ТВЕРДАЯ ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ И СПОСОБ ЕЕ ИЗГОТОВЛЕНИЯ Российский патент 2005 года по МПК A61K31/403 A61K9/20 A61P9/12 

Описание патента на изобретение RU2261094C1

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, в частности к твердой лекарственной форме на основе карведилола, обладающей антигипертензивным, антиангиальным, вазодилатирующим, антиоксидантным и антипролиферативным действием, и найдет применение для лечения гипертензии, стенокардии, ишемии миокарда, хронической сердечной недостаточности.

В середине 80-х годов на мировом фармацевтическом рынке появился карведилол - новый препарат для лечения артериальной гипертензии. Результаты многочисленных исследований свидетельствуют, что данное лекарственное средство при применении в терапевтических дозах действует как неселективный блокатор β- и α-адренорецепторов.

Карведилол выпускается в твердой форме, которая, как правило, содержит 12,5 или 25 мг карведилола в качестве действующего вещества и фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества.

Наиболее близкая к предложенной твердая лекарственная форма для лечения артериальной гипертензии раскрыта в патенте RU 2214243. Данная форма содержит карведилол и фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества, в качестве которых используют крахмал, сахарид (маннит или лактозу), стеариновую кислоту и/или ее соль (стеарат кальция или магния), при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Карведилол - 1,0-25,0

Крахмал - 0,1-3,5

Сахарид - 70,0-96,9

Кислота стеариновая и/или ее соль - 0,6-1,5

Способ получения данной формы включает влажную грануляцию смеси действующего вещества с лактозой и, необязательно, крахмалом, сушку, введение остальных ингредиентов и формование окончательной смеси.

Получаемая лекарственная форма на основе карведилола удовлетворяет требованиям действующей Госфармакопеи (ГФ XI) на лекарственное средство, а именно она устойчива при хранении, обеспечивает терапевтическую дозировку и легко распадается, что позволяет достигнуть высокой скорости высвобождения действующего вещества и, соответственно, быстро получить требуемую концентрацию препарата в крови.

К недостаткам данной лекарственной формы относится то, что она содержит значительное количество лактозы, таблетки имеют недостаточную механическую прочность, что может вызывать снижение качества. Кроме того, получаемая в процессе производства смесь компонентов не обладает достаточно хорошей сыпучестью, что отрицательно сказывается на однородности распределения активного компонента.

Технический результат изобретения заключается в повышении однородности распределения активного компонента при одновременном улучшении прессуемости и повышении прочности таблеток, а также снижении содержания сахара.

Указанный технический результат достигается тем, что твердая лекарственная форма для лечения артериальной гипертензии, содержащая в качестве действующего вещества карведилол и в качестве фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ магний стеариновокислый и крахмал, в соответствии с изобретением в качестве фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ дополнительно содержит дисахарид, кальция фосфат, гидроксипропилметилцеллюлозу, аэросил и натриевую соль карбокси-метилцеллюлозы при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Карведилол4,0-16,0Сахар20,0-56,0Магний стеариновокислый0,1-2,0Крахмал5,0-12,0Кальция фосфат20,0-45,0Гидроксипропилцеллюлоза0,1-1,0Аэросил0,2-3,0Натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы2,0-10,0

В частных воплощениях изобретения поставленная задача решается тем, что твердая лекарственная форма в качестве крахмала содержит картофельный крахмал, а в качестве дисахарида - сахарозу.

Твердая лекарственная форма может быть выполнена в форме таблетки.

Указанный технический результат достигается также способом изготовления лекарственной формы препарата для лечения артериальной гипертензии, заключающимся в том, что смешивают порошки карведилола и крахмала, увлажняют смесь, проводят влажную грануляцию и сушку, затем опудривают путем добавления магния стеариновокислого, смесь перемешивают и таблетируют, согласно изобретению смешивание карведилола и крахмала осуществляют с добавлением сахарозы, кальция фосфата и части аэросила, увлажнение осуществляют раствором гидроксипропилметилцеллюлозы, после сушки осуществляют сухую грануляцию, а при опудривании также добавляют оставшуюся часть аэросила и натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы.

Предпочтительно сушку осуществлять при 50-55°С, а сухую грануляцию проводят после охлаждения гранулята при комнатной температуре.

Сущность предложенного изобретения состоит в том, что введение в форму в качестве фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ кальция фосфата, гидроксипропилметилцеллюлозы, аэросила и натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы позволяет улучшить технологические свойства таблеточной смеси, снизить усилие прессования при формовании таблеток, увеличить механическую прочность таблеток и улучшить их внешний вид.

Введение в состав таблеток фосфата кальция и аэросила позволяет получить хорошо сыпучую массу с высокой однородностью распределения активного компонента, что позволяет снизить разброс содержания активного компонента в таблетках. Прочность таблетке и хорошую прессуемость смеси придают включенные в состав гидроксипропилметилцеллюлоза и сахароза. Хорошее высвобождение карведилола обусловлено присутствием натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы, а также оптимальным соотношением остальных вспомогательных компонентов. Использование сахарозы позволяет уменьшить количество сахара в составе за счет ее лучших связующих свойств.

Использование в способе операции сухой грануляции позволяет снизить разброс таблеток по массе.

При этом готовый продукт полностью соответствует требованиям Государственной фармакопеи, обладает высокими показателями биодоступности (высвобождается 95-98% карведилола за 45 мин), однородности распределения действующего вещества. Кроме того, использование дисахарида, в частности сахарозы, улучшающей процесс усвоения лекарственного вещества, позволяет получить препарат, обладающий большим терапевтическим эффектом и стабильностью при хранении.

Изобретение иллюстрируется примерами 1-3.

Пример 1. Предварительно просеянные 838 г (33 мас.%) фосфата кальция, 20 г (0,8 мас.%) аэросила и 963 г (38 мас.%) сахара тщательно перемешивали. К полученной смеси прибавляли 250 г (10 мас.%) просеянного карведилола и 202 г (8 мас.%) крахмала. Затем, тщательно перемешав, в полученную смесь добавляли 300 г (0,28 мас.%) 2,3% раствора гидроксипропилметилцеллюлозы, повторно перемешивали до равномерного увлажнения и проводили влажную грануляцию.

Влажные гранулы сушили при температуре 50-55°С до остаточной влаги 1±0,5%.

Высушенные гранулы охлаждали до комнатной температуры и проводили сухую грануляцию, затем сухой гранулят опудривали путем добавления 50 г (2 мас.%) магния стеариновокислого, оставшейся части 20 г (0,8 мас.%) аэросила и 150 г (6 мас.%) натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы, смесь перемешивали и таблетировали.

Получали таблетки массой 0,25 г. Состав таблеток приведен в таблице 1 (столбцы 2 и 3).

Пример 2. Получали таблетки с массой 0,125 г и содержанием карведилола 5%. Процесс производства осуществлялся в соответствии с режимами, приведенными в примере 1. Состав таблеток приведен в таблице 1 (столбцы 4-5).

Пример 3. Получали таблетки с массой 0,08 г и содержанием карведилола 16%. Процесс производства осуществлялся в соответствии с режимами, приведенными в примере 1. Состав таблеток приведен в таблице 1 (столбцы 4-5).

Пример 4. Получали таблетки с массой 0,25 г и содержанием карведилола 12%. Процесс производства осуществлялся в соответствии с режимами, приведенными в примере 1. Состав таблеток следующий: карведилол 0,03 г (12%), магний стеариновокислый 0,00025 г (0,1%), крахмал картофельный 0,03 г (12%), кальция фосфат 0,106 г (42,8%), гидроксипропилметилцеллюлоза 0,00025 г (0,1%), сахароза 0,05 г (20%), аэросил 0,0075 г (3%), натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы 0,025 г (10%).

Все полученные таблетки карведилола удовлетворяют требованиям на фармацевтическое средство. За 45 минут из таблетки высвобождается и переходит в раствор 95-98% действующего вещества, содержание карведилола соответствует необходимому для формы, однородность дозирования (содержание действующего вещества в каждой отдельной таблетке) составляет необходимое номинальное с допустимыми отклонениями (составляет ±6% при требуемом Государственной фармакопеей ±15%).

Похожие патенты RU2261094C1

название год авторы номер документа
ТВЕРДАЯ ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА НА ОСНОВЕ КАРВЕДИЛОЛА 2001
RU2214243C2
ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО НА ОСНОВЕ СУХИХ ЭКСТРАКТОВ ЛЕКАРСТВЕННЫХ РАСТЕНИЙ И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ (ВАРИАНТЫ) 2012
  • Ханнанов Тимур Шамилович
  • Анисимов Александр Николаевич
  • Филиппов Юрий Валерьевич
  • Малинин Геннадий Анатольевич
  • Авдонина Нина Николаевна
  • Газизова Наиля Ганиевна
  • Магдеева Суфия Ильгизовна
RU2563190C2
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНЫХ РАССТРОЙСТВ И СПОСОБЫ ИХ ИЗГОТОВЛЕНИЯ 2012
  • Середенин Сергей Борисович
  • Пятин Борис Михайлович
  • Авдюнина Нина Ивановна
  • Алексеев Константин Викторович
  • Грушевская Любовь Николаевна
  • Мирзоян Рубен Симонович
  • Яркова Милада Альнордовна
  • Блынская Евгения Викторовна
  • Ганьшина Тамара Сергеевна
  • Зайцева Надежда Михайловна
  • Толкачева Анна Валентиновна
  • Михеева Анна Сергеевна
  • Сергеева Мария Сергеевна
  • Дуденкова Мария Евгеньевна
  • Масленников Денис Вадимович
  • Жердев Владимир Павлович
  • Дурнев Андрей Дмитриевич
RU2559776C2
ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО НА ОСНОВЕ ТЕТРАМЕТИЛТЕТРААЗОБИЦИКЛООКТАНДИОНА И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ 2012
  • Ханнанов Тимур Шамилович
  • Анисимов Александр Николаевич
  • Филиппов Юрий Валерьевич
  • Авдонина Нина Николаевна
  • Газизова Наиля Ганиевна
  • Шельпякова Елена Юрьевна
RU2611194C2
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ С ПРОТИВОМИГРЕНЕВЫМ ДЕЙСТВИЕМ (ВАРИАНТЫ) 2008
  • Середенин Сергей Борисович
  • Пятин Борис Михайлович
  • Авдюнина Нина Ивановна
  • Алексеев Константин Викторович
  • Грушевская Любовь Николаевна
  • Волкова Марина Юрьевна
  • Устинова Мария Исааковна
  • Блынская Евгения Викторовна
  • Мирзоян Рубен Симонович
  • Ганьшина Тамара Сергеевна
  • Косточка Леонид Михайлович
  • Жердев Владимир Павлович
RU2424803C2
ГАЛЕНОВЫЕ КОМПОЗИЦИИ АЛИСКИРЕНА 2008
  • Бьянши Жан-Клод
  • Бузис Хайко
  • Мейер Андреас
RU2483718C2
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА ТРИМЕТАЗИДИНА ДИГИДРОХЛОРИДА С МОДИФИЦИРОВАННЫМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ 2009
  • Парфенова Валентина Сергеевна
RU2412706C1
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ В ТВЕРДОЙ ФОРМЕ С АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ 2013
  • Пятин Борис Михайлович
  • Алексеев Константин Викторович
  • Авдюнина Нина Ивановна
  • Грушевская Любовь Николаевна
  • Блынская Евгения Викторовна
  • Илларионов Александр Анатольевич
  • Гаевая Людмила Михайловна
  • Тихонова Наталья Викторовна
  • Михеева Анна Сергеевна
  • Спасов Александр Алексеевич
  • Петров Владимир Иванович
  • Гречко Олеся Юрьевна
  • Ращенко Андрей Игоревич
  • Штарёва Дарья Михайловна
  • Анисимова Вера Алексеевна
  • Минкин Владимир Исаакович
RU2545861C1
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ С ПРОЛОНГИРОВАННЫМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНЫХ РАССТРОЙСТВ 2014
  • Пятин Борис Михайлович
  • Авдюнина Нина Ивановна
  • Алексеев Константин Викторович
  • Грушевская Любовь Николаевна
  • Мирзоян Рубен Симонович
  • Блынская Евгения Викторовна
  • Ганьшина Тамара Сергеевна
  • Толкачева Анна Валентиновна
  • Михеева Анна Сергеевна
  • Зайцева Надежда Михайловна
RU2611339C2
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ С НАТРИЕВОЙ СОЛЬЮ ТЕЛМИСАРТАНА 2004
  • Кольрауш Аня
RU2372918C2

Реферат патента 2005 года ТВЕРДАЯ ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ И СПОСОБ ЕЕ ИЗГОТОВЛЕНИЯ

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, в частности к твердой лекарственной форме, обладающей антигипертензивным, антиангиальным, вазодилатирующим, антиоксидантным и антипролиферативным действием, и найдет применение для лечения гипертензии, стенокардии, ишемии миокарда, хронической сердечной недостаточности. Изобретение заключается в том, что твердая лекарственная форма содержит следующие компоненты: карведилол, дисахарид, магний стеариновокислый, крахмал, кальция фосфат, гидроксипропилметилцеллюлозу, аэросил, натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы. Раскрывается также способ изготовления данной формы. Изобретение обеспечивает получение формы, обладающей высокой скоростью и полнотой высвобождения действующего вещества в организме человека, обладающей стабильностью показателей качества в течение всего срока годности и позволяющей максимально эффективно использовать промышленное оборудование при производстве лекарственного средства. 2 н. и 3 з.п. ф-лы, 1 табл.

Формула изобретения RU 2 261 094 C1

1. Твердая лекарственная форма для лечения артериальной гипертензии, содержащая в качестве действующего вещества карведилол, в качестве фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ магний стеариновокислый и крахмал, отличающаяся тем, что в качестве фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ она дополнительно содержит сахарозу, кальция фосфат, гидроксипропилцеллюлозу, аэросил и натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы при следующем содержании компонентов, мас.%:

Карведилол4,0-16,0Сахароза20,0-56,0Магний стеариновокислый0,1-2,0Крахмал5,0-12,0Кальция фосфат20,0-45,0Гидроксипропилметилцеллюлоза0,1-1,0Аэросил0,2-3,0Натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы2,0-10,0

2. Твердая лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что содержит в качестве крахмала картофельный крахмал.3. Твердая лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что выполнена в форме таблетки.4. Способ изготовления лекарственной формы препарата для лечения артериальной гипертензии, заключающийся в том, что смешивают порошки карведилола и крахмала, увлажняют смесь, проводят влажную грануляцию и сушку, затем опудривают путем добавления магния стеариновокислого, смесь перемешивают и таблетируют, отличающийся тем, что смешивание карведилола и крахмала осуществляют с добавлением сахарозы, кальция фосфата и части аэросила, увлажнение осуществляют раствором гидроксипропилметилцеллюлозы, после сушки осуществляют сухую грануляцию, а при опудривании также добавляют оставшуюся часть аэросила и натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы.5. Способ по п.4, отличающийся тем, что сушку осуществляют при 50-55°С, а сухую грануляцию проводят после охлаждения гранулята при комнатной температуре.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2005 года RU2261094C1

ТВЕРДАЯ ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА НА ОСНОВЕ КАРВЕДИЛОЛА 2001
RU2214243C2
ТВЕРДАЯ ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА НА ОСНОВЕ МАЛЕАТА ЭНАЛАПРИЛА 1997
  • Прохода Е.Ф.(Ru)
  • Булатов А.Е.(Ru)
  • Штейнгарт Марк Вольфович
  • Скакун Нона Николаевна
  • Гончаров Николай Иванович
  • Дихтярев Сергей Иванович
  • Чайка Леонид Александрович
RU2140261C1
ПРИМЕНЕНИЕ СОЕДИНЕНИЙ КАРБАЗОЛИЛ-(4)-ОКСИПРОПАНОЛАМИНА ДЛЯ ИНГИБИРОВАНИЯ ПРОЛИФЕРАЦИИ КЛЕТОК ГЛАДКИХ МЫШЦ 1993
  • Элиот Х.Олстейн
RU2147433C1
US 4153715 A, 08.05.1979.

RU 2 261 094 C1

Даты

2005-09-27Публикация

2004-04-06Подача