МУКОАДГЕЗИВНАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ СТОМАТОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯЯ Российский патент 2004 года по МПК A61K6/00 A61K31/4164 

Описание патента на изобретение RU2242963C2

Область изобретения

Настоящее изобретение относится к фармацевтической мукоадгезивной стоматологической гелевой композиции, предназначенной для местного применения и включающей метронидазолбензоат, хлоргексидинглюконат и местный анестетик, для лечения гингивита и периодонтита, в которой используется мукоадгезивный реагент, способствующий адгезии геля в патологическом десневом кармане, таким образом высвобождая лекарственный препарат на необходимом участке в течение более длительного времени, что делает его более эффективным. Кроме того, настоящее изобретение относится к способу получения указанной композиции.

Предшествующий уровень техники

Периодонтальное заболевание является важной проблемой стоматологии. Чаще всего встречающимися микроорганизмами являются анаэробные микроорганизмы и факультативные стрептококки. Периодонтальное заболевание включает особые состояния, влияющие на десну и опорные соединительные ткани и альвеолярный отросток. Гингивит предположительно вызывается неспецифической микрофлорой зубного налета, которая постепенно переходит от преимущественно грамположительной ко все более грамотрицательной. Периодонтиту, который связан с грамотрицательной микрофлорой, всегда предшествует гингивит.

Большинство случаев гингивита и периодонтита можно предупредить и лечить путем соблюдения гигиены полости рта и удаления зубного налета с помощью механических средств, таких как зубные щетки. Механическое удаление зубного камня необходимо, когда его образование является значительным. Лечение заболевания периодонта включает применение капсул или таблеток длительного действия, удерживаемых во рту, трансбуккальных имплантантов для выделения лекарственных препаратов в слюну, гелей местного действия и содержащих лекарственные препараты повязок местного действия, нитей для чистки межзубных промежутков, пропитанных лекарственными препаратами или выделяющих эти препараты, и твердых впитывающих волокон полигликолевой кислоты с включенными в них лекарственными препаратами.

В случае лечения патологических десневых карманов посредством выделения лекарственных препаратов на определенном участке необходимо удерживать лекарственный препарат вблизи от пораженных участков, окружающих зубы, чтобы облегчить диффузию лекарственного препарата к пораженному участку.

Метронидазол представляет собой производное 5-нитроимидазола, действующее на анаэробные бактерии и простейшие. Предполагается, что механизм его действия включает интерференцию с ДНК метаболита, при которой нитрогруппа метронидазола восстанавливается бактериальной нитроредуктазой с образованием нестабильного промежуточного продукта, который взаимодействует с ДНК, эффективно препятствуя дальнейшей репликации.

Метронидазол является бактерицидным. Минимальная ингибирующая концентрация (МИК) для восприимчивых анаэробных бактерий обычно составляет от 0,1 до 8 мкг/мл. Он также активен по отношению к факультативным анаэробам Gardnerella vaginalis и Helicobacter pylori и некоторым спирохетам, различным простейшим, анаэробным и грамотрицательным бактериям. При внесении в патологический десневый карман композиция метронидазолбензоата местного действия соприкасается с десневым воспалительным экссудатом или слюной, содержащей эстеразы, которые гидролизуют метронидазолбензоат до свободного активного метронидазола, проявляющего свою активность по отношению к анаэробным бактериям, присутствующим в периодонтальной области.

Длительный пероральный прием метронидазола приводит к побочным эффектам, таким как расстройства желудочно-кишечного тракта, тошнота, металлический вкус во рту, анорексия, рвота, диарея, сухость во рту и глоссит. Поэтому для преодоления недостатков системного введения при лечении периодонтита желательно использовать стоматологический гель для местного применения метронидазола.

Стоматологический гель, содержащий 25% метронидазолбензоата, применяется при гингивите и периодонтите и его местное применение при лечении периодонтита представляется столь же эффективным, как и обычная терапия (J.Clin.Period., 1992:715-729). Применение стоматологического геля, содержащего 25% метронидазолбензоата, сопряжено с ограничениями, т.е. при введении под десну активное вещество достигает бороздки, для чего необходим специальный инструмент для инъекций и процедура является сложной и выполняется только хирургом-стоматологом.

Хлоргексидин представляет собой бис-гуанидиновый антисептический и дезинфицирующий препарат, обладающий широким спектром действия на бактерии, некоторые грибы и вирусы. Стоматологический гель, содержащий хлоргексидин, также применяют для лечения гингивита и предупреждения образования зубного налета. Стоматологическая композиция, содержащая хлоргексидинглюконат, используется местно при содержании препарата от 0,1 до 1%, а также применяется для лечения периодонтальных заболеваний (Br.Dental J., 1977, 142, 366-369). Стоматологический гель, содержащий 1% хлоргексидинглюконата, и жидкость для полоскания рта, содержащая 0,2%, используются для предупреждения образования зубного налета и предупреждения и лечения гингивита и лечения кандидоза полости рта.

Лидокаин представляет собой местный анестетик амидного типа и широко применяется для инъекций и местного лечения слизистых оболочек. Он быстро начинает свое воздействие и обладает средней длительностью действия.

Бензокаин представляет собой этиловый эфир п-аминобензойной кислоты; он обычно используется для снятия боли, вызванной язвами, ранами и поражениями слизистой оболочки. Обычно он действует только пока соприкасается с кожей или поверхностью слизистой оболочки. Пиковый эффект проявляется через 1 мин и длится от 36 до 60 мин.

С учетом синергетического действия всех трех активных веществ при лечении периодонтита и родственных стоматологических заболеваний авторы описали в патенте США №6365131 фармацевтическую стоматологическую гелевую композицию, содержащую метронидазолбензоат, хлоргексидинглюконат и местный анестетик в качестве действующего компонента; гликоль в качестве растворяющей среды; карбоксивинильный полимер, сшитый полимер акриловой кислоты, сополимеризованный с алкилсахарозой в качестве гелеобразующего компонента.

В патенте США №4764377, выданном Goodson, описана система выделения лекарственного препарата между десневыми карманами, в которой в качестве упаковки, содержащей лекарственный препарат, используется матрица из полимера, такого как сополимер этилена с винилацетатом. Лекарственный препарат диффундирует из полимерной упаковки и обеспечивает постоянное лекарственное воздействие на подвергаемый лечению участок. Эту упаковку не помещают в патологический десневый карман в виде раствора или пасты.

В патентах США №4685883 и 5059123 описано использование микрочастиц, содержащих химиотерапевтические агенты, и их применение в качестве периодонтального барьера и в способах содействия регенерации периодонтальной ткани. В патенте №4685883 для лечения периодонтального заболевания микрокапсулы осаждают в патологический десневый карман или присоединяют к поверхности зубного корня. В патенте №5059123 описаны периодонтальные барьеры, выполненные из совместимых с организмом материалов (которые включают рассасывающиеся и нерассасывающиеся материалы и в которые также предпочтительно можно включать микрокапсулированные химиотерапевтические агенты), способствующие регенерации периодонтальной ткани, причем предполагается, что эти барьеры имплантируются хирургическим путем с помощью обычных способов и вшиваются на место с помощью совместимых с организмом нитей. Обе системы являются сложными и требуют установки специалистами.

В патенте США №5230895, выданном Czarnecki et al., описан in vivo способ лечения пациента, страдающего периодонтальным заболеванием, путем помещения смеси глицеридной композиции с лекарственным препаратом в патологический десневый карман пациента, при котором происходит пролонгированное высвобождение лекарственного препарата. Глицеридная композиция подбирается таким образом, чтобы смесь глицеридной композиции с лекарственным препаратом могла образовать гель в среде патологического десневого кармана.

Dammani et al. в патенте США №5447725 описали способы содействия регенерации периодонтальной ткани с помощью композиций, содержащих биологически рассасывающиеся полимеры, выщелачивающиеся растворители и активные лекарственные препараты. Эти композиции при соприкосновении с периодонтальной тканью становятся тверже, так что композиция содействует регенерации ткани и высвобождает терапевтически эффективное количество лекарственного препарата.

Несмотря на эти исследования, сохраняется потребность в улучшенных композициях и способах содействия лечению периодонтальных заболеваний. Настоящая заявка является продолжением изобретения, раскрытого в патенте США №6365131, поданном 2 апреля 2002 г. Настоятельно необходимы буккоадгезивные дозировочные формы, которые удерживаются в патологических десневых карманах и облегчают высвобождение комбинации лекарственных препаратов. Особой важностью будут обладать такие мукоадгезивные дозировочные формы, которые излечивают местные инфекционные состояния в полости рта.

Авторы настоящего изобретения разработали простой и эффективный способ выделения активных веществ для обеспечения большей длительности воздействия на пораженный участок путем использования мукоадгезивного вещества.

Родственная заявка

Настоящая заявка является продолжением изобретения, раскрытого в патенте США №6365131, поданного 2 апреля 2002 г.

Описание изобретения

Задачей настоящего изобретения является новая фармацевтическая мукоадгезивная стоматологическая гелевая композиция для лечения периодонтальных заболеваний. Кроме того, задачей настоящего изобретения является способ получения указанной фармацевтической композиции.

Вышеупомянутая задача решается фармацевтической мукоадгезивной стоматологической гелевой композицией для местного применения в форме водного геля, содержащей терапевтически эффективное количество метронидазолбензоата, хлоргексидинглюконата, местный анестетик, гелеобразующий реагент, водную среду, хелатообразующий агент, подсластитель, мукоадгезивный полимер, вкусовой реагент и при необходимости рН модификатор, пригодной для лечения периодонтальных заболеваний, к которым в основном относятся гингивит, афтозный стоматит, постэкстракционная инфекция.

Кроме того, указанная задача решается способом получения упомянутой фармацевтической композиции, включающим следующие стадии:

а) растворение при перемешивании хелатообразующего реагента, подсластителя и хлоргексидинглюконата в воде с получением раствора 1;

б) растворение при перемешивании в гликоле вкусовой добавки и местного анестетика с использованием при необходимости нагревания до 40-45°С, затем добавление при перемешивании необходимого количества метронидазолбензоата с получением раствора 2;

в) добавление гелеобразующего реагента совместно с мукоадгезивным полимером при температуре от 30 до 35°С к раствору 2 при перемешивании с получением однородного геля;

г) добавление к полученному гелю раствора 1 и перемешивание до получения однородного геля;

д) проверка значения рН геля и путем прибавления рН модификатора установление значения рН, равного от 5 до 6, затем тщательное перемешивание для получения однородного вязкого геля.

Предпочтительным вариантом осуществления настоящего изобретения является фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что концентрация указанных метронидазолбензоата и хлоргексидинглюконата находится соответственно в диапазоне от 0,5 до 3 маc.% и от 0,2 до 2 маc.% в расчете на полную массу указанной композиции.

Кроме того, предпочтительным вариантом осуществления настоящего изобретения является фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что предпочтительная концентрация метронидазолбензоата равна 1 маc.%, а хлоргексидинглюконата равна 0,25 маc.% в расчете на полную массу указанной композиции.

Также предпочтительным вариантом осуществления настоящего изобретения является фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что концентрация метронидазолбензоата равна не менее примерно 0,8 маc.%, а хлоргексидинглюконата равна не менее примерно 0,25 маc.% в расчете на полную массу указанной композиции.

Большинство местных анестетиков представляет собой слабоосновные вещества, образующие с кислотами соли, такие как гидрохлорид. Местные анестетики целесообразно использовать в виде их гидрохлоридов. Локальные анестетики могут быть выбраны из группы, включающей лидокаин, этидокаин и бензокаин.

Предпочтительным вариантом осуществления настоящего изобретения является фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что используемый местный анестетик представляет собой лидокаингидрохлорид или бензокаин, наиболее предпочтительным является бензокаин.

Желательной является фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что концентрация бензокаина находится в диапазоне от 10 до 30 маc.%, более предпочтительно от 15 до 25 мас.% и наиболее предпочтительно составляет 20 мас.% в расчете на полную массу указанной композиции.

Мукоадгезивную способность композиции, описанной в настоящем изобретении, можно приписать взаимодействию слоя геля Gantrez S 97® и муцина, происходящему на поверхности соприкосновения. Сополимеры Gantrez S 97® растворяются в воде, образуя прозрачные, липкие растворы, реологические характеристики которых можно менять путем прибавления солей и оснований. Дозировочная форма, описанная в настоящем изобретении, при внесении в патологический десневый карман приходит в соприкосновение с десневым воспалительным экссудатом или слюной, мукоадгезивный полимер набухает, многократно увеличиваясь в объеме, что облегчает максимальное соприкосновение с муцином, гликопротеином, преобладающим в слое слизистой оболочки, и тем самым увеличивает время соприкосновения на необходимом участке, и медленное высвобождение лекарственных препаратов происходит в течение более длительного промежутка времени. Адгезия к поверхности слизистой оболочки улучшает биологическую доступность и тем самым делает продукт более эффективным.

Желательной является фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что упомянутый мукоадгезивный полимер выбран из группы, включающей крахмал, модифицированные целлюлозы, кристаллическую целлюлозу, микрокристаллическую целлюлозу, карбоксиметилцеллюлозу, сополимер акриловой кислоты, сополимер метилвинилового эфира с малеиновым ангидридом, полигликолевую кислоту, поликарбофил А.

Предпочтительным вариантом осуществления настоящего изобретения является фармацевтическая композиция, в которой мукоадгезивный полимер предпочтительно представляет собой сополимер метилвинилового эфира с малеиновым ангидридом, Gantrez S 97®, концентрация которого находится в диапазоне 2,0-20 маc.% в расчете на полную массу композиции, предпочтительно - примерно 5-10 маc.%, а наиболее предпочтительная концентрация составляет 7,5 маc.% в расчете на полную массу указанной композиции.

Карбоксивинильный полимер, использующийся в настоящем изобретении в качестве гелеобразующего реагента, представляет собой гидрофильный полимер, полученный полимеризацией с использованием акриловой кислоты в качестве основного компонента. Предпочтительная молекулярная масса этого полимера составляет порядка 4·106.

Предпочтительным вариантом осуществления настоящего изобретения является фармацевтическая композиция, в которой указанный гелеобразующий реагент представляет собой гидрофильный и диспергирующий в воде полимер, который можно выбрать из группы, включающей карбомер 940, карбомер 934, гидроксипропилметилцеллюлозу, натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы, и который содержится в количестве в диапазоне от 0,2 до 7 маc.% в расчете на полную массу указанной композиции.

Кроме того, предпочтительным вариантом осуществления настоящего изобретения является фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что указанным гелеобразующим реагентом предпочтительно является карбомер 940, который содержится в количестве, равном примерно 1,5 маc.% в расчете на полную массу указанной композиции.

Среда для активного компонента представляет собой смесь гликоля или глицерина с водой. Концентрация пропиленгликоля составляет от 5 до 80%.

Еще одним предпочтительным вариантом осуществления изобретения является фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что указанная водная среда представляет собой смесь гликоля или глицерина с водой.

Желательной является фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что указанный гликоль выбирается из группы, включающей пропиленгликоль и полиэтиленгликоль.

Также желательной является фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что указанный гликоль предпочтительно представляет собой пропиленгликоль, содержащийся в количестве в диапазоне от примерно 2 до примерно 10 маc.%, предпочтительно - 5 маc.% в расчете на полную массу указанной композиции.

Кроме того, предпочтительным вариантом осуществления изобретения является фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что указанный хелатообразующий реагент выбирается из группы, включающей динатриевую соль ЭДТА, этилендиаминтетрауксусную кислоту, лимонную кислоту, динатриево-кальциевую соль ЭДТА.

Следующим предпочтительным вариантом осуществления изобретения является фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что указанным хелатообразующим реагентом является динатриевая соль ЭДТА, содержащаяся в диапазоне от примерно 0,01 до примерно 0,1 маc.%, предпочтительно - 0,025 маc.% в расчете на полную массу указанной композиции.

Кроме того, следующим предпочтительным вариантом осуществления изобретения является фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что указанный подсластитель выбирается из группы, включающей натриевую соль сахарина, аспартам, дигидрохальконы, триптофан.

Желательной является фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что указанным подсластителем предпочтительно является натриевая соль сахарина.

Также желательной является фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что указанным вкусовым реагентом может являться ментол, масло мяты перечной, масло мяты курчавой, анисовое масло и гвоздичное масло.

Предпочтительным вариантом осуществления изобретения является фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что указанным вкусовым реагентом предпочтительно является ментол.

Также предпочтительным вариантом осуществления изобретения является фармацевтическая композиция, имеющая значение рН, находящееся в диапазоне от 4,4 до 7, предпочтительно имеющая значение рН, равное от 5 до 6.

Следующим предпочтительным вариантом осуществления изобретения является способ, где локальный анестетик представляет собой бензокаин.

Если значение рН гелевой композиции, соответствующей настоящему изобретению, соответствует сильнокислой или сильнощелочной среде, то к композиции, соответствующей настоящему изобретению, предпочтительно прибавить модификатор рН, так чтобы установить значение рН в диапазоне 4,5-7, предпочтительно от 5 до 6. Нет никаких специальных ограничений на тип используемого модификатора рН. Его выбирают из группы, включающей неорганические рН модификаторы, например гидроксид натрия или гидроксид калия. В настоящем изобретении предпочтительным модификатором рН является раствор гидроксида натрия.

Предпочтительным вариантом осуществления настоящего изобретения является способ, где рН модификатор представляет собой 10%-ный раствор гидроксида натрия.

Вспомогательные реагенты, использующиеся в настоящем изобретении, включают динатриевую соль ЭДТА (этилендиаминтетрауксусная кислота), ментол и натриевую соль сахарина и их прибавляют в гелевую композицию, соответствующую настоящему изобретению.

Ментол оказывает охлаждающее воздействие, ЭДТА выступает в качестве хелатообразующего реагента и антиоксиданта, а натриевая соль сахарина придает стоматологическому гелю сладкий вкус. Ее предпочтительно включать в количестве от примерно 0,025 до 0,5 маc.% от массы композиции.

Представленные примеры приведены для иллюстрации настоящего изобретения и их не следует рассматривать как каким-либо образом ограничивающие объем настоящего изобретения.

Пример 1

Партию композиции, соответствующей настоящему изобретению, массой в 1 кг получают следующим образом.

К 850 мл очищенной воды прибавляют 0,25 г динатриевой соли ЭДТА, 1 г натриевой соли сахарина и 2,5 мл раствора хлоргексидинглюконата, соответствующего требованиям Фармакопеи Великобритании, и растворяют при перемешивании. Отдельно в 50 г пропиленгликоля растворяют 5 г ментола и к этому раствору прибавляют 16 г метронидазолбензоата и 200 г бензокаина и диспергируют при непрерывном перемешивании, затем к смеси при непрерывном перемешивании с гомогенизатором прибавляют 15 г карбомера 940 и 75 г Gantrez S 97®. К полученному таким способом гелю при перемешивании прибавляют полученный вышеуказанный водный раствор динатриевой соли ЭДТА, натриевой соли сахарина и хлоргексидинглюконата и перемешивают до его растворения. После этого с помощью 10%-ного раствора гидроксида натрия рН геля доводят до 5-6. Массу готового геля доводят до 1 кг путем прибавления дистиллированной воды и тщательного перемешивания.

Клинические испытания

Для исследования эффективности настоящего изобретения при лечении периодонтита и других родственных заболеваний, таких как луночковый постэкстракционный альвеолит, афтозный стоматит, в пяти различных центрах Индии проведены многоцентровые контролируемые клинические испытания. В испытании участвовал ряд пациентов различных возрастных групп.

Результаты эти испытания не предоставлены общественности и испытания проведены в конфиденциальном порядке. Ниже приведены результаты клинических испытаний, проведенных в Индии.

1. Рандомизированное и двойное слепое испытание для оценки эффективности и безопасности мукоадгезивной комбинации метронидазолбензоата, хлоргексидина и бензокаина для пациентов, страдающих гингивитом и периодонтитом, в сравнении с комбинацией, не являющейся мукоадгезивной.

Настоящее испытание проведено для оценки эффективности и безопасности комбинации метронидазолбензоата, хлоргексидинглюконата и бензокаина, приготовленной в виде мукоадгезивного геля, для пациентов, страдающих гингивитом и периодонтитом. После разрешения комитета по этике в испытание включены 70 пациентов обоих полов, у которых диагностирован гингивит/периодонтит. Пациентов разделяют на две группы, группа I получает комбинацию, обладающую мукоадгезивной способностью, а группа II получает комбинацию, не обладающую мукоадгезивной способностью, в течение 4 недель. Пациентов включали в испытание, если в каждом квадранте у них было не менее одного зуба с установленной глубиной десневого кармана (УГК), равной 5 мм или более, хотя бы в 1 из 4 положений; со среднемезиальной, среднедистальной, среднелингвальной или среднебуккальной стороны. Проведено лечение 778 положений и на 8-й неделе после лекарственного лечения проведены измерения УГК. В группе I у 33 из 35 пациентов глубина уменьшилась на 1 мм или более и у 2 уменьшилась примерно на 1 мм. В группе II у 22 пациентов глубина уменьшилась на 1 мм или более и у 13 уменьшилась примерно на 1 мм. До лечения общая средняя УГК составляла 85%. Общее среднее уменьшение составило 68 процентных пунктов после использования геля комбинации, обладающей мукоадгезивной способностью (группа I), и на 52 процентных пункта после использования геля комбинации, не обладающей мукоадгезивной способностью (группа II). Ни в одной группе не наблюдалось побочных эффектов. Статистическую значимость данных, полученных для первой группы, можно приписать мукоадгезивной способности комбинации метронидазолбензоата, хлоргексидина и бензокаина.

2. Рандомизированное и двойное слепое испытание для оценки эффективности и безопасности мукоадгезивной комбинации метронидазолбензоата, хлоргексидина и бензокаина для пациентов, страдающих гингивитом и периодонтитом, в сравнении с комбинацией, не являющейся мукоадгезивной.

В другом испытании оценили эффективность и безопасность комбинации метронидазолбензоата, хлоргексидинглюконата и бензокаина, содержащейся в мукоадгезивном стоматологическом геле, использованном для лечения пациентов, страдающих гингивитом и периодонтитом. После разрешения комитета по этике в испытание включены 50 пациентов обоих полов, у которых диагностирован гингивит/периодонтит. Пациентов разделяют на две группы: группа А получает комбинацию, обладающую мукоадгезивной способностью, а группа В получает комбинацию, не обладающую мукоадгезивной способностью, в течение 4 недель. Пациентов включали в испытание, если в каждом квадранте у них было не менее одного зуба с установленной глубиной десневого кармана (УГК), равной 5 мм или более, хотя бы в 1 из 4 положений; со среднемезиальной, среднедистальной, среднелингвальной или среднебуккальной стороны. Проведено лечение 568 положений и на 8-й неделе после лекарственного лечения проведены измерения УГК. В группе А у 21 из 25 пациентов глубина уменьшилась на 1 мм или более и у 4 уменьшилась примерно на 1 мм. В группе В у 17 пациентов глубина уменьшилась на 1 мм или более и у 7 уменьшилась примерно на 1 мм. До лечения общая средняя УГК составляла 78%. Общее среднее уменьшение составило 54 процентных пункта после использования геля комбинации, обладающей мукоадгезивной способностью (группа А), и на 37 процентных пункта после использования геля комбинации, не обладающей мукоадгезивной способностью (группа В). Ни в одной группе не наблюдалось побочных эффектов. Статистическую значимость данных, полученных для группы А, можно приписать мукоадгезивной способности комбинации метронидазолбензоата, хлоргексидина и бензокаина.

Описанные клинические испытания подтвердили эффективность мукоадгезивной стоматологической гелевой композиции, соответствующей настоящему изобретению, для лечения следующих патологических состояний, таких как:

а. Хронический гингивит (отечный, гиперпластический и атрофический)

b. Острый язвенный гингивит

с. Хронический периодонтит

d. Для предупреждения постэкстракционных инфекций (луночковый постэкстракционный альвеолит)

е. При возвратном афтозном стоматите (язвенном)

f. Зубная боль вследствие инфицирования.

Следует понимать, что примеры и варианты осуществления, описанные выше, приведены только для предоставления описания настоящего изобретения с помощью примеров и их не следует рассматривать как каким-либо образом ограничивающие настоящее изобретение. Различные модификации и изменения, которые могут быть внесены в представленное описание специалистами с общей подготовкой в данной области техники, также охватываются настоящим изобретением и должны быть включены в сущность и объем настоящей заявки и формулы изобретения.

Похожие патенты RU2242963C2

название год авторы номер документа
ГЕЛЕВАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ СТОМАТОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ 2004
  • Мехта Бхарат Правинчандра
  • Шах Раджен
  • Доши Мадхукант Мансукхал
RU2288699C2
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ В ФОРМЕ ГЕЛЯ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПАРОДОНТА - ДЕНТОФЕРОН 2012
  • Марков Илья Александрович
  • Маркова Елена Алексеевна
  • Гапонюк Полина Петровна
  • Маркова Инна Николаевна
  • Гапонюк Петр Яковлевич
RU2490006C1
СРЕДСТВО И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ПОЛОСТИ РТА 2005
  • Сохов Сергей Талустанович
  • Цветкова Александра Александровна
  • Рабинович Соломон Абрамович
  • Анисимова Евгения Николаевна
  • Цветкова Людмила Анатольевна
RU2290918C1
Противовоспалительное средство для профилактики и лечения пародонтита 2017
  • Васенина Ольга Николаевна
  • Колеватых Екатерина Петровна
  • Мещангина Анастасия Анатольевна
  • Кропанева Екатерина Константиновна
RU2657554C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВОДНОЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ КОМПОЗИЦИИ, ВКЛЮЧАЮЩЕЙ ГИДРОКСИПРОПИЛМЕТИЛЦЕЛЛЮЛОЗУ, И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, ПОЛУЧЕННЫЕ УКАЗАННЫМ СПОСОБОМ 2006
  • Попов Тодор Александров
  • Тзачев Кристо Тзачев
RU2389476C2
АНТИСЕПТИЧЕСКАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ 2008
  • Копатько Светлана Александровна
RU2404744C2
ВВОДИМЫЕ ВАГИНАЛЬНО АНТИАРИТМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ТАЗОВОЙ БОЛИ 2002
  • Левин Говард Л.
  • Болонья Уилльям Дж.
  • Де Зиглер Доминик
RU2345758C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗУБНОГО ГЕЛЯ ДЛЯ ПРЕДОТВРАЩЕНИЯ ИЛИ ЛЕЧЕНИЯ СТОМАТОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ 2001
  • Доши Мадхукант Мансукхлал
  • Джоши Милинд Даттатрая
  • Моди Шириш Бхагванлал
RU2240769C2
КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА, СОДЕРЖАЩИЕ КОМБИНАЦИИ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫХ АГЕНТОВ И АГЕНТОВ, ИЗМЕНЯЮЩИХ РЕАКЦИЮ ОРГАНИЗМА-НОСИТЕЛЯ 2007
  • Дойл Меттью Джозеф
  • Лафлин Лео Тимоти
  • Ундеринер Тодд Лоренс
  • Хо Бегония И.
  • Грэйлинг Роуэн Эндрю
RU2448711C2
Стоматологический гель с фитопелоидной композицией 2019
  • Самотруева Марина Александровна
  • Полухина Татьяна Сергеевна
  • Цибизова Александра Александровна
  • Сальникова Наталья Алексеевна
  • Степанова Элеонора Федоровна
RU2699560C1

Реферат патента 2004 года МУКОАДГЕЗИВНАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ СТОМАТОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯЯ

Изобретение относится к области стоматологии и касается средств для лечения стоматологических заболеваний. Мукоадгезивная композиция выполнена в форме водного геля, содержащего метронидазолбензоат, хлоргексидинглюконат, местный анестетик, гелеообразующий агент, водную среду, хелатообразующий агент, подсластитель, мукоадгезивный полимер, вкусовой агент и рН модификатор. Компоненты берут в определенном количественном содержании. Способ получения композиции, заключающийся в растворении хелатообразующего агента, подсластителя и хлоргексидинглюконата в воде с получением раствора 1, растворении при перемешивании в гликоле вкусовой добавки и местного анестетика и добавлении метронидазолбензоата с получением раствора 2, добавлении гелеобразующего агента к раствору 2 и добавлении раствора 1 к полученному гелю и перемешивании до получения однородного геля. Предложенная композиция обладает высокой адгезией, высвобождая лекарственный препарат на необходимом участке в течение длительного времени. 2 с. и 21 з.п. ф-лы.

Формула изобретения RU 2 242 963 C2

1. Мукоадгезивная композиция для лечения стоматологических заболеваний в форме водного геля, включающая метронидазолбензоат, хлоргексидинглюконат, местный анестетик, гелеобразующий агент, водную среду, хелатообразующий агент, подсластитель, мукоадгезивный полимер, вкусовой агент и рН модификатор.2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что концентрация указанных метронидазолбензоата и хлоргексидинглюконата находится соответственно в диапазоне от 0,5 до 3 мас.% и от 0,2 до 2 мас.% в расчете на полную массу указанной композиции.3. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что предпочтительная концентрация метронидазолбензоата равна 1 мас.%, а хлоргексидинглюконата равна 0,25 мас.% в расчете на полную массу указанной композиции.4. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что концентрация метронидазолбензоата равна не менее примерно 0,8 мас.%, а хлоргексидинглюконата равна не менее примерно 0,25 мас.% в расчете на полную массу указанной композиции.5. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что используемый местный анестетик представляет собой лидокаин гидрохлорид или бензокаин, наиболее предпочтительным является бензокаин.6. Композиция по п.5, отличающаяся тем, что концентрация бензокаина находится в диапазоне от 10 до 30 мас.%, более предпочтительно от 15 до 25 мас.% и наиболее предпочтительно составляет 20 мас.% в расчете на полную массу указанной композиции.7. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что упомянутый мукоадгезивный полимер выбран из группы, включающей крахмал, модифицированные целлюлозы, кристаллическую целлюлозу, микрокристаллическую целлюлозу, карбоксиметилцеллюлозу, сополимер акриловой кислоты, сополимер метилвинилового эфира с малеиновым ангидридом, полигликолевую кислоту, поликарбофил А.8. Композиция по п.7, в которой мукоадгезивный полимер предпочтительно представляет собой сополимер метилвинилового эфира с малеиновым ангидридом, Gantrez S 97®, концентрация которого находится в диапазоне 2,0- 20 мас.% в расчете на полную массу композиции, предпочтительно - примерно 5-10 мас.%, а наиболее предпочтительная концентрация составляет 7,5 мас.% в расчете на полную массу указанной композиции.9. Композиция по п.1, в которой указанный гелеобразующий агент представляет собой гидрофильный и диспергирующий в воде полимер, который можно выбрать из группы, включающей карбомер 940, карбомер 934, гидроксипропилметилцеллюлозу, натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы, и который содержится в количестве в диапазоне от 0,2 до 7 мас.% в расчете на полную массу указанной композиции.10. Композиция по п.9, отличающаяся тем, что указанным гелеобразующим агентом предпочтительно является карбомер 940, который содержится в количестве, равном примерно 1,5 мас.% в расчете на полную массу указанной композиции.11. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что указанная водная среда представляет собой смесь гликоля или глицерина с водой.12. Композиция по п.11, отличающаяся тем, что указанный гликоль выбирается из группы, включающей пропиленгликоль и полиэтиленгликоль.13. Композиция по п.12, отличающаяся тем, что указанный гликоль предпочтительно представляет собой пропиленгликоль, содержащийся в количестве в диапазоне от примерно 2 до примерно 10 мас.%, предпочтительно - 5 мас.% в расчете на полную массу указанной композиции.14. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что указанный хелатообразующий агент выбирается из группы, включающей динатриевую соль ЭДТА, этилендиаминтетрауксусную кислоту, лимонную кислоту, динатриево-кальциевую соль ЭДТА.15. Композиция по п.14, отличающаяся тем, что указанным хелатообразующим агентом является динатриевая соль ЭДТА, содержащаяся в диапазоне от примерно 0,01 до примерно 0,1 мас.%, предпочтительно - 0,025 мас.% в расчете на полную массу указанной композиции.16. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что указанный подсластитель выбирается из группы, включающей натриевую соль сахарина, аспартам, дигидрохальконы, триптофан.17. Композиция по п.16, отличающаяся тем, что указанным подсластителем предпочтительно является натриевая соль сахарина.18. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что указанным вкусовым агентом может являться ментол, масло мяты перечной, масло мяты курчавой, анисовое масло и гвоздичное масло.19. Композиция по п.18, отличающаяся тем, что указанным вкусовым агентом предпочтительно является ментол.20. Композиция по п.1, имеющая значение рН, находящееся в диапазоне от 4,4 до 7, предпочтительно имеющая значение рН, равное от 5 до 6.21. Способ получения композиции по п.1, включающий следующие стадии: а) растворение при перемешивании хелатообразующего агента, подсластителя и хлоргексидинглюконата в воде с получением раствора 1; б) растворение при перемешивании в гликоле вкусового агента и местного анестетика с использованием при необходимости нагревания до 40-45°С, затем добавление при перемешивании необходимого количества метронидазолбензоата с получением раствора 2; в) добавление гелеобразующего агента совместно с мукоадгезивным полимером при температуре от 30 до 35°С к раствору 2 при перемешивании с получением однородного геля; г) добавление к полученному гелю раствора 1 и перемешивание до получения однородного геля; д) проверка значения рН геля и путем прибавления рН модификатора установление значения рН, равного от 5 до 6, затем тщательное перемешивание для получения однородного вязкого геля.22. Способ по п.21, где локальным анестетиком является бензокаин.23. Способ по п.21, где рН модификатор представляет собой 10%-ный раствор гидроксида натрия.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2004 года RU2242963C2

US 6365131 А, 02.04.2002
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЕЗНЕЙ ПАРОДОНТА 1989
  • Притула В.А.
  • Плаксина А.Н.
  • Самоделкина В.Я.
  • Иванова Л.А.
RU1637068C
Состав для лечения пародонтита 1989
  • Фецыч Людмила Тарасовна
  • Бибик Светлана Михайловна
  • Чучмай Григорий Семенович
  • Хмелевская Светлана Сергеевна
  • Пинчук Владимир Владимирович
SU1782587A1
ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ АНАБОЛИЧЕСКИМ И ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМ ДЕЙСТВИЕМ 1996
  • Николаенко Н.С.
  • Эльнатанова М.И.
  • Суркова Л.Н.
  • Мамаева Т.В.
  • Соколова Л.Н.
  • Чуева А.К.
  • Золотарева З.Н.
RU2108778C1
СПОСОБ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ ПАРОДОНТИТА 2000
  • Рисованный С.И.
  • Маланьин И.В.
  • Рисованная О.Н.
RU2168977C1
СОСТАВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ПРОЦЕССА В ПАРОДОНТЕ 1995
  • Лукиных Л.М.
  • Сорокина С.Р.
RU2107489C1
US 5059123 А, 22.10.1991
ТКАНЬ КОМБИНИРОВАННАЯ САТИНОВОГО ПЕРЕПЛЕТЕНИЯ 2009
  • Антипов Юрий Валентинович
  • Кульков Александр Алексеевич
  • Офицерьян Роберт Вардгесович
  • Офицерьян Армен Робертович
  • Быковская Ольга Андреевна
RU2405072C1
ГРИШКИНА М.Г
“Комплексное лечение больных пародонтитом с применением медикаментозных средств” Автореферат на соискание ученой степени к.м.н
- М., 1999, с.8-10.

RU 2 242 963 C2

Авторы

Доши Мадхукант Мансукхлал

Джоши Милинд Даттатрайа

Мехта Бхарат Правинчандра

Даты

2004-12-27Публикация

2002-06-19Подача