СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ КРОВОИЗЛИЯНИЙ ВО ВНУТРЕННИЕ СРЕДЫ И ОБОЛОЧКИ ГЛАЗА Российский патент 1998 года по МПК A61F9/00 A61K35/14 

Изобретение относится к области медицины - офтальмологии и предназначено для лечения кровоизлияний различного генеза во внутренние среды и оболочки глаза. В настоящее время в терапии заболеваний, сопровождающихся кровоизлияниями (тромбозы ретинальных вен, диабетическая ретинопатия, гемофтальмы нетравматического происхождения и др.), широко используют тромболитическую терапию (плазминоген, стрептодеказа и их комбинации) - Никольская В.В. Патогенез, клиника и лечение гипертонических тромбозов вен сетчатки. - М. 1986, с. 195; Овайда Д.М. Оптимальные медикаментозно-хирургические методы лечения гемофтальмов нетравматического генеза. М., 1992, с. 14.

Недостатком вышеуказанной терапии ряд авторов считает низкую ее эффективность и высокую аллергенность (Никольская В.В. Патогенез, клиника и лечение гипертонических тромбозов вен сетчатки. - М., 1986, с. 194; Ocsterhuis I.A. Die medikamentose Therapie des Venenvershlusses in der Retina - Bucherei des Augennarzres. 1983, Bd. 85. S. 29-42).

В последнее время достаточно широко используется стрептодеказа при кровоизлияниях различной локализации. (Кацнельсон Л.А., Гуртовая Е.Е., Никольская В.В. и др. Стрептодеказа в лечении тромбозов вен сетчатки. 1993, N 5, с. 60-62. "Вестник офтальмологии" (прототип); Писаренко С.Л. Применение стрептодеказы при тромбозе центральной вены сетчатки - IV Всероссийский съезд офтальмологов. М., 1982, с. 421-422; Хамидова М.К., Архангельская Е.П., Умарова А.А. Тез. докл. конф. "Патология глазного дна", М., 1986, с. 54-55; Чазов Е.И., Смирнов В.П., Суворова Л.А. и др. Влияние нового отечественного препарата "Стрептодеказа" на систему фибринолиза. - Кардиология, 1981, N 7).

Терапевтический эффект стрептодеказы обусловлен тем, что она обладает выраженной тромболитической активностью, связанной с ее высокой способностью превращать плазминоген крови в плазмин и инактивировать его ингибиторы. Однако, как сказано, этот препарат обладает высокой аллергенностью, которая объясняется тем, что активным веществом его является стрептокиназа, т.е. продукт жизнедеятельности В-гемолитического стрептококка. Общеизвестно, что практически каждый человек переносит инфекции, вызванные этим наиболее широкораспространенным микроорганизмом. Кроме того, существование большинства очагов хронической инфекции (отиты, тонзиллиты, пиелонефриты, ревматизм и др.) этиологически также связаны с В-гемолитическим стрептококком. В связи с этим у каждого человека существует различный титр антител к стрептодеказе и чем он выше, тем большую аллергическую реакцию можно ожидать от применения стрептодеказы. Поэтому все это резко ограничивает применение стрептодеказы в лечении кровоизлияний.

Задачей предлагаемого способа является повышение эффективности лечения кровоизлияний во внутренние среды и оболочки глаза и устранение аллергической реакции при этом методе лечения.

В настоящее время считается доказанным, что для того, чтобы резорбировать кровоизлияние, необходимо высокое содержание плазминогена и его активаторов (Гаффни П.Дж. Фибринолиз. Современные фундаментальные и клинические концепции. - М.: Медицина, 1982, 240 с.).

Широкоизвестно, что превращение плазминогена в плазмин осуществляется при действии активаторов плазминогена. Последние, т.е. активаторы плазминогена, разделяются по механизму действия на три группы:
1) вещества, активирующие плазминоген прямо и специфично: урокиназа, плазменный и тканевой активатор,
2) вещества, сначала превращающие неактивный проактиватор в активатор, действующий затем на плазминоген: стрептокиназа, тканевые лизокиназы,
3) протеолитические ферменты, расщепляющие пептидные связи в плазминогене на трипсин и плазмин (Андреенко Г.В. Методы исследования фибринолитической системы крови. - М.: Изд-во МГУ, 1981, 40 с.; Андреенко Г.В. Фибринолиз (биохимия, физиология, патология) - М.: Медицина, 1979, 352 с.; Уимен Б. Биохимия превращения плазминогена в плазмин. Фибринолиз. М.: Медицина. 1982, с. 28-37; Aoki N., Aoki Na, Mokoi M., Sakata J. /-I. Clin. Invest - 1978, vol. 61, p. 1186-1195).

Предпринятые нами исследования показали следующее, что при предлагаемом нами способе лечения кровоизлияний во внутренние среды и оболочки глаза во вводимом парабульбарно аутопрепарате достоверно повышается концентрация плазминогена (P≤0,01), снижается (P≤0,01) концентрация ингибиторов протеолитических ферментов ( α₁ - ингибитор протеаз, α₂ - макроглобулин) при одновременном повышении фибринолитической активности плазмы (см. таблицу). Указанные в таблице концентрации плазминогена, α₁ -ингибитора протеаз, методики определения указанных в таблице показателей общеизвестны (Калашникова В. В. , Маркова О.А., Платонова Т.К., Свищев А.В. Тезисы международного симпозиума "Проблемы развития работ по лабораторно-диагностической технике", ВНМТО МЗ СССР, Смоленск, 1988, с. 41-44, 47-50; Андреенко Г.В., Карабасова М.А., Лютова Л.В. и др. Методы исследования фибринолитической системы крови. - М.: Изд-во МГУ, 1981, с. 43-46. Manchini G., Vaerman I.P., Carbonara A.O., Heremans I.F. A singleradial-diffusion method for the immunological quantitation of proteins, in Peeters H. (Ed.), Protides of the Biological Fluids, Elsevier Publisching Comp. Amsterdam, London. New Jork, 1964; 11 th Colloquim, Brudes, 1963, pp. 370-373).

Физиологическая норма исследуемых показателей:
1. Плазминоген 150-200 мкг/мл
2. α₁ - ингибитор протеаз 150-315 мг/%
3. α₂ - макроглобулин 210-420 мг/%,
и как результат этих изменений - повышение фибринолитической активности аутоплазмы - препарата достигались только при условии одномоментного введения тромбина, необходимого для максимальной агрегации аутотромбоцитов. Результаты этих исследований послужили предпосылкой для предлагаемого способа лечения.

Способ осуществляется следующим образом.

Кровь берут из вены, как правило, локтевой в количестве 10 мл шприцом емкостью 10 мл, в котором находится антикоагулянт - гепарин в количестве 34 ЕД. Далее определяют агрегацию тромбоцитов по известному способу Born-O'Brien (Born V.R. Aggregation of blood plateletes by adenosine dophosphate and its reversal", Nature, 1962, v. 194, p. 927-939), но с использованием в качестве агреганта тромбина. Тромбин добавляют в аутоплазму в постепенно возрастающей концентрации (от 0,1 ЕД и выше), необходимой для достижения максимальной агрегации тромбоцитов, что соответствует 50% падению оптической плотности аутоплазмы. Затем путем одномоментного введения такого же количества тромбина в такой же объем интактной плазмы (аутоплазмы) получают суспензию, которую центрифугируют при скорости 3000 об/мин в течение 2-3 мин и полученную таким образом надосадочную жидкость (аутогемокомпонентный препарат) вводят парабульбарно в количестве 0,3-0,5 мл. Только при таком способе введения тромбина происходит снижение концентрации ингибиторов протеолитических ферментов ( α₁ - ингибитор протеаз, α₂ - макроглобулин), повышение фибринолитической активности и концентрации плазминогена в аутоплазме-препарате.

Пример 1. Больная М.Т.В., 70 лет.

Диагноз: правый глаз открытоугольная глаукома II в. Левый глаз - инволюционная центральная хориоретинальная дистрофия (экссудативно-геморрагическая форма). Предложенным способом проводилась терапия левого глаза.

Состояние левого глаза до лечения: острота зрения 0,1, не корригируется. На глазном дне в парамакулярной области овальной формы кровоизлияния в сетчатку, в макулярной области - выраженный отек сетчатки.

Лечение: кровь брали из локтевой вены в количестве 10 мл стерильным шприцом емкостью 10 мл, в котором до забора крови находился гепарин - 34 ЕД. Общепринятым способом отделяли эритроциты от плазмы крови. Полученную плазму делили на две равные порции по 2 мл. В первой определяли агрегацию тромбоцитов (по вышеуказанному методу), добавляя постепенно тромбин, начиная с 0,1 ЕД. Максимальная агрегация тромбоцитов была достигнута при суммарном введении тромбина 4 ЕД, на что потребовалось 20 мин. Во вторую порцию интактной плазмы одномоментно ввели такое же количество тромбина, т.е. 4 ЕД, максимальная агрегация тромбоцитов была достигнута в течение одной минуты. После этого произвели центрифугирование в течение одной минуты при скорости оборотов 3000 об/мин и полученную таким образом надосадочную жидкость (аутоплазма - препарат) ввели парабульбарно слева в нижнюю височную область в количестве 0,3 мл один раз в сутки. В последующие дни надосадочную жидкость получали вышеописанным способом и в том же количестве вводили парабульбарно, на курс лечения потребовалось 10 инъекций. Инъекции проводились по следующей схеме: два дня подряд - один раз в сутки, после одного дня перерыва - опять 1 раз в сутки в течение двух дней, затем интервал в течение двух суток и повторение указанного цикла на следующей неделе и так далее до 10 инъекций.

Результаты лечения.

Острота зрения левого глаза 0,3, не корригируется. На глазном дне положительная динамика - почти полностью резорбировалось кровоизлияние и уменьшился отек в центральной зоне сетчатки.

Пример 2. Больной Д.Н.В., 41 год.

Диагноз: препролиферативная диабетическая ретинопатия обоих глаз.

Состояние глаз до лечения: острота зрения правого глаза 0,3 со сферической коррекцией - 0,75 Д = 0,4. Острота зрения левого глаза 0,3 со сферической коррекцией 0,75 Д=0,5. На дне обоих глаз на периферии и в парамакулярной области сетчатки округлой формы, различной величины и давности кровоизлияния, в макулярной области отек сетчатки.

Лечение было проведено на обоих глазах. Аутоплазма - препарат технологически готовился так же, как и в примере 1. На приготовление препарата потребовалось значительно большее количество тромбина, а именно 11 ЕД. Препарат вводился парабульбарно с обеих сторон, 10 раз, по такой же схеме, как и в примере 1.

Результаты лечения.

Острота зрения правого глаза 0,5 со сферической коррекцией - 0,75 Д=0,6; острота зрения левого глаза 0,6 со сферической коррекцией - 0,75 Д=0,8.

На дне обоих глаз кровоизлияния в сетчатку в центре почти полностью рассосались, на периферии глазного дна кровоизлияния резорбировались частично, в парамакулярной области отек сетчатки уменьшился.

Всего предложенным методом было пролечено 22 больных с различной локализацией кровоизлияний во внутренние среды и оболочки глаза. Отмечен выраженный клинический эффект, подтвержденный клинико-лабораторными методами исследования и длительным наблюдением после лечения в течение 1 года.

Изобретение относится к офтальмологии и предназначено для лечения кровоизлияний во внутренние среды и оболочки глаза. В аутоплазму добавляют тромбин в постепенно возрастающей концентрации. Определяют его количество, достаточное для максимальной агрегации тромбоцитов. Вводят это количество тромбина в такой же объем интактной аутоплазмы. Получающуюся надосадочную жидкость вводят парабульбарно в количестве 0,3-0,5 мл, что исключает аллергические реакции. 1 табл.

Способ лечения кровоизлияний во внутренние среды и оболочки глаза путем парабульбарного введения фибринолитиков, отличающийся тем, что в аутоплазму добавляют тромбин в постепенно возрастающей концентрации, определяют его количество, достаточное для максимальной агрегации тромбоцитов и вводят его в такой же объем интактной аутоплазмы, а получающуюся надосадочную жидкость вводят в количестве 0,3 - 0,5 мл парабульбарно.