Способ получения 2-аминопроизводных 5-этилфеназинона-3 Советский патент 1980 года по МПК C07D241/46 A61K31/498 

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 2-аминопроивводных 5-этилфеназинон формулы I, где xrrNHj, i r- f- -NfH) 0 U/IU -K«)) 1 / которые могут найти применение в синтезе биологически активных соединений. В литературе известен способ по лучения 2-аминопроизводных 5-этил феназинона-З, заключающийся в том что 5-этилфеназинон-З подвергают взаимодействию с соответствующим амином в растворителе в присутстви каталитических количеств соляной кислоты 1. Недостатком .известного способа является низклй выход целевого про дукта 15-25%. Целью изобретения является повы- . шение выхода целевого продукта до 70%. Сущность изобретения состоит в том, что 5-этилфеназинон-З подвергают взаимодействию с соответствующим амином в растворителе в присутствии катализатора - 5 вес.% несимметричных полифторированных -дикетонатов меди общей формулы II. (CF.VH СдН,, C(CH,),j , где R СН, н п 1,2,4. Изобретение отличается от известного технического решения тем, что в качестве катализатора берут 1 5 вес.% несимметричных полифторированных .fi-дикетонат.ов меди общей формулыП, где Кип имеют указанные выше значения. Пример 1.К 1,0 г (0,0045 моля) 5-этилфеназинона-З в 30 мл этилового спирта добавляют 6 мл (0,036 моля) диэтиламина и 0,05 г (5 вес.%) комплекса бис-(5,5,6,6-тетрафторгексадионата-2,4) меди и нагревают в течение 3 ч при , Спирт упаривают, остаток растворяют в смеси бензол-этил-ацетат 3:1 и хроматографируют на колонке с окись алюминия П степени активности. Собирают первую красновато-коричневую фракцию, отгоняют растворитель, остаток перекристаллизовывают из бута нола и получают 0,81 г (62 %) 2-(N, -диэтиламино)-5-этил-феназинона-З. Пример 2. К 1,0 г (0,0045м ля) 5-этилфеназинона-З в 10 мл диметилформамида добавляют 6 мл (0,036 моля) диэтиламина и 0,03 г (3 вес.%) комплекса бис-(5,5,6,6-те рафторгексадионата-2, 4) меди инагр вают смесь в течение 3 ч при . Реакционную массу охлаждают, выливают в 150 мл воды, экстрагируют хлороформом, вытяжки промывают водо сушат, растворитель отгоняют. Остаток растворяют в смеси бензол-этилацет т 3:1 и хроматографируют на колонке с окисью алюминия П степени активности. Собирают первую красновато -коричневую фракцию, из которой после отгонки растворителя и перекристаллизации остатка из бутанола получают 0,90 г (68%) 2-(N,N-диэтил aминo) -5-этил-феназинона-З . Пример З.К1,0 г-(0,0045 м ля) 5-этилфеназинона-З в 25 мл спир та добавляют 2,5 мл С.0,020 моля) морфолина и 0,01 (1 вес.%) комплекс бис-(5,S,6,6-тетрафторгексадионата-2,4) меди и нагревают 10 ч при . После выделения и очистки ана логично примеру 1 получают 0,75 г (60%) 2-морфолино-5-этилфеназинонат Пример 4. К 1,0 г. .(10,0045 моля) 5-этилфеназинона-З в 15 мл диметилформамида добавляют 2,5 мл (0,020 моль) морфолина и 0,02 г (2 вес.%) комплекса бис- меди и нагревают 6 ч при . Посе выделения и очистки получают 0,85г (68%) 2-морфолино-5-феназинона-3. Пример5. Из1,0г (0,0045 моля) 5-этилфеназинона-З в 25 мл спирта, насыщенного аммиаком, присутствии 0,05 г (5 вес.%). комплекса бис-(5,5,6 ,б-тетрйфторгексадионата-2,4) меди аналогично приеру 1 получают 0,64 г (63%) 2-этил5-гилинофенаэинона-З. Пример 6. Из 1,0 г (0,0045 моля) 5-этилфеназинона-З в 20 мл диметилформамида, н.асыщенного аммиаком, в присутствии D, 3 (3 вес.%)) комплекса бис-(5,5,6,6-тетрафторгексадионата-2,4) меди аналогично примеру 2 получают 0,81 г (67%) 2-амино-5-этилфеназинона-3. Пример 7. а. К 1,0 г (0,0045 моля) 5-этилфеназинона-З в 25 мл спирта добавляют 2,5 мл (0,020 моля) пиперидина и 0,01 (1 вес.%) комплекса бис-(5,5, 6,6-тетрафторгексадионата-2,4) меди и нагревают 10 ч при . Спирт упаривают, остаток растворяют в смеси бензол-этилацетат 3:1 И хроматографируют на колонке с окисью алюминия П степени активнрсти. Собирают первую красновато-коричневую фрак-цию, растворитель отгоняют, остаток перекристаллизовывают из смеси этанола и воды и получают 0,91 г (61%) 2-пиперидино-5-этилфеназинона-3. т. пл. 180-181С (лит. 180-181С). б. К 1,0 г (0,045 моля) 5-этилфеназинона-З в 15 мл диметилформамида добавляют 2,5 (0,020 моля) морфолина и 0,02 г (2 вес,%) комплекса бис-(5,5,6,6-тетрафторгексадионата-2,4) меди и нагревают 6 ч при . После .выделения и очистки получают 1,00 г (67%) 2-пиперидино-5-этилфеназинона-3.

Соляная кислота или хлоргидрат амина

бис-(5,5,6,6-Тетрафторгексадионат-2,4) меди

бис-(2,2,Диметил-6,6,7,7тетрафторгептадионат-3,5) м

бис-(1,1,2,2-Тетрафторнонадионат-3,5) меди

бис-(1-Фенил-4,4,5,5-тетрафторпентадибнат-1,3) меди

бис-(5,5,6,6,7,7,8,8-Октафтороктадионат-2,4) меди

бис- (1,1-ДифтopпeнтaдиJOнат-2,4) меди

реакцйя не проводила сь .

20 6,8

15 60

20

О 12

О

67

62 68 63

2 -Х

28 2

25

5 25 28

2

15

2

55 39

CHj 4

СН 1

Таким oOpa-joM, приведенные в примерах и таблице данные показывают, что добавка каталитических количест несимметричных полифторированных f -дикетонатов меди облегчают введение аминного заместителя в положение 25-этилфенаэинона-З и повышает выход 2-аминопроиэводных от 0-20% в условиях катализа хлористым водородом до 35-70% в случае применения указанных соединений. Формула изобретения

Способ получения 2-аминопроизводных 5-этилфеназинона-З общей формулы I „

X

/-Л

где JCsrHHj, «(CjHs),

-N(H) о или -V W

нагреванием 5-этилфенаэинона-З с соответствующим амином в растворителе в присутствии катализатора, отличающийся г&л, что, с целью увеличения выхода целевого продукта, в качестве катализатора берут 1-5 вес.% несимметричных полифторированных р-дикетонатов меди общей формулы II

Я.,.(СГ,)Н

0

Ох ...о

Си/г

С(СНз) ,

fcH

где , , 15 п 1,2,4.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Отчет Уральского политехнического института им. С. М. Кирова, 1976, г. 18.01,77, с. 6,9,13.