СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ РАЗВИТИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА ПРИ СИЛИКОЗЕ Российский патент 2004 года по МПК G01N33/53 

Изобретение относится к медицине, а именно к разделу пульмонология - т.е. заболевания легких, и предназначено для диагностики присоединения туберкулеза к силикозу.

Силикоз характеризуется невыраженной, малосимптомной и неспецифической клинической картиной. Диагностика присоединения туберкулеза на ранних дорентгеногических стадиях процесса практически является невозможной.

Туберкулез - наиболее частое осложнение силикотического процесса легочной ткани, встречающееся в профессиональной пульмонологии, представляющее практический интерес вследствие того, что вопросы патогенеза, факторы риска, предрасполагающие к присоединению специфической респираторной инфекции, принципы его терапии и профилактики носят дискуссионный характер.

Силикотуберкулез выявляется, как правило, у больных силикозом 3 стадии, в запущенной стадии, не поддающейся специфической химиотерапии, сопровождающийся осложнениями и смертью больного.

Становится очевидньм, что наиболее актуальным в настоящее время является проблема диагностики присоединения туберкулеза к силикотическому процессу в легочной ткани. На фоне неблагоприятной эпидемиологической ситуации в Российской Федерации этот вопрос имеет большое значение в практике здравоохранения.

В мировой литературе до сих пор не найдены причины, определяющие взаимодействие двух разных по этиологическим факторам, противоположных по своей природе, заболеваний.

Известны способы диагностики присоединения туберкулеза к силикозу путем определения генетических маркеров (1).

Недостатком этого способа является определение только генетической предрасположенности возможного развития только силикоза или только туберкулеза, но не определяется развитие силикотуберкулеза. Способ не доступен практическому здравоохранению в связи с требованиями к специальному оборудованию, персоналу и дороговизной.

Известен способ определения иммунологических вариантов пневмокониозов путем определения показателей иммунитета (2).

Недостатком способа является субъективизм оценки показателей, отсутствие критериев присоединения туберкулеза к силикозу.

Таким образом, проблема диагностики силикотуберкулеза недостаточно освещена в специальной литературе, в настоящее время остается актуальной.

Ближайшего аналога заявляемому способу не выявлено.

Целью изобретения является способ диагностики развития специфической респираторной инфекции при силикозе.

Эта цель достигается тем, что определяют муцин (3EG5), иммуноглобулин A (IgA), фагоцитоз, лизоцим, фибронектин, Т-клетки, Т-хелперы, Т-супрессоры, В-клетки, Т-киллеры, рассчитывают две классификационные функции:

f1- значение функции для силикоза:

f1=3EG5×-0,014+IgА×8,76+фагоцитоз×1,1+лизоцим×2,62+фибронектин×0,557+Т-клетки×37,3-Т-хелперы×2,6+Т-супрессоры×1,1+В-клетки×17,22+Т-киллеры×73,84-275,234

f2 - значение функции для силикотуберкулеза:

f2=3EG5×-0,0926+IgA×8,27+фагоцитоз×0,881+лизоцим×0,95+фибронектин×0,65+Т-клетки×46,6+Т-хелперы×6,98-Т-супрессоры×0,0022+В-клетки×46,05+Т-киллеры×22,65-316,9

и при f1 меньше f2 диагностируется туберкулез при силикотическом процессе.

Сравнение заявляемого способа с известными показывает его соответствие критериям изобретения.

Способ осуществляется следующим образом.

Сбор анамнестических данных.

Выделение групп риска развития туберкулеза у больных силикозом.

Проведение иммунологических и биохимических исследований в группе риска.

Расчет по формуле двух классификационных функций.

Сравнение полученных функций.

Сущность заявляемого способа заключается в следующем.

Выделяются группы риска, у которых проводятся иммунологические и биохимические исследования крови. Полученные показатели используют в расчетах по приведенным формулам для каждой из классификационных функций. При f1<f2 прогнозируется туберкулез у пациента с силикозом. Исследуются следующие показатели:

а) Биохимические:

- лизоцим (е.а.) - один из неспецифических факторов защиты организма от патогенны бактерий. Фермент, вызывающий повреждение мембран бактерий с последующей гибелью;

- фагоцитоз, % - один из неспецифических факторов защиты организма от патогенных бактерий. Клетка, захватывающая и переваривающая чужеродный агент;

- 3EG5 (муцин), ед/мл - фермент, способствующий коллагенообразованию;

- фибронектин, нг/мл - один из неспецифических факторов защиты организма, участвующий в межклеточном взаимодействии при воспалении.

б) Иммунологические:

IgА (г/л), В-клетки (абс)- гуморальные факторы иммунитета; Т-клетки (абс)-, Т-хелперы(абс), Т-супрессоры(абс), Т-киллеры(абс) - иммунокомпетентные клетки клеточного иммунного ответа.

Силикоз (f1)=3EG5×-0,014+IgA×8,76+фагоцитоз×1,1+лизоцим×2,62+фибронектин×0,557+Т-клетки×37,3-Т-хелперы×2,6+Т-супрессоры×1,1+В-клетки×17,22+Т-киллеры×73,84-275,234

Силикотуберкулез (f2)=3EG5×-0,0926+IgА×8,27+фагоцитоз×0,881+лизоцим×0,95+фибронектин×0,65+Т-клетки×46,6+Т-хелперы×6,98-Т-супрессоры×0,0022+В-клетки×46,05+Т-киллеры×22,65-316,9

При f1 меньше f2 прогнозируется наличие туберкулеза у пациента с силикозом.

При f1 больше f2 отсутствие туберкулеза при силикозе

Таким образом, для определения вероятности присоединения туберкулеза формально следует подставить значения включенных в модель показателей в приведенные выше формулы и вычислить классификационные значения. Человек будет относиться к тому типу заболевания, для которого значение будет максимально, т.е. силикоз или силикотуберкулез.

Для определения факторов риска развития силикотуберкулеза и составления формулы классификационной функции в работе применялся регрессионный, факторный, дискриминантный анализ при помощи современных пакетов статистического анализа. Полученная математическая модель определения типа заболевания по показателям иммунного статуса организма имеет очень высокий процент корреляции (К²=0,98) и очень высокую степень достоверности (Р=96,910, р<0,0000).

Клиническое испытание способа выполнено у 89 пациентов с силикозом и 51 пациента с силикотуберкулезом.

Проведение проверки прогностической модели показало, что достоверный прогноз в целом составил 96% всех анализируемых случаев.

Пример 1. Больной, 52 года, в течение 26 лет проработал сушильщиком форм и формовочных материалов, формовщиком ручной формовки на Сызранском заводе тяжелого машиностроения, подвергался воздействию промышленной аэрозоли с содержанием свободной двуокиси кремния до 10% (на уровне 2-3 ПДК). Жалобы на слабость, одышку при физической нагрузке. Последнее время периодически субфебрильная температура. При рентгенологическом исследовании легких по всем полям выражены интерститиальный сетчатый и линейный пневмосклероз, а на этом фоне многочисленные узелковые тени, корни легких уплотнены, неструктурны. При определении функции внешнего дыхания обнаружены незначительные обструктивные изменения. Были выявлены следующие изменения в иммунологическом статусе: показатель 3ЕG5 - 79,4 ед/мл; фагоцитоз - 33,8%; уровни IgA - 1,54 г/л, лизоцим 21,9 е.а.; фибронектин - 648,32 нг/мл; Т-клетки - 1,18; Т-хелперы - 0,62; Т-супрессоры - 0,55; В-клетки - 0,13; Т-киллеры - 0,44.

На основании комплексного обследования было выставлено подозрение на силикотуберкулез. Подставляем полученные показатели в указанные формулы и сравниваем результаты между собой и при f1<f2 прогнозируют развитие туберкулеза:

Силикоз

(f1)=79,4×0,014-1,54×8,76+33,8×1,1+21,9×2,62+648,32×0,557+1,18×37,3-0,62×2,6+0,55×1,1+0,13×17,22+0,44×73,84-275,234-236,1

Силикотуберкулез

(f2)=79,4×0,0926-1,54×8,27+33,8×0,881+21,9×0,95+648,32×0,65+1,18×46,6+0,62×6,98-0,55×0,0022+0,13×46,05+0,44×22,65-316,9=224,9

f1(Силикоз)=236,1; f2(Силикотуберкулез)=224,9.

f1 больше f2.

При сравнении полученных результатов - большее число указывает на силикоз.

Окончательный диагноз: Силикоз 2 стадия, смешанная форма с преобладанием узелковой (t2, g3), медленно прогрессирующее течение. Эмфизема легких, пневмосклероз, дыхательная недостаточность 2 степени. Заболевание профессиональное.

Пример 2. Больной 48 лет, в течение 20 лет проработал на Балашеевском горно-обогатительном комбинате с воздействием свободной двуокиси кремния с уровнем 2-4 ПДК. Жалобы на слабость, одышку при физической нагрузке, потливость по ночам.

При рентгенологическом исследовании легких по всем полям выражены интерстициальный сетчатый и линейный пневмосклероз, а на этом фоне многочисленные узелковые тени, корни легких уплотнены, неструктурны. В верхних отделах очаговоподобные тени размером 2-4 мм. При определении функции внешнего дыхания обнаружены незначительные обструктивные изменения. Были выявлены следующие изменения в иммунологическом статусе: показатель 3EG5 - 54,93 ед/мл; уровни IgA - 1,48 г/л; фагоцитоза - 31,5%; лизоцим - 11,05 е.а; фибронектин - 713,33 нг/мл; Т-клетки - 1,67; Т-хелперы - 1,23; Т-супрессоры - 0,62; В-клетки - 0,7; Т-киллеры - 0,1.

На основании комплексного обследования было выставлено подозрение на силикотуберкулез. Подставляем полученные показатели в указанные формулы:

Силикоз (f1)=54,93×0,014-1,48×8,76+31,5×1,1+11,05×2,62+713,3×0,557+1,67×37,3-1,23×2,6+0,62×1,1+0,7×17,22+0,1×73,84-275,234=226,4

Силикотуберкулез (f2)=54,93×0,0926-1,48×8,27+31,5×0,881+11,05×0,95+713,3×0,65+1,67×46,6+1,23×6,98-0,62×0,0022+0,7×46,05+0,1×22,65-316,9=298,9

f1(Силикоз)=226,4; f2(Силикотуберкулез)=298,9.

f1 меньше f2.

При сравнении полученных результатов большее число указывает на развитие туберкулезного процесса при силикозе.

Диагноз: Силикотуберкулез. Силикоз 2 стадия, смешанная форма с преобладанием узелковой (t2, g3), медленно прогрессирующее течение. Эмфизема легких, пневмосклероз, дыхательная недостаточность 2 степени. Очаговый туберкулез легких с локализацией в верхних долях правого и левого легкого S1 в фазе инфильтрации. БК. Заболевание профессиональное.

Приведенные примеры показывают высокую информативность и точность предлагаемого способа диагностики туберкулеза при силикозе.

Таким образом, предлагаемый впервые способ диагностики развития туберкулеза при силикозе позволяет с достаточной точностью прогнозировать развитие туберкулеза у больных силикозом, характеризуется точностью диагностики на ранних этапах (98,8) по сравнению с известными от 20 до 51,2%. Позволяет выявить группы повышенного риска для профилактического лечения, отобрать больных силикозом, осложненным туберкулезом, для специфического лечения туберкулеза, помогает при проведении экспертизы трудоспособности в медико-социальных экспертных комиссиях, при диспансеризации больных силикозом в профессиональных центрах. Данный метод отличается высокой экономичностью в связи с ограниченным набором иммунологических показателей. Это подтверждается отзывами из лечебных учреждений г. Самары.

Источники информации

1. Худзик Л.Б., Морозова Т.И. Роль генетических маркеров в развитии силикотуберкулеза // Проблемы туберкулеза, 1990, №2, с.20-22.

2. Гришина Т.И., Алексеева О.Г. Иммунология различных вариантов пневмокониозов // Пневмокониозы: патогенез и биологическая профилактика. - Екатеринбург, 1995, с.139-175.

Изобретение относится к лабораторной диагностике и может быть использовано для диагностики присоединения туберкулеза силикозу. Сущность изобретения состоит в том, что определяют муцин (3EG5), иммуноглобулин A (IgA), фагоцитоз, лизоцим, фибронектин, Т-клетки, Т-хелперы, Т-супрессоры, В-клетки, Т-киллеры, рассчитывают две классификационные функции: f1 - значение функции для силикоза и f2 - значение функции для силикотуберкулеза и при f1 меньше f2 диагностируют туберкулез при силикотическом процессе. Техническим результатом является возможность прогнозирования присоединения туберкулеза к силикозу.

Способ диагностики развития туберкулеза при силикозе, отличающийся тем, что определяют муцин (3EG5), иммуноглобулин A (IgA), фагоцитоз, лизоцим, фибронектин, Т-клетки, Т-хелперы, Т-супрессоры, В-клетки, Т-киллеры, рассчитывают две классификационные функции:

f1 - значение функции для силикоза:

f1=3EG5×-0,014+IgА×8,76+фагоцитоз×1,1+лизоцим×2,62+фибронектин×0,557+Т-клетки×37,3-Т-хелперы×2,6+Т-супрессоры×1,1+В-клетки×17,22+Т-киллеры×73,84-275,234

f2 - значение функции для силикотуберкулеза:

f2=3EG5×-0,0926+IgA×8,27+фагоцитоз×0,881+лизоцим×0,95+фибронектин×0,65+Т-клетки×46,6+Т-хелперы×6,98-Т-супрессоры×0,0022+В-клетки×46,05+Т-киллеры×22,65-316,9 и при f1 меньше f2 диагностируют туберкулез при силикотическом процессе.