СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ А'-' -БУТЕНОЛИДОВ Советский патент 1970 года по МПК C07D307/58 

Изобретение относится к способу получения замещенных ненасьщенных у-лактонов-Д Р-бутенолидов, которые могут найти применение в производстве физиологически активных веш,еств и полимерной химии.

Предлагаемый способ заключается в том, что вторичные или третичные а-оксикетоны подвергают конденсации с хлорангидридами карбоновых кислот, содержащих активную метиленовую грунпу; например с хлорангидридом фенилуксусной кислоты, с хлорангидридом моноэфира малоновой кислоты, при температуре не выше 40°С. Процесс ведут в присутствии катализатора основного характера, наиример пиридина, триэтиламина. Продукт выделяют из реакционной среды известным способом, например экстракцией.

Пример 1. К смеси 10,2 г (0,12 моль) диметилацетилкарбинола, 15,4 г (0,1 моль) хлорангидрида фенилуксусной кислоты и 20 мл сухого бензола добавляют по каплям раствор 10 г пиридина в 10 г бензола. Реакция экзотермичиа и нужно охлаждать реакционную смесь.

Далее смесь выдерживают при 40°С еще 1 час, добавляют разбавленный раствор (1:1) соляной кислоты, экстрагируют эфиром и сущат над сульфатом магния. Получают лактон-а-фенил-|3,у,у-триметил-Л- -бутенолид -

С т. пл. 98,5-100°С (из смеси петролейного эфира и бензола).

Найдено, %: С 77,15; 77,33; Н 6,85; 7,01.

СщНиОг.

Вычислено, %: С 77;22; Н 6,93.

Пример 2. К смеси 10,2 г (0,12 моль) диметилацетилкарбинола, 15 г (0,1 моль) монохлорангидрида моноэфира малоновой кислоты и 25 мл сухого бензола добавляют по каплям раствор 10 г пиридина в 10 г бензола. Смесь обрабатывают аналогично иримеру 1. Получают а-карбэтокси-р,у,-триметил-А -бутенолид с т. кип. 127-129°С/2 мм рт. ст., п 1,4770.

Найдено, %: С 60,30; Н 7,22.

CioHi.|O4.

Вычислено, %: С 60,59; Н 7,12.

Пример 3. Механизм реакции и строение продуктов доказывается встречным синтезом, т. е. получением промежуточных продуктов реакции.

а) К смеси 12 г хлорангидрида моноэфира малоповой кислоты, 7 г диметилэтинилкарбинола и 16 2 сухого бензола добавляют по каплям раствор 7 г пиридина в 7 г бензола. Обработка аналогична примеру 1. Получают 12.5 г смешанного эфира с т. кип. 93-95°С/ 5 мм рт. ст. (85-87°С/2 мм рт. ст.); п 1,4360; df 1,049, MRs найд. 49,40; выч. 49,68.

Найдено, %: С 60,21; 60,07; И 7,22; 7,21.

CioH,,04.

Вычислено, %: С 60,59; Н 7,12.

Реакция, в свою очередь, является удобным методом получения ацетиленовых кетоэфиров, которые, но мнению многих авторов, неустойчивы и легко декарбоксилируются при нагревании Д -бутенолидов.

б)Смесь 8 г цолученного на стадии (а) эфира, 15 г этанола, 2 мл воды и 1 г сульфата ртути перемешивают прн 60-75°С в течение 3-4 час. Затем нри небольшом вакууме отгоняют спирт, остаток экстрагируют бензолом. Бензольный экстракт промывают водой и сушат. После нерегонки получают 5,8 г вещества с т. кип. 107-109°С/2 мм рт. ст.; ng 1,4345; d|o 1,0813; MRo найд. 52,12; выч.51,70.

Найдено, %; С 55,90; 55,72; Н 7,72; 7,62. CioHieOs.

Вычислено, %; С 55,55; Н 7,46. Температура плавления 2,4-динитрофенилгидразона 91-93°С.

Найдено, %: N 14,10; 14,25. Вычислено, %: N 14,14.

в)При кипячении полученного кетоэфира в растворе толуола в присутствии каталитических количеств пиридина (или триэтиламина) получают вышеописанный лактон с хорошими выходами.

Пример 4. К смеси 5,8 г (0,05 моль) пропиоина, 9,03 г (0,06 моль хлорангидрида моноэтнлоБого эфира малоновой кислоты и 20 мл сухого бензола добавляют по каплям раствор 4 г сухого инридина в 5 г бензола. Реакция экзотермична и нужно охлаждать реакционную смесь. Далее смесь выдерживают ири 40°С еш,е 1 час, добавляют разбавленный раствор (1:1) соляной кислоты, экстрагируют эфиром и сушат над сульфатом магния.

После удаления растворителя перегонкой получают 7,92 г (выход 70%) промежуточного сложного эфира с т. кип. 104-107°С/1 мм рт. ст.; 1,4365.

Найдено, %; С 57,52; Н 7,80.

CuHisOs.

Вычислено, %; С 57,4; Н 7,83.

Циклизацию нолученного кетоэфнра проводят в присутствии спиртового раствора гидроокиси калия. 10 г кетоэфира в растворе 1 г гидроокиси калия в. 30 мл абсолютного этилового спирта нагревают в течение 15 час. После отгонки спирта остаток подкисляют, экстрагируют эфиром и сушат над сульфатом магния.

После удаления эфира остаток перегоняют под вакуумом и получают 4,33 г (выход 50%) а-карбэтокси-|3,у-диэтил-у-гидро - бутенолнда с т. кип. 130-132°/ мм рт. ст.; 1,4712.

Найдено, %: С 62,22; Н 7,42.

CiiHtuO.}.

Вычислено, %: С 62,3; Н 7,55.

сухого бензола добавляют по каплям раствор 8 г сухого пиридина в 10 мл бензола.

Смесь обрабатывают аналогично примеру 1. Получают 14 г (выход 54,3%) сложного эфи5 ра с т. кип. 113--П7°С1 лш рт. ст., 1,4380. Найдено, %: С 60,97; Н 8,50.

С1зНоЮ.5.

Вычислено, %: С 60,5; Н 8,53. Аналогично вышеописанному проводят цик10 лнзацию.

Из 10,3 г кетоэфира нолучают 4,7 г (выход 49%) а-карбэтоксн-|3,у-ДИПропил-у-гидро-Д Р бутенолида с т. кип. 145-146°С/1 лш рт. ст.; п 1,4725. 15 Найдено, %: С 65,24; Н 8,56.

С1зП2оН4.

Вычислено, %; С 65,0; Н 8,34.

Пример 6. К смеси 8,6 г (0,05 моль) ва20 лероина, 9,05 г (0,06 люль) хлорангидрида моноэтилового эфира малоновой кислоты и 25 мл сухого бензола добавляют по каплям раствор 4 г сухого пиридина в 5 мл бензола.

Смесь обрабатывают аналогично примеру 1. 25 Получают 9,05 г (выход 63.3%) сложного эфира с т. кии. 122-125°С/1 мм рт. ст.; п 1,4417.

Найдено, %: С 62,8; Н 9,5.

CisHseOj.

Вычислено, %: С 62,9; Н 9,09. Аналогично вышеописанному проводят циклизацию.

Из 8 г кетоэфира получают 3,15 г (выход 42%) а-карбэтокси-р,у-дибутил-у-гидро-ДР бутенолида с т. кип. 162-164°С/1 лш рт. ст.; 35 п2° 1,4720.

Найдено, %; С 67,21; Н 8,79.

Ci5Ha4O4.

Вычислено, %; С 67,2; Н 8,96.

Пример 7. К смеси 10 г (0,05 моль) каироноина, 9,05 г (0,6 моль) хлорангидрида мопоэтилового эфира малоновой кислоты и 25 мл

сухого бензола добавляют по каплям раствор

;, 4 г сухого пиридииа в 5 мл бензола.

Смесь обрабатывают аналогично примеру 1, получают 6,53 г (выход 41,6%) сложного эфира с т. кии. 146-149°С/1 мм рт. ст.; п 1,4456. Q Найдено, %: С 64,9; Н 9,1.

CiyHsoOs.

Вычислено, %; С 65,00; Н 9,56.

Аналогично вышеописанному проводят циклизацию.

5 Из 7,5 г кетоэфира нолучают 2,19 г (выход 31%) а-карбэтоксн - 3,-Диамил-у-гидро-Д1 бутенолида с т. кии. 173-175°С/1 мм рт. ст.; п20 1,4710.

Найдено, %; С 68,45; Н 9,6.

0Ci7H2s04.

Вычислено, %: С 68,9; Н 9,4. Следует указать, что описанная реакцня носит общий характер и нозволяет получать ненасыщенные Y-лактоны с различными заместителями. 3 Предмет изобретения Способ получения замещенных -бутено1ИДОВ, отличающийся тем, что вторичные или ретичные а-оксикетоны подвергают конденса-5 ;ни с хлорангидридами карбоновых кислот, одержащих активную метиленовую группу, 4 например с хлораигидридом фенилуксусной кислоты, с хлорангидридом моноэфира малоновой кислоты, при температуре не выше 40°С в присутствии катализатора основного характера, например пиридина, триэтиламина, с последующим выделением продукта известным способом.