АМИНОАЦЕТОНИТРИЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ БОРЬБЫ С ПАРАЗИТАМИ Российский патент 2007 года по МПК C07C255/42 A01N37/34 

Настоящее изобретение относится к новым амидоацетонитрильным соединениям формулы

в которой

Ar₁ и Ar₂ независимо друг от друга обозначают незамещенный либо одно- или многозамещенный фенил, заместители которого, если он является замещенным, могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, C₁-С₆алкил, гало-C₁-С₆алкил, C₁-С₆алкоксигруппу, гало-C₁-С₆алкоксигруппу, C₂-С₆алкенил, гало-С₂-С₆алкенил, C₂-С₆алкинил, C₃-С₆циклоалкил, С₃-С₆циклоалкилоксигруппу, С₃-С₆циклоалкиламиногруппу, С₃-С₆циклоалкилтиогруппу, С₂-С₆алкенилоксигруппу,гало-С₂-С₆алкенилоксигруппу, С₁-С₆алкилтиогруппу, гало-С₁-С₆алкилтиогруппу, С₁-С₆алкилсульфонилоксигруппу, гало-С₁-С₆алкилсульфонилоксигруппу, С₁-С₆алкилсульфинил, гало-С₁-С₆алкилсульфинил, С₁-С₆алкилсульфонил, гало-С₁-С₆алкилсульфонил, С₂-С₆алкенилтиогруппу, гало-С₂-С₆алкенилтиогруппу, С₂-С₆алкенилсульфинил, гало-С₂-С₆алкенилсульфинил, С₂-С₆алкенилсульфонил, гало-С₂-С₆алкенилсульфонил, С₁-С₆алкиламиногруппу, ди-С₁-С₆алкиламиногруппу, С₁-С₆алкилсульфониламиногруппу, гало-С₁-С₆алкилсульфониламиногруппу, С₁-С₆алкилкарбонил, гало-С₁-С₆алкилкарбонил, С₁-С₆алкоксикарбонил, С₁-С₆алкиламинокарбонил, ди-С₁-С₆алкиламинокарбонил, незамещенную либо одно- или многозамещенную фениламиногруппу, незамещенный либо одно- или многозамещенный фенилкарбонил, незамещенную либо одно- или многозамещенную фенилметоксиминогруппу, незамещенный либо одно- или многозамещенный фенилгидроксиметил, незамещенный либо одно- или многозамещенный 1-фенил-1-гидроксиэтил, незамещенный либо одно- или многозамещенный фенилхлорметил, незамещенный либо одно- или многозамещенный фенилцианометил, незамещенный либо одно- или многозамещенный фенил, при этом заместители в каждом случае могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, С₁-С₆алкил, гало-С₁-С₆алкил, С₁-С₆алкоксигруппу, гало-С₁-С₆алкоксигруппу, С₁-С₆алкилтиогруппу, гало-С₁-С₆алкилтиогруппу, С₁-С₆алкилсульфинил, гало-С₁-С₆алкилсульфинил, С₁-С₆алкилсульфонил и гало-С₁-С₆алкилсульфонил, незамещенную либо одно- или многозамещенную феноксигруппу, заместители которой, если она является замещенной, могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, С₁-С₆алкил, гало-С₁-С₆алкил, С₁-С₆алкоксигруппу, гало-С₁-С₆алкоксигруппу, С₁-С₆алкилтиогруппу, гало-С₁-С₆алкилтиогруппу, С₁-С₆алкилсульфинил, гало-С₁-С₆алкилсульфинил, С₁-С₆алкилсульфонил и гало-С₁-С₆алкилсульфонил, незамещенный либо одно- или многозамещенный фенилацетиленил, заместители которого, если он является замещенным, могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, С₁-С₆алкил, гало-С₁-С₆алкил, С₁-С₆алкоксигруппу, гало-С₁-С₆алкоксигруппу, С₁-С₆алкилтиогруппу, гало-С₁-С₆алкилтиогруппу, С₁-С₆алкилсульфинил, гало-С₁-С₆алкилсульфинил, С₁-С₆алкилсульфонил и гало-С₁-С₆алкилсульфонил, и незамещенную либо одно- или многозамещенную пиридилоксигруппу, заместители которой, если она является замещенной, могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, С₁-С₆алкил, гало-С₁-С₆алкил, С₁-С₆алкоксигруппу, гало-С₁-С₆алкоксигруппу, С₁-С₆алкилтиогруппу, гало-С₁-С₆алкилтиогруппу, С₁-С₆алкилсульфинил, гало-С₁-С₆алкилсульфинил, С₁-С₆алкилсульфонил и гало-С₁-С₆алкилсульфонил, или обозначают незамещенный либо одно- или многозамещенный гетарил, заместители которого, если он является замещенным, могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, С₁-С₆алкил, гало-С₁-С₆алкил, С₁-С₆алкоксигруппу, гало-С₁-С₆алкоксигруппу, С₂-С₆алкенилоксигруппу, гало-С₂-С₆алкенилоксигруппу, С₁-С₆алкилтиогруппу, гало-С₁-С₆алкилтиогруппу, С₁-С₆алкилсульфинил, гало-С₁-С₆алкилсульфинил, С₂-С₆алкенилтиогруппу, гало-С₂-С₆алкенилтиогруппу, С₂-С₆алкенилсульфинил, гало-С₂-С₆алкенилсульфинил, С₁-С₆алкилсульфонил, гало-С₁-С₆алкилсульфонил, С₂-С₆алкенилсульфонил, гало-С₂-С₆алкенилсульфонил, С₁-С₆алкиламиногруппу и ди-С₁-С₆алкиламиногруппу, или обозначают незамещенный либо одно- или многозамещенный нафтил или хинолил, заместители каждого из которых, если они являются замещенными, могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, С₁-С₆алкил, гало-С₁-С₆алкил, С₁-С₆алкоксигруппу, гало-С₁-С₆алкоксигруппу, С₂-С₆алкенилоксигруппу, гало-С₂-С₆алкенилоксигруппу, С₁-С₆алкилтиогруппу, гало-С₁-С₆алкилтиогруппу, С₁-С₆алкилсульфинил, гало-С₁-С₆алкилсульфинил, С₂-С₆алкенилтиогруппу, гало-С₂-С₆алкенилтиогруппу, С₂-С₆алкенилсульфинил, гало-С₂-С₆алкенилсульфинил, С₁-С₆алкилсульфонил, гало-С₁-С₆алкилсульфонил, С₂-С₆алкенилсульфонил, гало-С₂-С₆алкенилсульфонил, С₁-С₆алкиламиногруппу и ди-С₁-С₆алкиламиногруппу,

R₁ обозначает водород, С₁-С₆алкил, гало-С₁-С₆алкил, аллил или С₁-С₆алкоксиметил,

R₂, R₃, R₄, R₅, R₆, R₇ и R₈ либо независимо друг от друга обозначают водород, галоген, незамещенный либо одно- или многозамещенный галогеном С₁-С₆алкил, незамещенный либо одно- или многозамещенный галогеном С₂-С₆алкенил, незамещенный либо одно- или многозамещенный галогеном С₂-С₆алкинил, незамещенную либо одно- или многозамещенную С₁-С₆алкоксигруппу, незамещенную либо одно- или многозамещенную гало-С₁-С₆алкоксигруппу, незамещенный либо одно- или многозамещенный С₃-С₆циклоалкил, при этом заместители в каждом случае могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген и С₁-С₆алкил, или незамещенный либо одно- или многозамещенный фенил, заместители которого, если он является замещенным, могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, С₁-С₆алкил, гало-С₁-С₆алкил, С₁-С₆алкоксигруппу, гало-С₁-С₆алкоксигруппу, С₁-С₆алкилтиогруппу, гало-С₁-С₆алкилтиогруппу, С₁-С₆алкилсульфинил, гало-С₁-С₆алкилсульфинил, С₁-С₆алкилсульфонил, гало-С₁-С₆алкилсульфонил, С₁-С₆алкиламиногруппу и ди-С₁-С₆алкиламиногруппу, либо

R₂ и R₃ совместно обозначают С₁-С₆алкилен и

Х обозначает С(R₃)(R₄)-С(R₅)(R₆) или C(R₇)=C(R₈),

к их получению и их применению для борьбы с эндо- и эктопаразитами, прежде всего гельминтами, у теплокровного продуктивного скота и домашних животных и у растений, а также к пестицидам, содержащим по меньшей мере одно из этих соединений.

Замещенные аминоацетонитрильные соединения, обладающие пестицидной активностью, описаны, например, в ЕР 0953565 А2. Однако действующие вещества, конкретно описанные в указанной публикации, не всегда удовлетворяют всем требованиям касательно их эффективности и спектра действия. Поэтому в данной области сохраняется необходимость в действующих веществах с более совершенными пестицидными свойствами. Согласно изобретению было установлено, что аминоацетонитрильные соединения формулы I обладают исключительно высокими пестицидными свойствами, позволяющими использовать их прежде всего для борьбы с эндо- и эктопаразитами у теплокровного продуктивного скота и домашних животных и у растений.

В приведенных выше значениях заместителей алкил в качестве индивидуальной группы и в качестве структурного элемента других групп и соединений, таких как галоалкил, алкоксигруппа, алкилтиогруппа, алкилсульфинил и алкилсульфонил, является в каждом случае с учетом количества атомов углерода в конкретной группе или конкретном соединении либо прямоцепочечным, например представляет собой метил, этил, пропил, бутил, пентил или гексил, либо разветвленным, например представляет собой изопропил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, изопентил, неопентил или изогексил.

Алкенил в качестве индивидуальной группы и в качестве структурного элемента других групп и соединений является в каждом случае с учетом количества атомов углерода в конкретной группе или конкретном соединении и сопряженных или изолированных двойных связей либо прямоцепочечным, например представляет собой аллил, 2-бутенил, 3-пентенил, 1-гексенил или 1,3-гексадиенил, либо разветвленным, например представляет собой изопропенил, изобутенил, изопренил, трет-пентенил или изогексенил.

Алкинил в качестве индивидуальной группы и в качестве структурного элемента других групп и соединений является в каждом случае с учетом количества атомов углерода в конкретной группе или конкретном соединении и сопряженных или изолированных двойных связей либо прямоцепочечным, например представляет собой пропаргил, 2-бутинил, 3-пентинил, 1-гексинил, 1-гептинил или 3-гексен-1-инил, либо разветвленным, например представляет собой 3-метилбут-1-инил, 4-этилпент-1-инил или 4-метилгекс-2-инил.

Циклоалкил в качестве индивидуальной группы и в качестве структурного элемента других групп и соединений, таких как галоциклоалкил, циклоалкоксигруппа или циклоалкилтиогруппа, представляет собой в каждом случае с учетом количества атомов углерода в конкретной группе или конкретном соединении циклопропил, циклобутил, циклопентил или циклогексил.

Гетарил представляет собой пиридил, пиримидил, s-триазинил, 1,2,4-триазинил, тиенил, фуранил, пиррил, пиразолил, имидазолил, тиазолил, триазолил, оксазолил, тиадиазолил, оксадиазолил, бензотиенил, бензофуранил, бензотиазолил, индолил или индазолил, предпочтительно пиридил, пиримидил, s-триазинил или 1,2,4-триазинил, прежде всего пиридил или пиримидил.

Галоген индивидуально и в качестве структурного элемента других групп и соединений, таких как галоалкил, галоалкоксигруппа, галоалкилтиогруппа, галоалкилсульфинил и галоалкилсульфонил, представляет собой фтор, хлор, бром или иод, прежде всего фтор, хлор или бром, в частности фтор или хлор.

Галогензамещенные углеродсодержащие группы и соединения, такие как галоалкил, галоалкоксигруппа, галоалкилтиогруппа, галоалкилсульфинил и галоалкилсульфонил, могут быть частично галогенированными или пергалогенированными, при этом галогеновые заместители в случае полигалогенирования могут быть идентичными или различными. Примерами галоалкила в качестве индивидуальной группы и в качестве структурного элемента других групп и соединений, таких как галоалкоксигруппа или галоалкилтиогруппа, служат метил, который в качестве заместителей содержит от одного до трех атомов фтора, хлора и/или брома, например CHF₂ или CF₃, этил, который в качестве заместителей содержит от одного до пяти атомов фтора, хлора и/или брома, например СН₂CF₃, CF₂CF₃, CF₂CCl₃, CF₂CHCl₂, CF₂CHF₂, CF₂CFCl₂, CF₂CHBr₂, CF₂CHClF, CF₂CHBrF или CClFCHClF, пропил либо изопропил, каждый из которых в качестве заместителей содержит от одного до семи атомов фтора, хлора и/или брома, например СН₂CHBrCH₂Br, CF₂CHFCF₃, СН₂CF₂CF₃ или СН(CF₃)₂, бутил либо один из его изомеров, каждый из которых в качестве заместителей содержит от одного до девяти атомов фтора, хлора и/или брома, например CF(CF₃)CHFCF₃ или СН₂(CF₂)₂CF₃, пентил либо один из его изомеров, каждый из которых в качестве заместителей содержит от одного до одиннадцати атомов фтора, хлора и/или брома, например CF(CF₃)(CHF)₂CF₃ или СН₂(CF₂)₃CF₃, и гексил либо один из его изомеров, каждый из которых в качестве заместителей содержит от одного до тринадцати атомов фтора, хлора и/или брома, например (СН₂)₄CHBrCH₂Br, CF₂(CHF)₄CF₃, СН₂(CF₂)₄CF₃ или С(CF₃)₂(CHF)₂CF₃.

Алкоксигруппы предпочтительно имеют цепь длиной от 1 до 6 атомов углерода. В качестве примеров алкоксигруппы можно назвать метокси-, этокси-, пропокси-, изопропокси-, н-бутокси-, изобутокси-, втор-бутокси- и трет-бутоксигруппу, а также изомеры пентилоксигруппы и гексилоксигруппы, предпочтительны при этом метокси- и этоксигруппа. Галоалкоксигруппы предпочтительно имеют цепь длиной от 1 до 6 атомов углерода. В качестве примеров галоалкоксигруппы можно назвать фторметокси-, дифторметокси-, трифторметокси-, 2,2,2-трифторэтокси-, 1,1,2,2-тетрафторэтокси-, 2-фторэтокси-, 2-хлорэтокси-, 2,2-дифторэтокси- и 2,2,2-трихлорэтоксигруппу, предпочтительны из которых дифторметокси-, 2-хлорэтокси- и трифторметоксигруппа.

Предпочтительными согласно изобретению соединениями являются следующие:

(1) соединение формулы I, в которой Ar₁ и Ar₂ независимо друг от друга обозначают незамещенный либо одно- или многозамещенный фенил, заместители которого, если он является замещенным, могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, С₁-С₄алкил, гало-С₁-С₄алкил, С₁-С₄алкоксигруппу, гало-С₁-С₄алкоксигруппу, С₃-С₅циклоалкил, С₃-С₅циклоалкилоксигруппу, С₃-С₅циклоалкиламиногруппу, С₁-С₅алкилтиогруппу, гало-С₁-С₅алкилтиогруппу,С₁-С₄алкиламиногруппу, ди-С₁-С₄алкиламиногруппу, С₁-С₄4алкилкарбонил, гало-С₁-С₄алкилкарбонил, С₁-С₄алкоксикарбонил, С₁-С₄алкиламинокарбонил, ди-С₁-С₄алкиламинокарбонил, незамещенную либо одно- или многозамещенную фениламиногруппу, незамещенный либо одно- или многозамещенный фенилкарбонил, незамещенный либо одно- или многозамещенный фенил, при этом заместители в каждом случае могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, С₁-С₄алкил, гало-С₁-С₄алкил, С₁-С₄алкоксигруппу, гало-С₁-С₄алкоксигруппу, С₁-С₄алкилтиогруппу и гало-С₁-С₄алкилтиогруппу, незамещенную либо одно- или многозамещенную феноксигруппу, заместители которой, если она является замещенной, могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, С₁-С₄алкил, гало-С₁-С₄алкил, С₁-С₄алкоксигруппу, гало-С₁-С₄алкоксигруппу, С₁-С₄алкилтиогруппу и гало-С₁-С₄алкилтиогруппу, и незамещенную либо одно- или многозамещенную пиридилоксигруппу, заместители которой, если она является замещенной, могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, С₁-С₄алкил, гало-С₁-С₄алкил, С₁-С₄алкоксигруппу, гало-С₁-С₄алкоксигруппу, С₁-С₄алкилтиогруппу и гало-С₁-С₄алкилтиогруппу, прежде всего независимо друг от друга обозначают незамещенный либо одно- или многозамещенный фенил, заместители которого, если он является замещенным, могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, С₁-С₄алкил, гало-С₁-С₄алкил, С₁-С₄алкоксигруппу, гало-С₁-С₄алкоксигруппу, С₃-С₅циклоалкил, С₃-С₅циклоалкилоксигруппу, С₃-С₅циклоалкиламиногруппу, С₁-С₄алкилкарбонил, гало-С₁-С₄алкилкарбонил, С₁-С₄алкоксикарбонил, незамещенную либо одно- или многозамещенную фениламиногруппу, незамещенный либо одно- или многозамещенный фенилкарбонил, незамещенный либо одно- или многозамещенный фенил, при этом заместители в каждом случае могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, С₁-С₄алкил, гало-С₁-С₄алкил, С₁-С₄алкоксигруппу и гало-С₁-С₄алкоксигруппу, и незамещенную либо одно- или многозамещенную феноксигруппу, заместители которой, если она является замещенной, могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, С₁-С₄алкил, гало-С₁-С₄алкил, С₁-С₄алкоксигруппу и гало-С₁-С₄алкоксигруппу, наиболее предпочтительно независимо друг от друга обозначают незамещенный либо одно- или многозамещенный фенил, заместители которого, если он является замещенным, могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, цианогруппу, С₁-С₂алкил, гало-С₁-С₂алкил, С₁-С₂алкоксигруппу, гало-С₁-С₂алкоксигруппу, С₃-С₄циклоалкил, С₃-С₄циклоалкилоксигруппу, С₃-С₄циклоалкиламиногруппу, С₁-С₂алкилкарбонил, гало-С₁-С₂алкилкарбонил, С₁-С₂алкоксикарбонил, незамещенную либо одно- или многозамещенную фениламиногруппу, незамещенный либо одно- или многозамещенный фенилкарбонил, незамещенный либо одно- или многозамещенный фенил, при этом заместители в каждом случае могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, цианогруппу, С₁-С₂алкил, гало-С₁-С₂алкил, С₁-С₂алкоксигруппу и гало-С₁-С₂алкоксигруппу, и незамещенную либо одно- или многозамещенную феноксигруппу, заместители которой, если она является замещенной, могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, цианогруппу, С₁-С₂алкил, гало-С₁-С₂алкил, С₁-С₂алкоксигруппу и гало-С₁-С₂алкоксигруппу;

(2) соединение формулы I, в которой R₁ обозначает водород, С₁-С₄алкил или гало-С₁-С₄алкил, прежде всего водород или С₁-С₂алкил, наиболее предпочтительно водород;

(3) соединение формулы I, в которой R₂, R₃, R₄, R₅, R₆, R₇ и R₈ независимо друг от друга обозначают водород, галоген, незамещенный либо одно- или многозамещенный галогеном С₁-С₄алкил, незамещенный либо одно- или многозамещенный галогеном С₂-С₄алкенил, незамещенный либо одно- или многозамещенный галогеном С₂-С₄алкинил, незамещенную либо одно- или многозамещенную С₁-С₄алкоксигруппу, незамещенную либо одно- или многозамещенную гало-С₁-С₄ алкоксигруппу, С₃-С₅циклоалкил или незамещенный либо одно- или многозамещенный фенил, заместители которого, если он является замещенным, могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, цианогруппу, С₁-С₄алкил, гало-С₁-С₄алкил, С₁-С₄алкоксигруппу и гало-С₁-С₄алкоксигруппу, прежде всего независимо друг от друга обозначают водород, незамещенный либо одно- или многозамещенный галогеном С₁-С₄алкил, С₃-С₅циклоалкил или незамещенный либо одно- или многозамещенный фенил, заместители которого, если он является замещенным, могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, С₁-С₂алкил и гало-С₁-С₄алкил, наиболее предпочтительно независимо друг от друга обозначают водород, С₁-С₂алкил или С₃-С₅циклоалкил;

(4) соединение формулы I, в которой Х обозначает С(R₃)(R₄)-С(R₅)(R₆);

(5) соединение формулы I, в которой

Ar₁ и Ar₂ независимо друг от друга обозначают незамещенный либо одно- или многозамещенный фенил, заместители которого, если он является замещенным, могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, С₁-С₄алкил, гало-С₁-С₄алкил, С₁-С₄алкоксигруппу, гало-С₁-С₄алкоксигруппу, С₃-С₅циклоалкил, С₃-С₅циклоалкилоксигруппу, С₃-С₅циклоалкиламиногруппу, С₁-С₅алкилтиогруппу, гало-C₁-С₅алкилтиогруппу, С₁-С₄алкиламиногруппу, ди-С₁-С₄алкиламиногруппу, С₁-С₄алкилкарбонил, гало-С₁-С₄алкилкарбонил, С₁-С₄алкоксикарбонил, С₁-С₄алкиламинокарбонил, ди-С₁-С₄алкиламинокарбонил, незамещенную либо одно- или многозамещенную фениламиногруппу, незамещенный либо одно- или многозамещенный фенилкарбонил, незамещенный либо одно- или многозамещенный фенил, при этом заместители в каждом случае могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, С₁-С₄алкил, гало-С₁-С₄алкил, С₁-С₄алкоксигруппу, гало-С₁-С₄алкоксигруппу, С₁-С₄алкилтиогруппу и гало-С₁-С₄алкилтиогруппу, незамещенную либо одно- или многозамещенную феноксигруппу, заместители которой, если она является замещенной, могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, С₁-С₄алкил, гало-С₁-С₄алкил, С₁-С₄алкоксигруппу, гало-С₁-С₄алкоксигруппу, С₁-С₄алкилтиогруппу и гало-С₁-С₄алкилтиогруппу, и незамещенную либо одно- или многозамещенную пиридилоксигруппу, заместители которой, если она является замещенной, могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, С₁-С₄алкил, гало-С₁-С₄алкил, С₁-С₄алкоксигруппу, гало-С₁-С₄алкоксигруппу, С₁-С₄алкилтиогруппу и гало-С₁-С₄алкилтиогруппу,

R₁ обозначает водород, С₁-С₄алкил или гало-С₁-С₄алкил,

R₂, R₃, R₄, R₅, R₆, R₇ и R₈ независимо друг от друга обозначают водород, галоген, незамещенный либо одно- или многозамещенный галогеном С₁-С₄алкил, незамещенный либо одно- или многозамещенный галогеном С₂-С₄алкенил, незамещенный либо одно- или многозамещенный галогеном С₂-С₄алкинил, незамещенную либо одно- или многозамещенную С₁-С₄алкоксигруппу, незамещенную либо одно- или многозамещенную гало-С₁-С₄алкоксигруппу, С₃-С₅циклоалкил или незамещенный либо одно- или многозамещенный фенил, заместители которого, если он является замещенным, могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, цианогруппу, С₁-С₄алкил, гало-С₁-С₄алкил, С₁-С₄алкоксигруппу и гало-С₁-С₄алкоксигруппу, и

Х обозначает С(R₃)(R₄)-С(R₅)(R₆);

(6) соединение формулы I, в которой

Ar₁ и Ar₂ независимо друг от друга прежде всего обозначают незамещенный либо одно- или многозамещенный фенил, заместители которого, если он является замещенным, могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, С₁-С₄алкил, гало-С₁-С₄алкил, С₁-С₄алкоксигруппу, гало-С₁-С₄алкоксигруппу, С₃-С₅циклоалкил, С₃-С₅циклоалкилоксигруппу, С₃-С₅циклоалкиламиногруппу, С₁-С₄алкилкарбонил, гало-С₁-С₄алкилкарбонил, С₁-С₄алкоксикарбонил, незамещенную либо одно- или многозамещенную фениламиногруппу, незамещенный либо одно- или многозамещенный фенилкарбонил, незамещенный либо одно- или многозамещенный фенил, при этом заместители в каждом случае могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, С₁-С₄алкил, гало-С₁-С₄алкил, С₁-С₄алкоксигруппу и гало-С₁-С₄алкоксигруппу, и незамещенную либо одно- или многозамещенную феноксигруппу, заместители которой, если она является замещенной, могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, нитрогруппу, цианогруппу, С₁-С₄алкил, гало-С₁-С₄алкил, С₁-С₄алкоксигруппу и гало-С₁-С₄алкоксигруппу,

R₁ обозначает водород или С₁-С₂алкил,

R₁, R₃, R₄, R₅, R₆, R₇ и R₈ независимо друг от друга обозначают водород, незамещенный либо одно- или многозамещенный галогеном С₁-С₄алкил, С₃-С₅циклоалкил или незамещенный либо одно- или многозамещенный фенил, заместители которого, если он является замещенным, могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, С₁-С₂алкил и гало-С₁-С₄алкил, и

Х обозначает С(R₃)(R₄)-С(R₅)(R₆);

(7) соединение формулы I, в которой

Ar₁ и Ar₂ независимо друг от друга обозначают незамещенный либо одно- или многозамещенный фенил, заместители которого, если он является замещенным, могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, цианогруппу, С₁-С₂алкил, гало-С₁-С₂алкил, С₁-С₂алкоксигруппу, гало-С₁-С₂алкоксигруппу, С₃-С₄циклоалкил, С₃-С₄циклоалкилоксигруппу, С₃-С₄циклоалкиламиногруппу, С₁-С₂алкилкарбонил, гало-С₁-С₂алкилкарбонил, С₁-С₂алкоксикарбонил, незамещенную либо одно- или многозамещенную фениламиногруппу, незамещенный либо одно- или многозамещенный фенилкарбонил, незамещенный либо одно- или многозамещенный фенил, при этом заместители в каждом случае могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, цианогруппу, С₁-С₂алкил, гало-С₁-С₂алкил, С₁-С₂алкоксигруппу и гало- С₁-С₂алкоксигруппу, и незамещенную либо одно- или многозамещенную феноксигруппу, заместители которой, если она является замещенной, могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей галоген, цианогруппу, С₁-С₂алкил, гало-С₁-С₂алкил, С₁-С₂алкоксигруппу и гало-С₁-С₂алкоксигруппу,

R₁ обозначает водород,

R₂, R₃, R₄, R₅, R₆, R₇ и R₈ независимо друг от друга обозначают водород, С₁-С₂алкил или С₃-С₅циклоалкил и

Х обозначает С(R₃)(R₄)-С(R₅)(R₆).

Согласно изобретению особо предпочтительны соединения формулы I, перечисленные ниже в таблице 1, и прежде всего соединения формулы I, описанные ниже в примерах синтеза.

Изобретение относится также к способу получения соединений формулы I, соответственно в свободной форме или в виде соли, заключающемуся, например, в том, что соединение формулы

которое является известным соединением или которое можно получать аналогично соответствующим известным соединениям и в котором R₁, R₂ Х и Ar₂ имеют указанные для формулы I значения, подвергают взаимодействию, необязательно в присутствии основного катализатора, с соединением формулы

которое является известным соединением или которое можно получать аналогично соответствующим известным соединениям и в котором Ar₁ имеет указанные для формулы I значения, a Q обозначает уходящую группу, и затем в каждом случае при необходимости соединение формулы I, полученное этим способом или иным путем, соответственно в свободной форме или в виде соли, превращают в другое соединение формулы I, разделяют полученную этим способом смесь изомеров и выделяют целевой изомер и/или свободное соединение формулы I, полученное описанным выше способом, переводят в соль либо соль соединения формулы I, полученную описанным выше способом, переводят в свободное соединение формулы I или в другую соль.

Приведенные выше пояснения касательно солей соединений формулы I аналогичным образом относятся и к солям исходных соединений, указанных выше и в последующем описании.

При осуществлении рассмотренного выше способа реагенты можно подвергать взаимодействию между собой как таковые, т.е. без добавления растворителя или разбавителя, например в расплавленном состоянии. Однако в большинстве случаев может оказаться целесообразным добавлять к реакционной смеси инертный растворитель или разбавитель либо их смесь. В качестве примеров таких растворителей и разбавителей можно назвать ароматические, алифатические и алициклические углеводороды и галогенированные углеводороды, такие как бензол, толуол, ксилол, мезителен, тетралин, хлорбензол, дихлорбензол, бромбензол, петролейный эфир, гексан, циклогексан, дихлорметан, трихлорметан, тетрахлорметан, дихлорэтан, трихлорэтен или тетрахлорэтен, простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, дипропиловый эфир, диизопропиловый эфир, дибутиловый эфир, трет-бутилметиловый эфир, монометиловый эфир этиленгликоля, моноэтиловый эфир этиленгликоля, диметиловый эфир этиленгликоля, диметоксидиэтиловый эфир, тетрагидрофуран или диоксан, кетоны, такие как ацетон, метилэтилкетон или метилизобутилкетон, амиды, такие как N,N-диметилформамид, N,N-диэтилформамид, N,N-диметилацетамид, N-метилпирролидон или триамид гексаметилфосфорной кислоты, нитрилы, такие как ацетонитрил или пропионитрил, и сульфоксиды, такие как диметилсульфоксид.

Предпочтительными уходящими группами Q являются галогены, тозилаты, мезилаты и трифлаты, наиболее предпочтительно галогены, главным образом хлор.

В качестве примера оснований, пригодных для катализа проводимой в соответствии с предлагаемым в изобретении способом реакции, можно назвать гидроксиды, гидриды, амиды, алканоляты, ацетаты, карбонаты, диалкиламиды или алкилсилиламиды щелочных или щелочноземельных металлов, алкиламины, алкилендиамины, необязательно N-алкилированные, необязательно ненасыщенные циклоалкиламины, гетероциклические основания, гидроксиды аммония, а также карбоциклические амины. Конкретными примерами подобных оснований являются гидроксид, гидрид, амид, метанолят, ацетат и карбонат натрия, трет-бутанолят, гидроксид, карбонат и гидрид калия, диизопропиламид лития, бис(триметилсилил)амид калия, гидрид кальция, триэтиламин, диизопропилэтиламин, триэтилендиамин, циклогексиламин, N-циклогексил-N,N-диметиламин, N,N-диэтиланилин, пиридин, 4-(N,N-диметиламино)пиридин, хинуклидин, N-метилморфолин, гидроксид бензилтриметиламмония, а также 1,5-диазабицикло[5.4.0]ундец-5-ен (ДБУ). Предпочтительны среди указанных выше оснований диизопропилэтиламин и 4-(N,N-диметиламино)пиридин.

Реакцию целесообразно проводить при температуре от примерно 0 до примерно 100°С, предпочтительно от примерно 10 до примерно 40°С.

В предпочтительном варианте осуществления описанного выше способа соединение формулы II подвергают взаимодействию с соединением формулы III при комнатной температуре в галогенированном углеводороде, предпочтительно в дихлорметане, в присутствии основания, предпочтительно смеси диизопропилэтиламина и 4-(N,N-диметиламино)пиридина.

Еще одним объектом изобретения является способ получения соединений формулы II, соответственно в свободной форме или в виде соли, заключающийся, например, в том, что соединение формулы

которое является известным соединением или которое можно получать аналогично соответствующим известным соединениям и в котором R₂, X и Ar₂ имеют указанные для формулы I значения, подвергают взаимодействию с неорганическим или органическим цианидом и соединением формулы R₁-NH₂, которое является известным соединением или которое можно получать аналогично соответствующим известным соединениям и в котором R₁ имеет указанные для формулы I значения, и затем в каждом случае при необходимости соединение формулы II, полученное этим способом или иным путем, соответственно в свободной форме или в виде соли, превращают в другое соединение формулы II, разделяют полученную этим способом смесь изомеров и выделяют целевой изомер и/или свободное соединение формулы II, полученное описанным выше способом, переводят в соль либо соль соединения формулы II, полученную описанным выше способом, переводят в свободное соединение формулы II или в другую соль.

Пригодными для проведения вышеописанной реакции цианидами являются цианид натрия, цианид калия, триметилсилилцианид и ацетонциангидрин.

Общая методика проведения реакции между карбонильными соединениями, например формулы IV, и цианидами и аминами, например формулы R₁-NH₂, соответствует реакции Штреккера, описанной, например, в Organic Synthesis Coll., т.3, 1973, с.88.

Соли соединений формулы I можно получать известным методом. Так, например, кислотно-аддитивные соли соединений формулы I получают их обработкой приемлемой кислотой или приемлемым ионообменным реагентом, а соли с основаниями - их обработкой приемлемым основанием или приемлемым ионообменным реагентом.

Соли соединений формулы I можно обычным путем превращать в свободные соединения формулы I, для чего кислотно-аддитивные соли можно, например, обрабатывать приемлемым основным агентом или приемлемым ионообменным реагентом, а соли с основаниями можно, например, обрабатывать приемлемой кислотой или приемлемым ионообменным реагентом.

Соли соединений формулы I можно известным образом превращать в другие соли соединений формулы I, при этом кислотно-аддитивные соли можно, например, превращать в другие кислотно-аддитивные соли, например обработкой соли неорганической кислоты, такой как гидрохлорид, приемлемой металлической солью, такой как натриевая, бариевая или серебряная соль, кислоты, например ацетатом серебра, в приемлемом растворителе, в котором образующаяся неорганическая соль, например хлорид серебра, нерастворима и в результате выпадает в осадок из реакционной смеси.

В зависимости от конкретной методики и/или условий реакции соединения формулы I, обладающие солеобразующими свойствами, можно получать в свободной форме либо в виде солей.

Соединения формулы I можно также получать в виде их гидратов и/или они могут также содержать молекулы других растворителей, которые, например, могут при необходимости использоваться для кристаллизации соединений, представленных в твердом виде.

Соединения формулы I при определенных условиях могут быть представлены в виде их возможных оптических и/или геометрических изомеров или в виде их смеси. В соответствии с этим настоящее изобретение относится и к чистым изомерам и ко всем возможным смесям изомеров, что подразумевается выше и в последующем описании, даже если в каждом отдельном случае и не указаны конкретные подробности касательно стереохимического строения соединений.

Смеси диастереоизомеров и смеси рацематов соединений формулы I, получаемые в зависимости от выбранных исходных материалов и методики и рабочих условий проведения реакции предлагаемым в изобретении способом или иным путем, можно на основе различий физико-химических свойств компонентов таких смесей разделять известным путем, например фракционированной кристаллизацией, перегонкой и/или хроматографией, на чистые диастереоизомеры или рацематы.

Образующиеся при соответствующих условиях смеси энантиомеров, например рацематы, можно разделять на чистые изомеры известными методами, например перекристаллизацией из оптически активного растворителя, хроматографией на хиральных адсорбентах, например жидкостной хроматографией высокого давления (ЖХВД) на ацетилцеллюлозе, с помощью пригодных для этой цели микроорганизмов, расщеплением с помощью особых иммобилизованных ферментов или образованием соединений включения, например с использованием хиральных краун-эфиров, в каковом случае только один энантиомер образует комплекс.

Помимо разделения соответствующих смесей изомеров согласно изобретению существует также возможность получать общеизвестными методами диастереоселективного или энантиоселективного синтеза чистые диастереоизомеры или энантиомеры, например за счет использования при проведении предлагаемого в изобретении способа исходных материалов (эдуктов) с соответствующим стереохимическим строением.

В любом случае предпочтительно выделять или синтезировать биологически более активный изомер, например энантиомер, или смесь изомеров, например смесь энантиомеров, если индивидуальные компоненты обладают различной биологической активностью.

В предлагаемом в изобретении способе предпочтительно использовать те исходные материалы и промежуточные продукты, которые позволяют получать соединения формулы I, которые представлены в начале описания как наиболее предпочтительные.

Настоящее изобретение относится, в частности, к тому варианту осуществления способа получения соединений, который описан ниже в примерах.

Настоящее изобретение относится также к новым исходным материалам и промежуточным продуктам, используемым согласно изобретению для получения соединений формулы I, к применению этих исходных материалов и промежуточных продуктов и к способу их получения.

Предлагаемые в изобретении соединения формулы I отличаются особо широким спектром действия и являются ценными действующими веществами, позволяющими вести борьбу с вредителями и паразитами, включая, в частности, борьбу с эндо- и эктопаразитами у животных, и вместе с тем обладают хорошей переносимостью теплокровными животными, рыбами и растениями.

В контексте настоящего изобретения под эктопаразитами подразумеваются, в частности, насекомые и клещи, в том числе паразитиформные клещи. К подобным эктопаразитам относятся насекомые отряда Lepidoptera, Coleoptera, Homoptera, Heteroptera, Diptera, Thysanoptera, Orthoptera, Anoplura, Siphonaptera, Mallophaga, Thysanura, Isoptera, Psocoptera и Hymenoptera. Однако особо следует отметить тех эктопаразитов, которые "досаждают" людям или животным и которые являются переносчиками болезнетворных организмов, например мухи, такие как Musca domestica, Musca vetustissima, Musca autumnalis, Fannia canicularis, Sarcophaga carnaria, Lucilia cuprina, Hypoderma bovis, Hypoderma lineatum, Chrysomyia chloropyga, Dermatobia hominis, Cochliomyia hominivorax, Gasterophilus intestinalis, Oestrus ovis, Stomoxys calcitrans, Haematobia irritans, и мелкие двукрылые насекомые (Nematocera, длинноусые), такие как Culicidae, Simuliidae, Psychodidae, а также кровососущие паразиты, например блохи, такие как Ctenocephalides felis и Ctenocephalides canis (блохи кошачья и собачья соответственно), Xenopsylla cheopis, Pulex irritans, Dermatophilus penetrans, вши, такие как Damalina ovis, Pediculus humanis, жалящие мухи и слепни (Tabanidae), Haematopota spp., такие как Haematopota pluvialis, Tabanidea spp., такие как Tabanus nigrovittatus, Chrysopsinae spp., такие как Chrysops caecutiens, мухи це-це, такие как видов Glossinia, жалящие насекомые, в частности тараканы, такие как Blatella germanica, Blatta orientalis, Periplaneta americana, и клещи, такие как Dermanyssus gallinae, Sarcoptes scabiei, Psoroptes ovis, Psorergates spp., в том числе, но не исключительно, паразитиформные клещи. Последние относятся к отряду Acarina. В качестве примера известных представителей паразитиформных клещей можно назвать Boophilus, Amblyomma, Anocentor, Dermacentor, Haemaphysalis, Hyalomma, Ixodes, Rhipicentor, Margaropus, Rhipicephalus, Argas, Otobius, Ornithodoros и т.п., которые преимущественно заражают теплокровных животных, включая сельскохозяйственных животных, в частности крупный рогатый скот, свиней, овец и коз, домашнюю птицу, в частности кур, индеек и гусей, специально разводимых пушных зверей, например норок, лисиц, шиншилл, кроликов и т.п., а также комнатных и домашних животных, например кошек и собак, и человека.

Предлагаемые в изобретении соединения формулы I проявляют также эффективность на всех или отдельных стадиях развития не только обладающих нормальной чувствительностью вредителей и паразитов, но и устойчивых вредителей и паразитов, таких как насекомые и представители отряда Acarina. Инсектицидное, овицидное и/или акарицидное действие предлагаемых в изобретении действующих веществ может проявляться непосредственно, т.е. проявляться в гибели вредителей и паразитов, наступающей сразу же после обработки либо только по истечении некоторого периода времени, например в процессе линьки, или в разрушении их яиц, или же опосредованно, например проявляться в уменьшении количества откладываемых яиц и/или количества вылупляющихся из яиц особей, при этом хорошая активность соответствует гибели (смертности) по меньшей мере 50-60% вредителей и паразитов.

Соединения формулы I могут также использоваться для борьбы с вредителями и паразитами в санитарно-гигиеническом секторе, прежде всего для борьбы с представителями из отряда Diptera семейств Sarcophagidae, Anophilidae и Culicidae, из отряда Orthoptera, Dictyoptera (например семейства Blattidae) и из отряда Hymenoptera (например семейства Formicidae).

Соединения формулы I позволяют также достаточно эффективно вести борьбу с клещами и насекомыми, паразитирующими на растениях. Так, в частности, при борьбе с паутинным клещом, относящимся к отряду Acarina, эти соединения позволяют эффективно уничтожать яйца, нимф и взрослых особей Tetranychidae (Tetranychus spp. и Panonychus spp.).

Предлагаемые в изобретении соединения высокоэффективны далее при борьбе с сосущими насекомыми из отряда Homoptera, прежде всего с паразитами из семейств Aphididae, Delphacidae, Cicadellidae, Psyllidae, Loccidae, Diaspididae и Eriophydidae (например с галловыми клещами на плодах цитрусовых культур) и из отрядов Hemiptera, Heteroptera и Thysanoptera, а также с растительноядными насекомыми из отрядов Lepidoptera, Coleoptera, Diptera и Orthoptera.

Предлагаемые в изобретении соединения равным образом могут использоваться в качестве почвенных инсектицидов для борьбы с вредителями, обитающими в почве.

Соединения формулы I, таким образом, проявляют активность на всех стадиях развития сосущих и растительноядных насекомых-вредителей культурных растений, таких как зерновые культуры, хлопчатник, рис, кукуруза, соя культурная, картофель, овощные культуры, плодовые культуры, табак, хмель, цитрусовые культуры, авокадо и иные сельскохозяйственные культуры.

Соединения формулы I позволяют также эффективно вести борьбу с паразитирующими на растениях нематодами видов Meloidogyne, Heterodera, Pratylenchus, Ditylenchus, Radopholus, Rizoglyphus и другие.

Предлагаемые в изобретении соединения являются, в частности, эффективными средствами борьбы с гельминтами, среди которых эндопаразитические нематоды и трематоды могут являться причиной серьезных заболеваний у млекопитающих и домашней птицы, например у овец, свиней, коз, крупного рогатого скота, лошадей, ослов, собак, кошек, морских свинок и декоративных птиц. К типичным представителям таких нематод относятся Haemonchus, Trichostrongylus, Ostertagia, Nematodirus, Cooperia, Ascaris, Bunostonum, Oesophagostonum, Charbertia, Trichuris, Strongylus, Trichonema, Dictyocaulus, Capillaria, Heterakis, Toxocara, Ascaridia, Oxyuris, Ancylostoma, Uncinaria, Toxascaris и Parascaris. В качестве примера трематод можно, в частности, назвать представителей семейства Fasciolideae, прежде всего Fasciola hepatica. Особое преимущество соединений формулы I состоит в их эффективности при борьбе с теми паразитами, которые невосприимчивы к действующим веществам на основе бензимидазола.

Некоторые паразиты, относящиеся к видам Nematodirus, Cooperia и Oesophagostonum, заражают кишечник животного-хозяина, тогда как другие паразиты, относящиеся к видам Haemonchus и Ostertagia, паразитируют в желудке, а паразиты, относящиеся к виду Dictyocaulus, паразитируют в легочной ткани. Паразитов из семейств Filariidae и Setariidae можно обнаружить во внутриклеточной ткани, а также в различных органах, например в сердце, кровеносных сосудах, лимфатических сосудах и подкожной основе. При этом особо следует упомянуть такого паразита, как паразитирующий в сердце собак гельминт Dirofilaria immitis. Соединения формулы I высокоэффективны при борьбе с подобными паразитами.

К паразитам, с которыми также можно вести борьбу с помощью соединений формулы I, относятся и паразиты из класса Cestoda (ленточные черви), например представители семейства Mesocestoidae, прежде всего рода Mesocestoides, в частности М. lineatus, семейства Dilepididae, прежде всего Dipylidium caninum, Joyeuxiella spp., в частности Joyeuxiella pasquali, и Diplopylidium spp., и семейства Taeniidae, прежде всего Taenia pisiformis, Taenia cervi, Taenia ovis, Taneia hydatigena, Taenia multiceps, Taenia taeniaeformis, Taenia serialis и Echinocuccus spp., наиболее предпочтительно Taneia hydatigena, Taenia ovis, Taenia multiceps, Taenia serialis, Echinococcus granulosus и Echinococcus multilocularis, а также Multiceps multiceps.

Особо следует отметить возможность борьбы с Taenia hydatigena, T. pisiformis, Т. ovis, T. taeniaeformis, Multiceps multiceps, Joyeuxiella pasquali, Dipylidium caninum, Mesocestoides spp., Echinococcus granulosus и Е. multilocularis у собак и кошек одновременно с борьбой с Dirofilaria immitis, Ancylostoma ssp., Toxocara ssp.и/или Trichuris vulpis. Равным образом следует упомянуть возможность эффективной борьбы с Ctenocephalides felis и/или С. canis одновременно с борьбой с вышеуказанными нематодами и ленточными червями.

Помимо этого соединения формулы I пригодны для борьбы с патогенными паразитами у человека, среди которых в качестве типичных представителей, которые обитают в пищеварительном тракте, следует назвать паразитов родов Ancylostoma, Necator, Ascaris, Strongyloides, Trichinella, Capillaria, Trichuris и Enterobius. Предлагаемые в изобретении соединения могут также эффективно использоваться для борьбы с паразитами родов Wuchereria, Brugia, Onchocerca и Loa из семейства Filariidae, которые обитают в крови, в различных тканях и различных органах, а также для борьбы с паразитами Dracunculus и паразитами родов Strongyloides и Trichinella, которые, в частности, заражают желудочно-кишечный тракт.

Соединения формулы I являются, кроме того, эффективными средствами борьбы с вредными и патогенными грибами на растениях, а также у человека и животных.

Высокая пестицидная активность предлагаемых в изобретении соединений формулы I проявляется в уничтожении (смертности) по меньшей мере 50-60% вышеуказанных паразитов и вредителей от всего их числа. Соединения формулы I отличаются, в частности, сохраняющимся в течение исключительно длительного периода времени действием.

Соединения формулы I используют в немодифицированном виде или, что более предпочтительно, совместно со вспомогательными веществами, обычно применяемыми в технологии получения препаративных форм, и, следовательно, такие соединения можно перерабатывать по известной технологии с получением, например, эмульгирующихся концентратов, непосредственно разбавляемых растворов, разбавленных эмульсий, растворимых порошков, гранул, а также микрокапсулированных в полимерные вещества препаратов. Тип препарата, равно как и методы обработки, выбирают в соответствии с поставленными целями и превалирующими обстоятельствами.

Препаративные формы, т.е. композиции, составы или смеси, содержащие действующее вещество формулы I или подобные действующие вещества в сочетании с другими действующими веществами и при необходимости твердое или жидкое вспомогательное вещество, получают известным методом, например путем гомогенного смешения и/или измельчения действующих веществ с наполнителями, например растворителями, твердыми носителями и необязательно поверхностно-активными веществами (ПАВ).

В качестве указанных выше растворителей можно использовать, например, спирты, такие как этанол, пропанол или бутанол, гликоли и их простые и сложные эфиры, такие как пропиленгликоль, дипропиленгликолевый эфир, этиленгликоль, монометиловый либо - этиловый эфир этиленгликоля, кетоны, такие как циклогексанон, изофорон или диацетаноловый спирт, сильные полярные растворители, такие как N-метил-2-пирролидон, диметилсульфоксид или диметилформамид, или воду, растительные масла, такие как рапсовое, касторовое, кокосовое или соевое масло, а также, когда это уместно, силиконовые масла.

Предпочтительными препаративными формами для борьбы с гельминтами у теплокровных животных являются растворы, эмульсии, суспензии (препараты для вливания в ротовую полость животного), кормовые добавки, порошки, таблетки, включая шипучие таблетки, пилюли, капсулы, микрокапсулы и саморастекающиеся формы для обработки наливом, при этом при изготовлении того или иного препарата следует учитывать физиологическую совместимость включаемых в его состав вспомогательных веществ (эксципиентов).

В качестве связующих при изготовлении таблеток и пилюль можно использовать химически модифицированные природные полимерные вещества, растворимые в воде или в спирте, такие как крахмал, целлюлоза или производные протеинов (например метилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза, этилгидроксиэтилцеллюлоза, такие протеины, как зеин, желатин и т.п.), а также синтетические полимеры, такие как поливиниловый спирт, поливинилпирролидон и т.д. В состав таблеток включают также наполнители (например крахмал, микрокристаллическую целлюлозу, сахар, лактозу и т.д.), смазывающие вещества и разрыхлители.

Если гельминтоциды представлены в виде кормовых концентратов, то в их состав в качестве носителей включают, например, нормированные (продуктивные) корма, кормовое зерно или протеиновые концентраты. Подобные кормовые концентраты или композиции помимо действующих веществ могут также содержать добавки, витамины, антибиотики, химиотерапевтические средства либо иные пестициды, главным образом бактериостатические средства, фунгистатические средства, кокцидиостатические средства, или даже гормональные препараты, вещества, обладающие анаболическим действием, или стимулирующие рост вещества, которые влияют на качество мяса убойных животных либо оказывают иное благоприятное действие на организм. При добавлении подобных композиций или содержащихся в них действующих веществ формулы I непосредственно к корму или в поилку предпочтительно, чтобы концентрация действующих веществ в получаемом кормовом или питьевом составе составляла примерно от 0,0005 до 0,02 мас.% (от 5 до 200 част./млн).

Предлагаемые в изобретении соединения формулы I могут использоваться индивидуально или в сочетании с другими биоцидами. Так, например, для повышения эффективности эти соединения можно комбинировать с пестицидами, обладающими таким же действием, или, например, для расширения спектра действия эти соединения можно комбинировать с веществами, обладающими иным действием. В некоторых случаях может оказаться целесообразным добавление отпугивающих веществ, так называемых репеллентов. При необходимости расширить спектр действия, обеспечив одновременно борьбу с эндопаразитами, например червями, соединения формулы I целесообразно объединять с веществами, обладающими противоэндопаразитарными свойствами. Очевидно, что указанные соединения можно также использовать в сочетании с антибактериальными агентами. Поскольку соединения формулы I являются "адультицидами", т.е. эффективны главным образом при борьбе с паразитами, полностью достигшими взрослой стадии развития (стадии имаго), может оказаться целесообразным добавление к ним пестицидов, которые более эффективны при борьбе с паразитами на более ранних стадиях их развития. Таким путем можно вести борьбу с большей частью популяции паразитов, наносящих значительный экономический ущерб. Помимо этого подобное комбинированное действие позволяет в значительной степени воспрепятствовать развитию у таких паразитов резистентности к действующим веществам. Некоторые комбинированные препараты могут также проявлять синергетический эффект, благодаря чему появляется возможность снизить общую норму расхода действующего вещества, что целесообразно с экологической точки зрения. Предпочтительные группы действующих веществ, а также особо предпочтительные действующие вещества, одно или несколько из которых могут использоваться в сочетании с соединением формулы I, указаны ниже.

Действующими веществами, пригодными для использования в смеси с предлагаемыми в изобретении соединениями, являются биоциды, например инсектициды и акарициды с различным механизмом действия, которые указаны ниже и которые уже достаточно давно известны специалистам в данной области, в частности ингибиторы синтеза хитина, регуляторы роста, действующие по типу ювенильных гормонов вещества, действующие по типу адультицидов вещества, инсектициды с широким спектром действия, акарициды с широким спектром действия и нематоциды, а также хорошо известные гельминтоциды и отпугивающие насекомых и/или клещей вещества, т.е. указанные выше репелленты или препараты, обеспечивающие самооткрепление паразитов от кожного покрова хозяина.

В качестве примера пригодных для использования в сочетании с предлагаемыми в изобретении соединениями инсектицидов и акарицидов можно назвать следующие (но не ограничиваясь только ими):

1. абамектин16. токсин Bacillus subtil.32. карбофентион2. AC 30363017.бендиокарб33. картап3. ацефат18. бенфуракарб34. хлоэтокарб4. акринатрин19. бенсултап35. хлорэтоксифос5. аланикарб20. β-цифлутрин36. хлорфенапир6. альдикарб21. бифентрин37. хлорфлуазурон7. α-циперметрин22. БФМК38. хлормефос8. альфаметрин23. брофенпрокс39. хлорпирифос9. амитраз24. бромофос А40. цис-ресметрин10. авермектин B₁25. буфенкарб41. клоцитрин11. AZ 6054126. бупрофезин42. клофентизин12. азинфос А27. бутокарбоксим43. цианофос13. азинфос М28. бутилпиридабен 44. циклопротрин14. азинфос-метил29. кадусафос45. цифлутрин15. азоциклотин30. карбарил46. цигексатин 31. карбофуран47. D-2341

48. дельтаметрин82. фипронил113. метамидофос49. деметон М83. флуазинам114. метиокарб50. деметон S84. флуазурон115. метомил51. деметон-S-метил85. флуциклоксурон116. метопрен52. дибутиламинотио86. флуцитринат117. метолкарб53. дихлофентион87. флуфеноксурон118. мевинфос54. диклифос88. флуфенпрокс119. милбемектин55. диэтион89. фонофос120. моксидектин56. дифлубензурон90. формотион121. налед57. диметоат91. фостиазат122. NC 18458. диметилвинфос92. фубфенпрокс123. NI-25, ацетамиприд59. диоксатион93. НСН124. нитенпирам60. DPX-MP06294. гептенофос125. ометоат61. эдифенфос95. гексафлумурон126. оксамил62. эмамектин96. гекситиазокс127. оксидеметон М63. эндосульфан97. гидропрен128. оксидепрофос64. эсфенвалерат98. имидаклоприд129. паратион65. этиофенкарб99. инсектицидно130. паратион-метил66. этионактивные грибы131. перметрин67. этофенпрокс100. инсектицидно132. фентоат68. этопрофосактивные нематоды133. форат69. этримфос101. инсектицидно134. фосалон70. фенамифосактивные вирусы135. фосмет71. феназахин102. ипробенфос136. фоксим72. фенбутатиноксид103. изофенфос137. пиримикарб73. фенитротион104. изопрокарб138. пиримифос А74. фенобукарб105. изоксатион139. пиримифос М75. фенотиокарб106. ивермектин140. промекарб76. феноксикарб107. λ-цигалотрин141. пропафос77. фенпропатрин108. луфенурон142. пропоксур78. фенпирад109. малатион143. протиофос79. фенпироксимат110. мекарбам144. протоат80. фентион111. месульфенфос145. пираклофос81. фенвалерат112. метальдегид146. пирадафентион

147. пиресметрин161. тебуфенпирад175.триаратен148. пиретрум162. тебупиримфос176. триазамат149. пиридабен163. тефлубензурон177. триазофос150. пиримидифен164. тефлутрин178. триазурон151. пирипроксифен165. темефос179. трихлорфон152. RH-5992166. тербам180. трифлумурон153. RH-2485167. тербуфос181. триметакарб154. салитион168. тетрахлорвинфос182. вамидотион155. себуфос169. тиафенокс183. КМК(3,5-156. силафлуофен170. тиодикарбксилилметилкарбамат)157. спиносад171. тиофанокс184. ксилилкарб158. сульфотеп172. тионазин185. YI 5301/5302159. сульпрофос173. турингенсин186. ξ-циперметрин160. тебуфенозид174. тралометрин187. зетаметрин

Ниже приведены не ограничивающие объем изобретения примеры пригодных для применения согласно изобретению гельминтоцидов, некоторые представители которых в дополнение к гельминтоцидному действию обладают также инсектицидным и акарицидным действием и поэтому частично уже упоминались в приведенном выше перечне:

(А1) празиквантел: 2-циклогексилкарбонил-4-оксо-1,2,3,6,7,11b-гексагидро-4Н-пиразино[2,1-α]изохинолин;

(А2) клосантел: 3,5-дииод-N-[5-хлор-2-метил-4-(а-циано-4-хлорбензил)фенил]салициламид;

(A3) триклабендазол: 5-хлор-6-(2,3-дихлорфенокси)-2-метилтио-1Н-бензимидазол;

(А4) левамисол: L-(-)-2,3,5,6-тетрагидро-6-фенилимидазо[2,1b]тиазол;

(А5) мебендазол: метиловый эфир (5-бензоил-1Н-бензимидазол-2-ил)карбаминовой кислоты;

(А6) омфалотин: макроциклический ферментативный продукт жизнедеятельности гриба Omphalotus olearius, описанный в WO 97/20857;

(А7) абамектин: авермектин B₁;

(А8) ивермектин, 22,23-дигидроавермектин B₁;

(А9) моксидектин, 5-O-деметил-28-дезокси-25-(1,3-диметил-1-бутенил)-6,28-эпокси-23-(метоксиимино)милбемицин В;

(А10) дорамектин: 25-циклогексил-5-O-деметил-25-де(1-метилпропил)авермектин A_1a;

(A11) милбемектин: смесь милбемицина А₃ и милбемицина А₄;

(А12) милбемициноксим: 5-оксим милбемектина.

Ниже приведены не ограничивающие объем изобретения примеры пригодных для применения согласно изобретению репеллентов и препаратов, обеспечивающих самооткрепление паразитов от кожного покрова хозяина:

(R1) DEET: N,N-диэтил-м-толуамид;

(R2) KBR 3023: N-бутил-2-оксикарбонил(2-гидрокси)пиперидин;

(R3) цимиазол: N-2,3-дигидро-3-метил-1,3-тиазол-2-илиден-2,4-ксилиден.

Указанные выше действующие вещества, которые могут использоваться в смеси с предлагаемыми в изобретении соединениями, наиболее известны специалистам в данной области. Большинство из них описано в различных изданиях Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London, a другие описаны в различных изданиях The Merck Index, изд-во Merck & Co., Inc., Rahway, New Jersy, USA, или в патентной литературе. С учетом этого приведенный ниже перечень ограничен некоторыми публикациями, в которых в качестве примера можно найти описание рассмотренных выше действующих веществ:

(I) O-метилкарбамоилоксим 2-метил-2-(метилтио)пропионового альдегида (альдикарб) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.26;

(II) S-(3,4-дигидро-4-оксобензо[d]-[1,2,3]-триазин-3-илметил)-O,O-диметилфосфодитиоат (азинфос-метил) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.67;

(III) этил-N-[2,3-дигидро-2,2-диметилбензофуран-7-илоксикарбонил(метил)аминотио]-N-изопропил-β-аланинат (бенфуракарб) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.96;

(IV) 2-метилбифенил-3-илметил-(2)-(1RS)-цис-3-(2-хлор-3,3,3-трифторпроп-1-енил)-2,2-диметилциклопропанкарбоксилат (бифентрин) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.118;

(V) 2-трет-бутилимино-3-изопропил-5-фенил-1,3,5-тиадиазинан-4-он (бупрофезин) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.157;

(VI) 2,3-дигидро-2,2-диметилбензофуран-7-илметилкарбамат (карбофуран) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.186;

(VII) 2,3-дигидро-2,2-диметилбензофуран-7-ил(дибутиламинотио)метилкарбамат (карбосульфан) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.188;

(VIII) S,S'-(2-диметиламинотриметилен)-бис(тиокарбамат) (картап) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.193;

(IX) 1-[3,5-дихлор-4-(3-хлор-5-трифторметил-2-пиридилокси)фенил]-3-(2,6-дифторбензоил)мочевина (хлорфлуазурон) известна из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.213;

(X) O,O-диэтил-O-3,5,6-трихлор-2-пиридилфосфотиоат (хлорпирифос) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.235;

(XI) (RS)-α-пиано-4-фтор-3-феноксибензил-(1RS,3RS;1RS,3RS)-3-(2,2-дихлорвинил)-2,2-диметилциклопропанкарбоксилат (цифлутрин) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.293;

(XII) смесь (S)-α-циано-3-феноксибензил-(Z)-(1R,2R)-3-(2-хлор-3,3,3-трифторпропенил)-2,2-диметилциклопропанкарбоксилата и (R)-α-циано-3-феноксибензил-(Z)-(1R,3R)-3-(2-хлор-3,3,3-трифторпропенил)-2,2-диметилциклопропанкарбоксилата (λ-цигалотрин) известна из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.300;

(XIII) рацемат, состоящий из (S)-α-циано-3-феноксибензил-(1R,3R)-3-(2,2-дихлорвинил)-2,2-диметилциклопропанкарбоксилата и (R)-α-циано-3-феноксибензил-(1S,3S)-3-(2,2-дихлорвинил)-2,2-диметилциклопропанкарбоксилата (α-циперметрин), известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.308;

(XIV) смесь стереоизомеров (S)-α-циано-3-феноксибензил-(1RS,3RS,1RS,3RS)-3-(2,2-дихлорвинил)-2,2-иметилциклопропанкарбоксилата (ξ-циперметрин) известна из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.314;

(XV) (S)-α-циано-3-феноксибензил-(1R,3R)-3-(2,2-дибромвинил)-2,2-диметилциклопропанкарбоксилат (дельтаметрин) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.344;

(XVI) (4-хлорфенил)-3-(2,6-дифторбензоил)мочевина (дифлубензурон) известна из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.395;

(XVII) (1,4,5,6,7,7-гексахлор-8,9,10-тринорборн-5-ен-2,3-иленбисметилен)сульфит (эндосульфан) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.459;

(XVIII) α-этилтио-о-толилметилкарбамат (этиофенкарб) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.479;

(XIX) O,O-диметил-O-4-нитро-м-толилфосфотиоат (фенитротион) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.514;

(XX) 2-втор-бутилфенилметилкарбамат (фенобукарб) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.516;

(XXI) (RS)-α-циано-3-феноксибензил-(RS)-2-(4-хлорфенил)-3-метилбутират (фенвалерат) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.539;

(XXII) S-[формил(метил)карбамоилметил]-O,O-диметилфосфодитиоат (формотион) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.625;

(XXIII) 4-метилтио-3,5-ксилилметилкарбамат (метиокарб) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.813;

(XXIV) 7-хлорбицикло[3.2.0]гепта-2,6-диен-6-илдиметилфосфат (гептенофос) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.670;

(XXV) 1-(6-хлор-3-пиридилметил)-N-нитроимидазолидин-2-имиденамин (имидаклоприд) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.706;

(XXVI) 2-изопропилфенилметилкарбамат (изопрокарб) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.729;

(XXVII) O,S-диметилфосфоамидотиоат (метамидофос) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.808;

(XXVIII) S-метил-N-(метилкарбамоилокси)тиоацетимидат (метомил) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.815;

(XXIX) метил-3-(диметоксифосфиноилокси)бут-2-еноат (мевинфос) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.844;

(XXX) O,O-диэтил-O-4-нитрофенилфосфотиоат (паратион) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.926;

(XXXI) O,O-диметил-O-4-нитрофенилфосфотиоат (паратион-метил) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.928;

(XXXII) S-6-хлор-2,3-дигидро-2-оксо-1,3-бензоксазол-3-илметил-O,O-диэтилфосфодитиоат (фосалон) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.963;

(XXXIII) 2-диметиламино-5,6-диметилпиримидин-4-илдиметилкарбамат (пиримикарб) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.985;

(XXXIV) 2-изопропоксифенилметилкарбамат (пропоксур) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.1036;

(XXXV) 1-(3,5-дихлор-2,4-дифторфенил)-3-(2,6-дифторбензоил)мочевина (тефлубензурон) известна из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.1158;

(XXXVI) S-трет-бутилтиометил-O,O-диметилфосфодитиоат (тербуфос) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.1165;

(XXXVII) этил(3-трет-бутил-1-диметилкарбамоил-1Н-1,2,4-триазол-5-илтио)ацетат (триазамат) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.1224;

(XXXVIII) абамектин известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.3;

(XXXIX) 2-втор-бутилфенилметилкарбамат (фенобукарб) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.516;

(XL) N-трет-бутил-N'-(4-этилбензоил)-3,5-диметилбензогидразид (тебуфенозид) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.1147;

(XLI) (±)-5-амино-1-(2,6-дихлор-α,α,α-трифтор-п-толил)-4-трифторметилсульфинилпиразол-3-карбонитрил (фипронил) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.545;

(XLII) (RS)-α-циано-4-фтор-3-феноксибензил-(1RS,3RS;1RS,3RS)-3-(2,2-дихлорвинил)-2,2-диметилциклопропанкарбоксилат (β-цифлутрин) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.295;

(XLIII) (4-этоксифенил)-[3-(4-фтор-3-феноксифенил)пропил](диметил)силан (силафлуофен) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.1105;

(XLIV) трет-бутил-(Е)-α-(1,3-диметил-5-феноксипиразол-4-илметиленаминоокси)-п-толуат (фенпироксимат) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.530;

(XLV) 2-трет-бутил-5-(4-трет-бутилбензилтио)-4-хлорпиридазин-3(2Н)-он (пиридабен) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.1161;

(XLVI) 4-[[4-(1,1-диметилфенил)фенил]этокси]хиназолин (феназахин) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.507;

(XLVII) 4-феноксифенил-(RS)-2-(пиридилокси)пропиловый эфир (пирипроксифен) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.1073;

(XLVIII) 5-хлор-N-{2-[4-(2-этоксиэтил)-2,3-диметилфенокси]этил}-6-этилпиримидин-4-амин (пиримидифен) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.1070;

(XLIX) (Е)-N-(6-хлор-3-пиридилметил)-]N-этил-N'-метил-2-нитровинилидендиамин (нитенпирам) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.880;

(L) (E)-N¹-[(6-хлор-3-пиридил)метил]-N²-циано-N¹-метилацетамидин (NI-25, ацетамиприд) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.9;

(LI) авермектин В₁ известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.3;

(LII) инсектицидно активный растительный экстракт, прежде всего (2R,6aS,12аS)-1,2,6,6а,12,12а-гексагидро-2-изопропенил-8,9-диметоксихромено[3,4-b]фуро[2,3-b]хромен-6-он (ротенон), известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.1097, а экстракт из Azadirachta indica, прежде всего азадирахтин, известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.59;

(LIII) препарат, содержащий инсектицидно активные нематоды, предпочтительно препарат, содержащий Heterorhabditis bacteriophora и Heterorhabditis megidis, известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.671, препарат, содержащий Steinernemafeltiae, известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.1115, и препарат, содержащий Steinernema scapterisci, известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.1116;

(LIV) препарат, получаемый из Bacillus subtilis, известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.72, или препарат, получаемый из штамма Bacillus thuringiensis за исключением соединений, выделенных из штамма GC91 или штамма NCTC11821, известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.73;

(LV) препарат, содержащий инсектицидно активные грибы, предпочтительно препарат, содержащий Verticillium lecanii, известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-e изд., с.1266, Beauveria brogniartii, известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.85, и препарат, содержащий Beauveria bassiana, известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.83;

(LVI) препарат, содержащий инсектицидно активные вирусы, предпочтительно препарат, содержащий вирус Neodipridon Sertifer NPV, известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.1342, препарат, содержащий вирус Mamestra brassicae NPV, известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.759, и препарат, содержащий вирус Cydia pomonella granulosis, известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.291;

(CLXXXI) 7-хлор-2,3,4а,5-тетрагидро-2-[метоксикарбонил(4-трифторметоксифенил)карбамоил]индол [1,2е]оксазолин-4а-карбоксилат (DPX-МР062, индоксикарб) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.453;

(CLXXXII) N'-трет-бутил-N'-(3,5-диметилбензоил)-3-метокси-2-метилбензогидразид (RH-2485, метоксифенозид) известен из The Pesticide Manual, изд-во The British Crop Protection Council, London 1997, 11-е изд., с.1094;

(CLXXXIII) изопропиловый эфир (N'-[4-метоксибифенил-3-ил]гидразинкарбоновой кислоты (D 2341) известен из Brighton Crop Protection Conference, 1996, cc.487-493;

(R2) известен из Book of Abstracts, 212th ACS National Meeting Orlando, FL, 25-29 августа 1996 г., AGRO-020, издатель: American Chemical Society, Washington, D.C. CONEN: 63BFAF.

В соответствии с этим еще одним важным объектом настоящего изобретения являются комбинированные препараты для борьбы с паразитами у теплокровных животных, отличающиеся тем, что они помимо соединения формулы I содержат по меньшей мере еще одно действующее вещество, обладающее тем же или отличным действием, и по меньшей мере один физиологически приемлемый носитель. Следует отметить, что настоящее изобретение не ограничено двухкомпонентными комбинированными препаратами, т.е. препаратами, содержащими только два действующих вещества.

Обычно предлагаемые в изобретении гельминтоцидные композиции содержат от 0,1 до 99 мас.%, прежде всего от 0,1 до 95 мас.%, действующего вещества формулы I или их смеси и от 99,9 до 1 мас.%, прежде всего от 99,8 до 5 мас.%, твердой или жидкой добавки, в том числе от 0 до 25 мас.%, прежде всего от 0,1 до 25 мас.%, ПАВ.

Предлагаемые в изобретении композиции для лечения животных можно применять локально, перорально, парентерально или подкожно, для чего такие композиции могут быть представлены в виде растворов, эмульсий, суспензий (препаратов для вливания в ротовую полость животного), порошков, таблеток, пилюль, капсул и саморастекающихся препаратов для обработки наливом.

Метод, состоящий в применении саморастекающихся препаратов для обработки наливом или точечной обработки, предусматривает нанесение соединения формулы I на некоторый локальный участок кожи или шерстного покрова животного, преимущественно на его загривок или спину в области позвоночника. При этом саморастекающийся препарат для обработки наливом или точечной обработки наносят, например, с помощью тампона или распылением на относительно небольшой по площади участок шерстного покрова, откуда действующее вещество начинает по существу автоматически распространяться ("растекаться") по большой площади вдоль кожного или шерстного покрова благодаря наличию в препарате компонентов, способствующих подобному распространению действующего вещества, причем этот процесс "самораспространения" действующего вещества протекает более интенсивно за счет совершаемых животным движений.

Указанные саморастекающиеся препараты для обработки наливом и точечной обработки преимущественно содержат носители, которые обеспечивают быстрое распространение действующего вещества по кожному покрову или в шерстном покрове животного-хозяина и которые обычно называют распределяющими маслами. В качестве примера пригодных для применения в этих целях носителей можно назвать масляные растворы, спиртовые и изопропанольные растворы, в частности растворы 2-октилдодеканола или олеилового спирта, растворы эфиров монокарбоновых кислот, таких как изопропилмиристат, изопропилпальмитат, лаурилоксалат, олеиловый эфир олеиновой кислоты, дециловый эфир олеиновой кислоты, гексиллаурат, олеилолеат, децилолеат и эфиры капроновой кислоты и насыщенных жирных спиртов с длиной цепи С₁₂-С₁₈, растворы эфиров дикарбоновых кислот, таких как дибутилфталат, диизопропилизофталат, диизопропиловый эфир адипиновой кислоты и ди-н-бутиладипат, или же растворы эфиров алифатических кислот, например гликолей. В состав подобных препаратов может оказаться целесообразным включать также известный диспергатор, применяемый, например, в фармацевтической или косметической промышленности. В качестве примера при этом можно назвать 2-пирролидон, 2-(N-алкил)пирролидон, ацетон, полиэтиленгликоль и его простые и сложные эфиры, пропиленгликоль или синтетические триглицериды.

Масляные растворы содержат, например, растительные масла, такие как оливковое масло, арахисовое масло, кунжутное масло, сосновое масло, льняное масло или касторовое масло. Растительные масла могут присутствовать также в эпоксидированном виде. Помимо этого можно также использовать парафины и силиконовые масла.

Обычно саморастекающиеся препараты для обработки наливом и для точечной обработки содержат от 1 до 20 мас.% соединения формулы I, от 0,1 до 50 мас.% диспергатора и от 45 до 98,9 мас.% растворителя.

Метод, состоящий в применении саморастекающихся препаратов для обработки наливом или точечной обработки, предпочтительно использовать прежде всего на стадных животных, таких как крупный рогатый скот, лошади, овцы или свиньи, когда пероральное введение препарата или введение препарата путем инъекции каждому животному является трудоемкой процедурой, связанной с высокими затратами времени. Этот метод, который благодаря его простоте может, как очевидно, применяться и на всех остальных животных, включая отдельных домашних и комнатных животных, нашел широкое распространение среди владельцев животных, поскольку допускает частое его применение без квалифицированной помощи ветеринара.

В качестве поставляемых в продажу продуктов обычно предпочтительны составы или композиции в виде концентратов, тогда как конечный потребитель, как правило, использует разбавленные препараты.

Подобные препараты могут также содержать дополнительные вспомогательные вещества, такие как стабилизаторы, антивспениватели, регуляторы вязкости, связующие или прилипатели, а также другие действующие вещества, что обеспечивает достижение особых эффектов.

Гельминтоцидные композиции подобного типа, используемые конечным потребителем, также включены в объем настоящего изобретения.

Действующие вещества формулы I при их применении для борьбы с вредителями и паразитами любым из предлагаемых в изобретении методов или в составе любой предназначенной для этих целей предлагаемой в изобретении композиции могут использоваться в виде всех их пространственных изомеров или их смесей.

В настоящем изобретении предлагается также способ профилактической защиты теплокровных животных, прежде всего продуктивного скота, домашних и комнатных животных, от паразитических гельминтов, отличающийся тем, что действующие вещества формулы I или полученные на их основе и содержащие их композиции перорально или путем инъекции либо парентерально вводят животным в виде добавки к корму либо к питью или же в твердой либо жидкой форме. Настоящее изобретение относится далее к предлагаемым в нем соединениям формулы I, предназначенным для применения в одном из таких методов.

Ниже изобретение проиллюстрировано на примерах, не ограничивающих его объем, при этом под действующим веществом имеется в виду одно из соединений, указанных ниже в таблице 1. Так, в частности, ниже приведен состав предпочтительных композиций (препаративных форм) (данные в % соответствуют мас.%).

Примеры композиций (препаративных форм)1. Гранулыа)б)действующее вещество5%10%каолин94%-высокодисперсная кремниевая кислота1%-аттапульгит-90%

Действующее вещество растворяют в метиленхлориде и полученный раствор напыляют на носитель, после чего растворитель выпаривают в вакууме. Такие гранулы можно примешивать к корму для животных.

2. Гранулы

действующее вещество3%полиэтиленгликоль (ММ 200)3%Каолин94%(ММ обозначает молекулярную массу) 

Тонкоизмельченное действующее вещество равномерно подают в смесителе к каолину, увлаженному полиэтиленгликолем. Таким путем получают беспылевые гранулы с покрытием.

3. Таблетки или пилюли

I.действующее вещество33,00% метилцеллюлоза0,80% высокодисперсная кремниевая кислота0,80% кукурузный крахмал8,40%II.кристаллическая лактоза22,50% кукурузный крахмал17,00% микрокристаллическая целлюлоза16,50% стеарат магния1,00%

I. Метилцеллюлозу размешивают в воде. После набухания материала примешивают кремниевую кислоту и полученную смесь суспендируют до гомогенности. Действующее вещество смешивают с кукурузным крахмалом. Затем к этой смеси добавляют указанную выше водную суспензию и месят до тестообразного состояния. Полученную массу гранулируют продавливанием через сито 12 меш и сушат.

II. Тщательно смешивают между собой все 4 вспомогательных вещества.

III. Смеси, предварительно полученные на стадиях I и II, смешивают между собой и прессуют в таблетки или пилюли.

4. Препараты для инъекций

А. Масляный наполнитель (медленное высвобождение)

1.действующее вещество0,1-1,0 г арахисовое маслодо 100 мл2.действующее вещество0,1-1,0 г кунжутное маслодо 100 мл

Получение: действующее вещество при перемешивании и при необходимости при умеренном нагревании растворяют в части от всего предусмотренного рецептурой количества масла и после охлаждения раствора его объем доводят до требуемого, а затем стерилизуют фильтрацией через соответствующий мембранный фильтр с размером пор 0,22 мм.

Б. Смешивающийся с водой растворитель (средняя скорость высвобождения)

1.действующее вещество0,1-1,0 г 4-гидроксиметил-1,3-диоксолан (номинально глицерин)40 г 1,2-пропандиолдо 100 мл2.действующее вещество0,1-1,0 г глицериндиметилкеталь40 г 1,2-пропандиолдо 100 мл

Получение: действующее вещество при перемешивании растворяют в части от всего предусмотренного рецептурой количества растворителя, после чего объем раствора доводят до требуемого и затем стерилизуют фильтрацией через соответствующий мембранный фильтр с размером пор 0,22 мм.

В. Водный солюбилизат (быстрое высвобождение)

1.действующее вещество0,1-1,0 г полиэтоксилированное касторовое масло (40 этиленоксидных звеньев)10 г 1,2-пропандиол20 г бензиловый спирт1 г вода для инъекцийдо 100 мл2.действующее вещество0,1-1,0 г полиэтоксилированный сорбитанмоноолеат (20 этиленоксидных звеньев)8 г 4-гидроксиметил-1,3-диоксолан (номинально глицерин)20 г бензиловый спирт1 г вода для инъекцийдо 100 мл

Получение: действующее вещество растворяют в растворителях и ПАВ, после чего объем раствора доводят до требуемого добавлением воды. Далее раствор стерилизуют фильтрацией через соответствующий мембранный фильтр с размером пор 0,22 мм.

5. Саморастекающийся препарат для обработки наливом

А.действующее вещество5 г изопропилмиристат10 г изопропанолдо 100 млБ.действующее вещество2 г гексиллаурат5 г триглицерид со средней длиной цепи15 г этанолдо 100 млВ.действующее вещество2 г олеилолеат5 г N-метилпирролидон40 г изопропанолдо 100 мл

Такие водные системы предпочтительно использовать также для перорального введения и/или для введения в преджелудок (интраруминально).

Подобные композиции могут также содержать дополнительные вспомогательные вещества и добавлки, такие как стабилизаторы, например необязательно эпоксидированные растительные масла (в частности эпоксидированное кокосовое, рапсовое или соевое масло), антивспениватели, например силиконовое масло, консерванты, регуляторы вязкости, связующие, прилипатели, а также удобрения или другие действующие вещества, что обеспечивает достижение особых эффектов.

В состав описанных выше композиций можно также включать другие биологически активные вещества или добавки, обладающие нейтральными свойствами по отношению к соединениям формулы I и не оказывающие нежелательного воздействия на подвергаемое лечению животное-хозяина, а также минеральные соли или витамины.

Ниже изобретение проиллюстрировано на примерах. Эти примеры не ограничивают объем изобретения. Сокращение "ч" обозначает время в часах.

Примеры получения

Пример 1: 4-(2-трифторметилфенил)-3-бутен-2-он

а) В 80 мл метиленхлорида растворяют 4,29 г гидрохлорида N,O-диметилгидроксиламина, 9,5 г 2-трифторметилкоричной кислоты, 11,36 г этилдиизопропиламина, 0,45 г 4-диметиламинопиридина и 8,43 г гидрохлорида N-(3-диметиламинопропил)-N'-этилкарбодиимида и в течение 8 ч перемешивают при комнатной температуре в атмосфере азота. После этого разбавляют 200 мл этилацетата и смесь дважды промывают 1 н. раствором соляной кислоты, затем дважды насыщенным раствором бикарбоната натрия и в завершение однократно насыщенным раствором поваренной соли. Органическую фазу отделяют, сушат сульфатом магния и упаривают в вакууме. После очистки экспресс-хроматографией получают N-метокси-N-метил-3-(2-трифторметилфенил)акриламид.

б) 11 г N-метокси-N-метил-3-(2-трифторметилфенил)акриламида в атмосфере азота растворяют в 150 мл сухого тетрагидрофурана, охлаждают до -78°С и в течение 10 мин по каплям добавляют 36 мл 1,4н. раствора метиллития в диэтиловом эфире. После этого раствор перемешивают при -78°С в течение 2 ч и затем гидролизуют водой. Далее при комнатной температуре добавляют 200 мл этилацетата и смесь трижды промывают насыщенным раствором поваренной соли. В завершение органическую фазу отделяют, сушат сульфатом магния и упаривают в вакууме. После очистки экспресс-хроматографией получают указанное в заголовке соединение.

Пример 2: 4-(2-трифторметилфенил)бутан-2-он

К раствору 2,05 г 4-(2-трифторметилфенил)-3-бутен-2-она в 100 мл этилацетата добавляют 200 мг никеля Ренея и в течение 7 ч перемешивают в атмосфере водорода и нормальном давлении. После этого смесь фильтруют и упаривают в вакууме, получая указанное в заголовке соединение.

Пример 3: 2-амино-2-метил-4-(2-трифторметилфенил)бутиронитрил

В 77 мл 2-молярного раствора аммиака в этаноле растворяют 1,5 г 4-(2-трифторметилфенил)бутан-2-она, 0,41 г цианида натрия и 0,56 г хлорида аммония и в течение 7 ч перемешивают при комнатной температуре. После этого смесь концентрируют при пониженном давлении, остаток вновь растворяют в этилацетате и промывают водой и трижды насыщенным раствором поваренной соли. Органическую фазу отделяют, сушат сульфатом магния и упаривают в вакууме. После очистки остатка экспресс-хроматографией получают указанное в заголовке соединение.

Пример 4: N-(1-циано-1-метил-3-[2-трифторметилфенил]пропил)-4-трифторметоксибензамид

В 10 мл метиленхлорида растворяют 200 мг 2-амино-2-метил-4-(2-трифторметилфенил)бутиронитрила, 185 мг 4-трифторметоксибензоилхлорида, 107 мг этилдиизопропиламина и 10 мг 4-диметиламинопиридина и в течение 6 ч перемешивают в атмосфере азота. После добавления 50 мл этилацетата органическую фазу однократно промывают водой, а затем дважды насыщенным раствором поваренной соли. Далее органическую фазу отделяют, сушат сульфатом магния и упаривают в вакууме. После очистки остатка экспресс-хроматографией получают указанное в заголовке соединение в виде белых кристаллов с температурой плавления 87-89°С.

Аналогично рассмотренному выше методу можно также получать соединения, перечисленные в приведенной ниже таблице. В этой таблице значения температуры плавления (t_пл) указаны в°С.

Таблица 1
№XR₉R₁₀Физич. хар-ки1.1СН₂СН₂НH 1.2СН₂СН₂Н2-F 1.3СН₂СН₂Н3-F 1.4СН₂СН₂Н4-F 1.5СН₂СН₂Н2-Cl 1.6СН₂СН₂Н3-Cl 1.7СН₂СН₂Н4-Cl 1.8СН₂СН₂Н2-СН₃ 1.9СН₂СН₂Н3-СН₃ 1.10СН₂СН₂Н4-СН₃ 1.11СН₂СН₂Н2-CF₃ 1.12СН₂СН₂Н3-CF₃ 1.13СН₂СН₂Н4-CF₃ 1.14СН₂СН₂Н2-OCF₃ 1.15СН₂СН₂Н3-OCF₃ 1.16СН₂СН₂Н4-OCF₃t_пл 129°C1.17СН₂СН₂Н2-OCF₂CF₂H 1.18СН₂СН₂Н3-OCF₂CF₂H 1.19СН₂СН₂Н4-OCF₂CF₂H 1.20СН₂СН₂Н2-OCF₂CF₃ 1.21СН₂СН₂Н3-OCF₂CF₃ 1.22СН₂СН₂Н4-OCF₂CF₃ 1.23СН₂СН₂Н2-ОС₆Н₅ 1.24СН₂СН₂Н3-ОС₆Н₅ 1.25СН₂СН₂Н4-ОС₆Н₅ 1.26СН₂СН₂Н2-NHC₆Н₅ 1.27СН₂СН₂Н3-NHC₆Н₅ 1.28СН₂СН₂Н4-NHC₆Н₅ 1.29СН₂СН₂Н2-НСН₃С₆Н₅ 1.30СН₂СН₂Н3-НСН₃С₆Н₅ 1.31СН₂СН₂Н4-НСН₃С₆Н₅ 1.32СН₂СН₂Н2-С(O)С₆Н₅ 1.33СН₂СН₂Н3-С(O)С₆Н₅ 1.34СН₂СН₂Н4-С(O)С₆Н₅ 

№XR₉R₁₀Физич. хар-ки1.35СН₂СН₂Н2-С(NOCH₃)С₆Н₅ 1.36СН₂СН₂Н3-С(NOCH₃)С₆Н₅ 1.37СН₂СН₂Н4-С(NOCH₃)С₆Н₅ 1.38СН₂СН₂Н2-СН(CN)С₆Н₅ 1.39СН₂СН₂Н3-CH(CN)С₆Н₅ 1.40СН₂СН₂Н4-СН(CN)С₆Н₅ 1.41СН₂СН₂2-FН 1.42CH₂CH₂2-F2-F 1.43СН₂СН₂2-F3-F 1.44СН₂СН₂2-F4-F 1.45СН₂СН₂2-F2-Cl 1.46СН₂СН₂2-F3-Cl 1.47СН₂СН₂2-F4-Cl 1.48СН₂СН₂2-F2-СН₃ 1.49СН₂СН₂2-F3-СН₃ 1.50СН₂СН₂2-F4-СН₃ 1.51СН₂СН₂2-F2-CF₃ 1.52СН₂СН₂2-F3-CF₃ 1.53СН₂СН₂2-F4-CF₃ 1.54СН₂СН₂2-F2-OCF₃ 1.55СН₂СН₂2-F3-OCF₃ 1.56СН₂СН₂2-F4-OCF₃ 1.57СН₂СН₂2-F2-OCF₂CF₂H 1.58СН₂СН₂2-F3-OCF₂CF₂H 1.59СН₂СН₂2-F4-OCF₂CF₂H 1.60СН₂СН₂2-F2-OCF₂CF₃ 1.61СН₂СН₂2-F3-OCF₂CF₃ 1.62СН₂СН₂2-F4-OCF₂CF₃ 1.63СН₂СН₂2-F2-ОС₆Н₅ 1.64СН₂СН₂2-F3-ОС₆Н₅ 1.65СН₂СН₂2-F4-ОС₆Н₅ 1.66СН₂СН₂2-F2-NHC₆Н₅ 1.67СН₂СН₂2-F3-NHC₆Н₅ 1.68СН₂СН₂2-F4-NHC₆Н₅ 1.69СН₂СН₂2-F2-NCH₃С₆Н₅ 1.70СН₂СН₂2-F3-NCH₃С₆Н₅ 1.71СН₂СН₂2-F4-NCH3С₆Н₅ 1.72СН₂СН₂2-F2-С(O)С₆Н₅ 1.73СН₂СН₂2-F3-С(O)С₆Н₅ 1.74СН₂СН₂2-F4-С(O)С₆Н₅ 1.75СН₂СН₂2-F2-С(NOCH₃)С₆Н₅ 

№XR₉R₁₀Физич. хар-ки1.76СН₂СН₂2-F3-С(NOCH₃)С₆Н₅ 1.77СН₂СН₂2-F4-С(NOCH₃)С₆Н₅ 1.78СН₂СН₂2-F2-СН(CN)С₆Н₅ 1.79СН₂СН₂2-F3-СН(CN)С₆Н₅ 1.80СН₂СН₂2-F4-СН(CN)С₆Н₅ 1.81СН₂СН₂3-FН 1.82СН₂СН₂3-F2-F 1.83СН₂СН₂3-F3-F 1.84СН₂СН₂3-F4-F 1.85СН₂СН₂3-F2-Cl 1.86СН₂СН₂3-F3-Cl 1.87СН₂СН₂3-F4-Cl 1.88СН₂СН₂3-F2-СН₃ 1.89СН₂СН₂3-F3-СН₃ 1.90СН₂СН₂3-F4-СН₃ 1.91СН₂СН₂3-F2-CF₃ 1.92СН₂СН₂3-F3-CF₃ 1.93СН₂СН₂3-F4-CF₃ 1.94СН₂СН₂3-F2-OCF₃ 1.95СН₂СН₂3-F3-OCF₃ 1.96СН₂СН₂3-F4-OCF₃ 1.97СН₂СН₂3-F2-OCF₂CF₂H 1.98СН₂СН₂3-F3-OCF₂CF₂H 1.99СН₂СН₂3-F4-OCF₂CF₂H 1.100СН₂СН₂3-F2-OCF₂CF₃ 1.101СН₂СН₂3-F3-OCF₂CF₃ 1.102СН₂СН₂3-F4-OCF₂CF₃ 1.103СН₂СН₂3-F2-ОС₆Н₅ 1.104СН₂СН₂3-F3-ОС₆Н₅ 1.105СН₂СН₂3-F4-ОС₆Н₅ 1.106СН₂СН₂3-F2-NHC₆Н₅ 1.107СН₂СН₂3-F3-NHC₆Н₅ 1.108СН₂СН₂3-F4-NHC₆Н₅ 1.109СН₂СН₂3-F2-NCH₃С₆Н₅ 1.110СН₂СН₂3-F3-NCH₃С₆Н₅ 1.111СН₂СН₂3-F4-NCH₃С₆Н₅ 1.112СН₂СН₂3-F2-С(O)С₆Н₅ 1.113СН₂СН₂3-F3-С(O)С₆Н₅ 1.114СН₂СН₂3-F4-С(O)С₆Н₅ 1.115СН₂СН₂3-F2-С(NOCH₃)С₆Н₅ 1.116СН₂СН₂3-F3-С(NOCH₃)С₆Н₅ 

№XR₉R₁₀Физич. хар-ки1.117СН₂СН₂3-F4-С(NOCH₃)С₆Н₅ 1.118СН₂СН₂3-F2-СН(CN)С₆Н₅ 1.119СН₂СН₂3-F3-СН(CN)С₆Н₅ 1.120СН₂СН₂3-F4-СН(Cn)С₆Н₅ 1.121СН₂СН₂4-FН 1.122СН₂СН₂4-F2-F 1.123СН₂СН₂4-F3-F 1.124СН₂СН₂4-F4-F 1.125СН₂СН₂4-F2-Cl 1.126СН₂СН₂4-F3-Cl 1.127СН₂СН₂4-F4-Cl 1.128СН₂СН₂4-F2-СН₃ 1.129СН₂СН₂4-F3-СН₃ 1.130СН₂СН₂4-F4-СН₃ 1.131СН₂СН₂4-F2-CF₃ 1.132СН₂СН₂4-F3-CF₃ 1.133СН₂СН₂4-F4-CF₃ 1.134СН₂СН₂4-F2-OCF₃ 1.135СН₂СН₂4-F3-OCF₃ 1.136СН₂СН₂4-F4-OCF₃ 1.137СН₂СН₂4-F2-OCF₂CF₂H 1.138СН₂СН₂4-F3-OCF₂CF₂H 1.139СН₂СН₂4-F4-OCF₂CF₂H 1.140СН₂СН₂4-F2-ОСР2CF₃ 1.141СН₂СН₂4-F3-OCF₂CF₃ 1.142СН₂СН₂4-F4-ОСР2CF₃ 1.143СН₂СН₂4-F2-ОС₆Н₅ 1.144СН₂СН₂4-F3-ОС₆Н₅ 1.145СН₂СН₂4-F4-ОС₆Н₅ 1.146СН₂СН₂4-F2-NHC₆Н₅ 1.147СН₂СН₂4-F3-NHC₆Н₅ 1.148СН₂СН₂4-F4-NHC₆Н₅ 1.149СН₂СН₂4-F2-NCH₃С₆Н₅ 1.150СН₂СН₂4-F3-NCH₃С₆Н₅ 1.151СН₂СН₂4-F4-NCH₃С₆Н₅ 1.152СН₂СН₂4-F2-С(O)С₆Н₅ 1.153СН₂СН₂4-F3-С(O)С₆Н₅ 1.154СН₂СН₂4-F4-С(O)С₆Н₅ 1.155СН₂СН₂4-F2-C(NOCH₃)С₆Н₅ 1.156СН₂СН₂4-F3-С(NOCH₃)С₆Н₅ 1.157СН₂СН₂4-F4-С(NOCH₃)С₆Н₅ 

№XR₉R₁₀Физич. хар-ки1.158СН₂СН₂4-F2-СН(CN)С₆Н₅ 1.159СН₂СН₂4-F3-СН(CN)С₆Н₅ 1.160СН₂СН₂4-F4-СН(CN)С₆Н₅ 1.161СН₂СН₂2-CF₃Н 1.162СН₂СН₂2-CF₃2-F 1.163СН₂СН₂2-CF₃3-F 1.164СН₂СН₂2-CF₃4-F 1.165СН₂СН₂2-CF₃2-Cl 1.166СН₂СН₂2-CF₃3-Cl 1.167СН₂СН₂2-CF₃4-Cl 1.168СН₂СН₂2-CF₃2-СН₃ 1.169СН₂СН₂2-CF₃3-СН₃ 1.170СН₂СН₂2-CF₃4-СН₃ 1.171СН₂СН₂2-CF₃2-CF₃ 1.172СН₂СН₂2-CF₃3-CF₃ 1.173СН₂СН₂2-CF₃4-CF₃ 1.174СН₂СН₂2-CF₃2-OCF3 1.175СН₂СН₂2-CF₃3-OCF₃ 1.176СН₂СН₂2-CF₃4-OCF₃t_пл 87-89°1.177СН₂СН₂2-CF₃2-OCF₂CF₂H 1.178СН₂СН₂2-CF₃3-OCF₂CF₂H 1.179СН₂СН₂2-CF₃4-OCF₂CF₂Hвязкое масло1.180СН₂СН₂2-CF₃2-OCF₂CF₃ 1.181СН₂СН₂2-CF₃3-OCF₂CF₃ 1.182СН₂СН₂2-CF₃4-OCF₂CF₃ 1.183СН₂СН₂2-CF₃2-ОС₆Н₅ 1.184СН₂СН₂2-CF₃3-ОС₆Н₅ 1.185СН₂СН₂2-CF₃4-ОС₆Н₅ 1.186СН₂СН₂2-CF₃2-NHC₆Н₅ 1.187СН₂СН₂2-CF₃3-NHC₆Н₅ 1.188СН₂СН₂2-CF₃4-NHC₆Н₅ 1.189СН₂СН₂2-CF₃2-NCH₃С₆Н₅ 1.190СН₂СН₂2-CF₃3-НСН₃С₆Н₅ 1.191СН₂СН₂2-CF34-НСН₃С₆Н₅ 1.192СН₂СН₂2-CF₃2-С(O)С₆Н₅ 1.193СН₂СН₂2-CF₃3-С(O)С₆Н₅ 1.194СН₂СН₂2-CF₃4-С(O)С₆Н₅t_пл 99-101°1.195СН₂СН₂2-CF₃2-С(NOCH₃)С₆Н₅ 1.196СН₂СН₂2-CF₃3-С(NOCH₃)С₆Н₅ 1.197СН₂СН₂2-CF₃4-С(NOCH₃)С₆Н₅ 1.198СН₂СН₂2-CF₃2-СН(CN)С₆Н₅ 

№XR₉R₁₀Физич. хар-ки1.199СН₂СН₂2-CF₃3-СН(CN)С₆Н₅ 1.200СН₂СН₂2-CF₃4-CH(CN)C₆H₅ 1.201СН₂СН₂3-CF₃Н 1.202СН₂СН₂3-CF₃2-F 1.203СН₂СН₂3-CF₃3-F 1.204СН₂СН₂3-CF₃4-F 1.205СН₂СН₂3-CF₃2-Cl 1.206СН₂СН₂3-CF₃3-Cl 1.207СН₂СН₂3-CF₃4-Cl.1.208СН₂СН₂3-CF₃2-СН₃ 1.209СН₂СН₂3-CF₃3-СН₃ 1.210СН₂СН₂3-CF₃4-СН₃ 1.211СН₂СН₂3-CF₃2-CF₃ 1.212СН₂СН₂3-CF₃3-CF₃ 1.213СН₂СН₂3-CF₃4-CF₃ 1.214СН₂СН₂3-CF₃2-OCF₃ 1.215СН₂СН₂3-CF₃3-OCF₃ 1.216СН₂СН₂3-CF₃4-OCF₃ 1.217СН₂СН₂3-CF₃2-OCF₂CF₂H 1.218СН₂СН₂3-CF₃3-OCF₂CF₂H 1.219СН₂СН₂3-CF₃4-OCF₂CF₂H 1.220СН₂СН₂3-CF₃2-OCF₂CF₃ 1.221СН₂СН₂3-CF₃3-OCF₂CF₃ 1.222СН₂СН₂3-CF₃4-OCF₂CF₃ 1.223СН₂СН₂3-CF₃2-ОС₆Н₅ 1.224СН₂СН₂3-CF₃3-ОС₆Н₅ 1.225СН₂СН₂3-CF₃4-ОС₆Н₅ 1.226СН₂СН₂3-CF₃2-NHC₆Н₅ 1.227СН₂СН₂3-CF₃3-NHC₆Н₅ 1.228СН₂СН₂3-CF₃4-NHC₆Н₅ 1.229СН₂СН₂3-CF₃2-NCH₃С₆Н₅ 1.230СН₂СН₂3-CF₃3-NCH3С₆Н₅ 1.231СН₂СН₂3-CF₃4-NCH₃С₆Н₅ 1.232СН₂СН₂3-CF₃2-С(O)С₆Н₅ 1.233СН₂СН₂3-CF₃3-С(O)С₆Н₅ 1.234СН₂СН₂3-CF₃4-С(O)С₆Н₅ 1.235СН₂СН₂3-CF₃2-С(NOCH₃)С₆Н₅ 1.236СН₂СН₂3-CF₃3-С(NOCH₃)С₆Н₅ 1.237СН₂СН₂3-CF₃4-С(NOCH₃)С₆Н₅ 1.238СН₂СН₂3-CF₃2-CH(CN)С₆Н₅ 1.239СН₂СН₂3-CF₃3-СН(CN)С₆Н₅ 

№XR₉R₁₀Физич. хар-ки1.240СН₂СН₂3-CF₃4-СН(CN)С₆Н₅ 1.241СН₂СН₂4-CF₃Н 1.242СН₂СН₂4-CF₃2-F 1.243СН₂СН₂4-CF₃3-F 1.244СН₂СН₂4-CF₃4-F 1.245СН₂СН₂4-CF₃2-Cl 1.246СН₂СН₂4-CF₃3-Cl 1.247СН₂СН₂4-CF₃4-Cl 1.248СН₂СН₂4-CF₃2-СН₃ 1.249СН₂СН₂4-CF₃3-СН₃ 1.250СН₂СН₂4-CF₃4-СН₃ 1.251СН₂СН₂4-CF₃2-CF₃ 1.252СН₂СН₂4-CF₃3-CF₃ 1.253СН₂СН₂4-CF₃4-CF₃ 1.254СН₂СН₂4-CF₃2-OCF₃ 1.255СН₂СН₂4-CF₃3-OCF₃ 1.256СН₂СН₂4-CF₃4-OCF₃ 1.257СН₂СН₂4-CF₃2-OCF₂CF₂H 1.258СН₂СН₂4-CF₃3-OCF₂CF₂H 1.259СН₂СН₂4-CF₃4-OCF₂CF₂H 1.260СН₂СН₂4-CF₃2-OCF₂CF₃ 1.261СН₂СН₂4-CF₃3-OCF₂CF₃ 1.262СН₂СН₂4-CF₃4-OCF₂CF₃ 1.263СН₂СН₂4-CF₃2-ОС₆Н₅ 1.264СН₂СН₂4-CF₃3-ОС₆Н₅ 1.265СН₂СН₂4-CF₃4-ОС₆Н₅ 1.266СН₂СН₂4-CF₃2-NHC₆Н₅ 1.267СН₂СН₂4-CF₃3-NHC₆Н₅ 1.268СН₂СН₂4-CF₃4-NHC₆Н₅ 1.269СН₂СН₂4-CF32-NCH₃С₆Н₅ 1.270СН₂СН₂4-CF33-NCH₃С₆Н₅ 1.271СН₂СН₂4-CF₃4-NCH₃С₆Н₅ 1.272СН₂СН₂4-CF₃2-С(O)С₆Н₅ 1.273СН₂СН₂4-CF₃3-С(O)С₆Н₅ 1.274СН₂СН₂4-CF₃4-С(O)С₆Н₅ 1.275СН₂СН₂4-CF₃2-C(NOCH₃)С₆Н₅ 1.276СН₂СН₂4-CF₃3-С(NOCH₃)С₆Н₅ 1.277СН₂СН₂4-CF₃4-С(NOCH₃)С₆Н₅ 1.278СН₂СН₂4-CF₃2-СН(CN)С₆Н₅ 1.279СН₂СН₂4-CF₃3-СН(CN)С₆Н₅ 1.280СН₂СН₂4-CF₃4-CH(CN)С₆Н₅ 

№XR₉R₁₀Физич. хар-ки1.281СН₂СН₂4-ОСН₃4-OCF3t_пл 125°1.282СН₃СН₂2-CF₃, 4,5-F₂H 1.283CH₂CH₂2-CF₃, 4,5-F₂2-F 1.284СН₂СН₂2-CF₃, 4,5-F₂3-F 1.285СН₂СН₂2-CF₃, 4,5-F₂4-F 1.286СН₂СН₂2-CF₃, 4,5-F₂2-Cl 1.287СН₂СН₂2-CF₃, 4,5-F₂3-Cl 1.288СН₂СН₂2-CF₃, 4,5-F₂4-Cl 1,289СН₂СН₂2-CF₃, 4,5-F₂2-СН₃ 1.290СН₂СН₂2-CF₃, 4,5-F₂3-СН₃ 1.291СН₂СН₂2-CF₃, 4,5-F₂4-СН₃ 1.292СН₂СН₂2-CF³, 4,5-F₂2-CF₃ 1.293СН₂СН₂2-CF₃, 4,5-F₂3-CF₃ 1.294СН₂СН₂2-CF₃, 4,5-F₂4-CF₃ 1.295СН₂СН₂2-CF₃, 4,5-F₂2-OCF₃ 1.296СН₂СН₂2-CF₃, 4,5-F₂3-OCF₃ 1.297СН₂СН₂2-CF₃, 4,5-F₂4-OCF3 1.298СН₂СН₂2-CF₃, 4,5-F₂2-OCF₂CF₂H 1.299СН₂СН₂2-CF₃, 4,5-F₂3-OCF₂CF₂H 1.300СН₂СН₂2-CF₃, 4,5-F₂4-OCF₂CF₂H 1.301СН₂СН₂2-CF₃, 4,5-F₂2-OCF₂CF₃ 1.302СН₂СН₂2-CF₃, 4,5-F₂3-OCF₂CF₃ 1.303СН₂СН₂2-CF₃, 4,5-F₂4-OCF₂CF₃ 1.304СН₂СН₂2-CF₃, 4,5-F₂2-ОС₆Н₅ 1.305СН₂СН₂2-CF₃, 4,5-F₂3-ОС₆Н₅ 1.306СН₂СН₂2-CF₃, 4,5-F₂4-ОС₆Н₅ 1.307СН₂СН₂2-CF₃, 4,5-F₂2-NHC₆Н₅ 1.308СН₂СН₂2-CF₃, 4,5-F₂3-NHC₆Н₅ 1.309СН₂СН₂2-CF₃, 4,5-F₂4-NHC₆Н₅ 1.310СН₂СН₂2-CF₃, 4,5-F₂2-NCH₃С₆Н₅ 1.311СН₂СН₂2-CF₃, 4,5-F₂3-НСН₃С₆Н₅ 1.312СН₂СН₂2-CF₃, 4,5-F₂4-NCH₃С₆Н₅ 1.313СН₂СН₂2-CF₃, 4,5-F₂2-С(O)С₆Н₅ 1.314СН₂СН₂2-CF₃, 4,5-F₂3-С(O)С₆Н₅ 1.315СН₂СН₂2-CF₃, 4,5-F₂4-С(O)С₆Н₅ 1.316СН₂СН₂2-CF₃, 4,5-F₂2-С(NOCH₃)С₆Н₅ 1.317СН₂СН₂2-CF₃, 4,5-F₂3-С(NOCH₃)С₆Н₅ 1.318СН₂СН₂2-CF₃, 4,5-F₂4-С(NOCH₃)С₆Н₅ 1.319СН₂СН₂2-CF₃, 4,5-F₂2-СН(CN)С₆Н₅ 1.320СН₂СН₂2-CF₃, 4,5-F₂3-СН(CN)С₆Н₅ 1.321СН₂СН₂2-CF₃, 4,5-F₂4-CH(CN)С₆Н₅ 

№XR₉R₁₀Физич. хар-ки1.322СН₂СН₂2-О-циклопропил, 4,5-F₂H 1.323СН₂СН₂2-О-циклопропил, 4,5-F₂2-F 1.324СН₂СН₂2-О-циклопропил, 4,5-F₂3-F 1.325СН₂СН₂2-О-циклопропил, 4,5-F₂4-F 1.326СН₂СН₂2-О-циклопропил, 4,5-F₂2-Cl 1.327СН₂СН₂2-О-циклопропил, 4,5-F₂3-Cl 1.328СН₂СН₂2-О-циклопропил, 4,5-F₂4-Cl 1.329СН₂СН₂2-О-циклопропил, 4,5-F₂2-СН₃ 1.330СН₂СН₂2-О-циклопропил, 4,5-F₂3-СН₃ 1.331СН₂СН₂2-О-циклопропил, 4,5-F₂4-СН₃ 1.332СН₂СН₂2-О-циклопропил, 4,5-F₂2-CF₃ 1.333СН₂СН₂2-О-циклопропил, 4,5-F₂3-CF₃ 1.334СН₂СН₂2-О-циклопропил, 4,5-F₂4-CF₃ 1.335СН₂СН₂2-О-циклопропил, 4,5-F₂2-OCF3 1.336СН₂СН₂2-О-циклопропил, 4,5-F₂3-OCF₃ 1.337СН₂СН₂2-О-циклопропил, 4,5-F₂4-OCF₃ 1.338СН₂СН₂2-О-циклопропил, 4,5-F₂2-OCF₂CF₂H 1.339СН₂СН₂2-О-циклопропил, 4,5-F₂3-OCF₂CF₂H 1.340СН₂СН₂2-О-циклопропил, 4,5-F₂4-OCF₂CF₂H 1.341СН₂СН₂2-О-циклопропил, 4,5-F₂2-OCF₂CF₃ 1.342СН₂СН₂2-О-циклопропил, 4,5-F₂3-OCF₂CF₃ 1.343СН₂СН₂2-О-циклопропил, 4,5-F₂4-OCF₂CF₃ 1.344СН₂СН₂2-О-циклопропил, 4,5-F₂2-ОС₆Н₅ 1.345СН₂СН₂2-О-циклопропил, 4,5-F₂3-ОС₆Н₅ 1.346СН₂СН₂2-О-циклопропил, 4,5-F₂4-ОС₆Н₅ 1.347СН₂СН₂2-О-циклопропил, 4,5-F₂2-NHC₆Н₅ 1.348СН₂СН₂2-О-циклопропил, 4,5-F₂3-NHC₆Н₅ 1.349СН₂СН₂2-О-циклопропил, 4,5-F₂4-NHC₆Н₅ 1.350СН₂СН₂2-О-циклопропил, 4,5-F₂2-НСН₃С₆Н₅ 1.351СН₂СН₂2-О-циклопропил, 4,5-F₂3-NCH₃С₆Н₅ 1.352СН₂СН₂2-О-циклопропил, 4,5-F₂4-НСН₃С₆Н₅ 1.353СН₂СН₂2-О-циклопропил, 4,5-F₂2-С(O)С₆Н₅ 1.354СН₂СН₂2-О-циклопропил, 4,5-F₂3-С(O)С₆Н₅ 1.355СН₂СН₂2-О-циклопропил, 4,5-F₂4-С(O)С₆Н₅ 1.356СН₂СН₂2-О-циклопропил, 4,5-F₂2-С(КОСН₃)С₆Н₅ 1.357СН₂СН₂2-О-циклопропил, 4,5-F₂3-С(НОСН₃)С₆Н₅ 1.358СН₂СН₂2-О-циклопропил, 4,5-F₂4-С(НОСН₃)С₆Н₅ 1.359СН₂СН₂2-О-циклопропил, 4,5-F₂2-СН(CN)С₆Н₅ 1.360СН₂СН₂2-О-циклопропил, 4,5-F₂3-СН(CN)С₆Н₅ 1.361СН₂СН₂2-О-циклопропил, 4,5-F₂4-СН(CN)С₆Н₅ 1.362СН₂СН₂2-N(СН₃)-циклопропил, 4,5-F₂Н 

№XR₉R₁₀Физич. хар-ки1.363СН₂СН₂2-N(СН₃)-циклопропил, 4,5-F₂2-F 1.364СН₂СН₂2-N(СН₃)-циклопропил, 4,5-F₂3-F 1.365СН₂СН₂2-N(СН₃)-циклопропил, 4,5-F₂4-F 1.366СН₂СН₂2-N(СН₃)-циклопропил, 4,5-F₂2-Cl 1.367СН₂СН₂2-N(СН₃)-циклопропил, 4,5-F₂3-Cl 1.368СН₂СН₂2-Н(СН₃)-циклопропил, 4,5-F₂4-Cl 1.369СН₂СН₂2-N(СН₃)-циклопропил, 4,5-F₂2-СН₃ 1.370СН₂СН₂2-Н(СН₃)-циклопропил, 4,5-F₂3-СН₃ 1.371СН₂СН₂2-N(СН₃)-циклопропил, 4,5-F₂4-СН₃ 1.372СН₂СН₂2-N(СН₃)-циклопропил, 4,5-F₂2-CF₃ 1.373СН₂СН₂2-N(СН₃)-циклопропил, 4,5-F₂3-CF₃ 1.374СН₂СН₂2-Ы(СН₃)-циклопропил, 4,5-F₂4-CF₃ 1.375СН₂СН₂2-N(СН₃)-циклопропил, 4,5-F₂2-OCF₃ 1.376СН₂СН₂2-Н(СН₃)-циклопропил, 4,5-F₂3-OCF₃ 1.377СН₂СН₂2-N(СН₃)-циклопропил, 4,5-F₂4-OCF3 1.378СН₂СН₂2-N(СН₃)-циклопропил, 4,5-F₂2-OCF₂CF₂H 1.379СН₂СН₂2-N(СН₃)-циклопропил, 4,5-F₂3-OCF₂CF₂H 1.380СН₂СН₂2-Н(СН₃)-циклопропил, 4,5-F₂4-OCF₂CF₂H 1.381СН₂СН₂2-N(СН₃)-циклопропил, 4,5-F₂2-OCF₂CF₃ 1.382СН₂СН₂2-N(СН₃)-циклопропил, 4,5-F₂3-OCF₂CF₃ 1.383СН₂СН₂2-N(СН₃)-циклопропил, 4,5-F₂4-OCF₂CF₃ 1.384СН₂СН₂2-N(СН₃)-циклопропил, 4,5-F₂2-ОС₆Н₅ 1.385СН₂СН₂2-Н(СН₃)-циклопропил, 4,5-F₂3-ОС₆Н₅ 1.386СН₂СН₂2-Ы(СН₃)-циклопропил, 4,5-F₂4-ОС₆Н₅ 1.387СН₂СН₂2-N(СН₃)-циклопропил, 4,5-F₂2-NHC₆Н₅ 1.388СН₂СН₂2-N(СН₃)-циклопропил, 4,5-F₂3-NHC₆Н₅ 1.389СН₂СН₂2-N(СН₃)-циклопропил, 4,5-F₂4-NHC₆Н₅ 1.390СН₂СН₂2-Н(СН₃)-циклопропил, 4,5-F₂2-НСН₃С₆Н₅ 1.391СН₂СН₂2-N(СН₃)-циклопропил, 4,5-F₂3-NCH₃С₆Н₅ 1.392СН₂СН₂2-N(СН₃)-циклопропил, 4,5-F₂4-NCH3С₆Н₅ 1.393СН₂СН₂2-N(СН₃)-циклопропил, 4,5-F₂2-С(O)С₆Н₅ 1.394СН₂СН₂2-Н(СН₃)-циклопропил, 4,5-F₂3-С(O)С₆Н₅ 1.395СН₂СН₂2-Н(СН₃)-циклопропил, 4,5-F₂4-С(O)С₆Н₅ 1.396СН₂СН₂2-N(СН₃)-циклопропил, 4,5-F₂2-С(NOCH₃)С₆Н₅ 1.397СН₂СН₂2-N(СН₃)-циклопропил, 4,5-F₂3-С(NOCH₃)С₆Н₅ 1.398СН₂СН₂2-N(СН₃)-циклопропил, 4,5-F₂4-C(NOCH₃)С₆Н₅ 1.399СН₂СН₂2-N(СН₃)-циклопропил, 4,5-F₂2-CH(CN)С₆Н₅ 1.400СН₂СН₂2-N(СН₃)-циклопропил, 4,5-F₂3-CH(CN)CeH5 1.401СН₃СН₃2-N(СН₃)-циклопропил, 4,5-F₂4-CH(CN)С₆Н₅ 1.402СН₂СН₂2-Br, 4,5-F₂H 1.403СН₂СН₂2-Br, 4,5-F₂2-F 

№XR₉R₁₀Физич. хар-ки1.404СН₂СН₂2-Br, 4,5-F₂3-F 1.405СН₂СН₂2-Br, 4,5-F₂4-F 1.406СН₂СН₂2-Br, 4,5-F₂2-Cl 1.407СН₂СН₂2-Br, 4,5-F₂3-Cl 1.408СН₂СН₂2-Br, 4,5-F₂4-Cl 1.409СН₂СН₂2-Br, 4,5-F₂2-СН₃ 1.410СН₂СН₂2-Br, 4,5-F₂3-СН₃ 1.411СН₂СН₂2-Br, 4,5-F₂4-СН₃ 1.412СН₂СН₂2-Br, 4,5-F₂2-CF₃ 1.413СН₂СН₂2-Br, 4,5-F₂3-CF₃ 1.414СН₂СН₂2-Br, 4,5-F₂4-CF₃ 1.415СН₂СН₂2-Br, 4,5-F₂2-OCF₃ 1.416СН₂СН₂2-Br, 4,5-F₂3-OCF₃ 1.417СН₂СН₂2-Br, 4,5-F₂4-OCF₃ 1.418СН₂СН₂2-Br, 4,5-F₂2-OCF₂CF₂H 1.419СН₂СН₂2-Br, 4,5-F₂3-OCF₂CF₂H 1.420СН₂СН₂2-Br, 4,5-F₂4-OCF₂CF₂H 1.421СН₂СН₂2-Br, 4,5-F₂2-OCF₂CF₃ 1.422СН₂СН₂2-Br, 4,5-F₂3-OCF₂CF₃ 1.423СН₂СН₂2-Br, 4,5-F₂4-OCF₂CF₃ 1.424СН₂СН₂2-Br, 4,5-F₂2-ОС₆Н₅ 1.425СН₂СН₂2-Br, 4,5-F₂3-ОС₆Н₅ 1.426СН₂СН₂2-Br, 4,5-F₂4-ОС₆Н₅ 1.427СН₂СН₂2-Br, 4,5-F₂2-NHC₆Н₅ 1.428СН₂СН₂2-Br, 4,5-F₂3-NHC₆Н₅ 1.429СН₂СН₂2-Br, 4,5-F₂4-NHC₆Н₅ 1.430СН₂СН₂2-Br, 4,5-F₂2-НСН₃С₆Н₅ 1.431СН₂СН₂2-Br, 4,5-F₂3-НСН₃С₆Н₅ 1.432СН₂СН₂2-Br, 4,5-F₂4-НСН₃С₆Н₅ 1.433СН₂СН₂2-Br, 4,5-F₂2-С(O)С₆Н₅ 1.434СН₂СН₂2-Br, 4,5-F₂3-С(O)С₆Н₅ 1.435СН₂СН₂2-Br, 4,5-F₂4-С(O)С₆Н₅ 1.436СН₂СН₂2-Br, 4,5-F₂2-С(НОСН₃)С₆Н₅ 1.437СН₂СН₂2-Br, 4,5-F₂3-С(NOCH₃)С₆Н₅ 1.438СН₂СН₂2-Br, 4,5-F₂4-С(NOCH₃)С₆Н₅ 1.439СН₂СН₂2-Br, 4,5-F₂2-СН(CN)С₆Н₅ 1.440СН₂СН₂2-Br, 4,5-F₂3-СН(CN)С₆Н₅ 1.441СН₂СН₂2-Br, 4,5-F₂4-СН(CN)С₆Н₅ 

Биологические примеры

1. Опыт in vivo на когтистых монгольских песчанках (Meriones unsuiculatus) по борьбе с нематодами Trichostronsvlus colubriformis и Haemonchus contortus путем перорального введения действующего вещества

Когтистых монгольских песчанок возрастом от шести до восьми недель заражали путем искусственного кормления личинками Т. colubriformis и Н. contortus третьей возрастной стадии в количестве примерно по 2000 особей каждого паразита. Через 6 дней после заражения песчанок подвергали легкой анестезии с помощью N₂O и им перорально вводили тестируемые соединения, растворенные в смеси из 2-х частей ДМСО и 1-й части полиэтиленгликоля (ПЭГ 300), в дозах 100, 32 и 10-0,1 мг/кг. На 9-й день (через 3 дня после введения тестируемых соединений), на который большинство все еще присутствующих личинок Н. contortus достигали 4-й возрастной стадии, а большинство личинок Т. colubriformis достигали неполовозрелой стадии имаго, песчанок умерщвляли для подсчета гельминтов. Эффективность тестируемых соединений рассчитывали как выраженное в процентах уменьшение количества гельминтов у каждой песчанки по сравнению с геометрическим средним количества гельминтов у 8 зараженных и не получавших тестируемые соединения песчанок.

По результатам этого опыта было установлено, что соединения формулы I, прежде всего из таблицы 1, обеспечивают значительное уменьшение количества нематод у зараженных животных.

Инсектицидное и/или акарицидное действие соединений формулы I на животных и растениях можно проверять в соответствии с рассмотренными ниже экспериментами.

2. Действие против личинок Lucilia sericata возрастной стадии L₁

1 мл водной суспензии тестируемого действующего вещества смешивают при температуре около 50°С с 3 мл специальной среды для выращивания личинок, получая гомогенат с содержанием действующего вещества 250 либо 125 част./млн. Опыт проводят с использованием примерно 30 личинок Lucilia (стадии L₁) из расчета на каждый находящийся в пробирке тестируемый образец. Смертность вредителей определяют через 4 дня.

3. Акарицидное действие против Boophilus microplus (штамм Biarra)

К пластине из ПВХ по горизонтали прикрепляют кусок липкой ленты такой длины, чтобы к нему можно было в один ряд приклеить их спинками 10 полностью насосавшихся крови женских особей клеща Boophilus microplus (штамм Biarra). После этого в тельце каждого клеща с помощью инъекционной иглы инъецируют по 1 мкл жидкости, которая представляет собой смесь полиэтиленгликоля и ацетона в соотношении 1:1 и содержит определенное количество растворенного в ней действующего вещества, составляющее 1, 0,1 или 0,01 мкг из расчета на одного клеща. Клещам контрольной группы делают инъекцию без действующего вещества. После обработки клещей помещают в инсектарий, где они находятся при нормальных условиях при температуре около 28°С и 80%-ной относительной влажности до кладки яиц и до вылупления личинок из яиц клещей контрольной группы. Эффективность тестируемого соединения определяют по показателю IR₉₀, т.е. определяют ту дозу действующего вещества, при которой 9 из 10 женских особей клещей (соответствует 90%) откладывают яйца, из которых личинки не вылупляются даже по истечении 30 дней.

4. Оценка эффективности in vitro в опыте на насосавшихся крови женских особях Boophilus microplus (Biarra)

Насосавшихся крови женских особей клеща устойчивого к фосфорорганическим соединениям штамма Biarra прикрепляют 4-мя группами по 10 особей в каждой к липкой ленте и на 1 ч накрывают куском ваты, пропитанной эмульсией или суспензией тестируемого соединения в концентрации 500, 125, 31 и 8 част./млн соответственно. Эффективность тестируемых соединений оценивают через 28 дней по смертности клещей, откладыванию ими яиц и вылуплению личинок из яиц.

Мерой активности тестируемых соединений служит количество женских особей, которые

- гибнут незадолго до кладки яиц,

- выживают в течение некоторого периода времени, не откладывая яйца,

- откладывают яйца, в которых не формируются эмбрионы,

- откладывают яйца, в которых формируются эмбрионы, но из которых не вылупляются личинки, и

- откладывают яйца, в которых формируются эмбрионы и из которых обычно на 26-27-й день вылупляются личинки.

5. Оценка эффективности in vitro в опыте на нимфах Amblvomma hebraeum

Примерно 5 голодных нимф помещают в опытную пробирку из полистирола, содержащую 2 мл раствора, суспензии или эмульсии тестируемого соединения.

После погружения нимф на 10 мин в тестируемый раствор, суспензию или эмульсию и двухкратного встряхивания на вибрационном смесителе каждый раз в течение 10 с опытные пробирки укупоривают плотным комком ваты и переворачивают дном вверх. После впитывания всей жидкости комком ваты ее примерно наполовину проталкивают во все еще находящуюся в перевернутом положении пробирку, выжимая таким путем из ваты большее количество впитанной ею жидкости, стекающей в установленную под пробиркой чашку Петри.

После этого пробирки до оценки результатов опыта выдерживают при комнатной температуре в помещении с естественным освещением. Через 14 дней опытные пробирки погружают в лабораторный стакан с кипящей водой. Если в ответ на такое тепловое воздействие клещи начинают двигаться, то подобный эффект указывает на отсутствие акарицидного действия у тестируемого соединения в исследуемой концентрации, а если клещи остаются неподвижными, что свидетельствует об их гибели, то тестируемое соединение классифицируется как обладающее акарицидным действием в исследуемой концентрации. Все соединения исследуют в интервале концентраций от 0,1 до 100 част./млн.

6. Действие против Dermanvssus gallinae

2-3 мл раствора, содержащего действующее вещество в концентрации 10 част./млн, и примерно 200 особей клеща (Dermanyssus gallinae) различных стадий развития помещают в открытую сверху стеклянную емкость. После этого емкость закрывают комком ваты, встряхивают в течение 10 мин до полного смачивания раствором всех клещей и затем кратковременно переворачивают дном вверх, чтобы оставшийся раствор мог впитаться в вату. Через 3 дня определяют смертность клещей, подсчитывая количество погибших особей и выражая полученный результат в процентном отношении.

7. Действие против Musca domestica

Кубик сахара обрабатывают раствором тестируемого соединения с таким расчетом, чтобы его концентрация в сахаре после сушки в течение ночи составляла 250 част./млн. Обработанный таким путем кубик сахара помещают в накрытую лабораторным стаканом алюминиевую чашку с влажной ватой и 10-ю взрослыми особями Musca domestica устойчивого к фосфорорганическим соединениям штамма и инкубируют при 25°С. Смертность мух определяют через 24 ч.

Изобретение относится к соединению формулы

в которой Ar₁ и Ar₂ независимо друг от друга обозначают незамещенный или замещенный фенил, заместители которого могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей гало-С₁-С₆алкил, C₁-С₆алкоксигруппу, гало-С₁-С₆алкоксигруппу и незамещенный фенилкарбонил, R₁ обозначает водород, R₂, R₃, R₄, R₅ и R₆ независимо друг от друга обозначают водород или незамещенный C₁-С₆алкил, а Х обозначает С(R₃)(R₄)-С(R₅)(R₆). Изобретение также относится к способу получения соединения формулы I, заключающемуся в том, что соединение формулы (II) подвергают взаимодействию с соединением формулы (III)

в котором Q обозначает уходящую группу, при необходимости в присутствии основного катализатора. Кроме того, изобретение относится к композиции для борьбы с нематодами, клещами и насекомыми, содержащей в качестве действующего вещества по меньшей мере одно соединение формулы I, а также носители и/или диспергаторы, применению соединения формулы I для борьбы с нематодами, клещами и насекомыми и способу борьбы с паразитами, заключающемуся в воздействии на нематод, клещей и насекомых эффективным количеством по меньшей мере одного соединения формулы I. 7 н. и 1 з.п. ф-лы, 1 табл.

1. Соединения формулы

в которой

Ar₁ и Ar₂ независимо друг от друга обозначают незамещенный или замещенный фенил, заместители которого могут иметь независимые друг от друга значения и выбраны из группы, включающей гало-С₁-С₆алкил, C₁-С₆алкоксигруппу, гало-С₁-С₆алкоксигруппу и незамещенный фенилкарбонил,

R₁ обозначает водород,

R₂, R₃, R₄, R₅ и R₆ независимо друг от друга обозначают водород или незамещенный C₁-С₆алкил,

Х обозначает С(R₃)(R₄)-С(R₅)(R₆).

в котором R₁, R₂, Х и Ar₂ имеют указанные для формулы I значения, подвергают взаимодействию с соединением формулы

в котором Ar₁ имеет указанные для формулы I значения; Q обозначает уходящую группу,

при необходимости в присутствии основного катализатора.