СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РАННИХ ПРИОБРЕТЕННЫХ ФОРМ СИФИЛИСА Российский патент 1997 года по МПК A61K31/43 

Изобретение относится к медицине, в частности, к методикам лечения болезней, передающихся половым путем, именно, различных форм раннего приобретенного сифилиса.

Для оценки новизны и изобретательского уровня заявленного решения рассмотрим ряд известных технических средств аналогичного назначения.

В практике работы стационаров дермато-венерологического профиля в настоящее время применяются официально рекомендованная методика лечения больных первичным серонегативным, первичным серопозитивным и вторичным свежим сифилисом, которая заключается в лечении водорастворимым пенициллином, вводимым внутримышечно через небольшие промежутки времени (3 часа) в течение длительного периода (14-16 дней).

Некоторые варианты этой методики предусматривают комбинацию водорастворимого пенициллина и его дюрантных препаратов (бициллин-1, бициллин-3, бициллин-5), вводимых последовательно до достижения суммарной дозы, которая при использовании этих методик составляет 36,0-51,2 млн.Ед.

Для лечения вторичного рецидивного и скрытого раннего сифилиса водорастворимый пенициллин вводят внутримышечно по 0,4-1,0 млн.Ед через каждые 3-4 или 6 часов в течение 28 дней.

Для увеличения интервалов между инъекциями необходимо дополнительное использование. Используется для лечения этих форм сифилиса и комбинация последовательного введения водорастворимого растворимого пенициллина с дюрантными его препаратами, но для повышения эффективности терапии в этом случае рекомендуют также назначать дополнительно лечение висмутовыми препаратами 2 курсами.

Существенными недостатками указанной методики во всех известных ее вариантах является следующее.

1. Методики не обеспечивают необходимую трепонемоцидную концентрацию пенициллина в ликворе (спиномозговой жидкости) во всех случаях их применения, что не позволяет организовать атакующее воздействие на возбудитель и обеспечить полную санацию организма больного.

Это снижает терапевтическую эффективность лечения и создает возможность развития поздних форм сифилиса, поражения нервной системы.

2. Методики требуют длительного пребывания пациента в стационаре специального профиля, что увеличивает расходы по оплате больничных листов, на длительное время выводя пациента из сферы материального производства. Указанные обстоятельства значительно снижают экономическую рентабельность лечения.

Первым из упомянутых недостатков страдают и известные методики лечения сифилиса, принятые Центром по контролю за заболеваемостью США в 1982 году, заключается во внутримышечном введении дюрантных препаратов пенициллина дозами по 2,4 млн.Ед.

С учетом упомянутых недостатков всех существующих методик лечения сифилиса, задача повышения терапевтической эффективности и экономической рентабельности лечения является весьма актуальной, в особенности, в настоящее время, когда наблюдается значительный рост числа болезней, передающихся половым путем, в т.ч. сифилисом.

Попытка решения подобной задачи осуществлена в методике лечения ранних форм сифилиса, основанной на эндолимфатическом введении натриевой соли пенициллина и внутримышечном введении одного из дюрантных препаратов пенициллина, а именно, бициллина-5, в дозе 4,5 млн.Ед, см. "Методические рекомендации Минздрава РФ "Эндолимфатическая пенициллинотерапия сифилиса", Москва, 1992, с.5.

Согласно данной методике натриевую соль бензинпенициллина в дозе 1,0 млн. Ед вводят эндолимфатически через каждые 4 часа в течение 1-2 суток, после чего делают однократную внутримышечную инъекцию бициллина-5 в дозе 4,5 млн.Нд.

Максимальная общая доза антибиотика при лечении вторичного рецидивного сифилиса составляет 46,5 млн.Ед.

Для обеспечения возможности введения лекарственных препаратов предварительно осуществляют катетеризацию периферических лимфатических сосудов, после чего препараты вводят вручную, либо с помощью автоматических шприцев, лимфоинъекторов, дозаторов и т.п. Лечение осуществляется в условиях дермато-венерологического стационара и предполагает ограничение в режиме для пациентов на определенное время.

По наибольшему количеству сходных признаков и достигаемому при использовании результату данное техническое решение выбрано в качестве прототипа заявляемого изобретения.

Известная методика позволяет повысить терапевтическую эффективность лечения всех форм раннего приобретенного сифилиса, что подтверждается быстрым исчезновением бледной трепонемы с поверхности сифилидов (2,5 часа), а также регрессом сифилидов негативацией комплекса серологических реакций в сравнительно короткие сроки (от 37 дней при лечении первичного серопозитивного сифилиса до 120 дней при лечении вторичного рецидивного сифилиса). Методика позволяет сократить сроки стационарного лечения.

Однако данная методика прототип имеет ряд существенных недостатков, не позволяющих достичь поставленной нами цели, а именно:
1. Реализация данной методики требует выполнения ряда техническим сложных операций (категоризация периферических лимфатических сосудов, вливание лекарственных препаратов в лимфатический сосуд и т.п.), что требует специальных навыков и условий, набора операционного оборудования, высокой медицинской квалификации персонала.

Для достижения трипонемоцидной концентрации используется частое повторное введение пенициллина, требующее ограничений в режиме для пациента и постоянного медицинского наблюдения.

3. Подобный способ лечения представляет определенную опасность для медицинского персонала, т.к. повышает вероятность заражения сифилисом.

Задачей изобретения является существенное упрощение способа лечения при обеспечении высокой терапевтической его эффективности.

Сущность заявляемого изобретения выражается в следующей совокупности существенных признаков, достаточной для достижения указанного выше технического результата.

Согласно изобретению в способе лечения ранних приобретенных форм сифилиса, заключающемся в пенициллинотерапии, например, водорастворимой солью бензилпенициллина, с последующим внутримышечным введением одного из дюрантных препаратов пенициллина в дозе не менее 4,5 млн.Ед, пенициллинотерапию осуществляют путем внутривенного капельного введения препарата дважды в сутки с общей суточной дозой не менее 20,0 млн.Ед.

В этом заключается совокупность существенных признаков, обеспечивающая получение технического результата во всех случаях, на которые распространяется испрашиваемый объем правовой охраны.

Кроме этого, заявленное решение имеют факультативные признаки, характеризующие его частные случаи, конкретные формы его материального воплощения либо особые условия его использования, а именно:
внутривенная пенициллинотерапия может осуществляться в течение 3-х суток, при этом один из дюрантных препаратов пенициллина вводится однократно;
внутривенная пенициллинотерапия может осуществляться в течение 3-х суток, при этом один из дюрантных препаратов пенициллина вводится двукратно с интервалом в 7 дней;
внутривенная пенициллинотерапия может осуществляться в течение 10 суток, а один из дюрантных препаратов пенициллина вводится двукратно с интервалом в 7 дней.

Заявленное техническое решение является новым, так как характеризуется наличием новой совокупности признаков, отсутствующей во всех известных нам объектах техники аналогичного назначения.

Непосредственный технический результат, который может быть получен при реализации заявленной совокупности признаков, заключается в том, что в течение определенного периода обеспечивается стабильное превышение минимальной трипонепоцидной концентрации пенициллина в ликворе и сыворотке крови.

Данный технический результат не является следствием известных свойств, проявляемых рядом порознь известных из других объектов техники признаков, таких, например, как внутривенное введение лекарственных препаратов, а является свойством только всей заявленной в первом пункте формулы совокупности признаков, в т. ч. таких полностью новых признаков, как внутривенное капельное введение больших доз пенициллина с последующим внутримышечным введением одного из его дюрантных препаратов.

Получение упомянутого технического результата обеспечивает появление у объекта изобретения в целом ряда новых полезных свойств, а именно:
гарантированная санация организма;
снижение сроков негативации серологических реакций;
упрощение реализации способа.

Указанное позволяет признать заявленное техническое решение соответствующим критерию "изобретательский уровень".

Заявленный способ осуществляют следующим образом.

Лечение состоит из комбинированного последовательного введения натриевой соли бензилпенициллина внутривенно капельно и дюрантного препарата пенициллина (бициллина-3 или бициллина-5) внутримышечно:
а) Вариант I
Больным ранним приобретением сифилисом (сифилис первичный серонегативный, сифилис первичной серопозитивный, сифилис вторичный свежий, сифилис вторичный рецидивный, сифилис латентный ранний) с продолжительностью заболевания до 6 месяцев натриевая соль бензилпенициллина вводится внутривенно капельно дважды в сутки (суточная доза 20 млн.Ед) в течение 3 суток (общая доза 60 млн.Ед), затем однократно вводится 4,8 млн.Ед бициллина-3 или 4,5 млн. Ед бициллина-5 внутримышечно;
Больным вторичным
б) Вариант II
Больным вторичным рецидивным и скрытым ранним сифилисом с продолжительнстью заболевания более 6 месяцев натриевая соль бензилпенициллина вводится внутривенно капельно дважды в сутки (суточная доза 20 млн.Ед) в течение 3 суток *общая доза 60 млн.Ед), затем двукратно вводится 4,8 млн.Ед бициллина-3 и 4,5 млн.Ед бициллина-5 внутримышечно с интервалом 7 дней;
в) Вариант III
Больным различными формами раннего приобретенного сифилиса с манифестными проявлениями поражения нервной системы или внутренних органов, серологической резистентностью, натриевая соль бензилпенициллина вводится внутривенно капельно дважды в сутки (суточная доза 20 млн.Ед) в течение 10 суток (общая доза 200 млн.Ед), затем двукратно вводится 4,8 млн.Ед бициллина-3 или 4,5 млн.Ед. бициллина-5 внутримышечно с интервалом 7 дней.

Применение предлагаемой методики позволяет сохранить необходимую для эффективного лечения концентрацию пенициллина в сыворотке крови в пределах 0,06-10,46 Ед/мм и в ликворе в пределах 0,13-1,13 Ед/мм на различных сроках после в/в введения водорастворимого пенициллина, что в несколько раз превышает минимальную трепонемоцидную концентрацию препарата, и обеспечивает стабильное длительное сохранение терапевтической трепонемоцидной концентрации препарата в организме на протяжении в общей сложности 23-30 дней после внутримышечного введения дюрантных препаратов пенициллина.

В качестве доказательства возможности осуществления заявленного технического решения рассмотрим ряд конкретных случаев его применения во врачебной практике.

Больная М. 24 лет. И.Б. 12762/92.

При поступлении в стационар на коже нижней части живота в области лобка язвенный шанкр диаметром до 2 см, в отделяемом обнаружена бледная трепонема. Правосторонний паховый аденит. При серологическом обследовании до начала лечения КСР 4+ с обеими антигенами в титре 1/10, р.Кана и микрореакция 4+, РИФ АБС 4+. Путем конфронтации установлена продолжительность заболевания 1,5 месяца к моменту госпитализации. Диагноз: сифилис первичный серопозитивный.

Получила лечение по варианту 1. Шанкр разрешился к 4-5 дню лечения, аденит к 8-9 дню терапии. Через 1 месяц после лечения УСР, р.Кана стр. микрореакция 2+. Через 2,3,6 мес, после лечения КСР, р.Кана, микрореакция отр. РИФ АБС 2+.

Больная Н. 35 лет. И.Б. 11332/92.

При поступлении в клинику на коже туловища обильная мелкая несливающаяся бледная розеслезная сыпь. На коже живота небольшое количество лентикулярных папул. Эритематозная ангина. В области задней спайки эрозивный твердый шанкер диаметром до 1,5 см с серозным отделение, в котором обнаружена бледная трепонема. Множественные папулы по гребню малых и больших половых губ. Полиаденит с преобладанием пахового. При серологическом обследовании до начала лечения КСР с кардиолипиновым антигеном 4+, с трепонемным антигеном 2+, р. Кана и микрореакция 3+, РИФ АБС 4+.

Путем конфронтации продолжительность заболевания 2,5 мес. к моменту госпитализации. Установлен диагноз: сифилис вторичный свежий. Получила лечение по варианту I. Розесла разрешилась на 2 день терапии, шанкр заэпителизировался к 4 дню лечения, эритематозная ангина к 3 дню лечения и папулезные высыпания на 4-5 день лечения. К 8 дню лечения КСР, р.Кана стр. микрореакция 2+.

При серологическом контроле на 2, 3, 4, 6 месяце после лечения КСР, р. Кана и микрореакция стр. На 3 месяце РИФ АБС 4+, РИБТ 13%
Больная Ф. 23 лет, И.Б. N 11251/92.

При поступлении в стационар на коже туловища крупная кольцевидная группирующаяся розеола на боковых поверхностях живота и грудной клетки. На коже ладоней и подошв единичные разрешающиеся папулезные элементы с шелушением по типу воротничка Биетта. На левой миндалине папулезные элементы по типу опаловых блюшек. Умеренный полиаденит. Бледная трепонема обнаружена в отделяемом с папул на слизистой полости рта. При серологическом обследовании до начала лечения: КСР с кардиолипиновым антигеном 4+ в титре 1/20, с ультраозвученным антигеном 4+ в титре 1/5, реакция Кана 4+, микрореакция 4+, РИФ АБС 4+, РИБТ 98% Путем конфронтации продолжительность заболевания 5,5 мес к моменту госпитализации. Установлен диагноз: сифилис вторичный рецидивный. Получила лечение по варианту I. Розеола разрешилась на 2 день терапии, папулы слизистых на 3 день, лечения, ладоней и подошв на 4-5 день лечения.

К 8 дню терапии титр КСР с кардиолипиновым антигеном 1/1-.

Через 2 мес. после лечения КСР 2+, реакция Кана и микрореакция отрицат.

Через 3 месяца УСР, р.Кана и микрореакция отр.

Через 4 месяца КСР, р.Кана, микрореакция отр. РИФ АБС 4+, РИБТ 9%
Больная А. 30 лет, И.Б. 13106/92.

При поступлении в стационар на коже и слизистых проявлений сифилиса не выявлено. При серологическом обследовании до начала лечения КСР с обеими антигенами 4+ в титре 1/20, р.Кана и микрореакция 4+, РИФ ПБС 4+, РИБТ 78% Путем конфронтации установлена продолжительность заболевания к моменту госпитализации 5,5 мес. Диагноз: сифилис скрытый ранний. Получила лечение по варианту I.

Через 1 мес. после лечения КСР с кардиолипиновым антигеном и р.Кана отр. КСР с ультраозвученным антигеном и микрореакция 3+.

Через 2 мес. КСР, р.Кана отр. микрореакция 2+.

Через 3, 4, 5, 6 мес. КСР, р.Кана, микрореакция отр. РИФАБС 4+, РИБТ 65% через 6 мес. РИФ АБС 4+, РИБТ 35%
Больная А. 21 год. И.Б. 17308/92.

При поступлении в клинику опаловые бляшки на миндалинах и задней стенке глотки, мелкие папулы на гениталиях, широкие кондиломы в периальнй складке. Полиаденит. Бледная трепонема обнаружена в отделяемом с кондилом. При серологическом обследовании до начала лечения КСР с обеими антигенами 4+ в титре 1/10, р. Кана и микрореакция 4+, РИФ АБС 4+, РИБТ 100% Путем конфронтации срок заражения более 7 месяцев к моменту госпитализации. Диагноз: сифилис вторичный рецидивный. Лечение по варианту II. Папулезные высыпания разрешились на 4-7 день терапии.

Через 1 мес. после лечения КСР, р.Кана, микрореакция 3+.

Через 2 мес. после лечения КСР, р.Кана отр. микрореакция 2+.

Через 3 мес. после лечения КСР, р.Кана, микрореакция отр. РИФ АБС 4+, РИБТ 41%
Через 6 мес. КСР, р.Кана, микрореакция отр. РИФАБС 4+, РИБТ 32%

Изобретение относится к медицине, в частности к венерологии и касается лечения ранних приобретенных форм сифилиса. Способ заключается в пенициллинотерапии с последующим внутримышечным введением одного из дюрантных препаратов пенициллина. Отличается тем, что пенициллинотерапию осуществляют путем внутривенного капельного введения препарата дважды в сутки с общей суточной дозой не менее 20,0 млн.Ед. Способ обеспечивает упрощение реализации лечения при гарантированной санации организма и снижении сроков негативации серологических реакций. 3 з.п.ф-лы.

1 1. Способ лечения ранних приобретенных форм сифилиса, заключающийся в пенициллинотерапии, например, водорастворимой солью бензилпенициллина с последующим внутримышечным введением одного из дюрантных препаратов пенициллина с дозой не менее 4,5 млн.ЕД. отличающийся тем, что пенициллинотерапию осуществляют путем внутривенного капельного введения препарата дважды в сутки с общей суточной дозой не менее 20 млн.ЕД.2 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что внутривенную пенициллинотерапию осуществляют в течение 3 суток, при этом один из дюрантных препаратов пенициллина вводят однократно.2 3. Способ по п.1, отличающийся тем, что внутривенную пенициллинотерапию осуществляют в течение 3 суток, а один из дюрантных препаратов пенициллина вводят двукратно с интервалом в 7 дней.2 4. Способ по п.1, отличающийся тем, что внутривенную пенициллинотерапию осуществляют в течение 10 суток, а один из дюрантных препаратов пенициллина вводят двукратно с интервалом в 7 дней.