СПОСОБ ФЕРМЕНТАТИВНОГО ПОЛУЧЕНИЯ НЕПРОТЕИНОГЕННЫХ L-АМИНОКИСЛОТ Российский патент 2004 года по МПК C12P13/04 C07K5/00 

Описание патента на изобретение RU2226550C2

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).

Похожие патенты RU2226550C2

название год авторы номер документа
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НЕПРОТЕИНОГЕННЫХ L-АМИНОКИСЛОТ (ВАРИАНТЫ) 2002
  • Майер Томас
  • Гэберт Карстен
RU2230789C2
ДИПЕПТИД, СОДЕРЖАЩИЙ НЕПРОТЕИНОГЕННУЮ АМИНОКИСЛОТУ 2012
  • Кристенсен Каспар
  • Раункер Микаэль
  • Северинсен Руне
  • Норрильд Йенс Кристиан
RU2643515C2
УСОВЕРШЕНСТВОВАННЫЙ СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРЕДШЕСТВЕННИКА ИНСУЛИНА С ПРАВИЛЬНО СОЕДИНЕННЫМИ ЦИСТИНОВЫМИ МОСТИКАМИ 1998
  • Рубредер Франц-Йозеф
  • Келлер Райнхольд
RU2205836C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИНСУЛИНА ИЛИ ПРОИЗВОДНЫХ ИНСУЛИНА С ПРАВИЛЬНО СОЕДИНЕННЫМИ ЦИСТИНОВЫМИ МОСТИКАМИ 2002
  • Рубредер Франц-Йозеф
  • Келлер Райнхольд
RU2302882C2
ИНГИБИТОРЫ ПРЕНИЛТРАНСФЕРАЗ 1997
  • Ким Сун. Х.
RU2201925C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СОЕДИНЕНИЙ, ОБЛАДАЮЩИХ АПФ ИНГИБИТОРНОЙ АКТИВНОСТЬЮ 2004
  • Енко Бранко
RU2377236C2
ПРОИЗВОДНЫЕ АМИДИНОФЕНИЛАЛАНИНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРОИЗВОДНЫЕ АМИДИНОФЕНИЛАЛАНИНА, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТИКОАГУЛИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ 1992
  • Вернер Штюбер[De]
  • Герхард Дикнайте[De]
  • Райнер Кошински[De]
RU2088591C1
ЛИГАНДЫ ДЛЯ РЕЦЕПТОРОВ, СВЯЗАННЫХ С G-БЕЛКОМ 2006
  • Грэйнджер Дэвид Джон
  • Фокс Дэвид Джон
RU2471022C2
БЕЛОКСВЯЗЫВАЮЩИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ МЕТОТРЕКСАТА И СОДЕРЖАЩИЕ ИХ ЛЕКАРСТВА 2007
  • Крац Феликс
  • Варнеке Андре
RU2439077C2
ПРОИЗВОДНЫЕ ИЗОХИНОЛИНА И БЕНЗО[h]ИЗОХИНОЛИНА, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В ТЕРАПИИ В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ РЕЦЕПТОРА ГИСТАМИНА H 2006
  • Диас Мартин Хуан Антонио
  • Эскрибано Ареналес Беатрис
  • Химинес Баргуэно Мария Долорес
RU2418794C2

Иллюстрации к изобретению RU 2 226 550 C2

Реферат патента 2004 года СПОСОБ ФЕРМЕНТАТИВНОГО ПОЛУЧЕНИЯ НЕПРОТЕИНОГЕННЫХ L-АМИНОКИСЛОТ

Непротеиногенные L-аминокислоты получают путем непосредственной ферментации с использованием широко известного штамма микроорганизма, характеризующегося нарушенной регуляцией метаболизма цистеина, которую осуществляют согласно широко известному методу. Данный способ отличается от известного тем, что в процессе ферментации в среду для ферментации добавляют нуклеофильное соединение, которое представляет собой 1,2,3,4-тетразолил-L-аланин, или его производные, или S-гетероарил-L-цистеин. Использование такого нуклеофильного соединения в определенных количествах приводит к продуцированию непротеиногенных L-аминокислот штаммом микроорганизма. 2 с. и 16 з.п. ф-лы.

Формула изобретения RU 2 226 550 C2

1. Способ получения непротеиногенных L-аминокислот, предусматривающий ферментацию с использованием штамма микроорганизма с нарушенной регуляцией метаболизма цистеина и выделение L-аминокислот, отличающийся тем, что в процессе ферментации в среду для ферментации добавляют нуклеофильное соединение в количестве 10 - 1000 ммолей на 1 л начального объема ферментационной среды после начала ферментации, что приводит к продуцированию непротеиногенных L-аминокислот.2. Способ по п.1, отличающийся тем, что добавляют нуклеофильное соединение, содержащее фрагмент, выбранный из группы, включающей

3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что нуклеофильное соединение выбирают из группы соединений, включающей тиол общей формулы (1):

где R1 обозначает одновалентный замещенный или незамещенный алкил, алкоксигруппу, арил или гетероарил, имеющий максимум 15 атомов углерода; азол общей формулы (2) или (3):

а также его сложные и простые эфиры или соли,

где Х и Y имеют одинаковые или различные значения и обозначают CR4 или N, где R4 обозначает –Н, –СООН, –ОН, –NH2, –NO-2

, –SH, –SO-3
, –F, –Cl, –Br, –I, С15алкилкарбонил- или R1, где R1 имеет значения, указанные для формулы (1), при этом R2 и R3 имеют одинаковые или различные значения и обозначают R4, или С1 и С2 в формуле (3) вместо заместителей R2 и R3 присоединены к кольцу с помощью мостика [–CR5R6–]а, где а равно 1, 2, 3 или 4, при этом R5 и R6 имеют одинаковые или различные значения и обозначают R4, и одна или несколько групп [–CR5R6–], которые не являются соседними, могут быть замещены атомом кислорода, серы или при необходимости иминофрагментом, замещенным С15 алкилом, и две соседние группы [–CR5R6–] могут быть заменены группой [–CR5=R6–] или группой [–CR5=N–], - изоксазолинон общей формулы (4) или (5):

а также его сложные и простые эфиры или соли,

где Х, R1, R2 и R3 имеют указанные выше значения, С1 и С2 в формуле (5) вместо заместителей R2 и R3 могут быть присоединены к кольцу с помощью указанного для формулы (3) мостика.

4. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что в способе по изобретению применяют штамм микроорганизмов, выбранный из группы, включающей следующие штаммы: штаммы с модифицированными cysЕ-аллелями; штаммы, содержащие гены экспорта; штаммы с измененной CysB-активностью; штаммы, которые получают с помощью методов неспецифического мутагенеза в сочетании с методами скрининга с целью сверхпроизводства цистеина или уменьшения разложения цистеина.5. Способ по любому из пп.1-4, отличающийся тем, что в качестве штамма микроорганизмов применяют штамм Escherichia coli.6. Способ по пп.1, 4 или 5, отличающийся тем, что культивирование штамма микроорганизма в ферментере осуществляют непрерывно, периодически (культивирование партий) либо с использованием периодического процесса с подпиткой.7. Способ по любому из пп.1-6, отличающийся тем, что источник углерода и нуклеофильное соединение добавляют непрерывно в процессе ферментации.8. Способ по любому из пп.1-7, отличающийся тем, что добавление нуклеофильного соединения начинают через 6-8 ч после начала ферментации и продолжают до окончания ферментации.9. Способ по любому из пп.1-8, отличающийся тем, что количество добавляемого нуклеофильного соединения составляет 10 - 1000 ммолей на 1 л начального объема среды для ферментации.10. Способ по любому из пп.1-9, отличающийся тем, что в качестве источника углерода для ферментации применяют сахар, многоатомный спирт, дающий при окислении моносахарид, или органические кислоты.11. Способ по п.10, отличающийся тем, что источники углерода вносят таким образом, что содержание глюкозы в ферментере составляет 0,1-50 г/л.12. Способ по любому из пп.1-11, отличающийся тем, что в качестве источника азота применяют аммиак, соли аммония или протеиновые гидролизаты.13. Способ по любому из пп.1-12, отличающийся тем, что значение рН среды для ферментации составляет 4-10 и температура инкубации составляет 15-45°С.14. Способ по любому из пп.1-13, отличающийся тем, что его осуществляют в аэробных условиях для роста.15. Способ по любому из пп.1-14, отличающийся тем, что после удаления биомассы из среды для ферментации путем фильтрации или центрифугирования непротеиногенные L-аминокислоты выделяют из надосадочной жидкости культуры с помощью экстракции, адсорбции, ионообменной хроматографии, осаждения или кристаллизации.16. Способ по любому из пп.1-15, отличающийся тем, что непротеиногенная L-аминокислота представляет собой аминокислоту общей формулы (6), имеющую L-конфигурацию:

где Z обозначает одновалентный радикал, выбранный из группы, включающей радикалы формул (7)-(13)

а также их сложные эфиры, простые эфиры или соли,

где R1, R2, R3, R4, Х и Y имеют значения, указанные для формул (1) - (5).

17. Соединение, выбранное из группы, включающей 1,2,3,4-тетразолил-L-аланин и его производные, 1,2,3-триазолил-L-аланин и его производные и S-гетероарил-L-цистеин.18. Соединение по п.17, выбранное из группы, включающей 1,2,3,4-тетразол-1-ил-L-аланин, 1,2,3,4-тетразол-2-ил-L-аланин, 1,2,3-бензотриазол-1-ил-L-аланин, 1,2,3-бензотриазол-2-ил-L-аланин, 5-карбокси-1,2,3-бензотриазол-1-ил-L-аланин, 5-карбокси-1,2,3-бензотриазол-2-ил-L-аланин, 1,2,4-триазол-3-ил-L-цистеин, тиазол-2-ил-L-цистеин, имидазол-2-ил-L-цистеин, тиен-2-ил-L-цистеин, пиридин-2-ил-L-цистеин, пиримидин-2-ил-L-цистеин, бензотиазол-2-ил-L-цистеин и бензоксазол-2-ил-L-цистеин.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2004 года RU2226550C2

Устройство для сборки радиодеталей 1975
  • Саркисян Гагик Санатрунович
  • Мосесов Михаил Александрович
  • Вердиян Аида Аршаковна
SU572855A1
ПЕПТИДИЛЬНЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛЫ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ТРОМБИНАССОЦИИРОВАННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ 1996
  • Костанцо Майкл Дж.
  • Марьянофф Брюс Е.
RU2181125C2
DE 19812331 A, 23.09.1999
Способ диагностики состояния обмотки статора электрической машины 2023
  • Новожилов Тимофей Александрович
  • Новожилов Александр Николаевич
  • Имангазинова Динара Кенжетаевна
  • Исенов Жанат Сансызбаевич
RU2808798C1

RU 2 226 550 C2

Авторы

Майер Томас

Даты

2004-04-10Публикация

2001-09-20Подача