СПОСОБ КОНТРОЛИРУЕМОЙ ПРОТЕОЛИТИЧЕСКОЙ ЭНЗИМОТЕРАПИИ ВНУТРИГЛАЗНЫХ КРОВОИЗЛИЯНИЙ ТРАВМАТИЧЕСКОГО ГЕНЕЗА Российский патент 2007 года по МПК A61F9/00 A61K31/197 A61K38/36 A61N1/30 

Изобретение относится к медицине, к офтальмологии, в частности к лечению внутриглазных кровоизлияний травматического генеза.

Внутриглазные кровоизлияния относятся к числу тяжелых осложненных травм глаза и встречаются с частотой от 30 до 80%. Кровоизлияния в различные структуры глаза, например: гифема, гемофтальм, пре - и ретинальные кровоизлияния сопровождаются выпадением фибрина в излившейся крови и образованием сгустка. Длительное нахождение крови приводит к развитию токсических реакций, необратимому снижению зрительных функций.

Существуют способы лечения внутриглазных кровоизлияний путем введения в периокулярные ткани протеолитических ферментов, например трипсина, химотрипсина. Недостатками такого способа введения протеолитических ферментов являются: выраженные болезненность, отек и гиперемия тканей в месте инъекций, развитие аллергических реакций, гематом.

Наиболее распространенным способом введения протеолитических ферментов является ванночковый магнитофорез либо эндоназальный электрофорез (В.В.Оковитов // Методы физиотерапии в офтальмологии. М.: 1999 г.; М.И.Антропова, А.П.Мизнирева // Физиотерапия в офтальмологии. М., 1985 г.). Наиболее эффективной оказывается протеолитическая терапия, проводимая с первых 2-3 суток после травмы на протяжении 2-х недель, то есть в период, предшествующий организации кровяного сгустка. Однако введение протеолитических ферментов для рассасывания внутриглазных кровоизлияний в этот посттравматический период любым способом создает реальную угрозу для развития повторных кровоизлияний (Р.А.Гундорова, А.А.Малаев, A.M.Южаков, «Травмы глаза» М.: Медицина, 1986 г.). Причиной кровоизлияний является гиперактивация протеолиза, фибринолиза, калликриинкининового фактора, которые на фоне депрессии ингибиторных систем протеолиза, присущих травме глаза, повышают проницаемость сосудистой стенки, способствуя выходу в ткани глаза эритроцитов, лейкоцитов, фибриногена. Кроме того, существенным недостатком протеолитической терапии является накопление в полости глаза токсических продуктов распада крови, оказывающих повреждающее воздействие на зрительно-нервный аппарат глаза.

Наиболее близким аналогом-прототипом предлагаемого способа является регулируемый ферментный витреолиз (Даниличев В.Ф. // Патология глаз. Ферменты и ингибиторы. - СПб.: 2002 г.; Даниличев В.Ф. // Офтальмология. Энзимотерапия и экстракорпоральная гемокоррекция - руководство для врачей. - СПб.: 2002 г., - с.167-171), при котором сочетают интравитреальную инъекцию фермента террилитина 2 ПЕ с внутривенным введением одного из ингибиторов протеолиза, например гордокса, контрикала либо энзистатина 300 ИЕ/кг при кровоизлияниях в стекловидное тело.

Недостатками лечения по прототипу являются:

- возможность развития инфекционных осложнений при процедуре введения фермента в стекловидное тело, так как нарушается целостность наружной капсулы и внутренних оболочек глаза;

- опасность развития общих аллергических реакций и внутрисосудистого тромбообразования при внутривенном введении ингибиторов протеолиза, например гордокса, контрикала, энзистатина;

- при внутривенном введении веществ, в том числе и ингибиторов протеолиза, только 0,01-0,07% дозы достигает внутренних тканей глаз (Е.А.Егоров, Ю.С.Астахов, Т.В.Ставицкая // Офтальмофармакология - руководство для врачей М.: ГОЭТАР-МЕД, 2004 г.);

- ингибиторы протеолиза не могут нейтрализовать токсические метаболиты, образующиеся в процессе протеолитического расщепления кровяного сгустка.

Задача: создание способа контролируемой протеолитической энзимотерапии внутриглазных кровоизлияний.

Технический результат: повышение эффективности лечения внутриглазных кровоизлияний травматического генеза путем использования 5% раствора аминокапроновой кислоты местно и нейтрализацией токсических продуктов, образуемых в процессе протеолиза кровяного сгустка, путем использования 0,03% раствора гипохлорита натрия системно.

Технический результат достигается следующим образом: в периокулярные ткани вводят при гифемах - под конъюнктиву, при гемофтальмах - под тенонову фасцию, при ретинальных кровоизлияниях ретробульбарно 1 мл 5% раствора аминокапроновой кислоты, так как она блокирует плазмин и активаторы плазмина и угнетает фибринолиз. Через 1-2 часа, что соответствует времени максимального накопления препарата в тканях глаза (Е.А.Егоров, Ю.С.Астахов, Т.В.Ставицкая // Офтальмофармакология - руководство для врачей М.: ГОЭТАР-МЕД, 2004 г.), проводят ванночковый или эндоназальный электрофорез 0,2% раствора трипсина либо химотрипсина при силе тока 1,5 мА, продолжительность процедуры 15-20 минут, затем вводят внутривенно 0,03% раствор гипохлорита натрия 100 мл 1 раз в 2 дня для удаления токсических продуктов распада крови, количеством инъекций от 2 до 3 при гифемах и от 3 до 5 при гемофтальме и кровоизлиянии на глазном дне. Лечение начинают со 2-3 дня после травмы и проводят на протяжении 3 - 5 дней при гифемах, 10-14 дней при гемофтальмах и ретинальных геморрагиях.

Преимущества предлагаемого способа:

- отсутствие местных и общих токсических и аллергических реакций вследствие использования в качестве ингибитора протеолиза аминокапроновой кислоты, которая является естественным продуктом метаболизма в организме человека и, блокируя плазмин и активаторы плазмина, угнетает фибринолиз;

- отсутствие опасности внутрисосудистого тромбообразования при местном введении аминокапроновой кислоты;

- увеличение количества препарата, достигающего ткани глаза при местном введении аминокапроновой кислоты;

- исключение опасности развития внутриглазной инфекции, так как способ не предусматривает нарушения целостности капсулы глаза;

- исключение опасности развития вторичных геморрагий, потому что аминокапроновая кислота, блокируя плазмин и активаторы плазмина, угнетает фибринолиз;

- уменьшение неблагоприятного воздействия на структурно-функциональное состояние сетчатки и зрительного нерва токсических веществ, образующихся в результате протеолитического лизиса кровяных сгустков благодаря детоксикационному действию вводимого внутривенно 100 мл 0,03% раствора гипохлорита натрия.

Пример: 1. Больной К., 43 года. Клинический диагноз: контузия II степени, субтотальная гифема. Острота зрения соответствовала светоощущению с правильной светопроекцией. С третьего дня больной начал получать фибринолизин 500 ЕД субконъюнктивально 1 раз в день количеством 2 инъекции, что осложнилось тотальной гифемой. С 4-го дня назначено лечение по вышеописанному способу контролируемой протеолитической энзимотерапии в сочетании с внутривенным введением гипохлорита натрия. Субконъюнктивально вводили 1 мл 5% раствора аминокапроновой кислоты по 1 разу в день, через 1-2 часа проводили ванночковый электрофорез 0,2% раствора трипсина при силе тока 1,5 мА, продолжительностью 15-20 минут с последующим внутривенным введением 0,03% раствора гипохлорита натрия 100 мл 1 раз в 2 дня, количеством процедур 3. Достигнуто полное рассасывание гифемы через 5 дней. Острота зрения повысилась до 0,7.

Пример: 2. Больной В., 37 лет. Клинический диагноз: проникающее ранение склеры, травматический гемофтальм. Глазное дно не офтальмоскопируется. Острота зрения 0,08 н/к. В первые сутки проведена первичная хирургическая обработка проникающего ранения, наложение 2-х узловых швов. Со вторых суток на фоне антибактериальной и стероидной терапии в виде субконъюнктивальных инъекций гентамицина 12 мг и дексаметазона 1 мг 2 раза в день, с целью рассасывания гемофтальма применяли способ контролируемой протеолитической энзимотерапии в сочетании с внутривенным введением гипохлорита натрия. Парабульбарно вводили 1 мл 5% раствора аминокапроновой кислоты по 1 разу в день, через 1-2 часа проводили эндоназальный электрофорез 0,2% раствора трипсина при силе тока 1,5 мА, продолжительностью 15-20 минут с последующим внутривенным введением 0,03% раствора гипохлорита натрия 100 мл 1 раз в 2 дня, количеством процедур 5. На фоне лечения отмечалась положительная динамика в виде рассасывания гемофтальма. Острота зрения через 2 недели составила 0,5 н/к.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано при контролируемой протеолитической энзимотерапии внутриглазных кровоизлияний травматического генеза. В качестве ингибитора протеолиза используют местную инъекцию в периокулярные ткани 5% раствора аминокапроновой кислоты в количестве 1,0 мл. Затем через 1-2 часа проводят ванночковый электрофорез при гифемах. Эндоназальный - при гемофтальме и кровоизлиянии на глазном дне, протеолитических ферментов 0,2% раствора трипсина и химотрипсина при силе тока 1,5 мА продолжительностью 15-20 минут. После окончания электрофореза проводят внутривенную инфузию 100 мл 0,03% раствора гипохлорита натрия 1 раз в 2 дня с количеством его инъекций 2-3 при гифемах, 3-5 при гемофтальмах и кровоизлияниях на глазном дне.

Способ контролируемой протеолитической энзимотерапии внутриглазных кровоизлияний травматического генеза, заключающийся в совместном применении ингибиторов протеолиза и противолитических ферментов, отличающийся тем, что в качестве ингибитора протеолиза используют местную инъекцию в периокулярные ткани 5%-ного раствора аминокапроновой кислоты в количестве 1,0 мл, затем через 1-2 ч проводят ванночковый электрофорез при гифемах, эндоназальный при гемофтальме и кровоизлиянии на глазном дне, протеолитических ферментов 0,2%-ного раствора трипсина и химотрипсина при силе тока 1,5 мА продолжительностью 15-20 мин и после окончания электрофореза проводят внутривенную инфузию 100 мл 0,03%-ного раствора гипохлорита натрия 1 раз в 2 дня с количеством его инъекций 2-3 при гифемах, 3-5 при гемофтальмах и кровоизлияниях на глазном дне.