СПОСОБ ОЦЕНКИ ЭНДОТОКСИКОЗА ОРГАНИЗМА Российский патент 2005 года по МПК G01N33/48 

Предлагаемое изобретение относится к области медицины и может быть использовано для диагностики степени тяжести эндотоксикоза организма.

Известен способ диагностики степени эндотоксикоза, включающий измерение степени воздействия исследуемой сыворотки крови на время фильтрации эритроцитов здоровых доноров. Токсичность определяют по увеличению времени фильтрации эритроцитов донора после инкубации с сывороткой больного организма [А.с. СССР № 1475333, кл. G 01 N 33/48].

Одним из общепринятых способов диагностики эндотоксикоза является определение связывающей функции сывороточных альбуминов [А.С. СССР № 1409931, кл. G 01 N 33/48].

Bamhill Stephen Datall et al. для диагностики интоксикации организма предлагают диагностический индекс, полученный при обработке лабораторных данных [WO 9612187, кл. G 01 N 33/53].

Для повышения чувствительности оценки степени эндотоксикоза известно использование данных о содержании в плазме крови веществ низкой и средней молекулярной массы (ВНСММ) и общей концентрации альбуминов, по которым рассчитывают критерии интоксикации (КИ) по формулам:

KH₁=1000· (D₂₅₄/OKA)

КИ₂=1000· (D₂₈₀/OKA), где

D₂₅₄, D₂₈₀ - содержание ВНСММ, определяемое по показателям оптической плотности плазмы при длинах волн 254 и 280 нм (усл. ед.);

ОКА - общая концентрация альбуминов плазмы крови (г/л) [В.Б. Гаврилов. Оценка интоксикации организма по нарушению баланса между накоплением и связыванием токсинов в плазме крови /В.Б.Гаврилов, М.М.Бидула, Д.А.Фурманчук, С.В.Конев, О.В.Алейникова // Клин. лаб. диагн. - 1999. - №2. - С.13-17].

Способ диагностики не учитывает сорбционную функцию эритроцитов, а также лейкоцитарный индекс интоксикации (ЛИИ).

Задачей изобретения является повышение эффективности оценки степени эндотоксикоза организма.

Поставленная задача решается тем, что в способе диагностики степени эндотоксикоза путем исследования плазмы крови на содержание ВНСММ и общей концентрации альбуминов, дополнительно определяют содержание ВНСММ в эритроцитах крови, ЛИИ и рассчитывают интегральный индекс интоксикации (ИИ) по формуле:

ИИ=100· ЛИИ· S_{238-298(плазма)}/S_238-298(эритроциты)· ОКА, где

S_{238-298(плазмы)}, S_{238-298(эритроциты)} - содержание ВНСММ плазмы эритроцитов, определяемое по площади фигур, ограниченных спектральными кривыми в диапазоне длин волн 238-298 нм и осью абсцисс (усл. ед.²);

ОКА - общая концентрация альбуминов плазмы крови (г/л);

ЛИИ - лейкоцитарный индекс интоксикации (усл. ед.),

и при его значении от 1,51-5,00 усл. ед. - диагностируют первую степень эндотоксикоза, от 5,01 до 10,00 усл. ед. - вторую, от 10,01 до 20,00 усл. ед. - третью степень, свыше 20,00 усл. ед. - терминальную степень эндотоксикоза, при норме - от 0,5 до 1,50 усл. ед.

Авторами разработан интегральный индекс интоксикации для определения степени эндотоксикоза у больных (7-13 лет) с хирургическим сепсисом различной этиологии (80% перитонеального происхождения) на основе анализа динамики следующих показателей: альбумины, ВНСММ плазмы и эритроцитов крови, ЛИИ. Общая концентрация альбуминов определялась с помощью красителя бромкрезолового зеленого (“Lachema” Чехия), содержание ВНСММ - по методу М.Я. Малаховой [Малахова М.Я. Метод регистрации эндогенной интоксикации: Пособие для врачей. - СПб: Издательство Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного обоазования. - 1995. – 34 с.]. Лейкоцитарный индекс интоксикации рассчитывался по методу Кальф - Калифа [Камышников B.C. О чем говорят медицинские анализы. - Минск, Беларуская навука. - 1998. - С.26].

По степени развития интоксикации пациенты были разделены на 4 группы, выделенные на основании общепринятых клинических данных, тяжести состояния и степени нарушения одной или нескольких функциональных систем. В 1-ю группу вошли хирургические больные в компенсированном состоянии с угрозой развития сепсиса. Вторую группу составили пациенты с развившимся сепсисом, 3-ю - с сепсисом с недостаточностью какой-либо одной функциональной системы (сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, острая почечная недостаточность). Четвертая группа была представлена больными с сепсисом с глубокими нарушениями нескольких функциональных систем. Контрольную группу составили лица обоего пола (9-14 лет), у которых значения рутинных биохимических показателей находились в пределах физиологической нормы. Математическая обработка результатов производилась с помощью критерия Стьюдента, сравнительный анализ выборок - с помощью критерия Фишера.

Площади спектрограмм плазмы и эритроцитов крови контрольной группы лиц соответственно равны 10,4±2,0; 21,8±1,8; усл.ед.².

По мере развития эндотоксикоза содержание ВНСММ в биологических жидкостях изменяется. В начальной стадии на спектрограмме наблюдается увеличение сорбционной емкости эритроцитов, т.к. эритроцит за счет белка гликофорина адсорбирует на своей поверхности вещества разных классов, в том числе и токсинов низкой и средней молекулярной массы. В то же время концентрация ВНСММ в плазме крови практически не изменяется. Площади спектрограмм плазмы и эритроцитов крови соответственно равны 12,5±2,1; 37,7±2,9 усл.ед.².

На спектрограммах, соответствующих второй фазе эндотоксикоза (фаза напряжения), когда происходит развитие вторичной аутоагрессии, наблюдается умеренное увеличение содержания ВНСММ как в плазме крови, так и в эритроцитах. Площади спектрограмм плазмы и эритроцитов крови равны 32,1±4,5; 39,3±3,2 усл.ед.² соответственно.

В стадии субкомпенсации (3-я стадия) концентрация ВНСММ на эритроцитах не увеличивается относительно 2-ой стадии, поскольку наступает полное насыщение сорбционной емкости эритроцитов, а в плазме крови содержание ВНСММ продолжает нарастать, достигая значительных величин, т.к. идет прогрессирование вторичной аутоагрессии. На 3-й стадии площади спектрограмм достигают значительных величин, а именно 39,7±4,5; 41,3± 3,8 усл.ед.² для плазмы и эритроцитов крови соответственно.

Четвертая стадия характеризуется ростом содержания ВНСММ в плазме крови и снижением концентрации ВНСММ на эритроцитах вследствие деструкции мембран при развитии патологического процесса. В этом случае площади спектрограмм плазмы и эритроцитов крови соответственно равны 76,2±8,3; 21,1±1,8 усл. ед.².

Содержание альбуминов плазмы крови здоровых лиц равно 49,5±5,2 г/л. По мере развития интоксикации значения этого показателя снижаются и принимают значения 35,7±3,1; 29,6±3,0 27,3±2,4; 26,0±1,7 г/л при 1, 2, 3-й и 4-й степени эндотоксикоза.

Лейкоцитарный индекс интоксикации в норме имеет значения 0,95±0,12, а при 1, 2,3-й и 4-й степени эндотоксикоза - 1,8±0,19; 2,7±0,31; 3,8±0,44; 6,4±0,75 усл. ед. соответственно. Интегральный индекс интоксикации (ИИ) у пациентов с хирургическим сепсисом имеет следующий вид:

ИИ=100· ЛИИ· S_{238-298(плазма)}/S_{238-298(эритроциты)}·_{ОКА, где}

S_{238-298(плазмы)}, S_{238-298(эритроциты)} - содержание ВНСММ плазмы и эритроцитов, определяемое по площади фигур, ограниченных спектральными кривыми в диапазоне длин волн 238 - 298 нм и осью абсцисс (усл. ед.²);

ОКА - общая концентрация альбуминов плазмы крови (г/л);

ЛИИ - лейкоцитарный индекс интоксикации (усл. ед.).

Способ осуществляют следующим образом: производят расчет интегрального индекса интоксикации по вышеприведенной формуле. При его значении от 1,51 до 5,0 усл. ед. диагностируют первую степень эндотоксикоза, от 5,1 до 10,00 усл. ед. - вторую, от 10,01 до 20,00 усл. ед. - третью степень, свыше 20,00 усл. ед. - терминальную степень эндотоксикоза. Значение индекса в норме - от 0,5 до 1,5 усл. ед.

Предлагаемый индекс проанализирован в течение 10 суток для трех групп пациентов при разной степени эндотоксикоза. Данные приведены в таблице.

Таблица
Значения интегрального индекса крови пациентов с хирургическим сепсисом при разной степени эндотоксикозаПериод наблюдения, суткиЗначение интегрального индекса, усл. ед.Первая степень эндотоксикозаВторая степень эндотоксикозаТретья степень эндотоксикоза13,7±0,46,8±0,612,3±1,123,6±0,46,6±0,611,8±1,133,5±0,46,5±0,611,2±1,143,4±0,36,2±0,610,3±1,153,2±0,35,8±0,69,4±1,162,9±0,35,5±0,68,6±1,072,4±0,35,0± 0,58,1±0,982,1±0,24,4±0,57,5±0,891,8±0,23,9±0,46,9±0,7101,7±0,23,4±0,46,3±0,7

В процессе проведения интенсивной терапии значения интегрального индекса снижаются, причем в группе пациентов с сепсисом при первой степени эндотоксикоза приближаются к норме.

Пример 1. Больной В., 13 лет. Диагноз: хирургический сепсис перитонеального происхождения. По данным клинико-лабораторного исследования - состояние эндогенной интоксикации. Нb - 126 г/л; эритроциты - 3,1· 10¹² /л; ЛИИ - 2,9 усл. ед.; креатинин - 0,43 ммоль/л; калий - 4,5 ммоль/л; натрий - 144 ммоль/л; альбумины - 29,3 г/л; ВНСММ плазмы - 30,2; ВНСММ эритроцитов - 37,6 усл. ед., ИИ - 7,9 усл. ед. По совокупности клинических данных - состояние средней тяжести, по значению ИИ - вторая степень эндотоксикоза. Проводился общепринятый комплекс интенсивной инфузионной терапии без дополнения экстракорпоральных методов детоксикации. Проводимая терапия привела к выздоровлению на 12-е-сутки, значение ИИ стало равно 2,6 усл. ед.

Пример 2. Больной М., 10 лет. Диагноз: хирургический сепсис перитонеального происхождения. По данным клинико-лабораторного исследования - состояние эндогенной интоксикации: Нb - 73 г/л; эритроциты - 1,8· 10¹²/л; ЛИИ - 3,9; креатинин - 0,8 ммоль/л; калий - 5.5 ммоль/л; натрий -143 ммоль/л; альбумины - 26,1 г/л; ВНСММ плазмы - 38,7 усл. ед.²; ВНСММ эритроцитов - 40,5 усл. ед². Значение ИИ -14,3 усл. ед.

По совокупности клинических данных общее состояние признано тяжелым. По значению ИИ- 3-я степень эндотоксикоза. Проводилось комплексное лечение с использованием гемосорбции. Проводимая терапия привела к выздоровлению на 15-е сутки. Значение ИИ стало равным 3,1 усл. ед.

Изобретение относится к области медицины. В способе диагностики степени эндотоксикоза проводят определение содержания в плазме крови ВНСММ, общей концентрации альбуминов и дополнительно, по содержанию ВНСММ в эритроцитах и ЛИИ, производят расчет индекса интоксикации (ИИ) по формуле и при его значении от 1,51 до 5,00 усл. ед. - диагностируют первую степень эндотоксикоза, от 5,01 до 10,00 усл. ед. – вторую, от 10,01 до 20,00 усл.ед. - третью степень, свыше 20,00 усл. ед. - терминальную степень эндотоксикоза. Значение индекса в норме - от 0,5 до 1,50 усл. ед. Способ обеспечивает повышение эффективности оценки. 1 табл.

Способ диагностики степени эндотоксикоза, включающий исследование плазмы крови на содержание ВНСММ и общей концентрации альбуминов, отличающийся тем, что дополнительно определяют содержание ВНСММ в эритроцитах крови, ЛИИ и рассчитывают индекс интоксикации (ИИ) по формуле

ИИ=100· ЛИИ· S_{238-298(плазма)}/S_{238-298(эритроциты)}·_OКА,

где S_{238-298(плазма)}, S_{238-298(эритроциты)} - содержание ВНСММ плазмы и эритроцитов крови соответственно, усл. ед.²;

ВНСММ - вещества низкой и средней молекулярной массы;

ОКА - общая концентраци альбуминов плазмы крови, г/л;

ЛИИ - лейкоцитарный индекс интоксикации, усл. ед.,

и при его значении от 1,51 до 5,00 усл.ед. диагностируют первую степень эндотоксикоза, от 5,01 до 10,00 усл. ед. - вторую, от 10,01 до 20,00 усл.ед. - третью степень, свыше 20,00 усл. ед. - терминальную степень эндотоксикоза, при норме от 0,5 до 1,50 усл. ед.