СРЕДСТВО С МЕМБРАНОСТАБИЛИЗИРУЮЩИМ ЭФФЕКТОМ Российский патент 2005 года по МПК A61K33/00 A61P39/06 

Изобретение относится к медицине и может быть применено в фармакологии, в частности относится к лекарственным препаратам, применяемым в качестве антиоксиданта.

Перекисное окисление является нормальной составной частью окислительных процессов, постоянно протекающих в организме. Чрезмерная активация перекисного окисления оказывает повреждающее действие на уровне субклеточных образований. Мощное повреждающее действие на клетку оказывают обладающие высокой реакционной способностью липидные гидроперекиси, которые образуются в результате перекисного окисления липидов (ПОЛ) свободными радикалами.

С нарушением регуляции процессов свободнорадикального перекисного окисления липидов связан механизм развития многих патологических состояний и заболеваний, относящихся к социально значимым, в том числе старения, раковых заболеваний, атеросклероза, диабета, болезни Альцгеймера.

Не дать свободным радикалам накапливаться в организме и предотвратить ПОЛ могут антиоксиданты. Антиоксиданты являются антиокислителями, т.е. веществами, способными ингибировать процессы свободнорадикального окисления.

Организм имеет естественную антиоксидантную систему: ферменты - супероксиддисмутаза, каталаза, перексидазы и т.д.; макромолекулярные неферментативные компоненты - сывороточные белки; низкомолекулярные компоненты - тироксин, женские половые гормоны, витамины А, Е, К и др.

Но эта система в состоянии окислительного стресса оказывается перегруженной. Поэтому необходимо восполнить дефицит антиоксидантов извне.

В качестве антиоксидантов природного происхождения используются: токоферолы, убихинон, каротиноиды, госсипол, сезомол, эфиры галловой кислоты, кверцетин, гваяковая и аскорбиновая кислоты (см. Булдаков А.С., Пищевые добавки., С.-П.: Ut, 1996, с.92).

Часть из них, например токоферолы, убихинон, каротиноиды не растворимы в воде, что затрудняет их использование.

Наиболее близким к заявляемому техническому решению и взятый в качестве прототипа является широко используемый в медицине естественный гидрофильный, водорастворимый антиоксидант - аскорбиновая кислота (см. Капитанов А.Б. Пименов А.М. Каротиноиды как антиоксидантные модуляторы клеточного метоболизма Ж. Успехи современной биологии. 1996. -T.116. - Вып.2, с.173-179.).

Задачей настоящего изобретения является расширение ассортимента антиоксидантов.

Поставленная задача решается путем применения полисорба в качестве антиоксиданта

Полисорб является препаратом на основе высокодисперсного кремнезема. В водной среде на поверхности микрочастиц полисорба образуется большое количество активных групп силоксана, которые в упрощенной формуле выглядят так:

ковалентные связи в этом соединении очень нестабильны:

далее действие ионов H⁺ по обычной схеме: H₂O₂+2H⁺=>2Н₂О+O₂.

Таким образом, по механизму действия полисорба относится к разряду антиоксидантов-“мусорщиков” (scavenger of free radicals), которые очищают организм от свободных радикалов, восстанавливая их до свободных неактивных продуктов.

Проведенные патентные исследования не выявили идентичных и сходных технических решений, что позволяет сделать вывод о новизне и изобретательском уровне заявляемого технического решения.

Заявляемое средство производится ЗАО “Полисорб” в г. Челябинске под торговой маркой “Полисорб-МП” (медицинский, перроральный) и представляет собой высокоочищенную двуокись кремния, гидрофильный. Применяется в виде 1-10% водной взвеси

Исследования антиоксидантной активности Полисорба МП проводились двумя методами.

1.Реакция перекисной хемилюминесценции (ПХЛ).

Добавление перекиси водорода ко многим органическим и неорганическим веществам приводит к развитию вспышки хемилюминесценции. Механизм ПХЛ объясняется реакциями образовавшихся в результате разложения H₂О₂ активных форм кислорода: НО⁺ O₂ ⁺, HO₂ ⁺ O₂.

В таблице представлены ПХЛ сыворотки крови крыс при использовании Полисорба МП.

ТаблицаГруппы№ животных% полисорба в водной взвесиS (светосумма)I max (амплитуда свечения)St max (длительность свечения)Опытная группа (Полисорб МП)1529,143,790,76 2116,450,770,54 3527,421,911,42 41061,501,321,41 5741,451,301,35 Ср635,1921,8181,096Контрольная группа11-11,751,100,64 12-26,791,381,26 13-19,531,550,90 14-14,871,190,95 Ср.18,2351,3050,9375

Из таблицы видно, что максимальная амплитуда вспышки отмечалась при использовании Полисорба МП, что характеризует его как мощный антиоксидант.

2. Исследование комплементарной активности сыворотки крови (косвенный метод).

Активация комплемента происходит на основе протонных и электронных переносов в зависимости от разности потенциалов молекул-участников иммунных реакций. Применение антиоксидантов увеличивает активность комплемента за счет направленного изменения окислительно-восстановительного потенциала.

Активность комплемента определялась путем регистрации константы времени лизиса эритроцитов барана. Исходная активность комплемента составила 6,4 ед. При применении Полисорба МП в суточной дозе 150 мг/кг массы тела константа составила 8,3 ед.

Дозировку Полисорба МП можно достаточно широко варьировать без каких-либо отрицательных побочных действий. Безвредность Полисорба МП исследовалась на животных Институтом химии поверхности АН Украины. Установлено, что при разовом введении 10-кратной терапевтической дозы (1,0 г/кг) не регистрировалось каких-либо отклонений со стороны показателей обмена веществ, гематологических показателей крови и иммунной системы. При длительном введении Полисорба МП в дозах 0,1, 0,33 и 1,0 г/кг содержание общего белка достоверно не изменялось ни в одной серии опытов. Введение Полисорба МП до 90 дней в дозе 0,1 и 0,33 г/кг не оказывает влияния на показатели неспецифической защиты и иммунитета. Ни в одной из испытанных доз Полисорб МП не оказывает гонадотоксического, эмбриотоксического и тератогенного действия.

Следовательно, фармакологическое средство Полисорб МП может использоваться как антиоксидант длительными курсами и при необходимости большими дозами, не оказывая при этом токсического влияния на организм.

Кроме того, известно, что в патогенезе большого числа заболеваний важную роль играют синдром эндогенной интоксикации и нарушение окислительно-восстановительных процессов. Доказана также эффективность совместного применения энтеросорбентов и антиоксидантов. Высокая сорбционная активность полисорба МП, его адаптогенное, антиаллергическое, антиоксидантное действие, мембраностабилизирующий эффект взаимно увеличивают воздействие на организм и позволяют применять полисорба МП в качестве монотерапии вместо использования нескольких препаратов. В результате достигается снижение количества применяемых препаратов и как следствиеуменьшение частоты возникновения побочных эффектов.

Изобретение относится к медицине и фармакологии. Предложено применение полисорба в качестве средства с мембраностабилизирующим эффектом. Выявленное свойство полисорба наряду с известным антиоксидантным и сорбционным действием позволяет применять его в качестве монотерапии при лечении большого числа заболеваний.1 табл.

Применение полисорба в качестве средства с мембраностабилизирующим эффектом.