СПОСОБ СТИМУЛЯЦИИ ЗАЖИВЛЕНИЯ ДЕРМАЛЬНЫХ ОЖОГОВ Российский патент 2016 года по МПК A61K31/352 A61K8/73 A61H33/14 A61P17/02 

Изобретение относится к медицине, в частности к хирургии, и может быть использовано для стимуляции заживления дермальных ожогов II ст. (по МКБ-10).

Лечение ожогов является актуальной проблемой хирургии. Для эффективного лечения дермальных ожогов необходимы оптимальные условия для самостоятельной эпителизации ожоговых ран. Основой патогенетического лечения является коррекция нарушений процессов перекисного окисления липидов, улучшение оксигенации и микроциркуляции в зоне ожогового повреждения, устранение гипоксии, стимуляция иммунитета.

Предложен способ стимуляции заживления дермальных ожогов (II ст. по МКБ-10) за счет перорального приема биологически активной добавки «Лавитол-В», содержащей арабиногалактан и дигидрокверцетин, одновременного применения порошка дигидрокверцетина местно на раневую поверхность и гипербарической оксигенации.

Наиболее близким аналогом к заявленному способу является «Способ стимуляции заживления ран различного генеза природным антиоксидантом дигидрокверцетином» [1]. Этот способ имеет следующие отличия: 1) применяющаяся в нем биологически активная добавка «Лавиокард+» содержит только дигидрокверцетин, тогда как «Лавитол-В» содержит арабиногалактан и дигидрокверцетин, что расширяет спектр терапевтического воздействия; 2) указанный способ не предусматривает одновременное применение гипербарической оксигенации (ГБО); 3) способ применяется для лечения ран различного генеза.

Близким аналогом к заявленному способу является способ с применением ГБО для подготовки к операции аутодермопластики и в послеоперационном периоде у детей [2]. Существенными отличиями этого способа являются: 1) способ ГБО применяется по стандартной методике без одновременного перорального приема биологически активной добавки «Лавитол-В»; 2) не предусматривается местное воздействие антиоксиданта дигидрокверцетина на раневой процесс в ране; 3) способ применялся при глубоких ожогах и предусматривал дополнительное применение аутодермопластики.

Задача изобретения - создание способа стимуляции заживления дермальных ожогов II ст. (МКБ-10), сокращающего сроки самостоятельной эпителизации ожоговых ран.

Предложен способ стимуляции заживления дермальных ожогов (II ст. по МКБ-10) за счет перорального приема биологически активной добавки «Лавитол-В», содержащей арабиногалактан и дигидрокверцетин, одновременного применения порошка дигидрокверцетина местно на раневую поверхность и гипербарической оксигенации.

Биологически активная добавка «Лавитол-В» представляет собой смесь флавоноидов «Лавитол (дигидрокверцетин)» и полисахарида - арабиногалактана из лиственницы даурской. Соотношение дигидрокверцетина и арабиногалактана - 1:3 или 1:5 [3]. Арабиногалактан обладает иммуностимулирующим, антиоксидантным, бактерицидным, мембранотропным, гепатопротекторным, пребиотическим свойствами [4, 5]. Дигидрокверцетин, являясь природным антиоксидантом, по своей антиоксидантной активности сопоставим с альфа-токоферолом и вдвое более активен, чем бета-каротин [6, 7]. Комбинация арабиногалактана с дигидрокверцетином улучшает усвоение последнего в желудочно-кишечном тракте. Гипербарическая оксигенация (ГБО) улучшает поступление кислорода и микроциркуляцию в поврежденной области, уменьшает отек, ингибирует пролиферацию бактерий и повышает эффективность антибактериальной терапии, вызывает увеличение пролиферации фибробластов и выработку коллагена [8].

Возможность применения способа, сочетающего препараты с антиоксидантным, иммуностимулирующим свойствами и ГБО, позволит обеспечить значительный противовоспалительный и регенераторный эффект.

Сущность способа: предложен способ стимуляции заживления дермальных ожогов (III ст. по МКБ-10), позволяющий сократить сроки самостоятельной эпителизации за счет перорального приема биологически активной добавки «Лавитол-В», содержащей арабиногалактан и дигидрокверцетин, местного применения порошка дигидрокверцетина и ГБО.

Поставленная задача достигается за счет следующего: 1) пероральный прием биологически активной добавки «Лавитол-В», содержащей арабиногалактан и дигидрокверцетин, способствует коррекции нарушений процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и активации антиоксидантной защиты (АОЗ); стимулирует гуморальный и клеточный иммунитет; 2) ГБО улучшает оксигенацию и микроциркуляцию, оказывает антибактериальное и общестимулирующее воздействие; 3) местное применение дигидрокверцетина стимулирует репаративные процессы, сокращает сроки регенерации.

Предложенный способ осуществляется следующим образом. Больным с дермальными ожогами (II ст. по МКБ-10) после хирургической обработки ожоговых ран выполняют в течение 10-12 дней через день перевязки с порошком дигидрокверцетина, который наносят на раневую поверхность при микробной обсемененности не более 10^3-4 м.т. на 1 см² слоем 1-2 мм, поверх накладывают парафинизированные раневые покрытия. Одновременно проводят ГБО 1,5-1,8 атмосфер продолжительностью 40 минут ежедневно в барокамере «ОКА-МТ» в течение 10 дней, а также назначают пероральный прием биологически активной добавки «Лавинол-Б» по 1 капсуле 2 раза в день во время еды в течение 15 дней.

Сравнительный анализ результатов применения способа проведен у больных основной (используется заявленный способ) (8) и контрольной групп (9). Характеристика ожогов в обеих группах указана в таблице 1.

В основной группе - 2 женщины и 7 мужчин; в контрольной группе - 6 мужчин и 3 женщины. Средний возраст больных основной группы - 46,5 года, контрольной группы - 47,3 года. У всех больных ожоговые раны самостоятельно эпителизировались.

Результаты применения предложенного способа анализировали на основании следующих показателей: клинических (длительность боли и температурной реакции), клинического анализа крови, течения раневого процесса, цитологического исследования, исследования ПОЛ (диеновые конъюгаты, малоновый диальдегид) и антиоксидантной защиты (витамин «Е», церулоплазмин) в первый день и 21-й день лечения.

Результаты клинических показателей у больных основной и контрольной групп представлены в табл. 2.

Длительность болевого синдрома и температурной реакции у больных основной группы составили 6,8±0,2 дня и 7,3±0,5 дня соответственно, что меньше, чем в контрольной группе (8,6±1,4 дня и 12±1,3 дня).

Течение раневого процесса имело отличия у больных основной и контрольной групп (табл. 3).

Средняя площадь ран у больных в основной группе составляла 216,3±6,3 см², а в контрольной группе - 208,5±4,1 см. У больных основной группы, получавших лечение предложенным способом, отмечены более ранние сроки появления активных островков эпителизации (5,4±1,3 дня), краевой (7,6±1,5дня) и полной эпителизации раны (15,3±1,5 дня) по сравнению с больными контрольной группы (10,3±2,1 дня, 10,3±2,1 дня, 20,1±2,6 дня соответственно).

Таким образом, у больных основной группы, получавших лечение заявленным способом отмечено более быстрое течение репаративных процессов, что позволило сократить сроки самостоятельной эпителизации ран.

У больных основной группы отмечена положительная динамика показателей периферической крови (табл. 4).

Количество эритроцитов, лейкоцитов, лимфоцитов, уровень СОЭ в 1 и 21 день лечения не имели значимых различий у больных основной и контрольной групп. У больных основной группы к 15 дню лечения возросли показатели эритроцитов и лимфоцитов, снизилось число лейкоцитов и уровень СОЭ по сравнению с контрольной группой больных.

У больных основной группы наблюдалось снижение активности процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и возрастание антиоксидантной защиты (АОЗ) (табл. 5).

Показатели ПОЛ (диеновые конъюгаты, малоновый диальдегид) и АОЗ (витамин «Е») у больных основной и контрольной групп в 1-й день лечения не отличались. К 15 дню лечения у больных основной группы отмечено существенное снижение содержания продуктов ПОЛ по сравнению с контрольной группой. Показатели диеновых конъюгат уменьшились на 38,4% (с 46,1±3,6 нмоль/мл до 28,4±1,3 нмоль); малонового диальдегида - на 56,6% (с 8,3±1,1 нмоль/мл до 3,6±1,2 нмоль/мл), тогда как в контрольной группе диеновые конъюгаты - на 12,6% (с 45,4±3,8 нмоль/мл до 39,7±2,2 нмоль/мл); малоновый диальдегид - на 30,9% (с 9,4±1,4 нмоль/мл до 6,5±0,7 нмоль/мл). У больных основной группы компоненты АОЗ возросли значительно больше, чем в контрольной группе. У больных основной группы содержание витамина «Е» увеличилось на 46,7% (с 28,3±1,4 мкг/мл до 53,1±2,3 мкг/мл), а в контрольной группе витамин «Е» - на 13,7% (с 27,8±2,6 мкг/мл до 32,2±3,1 мкг/мл).

Таким образом, у больных основной группы, которым был применен предложенный способ, отмечено повышение активности системы антиоксидантной защиты и снижение интенсивности протекания свободно-радикальных реакций перекисного окисления липидов.

По данным цитологического исследования к 15 дню лечения у больных основной группы установлен регенераторный тип цитограмм, тогда как у больных контрольной группы - воспалительно-регенераторный тип.

Динамика репаративных процессов в ранах по данным цитологического исследования представлена в табл. 6.

Как видно из табл. 6, клеточный состав ран в первый день лечения существенно не отличался у больных обеих групп. К 15 дню лечения у больных основной группы наблюдалось значимое снижение числа нейтрофилов (с 86±4,1% до 36,4±3,5%), макрофагов (с 8,2±1,1% до 4,3±0,3%) и возрастание количества фибробластов - на (с 1,3±0,6% до 11,4±0,2%) и клеток эпителия (с 0,4±0,1% до 63,5±4,5%) по сравнению с контрольной группой.

Приводим пример практического осуществления предлагаемого способа.

Пример 1

Больная Ш., 30 лет

Диагноз: Термический ожог (кипятком) нижних конечностей I-II степени площадью 10% поверхности тела. Поступила через 30 минут от момента термической травмы в быту. Получила ожоги кипятком правого бедра, голени, стоп площадью 10%. Состояние удовлетворительное. Дыхание везикулярное. Тоны сердца ясные, ритмичные. Пульс 82, ритмичный. Ад 115/90 мм рт. ст. Живот мягкий, безболезненный. Печень не увеличена. Диурез не нарушен.

St. localis. По переднебоковой поверхности правого бедра, голени, тыльной поверхности стоп имеются ожоговые раны с отслоенным эпидермисом, пузырями со светлым содержимым, бледно-розовой дермой, сухой, блестящей. Болевая чувствительность сохранена или несколько снижена. Общая площадь ожоговых ран - 1050 см². Проведена хирургическая обработка ожоговых ран: удаление отслоившегося эпидермиса, санацию ран антисептиками. С момента очищения раны на 3-и сутки применяли повязки с порошком дигидрокверцетина ежедневно. Одновременно были назначены препарат «Лавинол-Б» по 1 капсуле 2 раза в день в течение 15 дней и ГБО 1,5-1,7 атмосфер продолжительностью 40 минут в течение 7 дней в барокамере «ОКА-МТ». Раневой процесс протекал гладко, краевая и островковая эпителизация - на 11 день. Раны полностью эпителизировались на 16-е сутки.

В динамике оценивали показатели продуктов ПОЛ и АОЗ на 1-е и 15-е сутки лечения. Отмечено снижение продуктов ПОЛ: диеновые коньюгаты - с 34,9 нмоль/мл до 27,8 нмоль/мл, малоновыйдиальдегид - с 23,6 нмоль/мл до 8,3 нмоль/мл. Возрос уровень компонентов АОЗ: Витамин «Е» - с 50,1 мкг/мл до 53,5 мкг/мл.

При микробиологическом исследовании ран на 1-е сутки выявлен St. Aureus (золотистый стафилококк) 10⁵ на 1 см²; на 14-е сутки микрофлора отсутствовала. По данным цитологического исследования ран на 1-е сутки и 14-е сутки отмечено снижение количества нейтрофилов (с 82% до 15%), а также возрастание числа фибробластов (с 0% до 17%), эпителиальных клеток (с 0% до 70%), что характеризует регенераторный тип цитограммы.

Приведенный пример показывает, что использование предложенного способа, сочетающего применение биологически активной добавки «Лавиокард-Б», антиоксиданта дигидрокверцетина в виде порошка на раневую поверхность и ГБО, позволяет достичь быстрого заживления ран за счет самостоятельной эпителизации.

Таким образом, техническим результатом данного изобретения является улучшение заживления ожоговых ран за счет самостоятельной эпителизации.

Список литературы

1. Патент РФ №2522214 от 15.05.2014 «Способ стимуляции заживления ран различного генеза природным антиоксидантом дигидрокверцетином».

2. Атаманенко М.Р., Хитрик И. Р. Опыт применения гипербарической оксигенации в реабилитации ожоговой травмы у детей. Гипербарическая физиология и медицина. - 1998.- №4. - С. 21-22.

3. Премиксы Лавитол-В [Электронный ресурс] - Режим доступа: [http://vvww.ametis.ru/node/236].

4. Медведева Е.Н., Бабкин В.А., Остроухова Л.А. Арабиногалактан лиственницы - свойства и перспективы использования (обзор). Химия растительного сырья. 2003. №1. С. 27-37.

5. Арабиногалактан [Электронный ресурс] - Режим доступа: http://www.Арабиногалактан/Полезные%20свойства%20арабиногалактана.html

6. Умнинский А.А. и соавт. Биохимия флавоноидов и их значение в медицине. - Пущино, 2007. - 99 с.

7. Лавитол (дигидрокверцетин) [Электронный ресурс] - Режим доступа: http://www.ametis.ru/

8. Гипербарическая оксигенация [Электронный ресурс] - Режим доступа: [http://baroxhbo.blogspot.ru/2014/06/hbot.htm].

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии. После хирургической обработки ожоговых ран в течение 10-12 дней через день выполняют перевязки с порошком дигидрокверцетина, который наносят на раневую поверхность при микробной обсемененности не более 10^3-4 м.т. на 1 см² слоем 1-2 мм. Проводят одновременно гипербарическую оксигенацию 1,5-1,8 атмосфер продолжительностью 40 минут ежедневно в течение 10 дней. Назначают пероральный прием биологически активной добавки «Лавинол-Б» по 1 капсуле 2 раза в день во время еды ежедневно в течение 15 дней. Способ позволяет сократить сроки и улучшить заживление ожоговых ран. 1 пр., 6 табл.

Способ стимуляции заживления дермальных ожогов II ст. по МКБ -10, отличающийся тем, что после хирургической обработки ожоговых ран выполняют в течение 10-12 дней через день перевязки с порошком дигидрокверцетина, который наносят на раневую поверхность при микробной обсемененности не более 10^3-4 м.т. на 1 см² слоем 1-2 мм, одновременно проводят гипербарическую оксигенацию 1,5-1,8 атмосфер продолжительностью 40 минут ежедневно в течение 10 дней и назначают пероральный прием биологически активной добавки «Лавинол-Б» по 1 капсуле 2 раза в день во время еды ежедневно в течение 15 дней.