СРЕДСТВО ДЛЯ ПОВЫШЕНИЯ АНТИОКСИДАНТНОЙ АКТИВНОСТИ СЫВОРОТКИ КРОВИ ОЖОГОВЫХ БОЛЬНЫХ Российский патент 2006 года по МПК A61K31/715 A61P7/00 

Изобретение относится к клинической медицине, а именно к средствам, повышающим антиоксидантную активность сыворотки крови, и может быть использовано в комплексном лечении ожоговых больных.

Снижение антиоксидантной активности (АОА), проявляющееся усилением перекисного окисления липидов (ПОЛ), играет важную роль в патогенезе ожоговой болезни и приводит к изменению липидного состава мембран, нарушению их функциональных свойств и изменению активности мембраносвязанных ферментов [Агаджанов М.И., Баджинян С.А., Мхитарян В.Г. - Бюл. экспер. биол., 1979. - N 5. - С.422-425; Latha В., Babu M. "Burns". - 2001. - N 27. - Р.309-317]. При ожоговой болезни в мембранах эритроцитов и сыворотке крови значительно снижается АОА, что является косвенным подтверждением уменьшения уровня эндогенных антиоксидантов в организме [Бабская Ю.Е., Лавров В.А., Олюнина Н.А. - "Хирургия" - 1985. - N11. - C.95-97]. Снижение АОА и накопление агрессивных продуктов ПОЛ в мембранах свидетельствуют о уменьшении антиоксидантной защиты клеток. Применение антиоксидантов нормализует функции мембран, активность ферментов, ускоряет заживление ожоговых ран [Таран Ю.П., Шишкина Л.Н., Евсеенко Л.С., Кукушкина Г.В. "Патол. физиол. и эксперименальная тер." - 1995. - N 1. - С.40-43; Смирнов С.В., Голиков П.П., Матвеев С.Б., Давыдов Б.В., Логинов Л.П., Шахламов М.В., Проманенков В.К. "Вестн. интенсивной терапии". - 2002. - N 1. - С.23-25; В.Г.Макаров, М.Н.Макарова, А.И.Селезнева "Вопросы питания". - 2005. - Том 74. - №1. - С.10-13; Зиновьев Е.В., Мовчан К.Н., Чичков О.В, Левков АЛ. VIII Всероссийская науч.-практ. Конф. с междунар. участием "Проблемы лечения тяжелой термической травмы". - 2004. - Нижний Новгород. - С.73].

В настоящее время известно большое количество препаратов, обладающих антиоксидантным действием, в том числе флавоноиды, витамины, гетероароматические природные и синтетические антиоксиданты.

Задачей данного изобретения является расширение арсенала средств, используемых при лечении больных с ожоговой травмой, для повышения АОА сыворотки крови.

Поставленная задача решается тем, что в качестве средства, обладающего АОА у ожоговых больных, используют 1% раствор яблочного или 1% свекловичного пектина или препарата "Пекто", который представляет собой смесь яблочного и свекловичного пектина с добавлением лимонной кислоты и фруктозы для улучшения вкусовых качеств.

Предлагаемые средства являются более дешевыми по сравнению с известными и, кроме того, обладают бактерицидным действием в отношении многих патогенных и условно патогенных микроорганизмов, что улучшает лечение ожоговых больных. Известно пероральное применение 1% раствора яблочного, 1% свекловичного пектина и препарата "Пекто" в лечении и профилактике гнойно-септических осложнений у ожоговых больных в качестве средств, обладающих антибактериальными свойствами. Включение в комплексную терапию пектинов оказывает бактерицидный эффект, воздействуя на многие патогенные и условно патогенные микроорганизмы, что позволяет уменьшить число инфекционных осложнений до 14,3% [Лазарева Е.Б., Смирнов С.В., Хватов В.Б., Спиридонова Т.Г., Биткова Е.Е., Шрамко Л.У., Меньшиков Д.Д. / "Пероральное применение пектинов для профилактики и лечения гнойно-септических осложнений у ожоговых больных". "Антибиотики и химиотер." 2002. - T.47. - N 4. - С.16-19].

В патентной и научно-технической литературе сведений об использовании 1% раствора яблочного или 1% свекловичного пектина или препарата "Пекто" в качестве средства, повышающего АОА сыворотки крови у ожоговых больных, не обнаружено.

Авторами были проведены исследования, в результате которых было установлено, что 1% раствор яблочного, 1% свекловичного пектина и препарата "Пекто" проявляют антиоксидантные свойства. Были взяты 2 группы больных с ожогами - контрольная и основная, идентичные по тяжести состояния и площади ожоговой поверхности.

Больным, входящим в контрольную группу, проводили традиционную инфузионно-трансфузионную, антибактериальную и симптоматическую терапию.

В лечение больных основной группы, кроме традиционной терапии, включали 1% раствор яблочного или 1% свекловичного пектина или препарата "Пекто".

Исследования АОА сыворотки крови и посевы из ран проводили у больных обеих групп в одни и те же сроки. Для оценки АОА сыворотки крови использовали хемилюминисцентную систему Hb Н₂О₂-люминол.

После проведения лечения пектинами или препаратом "Пекто" АОА повысилась в 2-2,5 раза по сравнению с исходным уровнем, а в контрольной группе в те же сроки АОА практически не изменилась.

Таким образом, проведенные исследования показали, что предлагаемые средства обладают антиоксидантными свойствами, и их использование целесообразно в комплексном лечении ожоговых больных.

Предлагаемые средства - 1% яблочный или 1% свекловичный пектин принимают перорально по 100 мл 3 раза в день за 30 минут до еды в течение не менее 7 дней. Препарат "Пекто" также принимают 3 раза в день за 30 минут до еды в течение 7 дней, при этом содержимое пакетика разводят в 50 мл теплой воды.

Эффективность предлагаемых средств подтверждаем клиническими примерами.

1. Больной А 17 лет, N и/б 10617.

Поступил 24.06.02. Диагноз: ожог кипятком 40% поверхности тела (IIIБ - 10%).

При поступлении состояние тяжелое. Больной находился в отделении ожоговой реанимации. В раневом отделяемом от 25.06.02 обнаружена синегнойная палочка в количестве <3 lg КОЕ/мл. АОА - 0,92 аск.ед. Проводилось комплексное лечение, включающее инфузионно-трансфузионную терапию (физиологический раствор 0,9%, 5% раствор глюкозы, плазма, альбумин), реологические препараты (реополиглюкин), антибиотики (ампиокс) и местное лечение ожоговых ран (фурацилиновая мазь 2%, раствор хлоргексидина).

Со 2 суток, после взятия анализов, больной получал 1% свекловичный пектин по 100 мл 3 раза в день за 30 минут до еды в течение 7 дней.

На фоне проводимой терапии выполнена некрэктомия. В посеве из ран обнаружен золотистый стафилококк в количестве <3 lg КОЕ/мл и кишечная палочка в титре 5 lg КОЕ/мл. АОА повысилась до 2,68 аск.ед. В состоянии средней тяжести переведен в ожоговое отделение стационара.

2. Больной А. 25 лет, N и/б 10800.

Диагноз: ожог пламенем I-II-IIIАБ степени 20% поверхности тела (IIIБ - 6%) от 17.06.02.

Состояние тяжелое. В раневом отделяемом до применения пектина обнаружен золотистый стафилококк и энтерококки в количестве <3 lg КОЕ/мл. АОА - 0,76 аск.ед. Проводилось комплексное лечение, включающее инфузионно-трансфузионную терапию (физиологический раствор 0,9%, 5% раствор глюкозы, плазма), реологические препараты (реополиглюкин), антибиотики (ампиокс) и местное лечение ожоговых ран (фурацилиновая мазь 2%, раствор хлоргексидина).

Дополнительно к проводимой терапии больной получал перорально 1% яблочный пектин с 4 суток после травмы (с 21.06.02) в течение 7 дней.

В состоянии средней тяжести на 4 сутки после ожоговой травмы переведен в ожоговое отделение. При повторном обследовании, выполненном в ожоговом отделении после окончания приема пектина 28.06.02, АОА повысилась до 2,77 аск.ед. Посевы из ран были стерильные.

3. Больной Р. 18 лет, N и/б 10682.

Диагноз: ожог пламенем 19% поверхности тела (IIIБ - 10%) от 15/VI-02.

При поступлении состояние больного тяжелое. АОА на 4 сутки после травмы - 1,8 аск.ед. В раневом отделяемом обнаружена синегнойная палочка в количестве 5 lg КОЕ/мл. Проводилось комплексное лечение, включающее инфузионно-трансфузионную терапию (физиологический раствор 0,9%, 5% раствор глюкозы, плазма), реологические препараты (реополиглюкин, трентал), антибиотики (ампиокс) и местное лечение ожоговых ран (мазь Левомеколь, раствор хлоргексидина). Препарат "Пекто" начал получать с 19/VI. Курс лечения составил 7 дней. Содержимое пакетика разводили в 50 мл воды. Принимал по 1 пакетику 3 раза за 30 минут до еды.

После окончания лечения состояние средней тяжести. При бактериологическом исследовании раневого отделяемого обнаружены единичные колонии синегнойной палочки, золотистого стафилококка и кишечной палочки. АОА повысилась до 2,29 аск.ед. На фоне курса лечения препаратом "Пекто" произведена операция некрэктомии.

Таким образом, у всех больных отмечалось гладкое течение ожоговой болезни без инфекционных осложнений. После аутодермопластики наблюдали 100% приживление аутолоскутов и заживление донорских ран без нагноений.

В контрольной группе было трое больных, которым в комплесе лечебных мероприятий пектины не применяли. Исследования АОА сыворотки и посевы из ран проводили в те же сроки, что у больных, получавших пектин. Приводим клинические примеры.

4. Больной С. 40 лет, N и/б 9427.

Диагноз: ожог пламенем 27% поверхности тела (IIIА - 10%) от 23.05.03.

Обследование проведено на 4 сутки после получения ожога. Из раневого отделяемого выделен золотистый стафилококк в количестве 8 lg КОЕ/мл. АОА сыворотки крови - 1,13 аск.ед. Состояние тяжелое. Больной находился в отделении ожоговой реанимации.

Проводилась комплексная терапия, включающая переливание реополиглюкина, плазмы, глюкозосолевых растворов. Антибактериальная терапия включала внутримышечное введение ампиокса по 1,0 г. 4 раза в день. На раны применяли влажно-высыхающие повязки с иодопироном.

Через 7 дней состояние оставалось тяжелым. Больной оставался в реанимационном отделении. Произошла частичная эпителизация поверхности ожоговых ран II степени. Раны IIIA степени очищались от поверхностных некрозов. В посеве обнаружены, кроме золотистого стафилококка в количестве 3 lg КОЕ/мл, стрептококки (6 lg КОЕ/мл) и клебсиеллы (4 lg КОЕ/мл). АОА сыворотки крови даже несколько снизилась и составила 0,97 аск.ед.

5. Больной Ф. 55 лет, N и/б 9822.

Диагноз: ожог пламенем 28% п.т. (IIIБ - 12%) от 28.05.03 г.

Состояние при поступлении тяжелое. Проводилась противошоковая терапия в течение 2 дней.

02.06.03 г. раны под тонкими сухими струпами темного цвета с минимальным раневым отделяемым по краям струпа. Взят материал для бактериологического исследования, в котором обнаружен эпидермальный стафилококк в количестве <3 lg КОЕ/мл. АОА 1,2 аск.ед. Проводили интенсивную терапию, включающую инфузионно-трансфузионное лечение, переливание крови, плазмы, гепарина, спазмолитиков, введение антибиотиков: цефтазидим 1,0×3 раза в день внутривенно.

09.06.03 г. За период наблюдения в состоянии пациента существенной положительной динамики не произошло. Больной оставался в отделении реанимации. В раневом отделяемом присутствовали золотистый стафилококк и кишечная палочка в количестве 5 lg КОЕ/мл. АОА сыворотки крови 1,33 аск.ед.

6. Больной Д. 20 лет, N и/б 9251.

Диагноз: ожог пламенем 20% п.т.(IIIБ - 6%) от 21.05.03 г.

При поступлении состояние средней тяжести. Проводили противошоковую терапию. Состояние было стабильным. Через сутки переведен из реанимационного отделения в ожоговое. Профилактически получал антибактериальную терапию ампиоксом 1,0 г. 4 раза внутримышечно.

В посевах из ран обнаружен коагулазоотрицательный стафилококк в количестве 4 lg КОЕ/мл и энтерококки 8 lg КОЕ/мл. АОА сыворотки крови 0.98 аск.ед.

28.05.03 г. произведена некрэктомия на площади 6%.

29.06.03 г. во время перевязки после операции взят материал для бактериологического исследования, из которого выделен золотистый стафилококк в количестве 6 lg КОЕ/мл, синегнойная палочка (3 lg КОЕ/мл) и протей в титре 5 lg КОЕ/мл. АОА сыворотки крови 0,9 аск.ед.

В результате обследования больных, не получавших пектин, установлено, что повышение антиоксидантной активности сыворотки крови за те же сроки, что и у больных, в комплекс лечебных мероприятий которых был включен пектин, было незначительным. Репаративные процессы в ранах протекали медленнее и существенной положительной динамики в состоянии микрофлоры не наблюдали, а в ряде случаев даже происходило увеличение видового и количественного состава микроорганизмов в ранах. Больные дольше оставались в отделении ожоговой реанимации.

Таким образом, применение 1% раствора яблочного или 1% свекловичного пектина или препарата "Пекто" перорально способствует повышению АОА сыворотки крови, уменьшению микробной обсемененности ран. Прием пектинов следует начинать как можно раньше и принимать в период токсемии и септикотоксемии. Раны при поверхностных ожогах быстрее очищаются от тонких некрозов, и раньше наблюдается эпителизация, а при глубоких ожогах отмечается более раннее образование грануляций, пригодных для проведения аутодермопластики. Кроме того, пектины не токсичны и не дают аллергических реакций.

Изобретение относится к медицине, а именно к средствам, повышающим антиоксидантную активность сыворотки крови, и может быть использовано в комплексном лечении ожоговых больных. Для этого в качестве препарата, повышающего антиоксидантную активность сыворотки крови, применяют 1% раствор яблочного или 1% свекловичного пектина или препарат "Пекто" у ожоговых больных. Пероральное применение этих средств способствует уменьшению микробной обсемененности ран, более раннему образованию грануляций, не вызывает аллергических реакций.

Применение 1%-ного раствора яблочного или 1%-ного раствора свекловичного пектина или препарата "Пекто" у ожоговых больных в качестве препарата, повышающего антиоксидантную активность сыворотки крови.