СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ ВЕНОТОНИЗИРУЮЩИМ, ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМ И КАПИЛЛЯРОПРОТЕКТОРНЫМ ДЕЙСТВИЕМ, И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ Российский патент 2006 года по МПК A61K36/49 A61P9/14 A61P7/02 A61P29/00 

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, к средству на основе экстрактивных веществ семян Каштана конского (Fructus aesculi hippocastani), используемого в качестве средства для лечения варикозного расширения вен, тромбозов и посттравматических отеков.

Все существующие препараты каштана конского (Asculus hippocastanum L), семейства конскокаштановых - (Hippocastanaceae), широко используемые в настоящее время в медицинской практике являются дорогостоящими зарубежными лекарственными средствами (эскузан, анавенол, венитан, эссавин-гель, веноплант, репарил, выполненные в форме драже, таблеток, кремов - Регистр лекарственных средств, Россия, 2001). Это обстоятельство значительно ограничивает возможности их широкого применения в медицинской практике.

Варикозное расширение вен беспокоило людей с давних пор. Еще в античные времена люди страдали от этого заболевания, в древнем Риме люди бинтовали ноги кожаными «бинтами», чтобы избавится от венозной недостаточности.

Варикозное расширение вен - наиболее часто встречающаяся болезнь. Хроническими заболеваниями вен нижних конечностей страдают до 40% взрослого населения. Ее осложнение в виде кровотечений, тромбозов и трофических язв часто приводит к длительной нетрудоспособности, иногда является причиной инвалидности.

С учетом очень большой значимости венотонизирующих, противовоспалительных, капилляроукрепляющих препаратов для лечения таких распространенных заболеваний, как тромбофлебиты, варикозное расширение вен, хроническая венозная недостаточность и др., во всем мире проводятся интенсивные исследования по созданию эффективных лекарственных средств, в том числе на основе каштана конского.

Основной задачей современной фитотерапии является внедрение в медицинскую практику максимального количества стандартизированных фитофармацевтических средств (в том числе обладающих седативным эффектом) с подтвержденным действием и дозировкой. По данным экспертов ВОЗ и ЕС, несмотря на успехи синтетической химии, считается целесообразным реализация программ по разработке и производству стандартизированных эффективных и безопасных лекарственных средств на основе накопленного опыта традиционной и современной медицины мира.

Оптимальный методологический подход при разработке современных лекарственных средств природного происхождения заключается в использовании отдельных видов лекарственного растительного сырья. При этом рецептура разрабатывается с учетом последних представлений об этиологии и патогенезе заболевания, а также химических и фармакологических данных об инградиентах препарата, состоянии сырьевой базы и ряда других факторов.

Опыт применения многокомпонентных растительных лекарственных средств в народной и традиционной медицине разных стран мира показывает, что выделенное в чистом виде из растения одно биологически активное вещество или несколько очищенных фракций действуют совсем иначе, чем галеновые препараты, которые содержат практически все группы биологически активных веществ, входящих в состав данного растения, причем в более или менее натуральных соотношениях. Исходя из этого, в настоящее время при разработке лекарственных препаратов природного происхождения наблюдается возврат к использованию лекарственных растений в целом и комплексных препаратов из них. (Журнал «Провизор» №4, 2004).

Современными исследованиями доказано, что благодаря взаимодействию лекарственные растения могут более полно проявлять фармакологическое действие, ограничивая при этом свою токсичность.

Наиболее популярными во всем мире традиционными многокомпонентными лекарственными средствами растительного происхождения являются сборы и экстракционные препараты, при этом последние среди галеновых препаратов наиболее удобны и хорошо стандартизированы.

По данным отечественных и зарубежных ученых в плодах каштана конского содержатся кумариновый гликозид эскулин и его агликон эскуклетин, оксикумариновый гликозид фраксин и его агликон фраксетин, а также тритерпеновый сапониновый гликозид эсцин (содержание до 13%), кроме того, в плодах каштана содержатся около 0,13% флавоноидных гликозидов (кварцитрин, изокварцетин, кверцитин и кемпферол), около 0,9% дубильных веществ (катехиновых танинов), жирное масло, белки, пектины, крахмал. (Журнал Провизор №4-№7 - 2002, «Каштан конский» Аналитический обзор).

Задачей настоящего изобретения является создание препарата в виде настойки каштана конского с широким спектром фармакологического действия, а именно венотонизирующим, противовоспалительным и капиляроукрепляющим.

Поставленная задача решена группой изобретений, объединенных единым изобретательским замыслом.

Предложено средство, обладающее венотонизирующим, противовоспалительным и капилляропротекторным действием, представляющее собой настойку семян Каштана конского (Fructus aesculi hippocastani), полученную путем экстракции 35-45% спиртом при соотношении сырья и экстрагента 1:10 и содержащую сапонины в пересчете на эсцин 0,2-3,0 мас.% и экстрактивных веществ каштана конского 1,0-5,0 мас.% от общей массы настойки.

Средство предназначено для лечения варикозного расширения вен, тромбозов и посттравматических отеков по 15-20 капель 3 раза в день в течение 2-3 недель.

Предложен также способ получения средства, обладающего венотонизирующим, противовоспалительным и капилляропротекторным действием, заключающийся тем, что семяна Каштана конского (Fructus aesculi hippocastani) экстрагируют 35-45% этиловым спиртом при соотношении сырья и экстрагента 1:10, при этом в процессе экстракции сырье выдерживают в экстрагенте для набухания в течение 4-6 часов, перемешивают, при необходимости подогревают до температуры не более 40°С, полученный экстракт отстаивают при температуре 4-8°С не менее 30 часов. Пример изобретения: экстрагирование семян Fructus aesculi hippocastani, проводят 35-45% спиртом этиловым. Измельченные семена Asculus hippocastanum закладывают в камеру, выполненную из нержавеющей сетки с перфорированным дном и помещают в экстрактор, добавляют расчитанное количество 40% спирта этилового общее соотношение сырье - экстрагент 1:10 до зеркала и оставляют для набухания на 5 часов. Спирт 40% готовят в отдельном реакторе из 95% спирта этилового (ФС 42-3072-00) и воды очищенной (ФС 42-2619-97). После положенного времени набухания добавляют опять 40% этилового спирта до зеркала и включают перемешивание при помощи насоса, экстрагент в данной ситуации спирт этиловый 40% может циркулировать (подаваться), как снизу экстрактора, так и сверху. Экстрактор снабжен элементами подогрева. Подогревание может производиться в зависимости от ситуации, но не более 40°С. Периодически меняю направление перемешивание с настаиванием, проводятся заборы проб для определения содержания экстрактивных и действующих веществ. Полученный водно-спиртовой экстракт сливают из экстрактора и перемещают в сборник для отстаивания. Процесс отстаивания производят в холодильной камере при температуре 4-8 С°, не менее 30 часов. Полученную настойку проверяют по показателям согласно нормативной документации и фильтруют через прес-фильтр.

Экспериментально установлено, предлагаемая настойка не обладает раздражающим и сенсибилизирующим действием и не токсична.

Данные технологические параметры и особенности проведения отдельных технологических операций могут быть использованы в совокупности с другими известными и применяемыми на практике технологическими приемами и способами.

Полученная настойка представляет собой прозрачную жидкость от желтого цвета до желтого цвета с коричневым оттенком со специфическим запахом. Содержание спирта от 35 до 45%. При хранении возможно выпадение осадка.

Препарат применяют внутрь по 15-20 капель 3 раза в день. Курс лечения 2-3 недели. Курс лечения может быть продлен по согласованию с врачом.

Препарат надо хранить в защищенном от света недоступном для детей месте, при температуре от 8 до 25°С.

В ходе проведенных опытов были получены образцы настоек Каштана различными способами. На хроматограмме (ТСХ-анализ) настойки, полученной заявленным способом, обнаруживается доминирующее пятно зеленовато-коричневого цвета с величиной R_f около 0,06, принадлежащего эсцину. Спектрофотометрическое изучение настойки Каштана показало, что данный препарат имеет максимум поглощения, характерную для эсцина при длине волны 198±2 нм. Содержание суммы тритерпеновых сапонинов в пересчете на эсцин 0.2-3.0%, экстрактивные вещества семян каштана конского 1,0-5,0%.

Известно, что различные технологические приемы и режимы оказывают значительное влияние на содержание извлекаемых из растительного сырья веществ и соединений и их фармакологическую активность и фармакологический эффект (Чуешов В.И. Промышленная технология лекарств т.1, 2. Харьков, НФАУ МТК-Книга, 2002. Багирова В.Л., Северцев В.А. Настойки, экстракты, элексиры и их стандартизация. С-Пб, СпецЛит 2001).

Далее приведены результаты экспериментальных исследований специфической фармакологической активности при внутрижелудочном введении препарата «Каштана конского настойка». Исследования проведены в сравнении с препаратом-аналогом «Эскузан^®» производства Фарма Вернигероде ГмбХ, Германия (регистрационный номер П №013385/01-2001, серия 41801).

Изучение флебопротекторных свойств препарата оценивали на крысах после двухнедельного ежедневного однократного внутрижелудочного (через зонд) их применения в дозе 0,5 мл/кг. Дозу препаратов рассчитывали исходя из дозы, предназначенной для приема среднестатистическим человеком массой 60 кг: 20 капель (1 мл) три раза в день (3 мл) на 60 кг получается 0,05 мл/кг, что для крысы согласно правилам экстраполяции и пересчета составляет в 10 раз больше или 0,5 мл/кг. Опыты выполняли на белых крысах-самцах, полученных из питомника РАМН «Рапполово» с начальной массой тела 220-300 г. Животных содержали в стандартных условиях вивария на пищевом рационе, регламентированном приказом МЗ №1179 от 10.10.83 г.

Влияние на свертываемость крови и осмотическую резистентность эритроцитов

Гемомикроциркуляция крови во многом зависит от ее реологических свойств, степени конформируемости мембран эритроцитов, вязкости и параметров свертывания. В силу этого были оценены изменения осмотической резистентности эритроцитов и скорости свертывания крови.

Определение осмотической резистентности эритроцитов проводили в камере Горяева, позволяющей точно подсчитывать количество сохранившихся эритроцитов и вычислять концентрацию раствора хлорида натрия, при которой развивается 50% гемолиз. Определение параметров свертывания крови проводили при помощи коагулометра.

Результаты измерений приведены в таблице 1.

Данные, изложенные в таблице, свидетельствуют о том, что средняя концентрация хлорида натрия, вызывающая 50% гемолиз у крыс составляет 0,465%. Эта величина относительно постоянная и с достаточной степенью воспроизводится в контрольной группе в различные сроки эксперимента. При двухнедельном применении сравниваемых препаратов осмотическая резистентность эритроцитов повышается. Уже через неделю приема половинный гемолиз развивается при воздействии хлорида натрия в концентрации 0,480%, а через две недели при близости показателей в опытных и в контрольной группах при одинаковых концентрациях остается сохранным большее количество эритроцитов.

Таблица 1
Влияние сравниваемых препаратов при двухнедельном применении на осмотическую резистентность эритроцитов и параметры свертывающей системы крови крыс (X±m_x, n=6)Срок наблюденияКонцентрация NaCl, %Экспериментальная группаДистиллированная вода (контроль)Каштана конского настойкаЭскузанКоличество сохранившихся эритроцитов, %Время свертывания, секКоличество сохранившихся эритроцитов, %Время свертывания, секКоличество сохранившихся эритроцитов, %Время свертывания, секИсходное состояние0,586,0±5,0249,2±7,186,6±5,9233,3±6,586,5±4,7240,5±8,20,4634,4±2,535,4±3,336,2±2,40,43,3±0,13,1±0,33,2±0,27 суток0,584,8±5,8237,5+5,265,6±2,9401,7+6,6*66,5±3,1398,5+7,10,4633,6±2,031,2±5,232,0±4,80,43,2±0,16,7±2,67,1±1,414 суток0,584,5±4,3321,7+15,787,6±4,8387,5+11,892,1±3,6375,3+10,20,4633,1±1,653,0±4,3*52,5±3,2*0,43,1±0,16,1±1,0*5,8±0,6*Примечание: * - различия с контролем достоверны

При анализе свертываемости крови было показано, что через неделю после начала приема препаратов время свертывания, регистрируемое по образованию фибриновых нитей, в экспериментальных группах было достоверно большим по сравнению с контролем.

Результаты экспериментов дают основание считать, что исследуемые препараты улучшают реологические свойства крови и могут применяться для снижения риска ишемических повреждений и явлений венозного застоя.

Влияние на формирование отека конечности

Одним из важных патогенетически значимых нарушений при развитии варикозной болезни нижних конечностей является развитие интерстициального отека, в связи с чем это состояние моделировали на крысах посредством подкожного введения изотонического раствора хлорида натрия. Лапу крысе выбривали для определения одинакового для всех животных уровня, по которому определяли объем отекшей конечности. Физиологический раствор вводили подкожно в дозе 1 мл. Объем конечности животных контрольной группы принимали за 100% и рассчитывали скорость рассасывания отека (результаты исследования приведены в таблице 2).

Таблица 2.
Влияние препаратов при двухнедельном применении на скорость рассасывания отека конечности крысы при подкожном введении физиологического раствора (X±m_x, n=6)Время наблюдения, минОтносительный объем конечности по отношению к контролю, %Каштана конского настойкаЭскузан3052,5±5,854,3±3,29039,8±9,42,4±6,518029,4±10,731,5±8,3Примечания: Контроль (группа животных, которым вводили дистиллированную воду) принята за 100%. Различия с контролем достоверны на всех сроках наблюдения

Результаты, приведенные в таблице 2, свидетельствуют об ускорении резорбции отека конечности при применении обоих препаратов, вероятно, за счет флеботонического действия и позитивного влияния на реологические свойства крови.

Таким образом, сравниваемые препараты оказывают флеботоническое действие и при двухнедельном приеме ускоряют рассасывание интерстициального отека у крыс.

В целом, исследованные препараты обладают выраженным флеботоническим и антикоагуляционным эффектом.

Влияние на гематологические показатели у крыс.

Влияние препаратов на свойства и клеточный состав крови оценивали стандартными методами. Количество гемоглобина определяли с помощью гемометра Сали. Подсчет лейкоцитарной формулы проводили на мазках крови из хвостовой вены крысы, окрашенных азур-эозином по Романовскому-Гимзе.

Показатели свойств и состава периферической крови при применении сравниваемых препаратов, а также при введении дистиллированной воды в эквивалентном объеме представлены в таблицах 3 и 4.

Согласно представленным данным при применении сравниваемых препаратов достоверных изменений гематологических показателей у подопытных крыс не выявлено. (табл.5).

Таблица 3.
Гематологические показатели у крыс, получавших в течение 2-х недель дистиллированную воду (контроль) (Х±m_х, n=6)ПоказательПродолжительность применения, суткиИсходное состояние714Гемоглобин, г/л139,0±2,2143,0±1,9152,0±4,6Время свертывания (фибриновые нити), сек249,2±7,1237,5±5,2221,7±15,7Количество эритроцитов, ×10¹²5,1±0,16,8±0,37,3±0,4Количество лейкоцитов, ×10⁹17,1±1,015,2±0,617,6±0,7Палочкоядерные нейтрофильные гранулоциты, %5,3±1,34,2±0,84,4±0,7Сегментоядерные нейтрофильные гранулоциты, %16,6±3,113,0±1,214,1±1,0Базофильные гранулоциты, %0,3±0,10,3±0,10,3±0,1Эозинофильные гранулоциты, %1,4±0,30,3±0,10,3±0,2Моноциты, %1,9±0,50,6±0,30,9±0,2Лимфоциты, %74,5±3,981,8±1,579,7±1,6

Таблица 4.
Гематологические показатели у крыс, получавших в течение 2-х недель Каштана конского настойку (Х±m_х, n=6)ПоказательПродолжительность применения, суткиИсходное состояние714Гемоглобин, г/л139,7±2,0139,8±6,9145,0±3,9Время свертывания (фибриновые нити), сек233,3±6,5401,7±6,6*420,5±11,8*Количество эритроцитов, ×10¹²4,7±0,16,7±0,36,0±0,3Количество лейкоцитов, ×10⁹17,9±1,220,0±0,915,2±1,3Палочкоядерные нейтрофильные гранулоциты, %4,3±0,74,6±0,85,5±1,1Сегментоядерные нейтрофильные гранулоциты, %16,3±1,812,6±1,416,1±1,2Базофильные гранулоциты, %0,3±0,10,4±0,20,6±0,2Эозинофильные гранулоциты, %1,3±0,30,1±0,11,1±0,4Моноциты, %1,8±0,42,6±0,41,5±0,4Лимфоциты, %76,4±1,979,8±2,075,3±1,2* - достоверные отличия от исходного состояния (р<0.05)

Таблица 5.
Гематологические показатели у крыс, получавших в течение 2-х недель Эскузан (Х±m_х, n=6)ПоказательПродолжительность применения, суткиИсходное состояние714Гемоглобин, г/л138,5±3,2140,2±7,0144,8±4,2Время свертывания (фибриновые нити), сек235,4±5,9403,4±5,9*415,6±12,2 *Количество эритроцитов, ×10¹²4,6±0,26,4±0,25,9±0,4Количество лейкоцитов, ×10⁹18,2±1,420,6±0,715,4±1,2Палочкоядерные нейтрофильные гранулоциты, %4,4±0,64,7±0,65,6±1,3Сегментоядерные нейтрофильные гранулоциты, %162±2,013,2±1,616,3±1,1Базофильные гранулоциты, %0,3±0,10,4±0,10,6±0,1Эозинофильные гранулоциты, %1,2±0,40,2±0,11,2±0,3Моноциты, %1,7±0,32,5±0,31,6±0,3Лимфоциты, %77,6±2,080,2±2,175,9±1,4*- достоверные отличия от исходного состояния (р<0.05)

Достоверные различия выявлены при оценке параметров гемостаза. Снижение скорости свертывания крови является проявлением специфической фармакологической активности препаратов.

Определение сосудистой проницаемости под воздействием препаратов

Снижение проницаемости сосудистой стенки является важным показателем флеботонического действия препаратов. Проницаемость сосудов определяли через 2 недели после ежедневного введения препаратов. За день до исследования тщательно выстригали шерстку на животе крысы. После этого в хвостовую вену вводили 0,5 мл 0,5% раствора трипановой сини. Через 30 секунд на выстриженную кожу живота наносили стеклянной палочкой ксилол. После этого наблюдали за появлением синей окраски на месте нанесения ксилола. У интактных белых крыс посинение наблюдалось в среднем через 3,5±0,2 минуты. У крыс, получавших препараты, посинение наблюдалось позднее (таблица 6.). Это свидетельствует о повышении стабильности стенок сосудов.

Таблица 6.
Время появления окрашивания кожи трипановой синью после ее введения в хвостовую вену крыс, получавших сравниваемые препараты (Х+m_х, n=6)Экспериментальная группаВремя появления окрашивания, минКонтроль3,5 ± 0,2Каштана конского настойка6,3 ±0,1*Эскузан6,6 ±0,3** - достоверные отличия от контроля (р<0.05)

Определение стойкости капилляров кожи под воздействием препаратов

Стойкость капилляров кожи после курсового введения сравниваемых препаратов белым крысам определяли по следующей методике. Эпилированный за день до опыта участок кожи сбоку ближе к задней левой конечности размером 1,5×1,5 см смазывали вазелиновым маслом и прикладывали к нему стеклянную трубку, соединенную с вакуумным насосом. Разрежение, равное 200 мм рт.ст., поддерживали в течение 1 минуты. Показателем ломкости капилляров служит время появления на коже первых петехий, количество петехий и время их полного рассасывания. Результаты эксперимента представлены в таблице 7. Они свидетельствуют о повышении тонуса и стойкости капилляров под воздействием обоих препаратов. При этом происходит улучшение гемомикроциркуляции, так как кровоизлияния быстрее рассасываются.

Таблица 7.
Показатели стойкости капилляров кожикрыс, получавших сравниваемые препараты (Х±m_х, n=6)Экспериментальная группаВремя появления петехий, минКоличество петехийВремя полного рассасывания петехий, часКонтроль1,25±0,057,5±0,48,2±0,3Каштана конского настойка2,55±0,10*2,5±0,2*5,4±0,2*Эскузан2,47±0,08*2,3±0,1*5,2±0,1** - достоверные отличия от контроля (р<0.05)

Изучение противовоспалительных свойств.

Моделью патологического воспалительного процесса служил каррагениовый отек лапы у крыс.

Острую воспалительную реакцию (отек) вызывали субплантарным (под плантарный апоневроз) введением 0,1 мл 1% раствора каррагенина.

Показателями противовоспалительного эффекта служили антиэкссудативное, анальгезирующее и жаропонижающее действия.

Противоотечное действие оценивалось онкометрическим методом.

Анальгезирующие свойства препаратов оценивались по изменению под их влиянием порога болевой чувствительности при контактно-тепловом раздражении. Исследования выполнялись на оптоэлектронном анальгезиметре ТФ 003 НИНТЦ «Фармаколог», Россия. Регистрируемым показателем являлось время латентного отдергивания пораженной конечности крысы в ответ на термическое болевое воздействие.

Жаропонижающее действие препаратов определялось по их способности снижать температуру кожи лапки крысы над очагом воспаления. Температура кожи измерялась электротермометром фирмы Nihon Kohden, Япония.

Кроме этого, унифицированными биохимическими и гематологическими методами оценивались общие показатели активности воспалительного процесса: СОЭ, уровни ЦРБ, сиаловых кислот, фибриногена и содержание лейкоцитов.

Все результаты исследований оценивались с помощью методов непараметрической и параметрической статистики.

В экспериментах использовали крыс-самцов массой 180-200 г. Каждая экспериментальная группа включала по 10 особей. Тестируемые препараты начинали вводить в желудок предварительно за 7 дней до введения каррагенина (последнее введение за час до каррагенина) и продолжали вводить еще два дня после введения воспалительного агента. Показатели каррагенинового отека оценивали через 3, 12 и 24 часа после введения каррагенина. Всего было исследовано 4 экспериментальные группы:

1. Интактные + дистиллированная вода;

2. Каррагенин + дистиллированная вода;

3. Каррагенин + Каштана конского настойка 0,5 мл/кг;

4. Каррагенин + Эскузан 0,5 мл/кг.

Оценивали следующие показатели: объем пораженной конечности, время развития болевого сигнала, t°C пораженной и интактной конечности, СОЭ, ЦРБ, сиаловые кислоты, фибриноген, лейкоциты, (результаты представлены в таблицах 8-11)

Таблица 8.
Объем воспаленной конечности крысы (см³×10; n=10) в динамике после субплантарного введения каррагенина и применения тестируемых препаратов, (М±m)Экспериментальная группаВремя наблюдения, часДо воспаления, исходный уровень31224122±122±122±122±1221±134±231±230±2320±128±1*26±1*24±1*421±130±228±126±2* - достоверные отличия от группы №2 (р<0.05)

Таблица 9.
Время развития болевого сигнала у крыс (см³×10; n=10) после стандартного термического раздражения на фоне каррагенинового отека и применения тестируемых препаратов, (М±m)Экспериментальная группаВремя наблюдения, часДо воспаления, исходный уровень31224130±130±130±130±1229±119±220±324±2331±147±2*52±3*38±2*430±146±2*48±3*44±2** - достоверные отличия от группы №2 (р<0.05)

Таблица 10.
Температура (t°C) воспаленной и интактной конечностей крыс (n=10) на фоне каррагенинового отека и применения тестируемых препаратов, (М±m)Экспериментальная группаВремя наблюдения, часДо воспаления, исходный уровень31224134.5±0.534.5±0.534.5±0.534.5±0.5235.0±0.342.3±0.841.2±0.640.3±0.8334.9±0.539.2±0.6*36.3±0.5*36.2±0.4*435.1±0.540.0±0.7*38.6±0.7*37.5±0.6** - достоверные отличия от группы №2 (р<0.05)

Таблица 11.
Показатели активности воспалительного процесса в динамике течения каррагенинового отека и применения тестируемых препаратов (n=10), M±mЭкспериментальная группа Час наблюденияСОЭ, мм/часЦРБ, мм реципитацииСиаловые кислоты, Ммоль/лФибриноген, г/лСодержание лейкоцитов,
10³/мм³136±102.0±0.52.5±0.56.5±0.52330±3>46.5±0.510.5±0.516.5±1.01230±5>47.5±1.510.5±1.515.5±0.52425±5>46.5±1.09.5±0.515.5±0.53325±54±16.3±0.28.4±1.214.2±0.5*1212±3*1±1*2.5±0.5*3.0±1.0*7.8±1.2*246±2*1±1*1.8±0.2*2.0±0.5*6.3±0.6*4320±5*4±16.8±0.39.0±1.115.1±0.51218±3*3±15.8±0.56.0±1.3*8.8±1.2*2415±4*3±14.7+0.4*4.5±0.6*7.5±0.7** - достоверные отличия от группы №2 (р<0.05)

Данные, представленные в таблицах, свидетельствуют о наличии у тестируемых препаратов выраженных противовоспалительных свойств. У животных, получавших препараты, все показатели, характеризующие воспалительный процесс, быстрее приходили к норме. По своей активности Каштана конского настойка не уступает и даже несколько превосходит известный препарат Эскузан.

Проведенные исследования продемонстрировали высокую эффективность сравниваемых препаратов при моделировании патологии сосудов и воспаления. Было показано, что исследуемая настойка конского каштана обладает противовоспалительным, противосвертывающим действием, улучшает реологические свойства крови, тонизирует сосуды и оптимизирует гемомикроциркуляцию. Сравниваемые препараты оказывают флеботоническое действие и при двухнедельном приеме ускоряют рассасывание интерстициального отека у крыс. При этом новый препарат не уступает, а по некоторым показателям даже превосходит зарегистрированный аналог Эскузан.

Показано, что исследуемая настойка обладает противовоспалительным, противосвертывающим действием, улучшает реологические свойства крови, тонизирует сосуды и оптимизирует гемомикроциркуляцию.

Полученные результаты позволяют рекомендовать препарат «Каштана конского настойка», разработанный ООО «Фармацевт», г.Санкт-Петербург, Фармакологическому Комитету и Минздраву в качестве эффективного средства для лечения варикозного расширения вен, тромбозов и посттравматических отеков при условии изучения его безопасности.

Для ускорения процесса получения лекарственного средства возможно подогревание не более 40°С.

Как следует из приведенного выше обзора уровня техники по общедоступным источникам информации, заявляемая настойка каштана и способ ее приготовления являются новыми, они не известны из общедоступных источников информации. Заявляемый способ получения настойки по предлагаемой технологии не вытекают из известного современного уровня техники и общедоступных источников информации, таким образом предложенные решения неочевидны для специалистов и обладают изобретательским уровнем.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, к средству на основе экстрактивных веществ семян Каштана конского (Fructus aesculi hippocastani), используемого в качестве средства для лечения варикозного расширения вен, тромбозов и посттравматических отеков. Средство, обладающее венотонизирующим, противовоспалительным и капилляропротекторным действием представляет собой настойку семян Каштана конского (Fructus aesculi hippocastani), полученную путем экстракции 35-45% спиртом при соотношении сырья и экстрагента 1:10 и содержащую сапонины в пересчете на эсцин 0,2-3,0 мас.% и экстрактивных веществ каштана конского 1,0-5,0 мас.% от общей массы настойки. Средство предназначено для лечения варикозного расширения вен, тромбозов и посттравматических отеков по 15-20 капель 3 раза в день в течение 2-3 недель. Способ получения средства, обладающего венотонизирующим, противовоспалительным и капилляропротекторным действием заключается в том, что семяна Каштана конского (Fructus aesculi hippocastani) экстрагируют 35-45% этиловым спиртом при соотношении сырья и экстрагента 1:10, при этом в процессе экстракции сырье выдерживают в экстрагенте для набухания в течение 4-6 часов, перемешивают, при необходимости подогревают до температуры не более 40°С, полученный экстракт отстаивают при температуре 4-8°С не менее 30 часов. Полученная настойка каштана обладает широким спектром терапевтического действия, улучшает реологические свойства крови, тонизирует сосуды и оптимизирует гемоциркуляцию. 2 н. и 1 з.п. ф-лы, 11 табл.

1. Средство, обладающее венотонизирующим, противовоспалительным и капилляропротекторным действием, характеризующееся тем, что оно представляет собой настойку семян Каштана конского (Fructus aesculi hippocas-tani), полученную путем экстракции 35-45%-ным спиртом при соотношении сырья и экстрагента 1:10 и содержащую сапонины в пересчете на эсцин 0,2-3,0 мас.% и экстрактивных веществ каштана конского 1,0-5,0 мас.% от общей массы настойки.2. Средство по п.1, которое предназначено для лечения варикозного расширения вен, тромбозов и посттравматических отеков по 15-20 капель 3 раза в день в течение 2-3 недель.3. Способ получения средства, обладающего венотонизирующим, противовоспалительным и капилляропротекторным действием, характеризующийся тем, что семена Каштана конского (Fructus aesculi hippocastani) экстрагируют 35-45%-ным этиловым спиртом при соотношении сырья и экстрагента 1:10, при этом в процессе экстракции сырье выдерживают в экстрагенте для набухания в течение 4-6 ч, перемешивают, при необходимости подогревают до температуры не более 40°С, полученный экстракт отстаивают при температуре 4-8°С не менее 30 ч.