СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОТИВОСУДОРОЖНОГО СРЕДСТВА "БЕПРОДОН" Российский патент 2004 года по МПК C07D207/44 A61K31/4015 A61P25/08 

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)а

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения противосудорожного препарата, представляющего собой 3-бензиламинометиленпирролидин-2,4-дион (1), заключающегося в том, что эфиры аминоуксусной кислоты ацилируют хлорангидридами моноэфиров малоновой кислоты в присутствии в качестве растворителя хлороформа, полученный продукт преобразуют в 3-алкоксикарбонилпирролидиндион-2,4 в спиртовом растворителе в присутствии в качестве циклизующего агента алкоголята натрия, полученный продукт декарбалкоксилируют путем трехкратного кипячения с ацетонитрилом, при концентрации продукта (V) 20-30 г/л в реакционной смеси, с последующим охлаждением, фильтрацией, отгонкой ацетонитрила, полученный пирролидин-2,4-дион вводят в реакцию с соответствующим диалкилацеталем диметилформамида или триалкоксиметаном, полученный продукт обрабатывают бензиламином при 0-5^oС с последующим выделением целевого продукта. Способ позволяет увеличить выход конечного продукта без дополнительных стадий очистки, а также обеспечить более высокую степень чистоты препарата. 2 з.п. ф-лы.

1. Способ получения препарата, представляющего собой 3-бензиламинометиленпирролидин-2,4-дион (1), с противосудорожной активностью, отличающийся тем, что эфиры аминоуксусной кислоты ацилируют хлорангидридами моноэфиров малоновой кислоты в присутствии в качестве растворителя хлороформа, полученный продукт (IV) преобразуют в 3-алкоксикарбонилпирролидиндион-2,4 (V) в спиртовом растворителе в присутствии в качестве циклизующего агента алкоголята натрия, декарбалкоксилируют (V) путем трехкратного кипячения с ацетонитрилом, при концентрации продукта (V) 20-30 г/л в реакционной смеси, с последующим охлаждением, фильтрацией, отгонкой ацетонитрила, полученный пирролидин-2,4-дион вводят в реакцию с соответствующим диалкилацеталем диметилформамида или триалкоксиметаном, после чего полученный продукт обрабатывают бензиламином при 0-5°С с последующим выделением целевого продукта.2. Способ по п.1, отличающийся тем, что продукт, полученный 3-бензиламинометиленпирролидин-2,4-дион подвергают перекристаллизации из 85%-ного водного ацетона в соотношении 1:4.

Способ по пп.1 и 2, отличающийся тем, что полученный целевой продукт смешивают с фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами.