СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКИ ЧЕЛОВЕКА Российский патент 2024 года по МПК A61M1/34 A61K31/56 A61P37/06 

Область техники, к которой относится изобретение

Изобретение относится к медицине, в частности к способам лечения аутоиммунных заболеваний, системной красной волчанки человека.

Уровень техники

Системная красная волчанка аутоиммунное ревматическое заболевание с многочисленными клиническими проявлениями и непредсказуемым течением, поражающее любые органы или системы, которое довольно часто развивается в течение нескольких месяцев или лет со стойкими или, наоборот, быстро меняющимися клиническими проявлениями, волнообразным течением, чередованием ремиссий и обострений. Патогенез СКВ сложен, и многие его звенья остаются неизученными, однако известно, что в основе заболевания лежат генетические нарушения гуморального и клеточного иммунитета с потерей иммунной толерантности к собственным антигенам и активацией В-лимфоцитов, приводящей к гиперпродукции антинуклеарных антител (АНА). При этом наблюдаются нарушение как супрессорной, так и хелперной Т-клеточной регуляции, недостаточная продукция интерлейкина 2. В результате взаимодействия антигенов и антител с участием отдельных компонентов комплемента (С1, С3, С4) образуются циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК). ЦИК обладают высокой антигенной активностью. Они откладываются в различных органах и тканях, в основном в микроциркуляторном русле, вызывая эффект аутоиммунного воспаления с повреждением тканей и органов. Значительную роль в патогенезе СКВ играют нейтрофилы. особое внимание привлечено к способности нейтрофилов формировать «сетевые» (web-like) структуры, получившие название «нейтрофильные внеклеточные ловушки» или NETs (neutrophil extracellular traps). В состав NET входят волокна, ДНК, компоненты хроматина и бактерицидных белков нейтрофильных гранул и цитоплазмы. В кровяном русле у пациентов с СКВ наблюдается увеличение содержания так называемых «гранулоцитов низкой плотности» (ГНП), которые рассматриваются как характерный «биомаркер» аутоиммунных, аутовоспалительных заболеваний. ГНП у пациентов с СКВ приобретают способность к избыточному образованию NETs, содержащих аутоантигены и иммуностимулирующие молекулы. Наряду с избыточным образованием NETs, для СКВ характерно нарушение деградации этих структур, связанное с ослаблением активности эндогенных нуклеаз (DNASE1 и DNSSEL3). К другим факторам, ведущим к нарушению клиренса NETs, относятся окисление ДНК и активация C1q компонента комплемента. При СКВ накопление NETs в тканях, их взаимодействие с Toll-подобными рецепторами (TLR, Toll-like receptors) и другими внутриклеточными «сенсорами» индуцирует активацию B-клеток и плазмацитоидных дендритных клеток (пДК), в реализации которой участвуют молекулы, присутствующие в NETs, в том числе ИЛ-33, HMGB1 (high-mobility group protein B1), антимикробный пептид LL37 (кацелидин) и малая РНК. Таким образом избыточное образование НВЛ, с последующим их распадом, с высвобождением к кровоток свободной ДНК, хроматина и других структур, выполняющих функции аутоантигенов, приводит к повышенному синтезу аутоантител стимулированными В лимфоцитами.

Целями лечения СКВ являются достижение клинической ремиссии или низкой активности болезни, предотвращение поражения жизненно важных органов и систем. (Van Vollenhoven R.F., Mosca M., Bertsias G., et al. Treat-to-target in systemic lupus erythematosus: recommendations from an international task force. Ann Rheum Dis. 2014 Jun; 73(6): 958-67. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-205139).

Известны лекарственные средства (ЛС), применяемые при лечении СКВ: глюкокортикостероиды (ГК), цитостатические препараты (азатиоприн, циклофосфамид), гидроксихлорохин, нестероидные противовоспалительные препараты и генно-инженерные биологические препараты, Белимумаб (БЛМ), Ритуксимаб (РТМ), Анафролумаб (АФМ) [Насонов Е.Л., редактор. Российские клинические рекомендации. Ревматология. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2017].

Известен способ лечения СКВ, включающий использование 3-6 процедур неселективного плазмафереза с интервалом между процедурами в 2-3 дня как “острое вмешательство” при осложненной криоглобулинемии, гипервязком синдроме и тромбоцитопенической пурпуре. Оправдано подключение ПФ в случаях волчаночного нефрита, рефрактерного к глюкокортикоидам и цитотоксикам, у больных с АФС с привычными выкидышами. Их применение в значительной степени сдерживается развитием так называемого синдрома рикошета, возникающим непосредственно после процедуры и характеризующимся рецидивом клинической активности и резким повышением уровня антител и ЦИК. Поэтому данные процедуры необходимо синхронизировать применением циклофосфана 1 г и 6 метилпреднизолона 3 г [Соловьев С.К., Насонова В.А. Современные представления об интенсивной терапии системной красной волчанки РМЖ. 1998;18:6].

Известен способ лечения СКВ с использованием регенерируемой иммуносорбционной колонки Ig Адсопак®, состоящий из двух процедур с интервалом в 2–3 дня с повторением через каждые 3 нед. в течение года, при лечении волчаночного нефрита с недостаточным ответом на лекарственную терапию и ее плохой переносимостью глюкокортикоидов и цитостатиков [Соколов А.А., Мануилов А.С., Бардаков С.Н., Тишко В.В., Бельских А.Н., Стрельникова О.Ю., Булгакова Т.В. Программная иммуносорбция с регенерацией сорбционных колонок при лечении волчаночного нефрита. Современная ревматология. 2020; 14(3): 111-116. https://doi.org/10.14412/1996-7012-2020-3-111-116]. Недостатком метода был длительный курс иммуносорбциии (3 года), в течение которого удалось снизить индекс общей активности заболевания SLEDAI 2 К.

Общими недостатками известных способов лечения системной красной волчанки человека, можно отсутствие быстрого терапевтического эффекта без синхронизации с высокими дозами глюкоортикоидов и цитостатиками.

Основным методом патогенетической терапии системной красной волчанки человека остается лечение глюкокортикостероидами и цитостатиками, причем длительное и достаточно высокими дозами, к которому нередко развивается привыкание, что провоцирует увеличение доз. Положительный эффект терапии достигается за счет прогрессивного увеличения терапевтических доз, что имеет целый ряд негативных побочных эффектов, выражающихся в развитии синдрома Иценко-Кушинга с ожирением гипофизарного типа, гипертрихозом, артериальной гипертонией, астенией, повреждением артерий вследствие нарушения обмена холестерина, повышение сахара в крови, легко присоединяются инфекции и наконец, раннее развитие катаракты. Характерно, что чем выше доза глюкокортикостероидов, тем тяжелее побочные эффекты. Также, чем дольше их прием, тем больше риск возникновения побочных эффектов. Особенно важно, что при обострении доза глюкокортикоидов увеличивается. Кроме того, на фоне приема глюкокортикостероидов часто развиваются язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, повышаются риски обострения хронических инфекций, опасность развития остеопороза, переломов и асептических некрозов костей, внутренних кровотечений. Еще один нежелательный эффект глюкокортикостероидов связан с развитием атрофии надпочеников.

Таким образом, техническая проблема, решаемая посредством заявляемого изобретения, заключается в необходимости преодоления недостатков, присущих аналогам и прототипу за счет повышения терапевтической эффективности лечения системной красной волчанки человека, быстрое и стойкое достижение низкой активности без дополнительного применения лекарственных препаратов.

Раскрытие изобретения

Техническим результатом изобретения является достижение снижение клинико-лабораторной активности на 40% (индекса общей активности заболевания SLEDAI 2K, уровня аутоантител: анти-дсДНК, анти-Sm, антител к С1q, анти-LaSSВ) в течение 10 дней на фоне проводимой стандартной терапии с сохранением эффекта и отсутствием обострений заболевания в течение 3 месяцев, без увеличения дозы глюкокортикоидов и дополнительного назначения иммунодепрессинтов и генно-инженерных биологических препаратов. Преимуществами заявленного способа лечения, является снижение токсического эффекта и отсутствие зависимости организма от дополнительного применения лекарственных средств, быстрое купирование клинических и иммунологических признаков обострения СКВ.

Технический результат достигается способом лечения системной красной волчанки человека, включающим экстракорпоральную процедуру (селективную плазмосорбцию ДНК), при которой плазму пациента (после мембранного или центрифужного отделения от клеток крови) пропускают через специальное медицинское изделие – сорбционную колонку «НуклеоКор®», активный ингредиент которой – инертная матрица с иммобилизованным рекомбинантным белком гистоном Н1.3, специфически связывающий «нейтрофильные внеклеточные ловушки» – НВЛ на фоне стандартной терапии СКВ. Механизм действия сорбционной колонки «НуклеоКор®» позволяет селективно удалять из циркулирующей плазмы внеклеточную ДНК и внеклеточные нейтрофильные ловушки (NETs), которые являются ключевым звеном в патогенезе системной красной волчанки. Селективное удаление из кровотока ключевых молекул и клеток патогенеза, обеспечивает принципиальное отличие данного способа лечения от всех известных способов применения плазмафереза и его разновидностей. Длительность каждой процедуры составляет в среднем 3 часа. Объем обрабатываемой плазмы составляет не менее двух объемов циркулирующей плазмы. Терапевтические процедуры проводят три раза с интервалом в один день. Всего лечение составляло 5 дней. Пациенты находились на стабильной терапии, на которой они поступили в клинику. После окончания каждой процедуры селективной плазмосорбции ДНК дополнительно не назначалась специфическая терапия (глюкокортикоиды и цитостатики). На следующий день после третьей процедуры после забора крови на оцениваемые параметры, проводят в/в капельное введение 500 мг в/в 6 метилпреднизолона.

После проведения терапевтического курса в течение последующих трех месяцев оценивают динамика клинических проявлений системной красной волчанки по индексу SLEDAI 2K и иммунологические параметры активности (антитела к ДНК, анти-Sm, антител к С1q, анти-LaSSВ, С3 и С4 компоненты комплемента), а также динамика ежедневной дозы преднизолона.

При создании схемы лечения учитывались следующие факторы:

- ключевое значение в развитии аутоиммунного воспаления и повреждения органов и тканей при системной красной волчанке имеют патологические нейтрофильные клеточные ловушки и свободная ДНК циркулирующие в системе кровообращения;

- элиминация (выведение) патологических нейтрофильных ловушек и свободной ДНК при системной красной волчанке в значительно степени нарушена;

- нейтрофильные клеточные ловушки и свободная ДНК играют роль антигенов и усиливают продукцию патологических аутоантител активированными В лимфоцитами;

- применение стандартных методов терапии системной красной волчанки практически не влияет на элиминацию нейтрофильных клеточных ловушек и свободной ДНК, в связи с чем уменьшение циркулирующий аутоантител и иммунных комплексов аутоантител замедлено и часто не достигает целевых показателей.

Осуществление изобретения

Системная красная волчанка – хроническое аутоиммунное заболевание, характеризующееся продукцией аутоантител и отложением иммунных комплексов, поражающее широкий спектр органов. Считается, что генетические факторы, факторы окружающей среды и гормональные факторы способствуют возникновению СКВ. Однако патогенез СКВ сложен и остается неизвестным. Нарушение толерантности к себе играет решающую роль в возникновении и развитии СКВ. Врожденные и адаптивные иммунные ответы против аутоантигена, роль которых, в частности, выполняют нейтрофильный клеточные ловушки и свободная ДНК индуцируют продукцию аутоантител активированными В лимфоцитами, а отложение иммунных комплексов в тканях приводит к активации комплемента, накоплению нейтрофилов и моноцитов, аутореактивных лимфоцитов.

Несмотря на улучшение выживаемости при СКВ в последние десятилетия, дальнейшее улучшение прогноза заболевания сдерживается поражением органов, вызванным как самим заболеванием, так и побочными эффектами, связанными с традиционной терапией.

Хорошо известно, что помимо кортикостероидов и иммунодепрессантов, терапевтический аферез эффективен при лечении ряда серьезных осложнений системной красной волчанки, таких как геморрагический альвеолит, катастрофический антифосфолипидный синдром и поражение ЦНС. Процедуры афереза включают плазмаферез с двойной фильтрацией плазмы и плазмаферез. Механизм каскадной плазмафильтрации представляет собой метод полуселективной очистки крови. При каскадной плазмафильтрации отделенная плазма фракционируется на компоненты с большой и малой молекулярной массой с помощью сепаратора компонентов плазмы, компоненты с большой молекулярной массой, в том числе патогенные вещества – иммунные коплексы, аутоантитела к ДНК и другие антиядерные антитела, ревматоидный фактор, некоторые провоспалительные цитокины удаляются, а пациенту возвращаются низкомолекулярные компоненты, в том числе альбумин. Однако, механизм действия каскадной плазмафильтрации не является селективным и при ее применении из кровотока пациента не удаляется свободная ДНК и нейтрофильные клеточный ловушки.

При заявленном способе лечения СКВ проведение курсов терапии с помощью селективной сорбционной колонки способствует:

- быстрому выведению из кровотока патологических нейтрофильных клеточных ловушек и свободной ДНК;

- снижению синтеза аутоантител активированными В лимфоцитами;

- нормализации иммунного ответа путем воздействия на ключевые звенья патогенеза системной красной волчанки;

- быстрому достижению низкой активности;

- уменьшению ежедневной дозы преднизолона и снижению риска развития необратимых повреждений органов.

Преимущество заявленного способа заключается в том, что снижается зависимость организма от гормональных и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и цитостатиков, снижается риск развития повреждения органов ассоциированных как с активностью СКВ, так и с применением высоких доз глюкокортикоидов.

Заявленные количественные характеристики селективной плазмосорбции достаточны и необходимы, чтобы обеспечить ими терапевтическую эффективность и предотвратить дозозависимую токсичность глюкокортикоидов.

Плазмосорбцию проводят по известной методике (Соколов А.А. Эфферентная терапия в комплесном лечении нарушений обмена веществ—болезней накопления. Сообщение 2. Эфферентная терапия подагры и атерогенных гиперлипидемий // ТОМ 13. – 2007. – Т. 13. – №. 2. – С. 3; Титова Г.В., Фомин А.М. Оценка безопасности и эффективности селективной плазмосорбции и плазмообмена при печёночной недостаточности у больных с механической желтухой //Международный научно-исследовательский журнал. – 2018. – №. 11-1 (77). – С. 178-186; Blaha M., Pit'ha J., Blaha V., et al. Extracorporeal immunoglobulin elimination for the treatment of severe myasthenia gravis. J Biomed Biotechnol. 2010; 2010: 419520. doi:10.1155/2010/419520; Bilgir O., Bilgir F., Calan M., Kebapcilar L., Kula E. Immunoadsorption method using immunoglobulin Adsopak in adult cases with ITP resistant to splenectomy and other medical therapies. Transfus Apher Sci. 2008; 39(2): 109-113. doi:10.1016/j.transci.2008.07.006; Pokrovsky S.N., Ezhov M.V., Safarova M.S., et al. Ig apheresis for the treatment of severe DCM patients. Atheroscler Suppl. 2013; 14(1): 213-218. doi:10.1016/j.atherosclerosissup.2012.10.028).

Результаты, доказывающие эффективность заявленного способа лечения системной красной волчанки человека.

Пример 1

Пациентка К., 56 лет, образование высшее, работает. Из анамнеза известно, больна с июня 2003 года, когда после перенесенного стресса развился полиартрит лучезапястных, мелких суставов кистей, коленных суставов, лихорадка 38-39 С, олигурия, стала отмечать отеки нижних конечностей, лица. В течение нескольких недель присоединились высыпания на лице (в форме «бабочки»), отметила выпадение волос. Обратилась в Институт ревматологии. Выявлен высокопозитивный антинуклеарный фактор (АНФ) 1/1280, антитела к ДНК более 200 Ед/мл, снижение С3 и С4 компонентов комплемента, суточная протеинурия 3 грамма в сутки, общий анализ мочи (ОАМ): протеинурия 2,5 гр/сутки, эритроцитурия 25, лейкоцитурия 12, цилиндры 3 в поле зрения, скорость клубочковой фильтрации (СКФ) 68 мл/мин. Выставлен диагноз системной красной волчанки, острого течения с поражением почек (волчаночный нефрит), суставов (полиартрит), кожи (высыпания), иммунологические нарушения, АНФ+. В последующем наблюдалось рецидивирующе-ремиттирующее течение с периодами ремиссии и обострения. За период болезни получала внутрь глюкокортикоиды в дозах 40-5 мг/сутки, гидроксихлорохин 400-200 мг/сутки, мофетила микофенолат 2000-1000 мг в сутки, 7 инфузий ритуксимаба по 1000 мг. С 2019 г. чувствовала себя удовлетворительно, принимала 2 мг 6-МП в день. В августе 2023 г. полная отмена метипреда (постепенное снижение по 1/4 таб. с 2019 г. самостоятельно). С 04.11.2023 отмечает повышение АД до 160/90 мм. рт.ст., начала прием лозартана 50 мг/сут, увеличила дозу 6-МП до 16 мг/сутки. Госпитализирована в клинику ФГБНУ НИИР им. В.А. Насоновой с обострением системной красной волчанки. При осмотре: Общее состояние: средней тяжести; Рост: 164 см; вес: 56 кг; индекс массы тела (ИМТ): 20.82; Температура тела: 37.9°C. Мелкоточечные геморрагические высыпания на нижних конечностях, мелкопятнистые светло-красного цвета высыпания на коже лица и спины, яркие ладонные капилляриты, выраженный отёк правой голени, стопы, пастозность левой голени, лимфаденопатия подмышечная, надключичная и подключичная, полиартрит мелких суставов кистей. Артериальная гипертензия 160/100 мм рт.ст. При обследовании: анализ крови (АК): лейкоциты 2,2×10⁹ , гемоглобин 116 г/л, тромбоциты 206×10⁹ , СОЭ 20 мм/ч, мочевина 6 ммоль/л, креатинин 80 мкмоль/л, ОАМ: протеинурия 1 гр/л, эритроцитурия 25 в поле зрения (п/зр) , лейкоцитурия 12 п/зр, цилиндрурия 2 п/зр, суточная протеинурия 0,6 г, СКФ 74 мл/мин. Коагулогическое исследование: Д-димер 993 мкг/л. Иммунологическое обследование (ИО): АНФ hep2 1\2560, антитела к дс ДНК 1016 МЕ\мл (0-100), С3 0,3 г/л (0,9-1,8), С4 0,03 г/л (0,1-0,4), анти RoSSA 100 Ед/мл (0-12), анти LaSSВ 36,2 Ед/мл (0-12), антитела к Смит антигену (Sm) 57,4 Ед/мл (0-12), антицентромерные антитела 25,4 Ед/мл (0-12), антитела к С1q 17 МЕ\мл (менее 10). Таким образом, на момент госпитализации пациентки диагноз: M32.1 Системная красная волчанка высокой активности, обострение (SLEDAI-2K – 32, ИП SLICC/ACR – 1): конституциональные нарушения (лихорадка, похудание, выпадение волос, лимфаденопатия), поражение суставов (полиартралгии), поражение почек (гематурия, цилиндрурия, пиурия), васкулит кожи (мелкоточечные геморрагические высыпания), гематологические нарушения (лейкопения), иммунологическая активность (анти-ДНК, гипокомплементемия), АНФ+. Синдром Шегрена, хронического течения, с поражением слюнных желез (ксеростомия II стадии, паренхиматозный сиалоденит), сухой конъюнктивит, гиполакримия 2 степени, иммонологическими нарушениями (анти RoSSA, анти LaSSВ). Учитывая выраженные иммунологические нарушения (высокую позитивность по АНФ и антителам к ДНК) принято решение провести трех сеансов селективной плазмосорбции ДНК с использованием колонки НуклеоКор® на фоне терапии 6МП в дозе 16 мг/сутки с интервалом в один день между процедурами. Процедуры селективной плазмосорбции проводились на аппарате Гемма ПФ с использованием плазмосепаратора Plasmaflo OP OP-5W-05W\08254 и сорбционной колонки НуклеоКор). Длительность процедур составила 4 ч 50 мин, 4 ч 30 мин и 4 ч соответственно. За время процедур обработано 19100 мл, 19661 мл, 19515 мл крови и 4 600 мл, 4 735 мл, 4 700 мл плазмы соответственно. Динамически оценивалась активность заболевания по индексу SLEDAI-2K до и после 3-ей процедуры, проводился забор крови для исследования общего анализа крови, биохимических показателей, иммунологических маркеров. На следующий день после третьей процедуры после забора крови проводилось в/в капельное введение 500 мг в/в 6 метилпреднизолона. Во время проведения процедуры и после не было зарегистрировано ни одной нежелательной реакции. При оценке общей активности СКВ на следующий день после третьей процедуры плазмосорбции по индексу SLEDAI-2K выявлена значительная положительная динамика. Индекс SLEDAI-2K уменьшился с 32 баллов (васкулит, цилиндрурия, гематурия, протеинурия, высыпания, низкий комплемент, повышение антител к дсДНК, лихорадка, лейкопения) до 12 баллов (гематурия, пиурия, низкий комплемент, повышение уровня антител к дс ДНК). В динамике: ОАК: лейкоциты 3,8×10⁹ , гемоглобин 104 г/л, тромбоциты 198×10⁹ , СОЭ 8 мм/ч, мочевина 5 ммоль/л, креатинин 96 мкмоль/л, ОАМ: протеинурия 0,25 гр/л, эритроцитурия 17 п/зр, лейкоцитурия 10 п/зр, цилиндрурия 0 п/зр, СКФ 74 мл/мин. Коагулогическое исследование: Д-димер 211 мкг/л. Иммунологическое обследование: АНФ hep2 1\2560 , антитела к дс ДНК 779 МЕ\мл ( 0-100), С3 0,33 г/л ( 0,9-1,8), С4 0,06 г/л ( 0,1-0,4), анти RoSSA 100 Ед/мл ( 0-12), анти LaSSВ 30,2 Ед/мл (0-12), антитела к Sm 40 Ед/мл (0-12), антицентромерные антитела 8,6 Ед/мл ( 0-12), антитела к С1q 12 МЕ\мл ( менее 10). Стандартная терапия не менялась. Продолжала получать 3 таблетки метипреда.

Через 3 месяца после проведения плазмосорбции у пациентки сохраняется положительная динамика. Отсутствуют жалобы и клинические проявления заболевания. Индекс активности SLEDAI 2 К 6 баллов (эритроцитурия 4, антитела к дс ДНК 2). Сохраняется положительная динамика при лабораторном дообследовании. Иммунологическое обследование: АНФ hep2 1\2560 , антитела к дс ДНК 447 МЕ\мл ( 0-100), С3 0,9 г/л ( 0,9-1,8), С4 0,14 г/л ( 0,1-0,4), анти RoSSA 100 Ед/мл ( 0-12), анти LaSSВ 26,7 Ед/мл (0-12), антитела к Sm 9,1 Ед/мл (0-12), антитела к С1q 6,6 МЕ\мл ( менее 10). ОАМ протеинурия 0,06 гр/л, эритроцитурия 12 п/зр, лейкоцитурия 0-1 п/зр, цилиндрурия 0 п/зр, ОАК лейкоциты 6,9×10⁹ , гемоглобин 138 г/л, тромбоциты 317×10⁹ , СОЭ 6 мм/ч, Пациентка получает МП 3т/сутки с рекомендациями по снижению по ¼ таблетки в неделю, назначен гидроксихлорохин 200,0 мг в день.

Приведенный клинический случай позволяет оценить результат лечения больной СКВ по заявленному способу, как значительное улучшение общего состояния пациентки (уже после первой процедуры нормализовался сон, уменьшилась усталость/утомляемость, нормализовалось АД), снижение общей активности заболевания с уменьшением индекса SLEDAI-2K с 32 до 12 баллов после третьей процедуры селективной плазмосорбции ДНК. Отмечены нормализация уровня лейкоцитов в периферической крови, уменьшение протеинурии, содержания эритроцитов в моче. Интересным наблюдением было изменение иммунологических показателей: снизился уровень большинства аутоантител (анти-дсДНК, анти-Sm, антител к С1q, анти-LaSSВ) и наметилась тенденция к повышению уровня С4-фракции комплемента. Неизменной оставалась концентрация анти-RoSSA и С3-фракции комплемента. Нежелательных реакций при проведении процедур селективной плазмосорбции не зарегистрировано. Через три месяца наблюдения достигнутые результаты сохранялись, нарастало снижение уровня антител к ДНК.

Пример 2

Пациент ЛАН, 1966 г.р., проживающий в г. Тюмень. Из анамнеза известно, что в 2007-2008 г.- по месту жительства дерматологами диагностирована дискоидная СКВ, проведено успешное лечение делагилом. С января 2013 г. – без видимой причины лихорадка до 39-40, появление эритематозно-папулезных высыпаний на туловище). При стационарном обследовании по месту жительства СОЭ=35-34, Нв-119-127, Л-5.0-5.87, Тр-179-209, РФ(IgM)-145, аДНК ≥200. В феврале ж-ть в левой плевральной полости от 20.02.13. По месту жительства проводилось лечение: преднизолон в/в по 90 мг, с послед. назначением 6 табл. метипреда/д. который стали снижать через 2-3 недели, на дозе 4 т/д – впервые госпитализирован в ФГБНУ НИИР им. В.А. Насоновой в мае 2013г. в 5 р.о. В анализах: СОЭ -8 м/ч, м, Л-6.1, Тр-219.0, СРБ-0.5, крио-+1, АНФ-Нер2- 1/1280sp, аДНК- 27.6,aSm/aRNP-70- 200, АНФ-1/640 крапч., аДНК-49.5, СРБ-1.6, крио-+1-+2. Установлен Д-З: СКВ в сочетании с синдромом Шегрена. Активность СКВ высокая (SLEDAI=18). Течение заболевания рецидивирующее ремиттирующее с преимущественным поражением кожи, придатков, слизистых, развитием язвенно-некротическим васкулитом. За период болезни получала внутрь глюкокортикоиды в дозах 60-5 мг/сутки, гидроксихлорохин 400-200 мг/сутки, циклофосфан с кумулятивной дозой 10 грамм, 7 инфузий ритуксимаба по 1000 мг. В декабре 23 г. - госпитализирован в ФГБГУ НИИР, активность СКВ 3, учитывая преобладание кожной и суставной симптоматики на фоне иммунологичнеской активности - иницировано лечение АНИФРОЛУМАБОМ - первое введение 300 мг - перенес удовлетоврительно, продолжал принимать 8 мг метипреда. Отмечает урежение высыпаний и уменьшение выраженности сыпи. В январе 2024 г. госпитализирован для динамического обследования и проведения плановой инфузии анифролумаба. При осмотре обращал на себя внимание кожный васкулит с захватом более 18% ППТ, индекс СLASI 15 баллов, индекс активности SLEDAI 2 К 12 баллов (васкулит 8, низкий комплемент 2, повышение антител к ДНК 2). При обследовании ОАК: лейкоциты 4,6×10⁹ , гемоглобин 136 г/л, тромбоциты 225×10⁹ , СОЭ 20 мм/ч, ОАМ: протеинурия 0 гр/л, эритроцитурия 0-1 п/зр, лейкоцитурия 0-1 п/зр, цилиндрурия 0 п/зр. Иммунологическое обследование: АНФ hep2 1\1280, антитела к дс ДНК 167 МЕ\мл (0-100), С3 0,5 г/л (0,9-1,8), С4 0,04 г/л (0,1-0,4), антитела к Sm 134 Ед/мл (0-12), антитела к С1q 32,3 МЕ\мл (менее 10).

Учитывая выраженные иммунологические нарушения (высокую позитивность по АНФ и антителам к Sm антигену) принято решение провести трех сеансов селективной плазмосорбции ДНК с использованием колонки НуклеоКор® на фоне терапии дексаметазон - 1 табл. +1 таблетка метипреда в сутки с интервалом в 1 день между процедурами. Процедуры селективной плазмосорбции проводились на аппарате Гемма ПФ с использованием плазмосепаратора Plasmaflo OP OP-5W-05W\08254 и сорбционной колонки НуклеоКор Длительность процедур составила 8 ч, 6 ч 05 мин и 6 ч 30 мин соответственно. За время процедур обработано 26500 мл, 26500 мл, 24650 мл крови и 5700 мл, 6500 мл, 6100 мл плазмы соответственно. Динамически оценивалась активность заболевания по индексу SLEDAI-2K до и после 3-ей процедуры, индекс активности и тяжести красной кожной волчанки СLASI, проводился забор крови для исследования общего анализа крови, биохимических показателей, иммунологических маркеров. На следующий день после третьей процедуры после забора крови проводилось в/в капельное введение 500 мг в/в 6 метилпреднизолона. Во время проведения процедуры и после не было зарегистрировано ни одной нежелательной реакции.

После проведенной терапии отмечена значительная клиническая динамика- полностью купировался кожный васкулит. Отмечено снижение индекса SLEDAI 2 K c 12 до 4 баллов, индекса CLASI c 15 до 0баллов. Уровень антител к ДНК снижен до 100 МЕ\мл, антитела к Sm (130 Ед/мл), к С1q (30,3 МЕ\мл) оставались на прежнем уровне. Уровень гемоглобина, лейкоцитов, тромбоцитов не менялся. Через 3 месяца у пациента сохранялась низкая степень активности СКВ - SLEDAI 2 K 5 баллов. Стандартная терапия не менялась. Пациент продолжил прием 8 мг метипреда.

Таким образом, предлагаемый способ лечения системной красной волчанки человека позволяет в короткие сроки, в течение недели достигнуть купирования клинической и лабораторной активности СКВ продолжительностью до 3 месяцев, без усиления стандартной терапии.

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии и иммунологии, и может быть использовано для лечения системной красной волчанки (СКВ). Проводят три последовательных процедуры селективной плазмосорбции ДНК с использованием сорбционной колонки «НуклеоКор» с интервалом в один день на фоне лекарственной терапии. На следующий день после третьей процедуры проводят внутривенное введение 500 мг в/в 6 метилпреднизолона. Способ обеспечивает снижение синтеза аутоантител активированными В-лимфоцитами, нормализацию иммунного ответа, быстрое достижение низкой активности заболевания, уменьшение ежедневной дозы преднизолона и снижение риска развития необратимых повреждений органов за счет быстрого выведения из кровотока патологических нейтрофильных клеточных ловушек и свободной ДНК. 2 пр.

Способ лечения системной красной волчанки человека, включающий проведение селективной плазмосорбции ДНК на фоне лекарственной терапии, отличающийся тем, что проводят три последовательных процедуры селективной плазмосорбции ДНК с использованием сорбционной колонки «НуклеоКор» с интервалом в один день, при этом во время процедуры обрабатывают не менее двух объемов циркулирующей плазмы, на следующий день после третьей процедуры внутривенно вводят 500 мг 6 метилпреднизолона.