СПОСОБ ОТБОРА ПАЦИЕНТОК С СИНДРОМОМ "ПУСТЫХ" ФОЛЛИКУЛОВ ДЛЯ ПРОВЕДЕНИЯ ПРОГРАММЫ ЭКО И ПЭ ДОНОРСКИМИ ООЦИТАМИ Российский патент 2007 года по МПК G01N33/74 G01N33/68 A61B17/43 A61P43/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии и репродуктологии, и найдет применение в программах ЭКО и ПЭ с целью повышения частоты наступления беременности.

Накопленным за последние 25 лет опытом лечения бесплодия методом ЭКО и ПЭ доказана его высокая эффективность. Если в 70-х - начале 80-х годов проводилось описание лишь единичных случаев успешного лечения больных методом ЭКО, то в настоящее время необходимо признать, что благодаря его внедрению в практику появилась реальная возможность эффективно преодолевать практически все известные формы женского и мужского бесплодия (Овсянникова Т.В. и соавт., 1998; Орлов В.И. и соавт., 2000). В медицинской науке известны единичные методы лечения, которые столь стремительно претерпевали эволюционные изменения, направленные на преодоление глобальных проблем, возникавших на этапе их становления. При всей неопровержимости доказательств успешности и состоятельности экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов в полость матки после успешного рождения первого ребенка, репродуктологи столкнулись с серьезными трудностями, ограничивающими широкое распространение метода (Аншина М.Б., 1995; Кулаков В.И. и соавт., 2000; Айламазян Э.К. и соавт., 2000).

Почти два десятилетия прошло с тех пор, как впервые Coulam et al., (1986) был описан новый синдром - синдром «пустых» фолликулов (СПФ). По определению автора, это состояние характеризуется невозможностью аспирации ооцитов из преовуляторных фолликулов в циклах экстракорпорального оплодотворения из-за их отсутствия. Возникновение этого синдрома спорадическое, и в настоящее время не может быть диагностировано (ни эндокринологически, ни сонографически) по какой-то определенной реакции яичников на стимуляцию суперовуляции (Penarrulia J, и соавт., 1999; Zreik Т.О. и соавт., 2000).

Существуют разноречивые мнения в отношении этиологического фактора, механизмов развития, диагностики и способов лечения данного синдрома. Несмотря на огромный интерес со стороны репродуктологов к этому «феномену», он остается до настоящего времени малоизученным.

При относительно низкой частоте встречаемости СПФ практически нерешенными являются вопросы, связанные с выбором дальнейшей тактики ведения больных, целесообразностью последующих программ ЭКО и необходимостью использования донорских ооцитов. Развитие ооцитов в растущем пуле фолликулов во многом определяется составом фолликулярной жидкости, куда адсорбируются из крови или секретируются клетками гранулезы гормоны и факторы роста (Светлаков А.В. и соавт., 2002; Бурлев В.А. и соавт., 1998). Помимо этого, при изучении биохимического состава фолликулярной жидкости отмечена цикличность изменений параметров антральной среды в зависимости от стадий развития фолликула (Боярский К.Ю., 2002; Бурлев В.А. и соавт., 1999; Чернуха Г.Е. и соавт., 1996). Биологически активные соединения, содержащиеся в антральной полости фолликула, составляют микроокружение, в котором развивается ооцит. Как избыток, так и недостаток этих соединений в фолликулярной жидкости может оказывать выраженное негативное действие на развитие ооцита (Феськов А.М., 1990; Воробьева О.А. и соавт., 1998; Потин В.В. и соавт., 1993). Несмотря на значимость полученных в настоящее время данных, а именно возможность прогнозирования синдрома «пустых» фолликулов по гормональному составу крови, в конкретном лечебном цикле, нет уверенности в его повторном развитии в других циклах стимуляции.

Отсутствие четкой тактики ведения пациенток с СПФ создает прецеденты многократной безуспешной стимуляции яичников, что отрицательно влияет как на здоровье и психоэмоциональное состояние женщин, так и на материальное положение семьи. Помимо этого, отсутствие своевременных четких указаний со стороны врачей о целесообразности использования донорских ооцитов откладывает проведение необходимой программы на неопределенный срок и, как правило, решается самостоятельно пациенткой после серии неудачных попыток ЭКО.

В тех случаях, когда религиозные, культовые и этнические убеждения противоречат использованию донорских ооцитов, пациентка обрекается на «многолетние скитания» в медицинских центрах различного уровня. Все вышеизложенное явилось основанием для изучения данного синдрома, поиска и разработки дифференцированной тактики ведения пациенток, что и определило цель и задачи наших исследований.

В доступной научно-медицинской и патентной литературе нами не выявлены методики, позволяющие проводить аргументированный отбор женщин с синдромом СПФ для включения в следующие циклы программ ЭКО и ПЭ. Это послужило основанием считать заявляемое изобретение не имеющим прототипа.

Задача изобретения: разработка объективного и доступного, для широкого применения, позволяющего провести дифференцированный отбор пациенток с «абсолютной» и «спорадической» формами синдрома «пустых» фолликулов, что обоснует проведение у данного контингента больных программы «Донация ооцитов» с целью получения желанной беременности.

Поставленная задача решается тем, что у больной с синдромом «пустых» фолликулов производят исследование фолликулярной жидкости, в которой определяют уровень фолликулостимулирующего гормона, уровень инсулиноподобного фактора роста-I, уровень человеческого хорионического гонадотропина и рассчитывают дифференциальный показатель ДП по формуле: ДП=ехр(ПП)/(1+ехр(ПП)), где:

Ехр (х) - экспоненциальная функция,

ПП - промежуточная переменная, рассчитываемая по формуле:

ПП=1,821+1×ФСГ-0,18×ИПФР-I+0,136+чХГ, где:

ФСГ - ровень фолликулостимулирующего гормона в фолликулярной жидкости, мМЕ/мл;

ИПФР-I - уровень инсулиноподобного фактора роста в фолликулярной жидкости, нг/мл;

чХГ - уровень человеческого хорионического гонадотропина в фолликулярной жидкости, МЕ/мл,

если полученное значение ДП меньше 0,5, то у данной конкретной пациентки развитие синдрома «пустых» фолликулов является следствием нарушенных процессов фолликуло- и оогенеза и носит «абсолютный» характер, поэтому ей рекомендуют донацию ооцитов, а при значении ДП более 0,5 развитие СПФ носит случайный «спорадический» характер и возможно проводить повторные лечебные циклы ЭКО, с целью получения собственных ооцитов.

Промежуточная переменная вводится для упрощения записи основной диагностической формулы.

С целью проведения дифференциальной диагностики осуществляется сравнительный анализ содержания местных внутрияичниковых регуляторов антральной жидкости при помощи вышеуказанной формулы, полученой с использованием метода «логит регрессии», согласно негауссовскому распределению исходных данных. Использование математической обработки позволило нам выделить специфические для синдрома «пустых» фолликулов достоверно значимые факторы внутрияичниковой регуляции (ФСГ-фолликулостимулирующий гормон, чХГ - хорионический гонадотропин человеческий и ИПФР-I - инсулиноподобный фактор роста). Нашими исследованиями было доказано, что существуют две формы синдрома «пустых» фолликулов: «спорадическая» и «абсолютная».

Таким образом, полученные нами данные обнаруживают четкую зависимость между содержанием в крови ФСГ, ЛГ, эстрадиола, прогестерона, тестостерона, а в антральной жидкости - ФСГ, чХГ и ИПФР-I, в необходимом адекватном количестве, и полноценным фолликулогенезом. Выявленные различия, очевидно, связаны с обеспечением наиболее благоприятных условий для развития ооцитов в доминантном фолликуле в связи с важной ролью вышепредставленных регуляторов в процессах фолликулогенеза. Включение этих регуляторов в формулу имеет также и определенный биологический смысл. Согласно данным литературы (Enien W.M. и соавт., 1998; Roche J.F., 1996) фолликулостимулирующий гормон, иммунореактивный хорионический гонадотропин, а также инсулиноподобный фактор роста-I, ответственны за селекцию полноценного доминантного фолликула и подготовку кумулюс-ооцитного комплекса к последующей овуляции. Концентрация этих регуляторов определялась иммунофлюоресцентным методом с использованием специфических тест-систем. Сопоставительный анализ результатов иммунофлюоресцентных исследований с их дальнейшей математической обработкой свидетельствуют о большей информативности вышеописанной методики с целью отбора пациенток с синдромом «пустых» фолликулов: с его «абсолютной» и «спорадической» формами и в зависимости от полученных данных разрабатывать дальнейшую дифференцированную тактику их ведения в программах ВРТ.

Совпадение прогностических и диагностических критериев при отрицательном результате даже однократной пункции яичников (отсутствие ооцитов) является свидетельством «абсолютной» формы СПФ. При значениях дифференциального показателя, рассчитанного по фолликулярным маркерам менее 0,5 отсутствует целесообразность проведения дальнейших гонадотропных стимуляций и показано использование «донорских» ооцитов. Однако отсутствие диагностически значимого подтверждения «абсолютной» формы СПФ создает возможность продолжения лечебных циклов программ ВРТ.

Статистический анализ полученного комплекса данных проводился при помощи пакета «Анализ данных» и набора математических и статистических функций (Excel 2003), а также с использованием стандартных пакетов прикладного статистического анализа Statistica 6.0 и MegaStat. Достоверность дифференцированного отбора пациенток с «абсолютной» формой СПФ составляет 66,1%.

Анализ точности дифференциального показателя ДП приведен ниже:

ТОЧНОСТЬ (ИП+ИО)/(ИП+ИО+ЛП+ЛО) ЛП/(ЛП+ИО) 66,10%ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ ИП/(ИП+ЛО) ЛО/(ИП+ЛО) 68,57%СПЕЦИФИЧНОСТЬ ИО/(ИО+ЛП) ИП(ИП+ЛП) 62,50%ЛОЖНОПОЛОЖИТЕЛЬНАЯ ДОЛЯ ДИАГНОЗОВ ИО/(ЛО+ИО) 37,50%ЛОЖНООТРИЦАТЕЛЬНАЯ ДОЛЯ ДИАГНОЗОВ 31,43%ТОЧНОСТЬ ПОЛОЖИТЕЛЬНЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ 72,73%ТОЧНОСТЬ ОТРИЦАТЕЛЬНЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ 57,69%

где: ИП - число истинно положительных случаев в выборке,

ИО - число истинно отрицательных случаев,

ЛП - число ложноположительных случаев,

ЛО - число ложноотрицательных случаев.

Работоспособность заявляемого способа подтверждается следующими клиническими примерами.

Пример 1.

Больная Р-ва, история болезни №2341/222 поступила в Центр репродукции человека с целью проведения ей программы ЭКО и ПЭ. Больная предъявляет жалобы на бесплодие II в течение 8 лет. Из анамнеза известно, что больная в 1987 г. перенесла правостороннюю тубэктомию и субтотальную резекцию левого яичника по поводу трубной беременности справа, в 1992 г. резекцию правого яичника по поводу его кистозного изменения.

С целью получения когорты ооцитов ей была назначена стимуляция овуляции. При УЗ-исследовании определяли динамику роста лидирующего фолликула или когорты фолликулов и толщину эндометрия в соответствии с протоколом. У данной больной было зарегистрировано на момент проведения пункции 2 лидирующих фолликула в правом яичнике. Толщина эндометрия составила 8,5 мм.

По достижению зрелости фолликулами (на основании данных ультразвукового и гормонального мониторинга) пациентке назначена овуляторная доза ХГ («Прегнил») в количестве 5000-10000 ЕД. Момент назначения ХГ определяется в зависимости от срока достижения лидирующим фолликулом диаметра не менее 18 мм.

Аспирацию ооцитов и фолликулярной жидкости производили через 36 часов после введения овуляторной дозы ХГ раздельно из правого и левого яичника. С целью получения ооцитов из фолликулов яичников и фолликулярной жидкости производили трансвагинальную пункцию с помощью влагалищного датчика с частотой 5 МГц ультразвукового аппарата Aloka SSD-500.

При пункции фолликулов не было получено ни одного ооцита. В антральной жидкости, аспирированной из фолликулов, определили уровень ФСГ, чХГ и ИПФР-I иммунофлюоресцентным методом с использованием тест-систем: Delfia (Wallac Oy, Turku, Finland), «чХГ-ЭКО-ТЕСТ» (000 «Диатех-ЭМ», Россия), DSL-10-2 800 (группа компаний БиоХимМак, Россия), соответственно. Полученные концентрации этих внутрифолликулярных регуляторов: ФСГ-5,6 мМЕ/мл; ИПФР-I - 105,7 нг/мл; чХГ - 38 МЕ/мл, с целью исключения случайности выявленного синдрома «пустых» фолликулов у обследуемой больной проведена математическая обработка полученных данных, используя формулу расчета ПП и ДП:

ПП=1,821+1×5,6-0,18×105,7+0,136×38=(-6,30726).

Дифференциальный показатель ДП=ехр(-6,30726)/(1+ехр(-6,30726))=0,001819708.

Согласно полученному дифференциальному показателю (0,001819708), который менее 0,5 у данной пациентки «абсолютная» форма синдрома «пустых» фолликулов и поэтому ей была предложена с целью получения желанной беременности программа «Донация ооцитов».

Пример 2.

Больная В-ва, история болезни №1389/158 поступила в Центр репродукции человека с целью проведения ей программы ЭКО и ПЭ. Больная предъявляет жалобы на бесплодие II в течение 7 лет. Из анамнеза известно, что больная в 1997 г. перенесла правостороннюю тубэктомию по поводу трубной беременности справа, в 1999 г. левостороннюю тубэктомию по поводу трубной беременности слева.

На этапе обследования перед программой ЭКО выявлен уреаплазмоз, гарднереллез, проведено противовоспалительное лечение (с эффектом). С целью получения когорты ооцитов ей была назначена стимуляция овуляции. УЗ-исследование, проведенное на момент пункции фолликулов, позволило зарегистрировать 9 лидирующих фолликулов. Толщина эндометрия 7,1 мм.

Больной была произведена пункция фолликулов и аспирация их содержимого, исследование которого не выявило ни одного ооцита, на основании чего был клинически подтвержден в данном цикле стимуляции синдром «пустых» фолликулов. Произведено определение уровней биологически активных веществ в антральной жидкости: ФСГ - 2,8 мМЕ/мл; ИПФР-I - 90 нг/мл; чХГ - 45 МЕ/мл. У обследуемой больной проведена математическая обработка полученных данных, используя формулу расчета ПП и ДП:

ПП=1,821+1×2,8-0,18×90+0,136×45=(-5,60152).

Дифференциальный показатель ДП=ехр(-5,60152)/(1+ехр(-5,60152))=0,003678681.

Согласно полученному дифференциальному показателю (0,003678681), который менее 0,5 у данной пациентки «абсолютная» форма синдрома «пустых» фолликулов и поэтому ей была предложена с целью получения желанной беременности программа «Донация ооцитов».

Пример 3.

Больная С-ва, история болезни №769/56 поступила в Центр репродукции человека с целью проведения ей программы ЭКО и ПЭ. Больная предъявляет жалобы на бесплодие II в течение 5 лет. Из анамнеза известно, что больная в 2000 г. перенесла левостороннюю тубэктомию по поводу трубной беременности слева, в 2001 г. пластика правой трубы матки по поводу трубной беременности справа.

На этапе обследования перед программой ЭКО сопутствующей патологии не выявлено. С целью получения когорты ооцитов ей была назначена стимуляция овуляции. УЗ-исследование, проведенное на момент пункции фолликулов, позволило зарегистрировать 5 лидирующих фолликула в левом яичнике и 2 - в правом. Толщина эндометрия 11,2 мм.

Пункция фолликулов и аспирация их содержимого клинически подтвердили существование у представленной больной, в данной программе, СПФ, так как исследование пунктата не выявило ни одного ооцита.

С целью уточнения дальнейшей тактики ведения этой пациентки произведено определение уровней биологически активных веществ в полученной антральной жидкости: ФСГ - 3 мМЕ/мл; ИПФР-I - 78,2 нг/мл; чХГ - 70 МЕ/мл, у обследуемой пациентки проведена математическая обработка полученных данных, используя формулу расчета ПП и ДП:

ПП=1,821+1×3-0,18×78,2+0,136×70=(0,20268).

Дифференциальный показатель ДП=ехр(0,20268)/(1+ехр(0,20268))=0,550496268.

Выявленный дифференциальный показатель более 0,5 свидетельствовал о существовании у данной больной «спорадической» формы синдрома «пустых» фолликулов, поэтому в дальнейшем ей рекомендовано провести повторные лечебные циклы ЭКО с целью получения собственных ооцитов.

В ходе данного исследования нами было обследовано 158 супружеских пар, обратившихся в Центр репродукции человека при Ростовском НИИ Акушерства и Педиатрии за период с 1996 г. по 2004 г., с целью проведения программ, включенных в перечень вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Возраст женщин из 158 супружеских пар, включенных в настоящее исследование, в обеих группах колебался от 21 до 46 лет. Средний возраст женщин 1 группы составил 32,12±4,59, 2 группы - 31,18±3,69. Все пациентки, включенные в обследование, были разделены на 2 клинические группы. Первую группу (контрольную) составили 82 женщины, проведенные по стандартной методике в программах ВРТ, с полноценной ответной реакцией яичников на стимуляцию суперовуляции. Во вторую (основную) группу были включены 76 больных с диагностированным синдромом «пустых» фолликулов в момент пункции фолликулов и аспирации их содержимого при проведении лечебных циклов программ ВРТ, с использованием стандартных протоколов ведения. Из 76 пациенток с синдромом «пустых» фолликулов у 46 женщин ни в одной из последующих попыток гонадотропной стимуляции аспирировать ооциты не удавалось («абсолютная» форма СПФ), в то время как у 30 обследуемых все же удалось получить ооциты в последующих программах ВРТ («спорадическая» форма СПФ).

Учитывая тот факт, что состав фолликулярной жидкости, в определенной мере, отражает гормональный состав крови (за счет гонадотропных гормонов, попадающих в яичник с током крови и стероидных гормонов, вырабатываемых в яичнике), ожидаемыми явились различия, выявленные нами в составе антральной среды у обследуемых контрольной и основной групп.

Результаты исследования гормонов в фолликулярной жидкости обследованных женщин основной группы свидетельствуют об отсутствии достоверных различий в уровне ЛГ, ФСГ, прогестерона, эстрадиола, тестостерона по сравнению с аналогичными показателями у пациенток группы сравнения (таблица 1).

Таблица 1.
Содержание гормонов в фолликулярной жидкости яичников у пациенток клинических группГормоныКонтрольная группа n=82Основная группа n=76Вероятность ошибки (p)Содержание гормонов (медиана и интерквартильный размах)Лютеинизирующий гормон (ЛГ), мМЕ/л1,7
(1,2-2,2)1,6
(1,0-2,0)0,631018Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), мМЕ/л2,8
(2,2-3,7)2,9
(2,4-4,4)0,258362Пролактин, мМЕ/л855,0
(673,3-1124,0)466,5
(400,0-640,0)0,000036Хорионический гонадотропин (чХГ), мМЕ/мл184,0
(128,6-275,3)58,9
(40,0-90,5)0,000001Прогестерон, нмоль/л11370,0
(10655,0-11940,0)11080,0
(10530,0-11890,0)0,290423Эстрадиол, нмоль/л1654,0
(1385,5-1780,0)1610,0
(1428,5-1714,5)0,756587Тестостерон, нг/мл22,9
(22,0-23,6)23,8
(20,9-25,0)0,117182

Несмотря на отсутствие достоверных различий, более высокие концентрации ЛГ, прогестерона и эстрадиола, на фоне относительно сниженных показателей ФСГ и тестостерона, регистрируются у пациенток с полноценным фолликулярным аппаратом. При этом у обследуемых нами также проведен сравнительный анализ уровней интрафолликулярных регуляторов фолликуло- и оогенеза (эпидермальный фактор роста, инсулиноподобный фактор роста I, ингибин А). Результаты проведенного исследования свидетельствуют о неравноценности их распределения в «пустых» и полноценных фолликулах (таблица 2).

Таблица 2.
Содержание интрафолликулярных регуляторов в антральной жидкости яичников у пациенток клинических группИнтрафолликулярные регуляторыКонтрольная группа n=82Основная группа n=76Вероятность ошибки (p)Содержание интрафолликулярных регуляторов (медиана и интерквартильный размах)ИПФР-I131,0
(117,2-156,4)91,6
(72,0-104,2)0,000008ЭФР64,8
(47,1-83,2)56,1
(43,0-65,2)0,132372Ингибин А76400,0
(51050,0-94875,0)72380,0
(26925,0-101550,0)0,763414

Результаты проведенных исследований, подчеркивают особую важность определения содержания таких биохимических субстратов антральной среды, как чХГ и ИПФР-I.

В таблице 3 приведены показатели интрафолликулярных регуляторов у пациенток с отрицательными результатами пункции фолликулов при всех последующих программах ВРТ (2-а подгруппа) и с результативными циклами (при пункции фолликулов в повторных лечебных циклах ЭКО удалось аспирировать ооциты) (2-б подгруппа).

Таблица 3.
Содержание гормонов в фолликулярной жидкости у пациенток с синдромом «пустых» фолликулов в серии программ ВРТГормоны2-а подгруппа n=462-б
подгруппа n=30Вероятность ошибки (p)Содержание гормонов (медиана и интерквартильный размах)Лютеинизирующий гормон (ЛГ), мМЕ/л1,3
(0,9-1,6)1,9
(1,5-3,1)0,025188Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), мМЕ/л2,9
(2,4-4,3)2,8
(2,3-4,2)0,086265Пролактин, мМЕ/л585,5
(439,3-761,0)500,0
(400,0-792,0)0,082359Хорионический гонадотропин (чХГ), мМЕ/мл65,4
(54,0-90,1)55,0
(40,0-80,7)0,118135Прогестерон, нмоль/л11090,0
(9963,5-11920,0)10685,0
(6845,5-11587,5)0,211949Эстрадиол, нмоль/л1471,0
(1330,0-1535,3)1616,5
(1469,5-1654,8)0,010117Тестостерон, нг/мл25,3
(23,2-25,7)20,6
(17,7-22,5)0,024871

Как видно из данных, представленных в таблице 3, концентрация лютеинизирующего гормона и эстрадиола в фолликулярной жидкости, аспирированной у пациенток с положительным результатом пункции, была достоверно выше, а тестостерона, напротив, достоверно ниже, чем у обследуемых в нерезультативных циклах. Эти различия, по-видимому, отражают суть патологического состояния, поскольку известно, что рост фолликулов и созревание в них ооцитов зависят от сложной цепи гормональной и факторной регуляции репродуктивной функции на различных этапах их поступательного преобразования. Антральная среда, в которой развивается фолликул, претерпевает циклическую трансформацию, зависимую от фазы менструального цикла и стадии развития фолликула.

Таким образом, на основании изучения интрафолликулярных регуляторов фолликуло- и оогенеза предложены диагностические критерии «абсолютной» и «спорадической» форм синдрома «пустых» фолликулов, а также определены показания к проведению программы «Донация ооцитов» с целью разработки дифференцированной тактики ведения больных в циклах ВРТ. Программа «Донация ооцитов» показана пациенткам даже с однократным отрицательным результатом пункции фолликулов (отсутствие ооцитов) в программах ЭКО, при значениях дифференциального показателя, рассчитанного по фолликулярным маркерам, менее 0,5.

Для практического здравоохранения обоснована важность определения у пациенток с синдромом «пустых» фолликул в фолликулярной жидкости - ФСГ, чХГ и ИПФР-I для диагностики его «абсолютных» форм с целью снижения материальных затрат на неэффективные попытки ВРТ.

Таким образом, заявляемый способ является более эффективным по сравнению с известными и обладает рядом преимуществ:

- обеспечивает высокую точность прогноза;

- достоверен и прост в исполнении;

- не имеет осложнений и противопоказаний;

- может широко использоваться в центрах репродукции человека в программах ЭКО и ПЭ.

Изобретение относится к области медицины, а именно к области гинекологии и репродуктологии, и касается способа отбора пациенток с синдромом "пустых" фолликулов (СПФ) для проведения программы ЭКО и ПЭ донорскими ооцитами. Способ осуществляется посредством определения в фолликулярной жидкости у пациенток с СПФ содержания фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), инсулиноподобного фактора роста (ИПФР-1) и человеческого хорионического гонадотропина (чХГ) и рассчитывают дифференциальный показатель ДП по формуле:

ДП=ехр(ПП)/1+ехрПП), где

ПП - промежуточная переменная, рассчитываемая по формуле:

ПП=1,821+1×ФСГ-0,18×ИПФР-1+0,136×чХГ

Ехр - экспоненциальная функция,

и при показателе ДП меньше 0,5 развитие СПФ носит абсолютный характер и пациентке рекомендуют донацию офитов, при ДП более 0,5 развитие СПФ носит спорадический характер и пациенте рекомендуют повторные лечебные циклы ЭКО. Преимущество изобретения заключается в разработке способа прогнозирования проведения ЭКО и ПЭ. 3 табл.

Способ отбора пациенток с синдромом «пустых» фолликулов для проведения программы ЭКО и ПЭ с использованием донорских ооцитов, отличающийся тем, что у больной с синдромом «пустых» фолликулов в фолликулярной жидкости определяют уровень фолликулостимулирующего гормона, уровень инсулиноподобного фактора роста, уровень человеческого хорионического гонадотропина и рассчитывают дифференциальный показатель ДП по формуле

ДП=ехр(ПП)/(1+ехр(ПП)),

где ехр - экспоненциальная функция,

ПП - промежуточная переменная, рассчитываемая по формуле

ПП=1,821+1×ФСГ-0,18×ИПФР-I+0,136×чХГ,

где ФСГ - уровень фолликулостимулирующего гормона в фолликулярной жидкости, мМЕ/мл;

ИПФР-I - уровень инсулиноподобного фактора роста в фолликулярной жидкости, нг/мл;

чХГ - уровень человеческого хорионического гонадотропина в фолликулярной жидкости, МЕ/мл,

и если полученное значение ДП меньше 0,5, то развитие синдрома «пустых» фолликулов носит «абсолютный характер» и пациентке рекомендуют донацию ооцитов, а при значении ДП более 0,5 развитие СПФ носит «спорадический» характер и пациентке рекомендуют повторные лечебные циклы ЭКО, с целью получения собственных ооцитов.