ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГРИБКОВЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ Российский патент 2004 года по МПК A61K9/20 A61K31/343 A61K31/79 A61P17/00 

Описание патента на изобретение RU2223093C2

Изобретение относится к медицине, в частности касается лечения грибковых заболеваний.

Одной из обширных групп микроорганизмов, вызывающих заболевания человека, являются грибки. Патогенными для человека являются несколько десятков видов грибков. Наиболее часто встречаются дерматофиты, поражающие поверхностные слои кожи, ногти и волосы.

Большинство противогрибковых препаратов в терапевтических дозах не вызывают гибель грибка, а лишь тормозят его развитие и способность к делению, поэтому для достижения стойкого лечебного эффекта они должны применяться длительно. Это особенно важно при лечении дерматомикозов, т.к. необходимо, чтобы все слои кожи не только пропитались препаратом, но и произошло полное обновление слоев кератина, клеток кожи на новые, уже не инфицированные грибком.

Средства терапии грибковых инфекций должны обеспечить поддержание высокой действующей концентрации препарата в зоне грибкового поражения, поэтому крайне важным является выбор оптимального пути введения и соответствующей лекарственной формы [1].

Препараты на основе гризеофульвина являются противогрибковыми антибиотиками, действующие на большинство дерматомикозов. Его назначают при лечении больных, страдающих фавусом, трихофитией и микроспорией волосистой части головы и гладкой кожи, эпидермофитией гладкой кожи, вызванной трихофитоном, а также поражениями ногтей (онихомикозами), вызванными патогенными грибами (трихофитон, красный эпидермофитон) [2].

Принимают гризеофульвин внутрь и местно. Гризеофульвин в виде суспензии предназначен, главным образом, для детей. Для местного применения используют линимент гризеофульвина 2,5% [3].

Недостатком этой композиции является то, что ее применение возможно только при начальных формах заболевания и при ограниченных поражениях кожи. При обширных или тяжелых поражениях кожи, а также при грибковых поражениях ногтей и волосистой части головы, необходимо чтобы гризеофульвин накапливался в роговом слое эпидермиса, матрице ногтей, прикорневой зоне волос, защищая вновь образующийся кератин от поражения грибками [4].

В промышленном регламенте 00480550-181-01 на производство таблеток гризеофульвина 0,125 г, описана фармацевтическая композиция с гризеофульвином, близкая к заявляемой. Она выполнена в форме таблетки, содержащая следующие компоненты, г:
Гризеофульвин - 0,12888
Сахар молочный - 0,02556
Кальция стеарат - 0,00081
Крахмал картофельный - 0,02376
Кислота стеариновая - 0,00099
Способ получения данной композиции заключается в следующем. Согласно состава 7 (см. табл.1) отвешивают лекарственное вещество гризеофульвин, наполнители: сахар молочный, кальция стеарат, крахмал картофельный, кислоту стеариновую. Смесь просеянных порошков гризеофульвина, сахара молочного, крахмала картофельного перемешивают и увлажняют. Увлажнитель, в который входит сахар молочный, крахмал и вода, загружают равномерно в 2-3 приема. Увлажненную таблетную массу сушат до остаточной влажности (1-2)% и гранулируют. Измельченный гранулят опудривают смесью кальция стеарата и кислоты стеариновой, затем таблетируют.

Таблетки, выпускаемые по данной технологии, имеют низкую скорость растворения, недостаточную прочность таблеток.

Задача изобретения - создание путем подбора определенного количественного состава компонентов композиции для лечения грибковых заболеваний на основе гризеофульвина, которая устраняет данные недостатки и удовлетворяет всем требованиям на фармацевтическое средство.

Поставленная цель достигается тем, что предлагаемый препарат содержит в качестве действующего вещества гризеофульвин, в качестве наполнителей - сахар молочный, крахмал картофельный, кальция стеарат и дополнительно содержит поливинилпирролидон низкомолекулярный (ПВП) при следующем соотношении ингредиентов, г:
Гризеофульвин - 0,12888
Кальция стеарат - 0,00180
Сахар молочный - 0,02472
ПВП - 0,00320-0,00430
Крахмал картофельный - 0,02030-0,02140
Заявляемое соотношение ингредиентов является оптимальным, найдено экспериментально и обеспечивает необходимое качество композиции, ее соответствие требованиям ГФ XI (см. табл.2).

С целью увеличения степени растворения и микробной чистоты таблеток предлагаем использовать в качестве растворителя увлажнителя спирт этиловый.

Сравнение влияния связующих агентов (крахмала и сахара) на технологичность процесса гранулирования и сушки, а также на показатели качества лекарственной формы выявило необходимость включения поливинилпирролидона низкомолекулярного (ПВП) в состав композиции. Для более равномерного распределения ПВП его применяют в виде спиртового раствора.

В прототипе опудривание проводят кальция стеаратом и кислотой стеариновой, но кислота стеариновая не всегда бывает доступна из-за отсутствии на сырьевом рынке, а ее размол до мелкодисперсионного состояния затруднителен из-за низкой температуры плавления. По своей эффективности в качестве скользящего вещества мелкодисперсионная стеариновая кислота и кальция стеарат одинаковы, поэтому предлагаем заменить стеариновую кислоту кальция стеаратом.

Количество вводимого в состав опудривающего агента (крахмала) составляет 2% от таблетной массы. Остальную часть крахмала применяют в качестве наполнителя совместно с сахаром. Изменение этого соотношения затрудняет нормальное проведение процесса таблетирования и ухудшает внешний вид таблеток.

Способ получения новой композиции включает смешение порошка гризеофульвина, сахара молочного, крахмала, увлажнение раствором ПВП в спирте, сушку, грануляцию, опудривание крахмалом и кальция стеаратом и таблетирование. Дпя придания композиции формы таблетки полученный после опудривания состав прессуют на таблеточной машине.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами (см. табл.1).

Пример 1. Субстанцию просеянного гризеофульвина (718 г) смешивают с наполнителем, который состоит из сахара молочного (142 г) и крахмала картофельного (90 г). ПВП в количестве 20 г растворяют в 78%-ном водном спирте. Смесь субстанции с наполнителем увлажняют 6,7% раствором ПВП в спирте в количестве 300 г. Увлажненную таблетную массу сушат при температуре 40oС до остаточной влажности 2±1% и гранулируют. Измельченный гранулят опудривают крахмалом (20 г) и кальция стеаратом (10 г), затем таблетируют. Получают 900 г таблеток со средней массой 0,125 г, которые удовлетворяют требованиям на фармацевтической средство.

Примеры 2-5 проводят аналогично примеру 1.

Полученная композиция соответствует требованиям ГФ XI по внешнему виду, распадаемости, растворению и другим требованиям, стабильна при хранении и имеет срок годности 3 года 6 месяцев, (табл.2)
Источники информации
1. Лекарства, которые Вы выбираете / Справочник. ЗАО "ТФ "МИР", СПб, 2000, с.607.

2. Машковский М.Д. Лекарственные средства, ч.2, с.427, М., 1993.

3. Навашин С. М. , Фомина И.П. Справочник по антибиотикам, с.269, М., 1974.

4. Промышленный регламент 00480550-181-01 на производство таблеток гризеофульвина 0,125 г. ОАО "Биосинтез" 17.01.2001.

Похожие патенты RU2223093C2

название год авторы номер документа
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТАБЛЕТОК РИМАНТАДИНА И ТАБЛЕТКА, ПОЛУЧЕННАЯ ЭТИМ СПОСОБОМ 2001
  • Нестерук В.В.
  • Сыров К.К.
RU2190393C1
ТВЕРДАЯ ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА ЭНАЛАПРИЛА И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ 2000
  • Подъячева Н.Г.
  • Смирнова Е.Н.
  • Сорокина О.Н.
  • Протасова Т.В.
  • Бариленко И.И.
  • Федоров В.Д.
RU2165251C1
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ ПРОТИВОМИКРОБНЫМ ДЕЙСТВИЕМ, И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ 2002
RU2230557C1
ТВЕРДАЯ ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА СЕДАТИВНОГО, ГИПНОТИЧЕСКОГО СРЕДСТВА И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ 2000
  • Подъячева Н.Г.
  • Смирнова Е.Н.
  • Дмитриенко И.О.
  • Протасова Т.В.
  • Бариленко И.И.
  • Денисова Е.В.
  • Федоров В.Д.
RU2167658C1
АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЕ СРЕДСТВО В ВИДЕ ТАБЛЕТОК И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ 2001
  • Еремкина С.А.
  • Носова О.Н.
RU2199314C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ КОМПОЗИЦИИ КЛОЗАПИНА В ВИДЕ ТАБЛЕТОК И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ 2010
  • Морозова Маргарита Алексеевна
  • Бениашвили Аллан Герович
RU2441651C1
ПРОТИВОГРИБКОВАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ 2004
RU2266745C2
ТВЕРДАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ 2001
  • Каминская М.И.
  • Яковлев Г.Ю.
  • Дмитриева И.М.
  • Зарипова З.И.
  • Прокопьева Л.Д.
  • Ларина Р.А.
  • Калнина М.М.
  • Будимирова В.С.
  • Предеина Н.И.
RU2200002C1
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ДИАБЕТА (ВАРИАНТЫ) 2003
RU2241449C1
НООТРОПНОЕ ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ 1999
  • Тюляев И.И.
  • Быков В.А.
  • Демченко Б.И.
  • Зуев А.П.
  • Юрченко Н.И.
RU2149001C1

Иллюстрации к изобретению RU 2 223 093 C2

Реферат патента 2004 года ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГРИБКОВЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Изобретение относится к области медицины. Фармацевтическая композиция представляет собой таблетку и содержит в качестве активного вещества гризеофульвин 0,12888 г, в качестве целевых добавок сахар молочный 0,02472 г, крахмал картофельный 0,02030-0,02140 г, кальция стеарат 0,00180 г, поливинилпирролидон низкомолекулярный 0,00320-0,00430 г. Изобретение обеспечивает стабильность при хранении и соответствует требованиям фармакопеи по внешнему виду, распадаемости, растворению и другим требованиям. 2 табл.

Формула изобретения RU 2 223 093 C2

Фармацевтическая композиция для лечения грибковых заболеваний, содержащая активное вещество и фармацевтически приемлемые целевые добавки, отличающаяся тем, что в качестве активного вещества она содержит гризеофульвин и в качестве целевых добавок – сахар молочный, крахмал картофельный, кальция стеарат, поливинилпирролидон низкомолекулярный (ПВП) при следующем соотношении ингредиентов, г:

Гризеофульвин 0,12888

Кальция стеарат 0,00180

Сахар молочный 0,02472

ПВП 0,00320 - 0,00430

Крахмал картофельный 0,02030 - 0,02140

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2004 года RU2223093C2

МАШКОВСКИЙ М.Д
Лекарственные средства
Аппарат для очищения воды при помощи химических реактивов 1917
  • Гордон И.Д.
SU2A1
- М.: Медицина
Способ изготовления фанеры-переклейки 1921
  • Писарев С.Е.
SU1993A1
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ГРИБКОВЫХ И ВИРУСНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ КОЖИ И/ИЛИ НОГТЕВЫХ ПЛАСТИНОК 1992
  • Суколин Геннадий Иванович
  • Яковлев Алексей Борисович
  • Синегуб Георгий Аникеевич
  • Поздеев Владимир Германович
RU2008898C1
ПРОИЗВОДНЫЕ СОРДАРИНА И ОБЛАДАЮЩИЙ ПРОТИВОГРИБКОВОЙ АКТИВНОСТЬЮ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ СОСТАВ НА ИХ ОСНОВЕ 1995
  • Гомес Хосе Рамон Руис
  • Кальдерон Хосе Мария Буэно
  • Гарсиа-Очоа Дорадо Сильвестре
  • Фрайле Габальдон Мария Тереса
  • Пичель Хулья Кастро
  • Фиандор Роман Хосе
  • Гаргальо Виола Доминго
  • Куэвас Сурита Хуан Карлос
  • Лавандера Диас Хосе Луис
  • Хусс Софье
RU2152398C1
СОСТАВ ДЛЯ ТАБЛЕТОК 1989
  • Ирл Филлип Мур[Us]
RU2093028C1
ФУНГИЦИДНАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ БОРЬБЫ С ГРИБКОВЫМИ ИНФЕКЦИЯМИ РАСТЕНИЙ 1994
  • Кейт Харвей Браунелл[Us]
  • Джерими Роберт Гадвин[Gb]
  • Стефен Пол Хиней[Gb]
  • Энтони Майкл Скидмор[Gb]
RU2099945C1

RU 2 223 093 C2

Авторы

Еремкина С.А.

Аришина Н.А.

Даты

2004-02-10Публикация

2001-11-19Подача