Сополимер акриламида и N[N-аллил-(D-глюкозил)аминометилакриламида, обладающий иммуностимулирующими свойствами Советский патент 1991 года по МПК C08F220/56 A61K31/78 A61P37/04 C08F8/00 

Изобретение относится к химии пол- имеров,;а именно к сополимеру акриламида и № Ы-аллил-(О-глюкозил)аминометилакри- ламида, обладающему иммуностимулирующими свойствами, и может быть использовано в медицине.

Целью изобретения является создание иммуностимулирующего средства с пониженной токсичностью.

Пример 1. В раствор 2 г (0,034 моль) полиакриламида (ПАА) с молекулярной массой (ММ) 3.03 104 в 200 мл воды добавляют 1,06 г (0.038 моль) формальдегида в виде 34-38%-ного водного раствора, 7,44 г (0,034 моль) 1-М-аллил-1-дезокси-О-глюко- зида и перемешивают в течение 4 ч. Удаление непрореагировавших низкомолекулярных веществ и растворителя проводят методом ультрафильтрации через мембрану УПР с диаметром пор 250 А. Для этого реакционную смесь концентрируют до 2%-ного раствора и дважды промывают 10-кратным количеством воды. Полимер осаждают из 2%-ного водного раствора ацетоном, промывают этанолом, вновь ацетоном и сушат в вакууме при 20-25°С (2-3 мм рт.ст.). Сополимер (П ГА) выделен в виде белого порошка, хорошо растворимого в воде с ТразмИЗО- 138°С, емкостью по CI- 1,7 мг-экв/г. Выход 2,6 г (78%).

Найдено. % : С 50,86; Н 7,35; N 14,48.

Вычислено. %: С 51.18; Н 7,21; N 14,31.

ММ 5 104.

Содержание глюкозиламинометилиро- ванных акриламидных групп в ПГА определяют при помощи объемного метода Макэна и Шоорлю с использованием реактива Фишера. Количество глюкозы (0,036 г) в навеске ПГА (0,117 г) находят по остатку неизрасходованной меди, определяемой

О

с о о- ел

йодометрически. Расход 0,1 н. раствора тиосульфата натрия при этом составляет 11,1 мл с учетом холостого опыта. Это соответствует конверсии амидных групп в ПАА 20% ( мол.%). Сополимер ПГА является катионноактивным полиэлектролитом.

Иммуностимулирующие свойства ПГА изучены в эксперименте на мышах-самцах линии СЗНА массой 18-20 г в реакции локального гемолиза в геле. Для постановки реакции мышей иммунизировали эритроцитами барана однократно внутрибрюшинно в виде 10%-ной взвеси в изотоническом растворе по 0,5 мл на мышь. ПГА вводили мышам в день иммунизирования эритроци- тами барана в дозах 10, 50, 100 и 200 мг/кг внутрибрюшинно. Показателем иммуноре- активности служило количество антителоб- разующих клеток (АОК) в селезенке мышей, которое определяли на четвертые сутки по- еле введения тест-антигена - эритроцитов барзна.

Результаты сравнительной оценки приведены в таблице. В качестве аналога испы- таны поли-4-винилпиридин (ПВП) и леваммзол. Значения ЛДвд для ПВП составляет 75 мг/кг, для сополимера ПГА - 2000 мг/кг.

Таким образом, изобретение позволяет создать иммуностимулирующее средство полимерной природы с пониженной токсичностью.

Формула изобретения Сополимер акриламида и М М-аллил-{0глюкозил)аминометилакриламида общей

формулы

-§н2с- сн Vf сн- с

о

жг

I

ш-снг-:м-шг-

н

где х - 80 мол.%, у - 20 мол.% с мол.м. 5-104ц обладающий иммуностимулирующими свойствами.

Изобретение относится к области химии полимеров и позволяет создать препарат, обладающий иммуностимулирующими свойствами с пониженной токсичностью /LD₅₀ = 2000 мкг/кг, коэффициент иммуностимуляции 1,27 - 1,75/, что достигается новой структурой вещества общей формулы @ , где X = 80 мол.%, Y = 20 мол.% с мол.м. 5 ^. 10₄. 1 табл.

К - количество АОК в опытной группе / количество АОК в контрольной группе.