СРЕДСТВО ДЛЯ РЕГУЛЯЦИИ МЕНСТРУАЛЬНОГО ЦИКЛА ПРИ ВТОРИЧНОЙ НОРМОГОНАДОТРОПНОЙ АМЕНОРЕЕ И ОЛИГОМЕНОРЕЕ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ Российский патент 2006 года по МПК A61K35/14 A61P15/08 

Изобретение относится к медицине, конкретно - к гинекологии, и касается средства, способствующего регуляции менструального цикла при вторичной нормогонадотропной аменорее и олигоменорее и выполнения способа лечения.

Известны средства для лечения вторичной нормогонадотропной аменореи и олигоменореи: препараты яичниковых гормонов, гонадотропины, антиэстрогены и негормональные средства [1, 2, 3]. Известны способы лечения вторичной нормогонадотропной аменореи и олигоменореи путем назначения данных препаратов [1, 2, 3].

Наиболее близким по происхождению (прототипом) является средство для лечения вторичной нормогонадотропной аменореи и олигоменореи Ременс, препарат растительного происхождения, и способ лечения вторичной нормогонадотропной аменореи и олигоменореи путем назначения Ременса по 20 капель 3 раза в день, за 30 минут до приема пищи, курсом 6-14 недель [3].

Средство растительного происхождения Ременс содержит (на 100 мл): Cimicifuga D1 - 5 мл, Sanguinaria D6 - 10 мл, Aristolochia D6 - 10 мл, Sepia D12 - 10 мл, Lachesis D12 - 10 мл, этанол 43% по весу. Препарат одобрен фармакологическим комитетом Минздрава России (от 14 июня 2001 года), регистрационный номер - П №013177/01-2001.

Однако применение указанного средства недостаточно эффективно (восстановление менструации в 50% случаев), неустойчивый результат лечения (рецидив аменореи и олигоменореи после отмены приема препарата в 64,3% случаев). К тому же отмечены некоторые нежелательные явления в виде появлений болей в поясничной области (10,7%), повышения уровня глюкозы крови у пациенток с нарушением толерантности к глюкозе (3,6%).

Задачей, решаемой изобретением, является устранение недостатков прототипа, повышение эффективности лечения, снижение побочных эффектов, частоты рецидива заболевания и расширение арсенала негормональных средств, использующихся для лечения вторичной нормогонадотропной аменореи и олигоменореи.

Поставленная задача достигается тем, что, согласно предлагаемому изобретению в качестве средства для регуляции менструального цикла при лечении вторичной нормогонадотропной аменореи и олигоменореи используют высушенную дефибринированную или недефибринированную кровь марала, изюбра или пятнистого оленя (самки или самца) [4, 5]. Средство назначают перорально по 25 мг (1 капсула) 1 раз в день, курс лечения составляет 15-25 дней, перерыв между курсами 3-7 дней, количество курсов 3.

Из проанализированной нами литературы известно биогенное свойство (улучшение умственной и физической работоспособности, активация обмена веществ, ускорение регенерации тканей) средства, содержащего высушенную дефибринированную кровь и ноотропное и адаптогенное свойство средства, содержащего высушенную недефибринированную кровь марала, изюбра или пятнистого оленя [4, 5], но не известно его новое свойство, способствующее регуляции менструального цикла при вторичной нормогонадотропной аменорее и олигоменореи. Совокупность отличительных признаков не вытекает явным образом для специалиста из уровня техники.

Техническое решение может быть успешно использовано в клинической гинекологии в качестве средства для регуляции менструального цикла при лечении вторичной нормогонадотропной аменореи и олигоменореи.

Таким образом, предложенное техническое решение соответствует критериям изобретения "новизна", "изобретательский уровень" и "промышленно применимо".

Применение высушенной дефибринированной или недефибринированной крови марала, изюбра или пятнистого оленя для лечения вторичной нормогонадотропной аменореи и олигоменореи стало возможным благодаря проведенным клиническим исследованиям.

Высушенная дефибринированная или недефибринированная кровь марала, изюбра или пятнистого оленя представляет собой кровь марала, изюбра или пятнистого оленя, отделенную (дефибринированная кровь) и неотделенную (недефибринированная кровь) от фибрина. При получении дефибринированная крови кровь, забранная у марала, изюбра или пятнистого оленя, отделяется от фибрина и сушится до достижения влажности 4-5% в вакуумной емкости со стенками, подогреваемыми до 45°С [4]. Для получения недефебринированной крови, кровь марала, изюбра или пятнистого оленя сразу после взятия загружается в сушильный аппарат и сушится до достижения влажности 4-5% в аппарате со стенками, подогреваемыми до 45-50°С [5].

Впервые показано, что применение высушенной дефибринированной или недефибринированной крови марала, изюбра или пятнистого оленя приводит к регуляции менструального цикла и наступлению беременности.

Проведено обследование группы женщин. Общее количество обследованных составило 23 человека: женщины в возрасте от 17 до 35 лет, страдающие вторичной аменореей и олигоменореей с нормальным уровнем гонадотропинов, положительным гестаген-тестом, без гиперандрогении и гиперпролактинемии. Обследование проводилось согласно протоколу ВОЗ. Длительность заболевания составила 6,2±2,8 месяцев.

Исследование проводилось по следующим параметрам:

1. Данные анамнеза (общего, акушерско-гинекологического, анамнеза заболевания).

2. Общесоматическое исследование (в том числе осмотр молочных желез и подсчет гирсутного числа), гинекологическое исследование (бимануальное исследование, осмотр в зеркалах).

3. Определение уровня фолликулостимулирующего гормона гипофиза, лютеинизирующего гормона гипофиза и пролактина в сыворотке крови; по показаниям - уровня тиреотропного гормона гипофиза, гормонов щитовидной железы, тестостерона.

4. УЗИ органов малого таза (длина, ширина и переднезадний размер матки; толщина эндометрия, объем яичников, размеры фолликулов).

5. Измерение базальной температуры тела на фоне лечения.

Все женщины получали с целью регуляции менструального цикла средство, содержащее высушенную дефибринированную или недефибринированную кровь марала, изюбра или пятнистого оленя. Средство вводили перорально ежедневно 1 раз в день в дозировке 25 мг (1 капсула), курс 15-25 дней, 3 курса лечения с перерывом в 3-7 дней.

Проведенное исследование позволило выявить достаточно выраженное воздействие высушенной дефибринированной или недефибринированной крови марала, изюбра или пятнистого оленя: наступление менструаций (73,9%), наступление беременности (13%), что позволило использовать данное средство в качестве средства для регуляции менструального цикла при лечении вторичной нормогонадотропной аменореи и олигоменореи. В таблице 1 дана сравнительная характеристика лечения вторичной нормогонадотропной аменореи и олигоменореи растительным препаратом Ременс и средством, содержащим высушенную дефибринированную или недефибринированную кровь марала, изюбра или пятнистого оленя. В таблице 2 показана частота наступления беременности при лечении вторичной нормогонадотропной аменореи и олигоменореи растительным препаратом Ременс и средством, содержащим высушенную дефибринированную или недефибринированную кровь марала, изюбра или пятнистого оленя.

Способ осуществляют следующим образом. После установления диагноза вторичной нормогонадотропной аменореи и олигоменореи по данным клинических и параклинических критериев пациентке с целью регуляции менструального цикла назначают средство, содержащее высушенную дефибринированную или недефибринированную кровь марала, изюбра или пятнистого оленя перорально по 25 мг (1 капсула) один раз в день, в течение 15-25-ти дней. Курс лечения повторяют 3 раза с перерывом между курсами 3-7 дней. Условия для начала лечения: отсутствие менструаций более 3-х месяцев; нормальный уровень фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов гипофиза, пролактина, а также положительный гестаген-тест.

Обоснование режима. Режим приема препарата был подобран на основании проведенных ранее экспериментальных и клинических исследований.

Назначение средства по 25 мг один раз в день в течение 15-25 дней достаточно для получения желаемого положительного эффекта. Достичь стойкого положительного эффекта позволяет 3 курса назначения средства, менее 3 курсов вызывает рецидив заболевания. Так, по данным клинического исследований у женщин, которые получили только 1 курс терапии по предлагаемому способу, через 3-5 месяцев наблюдались рецидивы, у женщин, получивших 2 курса, рецидивы имели место через 5-7 месяцев. У женщин, получивших 3 курса, рецидивов не отмечено. Интервал между курсами обусловлен длительностью менструации.

У большинства женщин (56,5%) положительный эффект наблюдался после 1 курса приема средства. Однако, как показали клинические исследования, для достижения стойкого положительного эффекта средство назначалось на 3 курса лечения. В таблице 3 показано сравнение эффективности разного количества курсов лечения вторичной нормогонадотропной аменореи и олигоменореи с применением средства, содержащего высушенную дефибринированную или недефибринированную кровь марала, изюбра или пятнистого оленя.

Применение предлагаемого средства по новому назначению - в гинекологии, в качестве средства для лечения вторичной нормогонадотропной аменореи и олигоменореи стало возможным благодаря выявленному нами его новому свойству.

Конкретные примеры, подтверждающее действие препарата на регуляцию менструального цикла и выполнения способа.

1. Пациентка Б., 27 лет. При обращении предъявляла жалобы на отсутствие менструаций в течение 2 лет после рождения ребенка.

Данные анамнеза: Менархе в 13 лет, менструации установились сразу, по 3-4 дня, через 28 дней, умеренные, безболезненные. Беременность - 1, роды - 1, в 20 лет (кесарево сечение).

Объективный статус. Состояние удовлетворительное. Телосложение правильное. Кожные покровы без изменений. Подкожно-жировая клетчатка развита умеренно, распределена равномерно. Молочные железы: симметричные, безболезненные при пальпации, отделяемого из сосков нет, уплотнений не выявлено. Гирсутное число 5 баллов (по шкале Ферримэна-Голлвея).

Status genitalis. Наружные половые органы развиты правильно. Рост волос по женскому типу. Матка нормальных размеров, подвижная, безболезненная. Придатки не увеличены, безболезнены. Шейка матки визуально не изменена. Слизистая влагалища розового цвета. Бели слизистые. Симптом зрачка "+". Растяжимость шеечной слизи 2 см.

Лабораторные исследования гормонов в сыворотке крови. Фолликулостимулирующий гормон - 6,6 МЕ/л, лютеинизирующий гормон - 1,44 МЕ/л, пролактин - 132 mlu/ml, тирео-тропный гормон - 0,877 mlu/ml, T₄ - 61,1 нмоль/л, Т₃ - 0,82 нмоль/л. Гестаген-тест положительный.

Диагноз: Вторичная нормогонадотропная аменорея.

Согласно предлагаемому авторами способу пациентке с целью регуляции менструального цикла было назначено средство, содержащее высушенную дефибринированную кровь: перорально, ежедневно, 1 раз в день, в дозировке 25 мг (1 капсула), курс - 20 дней, перерыв между курсами 7 дней. Проведено два курса лечения. После второго курса приема препарата у пациентки пришла менструация. Назначен третий курс, через 6 дней после второго курса. Проведен контрольный осмотр через 3, 6 и 12 месяцев. У женщины сохраняется регулярный менструальный цикл.

2. Пациентка К., 19 лет. Жалобы на отсутствие менструаций в течение 4 месяцев.

Анамнез: Менархе в 13 лет, в течение года менструации приходили регулярно - через 30 дней, по 5 дней, умеренные, безболезненные. Затем возникли задержки менструаций на 3-8 месяцев.

Status genitalis. Наружные половые органы развиты правильно. Рост волос по женскому типу. Матка не увеличена, безболезненная, подвижность сохранена. Придатки не пальпируются. Шейка матки визуально не изменена. Слизистая влагалища розового цвета. Бели слизистые. Симптом зрачка "+". Растяжимость шеечной слизи 3 см.

Объективный статус: Состояние удовлетворительное. Телосложение правильное. Кожные чистые. Подкожно-жировая клетчатка развита слабо, распределена равномерно. Молочные железы развиты симметрично, безболезненные при пальпации, отделяемого из сосков нет. Гирсутное число 4 балла (по шкале Ферримэна-Голлвея).

Лабораторные исследования гормонов в сыворотке крови. Фолликулостимулирующий гормон - 6,5 МЕ/л, лютеинизирующий гормон - 3,93 МЕ/л, пролактин - 403 mlu/ml. Гестаген-тест положительный.

Диагноз: Олигоменорея с нормальным уровнем гонадотропинов.

Согласно предлагаемому авторами способу пациентке для регуляции менструального цикла был назначено средство, содержащее высушенную недефибринированную кровь перорально ежедневно 1 раз в день в дозировке 25 мг (1 капсула), курс - 25 дней. После первого курса приема препарата у пациентки пришла менструация. Назначен второй и третий курсы с перерывами в 5 и 7 дней соответственно. В течение полугода менструальный цикл был регулярный, затем наступила беременность.

Таким образом, полученные результаты позволяют сделать вывод, что высушенная дефибринированная или недефибринированная кровь марала, изюбра или пятнистого оленя воздействует у женщин раннего репродуктивного возраста с вторичной нормогонадотропной аменореей и олигоменореей на регуляцию менструального цикла и повышает эффективность лечения, снижает побочные эффекты, частоту рецидива заболевания и расширяет арсенал негормональных средств, использующихся для регуляции менструального цикла при лечения вторичной нормогонадотропной аменореи и олигоменореи.

Таблица 1Метод леченияНаступление менструации Абсолютное число%Высушенная дефибринированная или недефибрированная кровь (n=23)1773,9*Ременс (n=28)1450* Примечание: имеется статистически значимое различие относительных частот восстановления менструального цикла у женщин, лечившихся средством, содержащим высушенную дефибринированную или недефибринированную кровь при сравнении с группой женщин, принимавших в качестве лечения препарат Ременс. Достигнутый уровень значимости р=0,0434 (критический уровень р=0,05). Для сравнения относительных частот использовалась Z-статистика нормального распределения с поправкой Иэйтса.Таблица 2Метод леченияНаступление менструации Абсолютное число%Высушенная дефибринированная или недефибрированная кровь (n=23)313,0Ременс (n=28)00Таблица 3Количество курсов леченияНаступление менструацииАбсолютное число%1 курс1356,52 курса313,03 курса14,3Всего17 

Список литературы

1. Регуляция генеративной функции человека. Симпозиум ВОЗ, 1976 / Под ред. Персианинова Л.С. Мануйловой И.А. Русское издание. - Копенгаген: Scriptor. - 1978. - 140 с.

2. Runnebaum В., Rabe Т. Gynecological Endocrinology. - Springer-Verlag Berlin Heidelberg. - 1997. - V.1. - P.223, 209, 225.

3. Евтушенко И.Д., Болотова В.П., Гайфулина Ж.Ф., Куценко И.Г. Эффективность применение нового негормонального препарата Ременс в лечении вторичной аменореи // Новые несинтетические лекарственные препараты. - Москва. - 2000. - с.17-23.

4. Биогенный препарат, пищевая добавка на его основе и способ их получения. Патент РФ №2163813. - Изобретения. Полезные модели (официальный бюллетень Российского агентства по патентным и товарным знакам). - Москва. - ФИПС. - №7. - т.II. - 2001. - С.170-171.

5. Средство, обладающее ноотропным и адаптогенным действием, и способ его получения. Патент РФ №2130314. - Изобретения (официальный бюллетень Российского агентства по патентным и товарным знакам). - Москва. - ФИПС. - №14. - т.III. - 1999. - С.472.

Изобретение относится к медицине, конкретно - к гинекологии, и может быть использовано в качестве средства, регулирующего менструальный цикл при лечении вторичной нормогонадотропной аменореи и олигоменореи и соответствующего способа лечения. В качестве средства используют высушенную дефибринированную или недефибринированную кровь марала, изюбра или пятнистого оленя. Средство назначают перорально по 25 мг (1 капсула) 2 раза в день, курс лечения составляет 25-35 дней. Изобретение отличается тем, что применение средства у женщин с нормальным уровнем гонадотропинов, положительным гестаген-тестом, без гиперандрогении и гиперпролактинемии при отсутствии менструаций более 3-х месяцев обеспечивает наступление менструаций со стойким положительным эффектом. После 3-х курсов лечения рецидивов не отмечено. 2 н. и 1 з.п. ф-лы, 3 табл.

1. Применение высушенной дефибринированной или недефибринированной крови марала, изюбра или пятнистого оленя в качестве средства, регулирующего менструальный цикл при лечении вторичной нормогонадотропной аменореи и олигоменореи.2. Способ лечения вторичной нормогонадотропной аменореи и олигоменореи заключающийся в назначении перорально фармакотерапии, отличающийся тем, что назначают высушенную дефибринированную или недефибринированную кровь марала, изюбра или пятнистого оленя в дозе в 25 мг в течение 25-35 дней.3. Способ по п.2, отличающийся тем, что препарат представлен в виде капсул по 25 мг, которые назначают 2 раза в день.