АНАЛЬГЕЗИРУЮЩЕЕ СРЕДСТВО Российский патент 2004 года по МПК A61K31/472 A61P29/00 

Изобретение относится к ненаркотическим анальгезирующим средствам.

Аналогами предлагаемого средства по фармакологическому действию являются ненаркотические анальгетики.

Известен бутадион [1]. Его ЕД₅₀ на модели "уксусных корчей" -120 мг/кг; ЛД₅₀-430 мг/кг; широта терапевтического действия - 3,6. Недостатками бутадиона являются низкая активность, гастротоксичность, а также нерастворимость в воде, что исключает парентеральное применение.

Известна ацетилсалициловая кислота [1]. Ее ЕД₅₀ на модели "уксусных корчей" - 155 мг/кг; ЛД₅₀-1600 мг/кг; широта терапевтического действия -10,3. Недостатками ацетилсалициловой кислоты являются низкая активность и гастротоксичность.

Известен амидопирин [1]. Его ЕД₅₀ на модели "уксусных корчей" -95 мг/кг; ЛД₅₀-620 мг/кг; широта терапевтического действия - 6,5. Амидопирин в настоящее время исключен из номенклатуры лекарственных средств за канцерогенность и угнетение кроветворения [2].

Наиболее близким аналогом по фармакологическому действию является анальгин [1, 3]. При пероральном применении его ЕД₅₀ на модели "уксусных корчей" равна 55 мг/кг, ЛД₅₀ равна 3300 мг/кг, широта терапевтического действия равна 60,0.

Недостатком анальгина является возможное угнетение кроветворения вплоть до полного агранулоцитоза [2].

Задачей изобретения является разработка анальгезирующего средства с высокой активностью, малой токсичностью и растворимого в воде для расширения сырьевой базы и ассортимента анальгезирующих средств.

Для решения поставленной задачи предлагается анальгезирующее средство, которое в качестве активного компонента содержит N-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолил-1)-6-аминокапроновую кислоту.

Амидинокислоты ряда 3,4-дигидроизохинолина относятся к малотоксичным соединениям, большая часть которых проявляет умеренную антиаритмическую, а отдельные соединения и антиагрегационную активность [4]. Однако в доступных заявителю источниках отсутствуют сведения об их анальгетической активности.

Проведенные исследования показали, что, в частности, N-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолил-1)-6-аминокапроновая кислота проявляет высокую анальгетическую активность при малой токсичности. Кроме того, она растворима в воде, что допускает ее парентеральное применение
Исследования N-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолил-1)-6-аминокапроновой кислоты на анальгетическую активность проводили на модели "уксусных корчей" [5] при пероральном способе введения. Ее ЕД₅₀ на данной методике составила 12,0 мг/кг, что в несколько раз превосходит активность аналогов (см. таблицу). Острую токсичность определяли по методу Литчфилда и Уилкоксона [6]. Ее ЛД₅₀ по этому методу равна 310,0 мг/кг. Сочетание высокой анальгетической активности с малой токсичностью приводит к достаточно большой широте терапевтического эффекта-25,8.

Литература
1. Сюбаев Р.Д., Машковский М.Д., Шварц Г.Я., Покрышкин В.И. Сравнительная фармакологическая активность современных нестероидных противовоспалительных препаратов //Хим.-фарм.журн. -1985. - 1. - С.33-39.

2. Машковский М.Д. Лекарственные средства. T.1. - М.: Медицина. -1993. -С.198-199.

3. Либина В. В., Чайка Л.А., Кошелева Л.П., Хаджай Я.И., Пичугин В.В., Митченко П.П. Анальгетическое действие и фармакокинетика лизина ацетилсалицилата при внутримышечном введении //Фармакол. и токсикол. -1988.- 5.-С. 78-81.

4. Сыропятов Б.Я., Горбунов А.А., Шкляев B.C. и др. Синтез, антиаритмическая и антиагрегационная активность амидинокислот ряда 3,4-дигидроизохинолина.// Хим.-фарм. журн. -1996. - 11. - С.13-14.

5. Koster R. , Anderson M. , De Beer E.J. Acetic acid for analgetic screening //Federation Proceedinds (Washington). - 1959. - Vol.18. - 7. -P. 412.

6. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта, 2-е изд., - Л.: Медицинская литература. -1963.- 153 с.

Изобретение относится к области медицины и касается ненаркотического анальгезирующего средства. В качестве активного компонента оно содержит N-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолил-1)-6-аминокапроновую кислоту. Средство обладает высокой активностью и растворимо в воде, что позволяет применять его парентерально. 1 табл.

Анальгезирующее средство, отличающееся тем, что в качестве активного компонента оно содержит N-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолил-1)-6-аминокапроновую кислоту.