ПСИХОСТИМУЛИРУЮЩЕЕ СРЕДСТВО Российский патент 2005 года по МПК A61K31/4245 A61K31/136 A61K9/20 A61P25/26 

Изобретение относится к области медицины, в частности к фармакологии, и касается средств, стимулирующих центральную нервную систему, психомоторных стимуляторов.

Психостимуляторы - лекарственные препараты, повышающие физическую и умственную работоспособность (Арушанян Э.Б., Белозерцев Ю.А. Психостимулирующие вещества. - Чита, 1979. - С.100).

Основными недостатками используемых в настоящее время производных фенамина и сиднонимина являются малая продолжительность стимулирующего эффекта и его зависимость от ряда факторов, в том числе и от эмоционально-стрессового состояния субъекта; нарушения когнитивной деятельности; значительное последействие, выражающееся в истощении организма и сопровождающееся снижением физической и умственной работоспособности; значительный наркоманический потенциал; наличие в человеческой популяции большого (до 15%) количества людей с инверсной реакцией (Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М., "Медицина" - 1993. - С.143-150). Указанные недостатки существенным образом ограничивают использование имеющихся психостимуляторов, особенно в условиях выполнения индивидом профессиональной деятельности в экстремальных условиях.

Одним из возможных способов преодоления указанных недостатков является создание комбинированных препаратов, содержащих типичный психостимулятор, например сиднокарб, и такие соединения, которые, не ослабляя психостимулирующего действия последнего, нивелировали бы нежелательные проявления его фармакологического эффекта. В качестве кандидата на роль модулятора действия сиднокарба может рассматриваться препарат ладастен - [(адамантан-2-ил)-(пара-бромфенил)амин], являющийся анксиолитическим средством с психостимулирующим компонентом (патент РФ №2175229 "Анксиолитическое средство", Середенин С.Б., Яркова М.А., Бадыштов Б.А. и др. Бюллетень изобретений, №30 от 27.10.01; авторское свидетельство СССР №860446 "Замещенные N-адамантаны, проявляющие психостимулирующую активность", Вальдман А.В., Зайцева Н.М., Климова Н.В. и др. Бюллетень изобретений, №43-44, 1993; патент СССР №1826906 "Иммуностимулирующее средство бромантан", Морозов И.С., Арцимович Н.Г., Фадеева Т.А. и др. Бюллетень изобретений, №25,1993).

На различающихся по фенотипу эмоционально-стрессовой реакции инбредных мышах С57В 1/6 (В6) и Balb/c (С) и беспородных животных проведено предварительное исследование фармакологических эффектов механической смеси ладастена и сиднокарба. Соединения использовали при внутрибрюшинном введении ладастена в дозах 10 и 20 мг/кг и сиднокарба в дозах 6, 12 и 24 мг/кг в виде субстанций, а при введении per os ладастена в дозах 5, 10, 20 и 30 мг/кг и сиднокарба в дозах 5, 6, 10, 12, 20, 24 и 30 мг/кг в виде таблетированных лекарственных форм. Таким образом, были исследованы различные комбинации указанных соединений при соотношениях сиднокарба к ладастену от 1:(0,4÷2).

В ходе проведенной предварительной работы для более углубленного исследования с применением стандартной для изучения психостимулирующего действия тестовой батареи были отобраны две комбинации: 1) сиднокарб в дозе 12 мг/кг - ладастен в дозе 10 мг/кг; 2) сиднокарб в дозе 24 мг/кг - ладастен в дозе 20 мг/кг. В качестве препаратов сравнения использовали отдельно введенные аналогичным способом в том же виде сиднокарб и ладастен в соответствующих дозах и контрольный раствор, инъецированный животным в том же объемно-массовом соотношении.

1. Изучение моторно-стимулирующего действия комбинаций.

1.1. Сравнительное изучение влияния комбинаций на спонтанную двигательную активность лабораторных животных. При изучении влияния композиций 1 и 2 препаратов на спонтанную двигательную активность мышей В6 и С установлена их высокая эффективность: мыши Balb/c, и С57В 1/6 на фоне приема обеих композиций продемонстрировали достоверно превышающий контрольный и достигнутый на фоне отдельно введенных препаратов уровень моторики в условиях этого теста (табл.1).

Аналогичные результаты получены и при использовании беспородной популяции животных (табл.2)

1.2. Сравнительное изучение влияния комбинаций на физическую работоспособность лабораторных животных.

В таблице 3 представлены данные о влиянии Сиднокарба, Ладастена и их комбинации в разных дозах через 1 час после введения внутрь на физическую работоспособность, оцениваемую по длительности плавания мышей с нагрузкой. Видно, что наибольшее влияние на длительность плавания оказывает комбинация Ладастен 10 мг/кг и Сиднокарб 12,0 мг/кг (прирост - 130,6% от контрольных значений).

Увеличение вдвое доз Сиднокарба и Ладастена в композиции до 24 мг/кг и 20,0 мг/кг соответственно сопровождалось статистически значимым приростом показателей физической работоспособности, составляя 75,5% от контроля.

Такими же эффектами обладали комбинации сиднокарба и ладастена в дозах по 10 и по 20 мг/кг.

Таким образом, эффекты совместного применения Сиднокарба и Ладастена во всех случаях имели позитивную направленность по отношению к уровню физической работоспособности животных и, главное, превосходили по выраженности простую сумму таковых при раздельном применении препаратов. Следовательно, можно констатировать взаимную потенциацию эффектов Сиднокарба и Ладастена в отношении позитивного действия на уровень физической работоспособности.

Изучение длительности действия комбинации Ладастена и Сиднокарба в дозах 10,0 и 10,0 мг/кг, а также 20,0 и 20,0 мг/кг на беспородных мышей в тесте плавания с нагрузкой показало, что максимум действия указанных композиций (также как и отдельно - ладастена) достигался через 1 час, сиднокарба - через 2 часа и исчезал к 4 часу исследования (табл.4).

При подсчете времени плавания животных, обеспечивающего дыхание, и при развитии утомления под водой установлено, что в контроле животные удерживаются над водой в течение 65,0±7,8 сек, плавание под водой продолжается 34,7+4,4 сек (соотношение длительности периодов составляет 1,8:1). При действии Сиднокарба в дозе 12 мг/кг через 1 час после введения указанные периоды составляют 76,1±11,0 и 42,7±6,7 сек (соотношение равно 1,78:1). При действии Ладастена в дозе 10,0 мг/кг длительность этих периодов составляет 117,1±23,9 и 32,4+3,3 сек (соотношение 3,6:1). При действии комбинации Сиднокарба и Ладастена длительность этих периодов составляет 197,5±36,3 и 32,5±4,3 сек (соотношение 6,1:1). В последних двух случаях (действие Ладастена и его комбинации с Сиднокарбом) длительность периодов с дыханием воздухом статистически значимо больше, чем в контроле. Периоды локомоции под водой при действии препаратов статистически не отличаются друг от друга и от контрольных значений.

Из этих данных следует, что комбинация Ладастена с Сиднокарбом существенно продлевает период высокой физической работоспособности, отодвигает развитие острого физического утомления, превосходя аналогичное действие сиднокарба в 2,7, а ладастена - в 1,6 раза. Рациональное сочетание Сиднокарба с Ладастеном, увеличивающее их эффективность как средств повышения физической работоспособности при развитии утомления, равнозначно созданию нового препарата с указанной направленностью действия.

2. Изучение психостимулирующего действия комбинаций.

2.1. Сравнительное изучение влияния комбинаций на ориентировочно-исследовательское поведение лабораторных животных.

Изучение влияния комбинации таблетированных лекарственных форм Ладастена и Сиднокарба на ориентировочно-исследовательское поведение крыс в условиях методики "открытое поле" показало, что ладастен в дозе 10 мг/кг увеличивал только вертикальную двигательную активность и оказался неэффективным в дозе 20 мг/кг (табл.5). Сиднокарб в дозе 12 и особенно 24 мг/кг значительно, в 2-3 раза (Р<0,001), увеличивал все показатели. Комбинация сиднокарба с ладастеном в дозах 10 и 12 мг/кг соответственно обладала активирующим компонентом. Так, горизонтальная и вертикальная двигательная активность и их суммарный показатель увеличивались в 2-3 раза (Р<0,001). Сходные результаты были получены при использовании ладастена с сиднокарбом в дозах 20 и 24 мг/кг соответственно. Наблюдалось существенное в 1,6-2,0 раза, статистически достоверное (Р<0,001), увеличение горизонтальной, вертикальной двигательной активности и их суммарного показателя.

Таким образом, в используемых дозах ладастен не влиял на поведение в открытом поле, сиднокарб активировал, а сочетанное применение ладастена и сиднокарба оказывало выраженное активирующее действие на ориентировочно-исследовательское поведение животных в условиях данного теста. Для дальнейших исследований было выбрано сочетание веществ в одинаковых дозах по 10 мг/кг.

Изучение динамики эффектов таблетированых форм отдельно введенных ладастена и сиднокарба, а также их комбинации на ориентировочно-исследовательское поведение в условиях методики "открытое поле" позволило установить, что в этих дозах препараты через 1 час после введения крысам обладали ярким активирующим эффектом, существенно увеличивая основные параметры поведения животных в открытом поле (горизонтальная и вертикальная двигательная активность, обследование отверстий) (табл.6). Этот эффект сохранялся в течение 4-х часов (табл.7). Затем, через 6 и 8 часов наблюдалось ослабление действия комбинации ладастена и сиднокарба (табл.8, табл.9). Вместе с тем, даже через 8 часов после введения комбинации препаратов отмечалось статистически достоверное увеличение основных показателей поведения крыс в условиях методики открытого поля. При этом по некоторым позициям наблюдалось потенцирование эффекта, так как в отдельности препараты оказывали менее выраженное действие, чем при их сочетанном применении.

3. Сравнительное изучение влияния комбинаций на поведение лабораторных животных в эмоционально-стрессовых условиях.

3.1. Изучение влияния комбинаций на поведение мышей с различным генетически детерминированным типом ответа в эмоционально-стрессовых условиях.

При изучении психостимулирующего действия исследуемых композиций в эмоционально-стрессовых условиях было установлено, что отдельное введение сиднокарба в дозе 12 мг/кг сопровождалось, хоть и незначительным - приблизительно в 1,6 раза, но статистически достоверным по сравнению с контролем ростом числа локомоций (табл.10). Кроме того, при отсутствии изменений двигательной активности на фоне изолировано введенного ладастена его совместное использование с сиднокарбом в указанной дозе сопровождалось существенным высокодостоверным увеличением общей и периферической двигательной активности, которые превышали соответствующие контрольные значения более чем в 4 раза, а значения, достигнутые на фоне введения одного сиднокарба в исследуемой дозе 12 мг/кг, - почти в три раза. Эти результаты дают основания для констатации взаимной потенциации при избранном соотношении доз влияний сиднокарба и ладастена в отношении активации поведения мышей Balb/c в эмоционально-стрессовых условиях теста "открытое поле" (табл.10).

Аналогичные результаты получены и при исследовании влияния сиднокарба, ладастена и их сочетания в данных дозах на поведение мышей С57В 1/6 в используемом тесте, а также при изучении поведения животных обеих линий в данном тесте на фоне композиции 2 и отдельно введенных препаратов при использовании в больших дозах (табл.11).

3.2. Изучение влияния комбинаций на поведение беспородных мышей в эмоционально-стрессовых условиях.

Исследования, проведенные с использованием беспородных мышей (табл.12), показали, что введение комбинации сиднокарба и ладастена в дозах соответственно 12 мг/кг и 10 мг/кг сопровождалось достоверным увеличением общей и периферической двигательной активности животных и по сравнению с контролем и по сравнению с уровнем, достигнутом на фоне сиднокарба (табл.12).

Такими же в качественном и лишь слегка отличными в количественном плане оказались результаты изучения влияния на моторное поведение мышей в тесте "открытое поле" комбинации ладастена и сиднокарба в дозах 20 мг/кг и 24 мг/кг соответственно (табл.12). Анализируя совместно данные о влиянии изучаемой комбинации препаратов на поведение беспородных мышей в тесте "открытое поле", следует заметить, что взаимная потенциация эффектов ладастена и сиднокарба, отмеченная в экспериментах на инбредных животных Balb/c и С57В 1/6, наблюдалась и в этом случае: при отсутствии активации поведения беспородных животных на фоне препаратов, введенных отдельно, совместное введение сиднокарба и ладастена в обоих сочетаниях доз сопровождалось выраженным увеличением двигательной активности.

Таким образом полученные результаты позволяют заключить, что при использовании препаратов в таблетированной форме эффективными в отношении увеличения спонтанной и в эмоционально-стрессовых условиях двигательной активности мышей инбредных линий Balb/c и С57В 1/6 и беспородных животных оказались дозы ладастена 10 мг/кг и 20 мг/кг, а сиднокарба - 12 мг/кг и 24 мг/кг, входящие в рецептуру в пропорции 1:1,2.

Как можно видеть из материалов таблицы 13, основные закономерности, выявленные при использовании препаратов в дозовой пропорции 1:1,2, сохранены и в случае изменения пропорции до 1:1 при отсутствии активации поведения мышей на фоне раздельно введенных препаратов прием комбинации ладастена в дозе 20 мг/кг и сиднокарба в той же дозе сопровождался выраженным ростом общей, периферической и центральной двигательной активностей.

Оценка длительности действия последней комбинации, проведенная на последнем этапе этой части работы, показала, что продолжительность стимулирующего действия рецептуры составила не менее 3-х часов (табл.13).

Таким образом, комплексный анализ полученных с использованием стандартных методов оценки психостимулирующего эффекта данных позволил установить преимущества комбинации сиднокарба с ладастеном по сравнению с отдельно введенными препаратами в ее влиянии на спонтанную двигательную активность животных независимо от фенотипа их эмоционально-стрессовой реакции, физическую работоспособность, локомоторное в эмоционально-стрессовых условиях и ориентировочно-исследовательское поведение.

Таблица 1
Влияние ладастена, сиднокарба и их комбинации на спонтанную двигательную активность мышей инбредных линий BALB/c и C57B L/6 при введении per os (М±m)Препарат доза, мг/кгСДА BALB/cСДА C57BL/6Контроль n=102245,8+181,51624,3+159,2Ладастен 10,0 n=102611,0+223,42009,3+181,1Сиднокарб 12,03647,5+412,54351,0+840,7n=10ККЛадастен 10,0  +3292,8+44,04439,7+846,8Сиднокарб 12,0 n=10ККЛКонтроль n=102245,8+181,51624,3+159,2Ладастен 20,0 n=102665,6+630,11669,2+112,0Сиднокарб 24,04059,5+383,67033,3+1284n=10ККЛадастен 20,0  +4835,5+348,85962,2+693,5Сиднокарб 24,0 n=10КЛКЛПримечание: М - средняя арифметическая;
m - стандартная ошибка средней;
n - число групп животных (по 3 особи в каждой);
К, Л - достоверно по Т-критерию Стьюдента по сравнению с "контролем" и "ладастеном"

Таблица 2
Влияние Ладастена, Сиднокарба и их комбинаций, введенных в таблетированной лекформе per os, на спонтанную двигательную активность беспородных мышей.Препарат доза, мг/кгСДАКонтроль1834,0+198,6n=12 Ладастен 10,01967,1+234,1n=12 Сиднокарб 12,04914,2+629,0n=12КЛадастен 10,0 +3880,1+437,9Сиднокарб 12,0 n=12КЛКонтроль1759,0±131,3n=12 Ладастен 20,02065,8±187,98n=12 Сиднокарб 24,08149,2±848,3n=12КЛадастен 20,0 +6788,3±780,4Сиднокарб 24,0 n=12КЛПримечание: М - средняя арифметическая;
m - стандартная ошибка средней;
n - число групп животных (по 3 особи в каждой);
К и Л - достоверно по Т-критерию Стьюдента по сравнению с "контролем" и "ладастеном"

Таблица 3
Влияние Ладастена, Сиднокарба и их комбинаций на длительность плавания мышей с нагрузкой 10% от массы тела до полного утомления.Препарат доза, мг/кгПоказатели длительности плавания время плавания, секколичество животных% от контролязначение t критерияконтроль99,7±9,2170-Сиднокарб 12,0120,0±11,81820,41,36Ладастен 10,0147,4+24,42047,81,83Сиднокарб 12,0 + Ладастен 10,0230,0±37,316130,63,39контроль151,4±16,8190-Сиднокарб 24,0139,7±15,7207,70,51Ладастен 20,0134,4±18,718-11,20,68Сиднокарб 24,0 +Ладастен 20,02б5,7±23,71875,53,93

Таблица 4
Динамика во времени влияния Ладастена, Сиднокарба и их комбинации на длительность плавания мышей с нагрузкой 10% от массы тела до полного утомления.Доза, мг/кгПоказатели длительности плавания время плавания, секколичество животных%от контролязначение t критерияЧерез 1 час после введенияконтроль100,0±3,28  Сиднокарб 10,0124,0±20,69241,2Ладастен 10,0138,0±44,110380,8Сиднокарб 10,0 + Ладастен 10,0180,0±42,08801,9Через 2 часа после введенияконтроль99,0±14,39  Сиднокарб 10,0115,0±14,0916,20,8Ладастен 10,0157,0±21,5958,62,4Сиднокарб 10,0 + Ладастен 10,0279,0±65,98182,01,2Через 4 часа после введенияконтроль82,9±9,28  Сиднокарб 10,086,9±12,9104,80,2Ладастен 10,085,9±1б,5103,60,1Сиднокарб 10,0 + Ладастен 10,089,0±15,4107,30,3Через 6 часов после введенияконтроль87,5±11,510  Сиднокарб 10,088,5±9,6101,10,03Ладастен 10,061,3±14,210-29,91,4Сиднокарб 10,0 + Ладастен 10,088,5±11,7101,00,06

Таблица 10
Влияние ладастена, сиднокарба и их комбинации, введенных per os в таблетированных лекформах, на поведение мышей линии BALB/c в тесте "открытое поле" (М±m)Препарат доза, мг/кгВиды двигательной активности  ОДАПАЦАВАЭМКонтроль24,3+4,723,8+4,60,2+0,20,0+0,00,0+0,0n=30     Ладастен 10,017,5+7,917,5+7,90,0±0,00,0±0,00,0±0,0n=20     Сиднокарб 12,038,2±3,937,3±4,80,4±0,40,0±0,00,0±0,0n=20К    Ладастен 10,0107,0+18,4107,0±18,40,0±0,00,0±0,00,0±0,0Сиднокарб 12,0 n=20КЛСКЛС   Ладастен 20,055,7±6,551,5±7,04,1±1,20,0±0,00,0±0,0n=20ККК  Сиднокарб 24,041,3±6,140,7±5,90,5±0,30,0±0,00,0±0,0n=20КК   Ладастен 20,097,5+12,396,3±9,01,1±0,80,0±0,00,0±0,0Сиднокарб 24,0 n=20КЛСКЛС   Примечания: М - средняя арифметическая,
m - стандартная ошибка средней;
n - количество животных;
ОДА, ПА, ЦА и ВА - общая, периферическая, центральная и вертикальная виды двигательной активности, соответственно;
Эм - число болюсов;
К, С, Л - достоверно по Т-критерию Стьюдента по сравнению с "контролем", "сиднокарбом" и "ладастеном", соответственно.

Таблица 11
Влияние ладастена, сиднокарба и их комбинации, введенных per os в таблетированных лекформах, на поведение мышей линии С 57 В/6 в тесте "открытое поле" (М±m)Доза, мг/кгВиды двигательной активностиЭМ ОДАПАЦАВАКонтроль94,2±15,661,6±11,621,6±4,911,0±2,90.0±0,0n=30     Ладастен 10,096,8±6,465,8±6,322,8±2,77,2±1,90,0±0,0n=20     Сиднокарб 12,0130,2±5,990,6±10,826,8±2,916,0±2,70,0±0,0n=20К    Ладастен 10,0239,0±54,5149,0±25,944,8±5,516,2±3,40,0±0,0Сиднокарб 12,0ЛККЛСЛКСЛ n=20     Контроль81,3±8,168,5±8,110,7±2,52,2±1,10,0±0,0n=30     Ладастен 20,085,2±8,962,8±12,415,6±4,97,0±2,60,0±0,0n=20     Сиднокарб 24,0121,6±5,699,2±6,21б,2±7,06,2±2,90,0±0,0n=20КК   Ладастен 20,0177,4±12,3128,4±15,225,3±3,414,2±3,60,0±0,0Сиднокарб 24,0КЛСКЛКК n=20     Примечания: М - средняя арифметическая,
m - стандартная ошибка средней;
n - количество животных;
ОДА, ПА, ЦА и ВА - общая, периферическая, центральная и вертикальная виды двигательной активности, соответственно;
Эм - число болюсов;
К, С, Л - достоверно по Т-критерию Стьюдента по сравнению с "контролем", "сиднокарбом" и "ладастеном", соответственно.

Таблица 12
Влияние Ладастена и Сиднокарба и их комбинации, введенных в таблетированной лекформе per os, на поведение беспородных мышей в тесте "открытое поле" (М±m)Препарат доза, мг/кгВиды двигательной активностиЭМ ОДАПАЦАВАКонтроль38,5±5,538,5±5,50,0±0,00,0±0,00,0±0,0n=30     Ладастен 10,052,0±8,947,4±12,72,5±1,31,8±0,90,0±0,0n=20     Сиднокарб 12,028,3±4,928,3±4,90,0±0,00,0±0,00,0+0,0n=20     Ладастен 10,0 +66,8±7,266,8+7,20,0±0,00,0±0,00,0±0,0Сиднокарб 12,0КСКС   n=20     Контроль51,9±8,351,9±8,30,0±0,00,0±0,00.0±0,0n=30     Ладастен 20,0б9,9±10,766,2±11,43,0±2,30,6±0,60,0±0,0n=20     Сиднокарб 24,068,4±14,967,1±13,30,5±0,50,8±0,80,0±0,0n=20     Ладастен 20,0 +141,8±17,1134,4±15,80,1±0,12,6±1,10,0±0,0Сиднокарб 24,0КЛСКЛС   n=20     Примечания: М - средняя арифметическая,
m - стандартная ошибка средней;
n - количество животных;
ОДА, ПА, ЦА и ВА - общая, периферическая, центральная и вертикальная виды двигательной активности, соответственно;
Эм - число болюсов;
К, С, Л - достоверно по Т-критерию Стьюдента по сравнению с "контролем", "сиднокарбом" и "ладастеном", соответственно.

Таблица 13
Продолжительность эффектов Ладастена, Сиднокарба и их комбинации, введенных per os в таблетированных лекформах, на поведение беспородных мышей в тесте "открытое поле" (М±m)Пр-т доза, мг/кг 60 мин120 мин180 мин240 мин360 мин480 минКонтрольОДА84,7±11,546,8±13,247,2±8,3113,2±8,058,3±14,774,8±13,6 ПА74,0±10,845,7±12,740,5±7,2104,0±8,555,8±13,272,7±13,2 ЦА9,0+5,11,2±1,04,3±3,05,0+2,91,0+0,72,2±1,4 ВА1,7±0,80,0±0,01,7±1,04,2±4,20,2±0,20,0±0,0 Эм0,0+0,00,0+0,00,0+0,00,0+0,00,0+0,00,0±0,0Ладастен, 20,0ОДА106,0±11,353,2±5,654,7±14,876,0±19,483,7±17,588,8±17,3 ПА93,3+9,952,0+4,653,2±13,674,3±19,074,2±14,082,0±13,3 ЦА9,3±3,21,2±1,01,1+1,11,2±1,26,8±3,46,0±4,7 ВА3,7±1,40,0+0,00,3+0,30,5+0,51,0±0,71,0±0,6 Эм0,5+0,50,0+0,00,0+0,00,0+0,00,0±0,00,0±0,0Сиднокар6, 20,0ОДА87,2±10,537,5±6,151,7±11,577,8±17,264,2±14,444,3±17,0 ПА78,3±8,637,2±5,749,7±11,876,2±16,163,3±14,442,5±16,9 ЦА7,3±3,10,3+0,32,0±1,31,2+0,80,3±0,31,5±1,2 ВА1,5+0,70,0±0,00,0+0,00,5±0,50,5±0,50,3±0,3 Эм0,0±0,00,0+0,00,0±0,00,0±0,00,0±0,00,0±0,0Ладастен 20,0
Сиднокар6, 20,0ОДА195,8±31,6 К114,0±13,6 К115,3±19,7 К86,0±14,684,0±8,283,2±18,8 ПА170,8±22,3 К101,0±9,5 К101,8±20,0 К78,8±12,380,8±7,176,5±13,9 ЦА28,8±7,ЗК8,7±2,8К6,7+2,74,0±2,91,3±0,56,8±5,5 ВА12,7±6,44,3+2,02,3±1,82,2±1,31,8±0,80,0±0,0 Эм0,0+0,00,0+0,00,0+0,00,0±0,00,0±0,00,0±0,0Примечания: М - средняя арифметическая, m - стандартная ошибка средней;
n - количество животных; ОДА, ПА, ЦА и ВА - общая, периферическая, центральная и вертикальная виды двигательной активности, соответственно;
Эм - число болюсов; К - достоверно по Т-критерию Стьюдента по сравнению с "контролем".

Изобретение относится к области фармацевтики и касается средств, стимулирующих центральную нервную систему, т.е. психомоторных стимуляторов. Изобретение заключается в том, что в качестве средства предлагается комбинация сиднокарба с ладастеном в соотношении 1: (0,4÷2). Изобретение обеспечивает увеличение физической работоспособности, отодвигает развитие острого физического утомления, превосходя аналогичное действие сиднокарба в 2,7, а ладастена в 1,6 раза. 3 з.п. ф-лы, 13 табл.

1. Комбинированное психостимулирующее средство, характеризующееся тем, что оно содержит терапевтически эффективные количества сиднокарба и ладастена [(адамантан-2-ил)-(пара-бромфенил)амина] в соотношении 1:(0,4-2).2. Комбинированное психостимулирующее средство по п.1, содержащее сиднокарб и ладастен в соотношении 1:1,2.3. Комбинированное психостимулирующее средство по п.1, содержащее сиднокарб и ладастен в соотношении 1:1.4. Комбинированное психостимулирующее средство по п.1, содержащее сиднокарба 10 мг, ладастена 10 мг.