СПОСОБ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ ЯЗВ РОГОВИЦЫ Российский патент 2005 года по МПК A61K31/502 A61P37/02 

Предлагаемое изобретение относиться к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано в лечении язв роговицы.

Одной из основных причин, приводящих к слепоте, являются тяжелые язвенные кератиты и стойкие помутнения роговицы вследствие ее заболеваний и травм (Южаков А.М., соавт. 1991, Майчук Ю.Ф. 1982, 1995, Кудряшова Ю.И. 1998, Шаимова В.А. 1999). Проблема эффективного лечения язвенных поражений роговицы и регуляции регенерации роговичной ткани остается актуальной несмотря на широкий арсенал фармакологических средств. Все чаще отмечается повышение лекарственной резистентности бактериальных возбудителей к антибиотикам, зачастую патогенные свойства проявляют условно-патогенные или оппортунистические микроорганизмы. Важной проблемой является поиск лекарственных средств, позволяющих регулировать регенераторные процессы: ускорять вялотекущее заживление ран и предотвращать образование грубых рубцов.

Многие исследования последних лет направлены на изучение иммунопатогенеза и возможностей применения иммунотропной терапии при язвенных поражениях роговицы (Майчук Ю.Ф., Микули С.Г. 1983, Сильченко Т.С. 1990, Пирогов Ю.В. 1992, Макаров П.В. 1994, Слепова О.С. с соавт. 1995, Максимов И.Б. 1996, Крайнева Т.А. 1994, Шаимова В.А. 1999, Поромова И.Ю. 2000, Черешнева М.В. 2000, Волик Е.И. с соавт. 2000, Косакян С.М. 2002), однако проблема эффективного лечения язв роговицы далека от разрешения.

В современной литературе сведений о применении иммуномодулятора в форме субконъюнктивальных инъекций для заживления роговицы не обнаружено.

Были найдены работы, которые являются аналогами.

Известно введение - иммуномодулятор тимоген, для лечения ожоговых повреждений роговицы, путем закапывания капель в конъюнктивальную полость (Козьмова Т.С. Тимоген в комплексном лечении ожогов глаз //Клинико-эксперементальное исследование: дис. канд. мед. наук., Хабаровск, 1991, - 180 с.).

Тимоген используют в виде инстилляции (4-5 раз в день). С первых дней лечения ожога роговицы отмечено улучшение регенераций эпителия, формирование нежного рубца.

Недостаток действия тимогена в том, что он не создает депо препарата в ткани глаза, при тяжелых деструктивных процессах мало эффективен, кроме того, тимоген влияет на циклазную систему Т-лимфоцитов и не оказывает влияния на мембрану нейтрофильных гранулоцитов, что является препятствием для его использования при лечении язв роговицы.

Известен способ лечения язвенных поражений роговицы, который усматривает специфическое лечение (противовирусное, антибактериальное, противогрибковое, антипаразитарное) и патогенетическое воздействие(метаболическое, антиаллергическое, противовоспалительное, иммуномодулирующое, гипотензивное).

При этом используют препараты местного применения в виде субконъюнктивальных и внутримышечных инъекций, лекарственных препаратов, глазных капель, глазных мазей.

До недавнего времени наиболее рациональным был алгоритм, разработанный проф. Майчуком Ю.Ф. и приведенный в Вестнике офтальмологии, №3, 2000. С.35-37.

Терапевтический алгоритм тяжелой герпетической язвы предусматривает

Противовирусную терапию: использование, зовиракс (3% глазная мазь, 5 раз в день, или локферон, 8000 МЕ/мл), валтерекса (по 500 мг, 2 раза в день или зовиракса в табл. по 200 мг, 5 раз в день), метаболическую терапию, (глазные капли витасик, карнозин, тауфон, слеза натуральная), антиаллергическую, противовоспалительную терапию, (глазные капли сперсаллерг, аллергодил, аломид, кромогексал, наклоф), иммуномодулирующую, системную терапию, (ликопид, т-активин, аффинолейкин), гипотензивнуютерапию (глазные капли бетоптик, ниолол), общеукрепляющую, комплексную, антиоксидантную терапию (адрузен цинка по 1 капсуле в сутки в течение 4 недель).

Этот способ принят за прототип.

Недостатками этого способа лечения являются

Отсутствие дозированного местного иммуномодулирующего воздействия, т.к. иммуномодуляторы вводят внутримышечно и перорально, значительное количество вводимых препаратов, что влечет за собой побочные эффекты, длительность и трудоемкость лечения.

Патогенез язвенных процессов в роговице тесно связан с состоянием нейтрофильных гранулоцитов (НГ) крови т.к. эти клетки при угнетенной функции не выполняют роль аварийной линии защиты.

При гиперактивации возможна избыточная секреция из этих клеток провоспалительных медиаторов и дополнительное разрушение стромы роговицы с повреждением эпителия, что является признаком прогрессирования процесса.

Техническим результатом предлагаемого способа является использование препарата с иммуномодулирующим и стимулирующим действием тамерита, при этом иммуномодулирующее влияние прежде всего направлено на фагоцитирующие клетки нейтрофильных гранулоцитов.

Технической сущностью способа является одновременное использование антибиотиков и препарата тамерит в виде субконъюнктивальной инъекции 0,5 мл и 1,5 мл внутримышечной инъекции ежедневно в течение 5 дней (500 мг на курс).

Задачами предлагаемого способа являются повышение эффективности лечения язв роговицы глаз, улучшение их исходов, сокращение сроков лечения больных с язвой роговицы глаз, улучшение функциональных исходов лечения, профилактика перфораций язв роговицы глаз.

Тамерит обладает противовоспалительным, иммуномодулирующим и антиоксидантным действием. Его основные фармакологические эффекты обусловлены его способностью воздействовать на функционально-метаболическую активность макрофагов, а также нейтрофильных гранулоцитов.

Противовоспалительное действе препарата обусловлено его способностью обратимо на 10-12 часов ингибировать избыточную продукцию гиперактивированными макрофагами фактора некроза опухоли, интерлейкина-1, нитросоединений, активных форм кислорода и других провоспалительных факторов, определяющих степень местных и общих воспалительных реакций и выраженность интоксикации.

Антиоксидантное действие реализуется за счет уменьшения потребления кислорода гиперактивированными макрофагами с последующим снижением генерации кислородных радикалов.

Иммуномодулирующие свойства проявляются в восстановлении нормальной антигенпрезентирующей и секреторной функций клеток моноцитарно-макрофагального ряда, стимуляции микробицидной системы нейтрофильных гранулоцитов и цитотоксической активности естественных киллеров, а также иммунокорригирующим действием в отношении клеточного и гуморального иммунитета. В результате препарат повышает резистентность организма к инфекционным заболеваниям и деструктивным процессам в роговице.

Кроме того, тамерит стимулирует репарацию тканей, активирует рост грануляций и эпителия, ускоряет очищение и эпителизацию инфицированных ран, заживление язвенных дефектов кожи и слизистых.

Способ осуществляют следующим образом. У больных с язвой роговицы глаз с первых дней после травмы проводят 1) клиническую оценку степени тяжести повреждения глаз,

2) лабораторную оценку иммунного статуса с помощью иммунологических тестов I и II уровня: определение в периферической крови количества Т- и В-лимфоцитов, субпопуляций Т-лимфоцитов (Т-хелперов/индукторов СД4 И Т-супрессров/киллеров СД8 и их соотношение СД4/СД8), функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов (НГ), процента фагоцитоза, фагоцитарного числа, процента переваривания, индекса переваривания), добавляют к комплексному лечению препарат тамерит в виде субконъюнктивальной инъекции 0,5 мл и 1,5 мл внутримышечной инъекции ежедневно в течение 5 дней (500 мг на курс).

Показанием к назначению тамерита в ранние сроки после повреждение роговицы является резкое снижение содержания Т-лимфоцитов, снижение содержания В-лимфоцитов, дисбаланс и угнетение отдельных субпопуляций иммунорегуляторных клеток, снижение фагоцитарной активности и переваривающей способности НГ в первые 2-3 дня после повреждения. Лечение проводят на фоне контроля показателей количества Т- и В-лимфоцитов, количества Т-хелперов/индукторов CD4 и Т-супрессров/киллеров CD8, количества НГ, процента фагоцитоза, фагоцитарного числа, процента переваривания, индекса переваривания.

Способ апробирован в клинических условиях на 25 больных.

После инъекции препарата к 3-7 дню начинается процесс эпителизации язвы, о чем свидетельствовала проба с флюересценми.

Снижение воспалительной реакции. Иммунограммы свидетельствуют о повышении количества Т- и В-лимфоцитов, нормализации соотношения Т-хелперов и Т-супрессров (CD4/CD8), повышении функциональной активности НГ.

Примеры.

1. Б-ной Н., 40 лет, поступил в стационар с диагнозом: глубокий кератит (язва) правого глаза, рецидив.

Поступил в течение 2-х суток после ощущения дискомфорта в OD.

В анамнезе: длительное течение, рецидивирующий характер язвы роговицы OD.

При поступлении: OD-раздражен, инъекция смешанная, в оптической зоне круглый дефект ткани - язва до 2 мм, с подрытыми краями, имеет интенсивную желто-серую окраску, отек роговицы, передняя камера средней глубины, влага опалесцирует, радужка гиперимирвона, зрачок круглый до 3 мм, хрусталик прозрачный, глазное дно под флером. Острота зрения - 0,05, левый глаз спокоен, здоров. Острота зрения-1,0.

Больному назначена противовоспалительная терапия по общепринятым схемам.

На 2-е сутки отмечалось усиление экссудативной реакции. В иммунограммах CD-47%, CD4-29%, CD8-19%, CD4/CD8-1,5, процент фагоцитоза - 50%, фагоцитарное число - 2,54, процент переваривания - 59%, индекс переваривания-0,70, CDIIb-98%,CD 15-97%, CD2(pe-POH-49%, пЕ-РОН-56%).

Учитывая наличие в анамнезе рецидивирующего характера течения болезни, нарушений в Т- и В-системе иммунитета и в системе НГ, к общему лечению добавлен тамерит по 0,5 с/к и 1,5 мл внутримышечно ежедневно №5.

При выписке из стационара через 15 дней: глаз спокоен, на роговице в оптической зоне инфильтрат полностью рассосался, язва эпителизировалась, на ее месте осталось шероховатое помутнение, передняя камера средней глубины, радужка спокойна. С глазного дна розовый рефлекс, острота зрения - 0,2. В иммунограмме отмечалась нормализация показателей: CD3-65%, CD22-30%, CD4-45%, CD8-28%, CD4/CD8-L,7, CD2(pE-POH-41%, пЕ-РОН-48), процент фагоцитоза - 65%, фагоцитарное число - 5,1,фагоцитарный индекс - 2,5 процент переваривания - 73%, индекс переваривания - 1,9.

2. Больной Ф-в, 37 лет, поступил в стационар с диагнозом: язва роговицы левого глаза. В анамнезе: 3 дня до поступления в стационар почувствовал дискомфорт, слезотечения, боли, снижение остроты зрения.

При поступлении: левый глаз раздражен, смешенная инъекция, на роговице в верхнем наружном квадранты инфильтрат округлой формы, серо-желтого цвета, с подрытыми краями диаметром 1,5 мм, роговица отечна, передняя камера средней глубины, влага опалесцирует, зрачок круглый до 3 мм в диаметре, хрусталик прозрачный, глазное дно под флером. Острота зрения - 0,1.

Правый глаз спокоен, здоров, острота зрения - 1,0.

В иммунограмме отмечалось снижение CD3 и CD22, дисбаланс CD4/CD8, CDIIb-98%, CD15-99%, CD2(pE-POH-55%, пЕ-РОР-60%), процент фагоцитоза - 45%, фагоцитарное число - 2,25, процент переваривания - 49%, индекс переваривания - 0,70.

Учитывая клинические признаки воспаления, которые были оценены по больничной карте как тяжелое, и данные иммунограммы (нарушения в Т- и В-системе иммунитета и в системе НГ), к лечению добавлен тамерит по 0,5 мл в виде субконъюнктивальной инъекций и 1,5 мл В/М, ежедневно №5.

При выписке из стационара: глаз спокоен, инфильтрат практически рассосался, язва полностью эпителизировалась, на месте нее образовалась нежная шероховатая поверхность, передняя камера средней глубины, радужка спокойна. С глазного дна розовый рефлекс, острота зрения - 0,9. В иммунограмме отмечалась нормализация показателей: CD3-70%, CD22-33%, CD4-47%, CD8-29%, CD4/CD8-1.8, CD2(pE-POH-42%, пЕ-РОН-47), процент фагоцитоза - 79%, фагоцитарное число - 4,2, фагоцитарный индекс - 2,2, процент переваривания - 71%, индекс переваривания - 2,0.

Таким образом, предлагаемый способ лечения больных с язвой роговицы глаз на фоне вторичной иммунологической недостаточности приводит к более быстрому купированию воспалительного процесса (в 3,5 раз), быстрой эпителизации язв роговицы (в 1,5 раз), повышению благоприятных функциональных исходов на 30%, снижению процента перфораций язв роговицы на (31%).

Основным преимуществом, предлагаемого способа перед существующими является патогенетический подход к терапии язв роговицы, возможность реализации метода в любой клинике при наличии иммунологических лабораторий общего профиля, доступность препарата, отсутствие побочных действий и высокий терапевтический эффект.

Изобретение относится к медицине, к офтальмологии, и касается лечения язв роговицы. В качестве иммуномодулирующего средства вводят тамерит по 0,5 мл субконъюнктивально и по 1,5 мл в/м ежедневно в течение 5 дней. Способ обеспечивает нормализацию показателей иммунитета за счет дополнительного местного комплексного проявления иммуномодулирующего, противовоспалительного, антиоксидантного и регенерирующего эффектов тамерита.

Способ лечения язв роговицы, включающий использование медикаментов, отличающийся тем, что больному в качестве иммуномодулирующего средства вводят тамерит в виде субконъюнктивальной инъекции 0,5 мл и по 1,5 мл в/м ежедневно в течение 5 дней.