СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ВЕРОЯТНОСТИ РАННИХ И ПОЗДНИХ ЛУЧЕВЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ ПРИ БРАХИТЕРАПИИ УВЕАЛЬНОЙ МЕЛАНОМЫ Российский патент 2006 года по МПК A61B8/10 A61B10/00 

Изобретение относится к медицине, в частности, к офтальмологии и онкологии, и может быть использовано для прогнозирования вероятности лучевых осложнений при проведении брахитерапии увеальной меланомы.

Приоритет органосохранного лечения при увеальной меланоме по сравнению с энуклеацией глаза, представляющейся нерадикальной в настоящее время, обуславливает повышенный интерес к локальному транссклеральному облучению опухоли - брахитерапии, одному из ведущих методов в системе комплексного лечения данного заболевания [1; 7]. Брахитерапия является высокоэффективным методом лечения, однако ее проведение при меланомах средних и больших размеров с достаточной суммарной очаговой дозой (до 140-160 Грей) сопряжено с развитием различных осложнений: катаракта (66%), частичный гемофтальм (23%), ретино- и нейроретинопатии (25 и 24%), неоваскулярная глаукома (7%), по причине которых, в ряде случаев, эффект органосохранного лечения нивелируется необходимостью энуклеации глазного яблока [2; 4; 5].

В доступной литературе лишь в единичных работах уделяется внимание проблеме поиска факторов, оказывающих влияние на развитие постлучевых осложнений брахитерапии увеальной меланомы. Так, среди факторов риска отмечают размеры опухоли, соответствующие стадии Т3, локализация переднего края опухоли за экватором глазного дна, близость края опухоли к фовеа и зрительному нерву (менее 4 мм и 1,5 мм соответственно), офтальмогипертензия и доза более чем 260 Гр на основание опухоли и др. [2; 5; 6; 7]. Однако факторы риска не рассматриваются в совокупности, отсутствуют данные о влиянии выраженности лучевых реакций на развитие постлучевых осложнений.

В связи с вышеизложенным представляет интерес изучение роли различных факторов риска и на их основе разработка прогностической модели развития осложнений брахитерапии увеальной меланомы, способствующей их своевременной диагностике и профилактике, что позволяет повысить эффективность проводимого лечения.

Наиболее близким способом к заявляемому изобретению по совокупности признаков является способ визуального офтальмологического осмотра (визометрия, биомикроскопия, тонометрия, офтальмоскопия, периметрия) [4].

К причинам, препятствующим достижению результата, относится то, что в известном способе имеет место субъективная, неточная оценка результатов. Кроме того, указанный способ учитывает только клинические проявления.

Известен и другой способ - ультразвуковое исследование с цветовым допплеровским картированием [3]. При этом в режиме серошкального сканирования определяют локализацию опухоли, ее форму, размеры и эхоструктуру, наличие и высоту отслойки сетчатки и сосудистой оболочки, в режиме цветового допплеровского картирования оценивают сосудистый рисунок опухоли и показатели кровотока в ней. Указанный способ является более точным, однако учитывает лишь ультразвуковые параметры. Между тем таких факторов гораздо больше, и часть из них может быть учтена при клиническом и ультразвуковом исследовании и использована для более точного, многофакторного прогнозирования.

Целью, на достижение которой направлено заявляемое изобретение, является обеспечение возможности более точного прогнозирования развития ранних и поздних лучевых осложнений после брахитерапии для повышения эффективности органосохранного лечения увеальной меланомы вследствие предупреждения ряда осложнений.

Технический результат - прогнозирование развития ранних и поздних лучевых осложнений брахитерапии увеальной меланомы.

Указанная цель решается в заявляемом способе за счет получения параметров, по которым прогнозируют развитие ранних постлучевых осложнений, для этого параметры кодируют таким образом, что X1 - значение, соответствующее возрасту пациента: 1 (до 40 лет), 2 (41-60 лет) и 3 (61 год и более); Х2 - значение, соответствующее форме роста: 1 (узловая), 2 (грибовидная) и 3 (плоскостная); Х3 - значение, соответствующее значению резистентности кровотока: 1 (низкорезистентный), 2 (среднерезистентный), 3 (высокорезистентный); Х4 - значение, соответствующее локализации: 1 (экваториально-периферическая) и 2 (центральная). Затем, используя указанные параметры, решают формулу Y1=0,246Х1+0,114Х3+0,137Х4-(0,349+0,13Х2), где Y1 - значение зависимой переменной, соответствующее наличию вероятности развития ранних лучевых осложнений при Y1≥0,5 или ее отсутствию при Y1<0,5.

Для расчета вероятности развития поздних осложнений параметры обозначают следующим образом: X1 - значение соответствует выраженности лучевой реакции (1, 2, 3), Х2 - значение соответствует раннему осложнению: 1 (есть), 0 (нет), затем решают формулу Y2=0,321+0,078Х1+0.243Х2, где Y2 - значение зависимой переменной, т.е. позднее постлучевое осложнение, и может принимать значение при Y1≥0,5 (прогнозируют развитие осложнения) или при Y1<0,5 (не прогнозируют).

Проведенные исследования по патентным и научно-техническим источникам информации показали, что предлагаемый способ прогнозирования развития ранних и поздних лучевых осложнений брахитерапии увеальной меланомы не известен и не следует явным образом из изученного уровня техники, т.е. соответствует критерию «новизна», так как в отличие от аналога и прототипа основывается на нескольких параметрах, которые определены в ходе статистической обработки (корреляционный и регрессионный анализ). На основании отобранных критериев, учитывающих исходные размеры увеальной меланомы, ее локализацию, форму роста, резистентность кровотока, возраст пациента, выраженность лучевой реакции, наличие раннего осложнения возможно более точное прогнозирование развития ранних и поздних лучевых осложнений брахитерапии данного заболевания.

Использование отдельных признаков заявляемого способа известно в медицине, однако благодаря их наличию в предлагаемом способе, отличительных действий по их применению, определенной последовательности применения можно сделать вывод о соответствии заявляемого способа изобретательскому уровню. Кроме того, в предлагаемом способе определены статистически значимые прогностические критерии и представлены формулы в виде математической модели, позволяющие рассчитать наличие либо отсутствие осложнений при прогнозировании развития осложнений брахитерапии увеальной меланомы. Эти положения указывают на наличие в заявленном способе существенных отличий.

Исследование клинических особенностей течения лучевых реакций было проведено у 67 больных (18 мужчин и 49 женщин), находившихся на лечении по поводу диагностированной меланомой сосудистой оболочки глаза. Данным пациентам было проведено контактное транссклеральное облучение опухоли с использованием радиоактивных офтальмоаппликаторов Рутений/Родий-106. Среднее значение суммарной очаговой дозы облучения составило 123,8±9,05 Гр. 50 больным в лечебный комплекс включались брахитерапия и химиотерапия цисплатином с радиомодифицирующей целью. Возраст пациентов варьировал от 17 до 73, в среднем - 50±15,2 лет. Экваториально-периферическая локализация увеальной меланомы имела место у 47 пациентов, центральная - у 20. В изучаемой группе преобладала стадия T3N0M0 опухолевого процесса: она диагностирована у 59 больных, стадия T2N0M0 отмечена у 7, a T1N0M0 - у 1 пациента. Структура, клиника и характер течения ранних и поздних постлучевых осложнений изучены у 53 человек, сроки наблюдения составили от 4 лет до 9 месяцев.

У всех больных проводился офтальмологический осмотр в объеме визометрии, тонометрии, периметрии, биомикроскопии переднего и заднего отрезков, прямой и обратной офтальмоскопии, а также осмотр глазного дна с линзой Гольдмана, по показаниям использовались гониоскопия, тонография, внутривенная флюоресцентная ангиография. Клинико-инструментальное исследование включало общий осмотр больного, с обязательным пальпаторным исследованием регионарных лимфатических узлов, обзорную рентгенографию грудной клетки, электрокардиографию, ультразвуковое сканирование органов брюшной полости, у женщин - осмотр гинеколога. Лабораторные исследования включали проведение общего развернутого анализа крови, мочи, биохимического исследования крови, сахара крови, протеинограммы.

Диагноз увеальной меланомы подтверждался ультрасонографически. Ультразвуковое исследование с цветным доплеровским картированием проводилось на многофункциональных ультразвуковых сканерах с цветным доплеровским модулем. Использовались электронные линейный и микроконвенсный датчики с рабочей частотой 7,5 МГц, а также входящая в набор постпроцессинговых функций приборов программа для проведения амплитудной гистографии участков изображения с оценкой по 64 градациям «серой шкалы».

Контролем за эффективностью проводимого лечения служило комплексное клинико-инструментальное обследование, которое включало: исследование органа зрения (визометрия, биомикроскопия, тонометрия, офтальмоскопия, периметрия диафаноскопия, внутривенная флюоресцентная ангиография, ультразвуковое исследование с цветовым допплеровским картированием, компьютерная томография, в ряде случаев - магнитно-резонансная томография. При ультразвуковом исследовании в режиме серошкального сканирования наблюдали динамику изменения размеров, эхоструктуры и формы опухоли, распространенности, высоты и характера отслойки сетчатки; в режиме цветового допплеровского картирования - сосудистого рисунка опухоли и показателей кровотока в ней через 3, 7, 14 дней и по истечении 1, 3 и 6 месяцев. Кроме того, проводилось общее клинико-инструментальное обследование больного на предмет метастазирования.

В послеоперационном периоде проводили оценку степени выраженности лучевой реакции и определили три степени ее выраженности. Лучевые реакции, представляющие собой преходящие и реактивные изменения окулярных структур, имели место у всех больных и носили только локальный характер при отсутствии общих проявлений.

Клинически лучевая реакция первой степени характеризовались возникновением на 2-3 сутки, максимальной выраженностью к 10 дням и купированием клинических проявлений к 40 дням. При офтальмологическом исследовании наблюдались локальный отек, расширение сосудов конъюнктивы, снижение фотореакции зрачка, наличием незначительного количества клеточной взвеси в стекловидном теле, на глазном дне в зоне лучевого воздействия ограниченный отек сетчатки, неравномерность калибра сосудов сетчатки и увеличение экссудативной отслойки сетчатки не более чем в одном квадранте глазного дна.

Лучевая реакция второй степени отличались более ранним развитием (на первые сутки с начала облучения), диффузным отеком периорбитальной клетчатки, больше верхнего века с частичным птозом, распространенным отеком конъюнктивы (или ограниченным хемозом с расширением сосудов конъюнктивы), нередко, при этом наблюдались петехиальные кровоизлияния. Также наблюдались признаки ирита в виде расширения сосудов радужки, значительной ригидности зрачка. Клеточная реакция в стекловидном теле увеличивалась. На глазном дне появлялись распространенный отек, субтотальная высокая экссудативная отслойка сетчатки, выраженная неравномерность калибра сосудов сетчатки, преимущественно вен, с единичными паравазальными полосчатыми кровоизлияниями. При расположении опухоли у цилиарного тела у пациентов имели место явления иридоциклита с умеренной циклитической болезненностью, единичными полупрозрачными преципитатами на фоне «запотелости» эндотелия, единичными нежными задними синехиями, транзиторной офтальмогипертензией.

Клинические проявления лучевой реакции третьей степени манифестировали на 1 день облучения, достигали максимальной выраженности в течение первой недели и отличались затяжным течением (до 45 дней). При этом наблюдался распространенный студенистый отек и гиперемия кожи век с выраженным птозом верхнего века и офтальмоплегией, тотальный хемоз, значительным расширением конъюнктивальных сосудов с петехиями. Клеточная реакция в стекловидном теле возрастала. На фоне распространенного отека на глазном дне экссудативная отслойка сетчатки увеличивалась до высокой тотальной или воронкообразной, которая хорошо просматривалась за хрусталиком при биомикроскопии. При этом сосуды сетчатки резко дилятировались, появлялись полосчатые и штрихообразные кровоизлияния. При захвате зоны цилиарного тела в облучаемое поле у больных появлялись признаки ирита (отек эндотелия, расширение сосудов радужки, ригидность зрачка), серозного иридоциклита (болевой синдромом, более выраженный фибринозно-пластический компонент и транзиторная офтальмогипертензия до 31-35 мм рт.ст.).

Ранние постлучевые осложнения возникали у пациентов, получивших брахитерапию, в период до 3 месяцев с момента облучения в виде: расхождения конъюнктивальных швов, отслойки сосудистой оболочки, ретиноваскулита, некроза конъюнктивы и некроза склеры.

Спустя 3 месяца после облучения развивались поздние осложнения, такие как катаракта, нейроретинопатия, ретинопатия и неоваскулярная глаукома.

Корреляционный анализ зависимости развития ранних осложнений от лучевых реакций и поздних осложнений от ранних осложнений и от лучевых реакций проведен с помощью программы Биостат.

Регрессионный анализ зависимости развития лучевых реакций от факторов риска, ранних осложнений от факторов риска и поздних осложнений от ранних осложнений и от лучевых реакций проведен с помощью программы Statistica 6.0.

Учитывались такие факторы, как суммарная очаговая доза облучения, локализация увеальной меланомы, проминенция, ширина основания опухоли, степень пигментации, форма роста, скорость кровотока в опухоли и его резистентность, модель офтальмоаппликатора, а также пол и возраст пациента, выраженность лучевой реакции.

На 1 этапе для прогнозирования зависимости постлучевых осложнений мы провели корреляционный анализ, который показал, что между выраженностью лучевых реакций и ранними осложнениями существует достоверная прямая корреляционная зависимость ρ=0,417 при ρ расч=0,002, с учетом поправки Бонферрони - ρ расч=0,002<ρ=0,016.

При выявлении корелляционных взаимосвязей между выраженностью лучевой реакции и поздними осложнениями, а также между ранними и поздними осложнениями достоверности не установлено (с учетом ρ=0,318 при ρ расч=0,021, с учетом поправки Бонферрони - ρ расч=0,021<ρ=0,016 соответственно).

На 2 этапе статистической обработки был проведен регрессионный анализ зависимости выраженности лучевой реакции от различных факторов с целью определения наиболее значимых, которые действительно влияют на развитие лучевых осложнений. В ходе статистического анализа получены формулы, не принимающие во внимание несущественные в прогностическом отношении параметры и показывающие, что развитие ранних постлучевых осложнений зависит от возраста пациента и резистентности кровотока в опухоли, а поздних - от выраженности лучевой реакции и наличия ранних осложнений.

Мы провели регрессионный анализ зависимости развития ранних постлучевых осложнений от различных факторов. Уравнение линейной регрессии зависимости развития ранних постлучевых осложнений от различных факторов выглядит как

Y1=0,246Х1+0,114Х3+0,137Х4-(0,349+0,13Х2), где Y1 - значение зависимой переменной, соответствующее прогнозированию (при Y1≥0,5) или отсутствию вероятности развития (при Y1<0,5) ранних осложнений; X1 - значение соответствует возрасту пациента: 1 (до 40 лет), 2 (41-60 лет) и 3 (61 год и более); Х2 - значение соответствует форме роста: 1 (узловая), 2 (грибовидная) и 3 (плоскостная); Х3 - значение соответствует значению резистентности кровотока: 1 (низкорезистентный), 2 (среднерезистентный), 3 (высокорезистентный); Х4 - значение соответствует локализации: 1 (экваториально-периферическая) и 2 (центральная).

Полученное уравнение адекватно, т.к. p для коэффициента F-Фишера равно 0,0489. Но только два коэффициента являются статистически значимыми (степень выраженности лучевой реакции и наличие ранних осложнений):

р для коэффициента X1=0,016,

р для коэффициента Х3=0,091,

р для константы 0,349=0,3877,

р для коэффициента Х4=0,3729,

р для коэффициента Х2=0,1903.

Из анализа модели следует, возраст пациента 61 год и более и возрастание резистентности кровотока в первичной опухоли ведет к увеличению частоты ранних постлучевых осложнений.

Для прогноза зависимости поздних осложнений от указанных факторов нам не удалось построить адекватную модель.

Аналогичным образом мы провели регрессионный анализ с целью разработать модель зависимости поздних осложнений от степени выраженности лучевой реакции и наличия ранних осложнений.

Уравнение линейной регрессии зависимости поздних осложнений от степени выраженности лучевой реакции и наличия ранних осложнений в этом случае выглядит как

Y2=0,321+0,078Х1+0.243Х2,

где Y2 - значение зависимой переменной, т.е. позднее постлучевое осложнение и может принимать значение ≥0,5 (осложнение прогнозируют) или <0,5 (не прогнозируют); X1 - значение соответствует выраженности лучевой реакции (1, 2, 3); Х2 - значение соответствует раннему осложнению и может принимать значение 1 (осложнение есть) или 0 (нет).

Полученное уравнение адекватно, т.к. р для коэффициента F-Фишера равно 0,13. Все, коэффициенты данного уравнения являются статистически значимыми:

р для коэффициента X1=0,0312,

р для коэффициента Х2=0,0481,

р для константы 0,349=0,0101.

Но при этом F-критерий=0,13, F-критерий эмп 0,13>F-критерий кр 0,05.

Учитывая, что степень выраженности лучевых реакций, ранние и поздние лучевые осложнения - величины самостоятельные, для определения наличия статистически значимой корреляционной зависимости поздних осложнений от лучевой реакции мы приняли F-критерий кр=0,13, тогда адекватность полученного уравнения линейной регрессии ожидается в 87%, а не в 95% как при F-критерии кр 0,05, и в 70% полученное уравнение линейной регрессии правильно предскажет появление или отсутствие поздних осложнений.

Из анализа модели следует, что с увеличением степени выраженности лучевой реакции и развитием ранних постлучевых осложнений вероятность возникновения поздних осложнений достоверно возрастает.

Таким образом, проведенный корреляционный анализ позволил установить прямую корреляционную зависимость возникновения поздних постлучевых осложнений от степени выраженности лучевой реакции. Регрессионный анализ позволил разработать математическую модель прогноза развития ранних постлучевых осложнений от факторов риска и подтвердить их достоверную зависимость от возраста и резистентности кровотока, определенную с помощью углового отклонения ϕ Фишера; а также математическую модель прогноза возникновения поздних постлучевых осложнений в зависимости от выраженности лучевой реакции и наличия ранних осложнений.

Предлагаемый способ осуществляют следующим образом: до проведения брахитерапии параметры, по которым прогнозируют развитие ранних постлучевых осложнений, полученные при клиническом и ультразвуковом исследовании, кодируют таким образом, что X1 соответствует возрасту пациента: 1 (до 40 лет), 2 (41-60 лет) и 3 (61 год и более); Х2 соответствует форме роста: 1 (узловая), 2 (грибовидная) и 3 (плоскостная); Х3 соответствует значению резистентности кровотока: 1 (низкорезистентный), 2 (среднерезистентный), 3 (высокорезистентный); Х4 соответствует локализации: 1 (экваториально-периферическая) и 2 (центральная). Затем, используя указанные параметры, решают формулу Y1=0,246Х1+0,114Х3+0,137Х4-(0,349+0,13Х2), где Y1 - значение зависимой переменной, соответствующее раннему лучевому осложнению, и при значении Y1≥0,5 прогнозируют развитие ранних лучевых осложнений, а при Y1<0,5 не прогнозируют.

Для расчета вероятности развития поздних осложнений параметры обозначают следующим образом: X1 - значение соответствует выраженности лучевой реакции (1, 2, 3), Х2 - значение соответствует наличию раннего осложнения: 1 (есть), 0 (нет), затем решают формулу Y2=0,321+0,078Х1+0,243Х2, где Y2 - значение зависимой переменной, т.е. позднее постлучевое осложнение, и при значении Y1≥0,5 прогнозируют развитие поздних лучевых осложнений, а при Y1<0,5 не прогнозируют.

Приводим примеры использования прототипа (пример 1) и заявляемого способа (примеры 2, 3).

Пример 1.

Больной Г., 73 лет. Клинический диагноз: Меланома хориоидеи и цилиарного тела, вторичная отслойка сетчатки левого глаза, T3N0M0. Клинически в нижне-внутреннем сегменте глазного дна на крайней периферии и цилиарного тела определялось проминирующее темного цвета грибовидной формы бугристое образование, вокруг плоская отслойка сетчатки. При ультрасонографическом исследовании в верхне-внутреннем сегменте, в проекции цилиарного тела - экзофитное образование с бугристым контуром, неоднородной эхогенности, с шириной основания 12 мм, проминенцией 9 мм, в образовании регистрировался собственный кровоток средне- и высокоскоростной и высокорезистентный. Больному проведена брахитерапия с суммарной очаговой дозой 120 Гр, использовался офтальмоаппликатор с изотопом Ru/Ro-106 модели Р3. На основании офтальмологического и ультразвукового исследования установлена лучевая реакция умеренной степени, вследствие чего развитие осложнений не прогнозировалось. Однако на фоне инстилляции антибактериальных, нестероидных противовоспалительных, улучшающих репарацию препаратов через 10 дней после удаления аппликатора наблюдался некротический лизис конъюнктивы в проекции опухоли, выполнена некрэктомия с замещением дефекта местными тканями. Через 40 дней с начала облучения при контрольном осмотре в зоне оперативного вмешательства обнаружен участок дефекта склеры до 4,5×7 мм. Диагноз некроза склеры подтвержден ультрасонографически, проведена энуклеация левого глаза.

Пример 2.

Б-ая С., 63 года. Клинический диагноз: Меланома хориоидеи, вторичная отслойка сетчатки правого глаза, T3N0M0. В верхнем сегменте глазного дна от экватора до периферии определялось проминирующее темного цвета бугристое образование, вокруг - отслойка сетчатки. При ультрасонографическом исследовании в верхнем сегменте визуализировалось экзофитное с бугристым контуром неоднородной эхогенности образование грибовидной формы с шириной основания 16,3 мм, проминенцией 12,3 мм, высота отслойки сетчатки 7,5 мм, в образовании регистрировался собственный кровоток средне- и низкоскоростной средне- и высокорезистентный, большая часть очага аваскулярна.

Произвели расчет вероятности развития ранних осложнений по предложенной формуле: 0,246×3+0,144×3+0,137×1-(0,349+0,13×2)=0,698. Так как полученное значение >0,5, мы прогнозировали развитие у больной ранних лучевых осложнений.

Проведена брахитерапия, суммарная очаговая доза составила 120 Гр, использовался офтальмоаппликатор Р-5. Имела место выраженная лучевая реакция (3 степени). В послеоперационном периоде получала инстилляции антибактериальных, нестероидных противовоспалительных и улучшающих репарацию препаратов. Через 14 дней после начала облучения отмечена гипотензия глазного яблока, при биомикроскопии передняя камера мелкая неравномерная, клиническую картину дополнили иридоденез, факоденез, при максимальном мидриазе виден сегмент цилиарного тела. Диагноз отслойки сосудистой оболочки и цилиарного тела подтвержден ультразвуковым исследованием. Рассчитали вероятность развития поздних осложнений: 0,321+0,078×3+0,243×1=0,798, учитывая, что полученное значение >0,5 мы прогнозировали развитие у больной поздних лучевых осложнений.

Путем консервативного лечения явления отслойки сосудистой оболочки и цилиарного тела купированы за две недели. Больная находится под наблюдением, с учетом высокого риска развития поздних осложнений получает консервативную терапию в виде системного применения ангиопротекторов, а также антиоксидантов и нестероидных противовоспалительных препаратов местно.

Пример 3.

Больная С., 42 года. Клинический диагноз: Меланома хориоидеи T3N0M0 правого глаза. При офтальмоскопии в заднем полюсе определялось бледно-серого цвета образование в виде узла округлой формы до 5-6 диаметров диска зрительного нерва. При ультрасонографическом исследовании отмечены следующие параметры: ширина основания 12,7 мм, проминенция 8,5 мм, высота отслойки сетчатки 4 мм, собственный кровоток среднескоростной высокорезистентный.

Произвели расчет вероятности развития ранних осложнений по предложенной формуле: 0,246×2+0,144×3+0,137×2-(0,349++0,13×1)=0,719, учитывая, что полученное значение >0,5 мы прогнозировали развитие у больной ранних лучевых осложнений.

Брахитерапия с радиомодификацией цисплатином проведена с использованием офтальмоаппликатора Р7, с суммарной очаговой дозой 138 Гр. Лучевая реакция третьей степени выраженности. Через 14 дней после облучения наблюдались клинические признаки ретиноваскулита, характеризующиеся значительным количеством паравазальных полосчатых геморрагий, расширением и неравномерным калибром вен. Затем рассчитали вероятность развития поздних осложнений: 0,321+0,078×3+0,243×1=0,798, так как полученное значение >0,5 мы прогнозировали развитие у больной поздних лучевых осложнений.

Учитывая рассчитанную по формуле большую вероятность развития осложнений, с первого дня облучения больная получала в дополнение к традиционным назначениям ангиопротекторы внутрь, антиоксиданты местно, внутривенно стероидные противовоспалительные препараты в виде пульс-терапии. Спустя 4 месяца после облучения выявлена неоваскулярная глаукома, проявляющаяся умеренной гипертензией (до 29 мм рт.ст.), неоваскуляризацией радужной оболочки с распространением на угол передней камеры. В течение 7 месяцев после лечения постепенно прогрессировала катаракта до интенсивного помутнения всех слоев хрусталика. При этом резорбция опухоли по данным ультразвукового исследования составила 70%. Появление данных осложнений послужило поводом для назначения гипотензивной терапии бетаблокаторами, витаминных препаратов, антиоксидантов, на фоне которых отмечена компенсация течения неоваскаулярной глаукомы. Больная направлена на экстракцию катаракты с имплантацией интраокулярной линзы.

Таким образом, предлагаемый способ в сравнении с прототипом обеспечивает возможность более точного прогнозирования развития ранних и поздних лучевых осложнений после брахитерапии для повышения эффективности органосохранного лечения увеальной меланомы вследствие предупреждения ряда осложнений.

Литература:

1. Бровкина А.Ф. Актуальные вопросы офтальмоонкологии // Вестник офтальмологии. - 1997, - №1. - С.5-7.

2. Бровкина А.Ф. Критерии оценки эффективности брахитерапии увеальных меланом, осложнения, их профилактика. Зарубей Г.Д., Вальский В.В. // Вестник офтальмологии. - 1997. - №3. - С.14-16.

3. Катькова Е.А. Диагностический ультразвук. Офтальмология. // Практическое руководство, М.: 2002. - 120 с.

4. Методические рекомендации НИИ глазных болезней им. Гельмгольца «Брахитерапия опухолей органа зрения с помощью офтальмологических аппликаторов с радионуклидами рутений-106 + родий-106» // Москва, 2003. - 8 с.

5. Reina E. Tjho-Heslinda, Jacob Dalevaar, et. al. Results of ruthenium irradiation of uveal melanomas: the Dutch experiens. // Journal of the European society for therapeutic Radiotherapy and Oncology. - 1999. - Vol.53 No.2 - P.133-137.

6. Shields C.L, Naseripour М., Cater J. and oth. Plaque radiotherapy for uveal melanomas in 354 consecutive patients. // Ophthalmology. - 109 (10): 1838-49. Oct. 2002.

7. Stoffelns В., Faur F., Greineer K., Ghorbani М., Pfeiffer. N.Long-term results of 106-Rutenium irradiation of uveal melanoma. // International symposium on ocular tumors. Abstracts. - Jerusalem. - 1997. - P.42.

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии и онкологии, и может быть использовано для прогнозирования вероятности лучевых осложнений при проведении брахитерапии увеальной меланомы путем оценки клинических и ультразвуковых признаков. Определяют возраст пациента - X1, соответствующий 1 при наличии возраста до 40 лет, 2 - 41-60 лет и 3 - 61 год и более. Фиксируют также форму роста опухоли - Х2: 1 - узловая, 2 - грибовидная и 3 - плоскостная. Определяют резистентность опухолевого кровотока - Х3: 1 - низкорезистентный, 2 - среднерезистентный, 3 - высокорезистентный; локализацию опухолевого очага - Х4: 1 - экваториально-периферическая и 2 - центральная. Затем определяют значение вероятности развития ранних лучевых осложнений - Y1: Y1=0,246Х1+0,114Х3+0,137Х4-(0,349+0,13Х2). При значении Y1≥0,5 прогнозируют развитие ранних осложнений брахитерапии, а при Y1<0,5 не прогнозируют. Кроме того, определяют выраженность лучевой реакции - X1, соответствующую значениям 1, 2, 3; ранние осложнения - Х2: 1 - есть, 0 - нет. Затем определяют значение вероятности развития поздних лучевых осложнений - Y2: Y2=0,321+0,078Х1+0,243Х2. При значении Y2≥0,5 прогнозируют развитие поздних осложнений брахитерапии, а при Y2<0,5 не прогнозируют. Способ позволяет более точно прогнозировать развитие ранних и поздних лучевых осложнений после брахитерапии для повышения эффективности органосохранного лечения увеальной меланомы вследствие предупреждения ряда осложнений. 2 н.п. ф-лы.

1. Способ прогнозирования вероятности развития лучевых осложнений брахитерапии увеальной меланомы путем оценки клинических и ультразвуковых признаков, отличающийся тем, что определяют возраст пациента - X1, соответствующий 1 при наличии возраста до 40 лет, 2 - 41-60 лет и 3 - 61 год и более; форму роста опухоли - Х2: 1 - узловая, 2 - грибовидная и 3 - плоскостная; резистентность опухолевого кровотока - Х3: 1 - низкорезистентный, 2 - среднерезистентный, 3 - высокорезистентный; локализацию опухолевого очага - Х4: 1 - экваториально-периферическая и 2 - центральная; затем определяют значение вероятности развития ранних лучевых осложнений - Y1:

Y1=0,246Х1+0,114Х3+0,137Х4-(0,349+0,13Х2), и при значении Y1≥0,5 - прогнозируют развитие ранних осложнений брахитерапии, а при Y1<0,5 - не прогнозируют.

Y2=0,321+0,078Х1+0,243Х2, и при значении Y2≥0,5 - прогнозируют развитие поздних осложнений брахитерапии, а при Y2<0,5 - не прогнозируют.