СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ СЕРОРЕЗИСТЕНТНОГО СИФИЛИСА Российский патент 2004 года по МПК A61K38/08 A61P37/02 

Изобретение относится к медицине, а именно к венерологии, и может быть использовано при лечении больных серорезистентным сифилисом.

Сифилис - общее инфекционное заболевание, вызываемое бледной трепонемой, склонное к хроническому рецидивирующему течению с характерной периодизацией клинических симптомов, способное поражать все органы и системы (8).

Известны способы лечения сифилиса с применением антибиотиков, иммуномодуляторов, симптоматических средств. Однако современные методы специфической терапии сифилиса не всегда обеспечивают негативацию классических серологических реакций (КСР), по которым судят о микробиологической санации организма и выздоровлении (7). Так у 2-5% пациентов после проведенного полноценного противосифилитического лечения длительно сохраняются позитивные КСР, обусловленные наличием в организме противотрепонемных антител и/или антител класса реагинов (3, 5). Причем серологическая устойчивость, выявленная с помощью реакции Вассермана (РВ), может наблюдаться при всех исходных формах сифилиса. При этом частота серорезистентности обычно связана с большей длительностью заболевания и более поздним началом специфической терапии (1).

Патогенез серологической резистентности при сифилисе до настоящего времени окончательно не выяснен. Принято считать, что важнейшим его аспектом является неполная элиминация трепонемного антигена (сохранение мало- и авирулентных бледных трепонем), обусловленная дисбалансом и дисфункцией клеток иммунной системы - увеличением уровня иммуноглобулина G и специфических иммуноглобулинов М (10). Поэтому лечение таких больных представляет определенные трудности и, как правило, предусматривает проведение повторного курса антибиотикотерапии (9).

Больные состоят на учете в диспансерах по поводу серерезистентности от 2 до 5 и более лет.

Известен способ лечения серорезистентного сифилиса назначением трепонемоцидных концентраций растворимого пенициллина или его препаратов (9). Однако применение даже больших доз антибиотиков обеспечивает полную негативацию серологических реакций лишь у 12-18% больных с серологической резистентностью (2), т.к. препараты группы пенициллина вызывают гибель инфекционных агентов за счет ингибирования биосинтеза их клеточной стенки, но не обладают иммуносупрессивными характеристиками в отношении продукции антител (6).

Известен способ лечения больных серорезистентным сифилисом с применением антибиотиков и неспецифических средств (пентоксил, пирогенал, метиларуцил). Указанная терапия не всегда приводит к полной негативации серологических реакций (2).

Задача предлагаемого изобретения - повышение эффективности и сокращение сроков негативации классических серологических реакций у больных серорезистентным сифилисом.

Поставленная задача решается проведением больным с серорезистентным сифилисом курса антибактериальной терапии бензилпенициллином в сочетании с отечественным иммунокорректом "Имунофан". Действующим началом данного препарата является гексапептид формулы С₃₆Н₆₁O₁₀ 13 с молекулярной массой 836 D. Иммунокорректор "Имунофан" разрешен к применению для профилактики и лечения иммунодефицитных состояний различной этиологии и заболеваний с сопутствующими нарушениями иммунитета (инструкция по применению раствора имунофана от 13.06.1996 г. , регистрационный номер 96/283/2, 96/283/5, 96/283/14). Препарат обладает детоксикационным, гепатопротективным и иммунорегулирующим действием. В частности, он усиливает реакции фагоцитоза и гибель внутриклеточных бактерий, корригирует показатели гуморального и клеточного иммунитета, восстанавливая иммунорегуляторный индекс (4).

Препарат впервые применен при лечении серорезистентного сифилиса с целью ускорения элиминации противотрепонемных и реагиновых антител, вырабатываемых при сифилитической инфекции.

Сущность заявляемого способа лечения заключается в одновременном применении антибиотиков и 0,005%-ного раствора имунофана, который вводят внутримышечно по 1 мл 1 раз в сутки с интервалом 48 ч, 10 инъекций на курс лечения. Способ апробирован в клинических условиях.

Под наблюдением находились больные с серорезистентным сифилисом, получившие ранее полноценное противосифилитическое лечение препаратами пенициллинового ряда высокой степени дюрантности (ретарпен и экстенциллин). При последующем клинико-серологическом контроле в течение 1,5-2,5 лет сохранялись положительные серологические реакции.

Больным проведено лечение согласно заявляемому способу.

После проведенного лечения у больных серорезистентным сифилисом в сроки от 3 до 12 месяцев произошла полная негативация серологических реакций.

Контрольную группу составляли пациенты с серорезистентностью, которым была назначена монотерапия бензилпенициллином по общепринятой схеме (9).

Сравнительные данные негативации классических серологических реакций в зависимости от способа лечения приведены в таблице.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Б-я С. , 22 лет, история болезни 1347. Диагноз: Серорезистентный сифилис. Госпитализирована в венерологическое отделение клиники кожных и венерических болезней Саратовского медицинского университета 10.01.2000 г. Жалоб нет. В сентябре 1997 г. в кабинете анонимного обследования и лечения в связи вторичным рецидивным сифилисом получила 4 инъекции экстенциллина в дозе 2400000 ЕД. В дальнейшем, в процессе клинико-серологического контроля, наблюдалась слабоположительная динамика КСР. При очередном обследовании 26.12.1999 г. (спустя 2 года и 3 месяца после завершения специфической терапии): РВ с кардиолипиновым антигеном - 1+; трепонемным - 3+; РМП - 2+. Сексуальные отношения после лечения категорически отрицает. Не замужем.

Объективно: состояние больной удовлетворительное. Активных проявлений сифилиса на коже и видимых слизистых не выявлено. Специфической патологии со стороны висцеральных органов, нервной системы и органа зрения не установлено.

Результаты лабораторного обследования: общий анализ крови и мочи без патологии, тимоловая проба 3,6 ед., сахар крови 3,4 ммоль/л.

КСР от 11.01.2000: РВ с кардиолипиновым антигеном - 1+; трепонемным - 2+; РМП - 1+ РВ с ликвором отрицательная.

После проведенного обследования больной проведено лечение в соответствии с изобретением бензилпенициллином по 1 млн. ЕД 6 раз в сутки в течение 20 дней, с одновременным введением внутримышечно 0,005% раствора имунофана по 1,0 мл 1 раз в сутки, через 48 часов, 10 инъекций.

При обследовании через 6, 9 и 12 месяцев кожные покровы и видимые слизистые свободны от активных проявлений сифилиса. КСР от 25.12.2000 г.: РВ с кардиолипиновым антигеном - отр.; трепонемным антигеном - отр.; РМП - отр.

Пример 2. Б-й П., 38 лет, поступил в клинику 14.01.2000 г. Диагноз: Серорезистентный сифилис. Жалоб не предъявляет. В июне 1997 г. в кожно-венерологическом диспансере г. Саратова в связи с установлением диагноза скрытого раннего сифилиса получал лечение экстенциллином в дозе 2400000 ЕД в количестве 4 инъекций внутримышечно. При клинико-серологическом контроле наблюдалась слабоположительная динамика КСР в виде снижения титров антител по отношению к кардиолипиновому и трепонемному антигенам. При очередном обследовании 21 декабря 1999 г. (спустя 2,5 года после окончания специфической терапии): РВ с кардиолипиновым антигеном - 2+; трепонемным антигеном - 3+; РМП - 2+. У супруги проявлений сифилиса не выявлено, КСР - отрицательные.

Объективно: общее состояние удовлетворительное. Активных проявлений сифилиса на коже и видимых слизистых нет. Неврологический статус без патологии. РВ с ликвором отрицательная. Слух и зрение без патологии. КСР крови от 14.01.2000 г.: РВ с кардиолипиновым антигеном - 2+; трепонемным антигеном - 3+; РМП - 2+.

Лечение проведено согласно заявляемому способу в условиях стационара клиники кожных и венерических болезней бензилпенициллином внутримышечно по 1 млн. ЕД 6 раз в сутки в течение 20 дней с одновременным введением 0,005% раствора имунофана по 1 мл 1 раз в сутки, внутримышечно, через 48 часов, 10 инъекций.

При контрольном обследовании через 6, 9, 12 месяцев кожные покровы и видимые слизистые свободны от активных проявлений сифилитической инфекции. КСР от 12.01.2001 г. : РВ с кардиолипиновым антигеном - отр.; трепонемным антигеном - отр.; РМП - отр.

Пример, иллюстрирующий лечение больной по общепринятой схеме.

Пример 3. Б -я В., 23 лет, поступила в клинику 21.01.2000 г. Диагноз: Серорезистентный сифилис. В июне 1998 г. в кожно-венерологическом диспансере г. Саратова в связи с установлением диагноза скрытого раннего сифилиса получила лечение ретарпеном в дозе 2400000 ЕД в количестве 4 инъекций. В процессе клинико-серологического контроля наблюдалась слабоположительная динамика КСР в виде незначительного снижения степени позитивности КСР.

При очередном обследовании 27 декабря 1999 г. (спустя 1,5 года после окончания специфического лечения): РВ с кардиолипиновым антигеном - 1+; трепонемным антигеном - 2+; РМП - 1+. У супруга проявлений сифилиса не выявлено, КСР - отрицательные.

Объективно: общее состояние удовлетворительное. Активных проявлений сифилиса на коже и видимых слизистых нет. Неврологический статус без патологии. РВ с ликвором отрицательная. Слух и зрение не изменены КСР крови от 21.01.2000 г.: РВ с кардиолипиновым антигеном - 3+; трепонемным антигеном - 2+; РМП - 1+.

Лечение проведено в условиях стационара по общепринятой схеме: бензилпенициллином внутримышечно по 1 млн. ЕД 6 раз в сутки в течение 20 дней.

При контрольном обследовании КСР через 9 и 12 месяцев: РВ с кардиолипиновым антигеном - 3+; трепонемным антигеном - 2+; РМП - 1+.

Таким образом, из наблюдения за больными, прошедшими лечение согласно заявляемому способу, выявлена положительная динамика серологических реакций, выражающаяся в уменьшении сроков их негативации по сравнению с традиционным методом лечения, что сокращает пребывание больных на диспансерном учете. Побочных явлений в процессе терапии предложенным способом не отмечено.

Источники информации
1. Борисенко К.К., Лезвинская Е.М., Воронин Ю.В., Патаридзе И.Ф. и др. Роль некоторых факторов гуморального и клеточного иммунитета в патогенезе сифилиса // Вестн. дерматол. - 1984. - 6. - С.30-34.

2. Васильев Т. В. , Овчинников Н.М., Винокуров Н.В., Рахманова Н.В., Стоянова О.А., Милонова Т.И., Орлина Э.А. О лечении больных серорезистентным сифилисом // Вестн. дерматол. - 1983. - 1. - С.27-32.

3. Довжанский С.И. Клиническая оценка серорезистентности при сифилисе // Русский мед. журнал. - 1998, Т.6. - 15. - С.977-979.

4. Инструкция по применению раствора имунофана 0,005% для инъекций (прилагается к препарату).

5. Кожно-венерологические заболевания: сифилис: статистические материалы // Сов. здравоохранение. - 1988. - 2. - С.66-72.

6. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Т.2. - 12-е изд. - М.: Медицина, 1993. - С.245-250.

7. Милич М.В. Эволюция сифилиса. - М.: Медицина, 1987. - 158 с.

8. Родионов А.Н. Сифилис: руководство для врачей. - СПб.: Питер Пресс, 1997. - С.226-229; 274-277.

9. Скрипкин Ю.К., Кубанова А.А, Аковбян В.А., Борисенко К.К. и др. Лечение и профилактика сифилиса // Вестн. дерматол. - 2000. - 1. - С.62-67.

10. Соколовский Е.В. Серологическая резистентность после лечения сифилиса (причины и факторы развития, профилактика и лечение). Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. Санкт-Петербург, 1995. - 40 с.

Изобретение относится к медицине, к венерологии, и может быть использовано для лечения серорезистентного сифилиса. Проводят лечение больных серорезистентным сифилисом посредством антибиотикотерапии с одновременной иммунокоррекцией, при этом в качестве иммунокорректора используют 0,005%-ный раствор иммунофана, который вводят с интервалом через 48 ч, по 1,0 мл, 10 инъекций на курс. Данное изобретение способствует повышению эффективности лечения и сокращению сроков негативации классических серологических реакций у больных данной категории за счет применения иммунофана в определенных дозах и режиме. 1 табл.

Способ лечения больных серорезистентным сифилисом посредством антибиотикотерапии с одновременной иммунокоррекцией, отличающийся тем, что в качестве иммунокорректора используют 0,005%-ный раствор иммунофана, причем вводят его с интервалом через 48 ч (2 суток) по 1,0 мл, 10 инъекций на курс.