СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-ИЗОНИКОТИНИЛ-2-D-ГЛЮКОЗИЛГИДРАЗОНА, ОБЛАДАЮЩЕГО ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНОЙ АКТИВНОСТЬЮ Российский патент 2006 года по МПК C07H5/04 

Описание патента на изобретение RU2279438C2

Изобретение относится к способам получения химических соединений типа 1-изоникотинил-2-гликозилгидразонов конкретно 1-изоникотинил-2-D-глюкозилгидразона формулы

где - D-глюкозил, обладающему противотуберкулезной активностью.

Прототипом изобретения является получение 1 -изоникотинил-2-гексозилгидразонов (Сливкин А.И. и др. Сборник докладов VIII региональной конференции «Проблемы химии и химических технологий». Воронеж. Изд-во ВГУ, 2000. T.1, с.81-86). По известному способу 1-изоникотинил-2-D-глюкозилгидразон синтезируют путем кипячения смеси 0,1 моль D-глюкозы, 0,1 моль гидразида изоникотиновой кислоты (ГИНК), 0,5 г анионита АВ-16 ГС и 0,5 г анионита АН-2ФН (7,2% в расчете на ГИНК) в 150 мл абсолютного этанола до полного растворения углеводного компонента (D-глюкозы). После отделения анионитов фильтрацией полученный раствор вакуумируют и выдерживают при 0°С 10-20 часов, образовавшийся кристаллический осадок сушат в вакууме.

Получают 1-изоникотинил-2-D-глюкозилгидразон с т.пл. 166°С [α]D20=24°; выход - 85%.

Недостатками известного способа получения 1-изоникотинил-2-D-глюкозилгидразона являются снижение доброкачественности целевого продукта за счет наличия окрашивающих примесей, отсутствие возможности варьирования реакционной средой в условиях применения абсолютного этанола, использование двухкомпонентного катализатора (анионитов - АВ-16 ГС и АН-2ФН), ограничивающее повышение выхода продукта, усложнение процесса за счет включения стадии вакуумирования реакционной массы на 50% в отношении этанола, сопровождающееся его невозвратимыми потерями. Рекуперация этанола не предусмотрена, что уменьшает возможность проведения процесса по частично замкнутому циклу.

Задачей предлагаемого способа является устранение указанных недостатков. Эта задача решается тем, что в известном способе, заключающемся в получении 1-изоникотинил-2-D-глюкозилгидразона, обладающего противотуберкулезной активностью, путем взаимодействия гидразида изоникотиновой кислоты и D-глюкозы в присутствии катализаторов анионита АВ-16 ГС и АН-2ФН в среде абсолютного этанола, последующей фильтрации реакционной массы, кристаллизации целевого продукта и его сушки в вакууме, согласно изобретению в процессе глюкозилирования гидразида изоникотиновой кислоты (ГИНК) в качестве катализатора с повышенной эффективностью используется анионит АН-31. Снижение концентрации катализатора в сравнении с прототипом приводит к повышению выхода целевого соединения на 2,5%. Согласно изобретению на заключительном этапе стадии синтеза производится сорбирование загрязняющих примесей активированным углем, а предотвращение деструктивных процессов в массе целевого продукта при его сушке в вакууме достигается проведением этой операции в атмосфере азота. Экономичность процесса согласно изобретению повышается за счет обеспечения возможности использования в качестве реакционной среды при глюкозилировании ГИНК 95-96,5% этанола или 85-90% изопропанола; исключается операция вакуумирования фильтрата реакционной массы и предусматривается рекуперация спиртов с возвратом их в технологический цикл. Анионит АН-31 получается поликонденсацией аммиака, полиэтиленполиаминов и эпихлоргидрина, в качестве ионогенных групп содержит вторичные и третичные аминогруппы (ГОСТ 13504-68; ТУ 222 7-344-00203447-99; Каталог «Иониты», 1975, отделение НИИТЭХИМа, г.Черкассы, с.35-36; Патент RU №2253864, 2005, G 01 N 31/22; Патент RU №2223488, 2004, G 01 N 31/22).

ПРИМЕР 1. 1-Изоникотинил-2-В-глюкозилгидразон

А. 0,5 моль (90 г) D-глюкозы, 0,5 моль (68,5 г) ГИНК, 1,6 г анионита АН-31 (1% в расчете на общую массу реагентов) кипятят при перемешивании в 800 мл 95% этанола до полного растворения D-глюкозы. Смесь охлаждают до 70-75°С, добавляют в ее состав 2,0 г активированного угля и продолжают перемешивание 30 минут. Реакционную массу пропускают при 70-75°С через бязевый фильтр на воронке горячего фильтрования с вакуумом.

Фильтрат охлаждают до 15-17°С и выдерживают 10-15 часов; смесь, охлажденную до 0-4°С, выдерживают 5-6 часов. Образовавшуюся кристаллическую массу отделяют фильтрацией и сушат в вакууме при 40-50°С в атмосфере азота до постоянной массы.

Получают 138,9 г (87,5%) 1-изоникотинил-2-D-глюкозилгидразона с т.пл. 166°С, растворимость в воде 53% [α]D20=24° (с 2,3, вода).

Найдено, %: С 48,28; Н 5,62; N 14,22; С12Н17N3О6.

Вычислено, %: С 48,15; Н 5,73; N 14,04.

Б. 0,5 моль (90 г) D-глюкозы, 0,5 моль (68,5 г) ГИНК, 1,6 г анионита АН-31 кипятят при перемешивании в 1300 мл 85% изопропанола до полного растворения D-глюкозы. Смесь охлаждают до 70-75°С, загружают 1,6 г активированного угля и продолжают перемешивание в течение 30 минут.

Реакционную массу пропускают через бязевый фильтр на воронке горячего фильтрования при 70-75°С с вакуумом. Фильтрат выдерживают при 20-25°С 16 часов, а затем охлаждают до 0-5°С и выдерживают 1-2 часа.

Осадок отфильтровывают, промывают изопропанолом и сушат в вакуум-сушильном шкафу при 40-50°С, в атмосфере азота до постоянной массы.

Получают 139,8 г (88,0%) 1-изоникотинил-2-D-глюкозилгидразона с т.пл. 166°С, растворимость в воде 53%, [α]D20=24° (с 2,3, вода).

Найдено, %: С 48,38; Н 5,56; N 14,18; С12Н17N3О6.

Вычислено, %: С 48,15; Н 5,73; N 14,04.

Похожие патенты RU2279438C2

название год авторы номер документа
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПОЛИМЕРНОГО КОНЪЮГАТА ГИДРАЗОНА ИЗОНИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ 2010
  • Купреев Николай Иосифович
  • Кузнецов Вячеслав Алексеевич
  • Болгов Алексей Александрович
  • Сливкин Алексей Иванович
RU2454226C1
ТАБЛЕТКА ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНОГО ДЕЙСТВИЯ 2007
  • Купреев Николай Иосифович
  • Соколова Галина Борисовна
RU2363475C2
ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНОЕ СРЕДСТВО В ВИДЕ РАСТВОРА ДЛЯ ИНЪЕКЦИИ 2007
  • Купреев Николай Иосифович
  • Соколова Галина Борисовна
RU2358742C2
Сополимер акриламида и N[N-аллил-(D-глюкозил)аминометилакриламида, обладающий иммуностимулирующими свойствами 1988
  • Лапенко Виктор Лаврентьевич
  • Сливкин Алексей Иванович
  • Сироткина Галина Георгиевна
  • Мовсесян Карина Суреновна
  • Коростелева Тамара Александровна
SU1666465A1
Способ получения аминосодержащей целлюлозы 1987
  • Лапенко Виктор Лаврентьевич
  • Сливкин Алексей Иванович
  • Смирнов Дмитрий Николаевич
  • Зобнина Людмила Густавовна
  • Сироткина Галина Георгиевна
SU1509356A1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВОДОРАСТВОРИМЫХ ОЛИГОМЕРНЫХ ГОМОЛОГОВ ХИТОЗАНА В ГЕТЕРОГЕННОЙ СИСТЕМЕ 2011
  • Сливкин Алексей Иванович
  • Лапенко Виктор Лавреньевич
  • Сливкин Денис Алексеевич
  • Быков Валерий Алексеевич
  • Бычук Александр Иванович
RU2479590C1
Способ получения 2-аминопроизводных 5-этилфеназинона-3 1977
  • Пашкевич Казимир Иосифович
  • Пашкевич Татьяна Константиновна
  • Салоутин Виктор Иванович
  • Афанасьева Галина Борисовна
  • Постовский Исаак Яковлевич
SU711035A1
СОПОЛИМЕРЫ ПЕРФТОРАЛКИЛЕНОКСИДОВ, СОДЕРЖАЩИЕ ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ГРУППЫ, В КАЧЕСТВЕ ОСНОВЫ ГЕРМЕТИКОВ И ЗАЩИТНЫХ ПОКРЫТИЙ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ 1994
  • Тюльга Галина Михайловна[Ru]
  • Платонова Ольга Борисовна[Ru]
  • Солодкая Ирина Геннадьевна[Ru]
  • Рондарев Дмитрий Стефанович[Ru]
  • Старобин Юрий Калманович[Ru]
  • Соколов Сергей Васильевич[Ru]
  • Альберт Ван Клифф[Us]
RU2090575C1
ПРОИЗВОДНЫЕ ПЕПТИДОВ ИЛИ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫЕ СОЛИ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ПРИМЕНЕНИЕ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ 1997
  • Небольсин В.Е.
  • Желтухина Г.А.
  • Евстигнеева Р.П.
RU2141483C1
ПРОИЗВОДНЫЕ ГИДРАЗИНА ИЛИ ИХ СОЛИ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО, АМИНОАЛКИЛГИДРАЗИНЫ ИЛИ ИХ СОЛИ 1992
  • Александер Фэсслер[Ch]
  • Гидо Больд[Ch]
  • Марк Ланг[Fr]
  • Петер Шнейдер[Ch]
RU2092492C1

Реферат патента 2006 года СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-ИЗОНИКОТИНИЛ-2-D-ГЛЮКОЗИЛГИДРАЗОНА, ОБЛАДАЮЩЕГО ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Изобретение относится к способу получения 1-изоникотинил-2-D-глюкозилгидразона. В процессе глюкозилирования гидразида изоникотиновой кислоты в качестве катализатора с повышенной эффективностью используется анионит АН 31 ГС, в качестве реакционной среды применяют 95-96,5% этанол или 85-90% изопропанол, на заключительном этапе проводится сорбирование загрязняющих примесей активированным углем, а сушку целевого продукта осуществляют в атмосфере азота.

Формула изобретения RU 2 279 438 C2

Способ получения 1-изоникотинил-2-D-глюкозилгидразона, обладающего противотуберкулезной активностью формулы

где - глюкозил, заключающийся во взаимодействии гидразида изоникотиновой кислоты и D - глюкозы в присутствии катализатора в среде этанола, фильтрации реакционной массы, кристаллизации и сушки целевого продукта в вакууме, отличающийся тем, что в процессе взаимодействия гидразида изоникотиновой кислоты и D-глюкозы используют катализатор анионит АН 31, в качестве реакционной среды применяют 95-96,5% этанол или 85-90% изопропанол, на заключительной стадии синтеза обрабатывают реакционную массу активированным углем, кристаллизацию 1-изоникотинил-2-D-глюкозилгидразона проводят из фильтрата реакционной массы, исключая его вакуумирование, а сушку целевого продукта осуществляют в атмосфере азота.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2006 года RU2279438C2

ИСПЫТАНИЯ ПРИ НЕПОЛНОМ ХОДЕ ОТСЕКАЮЩИХ ЗАДВИЖЕК 2016
  • Джанк Кеннет В.
RU2726983C2
Электромеханический тензометр 1978
  • Березовский Борис Никитович
  • Алюшин Юрий Алексеевич
  • Кузнецов Сергей Алексеевич
  • Дувидзон Фалик Моисеевич
SU696273A1
М.Д.Машковский
Лекарственные средства
- М.: Медицина, 1972, т.2, с.357.

RU 2 279 438 C2

Авторы

Арзамасцев Александр Павлович

Сливкин Алексей Иванович

Лапенко Виктор Лаврентьевич

Сироткина Галина Георгиевна

Соколова Галина Борисовна

Купреев Николай Иосифович

Даты

2006-07-10Публикация

2004-01-22Подача