Показать метаданные Скрыть метаданные

(19)

(11)

2 220 956

(13)

(51)

МПК

C07D211/26(2000-01-01)

C07D211/30(2000-01-01)

C07D295/03(2000-01-01)

C07D413/06(2000-01-01)

A61K31/45(2000-01-01)

A61P25/00(2000-01-01)

C07D413/06(2000-01-01)

C07D267/00(2000-01-01)

C07D211/00(2000-01-01)

(21) (22)

Заявка

2001121989/04, 2000-02-08

(24)

Дата начала отсчета патента

2000-02-08

(22)

дата подачи заявки

2000-02-08

(45)

опубликовано

2004-01-10

(72)

авторы

Дюку Жан ФилиппЭмонд-Аль КсавьеГюэль ПатрикПроетто Винченцо

(73)

патентообладатели

Санофи-Синтелябо

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

ПРОИЗВОДНЫЕ ПИПЕРИДИНА, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ И ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ ВЕЩЕСТВА Российский патент 2004 года по МПК C07D211/26 C07D211/30 C07D295/03 C07D413/06 A61K31/45 A61P25/00 C07D413/06 C07D267/00 C07D211/00

Описание патента на изобретение RU2220956C2

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)а

Иллюстрации к изобретению RU 2 220 956 C2

Реферат патента 2004 года ПРОИЗВОДНЫЕ ПИПЕРИДИНА, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ И ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ ВЕЩЕСТВА

Изобретение относится к новым производным пиперидина формулы (I)

где Х представляет группу
Ar представляет фенил, однозамещенный или двузамещенный атомом галогена или (С₁-С₃)алкилом, R₁ представляет атом хлора, атом брома, (С₁-С₃)алкил или трифторметил, R₂ представляет группу -CR₃R₄СОNR₅R₆, R₃ и R₄ представляют одинаковые радикалы, выбранные из метила, этила, н-пропила или н-бутила, или R₃ и R₄ вместе с атомом углерода образуют (С₃-С₆)циклоалкил, R₅ и R₆ представляют водород, (С₁-С₃)алкил или вместе с атомом азота образуют 4-морфолинил, или их солям, сольватам или гидратам. Соединения формулы (I) имеют сродство и селективность к человеческим NK₁ рецепторам и могут быть использованы для лечения патологий, в которые вовлечены вещество Р и человеческие рецепторы. 13 c. и 14 з.п.ф-лы, 3 табл.

Формула изобретения RU 2 220 956 C2

1. Производные пиперидина формулы

где Х представляет собой группу R₂-N<, группу R₂-CH<;

Аr представляет собой фенил, однозамещенный или двузамещенный атомом галогена, (С₁-С₃)алкилом;

R₁ представляет собой атом хлора, атом брома, (С₁-С₃)алкил или трифторметил;

R₂ представляет собой группу -СR₃R₄СОNR₅R₆;

R₃ и R₄ представляют собой одинаковый радикал, выбранный из метила, этила, н-пропила или н-бутила; или, альтернативно, R₃ и R₄ вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют (С₃-С₆)циклоалкил;

R₅ и R₆, каждый независимо, представляет собой водород, (С₁-С₃)алкил; или, альтернативно, R₅ и R₆ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-морфолинил,

и их соли неорганических или органических кислот и их сольваты и/или гидраты.

2. Соединение по п.1, где Аr представляет собой 3,4-дихлорфенил или 3,4-диметилфенил.

3. Соединение по п.1 или 2, где заместители R₁ представляют собой атом хлора, метил, этил или трифторметил.

4. Соединение по любому из пп.1-3, где Х представляет собой группу R₂-N<, где R₂представляет собой группу -CR₃R₄CONR₅R₆.

5. Соединение по п.4, где R₃ и R₄ каждый представляют собой метил или вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклогексил.

6. Соединение по любому из пп.1-3, где Х представляет собой группу R₂-CH<, где R₂представляет собой группу -СR₃R₄СОNR₅R₆.

7. Соединение по п.6, где R₃ и R₄ каждый представляют собой метил или вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклогексил или циклопропил.

8. Соединение по п.4 или 6, где R₅ и R₆ каждый представляют собой водород или метил.

9. Соединение по п.1 формулы

где R’₁ представляет собой атом хлора, метил, этил или трифторметил;

R’₃ и R’₄ каждый представляют собой метил или, альтернативно, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклогексил;

R’₅ и R’₆, каждый представляют собой водород или метил;

и его соли неорганических или органических кислот и их сольваты и/или гидраты.

10. Соединение по п.1 формулы

где R’₁ представляет собой атом хлора, метил, этил или трифторметил;

R’₃ и R’₄ каждый представляют собой метил или, альтернативно, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклогексил или циклопропил;

R’₅ и R’₆ каждый представляют собой водород или метил,

и его соли неорганических или органических кислот и их сольваты и/или гидраты.

11. Соединение по любому из пп.1-10 формулы (I), (I’) или (I”) в оптически чистой форме.

12. 3-[2-[4-(1-Карбамоил-1-метилэтил)-1-пиперидил]этил]-3-(3,4-дихлорфенил)-1-[2-(3,5-диметилфенил)ацетил]пиперидин, (-) изомер, его соли и их сольваты и/или гидраты.

13. 3-[2-[4-(1-N,N-диметилкарбамоил-1-метилэтил)-1-пиперидил]этил]-3-(3,4-дихлорфенил)-1-[2-(3,5-диметилфенил)ацетил]пиперидин, (-) изомер, его соли и их сольваты и/или гидраты.

14. 3-[2-[4-(1-Карбамоил-1-метилэтил)-1-пиперидил]этил]-3-(3,4-дихлорфенил)-1-[2-(3,5-диэтилфенил)ацетил]пиперидин, (-) изомер, его соли и их сольваты и/или гидраты.

15. 3-[2-[4-(1-Карбамоил-1-метилэтил)-1-пиперидил]этил]-3-(3,4-дихлорфенил)-1-[2-[3,5-бис(трифторметил)фенил]ацетил]пиперидин, (+) изомер, его соли и их сольваты и/или гидраты.

16. Способ получения соединений формулы (I) по любому из пп.1-15, их солей и их сольватов и/или гидратов, отличающийся тем, что

1а) соединение формулы

где Ar является таким, как определено для соединения формулы (I) в пп.1-15, а Е представляет собой водород или O-защитную группу, обрабатывают функциональным производным кислоты формулы

где R₁ является таким, как определено для соединения формулы (I) в пп.1-15, с получением соединения формулы

2а) возможно, если E представляет собой защитную группу, ее удаляют действием кислоты или основания с получением спирта формулы

3а) спирт, полученный на стадии (1а) или на стадии (2а), формулы (IV; Е=Н), обрабатывают соединением формулы

Y-SO₂-Cl (V)

где Y представляет собой метильную, фенильную, толильную или трифторметильную группу, с получением соединения формулы

4а) соединение формулы (VI) подвергают взаимодействию с соединением формулы

где Х является таким, как определено для соединения формулы (I) в пп.1-15;

5а) возможно, полученное таким образом соединение превращают в одну из его солей неорганической или органической кислоты.

17. Способ получения соединений формулы (I) по любому из пп.1-15, их солей и их сольватов и/или гидратов, отличающийся тем, что

1b) соединение формулы

где Аr является таким, как определено для соединения формулы (I) в пп.1-15, а Е представляет собой водород или O-защитную группу, обрабатывают функциональным производным кислоты формулы

где R₁ является таким, как определено для соединения формулы (I) в пп.1-15, с получением соединения формулы

возможно, если Е представляет собой защитную группу, ее удаляют действием кислоты или основания с получением спирта формулы

2b) полученное таким образом соединение формулы (IV, Е=Н) окисляют, чтобы получить соединение формулы

3b) соединение формулы (VIII) подвергают взаимодействию с соединением формулы

4b) возможно, полученное таким образом соединение превращают в одну из его солей неорганической или органической кислоты.

18. Стереоспецифический способ получения соединений формулы (I) по пп.1-15, имеющих (S)-конфигурацию, их солей и их сольватов и/или гидратов, отличающийся тем, что

1d) (S) изомер соединения формулы

где Аr является таким, как определено для соединения формулы (I) в пп.1-15, обрабатывают функциональным производным кислоты формулы

где R₁ является таким, как определено для соединения формулы (I) в пп.1-15, с получением соединения формулы

2d) соединение формулы (IV*) окисляют с получением соединения формулы

3d) соединение формулы (VIII*) подвергают взаимодействию с соединением формулы

4d) возможно, полученное таким образом соединение превращают в одну из его солей неорганической или органической кислоты.

19. Способ получения соединений формулы (I) по любому из пп.1-15, их солей и их сольватов и/или гидратов, отличающийся тем, что соединение формулы

где Аr является таким, как определено для соединения формулы (I) в пп.1-15;

Y представляет собой метильную, фенильную, толильную или трифторметильную группу;

R₁ представляет собой атом хлора, атом брома, (С₁-С₃)алкил или трифторметил,

подвергают взаимодействию с соединением формулы

где Х является таким, как определено для соединения формулы (I) в пп.1-15, и, возможно, полученное таким образом соединение превращают в одну из его солей неорганической или органической кислоты.

20. Способ получения соединений формулы (I) по любому из пп.1-15, их солей и их сольватов и/или гидратов, отличающийся тем, что соединение формулы

где Аr и R₁ являются такими, как определено для соединения формулы (I) в пп.1-15, подвергают взаимодействию с соединением формулы:

где X является таким, как определено для соединения формулы (I) в пп.1-15, в присутствии кислоты с последующим восстановлением образовавшейся промежуточной иминиевой соли с помощью восстановителя, возможно, полученное таким образом соединение превращают в одну из его солей неорганической или органической кислоты.

21. Стереоспецифический способ получения соединений формулы (I) по любому из пп.1-15, имеющих (S) конфигурацию, их солей и их сольватов и/или гидратов, отличающийся тем, что соединение формулы

где Ar и R₁ являются такими, как определено для соединения формулы (I) в пп.1-15, подвергают взаимодействию с соединением формулы

где Х является таким, как определено для соединения формулы (I) в пп.1-15, в присутствии кислоты с последующим восстановлением образовавшейся промежуточной иминиевой соли с помощью восстановителя, и, возможно, полученное таким образом соединение превращают в одну из его солей неорганической или органической кислоты.

22. Соединение формулы

где Х представляет собой группу R₂-N<, группу R₂-CH<;

R₂ представляет собой группу -СR₃R₄СОNR₅R₆;

R₃ и R₄ представляют собой одинаковый радикал, выбранный из метила, этила, н-пропила или н-бутила; или R₃ и R₄ вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют (С₃-С₆)циклоалкил;

R₅ и R₆ каждый независимо представляют собой водород, (С₁-С₃)алкил; или, альтернативно, R₅ и R₆ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-морфолинил,

и его соли неорганических или органических кислот.

23. Фармацевтическая композиция, имеющая средство и селективность к человеческим NK₁ рецепторам, содержащая в качестве активного начала соединение по любому из пп.1-15 или одну из его фармацевтически приемлемых солей, их сольватов и/или гидратов.

24. Фармацевтическая композиция по п.23, содержащая 0,1 - 1000 мг активного начала в стандартной лекарственной форме, где активное начало смешано по меньшей мере с одним фармацевтическим эксципиентом.

25. Соединение по любому из пп.1-15 или одна из его фармацевтически приемлемых солей, их сольватов и/или гидратов для приготовления медицинских продуктов, предназначенных для лечения любой патологии, в которую вовлечены вещество Р и человеческие рецепторы NK₁.

26. Соединение по п.25 для приготовления медицинских продуктов, предназначенных для лечения патологий дыхательной, желудочно-кишечной, мочевой, иммунной или сердечно-сосудистой системы либо центральной нервной системы, а также боли, мигрени, воспалений, тошноты и рвоты и кожных заболеваний.

27. Соединение по п.26 для приготовления медицинских продуктов, предназначенных для лечения обструктивного хронического бронхита, астмы, недержания мочи, синдрома раздраженной толстой кишки, болезни Крона, неспецифического язвенного колита, депрессии и тревоги.

Приоритет по пунктам и признакам:

08.02.2000 - по п.1;

10.02.1999 - по п.2 в части признака "Аr представляет собой 3,4-дихлорфенил";

08.02.2000 - по п.2 в части признака "Аr представляет собой 3,4-диметилфенил";

10.02.1999 - по пп.3-6 и 8 в части признака "Аr представляет собой 3,4-дихлорфенил";

08.02.2000 - в отношении всех остальных признаков пп.3-8 и 8;

10.02.1999 - по п.7 в части признаков "Аr представляет собой 3,4-дихлорфенил и R₃ и R₄ вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклогексил;

08.02.2000 - в отношении всех остальных признаков п.7;

10.02.1999 - по п.9;

08.02.2000 - по п.10 в части признака "R₃’ и R₄’ вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопропил";

10.02.1999 - в отношении всех остальных признаков п.10;

п.11 имеет приоритеты в соответствии с тем, как описано для признаков пп.1-10;

10.02.1999 - по п.12;

07.04.1999 - по п.13-14;

08.02.2000 – по п.15;

пп.16-21 имеют приоритеты в соответствии с тем, как указано для признаков пп.1-15;

08.02.2000 - по п.22;

п.23 имеет приоритеты в соответствии с тем, как указано для признаков пп.1-15;

08.02.2000 - по п.24;

пп.25-26 имеют приоритеты в соответствии с тем, как указано для признаков пп.1-15.

08.02.2000 - по п.27.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2004 года RU2220956C2

1,2,4-ЗАМЕЩЕННЫЕ ПИПЕРИДИНЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ ПИПЕРИДОНА И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ОСНОВЕ НОВЫХ СОЕДИНЕНИЙ	1992	Вальтер Шиллинг Сильвио Офнер Сим Дж.Веенстра	RU2114829C1
СТЕНД ДЛЯ ИССЛЕДОВАНИЯ ЭЛЕКТРОДИНАМИЧЕСКОГО ПОДВЕСА ТРАНСПОРТНОГО СРЕДСТВА	1978	Бочаров В.И. Васильев С.В. Долгошеев Э.А. Ким К.И. Комарец А.И. Микиртичев А.А. Новогренко Н.М.	SU714891A1
Устройство для обработки поверхностей деталей	1974	Аюкасов Дамир Харисович Озеров Владимир Павлович Фокин Анатолий Николаевич	SU512901A2
Приспособление в пере для письма с целью увеличения на нем запаса чернил и уменьшения скорости их высыхания	1917	Латышев И.И.	SU96A1

RU 2 220 956 C2

Авторы

Дюку Жан Филипп

Эмонд-Аль Ксавье

Гюэль Патрик

Проетто Винченцо

Даты

2004-01-10—Публикация

2000-02-08—Подача

название	год	авторы	номер документа
НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ МОРФОЛИНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И СОДЕРЖАЩИЕ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ	2000	Дюкокс Жан Филипп Эмонд-Альт Ксавье Гюэль Патрик Пройетто Винченцо	RU2222537C2
АМИНОСОЕДИНЕНИЕ И ЕГО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ	2008	Киути Масатоси Тасиро Каору Хамада Маико Сугахара Кунио	RU2453532C2
НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ АЗОЛИДИНДИОНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ (ВАРИАНТЫ), ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ НА ИХ ОСНОВЕ, СПОСОБ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ИЛИ ЛЕЧЕНИЯ, СПОСОБ СНИЖЕНИЯ ГЛЮКОЗЫ И ПРОМЕЖУТОЧНОЕ СОЕДИНЕНИЕ	1997	Лорей Видиа Бхушан Лорей Брадж Бхушан Параселли Рао Бхеема Гуррам Ранга Мадхаван Рамануджам Раджагопалан Чакрабарти Ранджан Пакала Сарма К.С.	RU2200161C2
НОВЫЕ ХИНОЛИНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ	2019	Хюбш, Вальтер Грибенов, Нильс Шварц, Ханс-Георг Кульке, Даниель Бём, Клаудиа Бёрнген, Кирстен Алиг, Бернд Чжуанг, Вей Хайслер, Иринг Ильг, Томас Кёбберлинг, Йоханнес Кёхлер, Аделине Линдлер, Нильс Гёргенс, Ульрих Вельц, Клаудиа Хинк, Майке	RU2792933C2
ПРОИЗВОДНЫЕ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ МЫШЕЧНОЙ АТРОФИИ	2016	Рейналь, Софи, Н. Кергоат, Мишлин, Р. Отье, Валери Шарон, Кристин, Ж. Дюран, Жан-Дени Лепифр, Франк, Ф. Оде, Анник, М.	RU2715553C2
НОВЫЕ АНТИГЕЛЬМИНТНЫЕ ХИНОЛИН-3-КАРБОКСАМИДНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ	2017	Хюбш, Вальтер Кебберлинг, Йоханнес Келер, Аделине Шварц, Ханс-Георг Кульке, Даниэль Вельц, Клаудиа Ильг, Томас Бернген, Кирстен Чжуанг, Вей Грибенов, Нильс Бем, Клаудиа Линднер, Нильс Хинк, Майке Гергенс, Ульрих	RU2772283C2
СИНТЕЗ АЦИЛАМИНОАЛКЕНИЛЕНАМИДОВ, ПРИГОДНЫХ В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ ВЕЩЕСТВА Р	2007	Портманн Роберт	RU2433122C2
N-ПИРАЗИНИЛФЕНИЛСУЛЬФОНАМИДЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ОПОСРЕДОВАННЫХ ХЕМОКИНАМИ ЗАБОЛЕВАНИЙ	2003	Бакстер Эндрю Джонсон Тимоти Киндон Николас Робертс Брайан Стокс Майкл	RU2312105C9
ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗОЛА, АКТИВНЫЕ В ОТНОШЕНИИ РЕЦЕПТОРА СВ1	2005	Ченг Лейфенг Линдстедт-Альстермарк Эва-Лотте Боийе Анна Мария Персдоттер	RU2377238C2
ПРОИЗВОДНЫЕ N-(1,5-ДИФЕНИЛ-1Н-ПИРАЗОЛ-3-ИЛ)СУЛЬФОНАМИДА СО СРОДСТВОМ К РЕЦЕПТОРАМ CB	2005	Барт Франсис Конжи Кристиан Мартинес Серж Ринальди-Кармона Мюриэлль	RU2366657C2

Описание патента на изобретение RU2220956C2

Похожие патенты RU2220956C2

Иллюстрации к изобретению RU 2 220 956 C2

Реферат патента 2004 года ПРОИЗВОДНЫЕ ПИПЕРИДИНА, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ И ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ ВЕЩЕСТВА

Формула изобретения RU 2 220 956 C2

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2004 года RU2220956C2

RU 2 220 956 C2