СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ ЯЗВЕННОГО ПОРАЖЕНИЯ ЖЕЛУДКА И КИШЕЧНИКА Российский патент 2006 года по МПК G09B23/28 A61K31/405 A61P43/00 

Изобретение относится к области медицины, а именно к созданию способа моделирования язвенного поражения желудочно-кишечного тракта, и может быть использовано для экспериментального изучения процессов язвообразования в слизистой оболочке желудка и кишечника, индуцированных приемом нестероидных противовоспалительных препаратов, а также для поиска новых средств профилактики и лечения ульцерогенеза.

Известно моделирование язвенного поражения желудка путем внутрибрюшного введения крысам индометацина в дозе 25-30 мг/кг однократно (Сернов Л.Н., Гацура В.В. "Элементы экспериментальной фармокологии". - М., 2000 г. - с.219).

Однако эта модель не отражает в полной мере патофизиологические механизмы повреждающего действия нестероидных противовоспалительных средств на слизистую оболочку при длительном приеме и основана на острой однократной интоксикации, приводящей к гибели части подопытных животных.

Технический результат заключается в создании наиболее физиологичной модели язвенного поражения желудочно-кишечного тракта, максимально приближенного к таковому у лиц, длительно принимающих нестероидные противовоспалительные препараты.

Сущность изобретения заключается в том, что способ моделирования язвенного поражения желудка и кишечника осуществляют путем введения животным индометацина в дозе 4,5-5 мг/кг внутрижелудочно после двух часов нахождения без пищи и воды ежедневно в течение 5 дней.

Способ осуществляют следующим образом. Берут белых беспородных крыс обоего пола массой 180-210 г. Крысам вводят индометацин в дозе 4,5 и 5 мг/кг внутрижелудочно после двух часов без пищи и воды ежедневно в течение 5 дней. На 6 сутки осуществлялся забой животных методом декапитации. При вскрытии оценивалась картина слизистой оболочки желудка и кишечника: количество и площадь язвенных дефектов, наличие признаков желудочного кровотечения, перфорации кишечной стенки, соотношение глубокого и поверхностного язвенного поражения.

Пример 1. Курсовое введение индометацина в дозе 5 мг/кг оказывало ульцерогенное действие на слизистую оболочку желудка в 100% случаев. У половины животных выявлялись признаки внутрижелудочного кровотечения. Мембранозная часть желудка резко истончалась, слизистая оболочка мышечной части становилась рыхлой. Язвенные дефекты локализовались в обеих частях, их размеры варьировали от 0,1×0,1 до 4×9 мм. При этом 78,9% всех язв были представлены глубокими язвами, а их площадь составила 92,0% от общей площади язвенной поверхности (табл.1).

Общее количество язвенных дефектов составило 12,0±0,8 на одно животное, количество глубоких язв - 9,60±0,67, поверхностных - 2,40±0,60. Площадь язвенного поражения на фоне введения индометацина достигла 21,32±3,83 мм², площадь глубоких дефектов - 19,38±3,72 мм², поверхностных - 1,94±0,47 мм² на одно животное.

На фоне введения 5 мг/кг индометацина зондовым способом в слизистой оболочке кишечника у всех животных происходило формирование язвенных дефектов различной глубины. Преимущественно язвообразование происходило в дистальном отделе тонкого кишечника на протяжении 45-55 см и в толстом кишечнике. В тонком кишечнике язвы имели размеры от 1×1 до 3×5 мм, количество язв от 2 до 8 на 1 см². У 60% животных язвы перфорировали кишечную стенку. Тонкий кишечник был растянут, стенка истончена до прозрачности. У трех животных при вскрытии отмечены признаки разлитого перитонита: в брюшной полости обнаружено 3-3,5 мл мутной желтовато-геморрагической жидкости. У остальных желудок и петли кишечника выделялись плохо. В толстом кишечнике наблюдались множественные дефекты до мышечного слоя. Зачастую они носили сливной характер, местами сплошным слоем покрывали внутреннюю поверхность кишечника.

Число язвенных дефектов в тонком кишечнике на 1 животное составило 3,80±0,64 на 1 см² (всего 177,20±34,92). Площадь поражения на 1 см² достигала 13,10±1,92 мм², общая площадь - 785,70±151,42 мм². В толстом кишечнике площадь язвенной поверхности занимала 64,70±9,55 мм².

Пример 2. Пятидневное введение 4,5 мг/кг индометацина у всех животных вызывало язвообразование в желудке с признаками атрофии слизистой оболочки. В 62,5 случаев отмечались признаки внутрижелудочного кровотечения. Размеры язвенных дефектов составляли от 0,1×0,1 до 5,0×7,0 мм. Общая площадь язвенных дефектов на 71,6% была представлена глубокими язвами. Общее количество язв составило 16,0±1,47, количество глубоких язв - 7,13±1,60, поверхностных - 8,88±0,93. Площадь язвенной поверхности на 1 животное составляла 22,7±6,28 мм², площадь глубоких язв - 16,26±5,4 мм², поверхностных - 6,43±1,86 мм² (табл.2).

Язвообразование в тонком кишечнике происходило на протяжении 30-60 см дистального отдела. Язвенные дефекты имели размеры 1,0×1,0-3,0×4,5 мм, количество язв на 1 см² - от 1 до 9. В 62,5% случаев язвы перфорировали стенку кишечника. У всех животных отмечалось истончение кишечной стенки. У четырех животных с перфорацией кишечной стенки в брюшной полости обнаруживалось 0,5-2,0 мл мутной жидкости желтого цвета. У одной крысы отмечены признаки пенетрации язвы в ткань печени. В толстом кишечнике наблюдались множественные дефекты сливного характера.

Число язвенных дефектов в тонком кишечнике составило 156,1±50,59 на 1 животное, площадь язв - 996,3±200,0 мм². В толстом кишечнике площадь язв достигала 69,73±22,58 мм².

Таким образом, выполненные исследования выявили выраженное ульцерогенное действие курсового введения индометацина на слизистую оболочку желудка и кишечника белых беспородных крыс. Данная модель язвообразования учитывает патогенетические механизмы поражения желудочно-кишечного тракта при курсовом пероральном приеме нестероидных противовоспалительных препаратов, позволяет четко контролировать величину вводимой дозы и может быть использована для изучения методов профилактики и лечения гастро- и энтеропатий, индуцированных приемом нестероидных противовоспалительных лекарственных средств.

Влияние 5-дневного введения индометацина в дозе 5 мг/кг внутрижелудочно на язвообразование в желудке, тонком и толстом кишечнике белых нелинейных крыс.
Табл.1 ЖелудокТонкий кишечникТолстый кишечникКоличество животныхс язвами100%100%100%с кровотечением50%--с перфорацией язв-60%-Количество язв (на 1 животное)общее количество12,0±0,79177,2±34,92-глубокие язвы9,60±0,67--поверхностные язвы2,40±0,60--Площадь язвенной поверхности мм² (на 1 животное)общая площадь21,32±3,83785,70±151,4264,70±9,55глубокие язвы19,38±3,72--поверхностные язвы1,94±0,47--

Влияние 5-дневного введения индометацина в дозе 4,5 мг/кг внутрижелудочно на язвообразование в желудке, тонком и толстом кишечнике белых нелинейных крыс
Табл.2 ЖелудокТонкий кишечникТолстый кишечникКоличество животныхс язвами100%100%100%с кровотечением62,5%--с перфорацией язв-62,5%-Количество язв (на 1 животное)общее количество16,0±1,47156,1±50,59-глубокие язвы7,13±1,60--поверхностные язвы8,88±0,93--Площадь язвенной поверхности мм² (на 1 животное)общая площадь22,70±6,28996,30±200,069,73±22,58глубокие язвы16,26±5,41--поверхностные язвы6,43±1,86--

Изобретение относится к области экспериментальной медицины, в частности к гастроэнтерологии, и касается моделирования язвенного поражения желудка и кишечника. Для этого экспериментальным животным - крысам после двух часов нахождения без пищи и воды внутрижелудочно вводят индометацин в дозе 4,5-5 мг/кг массы. Введение продолжают в течение 5 дней. Способ обеспечивает достижение язвообразования, сопровождающегося кровотечением и перфорацией язв, одновременно в желудке, в тонком и толстом кишечнике. 2 табл.

Способ моделирования язвенного поражения желудка и кишечника путем введения лекарственного препарата, отличающийся тем, что животным вводят индометацин в дозе 4,5-5 мг/кг массы крысы внутрижелудочно после двух часов нахождения без пищи и воды ежедневно в течение 5 дней.