Изобретение относится к области керамических материалов для медицины, а именно травматологии и ортопедии, челюстно-лицевой хирургии и хирургической стоматологии, и может использоваться для изготовления материалов, предназначенных для заполнения костных дефектов.
Керамические гранулы могут быть изготовлены разными способами, включая дробление блоков с последующей обкаткой, распылительной сушкой, закалкой в жидкости, гидротермальным синтезом, с получением гранул нерегулярной или близкой к сферической геометрии (1-4). Последняя предпочтительна как для предотвращения воспалительных реакций организма, так и для процесса остеоинтеграции (5, 6).
Известен метод, основанный на сфероидизации жидких капель за счет сил поверхностного натяжения, реализуемый при использовании смесей суспензии гидроксиапатита в растворе связующего (хитозана) и жидкого парафина (5). Способ позволяет получать пористые гранулы сферической формы, открытые поры в которых образуются за счет выжигания связки. Однако недостатки способа связаны с использованием расплавленного парафина и низкой пористостью получаемого материала.
Наиболее близким техническим решением является способ получения гранул на основе гидроксиапатита, заключающийся в смешивании гидроксида кальция и монозамещенного фосфата кальция, моногидрата в мольном соотношении Са/Р=1,67, добавлении к этой смеси водного раствора, содержащего гидрогель с концентрацией полимера 0,01-10,0 мас.%, перемешивании данных веществ при температуре 20-41°С при нейтральном значении рН6,8-7,2 с последующем фильтрованием и высушиванием осажденного конечного продукта в виде гранул при температуре 105-160°С (7).
Технический результат предлагаемого изобретения - способ изготовления сферических пористых керамических гранул с регулируемым размером и открытой пористостью от 20 до 80 об.%, размером от 50 до более чем 2000 мкм, состава от трехкальциевого фосфата (Са/Р=1,5) до гидроксиапатита (Са/Р=1,67).
Для достижения технического результата предлагается суспензионная технология, основанная на принципе несмешивающихся жидкостей с последующей термической обработкой. Порошок фосфата кальция от трехкальциевого фосфата до гидроксиапатита смешивают с раствором желатина в дистиллированной воде, который способствует сцеплению частиц порошка, при температуре раствора в интервале от 15 до 39°С. Концентрация суспензии варьируется от 0,5 до 3,0 мл 10%-ного раствора желатина на 1 г. порошка фосфата кальция. После этого суспензию вводят в диспергирующую среду, в качестве которой используется растительное масло, перемешивая лопастной мешалкой. Скорость перемешивания варьируется в пределах от 100 до 1500 об/мин, длительность перемешивания - от 5 до 60 мин. После отстаивания в течение 5 мин осадок в виде сферических гранул отфильтровывают, отмывают от масла этиловым спиртом, сушат и подвергают термической обработке при температурах от 900 до 1250°С с выдержкой при этих температурах от 30 до 300 мин.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. 5 г порошка фосфата кальция с Са/Р=1,67 смешивают с 10%-ным раствором желатина в дистиллированной воде при температуре 20°С в соотношении порошок-жидкость 1 г/1,5 мл. Суспензию помещают в растительное масло при комнатной температуре, которое перемешивается лопастной мешалкой со скоростью 200 об/мин в течение 15 мин. После отстаивания, фильтрования, промывки и сушки гранулы подвергают термической обработке при температуре 1200°С с выдержкой 60 мин. Обожженные образцы имеют пористую структуру с содержанием открытых пор 39-41%, размером пор от 1 до 10 мкм. Размер получаемых гранул находится в пределах от 1000 до 10000 мкм.
Пример 2. 5 г. порошка фосфата кальция с Са/Р=1,60 смешивают с 10%-ным раствором желатина в дистиллированной воде при температуре 25°С в соотношении порошок-жидкость 1 г/2 мл. Суспензию помещают в растительное масло при комнатной температуре, которое перемешивается лопастной мешалкой со скоростью 500 об/мин в течение 15 мин. После отстаивания, фильтрования, промывки и сушки гранулы подвергают термической обработке при температуре 1200°С с выдержкой 60 мин. Обожженные образцы имеют пористую структуру с содержанием открытых пор 53-55%, размером пор от 1 до 10 мкм. Размер получаемых гранул находится в пределах от 600 до 7000 мкм.
Пример 3. 5 г порошка фосфата кальция с Са/Р=1,58 смешивают с 10%-ным раствором желатина в дистиллированной воде при температуре 35°С в соотношении порошок-жидкость 1 г/2,5 мл. Суспензию помещают в растительное масло при комнатной температуре, которое перемешивается лопастной мешалкой со скоростью 1000 об/мин в течение 30 мин. После отстаивания, фильтрования, промывки и сушки гранулы подвергают термической обработке при температуре 1000°С с выдержкой 60 мин. Обожженные образцы имеют пористую структуру с содержанием открытых пор 70-72%, размером пор от 0,5 до 15 мкм. Размер получаемых гранул находится в пределах от 50 до 900 мкм.
Пример 4. 5 г порошка фосфата кальция с Са/Р=1,50 смешивают с 10%-ным раствором желатина в дистиллированной воде при температуре 39°С в соотношении порошок-жидкость 1 г/3 мл. Суспензию помещают в растительное масло при комнатной температуре, которое перемешивается лопастной мешалкой со скоростью 1500 об/мин в течение 60 мин. После отстаивания, фильтрования, промывки и сушки гранулы подвергают термической обработке при температуре 900°С с выдержкой 60 мин. Обожженные образцы имеют пористую структуру с содержанием открытых пор 79-81%, размером пор от 0,5 до 15 мкм. Размер получаемых гранул находится в пределах от 50 до 400 мкм.
В таблице приведены характеристики гранул фосфатов кальция, получаемые при различных режимах проведения процесса. При температуре суспензии и дисперсионной среды ниже 15°С процесс гранулирования не реализуем из-за быстрого твердения суспензии, а при температуре выше 39°С - средний размер получаемых гранул составляет менее 50 мкм. При скорости перемешивания менее 100 об/мин происходит агломерирование гранул, а при скорости более 1500 об/мин - гранулы имеют средний размер менее 50 мкм. При температуре термообработки ниже 900°С не происходит спекания порошка фосфата кальция, а при температуре выше 1250°С резко снижается пористость.
Характеристики гранул фосфатов кальция, получаемые при различных режимах проведения процесса.
Источники информации, принятые во внимание
1. Williams D.F. The science and applications of biomaterials // Advances in Materials Technology Monitor. 1994. V.1, N2. P.1-38.
2. Орловский В.П., Суханова Г.Е., Ежова Ж.А., Родичева Г.В. Гидроксиапатитовая керамика // Ж. Всесоюзного хим. об-ва им. Д.И.Менделеева. 1991. Т.36, №6. С.683.
3. Hench L.L. Bioceramics and the future // Ceramics and Society. Ed. P.Vincenzini. Techna, Faenza, 1995. P.101-120.
4. De Bruijn J.D. Calcium phosphate biomaterials: bone-bonding and biodegradation properties. Thesis Leiden. - Haveka B.V., Alblasserdam, 1993. - 172 p.
5. Paul W., Sharma C.P. Development of porous spherical hydroxyapatite granules: application towards protein delivery // J.Mater. ScL: Mater. Med. 1999. V.10, N7. P.383-388.
6. Weinlander M., Plenk H., Jr., Adar F. and Holmes R. In: Bioceramics and the human body, Eds. A.Ravaglioli and A.Krajewski. Elsevier, London, 1992. P.317.
7. Крылова Е.А. Способ получения гидроксиапатитовых полисахаридных гранул. Патент RU 2235061, 2004.
название | год | авторы | номер документа |
---|---|---|---|
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПОРИСТЫХ КЕРАМИЧЕСКИХ ГРАНУЛ НА ОСНОВЕ КАРБОНАТА КАЛЬЦИЯ И ГИДРОКСИАПАТИТА И/ИЛИ КАРБОНАТГИДРОКСИАПАТИТА ДЛЯ ЗАПОЛНЕНИЯ КОСТНЫХ ДЕФЕКТОВ ПРИ РЕКОНСТРУКТИВНО-ПЛАСТИЧЕСКИХ ОПЕРАЦИЯХ | 2014 |
|
RU2555348C1 |
Способ получения пористых сферических гранул на основе гидроксиапатита, волластонита и желатина | 2022 |
|
RU2785143C1 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГРАНУЛИРОВАННОГО НАНОКРИСТАЛЛИЧЕСКОГО ГИДРОКСИЛАПАТИТА | 2014 |
|
RU2605296C2 |
Способ изготовления гранул из биоактивного материала на основе гидроксиапатита или фторапатита | 2021 |
|
RU2753529C1 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПОРИСТЫХ ГИДРОКСИАПАТИТОВЫХ ГРАНУЛ | 2009 |
|
RU2395476C1 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГРАНУЛ КАРБОНАТГИДРОКСИЛАПАТИТА В МАТРИЦЕ ЖЕЛАТИНА | 2014 |
|
RU2552756C1 |
Способ изготовления пористых нанокомпозитных кремниевых гранул | 2019 |
|
RU2717521C1 |
Способ получения гранул Mg-гидроксилапатит-хитозан | 2021 |
|
RU2790908C1 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПОРИСТОЙ КЕРАМИКИ ИЗ ФОСФАТОВ КАЛЬЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ДЕФЕКТОВ КОСТНОЙ ТКАНИ | 2015 |
|
RU2599524C1 |
СПОСОБ ИЗГОТОВЛЕНИЯ ГИДРОКСИАПАТИТОВОЙ КЕРАМИКИ С БИМОДАЛЬНЫМ РАСПРЕДЕЛЕНИЕМ ПОР | 2005 |
|
RU2303580C2 |
Пористые керамические гранулы на основе гидроксиапатита (ГА) могут быть использованы для заполнения костных дефектов в травматологии и ортопедии, челюстно-лицевой хирургии и хирургической стоматологии. Технический результат изобретения - изготовление пористых сферических гранул с регулируемым размером и открытой пористостью 20-80 об.%. Способ изготовления гранул ГА заключается в предварительном синтезировании порошка фосфата кальция с соотношением Са/Р от 1,5 до 1,67, приготовлении суспензии с 10-%ным раствором желатина в соотношении 0,5-3 мл раствора желатина на 1 г порошка при температуре раствора 10-39°С. Суспензию ГА в водном растворе желатина диспергировали в нейтральной жидкой среде растительного масла, перемешивали смесь лопастной мешалкой со скоростью вращения 100-1500 об/мин. Под действием сил поверхностного натяжения образовывались гранулы сферической формы, которые промывали, сушили и подвергали термической обработке при температуре 900-1250°С. 1 табл.
Способ изготовления пористых сферических гранул фосфата кальция, заключающийся в приготовлении суспензии предварительно синтезированного порошка фосфата кальция с соотношением Са/Р от 1,5 до 1,67 с 10%-ным раствором желатина в соотношении от 0,5 до 3,0 мл раствора желатина на 1 г порошка при температуре раствора от 10 до 39°С с получением суспензии порошка в растворе желатина, добавление этой суспензии в растительное масло, перемешивание смеси лопастной мешалкой со скоростью ее вращения от 100 до 1500 об/мин с последующей промывкой гранул и их термической обработкой при температуре от 900 до 1250°С.
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МИКРОГРАНУЛ НА ОСНОВЕ ГИДРОКСИЛАПАТИТА КАЛЬЦИЯ | 2002 |
|
RU2235061C2 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕЛКОДИСПЕРСНОГО ГИДРОКСИАПАТИТА ВЫСОКОЙ ЧИСТОТЫ | 1999 |
|
RU2149827C1 |
US 5900254 A, 04.05.1999 | |||
US 4371484 A, 01.02.1983 | |||
УСТРОЙСТВО ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕНИЯ КЛЕТОЧНОЙ ПРОНИЦАЕМОСТИ РАСТИТЕЛЬНОЙ ТКАНИВСЕСОЮЗНАЯ^ | 0 |
|
SU340952A1 |
Авторы
Даты
2007-05-27—Публикация
2005-10-12—Подача