НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ МОРФОЛИНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И СОДЕРЖАЩИЕ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ Российский патент 2004 года по МПК C07D413/06 A61K31/5377 A61P11/00 A61P25/00 

Описание патента на изобретение RU2222537C2

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)0

Похожие патенты RU2222537C2

название год авторы номер документа
ПРОИЗВОДНЫЕ ПИПЕРИДИНА, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ И ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ ВЕЩЕСТВА 2000
  • Дюку Жан Филипп
  • Эмонд-Аль Ксавье
  • Гюэль Патрик
  • Проетто Винченцо
RU2220956C2
ГИДРОКСИЛИРОВАННЫЕ И МЕТОКСИЛИРОВАННЫЕ ЦИКЛОПЕНТА[D]ПИРИМИДИНЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ АКТ ПРОТЕИНКИНАЗ 2007
  • Митчелл Ян С.
  • Блэйк Джеймс Ф.
  • Ксу Руи
  • Каллан Николас К.
  • Ксиао Денгминг
  • Спенсер Кит Ли
  • Бенксик Йозеф Р.
  • Лианг Дзун
  • Сафина Брайан
  • Чжанг Биронг
  • Чабот Кристин
  • До Стивен
  • Уоллес Илай М.
  • Бэнка Анна Л.
  • Шлехтер Стивен Т.
RU2478632C2
Ингибиторы цитохрома 11В2 человека 2021
  • Гилеп Андрей Александрович
  • Струшкевич Наталья Владимировна
  • Джордж Паскаль
RU2783521C1
СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ ПРОДУЦИРОВАНИЯ ОСТАТОЧНЫХ ЛИПОПРОТЕИНОВ 2004
  • Окамото Хироси
  • Фурукава Нобору
  • Сасасе Томохико
RU2330682C2
α-(1-ПИПЕРАЗИНИЛ)АЦЕТАМИДОПРОИЗВОДНЫЕ АРЕНКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ 1998
  • Муане Жерар
  • Боттон Жерар
  • Патеро Жерар
  • Доар Лилиан
  • Кергоа Мишелин
  • Месанжо Дидье
  • Байерер Дональд Д.
RU2198881C2
ИНГИБИТОРЫ MAGL НА ОСНОВЕ ПИРАЗОЛА 2018
  • Грайс, Шерил A.
  • Винер, Джон Дж.М.
  • Вебер, Оливия Д.
  • Дункан Катарина K.
RU2789157C2
ФТОР-18 И УГЛЕРОД-11 МЕЧЕНЫЕ РАДИОЛИГАНДЫ ДЛЯ ТОМОГРАФИИ С ПОЗИТРОННОЙ ЭМИССИЕЙ (РЕТ), ВИЗУАЛИЗИРУЮЩЕЙ LRRK2 2012
  • Чань Брайан К.
  • Эстрада Энтони
  • Марик Ян
  • Свини Закари Кевин
RU2650641C2
N3-АЛКИЛИРОВАННЫЕ БЕНЗИМИДАЗОЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ МЕК 2003
  • Уоллес Эли М.
  • Лиссикэйтос Джозеф П.
  • Херли Брайан Т.
  • Марлоу Элисон Л.
RU2300528C2
НОВЫЕ АНТИГЕЛЬМИНТНЫЕ ХИНОЛИН-3-КАРБОКСАМИДНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 2017
  • Хюбш, Вальтер
  • Кебберлинг, Йоханнес
  • Келер, Аделине
  • Шварц, Ханс-Георг
  • Кульке, Даниэль
  • Вельц, Клаудиа
  • Ильг, Томас
  • Бернген, Кирстен
  • Чжуанг, Вей
  • Грибенов, Нильс
  • Бем, Клаудиа
  • Линднер, Нильс
  • Хинк, Майке
  • Гергенс, Ульрих
RU2772283C2
ПРОИЗВОДНЫЕ, ИМЕЮЩИЕ АКТИВНОСТЬ АГОНИСТОВ PPAR-РЕЦЕПТОРОВ 2006
  • Итаи Акико
  • Муто Сузуму
  • Токуяма Рьюко
  • Фукусава Хироши
  • Охара Такафуми
  • Като Теруказу
  • Такаяма Хироцугу
RU2415846C2

Иллюстрации к изобретению RU 2 222 537 C2

Реферат патента 2004 года НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ МОРФОЛИНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И СОДЕРЖАЩИЕ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ

Изобретение относится к новым производным морфолина, которые являются фармацевтически активными соединениями. Описываются производные морфолина общей формулы (I)

где R1 представляет собой атом хлора, атом брома, (С13)алкил или трифторметил; R2 представляет собой (С16)алкил, (С36)циклоалкил, группу СR4R5СONR6R7; R3 представляет собой группу CR4R5CONR6R7; R4 и R5 представляют собой одинаковый радикал, выбранный из метила, этила, н-пропила или н-бутила, или альтернативно R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют (С36)циклоалкил; R6 и R7 каждый независимо представляет собой водород, (С13)алкил, или альтернативно R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому присоединены, образуют гетероциклический радикал, выбранный из 1-азетидинила, 1-пирролидинила, 1-пиперидинила, 4-морфолинила, 4-тиоморфолинила или пергидро-1-азепинила,
а также их соли с неорганическими или органическими кислотами, их сольваты и/или их гидраты. Также описываются способы получения соединений формулы (I), фармацевтическая композиция, обладающая сродством и селективностью по отношению к человеческим NK1-рецепторам вещества Р, и лекарственный продукт, обладающий той же активностью. Технический результат - создание новых фармацевтически активных веществ. 9 с. и 18 з.п. ф-лы, 2 табл.

Формула изобретения RU 2 222 537 C2

1. Соединение формулы

где Ar представляет собой фенил, монозамещенный или дизамещенный атомом галогена, (С13)алкилом;

X представляет собой группу R2-N<; группу R3-СН<;

R1 представляет собой атом хлора, атом брома, (С13)алкил или трифторметил;

R2 представляет собой (С16)алкил, (С36)циклоалкил, группу -CR4R5CONR6R7;

R3 представляет собой группу -CR4R5CONR6R7;

R4 и R5 представляют собой одинаковый радикал, выбранный из метила, этила, н-пропила или н-бутила, или, альтернативно, R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют (С36)циклоалкил;

R6 и R7 каждый независимо представляют собой водород, (С13)алкил, или, альтернативно, R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклический радикал, выбранный из 1-азетидинила, 1-пирролидинила, 1-пиперидинила, 4-морфолинила, 4-тиоморфолинила или пергидро-1-азепинила,

а также его соли с неорганическими или органическими кислотами, их сольваты и/или их гидраты.

2. Соединение по п.1, где Ar представляет собой 3,4-дихлорфенил.3. Соединение по п.1, где заместители R1 представляют собой атом хлора, метил, этил, изопропил или трифторметил.4. Соединение по п.1, где Х представляет собой группу R2-N<, где R2 представляет собой (С16)алкил или (С36)циклоалкил.5. Соединение по п.4, где R2 представляет собой циклопентил или циклогексил.6. Соединение по п.1, где Х представляет собой группу R2-N<, где R2 представляет собой группу -CR4R5CONR6R7.7. Соединение по п.6, где R4 и R5 каждый представляют собой метил или, альтернативно, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклогексил.8. Соединение по п.6, где R6 и R7 являются одинаковыми и представляют собой водород или метил.9. Соединение по п.1, где Х представляет собой группу R3-СН<, где R3 представляет собой группу -CR4R5CONR6R7.10. Соединение по п.9, где R4 и R5 каждый представляют собой метил или, альтернативно, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклогексил или циклопропил.11. Соединение по п.9, где R6 и R7 являются одинаковыми и представляют собой водород или метил.12. Соединение по п.1 формулы

где R’1 представляет собой атом хлора, метил, этил, изопропил или трифторметил;

R’2 представляет собой циклопентил или циклогексил,

а также его соли с неорганическими или органическими кислотами, их сольваты и/или их гидраты.

13. Соединение по п.1 формулы

где R’1 представляет собой атом хлора, метил, этил, изопропил или трифторметил;

R’4 и R’5 каждый представляют собой метил или, альтернативно, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклогексил;

R’6 и R’7 являются одинаковыми и представляют собой водород или метил,

а также его соли с неорганическими или органическими кислотами, их сольваты и/или их гидраты.

14. Соединение по п.1 формулы

где R’1 представляет собой атом хлора, метил, этил, изопропил или трифторметил;

R’4 и R’5 каждый представляют собой метил или, альтернативно, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклогексил или циклопропил;

R’6 и R’7 являются одинаковыми и представляют собой водород или метил,

а также его соли с неорганическими или органическими кислотами, их сольваты и/или их гидраты.

15. Соединение по любому из пп.1-14 формулы (I), (I’), (I’’) или (I’’’) в оптически чистой форме.16. 2-[2-(4-Циклогексилпиперазин-1-ил)этил]-2-(3,4-дихлорфенил)-4-[2-[3,5-бис(трифторметил)фенил]ацетил]морфолин, (+)-изомер, его соли, их сольваты и/или их гидраты.17. 2-[2-[4-(1-Карбамоилциклогексил)пиперидин-1-ил]этил]-2-(3,4-дихлор-фенил)-4-[2-[3,5-бис(трифторметил)фенил]ацетил]морфолин, (+)-изомер, его соли, их сольваты и/или их гидраты.18. 2-[2-[4-(1-Карбамоил-1-метилэтил)пиперазин-1-ил]этил]-2-(3,4-дихлор-фенил)-4-[2-[3,5-бис(трифторметил)фенил]ацетил]морфолин, (+)-изомер, его соли, их сольваты и/или их гидраты.19. 2-[2-[4-(1-Карбамоил-1-метилэтил)пиперидин-1-ил]этил]-2-(3,4-дихлор-фенил)-4-[2-[3,5-бис(трифторметил)фенил]ацетил]морфолин, (+)-изомер, его соли, их сольваты и/или их гидраты.20. Способ получения соединений формулы (I) по п.1, их солей, их сольватов и/или их гидратов, отличающийся тем, что

1а) соединение формулы

где Ar такой, как определено для соединения формулы (I) в п.1;

Е представляет собой водород или O-защитную группу,

обрабатывают функциональным производным кислоты формулы

где R1 такой, как определено для соединения формулы (I) в п.1,

с получением соединения формулы

2а) возможно, когда Е представляет собой защитную группу, ее удаляют действием кислоты или основания с получением спирта формулы

3а) спирт, полученный на стадии (1а) или на стадии (2а), формулы (IV, Е=Н) обрабатывают соединением формулы

где Y представляет собой метильную, фенильную, толильную или трифторметильную группу,

с получением соединения формулы

4a) осуществляют взаимодействие соединения формулы (VI) с соединением формулы

где Х такой, как определено для соединения формулы (I) в п.1;

5а) и, возможно, полученное таким образом соединение превращают в одну из его солей с неорганической или органической кислотой.

21. Способ получения соединений формулы (I) по п.1, их солей, их сольватов и/или их гидратов, отличающийся тем, что

1b) соединение формулы

где Ar такой, как определено для соединения формулы (I) в п.1;

Е представляет собой водород или O-защитную группу,

обрабатывают функциональным производным кислоты формулы

где R1 такой, как определено для соединения формулы (I) в п.1,

с получением соединения формулы

возможно, когда Е представляет собой защитную группу, ее удаляют действием кислоты или основания, с получением спирта формулы

2b) полученное таким образом соединение формулы (IV, Е=Н) окисляют с получением соединения формулы

3b) осуществляют взаимодействие соединения формулы (VIII) с соединением формулы

где X такой, как определено для соединения формулы (I) в п.1,

в присутствии кислоты с последующим восстановлением образовавшейся промежуточной иминиевой соли с помощью восстановителя;

4b) и, возможно, полученное таким образом соединение превращают в одну из его солей с неорганической или органической кислотой.

22. Фармацевтическая композиция, обладающая сродством и селективностью по отношению к человеческим NK1 рецепторам вещества Р, содержащая в качестве действующего начала соединение по любому из пп.1-19 или одну из его фармацевтически приемлемых солей, их сольватов и/или гидратов.23. Фармацевтическая композиция по п.22, содержащая от 0,1 до 1000 мг действующего начала в стандартной лекарственной форме, в которой действующее начало скомбинировано по меньшей мере с одним фармацевтическим эксципиентом.24. Соединение формулы (I) по п.1 или одна из его фармацевтически приемлемых солей, их сольваты и/или гидраты для приготовления лекарственных продуктов, предназначенных для лечения любой патологии, в которую вовлечены вещество Р и/или человеческие рецепторы NK1.25. Соединение формулы (I) по п.1 или одна из его фармацевтически приемлемых солей, их сольваты и/или гидраты для приготовления лекарственных продуктов, предназначенных для лечения патологий дыхательной, желудочно-кишечной, мочевыделительной, иммунной или сердечно-сосудистой системы либо центральной нервной системы, а также боли, мигрени, воспаления, тошноты, рвоты и заболеваний кожи.26. Соединение формулы (I) по п.1 или одна из его фармацевтически приемлемых солей, их сольваты и/или гидраты для приготовления лекарственных продуктов, предназначенных для лечения обструктивного хронического бронхита, астмы, недержания мочи, синдрома раздраженной толстой кишки, болезни Крона, неспецифического язвенного колита, депрессии, тревоги и эпилепсии.27. Лекарственный продукт, обладающий сродством и селективностью по отношению к человеческим NК1 рецепторам вещества Р, отличающийся тем, что он состоит из соединения по любому из пп.1-19.

Приоритет по пунктам:

25.03.1999 по пп.1-27.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2004 года RU2222537C2

Походная разборная печь для варки пищи и печения хлеба 1920
  • Богач Б.И.
SU11A1
Приспособление в пере для письма с целью увеличения на нем запаса чернил и уменьшения скорости их высыхания 1917
  • Латышев И.И.
SU96A1
Оправка для крепления хонинговальной головки 1978
  • Тюпаев Юрий Алексеевич
SU776893A1
RU 94046364 А1, 10.10.1996.

RU 2 222 537 C2

Авторы

Дюкокс Жан Филипп

Эмонд-Альт Ксавье

Гюэль Патрик

Пройетто Винченцо

Даты

2004-01-27Публикация

2000-03-21Подача