СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БЕСПЛОДИЯ, ОБУСЛОВЛЕННОГО ГИПЕРАНДРОГЕНИЕЙ И ГИПЕРПРОЛАКТИНЕМИЕЙ Российский патент 2004 года по МПК A61K38/21 A61P15/08 

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть применено для восстановления фертильности у женщин, страдающих эндокринными формами бесплодия.

Важность проблемы диагностики и лечения бесплодия связана со значительной частотой этой патологии в России и тенденцией к ее увеличению во всем мире. Частота бесплодного брака, по данным разных авторов, колеблется от 10 до 20% [6, 7]. Особое место в структуре женского бесплодия занимают гиперпролактинемия и гиперандрогения.

В основе патогенеза указанных форм эндокринного бесплодия лежит функционирование репродуктивной системы в условиях измененного гормонального статуса, что приводит к последовательному нарушению стероидо- и фолликулогенеза, овуляции, оплодотворения, процесса структурной трансформации эндометрия и, следовательно, неполноценной нидации и имплантации яйцеклетки [5], что является характерным для хронической ановуляции [4].

Современный подход к лечению эндокринных форм бесплодия состоит в сочетании гормональной терапии с использованием средств, обладающих прямым или опосредованным действием на метаболизм стероидов, и хирургического лечения (лапароскопии) у женщин с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ). После проведения традиционного комплекса лечебных мероприятий отмечается невысокая частота наступления беременности у женщин с бесплодием, обусловленным гиперпролактинемией и гиперандрогенией, а также у женщин с недостаточностью лютеиновой фазы менструального цикла.

Эффективность лечения бесплодия определяется готовностью эндометрия к нидации плодного яйца, которая в значительной мере зависит от состояния местного иммунного статуса, находящегося под выраженным иммуносупрессорным влиянием половых стероидов. Стероидные гормоны выполняют важную функцию иммуномодуляторов, что обеспечивает взаимодействие и согласованность работы иммунной и эндокринной систем в ходе оплодотворения и наступающей затем беременности [1, 2, 12].

Недостаточная эффективность восстановления фертильности при бесплодии, обусловленном эндокринными факторами, требует разработки новых подходов к терапии.

Виферон является единственным зарегистрированным в России препаратом, принадлежащим к классу рекомбинантных интерферонов, разрешенным Государственным фармакологическим комитетом МЗ РФ.

Наиболее близким к предлагаемому нами способу является применение Виферона с целью повышения уровня специфических иммуноглобулинов класса G, а также нормализации субпопуляции лимфоцитов (CD3, CD4, CD4/CD8), увеличения количества макрофагов (Патент РФ №2024253, МПК А 61 К 9/02, 37/66, А 61 М 31/00, 15.12.94 г. Бюл. №23, зарегистрирован в фармакологическом комитете МЗ РФ, регистрационный №96/432/5).

Однако данный способ не используется для восстановления фертильности у женщин, страдающих эндокринными формами бесплодия, при отсутствии бактериальных и вирусных заболеваний, а также инфекций передающихся половым путем.

Свечи Виферон применяли для лечения различных инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденных детей, в том числе и недоношенных, а также для терапии хронических вирусных гепатитов В, С, D у детей и женщин с урогенитальной инфекцией, а также при лечении многих бактериальных и протозойных инфекций (бактериальные и грибковые менингиты, сепсис, хламидиоз, уреаплазмоз и др.), различных аллергозов, аутоиммунных заболеваний (ревматоидный артрит, гломерулонефриты и др.), онкологической патологии (лейкозы, лимфосаркомы, лимфомы и др.) [3].

Задачей, решаемой предлагаемым способом, является повышение эффективности лечения бесплодия у женщин с эндокринными факторами бесплодия, на фоне отсутствия бактериальных и вирусных заболеваний, а также инфекций передающихся половым путем.

Поставленную задачу решают за счет того, что дополнительно назначают свечи “Виферон” по 500000 ME, местно во влагалище, с 5-го по 14-й день менструального цикла в течение 1-3 месяцев.

Способ осуществляют путем проведения комплексной терапии эндокринных форм бесплодия с назначением гормональных препаратов: “Бромокриптин” у женщин с гиперпролактинемией, “Диане-35” у женщин с гиперандрогенией и СПКЯ, “Дексаметазон” у женщин с гиперандрогенией и без СПКЯ, а также с использованием свечей “Виферон”.

Свечи “Виферон” - это человеческий рекомбинантный интерферон - альфа-2b-белок, синтезированный бактериальным штаммом кишечной палочки. В состав всех вариантов виферона, помимо рекомбинантного ИФН-α2b, вошли антиоксиданты - α-токоферола ацетат (витамин Е) и аскорбиновая кислота (витамин С) в терапевтически эффективных дозах. Выбранная лекарственная форма - суппозитории - обеспечивает простой, безопасный и безболезненный способ введения. Применяют с 5-го по 14-й день менструального цикла, местно во влагалище, курс лечения от одного до трех месяцев.

Комплексным составом виферона обусловлен ряд его преимуществ: в сочетании с антиоксидантами усиливается его иммуномодулирующее действие на Т- и В-лимфоциты, нормализуется содержание иммуноглобулина Е, отсутствуют побочные эффекты, возникающие при парентеральном введении препаратов интерферона (повышение температуры, гриппоподобный синдром, артралгии, депрессивное состояние, диарея).

Взаимодействие компонентов виферона позволяет значительно снизить курсовые дозы и продолжительность курсов гормонотерапии. Предложенную схему используют в течение одного-трех менструальных циклов с оценкой состояния локального иммунного статуса и рецепторов стероидных гормонов эндометрия до и после проведения комплексной терапии у женщин с эндокринными факторами бесплодия, а также с оценкой частоты наступления беременности.

Нами проведено обследование и лечение 94 женщин в возрасте от 20 до 36 лет, состоявших на учете с диагнозом бесплодие в Центре реабилитации репродуктивной функции городской больницы №4 г. Красноярска в 2001-2003 гг. В зависимости от причины бесплодия были выделены три клинические группы: первая - 33 практически здоровые женщины с трубно-перитонеальным или мужским фактором бесплодия, вторая - 43 женщины с гиперандрогенией (ГАГ), третья - 23 больных с гиперпролактинемией (ГПР).

В исследование не включались женщины, имеющие хроническую патологию, заболевания с иммунопатологическими механизмами патогенеза (бронхиальная астма, системные заболевания, аллергические заболевания и др.) и переболевшие какими-либо острыми бактериальными или вирусными заболеваниями в течение 2 месяцев до момента обследования. При формировании групп исключались больные с диагностированной инфекцией, передающейся половым путем.

Диагноз гиперандрогения ставился на основании повышения уровня тестостерона, дегидроэпиандростерона сульфата (ДЭА-S), индекса свободных андрогенов в сыворотке крови, увеличения лютеинизирующего гормона (ЛГ) и соотношения лютеинизирующего гормона к фолликулостимулирующему гормону (ЛГ/ФСГ) в I фазе менструального цикла, а также увеличения объема яичников по данным ультразвукового исследования. Гиперпролактинемия подтверждалась высоким уровнем пролактина в I и II фазы менструального цикла.

Возраст женщин колебался в пределах от 20 до 36 лет, составляя в среднем 27,6±0,7. Длительность бесплодия во всех группах больных варьировала от 1 до 14 лет, составляла в среднем (4,5±0,6) лет.

Женщинам во всех клинических группах проводилось иммуногистохимическое исследование эндометрия на 7-9 и 20-22 дни менструального цикла с целью изучения состояния локального иммунного статуса эндометрия (CD3, CD8, CD20, CD56, CD68) до лечения и после лечения.

Пациентки с гиперандрогенией в зависимости от ультразвуковой картины яичников и проводимой терапии были разделены на 4 подгруппы:

- женщины с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ), принимавшие “Диане-35” с 5 по 25 день менструального цикла в течение 2-3 месяцев;

- женщины с СПКЯ, применявшие комплексное лечение: “Диане-35” в течение 2-3 месяцев + свечи “Виферон” по 500000 ME с 5 по 14 день менструального цикла, местно во влагалище в течение 1-3 месяцев;

- женщины без СПКЯ, принимавшие “Дексаметазон” по 1/4 таблетки непрерывно в течение 1-3 месяцев;

- женщины без СПКЯ, применявшие “Дексаметазон” и свечи “Виферон” по 500000 ME в течение 1-3 месяцев.

Пациентки с гиперпролактинемией были разделены на две подгруппы:

- женщины с ГПР, получавшие традиционную терапию бромокриптином по 1/4 таблетки непрерывно;

- женщины с ГПР, которые получали комплексную терапию: “Бромокриптин” + свечи “Виферон” с 5-го по 14-й день менструального цикла по 500000 ME местно во влагалище в течение от одного до трех месяцев.

Результаты оценивалась через два-три месяца после лечения.

Исследование уровня центральных и периферических гормонов в сыворотке крови не выявило достоверных отличий между группами женщин с гиперандрогенией и СПКЯ и гиперандрогенией без СПКЯ. Однако по сравнению с контрольной группой у пациенток с ГАГ отмечалось достоверное увеличение уровня тестостерона, ДЭА-S, индекса свободных андрогенов, лютеинизирующего гормона, соотношения ЛГ/ФСГ>2, инсулина в I фазу менструального цикла, наблюдалась тенденция к увеличению уровня эстрадиола, на фоне снижения уровня прогестерона во II фазу цикла. Полученные данные свидетельствовали о неполноценности менструального цикла, обусловленной гиперандрогенией.

Иммуногистохимическое исследование эндометрия с целью уточнения диагноза проводилось на 6-9 и 20-22 дни менструального цикла в ткани эндометрия, полученной методом аспирационной биопсии с использованием Pipell (C.C.D., Франция).

Для изучения состояния локального иммунного статуса эндометрия у 43 женщин с бесплодием, обусловленным гиперандрогенией (ГАГ), нами проведено исследование CD3 (поверхностного антигена Т-лимфоцитов), CD8 (поверхностного антигена цитотоксических Т-лимфоцитов), CD56 (поверхностного антигена БГЛ), CD68 (поверхностного антигена макрофагов).

Полученные результаты оценивали количественными способами: количество CD3, CD8 и CD56, CD68 оценивали как среднее количество клеток в трех полях зрения (увеличение микроскопа - объектив ×40, окуляр ×10), экспрессирующих данный антиген.

Через 2 месяца после проведения комплексного лечения, включающего применение гормональных препаратов и свечей “Виферон” по 500000 ед. с 5 по 14 день менструального цикла местно во влагалище, для оценки эффективности проведенной терапии у женщин с гиперандрогенией и гиперпролактинемией проводилось исследование эндометрия.

Частоту наступления беременности оценивали как количество случаев беременностей, подтвержденных при ультразвуковой диагностике, в течение одного года после проведенного лечения.

Как показало наше исследование (таблица 1), в эндометрии женщин контрольной группы наблюдалось нарастание CD3⁺, CD8⁺, СD56⁺-лимфоцитов (р<0,05), а также снижение уровня СD68-макрофагов от пролиферативной к секреторной фазе менструального цикла, что обеспечивает подготовку эндометрия к имплантации плодного яйца во II фазу менструального цикла. Полученные результаты соответствуют данным литературы [8, 9, 10, 11].

До лечения. У пациенток с гиперандрогенией до лечения уровень CD3⁺, CD20⁺, CD56⁺ позитивных клеток в I фазе менструального цикла существенно не отличался от данных контрольной группы, при этом во II фазе нарастания количества CD3⁺, CD56⁺-лимфoцитoв (р<0,01 и р<0,05 соответственно) не происходило.

В пролиферативную фазу менструального цикла женщины с ГАГ имели значительно большее число стромальных CD8⁺ лимфоцитов (р<0,01) в эндометрии по сравнению с контрольной группой. Снижение числа CD8⁺ у женщин с гиперандрогенией в лютеиновой фазе цикла достоверно не отличалось от контрольной группы (р>0,05). Отмечалось снижение количества CD68⁺ в I фазу менструального цикла по сравнению с контролем (р<0,01), однако снижение уровня макрофагов к периимплантационному периоду было менее выражено (р>0,05).

После лечения. Через 2-3 месяца у пациенток, получавших только препарат “Диане-35”, наблюдалась тенденция к улучшению состояния локального иммунного статуса эндометрия, однако сохранялось достоверное (р<0,05) снижение уровня CD3⁺, CD56⁺ во II фазу менструального цикла по сравнению с контрольной группой, а также увеличение CD8⁺, CD68⁺ в I фазу менструального цикла.

После проведения комплексной гормональной терапии (“Диане-35” + свечи “Виферон”) у женщин ГАГ на фоне СПКЯ отмечалось увеличение CD68⁺-лимфоцитов, снижение уровня СD8⁺-цитотоксичесикх клеток в I фазе менструального цикла, а также увеличение CD3⁺, CD56⁺ в II фазе цикла.

В отличие от пациенток, получавших лечение только препаратом “Диане-35”, у женщин на фоне комплексной терапии в течение 2 месяцев отсутствовали достоверные отличия изучаемых субпопуляций лимфоцитов, макрофагов в эндометрии по сравнению с контрольной группой.

У женщин, получавших лечение препаратом “Дексаметазон” через 2-3 месяца после начала лечения, наблюдались тенденции к снижению уровня СD8⁺-цитотоксических клеток в I фазе цикла, а также к увеличению CD56⁺ в II фазе менструального цикла, однако достоверные отличия по сравнению с контрольной группой сохранялись (р<0,05).

После проведения комплексной гормональной терапии (“Дексаметазон” + свечи “Виферон”) у женщин ГАГ без СПКЯ отмечалось увеличение CD68⁺ в I фазу, увеличение CD3⁺, CD56⁺ в II фазу менструального цикла, а также снижение уровня СD8⁺-цитотоксических клеток в I фазе менструального цикла, что существенно не отличалось от контрольной группы (р>0,05).

Таким образом, полученные результаты нормализации состояния локального иммунного статуса эндометрия, с внедрением в традиционные схемы лечения свечей “Виферон”, свидетельствуют о повышении эффективности терапии эндокринного бесплодия, кроме этого позволяют сократить курс приема гормональных препаратов до 2 месяцев.

Пример 1. Больная С. 23 года, с 26.06.01 находилась на диспансерном учете в консультативно-диагностическом центре Городской больницы №4 с диагнозом: Бесплодие I. Гиперандрогения. Синдром поликистозных яичников, нарушение менструального цикла по типу олигоменореи. Гирсутный синдром.

Из анамнеза: соматически здорова, возраст менархе 14 лет, менструации через 25-90 дней, по 7-8 дней, нерегулярные, безболезненные, первые два дня обильные, затем умеренные. Муж обследован - здоров. За время наблюдения больной был проведен полный комплекс лабораторно-диагностических мероприятий: определение гормонов крови, исследование морфологической, иммуногистохимической картины эндометрия на 7 и 21 дни менструального цикла (эндометрий для исследования получали методом аспирационной биопсии с использованием Pipell), гистеросальпингография, УЗИ органов малого таза (на 5-7, 14-15, 20-22 дни менструального цикла).

Исследование гормонального статуса выявило: увеличение тестостерона - 2,7 нмоль/л, индекса свободных андрогенов - 9,5%, лютеинизирующего гормона - 10,0 нмоль/л, соотношения ЛГ/ФСГ - 2,7, на фоне снижения уровня прогестерона - 1,2 нмоль/л во II фазу цикла.

Ультразвуковое исследование органов малого таза: контуры матки ровные, четкие, внутренняя структура не изменена, визуализировалась гиперэхогенная капсула яичников, наблюдался периферический тип яичников с двухсторонним их симметричным увеличением, объем правого яичника составил 25,2 см³, объем левого яичника 25,0 см³, множественные мелкие фолликулы располагались по периферии в кортикальном слое яичников. Строма занимала центральную часть яичника, утолщена, повышенной эхогенности за счет гиперэхогенных включений. Заключение: Синдром поликистозных яичников.

Морфологическое исследование эндометрия: на 7 день менструального цикла - эндометрий средней стадии фазы пролиферации, на 21 день цикла - средняя стадия фазы пролиферации, что свидетельствует о нарушении секреторной трансформации эндометрия.

Иммуногистохимическое определение локального иммунного статуса эндометрия (CD3⁺, CD8⁺, CD56⁺, CD68⁺) показало в I фазе менструального цикла отсутствие CD3⁺, CD8⁺, СD68⁺-позитивных клеток, CD56⁺ 10, во II фазе цикла CD3⁺, CD56⁺-лимфоциты отсутствовали, тогда как отмечался рост CD8⁺-цитотоксических клеток до 7 и СD68⁺-макрофагов до 5 клеток.

Гистеросальпингография (15.03.02) - трубы проходимы.

Пациентке назначен курс гормональной терапии: “Диане-35” с 5 по 25 день менструального цикла (2 месяца), а также свечи “Виферон” с 5 по 14 день цикла с апреля 2002 года, с последующим гормональным, морфологическим, иммуногистохимическим исследованием эндометрия.

Через два месяца после начала лечения больной было проведено повторное исследование гормонов крови: тестостерон - 1,6 нмоль/л, индекс свободных андрогенов - 0,7%, ЛГ - 5,7 нмоль/л, соотношения ЛГ/ФСГ - 0,8, прогестерон - 3,9 нмоль/л.

Ультразвуковое исследование органов малого таза: объем правого яичника составил 16,0 см³, объем левого яичника 18,0 см³, множественные мелкие фолликулы располагались по периферии в кортикальном слое яичников. Заключение: Синдром поликистозных яичников.

Морфологическое исследование эндометрия: на 21 день цикла - фрагменты желез секреторного типа.

Иммуногистохимическое определение состояния локального иммунного статуса эндометрия (CD3⁺, CD8⁺, CD56⁺, CD68⁺) показало: во II фазе менструального цикла CD3⁺ - 4, CD8⁺ - 7, CD56⁺ - 14, CD68⁺ - 15.

В июне 2002 года наступила беременность, завершившаяся родами.

Пример 2. Больная Л. 23 лет, 09.08.01 встала на учет в консультативно-диагностический центр Городской больницы №4 с жалобами на бесплодие в течение 2,5 лет. Муж обследован - здоров. Больной поставлен диагноз: Бесплодие I. Гиперандрогения. Синдром поликистозных яичников.

Из анамнеза: соматически здорова, возраст менархе 14 лет, менструации через 28-38 дней, по 3-10 дней, регулярные, болезненные, обильные. За время наблюдения больной был проведен полный комплекс лабораторно-диагностических мероприятий: определение гормонов крови, исследование морфологической, иммуногистохимической картины эндометрия на 7 и 21 дни менструального цикла (эндометрий для исследования получали методом аспирационной биопсии с использованием Pipell), гистеросальпингография, УЗИ органов малого таза (на 5-7, 14-15, 20-22 дни менструального цикла).

Исследование гормонального статуса: в I фазе менструального цикла уровень тестостерона составил - 7,9 нмоль/л, индекс свободных андрогенов - 8,5%, ДЭА-S - 369,1, ЛГ - 7,6 нмоль/л, соотношение ЛГ/ФСГ - 2,6, эстрадиол - 130,2 нмоль/л, на фоне снижения уровня прогестерона - 4,9 нмоль/л во II фазу цикла.

Ультразвуковое исследование органов малого таза: контуры матки ровные, четкие, внутренняя структура не изменена, визуализировалась гиперэхогенная капсула яичников, наблюдался периферический тип яичников с двухсторонним их симметричным увеличением, объем правого яичника составил 19,5 см³, объем левого яичника 22,0 см³, множественные мелкие фолликулы располагались по периферии в кортикальном слое яичников. Заключение: Синдром поликистозных яичников.

Морфологическое исследование эндометрия на 21 день цикла (поздняя стадия фазы пролиферации) свидетельствовали о нарушении секреторной трансформации эндометрия.

Иммуногистохимическое определение локального иммунного статуса эндометрия (CD3⁺, CD8⁺, CD56⁺, CD68⁺) на 21 день менструального цикла выявило отсутствие CD3⁺, CD56⁺ позитивных клеток, тогда как CD8⁺ - составили 10, СD68⁺ - 30.

Гистеросальпингография (15.03.02) - трубы проходимы.

Пациентке в мае - июле проведен курс гормональной терапии “Диане-35” (с 5 по 25 день менструального цикла) с последующим гормональным, морфологическим, иммуногистохимическим исследованием эндометрия.

Гормоны крови после лечения: тестостерон - 1,3 нмоль/л, индекс свободных андрогенов - 0,6%, ЛГ - 4,8 нмоль/л, соотношения ЛГ/ФСГ - 0,9, на 7 день менструального цикла, на 21 день цикла - прогестерон - 12,4 нмоль/л.

Ультразвуковое исследование органов малого таза: уменьшение объема яичников: объем правого яичника составил 14,0 см³, объем левого яичника 16,0 см³ на 7 день цикла. На 20 день менструального цикла в правом яичнике наблюдалось желтое тело диаметром 23×30 см.

Морфологическое исследование эндометрия: на 21 день цикла (поздняя фаза пролиферации, в части желез ранняя секреция).

Исследование локального иммунного статуса эндометрия в II фазе менструального цикла выявило CD3⁺ - 2, CD8⁺ - 7, CD56⁺ - 10, СD68⁺ - 11.

В период времени с августа по ноябрь больной были проведена стимуляция овуляции. Беременность не наступила.

Таким образом, как видно из представленных примеров, при применении только гормональных препаратов отмечена нормализация уровня гормонов крови в I фазе менструального цикла, на фоне прогестероновой недостаточности в фазе секреции, уменьшение объема яичников, незначительное улучшение морфологической картины эндометрия, тогда как нарушения локального иммунного статуса сохранялись.

При применении комплексного лечения наблюдалось улучшение не только гормонального статуса, ультразвуковой картины органов малого таза и морфологии эндометрия, но и нормализация локального иммунного статуса эндометрия, способствующая наступлению беременности, что позволило сократить курс приема гормональных препаратов и воздержаться от проведения стимуляции овуляции.

В группах женщин, применявших комплексное лечение: препарат “Диане-35” и свечи “Виферон”, препарат “Дексаметазон” и свечи “Виферон”, наблюдалось большая частота наступления беременности по сравнению с группами пациенток, где применялась только гормональная терапия (таблица 2).

Таким образом, проведенные исследования показали, что заявленный способ лечения бесплодия, обусловленного гиперандрогенией и гиперпролактинемией, включающий применение свечей “Виферон” на фоне приема гормональных препаратов (в зависимости от формы эндокринного бесплодия), позволяет повысить эффективность терапии. Действие препарата основано на регуляции состояния локального иммунного статуса эндометрия, что является патогенетически обоснованным лечением эндокринных форм бесплодия. Кроме этого заявленный способ лечения позволяет сократить курс приема гормональных препаратов, повысить частоту наступления беременности.

Предлагаемый способ прост и безопасен, доступен для использования в условиях гинекологических отделений больниц и женских консультациях, не требует специальной аппаратуры, не ограничивает активности больных и имеет хорошие результаты, тем самым повышает качество жизни, являясь экономически приемлемым и более эффективным.

Использованные источники информации

1. Гадиева Ф.Г. Взаимосвязь иммунной и эндокринной систем у женщин репродуктивного возраста. //Акуш. и гин. - 2001. - №1. - С. 11-13.

2. Гузов И.И. Ведение в медицину репродукции. Зачатие у человека. Стероидные гормоны и другие медиаторы имплантации. Введение в рецепторологию. //Москва. - 1999.

3. Малиновская В.В. Виферон - новый противовирусный и иммуномодулирующий препарат. //Лечащий врач. - 1998. - №1.

4. Овсянникова Т.В., Сперанская И.В., Глазкова О.И. Андрогены в физиологии и патофизиологии женского организма. - Гинекология. - 2000. - №2. - С. 42-46.

5. Роговская С.И. Андрогены и антиандрогены. //Гинекология. - 2000. - №2. - С. 47-51.

6. Серов В.Н. и соавт. Практическое руководство по гинекологической эндокринологии. - М. - 1995. - С. 405.

7. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология: Руководство для врачей. - М.: Медицинское информационное агентство. - 1997. - С. 592.

8. Bulmer J.N., Lunny D.P. et al. Immunohistochemical characterization of stromal leucocytes in nonpregnant human endometrium. //Am. J. Reprod. Immunol. Microbiol. 1988; 17(3): 83-90.

9. Inoue Т., Kanzaki H., Imai К., et al. Progesterone stimulates the induction of human endometrial CD56+ lymphocytes in an in vitro culture system. //J. Clinical. Endocrinol. Metab. 1996; 81: 1502-1507.

10. Kodama Т., Наrа Т., Okamoto E. et al. Characteristic changes of large granular lymphocytes that strongly express CD56 in endometrium during the menstrual cycle and early pregnancy. //Hum. Reprod. 1998; 13: 1036-1043.

11. Searle R.F. et al. Phenotypic Analysis and Proliferative Responses of Human Endometrial Granulated Lymphocytes during the Menstrual Cycle. //Biol. Reprod. 1999; 60(4): 871-878.

12. White H.D., Crassi K.M., Givan A.L., Stern J.E., Gonzalez J.L., Memoli V.A., Green W.R., Wira C.R. //Immunol. - 1997. - 158. - P. 3017-3027.

Изобретение относится к медицине, в частности к гинекологии, и касается лечения женщин, страдающих эндокринными формами бесплодия. Для этого женщинам с гиперандрогенией и гиперпролактинемией осуществляют введение гормональных препаратов в зависимости от формы эндокринного бесплодия. Дополнительно применяют свечи “Виферон” по 500000 ед. местно, во влагалище, с 5-го по 14-й день менструального цикла в течение 1-3 месяцев. Способ обеспечивает нормализацию остояния локального иммунного статуса эндометрия и, как следствие, - повышение частоты наступления беременности. 2 табл.

Способ лечения бесплодия, обусловленного гиперандрогенией и гиперпролактинемией, включающий применение гормональных препаратов в зависимости от формы эндокринного бесплодия, отличающийся тем, что дополнительно назначают свечи “Виферон” по 500000 ед. местно, во влагалище, с 5-го по 14-й день менструального цикла в течение 1-3 месяцев.