СРЕДСТВО, СТИМУЛИРУЮЩЕЕ ГРАНУЛОМОНОЦИТОПОЭЗ ПРИ ГИПОПЛАСТИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЯХ КРОВЕТВОРЕНИЯ Российский патент 2002 года по МПК A61K35/14 

Изобретение относится к медицине, конкретно к фармакологии, и касается использования гемостимуляторов для лечения гипопластических состояний, возникающих в системе крови в условиях химиотерапии и при действии на организм различных по своей природе экстремальных факторов (ионизирующая радиация, различные яды, токсины и др.).

Применяемые в настоящее время в клинике гемостимуляторы (зимозан, витамины группы В, пентоксил, метилурацил, колониестимулирующие факторы) являются малоэффективными или обладают выраженными побочными эффектами [1].

В связи с этим чрезвычайно важное значение приобретает проблема создания новых средств, стимулирующих грануломоноцитопоэз, и изыскания гемостимулирующих свойств у имеющихся препаратов, обладающих слабой выраженностью побочных эффектов и возможностью длительного применения.

Наиболее близким по природе к предлагаемому препарату является лекарственное средство, стимулирующее грануломоноцитопоэз при гипопластических состояниях кроветворения, - глицирам (получаемый из корней солодки голой) [2].

Задачей, решаемой предлагаемым изобретением, является расширение арсенала средств природного происхождения, стимулирующих грануломоноцитопоэз, обладающих высокой фармакологической активностью и низкой токсичностью.

Поставленная задача достигается тем, что в качестве средства, стимулирующего грануломоноцитопоэз, предлагается средство, содержащее дефибринированную кровь марала, изюбра или пятнистого оленя, высушенную в вакуумной емкости с подогреваемыми стенками при температуре на выше 45^oС и диапазоне вакуума от 5 до 600 мм рт.ст. Средство, стимулирующее грануломоноцитопоэз, представляет собой порошок буровато-коричневого цвета со специфическим запахом и вкусом. Его можно использовать в качестве лекарственного средства и пищевой добавки в виде порошков, капсул, таблеток и любых других лекарственных форм. Данное средство в качестве пищевой добавки может использоваться для добавления в любые пищевые продукты.

Средство, стимулирующее грануломоноцитопоэз, получают следующим образом. Кровь, забранную у здоровых маралов, изюбров и пятнистых оленей, отделяют от фибрина. Затем дефибринированную кровь подвергают сушке в вакуумной емкости с подогреваемыми до температуры не выше 45^oС стенками. Глубину вакуума регулируют вручную или автоматически и устанавливают так, чтобы не происходило сильное пенообразование. Диапазон вакуума составляет от 5 до 600 мм рт.ст. Сушку проводят до достижения влажности 4-5%.

Известно использование средства, содержащего высушенную дефибринированную кровь марала, изюбра или пятнистого оленя, в качестве ноотропного, адаптогенного, противоязвенного и протиневротического средства, улучшающего умственную и физическую работоспособность (заявка 99113303 от 17.06.1999, получено положительное решение от 27.10.2000 г.). В проанализированной авторами литературе не найдено гемостимулирующих свойств у данного средства. Экспериментальные исследования показали возможность его применения в клинической практике.

Таким образом, предлагаемое решение соответствует критериям изобретения - "новизна", "изобретательский уровень", "промышленно применимо".

Для установления гемостимулирующих свойств у средства, содержащего высушенную дефибринированную кровь марала, изюбра или пятнистого оленя, проведено 4 серии экспериментов. Исследования проведены на 200 мышах-самцах линии CBA/CaLac в возрасте 2-2,5 месяцев. Животные 1 категории (конвенциональные линейные мыши) получены из коллекционного фонда лаборатории экспериментального биомедицинского моделирования НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН (сертификат имеется). Животным для моделирования миелодепрессии вводили внутрибрюшинно однократно циклофосфан в максимально переносимой дозе (250 мг/кг). После введения цитостатика мыши опытных групп получали per os данное средство: семикратно, по 50 мг/кг 1 раз в сутки, ежедневно, либо глицирам: пятикратно, по 50 мг/кг 1 раз сутки, ежедневно. Контрольные животные в аналогичных условиях получали растворитель (дистиллированную воду) в эквивалентном объеме (0,2 мл). Мышей забивали на 5, 6, 7, 8, 10 и 12 сутки после введения цитостатика методом дислокации шейных позвонков. Общепринятыми гематологическими методами определяли число лейкоцитов в периферической крови, подсчитывали общее количество миелокариоцитов (ОКК) в костном мозге и изучали их качественный состав [3].

Статистическую обработку полученных данных проводили методом вариационной статистики с использованием t-критерия Стъюдента.

Результаты исследования. Проведенные исследования показали, что однократное введение циклофосфана мышам сопровождалось выраженными нарушениями костно-мозгового гемопоэза, которые приводили к развитию лейкопении в периферической крови (табл. 1, 2). При этом применение средства, содержащего высушенную дефибринированную кровь марала, изюбра или пятнистого оленя, либо глицирама на фоне циклофосфана приводило к ускорению восстановления подавленного грануломоноцитопоэза (табл. 1). Так, у животных, получавших предлагаемое средство, клеточность костного мозга была выше по сравнению с контролем (цитостатик) на 8-12 сутки опыта (табл. 1). Максимальное различие по данному показателю (в 1,2 раза) наблюдалось на 8 сутки эксперимента (табл. 1). Анализ миелограмм показал, что увеличение числа ядросодержащих элементов под действием средства, содержащего высушенную дефибринированную кровь марала, изюбра или пятнистого оленя, было обусловлено в основном возрастанием числа незрелых нейтрофильных гранулоцитов (на 61%), начиная с 6-х суток эксперимента, а также увеличением абсолютного количества их зрелых форм на 8-12 сутки наблюдения в среднем в 1,3 раза по сравнению с контролем (табл. 1). В то же время в группе мышей, получавших глицирам на фоне циклофосфана, имело место ускорение процессов регенерации грануломоноцитопоэза, приводившее к увеличению общего количества миелокариоцитов с 5 по 10 сутки опыта за счет увеличения зрелых нейтрофильных гранулоцитов (табл. 1). Содержание моноцитов под действием гдицирама не изменялось на протяжении всего периода наблюдения, при этом введение средства, содержащего высушенную дефибринированную кровь марала, изюбра или пятнистого оленя, достоверно повысило величину данного показателя на 10 сутки исследования (табл. 1).

В периферической крови абсолютное содержание сегментоядерных нейтрофильных гранулоцитов у мышей на фоне введения средства, содержащего высушенную дефибринированную кровь марала, изюбра или пятнистого оленя, превышало их число в группе с одним циклофосфаном на 8 и 10 сутки (с максимумом на 10 сутки (в 3 раза)), тогда как под действием глицирама изменений данного показателя отмечено не было (табл. 2).

Таким образом, проведенные исследования свидетельствуют о высокой эффективности применения средства, содержащего высушенную дефибринированную кровь марала, изюбра или пятнистого оленя, в качестве средств, стимулирующих грануломоноцитопоэз при гипопластических состояниях кроветворения. Использование данного средства в клинической практике позволит расширить номенклатуру гемостимулирующих препаратов.

Источники информации
1. Гершанович М. Л. Осложнения при химио- и гормонотерапии злокачественных опухолей. - М., 1982.

2. Жданов В.В., Дыгай А.М., Хлусов И.А. и др. О возможности стимуляции глицирамом костно-мозгового кроветворения в условиях цитостатической гемодепресси. Эксперим. и клин. фармакол. 1995. т. 58. 2. С. 40-42.

3. Справочник по клиническим лабораторным методам исследования. / Под ред. Е.А. Кост. - М., 1975.

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии, и касается создания гемостимуляторов для лечения гипопластических состояний, возникающих в системе крови в условиях химиотерапии и при действии на организм различных по своей природе экстремальных факторов (ионизирующая радиация, различные яды, токсины и др.). Средство, стимулирующее грануломоноцитопоэз, содержит дефибринированную кровь марала, изюбра и пятнистого оленя, высушенную до достижения 4-5% влажности в вакуумной емкости с подогреваемыми стенками при температуре не выше 45^oС и диапазоне вакуума 5 - 600 мм рт.ст. Технический результат: предлагаемое средство обладает высокой фармакологической активностью при низкой токсичности. 2 табл.

Средство, стимулирующее грануломоноцитопоэз при гипопластических состояниях кроветворения, содержащее природное сырье, отличающееся тем, что в качестве природного сырья оно содержит дефибринированную кровь марала, изюбра или пятнистого оленя, высушенную до достижения 4-5% влажности в вакуумной емкости с подогреваемыми стенками при температуре не выше 45^oC и в диапазоне вакуума 5 - 600 мм рт. ст.