СРЕДСТВО ДЛЯ УЛУЧШЕНИЯ ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ Российский патент 2005 года по МПК A61K9/06 A61K9/127 A61K31/21 A61K31/52 A61P9/00 

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано при лечении нарушений периферического кровообращения.

В связи с тем, что нарушения периферического кровообращения крайне часто встречаются в клинической практике, особенно при хронических заболеваниях сердца, сосудов мозга и конечностей, сахарном диабете (диабетическая стопа), рассеянном склерозе и др., известно много средств, активирующих периферический кровоток. В клинике с этой целью широко используются такие препараты, как нитросорбид, никотиновая кислота, кавинтон, трентал, дибазол и др. (М.Д.Машковский. Лекарственные средства, т.1, М.: Медицина 2000). Однако данные средства применяют разорбтивно и в силу своей фармакокинетики они не создают должной и длительной концентрации в спазмированных сосудах, что ослабляет и укорачивает эффект.

В связи с этим в нашей работе мы поставили задачу создать средство для локального использования с целью местной активации периферического кровообращения.

Известно средство местного действия актовегин (или солкосерил), улучшающее периферическое кровообращение. Однако эффект указанного препарата даже в условиях внутривенного введения развивается лишь через 20 минут (Регистр лекарственных средств в России. Энциклопедия лекарств, 7 издание, 2000). Кроме того, препарат не характеризуется по подлинности химического состава. Он получается из крови здоровых молочных телят. Сырье, таким образом, дорогостоящее и дефицитное. Его производство в российских условиях затруднено, особенно в связи с выраженной тенденцией к снижению поголовья скота. Последнее время подобные трудности встречаются и за рубежом в связи с массовым заражением скота вирусом коровьего бешенства. Следовательно, данный препарат не представляется оптимальным для широкого клинического использования.

Нами показано, что нитроглицерин и эуфиллин в лекарственных формах для местного действия дает быстрый эффект активации периферического кровообращения. Длительность данного эффекта до 24 часов, что позволит применять эмульсию (мазь, гель) всего 1 - 2 раза в день.

Нитроглицерин мы включили в состав данного средства в связи с тем, что он быстро всасывается с кожной поверхности, расширяя сосуды в месте аппликации, что позволяет ускорить резорбцию эуфиллина. Механизм сосудорасширяющего действия нитроглицерина связан с генерацией циклического ГМФ (гуанозинмонофосфата). Эуфиллин блокирует фосфодиэстеразу ц-ГМФ и усиливает локальный эффект нитроглицерина (Н.А.Федоров, М.Г.Радуловацкий, Г.Е.Чехович. Циклические нуклеотиды и их аналоги в медицине, 1990). При всасывании в общий кровоток эуфиллин (подобно другим производным ксантина) снимает нежелательный эффект нитроглицерина на мозговое кровообращение, приводя к исчезновению чувства головной боли, отмечаемого некоторыми больными. (Б.Е.Вотчал. Очерки клинической фармакологии. М.: Медицина, 1965). За счет активации работы сердца он усиливает кровообращение.

Примеры использования средства для улучшения периферического кровообращения.

Пример 1.

Приготовление эмульсии.

Для приготовления масляного раствора брали 186 г масла вазелинового, растворяли в нем 2 г нитроглицерина. Для приготовления водного раствора взяли 542 г дистиллированной воды и растворяли в ней 60 г эуфиллина и 90 г этилового спирта. Затем взяли 120 г эмульсионного воска и масляный раствор нитроглицерина, загрузили в реактор. Полученную смесь нагрели до 80°С до полного расплавления эмульсионного воска и образования однородной смеси.

Потом в раствор налили предварительно приготовленный водный раствор эуфиллина и этилового спирта. Смесь тщательно перемешали до получения эмульсии. Полученную эмульсию медленно охладили и добавили консервант.

Пример 2.

Приготовление эмульсии.

Для приготовления масляного раствора взяли 100 г масла вазелинового и растворили в нем 0,3 г нитроглицерина. Для приготовления водного раствора взяли 779,7 г дистиллированной воды и растворили в ней 30 г эуфиллина и 40 г этилового спирта.

Затем взяли 50 г эмульсионного воска и масляный раствор нитроглицерина, загружали в реактор. Полученную смесь нагревали до 80°С до полного расплавления эмульсионного воска и образования однородной смеси.

Потом в раствор налили предварительно приготовленный водный раствор эуфиллина и этилового спирта. Смесь тщательно перемешали до получения эмульсии. Полученную эмульсию медленно охладили и добавили консервант.

Пример 3.

Приготовление геля.

Растворили 2 г нитроглицерина в 30 г вазелинового масла и добавили раствор, состоящий из 60 г эуфиллина, 20 г этилового спирта и 868 г дистиллированной воды, затем добавили 20 г полиметилметакрилата. Полученную смесь выдерживали при 80°С и перемешивали в течение 40 минут. Полученный гель медленно охладили и добавили консервант.

Пример 4

Эмульсия, приготовленная, как в примере 2, в дозе 10 мг была нанесена равномерным тонким слоем на ушную раковину кролика. При визуальном обследовании через 3 минуты произошло усиление контура сосудистого рисунка. Скорость кровотока определяли по объему крови, вытекающей из краевой вены уха за 1 мин. До нанесения эмульсии вытекло 2 мл/мин, через 5 мин после нанесения 4,2 мл. При исследовании ушной раковины кролика на тепловизоре было выявлено повышение температуры на 2 градуса по всей поверхности ушной раковины кролика.

Пример 5

Приготовление мази.

Смешали 2 г нитроглицерина с 10 г этилового спирта и 60 г эуфиллина с 10 г этилового спирта, добавили 258 г дистиллированной воды. Затем добавили 5 г буры, 45 г пчелинового воска и 110 г ланолина. Тщательно перемешали. Нагрели до 80°С до образования однородной смеси.

Пример 6

Эмульсия, приготовленная, как в примере 1, в дозе 10 мг была нанесена равномерным тонким слоем на ушную раковину кролика. При визуальном обследовании через 5 минут произошло усиление контура сосудистого рисунка. Скорость кровотока определяли, как в примере 4. До нанесения эмульсии она составляла 2,2 мл/мин, через 5 мин после нанесения 3,1 мл/мин. При исследовании ушной раковины кролика на тепловизоре было выявлено повышение температуры на 1 градус по всей поверхности ушной раковины кролика.

Пример 7

Гель, приготовленный, как в примере 1, в дозе 10 мг был нанесен равномерным тонким слоем на ушную раковину кролика. При визуальном обследовании через 3 минуты произошло усиление контура сосудистого рисунка. Скорость кровотока, определенная как, в примере 4, составляла до нанесения геля 2,0 мл/мин, после нанесения геля 3,8 мл/мин. При исследовании ушной раковины кролика на тепловизоре было выявлено повышение температуры на 2 градуса по всей поверхности ушной раковины кролика.

Пример 8

Больной В, 65 лет, страдающей сахарным диабетом и трофическими язвами на голени, была нанесена мазь на верхнюю 1/3 бедра с двух сторон. Через 10 мин у больной было замечено повышение температуры тела до 34-35,7°С в области бедра с двух сторон и усиление температуры тела до 34°С (при 30,1°С до нанесения).

Через 20 минут у больной можно видеть увеличение зоны повышения температуры уже с двух сторон. Больная продолжала проводить лечение мазью и на третий день лечения было замечено образование сухой корочки на трофической язве, а на 7 день произошло заживление трофической язвы.

Пример 9

Больному А, 54 года, страдающему диабетической ангиопатией, нанесли эмульсию тонким слоем вокруг запястья. Исследования проводились на тепловизоре. До нанесения мази температурная реакция равна 28°С и отмечена только на тыльной стороне руки, фаланги пальцев не видны за счет тяжелой патологии у больного.

Через 5 минут после нанесения эмульсии мы отметили повышение температуры до 30°С в центре ладони и появление температурной реакции на фалангах пальцев 26°С.

Через 30 мин после нанесения эмульсии повышение температуры произошло по всей поверхности ладони от 26 до 30°С.

Через 1 час вся поверхность ладони от центра до кончиков пальцев была теплой и отмечалось равномерное повышение температуры до 31,3°С. Данный эффект длился 10 часов при одноразовом нанесении эмульсии.

Изобретение относится к области фармацевтики и касается средства для улучшения периферического кровообращения. Изобретение заключается в том, что предложенное средство для улучшения периферического кровообращения местного действия содержит одновременно нитроглицерин и эуфиллин в лекформе для местного действия. Может быть выполнено в форме эмульсии, геля, мази. Изобретение обеспечивает быстрый эффект активации периферического кровообращения, длительность данного эффекта до 24 часов, что позволяет применять эмульсию (мазь, гель) всего 1-2 раза в день. 4 з.п. ф-лы.

1. Средство для улучшения периферического кровообращения местного действия, характеризующееся тем, что оно содержит нитроглицерин, эуфиллин и целевые добавки при следующем соотношении компонентов, г:

Нитроглицерин 0,3-2,0

Эуфиллин 30,0-60,0

Целевые добавки До 1000,0