СОЕДИНЕНИЯ ИНГИБИТОРЫ VLA-4 Российский патент 2005 года по МПК C07D207/12 C07D401/12 C07D403/12 A61K31/40 A61K31/4025 A61P37/00 A61P17/00 

Описание патента на изобретение RU2264386C2

Описание изобретения представлено в графической части.

Похожие патенты RU2264386C2

название год авторы номер документа
ЖИДКИЕ СОСТАВЫ 2006
  • Георгоусис Вивиан
  • Тон Вэйцинь
RU2470631C2
ЖИДКИЕ СОСТАВЫ 2006
  • Георгоусис Вивиан
  • Тон Вэйцинь
RU2428180C2
КОМБИНАЦИИ, ВКЛЮЧАЮЩИЕ АГОНИСТ РЕЦЕПТОРА S1P И ИНГИБИТОР КИНАЗЫ JAK3 2005
  • Лейк Филип
RU2415678C2
ПРИМЕНЕНИЕ МОДУЛЯТОРОВ РЕЦЕПТОРА S1P В ОФТАЛЬМОЛОГИИ 2006
  • Ламбру Жорж Н.
  • Лату Элизабет Жанне
RU2497513C2
КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ МОДУЛЯТОРЫ РЕЦЕПТОРА СФИНГОЗИН-1-ФОСФАТА (S1P) 2008
  • Коллин Рьюджер
  • Михаэль Амбюль
RU2779056C2
МОДУЛЯТОРЫ РЕЦЕПТОРА S1P ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА 2007
  • Петер С Хиштанд
  • Кристиан Шнелль
RU2617502C2
МОДУЛЯТОРЫ РЕЦЕПТОРА S1P ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА 2007
  • Хиштанд Петер С.
  • Шнелль Кристиан
RU2495664C2
МОДУЛЯТОРЫ РЕЦЕПТОРА S1P ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА 2007
  • Хиштанд Петер С.
  • Шнелль Кристиан
RU2569732C9
ТАКСАН, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ЕГО ОСНОВЕ И СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ РОСТА ОПУХОЛИ 2001
  • Холтон Роберт А.
RU2264400C2
ЗАМЕЩЁННЫЕ ПИРАЗОЛОПИРИМИДИНЫ КАК АКТИВАТОРЫ ГЛЮКОЦЕРЕБРОЗИДАЗЫ 2011
  • Маруган Жуань Жозе
  • Саутхолл Ноэл
  • Голдин Егуд
  • Чжэн Вэй
  • Патнейк Самарджит
  • Сидрански Эллен
  • Мотабар Омид
  • Вестбрук Венди
RU2603637C2

Иллюстрации к изобретению RU 2 264 386 C2

Реферат патента 2005 года СОЕДИНЕНИЯ ИНГИБИТОРЫ VLA-4

Изобретение относится к соединениям, которые селективно ингибируют связывание лигандов с α4β1 интегрином (VLA-4). Соединения имеют формулу I

где W означает незамещенный фенил или фенил, замещенный 1-3 заместителями, выбранными из C16алкила, галогена, C14алкокси и галогеналкила;

W1 означает незамещенный фенилен или фенилен, замещенный 1-3 заместителями, выбранными из C16алкила, галогена и C14алкокси; пиридилен, пиридилен, замещенный 1-3 заместителями, выбранными из C16алкила, галогена и C14алкокси; 2-оксопирролилен или тиазолилен;

А означает =O,

R означает -(СН2)n-, где n равен 1 или 2;

Х означает -С(O)-;

М выбран из следующих групп:

a)

где

означает дивалентный 5- или 6-членный гетероциклический радикал, где атом азота находится в месте присоединения к X;

где Q представляет собой -СН2-, -О- или -S-;

R1, R2 и R3 независимо выбраны из группы, включающей -Н; -ОН; хинолинилокси; -NH2; моно- или диалкиламино; C16алкилсульфониламино; арилсульфониламино; нафтилокси; фенилокси, необязательно замещенный карбокси или атомами галогена; нафтилилсульфониламино, необязательно замещенный диС16алкиламином; C16алкила, бензилоксиметил; галоген; фенил; С14алкокси; или два из соседних R1, R2 и R3, взятые вместе, могут образовать алкилен или алкилендиоксигруппу, необязательно замещенную 1-3 алкильными группами;

R4 означает Н, низший алкил;

Y выбран из связи, С28алкениленовой группы, С28алкиниленовой группы, -С(O)-, -C(O)NH- и -(CH2)kY2,

где k выбран из 1, 2 и 3; и

Y2 означает прямую связь или дивалентный радикал, выбранный из -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- и -NY3-,

где Y3 выбран из Н, низшего алкила;

Z означает С38циклоалкилен, фенилен, необязательно замещенный; пиридилен, пиперидилен, пиперазинилен;

А1 является прямой связью, -(СН2)t-, алкинил;

где t выбран из 1, 2 и 3; и

R5 означает -ОН, низший алкокси, , ;

b) ,

где R11 выбран из , -NH12-,

где R12 выбран из -Н; низшего алкила, необязательно замещенного, низшего алкенила, низшего алкинила, фенила,

Z3 выбран из прямой связи, С112алкила,

где один или несколько атомов углерода могут быть заменены на -О- или NR13-,

где R13 означает -Н, низший алкил,

где x равен 0 или 1;

y равен 1, 2 или 3; и

R14 означает -Н;

и, когда R11 означает NR12, Z3 выбирают из:

где 14Ra означает Н, галоген;

, и

,

Q2 означает

где R17 и R18 означают Н, низший алкил;

или фенилен, который может быть замещен;

L1 означает -СООН или -COOR19,

где R19 означает низший алкил.

Соединения формулы I ингибируют активность VLA-4 опосредованной адгезии клеток, что позволяет использовать их в фармацевтических композициях. 4 н. и 17 з.п. ф-лы, 11 табл.

Формула изобретения RU 2 264 386 C2

1. Соединение, представленное формулой I, или его соль

где W представляет собой незамещенный фенил или фенил, замещенный 1-3 заместителями, выбранными из C16алкила, галогена, С14алкокси и галогеналкила;

W1 представляет собой незамещенный фенилен или фенилен, замещенный 1-3 заместителями, выбранными из C16алкила, галогена и C14алкокси; пиридилен или пиридилен, замещенный 1-3 заместителями, выбранными из C16алкила, галогена и С14алкокси; тиазолилен или 2-оксопирролилен;

А представляет собой =O,

R представляет собой -(СН2)n-, где n равен 1 или 2;

Х представляет собой -С(O)-;

М выбран из следующих групп:

a)

где

представляет собой дивалентный 5- или 6-членный гетероциклический радикал, где атом азота находится в месте присоединения к X;

где Q представляет собой -СН2-, -О- или -S-;

R1, R2 и R3 независимо выбраны из группы, включающей водород; С16алкил; бензилоксиметил; галоген; фенил; гидрокси; С14алкокси; фенилокси, необязательно замещенный карбокси или атомами галогена; нафтилокси; хинолинилокси; амино, моно- или диалкиламино; C16алкилсульфониламино, арилсульфониламино; нафтилсульфониламино, необязательно замещенный диС16алкиламином, или

два из соседних R1, R2 и R3, взятые вместе, могут образовать алкилен или алкилендиоксигруппу, необязательно замещенную 1-3 алкильными группами;

R4 представляет собой водород или низший алкил;

У выбран из связи, С28алкениленовой группы, С28алкиниленовой группы, -С(O)-, -C(O)NH- и -(CH2)kY2, где k выбран из 0, 1, 2 и 3;

Y2 представляет собой прямую связь или дивалентный радикал, выбранный из -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2 и -NY3-, где Y3 независимо выбран из водорода и низшего алкила;

Z представляет собой С38циклоалкилен, фенилен, необязательно замещенный одной или двумя группами, выбранными из C16алкила, С16алкокси, галогена, амино, моно- или диалкилзамещенного амино, ацетиламино, нитро, карбокси, пиридилен, необязательно замещенный галогеном, пиперидилен, пиперазинилен;

А1 является прямой связью или представляет собой дивалентный радикал, выбранный из -(СН2)t- или алкиниленовой группы, где t выбран из 1, 2 и 3;

R5 представляет собой -ОН, низший алкокси, или

и

b) ,

где R11 выбран из и -NR12-,

где R12 выбран из -Н; низшего алкила, необязательно замещенного C16алкилом, гидрокси группами, фенилом (который может быть замещен амино или нитро группой), амином, циклопропиламином, диС16алкиламином, диаллиламином, (метокси)(метил)амином, морфолином, дигалогензамещенным пирролидином или 4-метилпиперазином; низшего алкенила; низшего алкинила; фенила;

Z3 выбран из дивалентного алифатического углеводородного радикала, имеющего от 1 до 12 атомов углерода,

где

один или несколько атомов углерода могут быть заменены на -О- или -NR13-,

где R13 выбран из -Н и низшей алкильной группы;

где х равен 0 или 1;

y равен 1, 2 или 3;

R14 представляет собой -Н;

и, когда R11 представляет собой NR12, Z3 выбран из

где

14Ra представляет собой -Н или галоген;

Q2 представляет собой

где R17 и R18 независимо представляют собой -Н или низший алкил; или

фенилен, который может быть замещен галогеном, C16алкокси, амино, моно- или диС16алкиламино, ацетиламино, нитро, карбокси или пиперидино;

L1 выбран из -СООН и -COOR19, где R19 представляет собой низший алкил.

2. Соединение по п.1 или его соль, где М представляет собой

.

3. Соединение по п.1 или его соль, где М представляет собой

4. Соединение по п.2 или его соль, где по крайней мере один радикал из R1, R2 и R3 представляет собой -ОН или атом галогена.5. Соединение по п.4 или его соль, где Y выбран из С2-C8 алкениленовой группы, С28алкиниленовой группы и -(CH2)kY2, где Y2 выбран из прямой связи, -O-, -S(O)- и -NY3- и Y3 представляет собой -Н.6. Соединение по п.5 или его соль, где Y2 выбран из -О- и -NY3-.7. Соединение по п.2 или его соль, где W представляет собой незамещенную фенильную группу или фенильную группу, имеющую один или два заместителя, выбранных из низшей алкильной группы и атома галогена в ортоположениях.8. Соединение по п.7 или его соль, где W1 представляет собой незамещенную фениленовую группу или фениленовую группу, имеющую заместитель, выбранный из метоксигруппы, низшей алкильной группы и атома галогена в ортоположении к присоединенной группе -NH-.9. Соединение по п.2 или его соль, где W1 представляет собой фениленовую группу, имеющую заместитель, выбранный из метоксигруппы, низшей алкильной группы и атома галогена в ортоположении к присоединенной группе -NH-, и имеющую 1-2 заместителя, выбранных из низшей алкильной группы и атома галогена.10. Соединение по п.2 или его соль, где A1 представляет собой прямую связь или -(CH2)t-.11. Соединение по п.10 или его соль, где А1 представляет собой прямую связь.12. Соединение по п.11 или его соль, где R5 представляет собой -ОН.13. Соединение по п.2 или его соль, где W представляет собой незамещенную фенильную группу или фенильную группу, имеющую один или два заместителя, выбранных из низшей алкильной группы и атома галогена в ортоположениях; W1 представляет собой незамещенную фениленовую группу или фениленовую группу, имеющую заместитель, выбранный из метоксигруппы, низшей алкильной группы и атома галогена в орто-положении к присоединенной группе -NH-; R представляет собой -СН2- и R5 представляет собой -ОН.14. Соединение по п.13 или его соль, выбранное из группы, включающей:

15. Соединение по п.14 или его соль, выбранное из группы, включающей:

16. Соединение по п.2 или его соль, где R5 представляет собой низшую алкоксигруппу.17. Соединение по любому из пп.1-16, ингибирующее активность VLA-4-опосредованной адгезии клеток.18. Соединение по любому из пп.1-16 в качестве активного компонента лекарственного средства для лечения болезненного состояния, связанного с VLA-4-опосредованной адгезией клеток.19. Способ ингибирования адгезии клеток у млекопитающего, где указанный способ включает введение указанному млекопитающему эффективного количества соединения по любому из пп.1-16.20. Способ лечения болезненного состояния, связанного с VLA-4-опосредованной адгезией клеток у млекопитающего, где указанный способ включает введение указанному млекопитающему эффективного количества соединения по любому из пп.1-16.21. Фармацевтическая композиция, ингибирующая активность VLA-4-опосредованной адгезии клеток, содержащая в качестве терапевтического агента соединение по любому из пп.1-16 и фармацевтически приемлемый носитель или эксципиент.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2005 года RU2264386C2

Дорожная спиртовая кухня 1918
  • Кузнецов В.Я.
SU98A1
Бесколесный шариковый ход для железнодорожных вагонов 1917
  • Латышев И.И.
SU97A1
Приспособление в пере для письма с целью увеличения на нем запаса чернил и уменьшения скорости их высыхания 1917
  • Латышев И.И.
SU96A1
4-П-ИЗОПРОПОКСИФЕНИЛ-2-ПИРРОЛИДОН, ОБЛАДАЮЩИЙ ПРОТИВОСУДОРОЖНОЙ АКТИВНОСТЬЮ 1985
  • Азарян Л.В.
  • Аветисян С.А.
  • Мнджоян О.Л.
  • Джагацпанян И.А.
  • Акопян Н.Е.
  • Назяран И.М.
SU1269456A1

RU 2 264 386 C2

Авторы

Болдвин Джон Дж

Макдональд Эдвард

Мориарти Кевин Джозеф

Сарко Кристофер Рональд

Матинага Нобуо

Накаяма Ацуси

Тиба Дзун

Иймура Син

Йонеда Йосиюки

Даты

2005-11-20Публикация

2000-06-30Подача