Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть),
Изобретение относится к фармацевтике. Содержащую действующее вещество композицию покрывают водной дисперсией этилцеллюлозы, которая в качестве пластификатора содержит по крайней мере один физиологически приемлемый липофильный диэфир алифатической или ароматической двухосновной С6-С40карбоновой кислоты и алифатического С1-С8спирта. В процессе нанесения покрытия производят сушку при обычных для данного процесса температурах. При необходимости для увеличения скорости высвобождения действующего вещества без ухудшения способности композиции сохранять при хранении свои свойства эту композицию подвергают термостатированию при температуре >35oС. Изобретение позволяет реализовать указанное назначение. 2 с. и 11 з.п. ф-лы, 11 ил.
1. Способ изготовления предназначенной для орального введения трамадолсодержащей композиции или содержащей физиологически приемлемую соль трамадола композиции пролонгированного действия, которая способна сохранять при хранении заданные характеристики высвобождения действующего вещества, отличающийся тем, что содержащую действующее вещество композицию покрывают водной дисперсией этилцеллюлозы, которая в качестве пластификатора содержит по крайней мере один физиологически приемлемый липофильный диэфир алифатической или ароматической двухосновной С6-С40карбоновой кислоты и алифатического С1-С8спирта, и в процессе нанесения покрытия сушат при обычных для данного процесса температурах, и при необходимости для увеличения скорости высвобождения действующего вещества без ухудшения способности композиции сохранять при хранении свои свойства эту композицию подвергают термостатированию при температуре > 35°С до тех пор, пока не будет достигнута требуемая повышенная скорость высвобождения действующего вещества.2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве пластификатора применяют диэфир алифатической или ароматической С6-С30-, предпочтительно С10-С16дикарбоновой кислоты и алифатического С2-С6-, предпочтительно С2-С5спирта.3. Способ по п.2, отличающийся тем, что в качестве пластификатора применяют дибутилфталат, диэтилфталат, дибутилсебацат или диэтилсебацат, предпочтительно дибутилсебацат.4. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что пластификатор применяют в количестве от 5 до 50 мас.%, предпочтительно от 10 до 40 мас.%, наиболее предпочтительно от 10 до 30 мас.% в пересчете на количество этилцеллюлозы.5. Способ по любому из пп.1-4, отличающийся тем, что концентрация этилцеллюлозы в дисперсии составляет от 3 до 35 мас.%, предпочтительно от 10 до 30 мас.%.6. Способ по любому из пп.1-5, отличающийся тем, что сушку ретардирующего покрытия осуществляют при температуре от 40 до 80°С, предпочтительно от 50 до 70°С.7. Способ по любому из пп.1-6, отличающийся тем, что под ретардирующее покрытие наносят защитное покрытие из водорастворимых полимеров, предпочтительно из гидроксипропилметилцеллюлозы или гидроксипропилцеллюлозы, и талька.8. Способ по п.7, отличающийся тем, что защитное покрытие наносят в количестве от 1 до 10 мас.%, предпочтительно от 2,5 до 5 мас.% в пересчете на количество действующего вещества.9. Способ по любому из пп.1-8, отличающийся тем, что физиологически приемлемая соль трамадола представляет собой гидрохлорид трамадола.10. Способ по любому из пп.1-9, отличающийся тем, что применяют содержащую действующее вещество композицию в форме состоящей из множества частиц композиции, предпочтительно в форме микротаблеток, гранулята, округлых гранул или кристаллов.11. Способ по п.10, отличающийся тем, что частицы имеют средний размер от 0,3 до 2,5 мм.12. Предназначенная для орального введения содержащая трамадол или его физиологически приемлемую соль композиция пролонгированного действия, способная сохранять при хранении заданные характеристики замедленного высвобождения действующего вещества, отличающаяся наличием коалесцентного этилцеллюлозного покрытия, нанесенного на композицию действующего вещества в виде покрытия из водной дисперсии этилцеллюлозы, содержащей в качестве пластификатора по меньшей мере один физиологически приемлемый липофильный диэфир алифатической или ароматической С6-С40дикарбоновой кислоты и алифатического С1-С8спирта, и сушки при обычных для данного процесса температурах, причем скорость высвобождения дополнительно можно повысить путем последующего термостатирования при температуре > 35°С без отрицательного влияния на способность композиции сохранять при хранении заданные свойства.13. Композиция по п.12, отличающаяся тем, что она представляет собой состоящую из множества частиц композицию, предпочтительно в форме микротаблеток, гранулята, округлых гранул или кристаллов.
