Альфа-арил-N-алкилнитроны, фармацевтические композиции (варианты), способ ингибирования нейродегенеративных заболеваний, способ лечения и способы профилактики (варианты) Российский патент 2004 года по МПК C07C291/02 A61K31/135 A61P25/00 A61P25/28 

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)

Изобретение относится к новым α-арил-N-алкилнитронам формулы I или II, фармацевтическим композициям на их основе, способу ингибирования нейродегенеративных заболеваний, в частности таких заболеваний, как болезнь Альцгеймера, способу лечения аутоиммунных заболеваний и способам профилактики возникновения аутоиммунных и воспалительных состояний нервной системы у млекопитающих с использованием соединений I или II. Указанные соединения могут быть использованы также в качестве аналитических реагентов для обнаружения свободных радикалов. Соединения I и II соответствуют общим формулам

где R¹ выбран из группы, включающей С₁-С₁₀-алкокси, С₁-С₁₀-алк-С₆-С₁₄-арилокси, С₁-С₁₀-алк-С₃-С₁₀-циклоалкокси, С₆-С₁₄-арилокси и С₃-С₁₀-циклоалкокси;

R² выбран из группы, включающей водород, С₁-С₁₀-алкокси, С₁-С₁₀-алк-С₃-С₁₀-циклоалкокси, С₃-С₁₀-циклоалкокси и галоген, или, когда R¹ и R² присоединены к соседним атомам углерода, R¹ и R² могут быть объединены вместе с образованием С₁-С₁₀-алкилендиоксигруппы;

R³ выбран из группы, включающей водород, С₁-С₁₀-алкокси, С₁-С₁₀-алк-С₃-С₁₀-циклоалкокси, С₃-С₁₀-циклоалкокси и галоген;

R⁴ выбран из группы, включающей водород и С₁-С₁₀-алкил;

R⁵ выбран из группы, включающей С₃-С₁₀-алкил, галогензамещенный С₃-С₁₀-алкил и С₃-С₁₀-циклоалкил;

R⁶ выбран из группы, включающей алкокси, содержащий от 1 до 8 атомов углерода, алкарилокси, содержащий от 7 до 10 атомов углерода, и арилокси, содержащий от 6 до 10 атомов углерода;

R⁷ выбран из группы, включающей алкокси, содержащий от 1 до 8 атомов углерода, и фтор, или, когда R⁶ и R⁷ присоединены к соседним атомам углерода, R⁶ и R⁷ могут быть объединены вместе с образованием алкилендиоксигруппы, содержащей от 1 до около 6 атомов углерода;

R⁸ выбран из группы, включающей водород и алкокси, содержащий от 1 до 8 атомов углерода;

R⁹ выбран из группы, включающей алкил, содержащий от 3 до 8 атомов углерода, галогензамещенный алкил, содержащий от 3 до 8 атомов углерода, и циклоалкил, содержащий от 3 до 10 атомов углерода. При этом указанные выше циклоалкил и циклоалкокси могут иметь одно или несколько циклических колец. 9 с. и 38 з.п. ф-лы, 2 табл., 1 ил.

1. Соединение формулы I

где R¹ выбран из группы, включающей С₁-С₁₀-алкокси, С₁-С₁₀-алк-С₆-С₁₄-арилокси, С₁-С₁₀-алк-С₃-С₁₀-циклоалкокси, С₆-С₁₄-арилокси и С₃-С₁₀-циклоалкокси;

R² выбран из группы, включающей водород, С₁-С₁₀-алкокси, С₁-С₁₀-алк-С₃-С₁₀-циклоалкокси, С₃-С₁₀-циклоалкокси и галоген, или, когда R¹ и R² присоединены к соседним атомам углерода, R¹ и R² могут быть объединены вместе с образованием С₁-С₁₀-алкилендиоксигруппы;

R³ выбран из группы, включающей водород, С₁-С₁₀-алкокси, С₁-С₁₀-алк-С₃-С₁₀-циклоалкокси, С₃-С₁₀-циклоалкокси и галоген;

R⁴ выбран.из группы, включающей водород и С₁-С₁₀-алкил;

R⁵ выбран из группы, включающей С₃-С₁₀-алкил, галогензамещенный С₃-С₁₀-алкил, и С₃-С₁₀-циклоалкил;

где указанные выше циклоалкил и циклоалкокси могут иметь одно или несколько циклических колец,

при условии, что

(i) когда R² и R³ независимо представляют собой водород или метокси, R¹ не является метокси;

(ii) когда R², R³ и R⁴ представляют собой водород и R⁵ представляет собой трет-бутил, тогда R¹ не является 4-н-бутокси, 4-н-пентилокси или 4-н-гексилокси;

(iii) когда R², R³ и R⁴ представляют собой водород и R⁵ представляет собой изопропил, тогда R¹ не является 4-этокси;

(iv) когда R¹ и R² объединены вместе с образованием 3,4-метилендиоксигруппы и R³ и R⁴ представляют собой водород, тогда R⁵ не является изопропилом или трет-бутилом;

(v) когда R², R³ и R⁴ представляют собой водород и R⁵ представляет собой 1-гидрокси-2-метилпроп-2-ил, тогда R¹ не является 2-этокси;

(vi) когда R¹ представляет собой 4-метокси, R² представляет собой 3-этокси и R³ и R⁴ представляют собой водород, тогда R⁵ не является 2,2-диметилбут-3-илом или 1-гидрокси-2-метилпроп-2-илом, и

(vii) когда R³ и R⁴ представляют собой водород и R⁵ представляет собой трет-бутил, тогда R¹ не является 4-метокси, когда R² представляет собой 2-фтор, и R¹ не является 2-метокси, когда R² представляет собой 4-фтор.

где R⁶ выбран из группы, включающей алкокси, содержащий от 1 до 8 атомов углерода, алкарилокси, содержащий от 7 до 10 атомов углерода, и арилокси, содержащий от 6 до 10 атомов углерода;

R⁷ выбран из группы, включающей алкокси, содержащий от 1 до 8 атомов углерода, и фтор; или, когда R⁶ и R⁷ присоединены к соседним атомам углерода, R⁶ и R⁷ могут быть объединены вместе с образованием алкилендиоксигруппы, содержащей от 1 до около 6 атомов углерода;

R⁸ выбран из группы, включающей водород и алкокси, содержащий от 1 до 8 атомов углерода, и

R⁹ выбран из группы, включающей алкил, содержащий от 3 до 8 атомов углерода, галогензамещенный алкил, содержащий от 3 до 8 атомов углерода, и циклоалкил, содержащий от 3 до 10 атомов углерода;

где указанные выше циклоалкил и циклоалкокси могут иметь одно или несколько циклических колец, при условии, что

(i) когда R⁷ представляет собой метокси и R³ представляет собой водород или метокси, R⁶ не является метокси;

(ii) когда R⁶ и R⁷ объединены вместе с образованием 3,4-метилендиокси и R⁸ представляет собой водород, тогда R⁹ не является изопропилом или трет-бутилом, и

(iii) когда R⁶ представляет собой 4-метокси, R⁷ представляет собой 3-этокси и R⁸ представляет собой водород, тогда R⁹ не является 2,2-диметилбут-3-илом или 1-гидрокси-2-метилпроп-2-илом.

α-(4-гептилоксифенил)-N-трет-бутилнитрон,

α-(4-гексилоксифенил)-N-н-пропилнитрон,

α-(3-этокси-4-метоксифенил)-N-трет-бутилнитрон,

α-(4-этоксифенил)-N-трет.-бутилнитрон

α-(4-бензилокси-3-метоксифенил)-N-трет-бутилнитрон,

α-[3-(4-метоксифенокси)фенил]-N-трет-бутилнитрон,

α-(2-этоксифенил)-N-трет-бутилнитрон,

α-(3,4-этилендиоксифенил)-N-трет-бутилнитрон,

α-(3,4-метилендиоксифенил)-N-трет.-бутилнитрон

α-(4-этоксифенил)-N-циклогексилнитрон,

α-(4-бензилокси-3-метоксифенил)-N-циклогексилнитрон,

α-(3-этокси-4-метоксифенил)-N-циклогексилнитрон,

α-(3,4-этилендиоксифенил)-N-циклогексилнитрон,

α-(4-этокси-3-метоксифенил)-N-циклогексилнитрон,

α-(3, 4-этилендиоксифенил)-N-изопропилнитрон,

α-(3-этокси-4-метоксифенил)-N-изопропилнитрон,

α-(2-этоксифенил)-N-изопропилнитрон,

α-(2-этоксифенил)-N-циклогексилнитрон,

α-(4-бензилокси-3-метоксифенил)-N-изопропилнитрон,

α-(4-этокси-3-метоксифенил)-N-изопропилнитрон,

α-(3-этокси-4-гексилоксифенил)-N-циклогексилнитрон,

α-(4-бензилокси-3-метоксифенил)-N-н-бутилнитрон,

α-(4-этокси-3-метоксифенил)-N-н-бутилнитрон,

α-(2-этоксифенил)-N-н-бутилнитрон,

α-(3-этокси-4-метоксифенил)-N-н-бутилнитрон,

α-(3-этокси-4-гексилоксифенил)-N-изопропилнитрон,

α-(3-этокси-4-гексилоксифенил)-N-трет-бутилнитрон,

α-(2-фтор-4-октилоксифенил)-N-трет-бутилнитрон,

α-(2,4,6-триэтоксифенил)-N-трет-бутилнитрон,

α-(2,4,6-триэтоксифенил)-N-циклогексилнитрон,

α-(2-н-бутоксифенил)-N-трет-бутилнитрон,

α-(3,4-диэтоксифенил)-N-трет-бутилнитрон,

α-(2-фтор-4-гептилоксифенил)-N-трет-бутилнитрон,

α-(2-фтор-4-этоксифенил)-N-трет-бутилнитрон,

α-(2-фтор-4-этоксифенил)-N-циклогексилнитрон,

α-(2-этоксифенил)-N-адамантилнитрон,

α-(3-этокси-4-метоксифенил)-N-адамантилнитрон,

α-(4-этоксифенил)-N-циклопентилнитрон,

α-(4-этоксифенил)-N-трет-октилнитрон,

α-(4-бензилоксифенил)-N-трет-бутилнитрон,

α-(4-бензилоксифенил)-N-циклопентилнитрон,

α-(4-бензилоксифенил)-N-циклогексилнитрон,

α-(2-этоксифенил)-N-циклопентилнитрон,

α-(3-этокси-4-метоксифенил)-N-трет-октилнитрон,

α-(3-этокси-4-метоксифенил)-N-(2,4-диметил-2-пентил)нитрон,

α-(4-этоксифенил)-N-н-бутилнитрон,

α-(2-этоксифенил)-N-бензилнитрон,

α-(3-этокси-4-метоксифенил)-N-(2,2,4,4-тетраметилпент-3-ил)нитрон,

α-(3-этокси-4-метоксифенил)-N-(4-метилпент-2-ил)нитрон,

α-(3-этокси-4-метоксифенил)-N-бут-2-илнитрон,

α-(2-этоксифенил)- N-бут-2-илнитрон,

α-[4-(4-фторбензилокси)фенил)]-N-трет-бутилнитрон,

α-(3-этокси-4-метоксифенил)-N-циклопентилнитрон,

α-(3-этокси-4-метоксифенил)-N-н-пропилнитрон,

α-(4-бензилоксифенил)-N-н-пропилнитрон,

α-(4-бензилоксифенил)-N-изопропилнитрон,

α-(3-этокси-4-метоксифенил)-N-(2-метилбут-2-ил)нитрон,

α-(2-этоксифенил)-N-(2-метилбут-2-ил)нитрон,

α-(3-этокси-4-метоксифенил)-N-циклооктилнитрон,

α-(2-этоксифенил)-N-циклобутилнитрон,

α-(3-этокси-4-метоксифенил)-N-циклобутилнитрон,

α-(4-бензилоксифенил)-N-циклобутилнитрон,

α-(4-бензилоксифенил)-N-трет-октилнитрон,

α-[4-(4-фторбензилокси)фенил)]-N-циклогексилнитрон,

α-(2-этоксифенил)-N-трет-октилнитрон,

α-[4-(4-фторбензилокси)фенил)]-N-изопропилнитрон,

α-(2-этоксифенил)-N-циклооктилнитрон,

α-(4-бензилоксифенил)-N-циклопропилнитрон,

α-(3-этокси-4-метоксифенил)-N-циклопропилнитрон,

α-(4-бензилоксифенил)-N-циклооктилнитрон,

α-(3-этокси-4-метоксифенил)-N-(3,5-диметил-1-адамантил)-нитрон,

α-(4-бензилоксифенил)-N-1-адамантилнитрон,

α-(3-этокси-4-метоксифенил)-N-(1-метокси-2-метилпроп-2-ил)нитрон,

α-(4-бензилоксифенил)-N-2-адамантилнитрон,

α-(4-этоксифенил)-N-циклооктилнитрон,

α-(4-этоксифенил)-N-1-адамантилнитрон,

α-[4-(4-метоксибензилокси)фенил)-N-трет-бутилнитрон,

α-(3-этокси-4-метоксифенил)-N-(3-метилбут-1-ил)нитрон,

α-(3-этокси-4-метоксифенил)-N-циклооктилнитрон и

α-[4-(4-фторбензилокси)фенил)-N-циклопентилнитрон.

где R¹ выбран из группы, включающей С₁-С₁₀-алкокси, С₁-С₁₀-алк-С₆-С₁₄-арилокси, С₁-С₁₀-алк-С₃-С₁₀-циклоалкокси, С₆-С₁₄-арилокси и С₃-С₁₀-циклоалкокси;

R² выбран из группы, включающей водород, С₁-С₁₀-алкокси, С₁-С₁₀-алк-С₃-С₁₀-циклоалкокси, С₃-С₁₀-циклоалкокси и галоген, или, когда R¹ и R² присоединены к соседним атомам углерода, R¹ и R² могут быть объединены вместе с образованием С₁-С₁₀-алкилендиоксигруппы;

R³ выбран из группы, включающей водород, С₁-С₁₀-алкокси, С₁-С₁₀-алк-С₃-С₁₀-циклоалкокси, С₃-С₁₀-циклоалкокси и галоген;

R⁴ выбран из группы, включающей водород и С₁-С₁₀-алкил;

R⁵ выбран из группы, включающей С₃-С₁₀-алкил, С₁-С₁₀-алк-С₃-С₁₀-циклоалкил и С₃-С₁₀-циклоалкил;

где указанные выше циклоалкил и циклоалкокси могут иметь одно или несколько циклических колец, при условии, что

(i) когда R² и R³ независимо представляют собой водород или метокси, R¹ не является метокси;

(ii) когда R², R³ и R⁴ представляют собой водород и R⁵ представляет собой трет-бутил, тогда R¹ не является 4-н-бутокси, 4-н-пентилокси или 4-н-гексилокси;

(iii) когда R², R³ и R⁴ представляют собой водород и R⁵ представляет собой изопропил, тогда R¹ не является 4-этокси;

(iv) когда R¹ и R² объединены вместе с образованием 3,4-метилендиоксигруппы и R³ и R⁴ представляют собой водород, тогда R⁵ не является изопропилом или трет-бутилом;

(v) когда R², R³ и R⁴ представляют собой водород, и R⁵ представляет собой 1-гидрокси-2-метилпроп-2-ил, тогда R¹ не является 2-этокси,

(vi) когда R¹ представляет собой 4-метокси, R² представляет собой 3-этокси и R³ и R⁴ представляют собой водород, тогда R⁵ не является 2,2-диметилбут-3-илом или 1-гидрокси-2-метилпроп-2-илом, и

(vii) когда R³ и R⁴ представляют собой водород и R⁵ представляет собой трет-бутил, тогда R¹ не является 4-метокси, когда R² представляет собой 2-фтор, и R¹ не является 2-метокси, когда R² представляет собой 4-фтор.

где R⁶ выбран из группы, включающей алкокси, содержащий от 1 до 8 атомов углерода, алкарилокси, содержащий от 7 до 10 атомов углерода, и арилокси, содержащий от 6 до 10 атомов углерода;

R⁷ выбран из группы, включающей алкокси, содержащий от 1 до 8 атомов углерода и фтор, или, когда R⁶ и R⁷ присоединены к соседним атомам углерода, R⁶ и R⁷ могут быть объединены вместе с образованием алкилендиоксигруппы, содержащей от 1 до около 6 атомов углерода;

R⁸ выбран из группы, включающей водород и алкокси, содержащий от 1 до 8 атомов углерода, и

R⁹ выбран из группы, включающей алкил, содержащий от 3 до 8 атомов углерода, галогензамещенный алкил, содержащий от 3 до 8 атомов углерода, и циклоалкил, содержащий от 3 до 10 атомов углерода;

где указанные выше циклоалкил и циклоалкокси могут иметь одно или несколько циклических колец, при условии, что

(i) когда R⁷ представляет собой метокси и R⁸ представляет собой водород или метокси, R⁶ не является метокси;

(ii) когда R⁶ и R⁷ объединены вместе с образованием 3,4-метилендиокси и R³ представляет собой водород, тогда R⁹ не является изопропилом или трет-бутилом, и

(iii) когда R⁶ представляет собой 4-метокси, R⁷ представляет собой 3-этокси и R⁸ представляет собой водород, тогда R⁹ не является 2,2-диметилбут-3-илом или 1-гидрокси-2-метилпроп-2-илом.

где R¹ выбран из группы, включающей С₁-С₁₀-алкокси, С₁-С₁₀-алк-С₆-С₁₄-арилокси, С₁-С₁₀-алк-С₃-С₁₀-циклоалкокси, С₆-С₁₄-арилокси и С₃-С₁₀-циклоалкокси;

R² выбран из группы, включающей водород, С₁-С₁₀-алкокси, С₁-С₁₀-алк-С₃-С₁₀-циклоалкокси, С₃-С₁₀-циклоалкокси и галоген, или, когда R¹ и R² присоединены к соседним атомам углерода, R¹ и R² могут быть объединены вместе с образованием С₁-С₁₀-алкилендиоксигруппы;

R³ выбран из группы, включающей водород, С₁-С₁₀-алкокси, С₁-С₁₀-алк-С₃-С₁₀-циклоалкокси, С₃-С₁₀-циклоалкокси и галоген;

R⁴ выбран из группы, включающей водород и С₁-С₁₀-алкил;

R⁵ выбран из группы, включающей C₃-C₁₀-алкил, галогензамещенный C₃-C₁₀алкил и C₃-C₁₀-циклоалкил;

где указанные выше циклоалкил и циклоалкокси могут иметь одно или несколько циклических колец, при условии, что

(i) когда R² и R³ независимо представляют собой водород или метокси, R¹ не является метокси;

(ii) когда R², R³ и R⁴ представляют собой водород и R⁵ представляет собой трет-бутил, тогда R¹ не является 4-н-бутокси, 4-н-пентилокси или 4-н-гексилокси;

(iii) когда R², R³ и R⁴ представляют собой водород и R⁵ представляет собой изопропил, тогда R¹ не является 4-этокси;

(iv) когда R¹ и R² объединены вместе с образованием 3,4-метилендиоксигруппы и R³ и R⁴ представляют собой водород, тогда R⁵ не является изопропилом или трет-бутилом;

(v) когда R², R³ и R⁴ представляют собой водород и R⁵ представляет собой 1-гидрокси-2-метилпроп-2-ил, тогда R¹ не является 2-этокси;

(vi) когда R¹ представляет собой 4-метокси, R² представляет собой 3-этокси и R³ и R⁴ представляют собой водород, тогда R⁵ не является 2,2-диметилбут-3-илом или 1-гидрокси-2-метилпроп-2-илом, и

(vii) когда R³ и R⁴ представляют собой водород и R³ представляет собой трет-бутил, тогда R¹ не является 4-метокси, когда R² представляет собой 2-фтор, и R¹ не является 2-метокси, когда R² представляет собой 4-фтор.

где R¹ выбран из группы, включающей С₁-С₁₀-алкокси, С₁-С₁₀-алк-С₆-С₁₄-арилокси, С₁-С₁₀-алк-С₃-С₁₀-циклоалкокси, С₆-С₁₄-арилокси и С₃-С₁₀-циклоалкокси;

R² выбран из группы, включающей водород, С₁-С₁₀-алкокси, С₁-С₁₀-алк-С₃-С₁₀-циклоалкокси, С₃-С₁₀-циклоалкокси и галоген, или, когда R¹ и R² присоединены к соседним атомам углерода, R¹ и R² могут быть объединены вместе с образованием С₁-С₁₀-алкилендиоксигруппы;

R³ выбран из группы, включающей водород, С₁-С₁₀-алкокси, С₁-С₁₀-алк-С₃-С₁₀-циклоалкокси, С₃-С₁₀-циклоалкокси и галоген;

R⁴ выбран из группы, включающей водород и С₁-С₁₀-алкил;

R⁵ выбран из группы, включающей С₃-С₁₀-алкил, галогензамещенный С₃-С₁₀-алкил и С₃-С₁₀-циклоалкил;

где указанные выше циклоалкил и циклоалкокси могут иметь одно или несколько циклических колец, при условии, что

(i) когда R² и R³ независимо представляют собой водород или метокси, R¹ не является метокси;

(ii) когда R², R³ и R⁴ представляют собой водород и R⁵ представляет собой трет-бутил, тогда R¹ не является 4-н-бутокси, 4-н-пентилокси или 4-н-гексилокси;

(iii) когда R², R³ и R⁴ представляют собой водород и R⁵ представляет собой изопропил, тогда R¹ не является 4-этокси;

(iv) когда R¹ и R² объединены вместе с образованием 3,4-метилендиоксигруппы и R³ и R⁴ представляют собой водород, тогда R⁵ не является изопропилом или трет-бутилом;

(v) когда R², R³ и R⁴ представляют собой водород и R⁵ представляет собой 1-гидрокси-2-метилпроп-2-ил, тогда R не является 2-этокси;

(vi) когда R¹ представляет собой 4-метокси, R² представляет собой 3-этокси и R³ и R⁴ представляют собой водород, тогда R⁵ не является 2,2-диметилбут-3-илом или 1-гидрокси-2-метилпроп-2-илом, и

(vii) когда R³ и R⁴ представляют собой водород и R⁵ представляет собой трет-бутил, тогда R¹ не является 4-метокси, когда R² представляет собой 2-фтор, и R¹ не является 2-метокси, когда R² представляет собой 4-фтор.

где R¹ выбран из группы, включающей С₁-С₁₀-алкокси, С₁-С₁₀-алк-С₆-С₁₄-арилокси, С₁-С₁₀-алк-С₃-С₁₀-циклоалкокси, С₆-С₁₄-арилокси и С₃-С₁₀-циклоалкокси;

R² выбран из группы, включающей водород, С₁-С₁₀-алкокси, С₁-С₁₀-алк-С₃-С₁₀-циклоалкокси, С₃-С₁₀-циклоалкокси и галоген, или, когда R¹ и R² присоединены к соседним атомам углерода, R¹ и R² могут быть объединены вместе с образованием С₁-С₁₀-алкилендиоксигруппы;

R³ выбран из группы, включающей водород, С₁-С₁₀-алкокси, С₁-С₁₀-алк-С₃-С₁₀-циклоалкокси, С₃-С₁₀-циклоалкокси и галоген;

R⁴ выбран из группы, включающей водород и С₁-С₁₀-алкил;

R⁵ выбран из группы, включающей С₃-С₁₀-алкил, галогензамещенный С₃-С₁₀-алкил, и С₃-С₁₀-циклоалкил;

где указанные выше циклоалкил и циклоалкокси могут иметь одно или несколько циклических колец, при условии, что

(i) когда R² и R³ независимо представляют собой водород или метокси, R¹ не является метокси;

(ii) когда R², R³ и R⁴ представляют собой водород и R⁵ представляет собой трет-бутил, тогда R¹ не является 4-н-бутокси, 4-н-пентилокси или 4-н-гексилокси;

(iii) когда R², R³ и R⁴ представляют собой водород и R⁵ представляет собой изопропил, тогда R¹ не является 4-этокси;

(iv) когда R¹ и R² объединены вместе с образованием 3,4-метилендиоксигруппы и R³ и R⁴ представляют собой водород, тогда R⁵ не является изопропилом или трет-бутилом;

(v) когда R², R³ и R⁴ представляют собой водород и R⁵ представляет собой 1-гидрокси-2-метилпроп-2-ил, тогда R¹ не является 2-этокси,

(vi) когда R¹ представляет собой 4-метокси, R² представляет собой 3-этокси и R³ и R⁴ представляют собой водород, тогда R⁵ не является 2,2-диметилбут-3-илом или 1-гидрокси-2-метилпроп-2-илом, и

(vii) когда R³ и R⁴ представляют собой водород и R⁵ представляет собой трет-бутил, тогда R¹ не является 4-метокси, когда R² представляет собой 2-фтор, и R¹ не является 2-метокси, когда R² представляет собой 4-фтор.

где R¹ выбран из группы, включающей С₁-С₁₀-алкокси, С₁-С₁₀-алк-С₆-С₁₄арилокси, С₁-С₁₀-алк-С₃-С₁₀-циклоалкокси, С₆-С₁₄-арилокси и С₃-С₁₀-циклоалкокси;

R² выбран из группы, включающей водород, С₁-С₁₀-алкокси, С₁-С₁₀-алк-С₃-С₁₀-циклоалкокси, С₃-С₁₀-циклоалкокси и галоген, или, когда R¹ и R² присоединены к соседним атомам углерода, R¹ и R² могут быть объединены вместе с образованием С₁-С₁₀-алкилендиоксигруппы;

R³ выбран из группы, включающей водород, С₁-С₁₀-алкокси, С₁-С₁₀-алк-С₃-С₁₀-циклоалкокси, С₃-С₁₀-циклоалкокси и галоген;

R⁴ выбран из группы, включающей водород и С₁-С₁₀-алкил;

R⁵ выбран из группы, включающей С₃-С₁₀-алкил, галогензамещенный С₃-С₁₀-алкил и С₃-С₁₀-циклоалкил;

где указанные выше циклоалкил и циклоалкокси могут иметь одно или несколько циклических колец, при условии, что

(i) когда R² и R³ независимо представляют собой водород или метокси, R¹ не является метокси;

(ii) когда R², R³ и R⁴ представляют собой водород и R⁵ представляет собой трет-бутил, тогда R¹ не является 4-н-бутокси, 4-н-пентилокси или 4-н-гексилокси;

(iii) когда R², R³ и R⁴ представляют собой водород и R⁵ представляет собой изопропил, тогда R¹ не является 4-этокси;

(iv) когда R¹ и R² объединены вместе с образованием 3,4-метилендиоксигруппы и R³ и R⁴ представляют собой водород, тогда R⁵ не является изопропилом или трет-бутилом;

(v) когда R², R³ и R⁴ представляют собой водород и R⁵ представляет собой 1-гидрокси-2-метилпроп-2-ил, тогда R¹ не является 2-этокси;

(vi) когда R¹ представляет собой 4-метокси, R² представляет собой 3-этокси и R³ и R⁴ представляют собой водород, тогда R⁵ не является 2,2-диметилбут-3-илом или 1-гидрокси-2-метилпроп-2-илом, и

(vii) когда R³ и R⁴ представляют собой водород и R⁵ представляет собой трет-бутил, тогда R¹ не является 4-метокси, когда R² представляет собой 2-фтор, и R¹ не является 2-метокси, когда R² представляет собой 4-фтор.