АМБРОКСОЛ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЕЙ В ПОЛОСТИ РТА И ГЛОТКИ Российский патент 2007 года по МПК A61K31/137 A61K9/22 A61K9/06 A61P1/02 

Описание патента на изобретение RU2311176C2

Настоящее изобретение относится к применению амброксола и его фармакологически приемлемых солей для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения болей в полости рта и глотки.

Предпосылки создания изобретения

Недостаток анальгетических средств, применяемых для снятия болей в полости рта и глотки, заключается в том, что во многих случаях они вызывают побочные эффекты, например, в виде локальных раздражений.

Действующее вещество амброксол [транс-4-(2-амино-3,5-дибромбензиламино)пиклогексанол] является известным отхаркивающим средством и муколитиком. Формы его выпуска, такие как микстуры, капсулы, таблетки, растворы для инъекций, капли или пастилки, предназначены для перорального применения.

С учетом вышеизложенного в основу настоящего изобретения была положена задача предложить обладающее хорошей совместимостью действующее вещество для лечения болей в полости рта и глотки.

Описание изобретения

Согласно изобретению неожиданно было установлено, что амброксол при его местном применении в соответствующей дозировке или в соответствующих концентрациях, наряду с очень хорошей совместимостью, проявляет исключительно эффективное болеутоляющее действие в полости рта и глотки.

В соответствии с этим изобретение относится к применению амброксола или одной из его фармакологически приемлемых солей для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения болей в полости рта и/или глотки из группы, включающей острую боль в горле, афты, гингивит, пародонтопатию, боли, возникающие при надавливании зубного протеза, боли в ротоглотке после хирургического вмешательства, повреждения слизистой оболочки в полости рта и глотки и простой пузырьковый лишай в полости рта и глотки, прежде всего афты, гингивит, пародонтопатию, боли, возникающие при надавливании зубного протеза, боли в ротоглотке после хирургического вмешательства, повреждения слизистой оболочки в полости рта и глотки и простой пузырьковый лишай в полости рта и глотки, в первую очередь для лечения острой боли в горле. Под острой болью в горле имеются в виду сильные боли, возникающие, например, при ранениях горла и сопровождающиеся затруднениями при глотании, или жжение в горле.

Еще одним объектом изобретения является фармацевтическая композиция, в состав которой входят амброксол либо одна из его фармакологически приемлемых солей и одно или несколько действующих веществ, выбранных из группы, включающей антисептики, витамины, кортикоиды, противовоспалительные средства, вирусостатические средства, антибиотики, противогрибковые средства и протеолитические ферменты.

К пригодным для указанных целей антисептикам относятся, например, цетилпиридинийхлорид, деквалинийхлорид, хлоргексидина диглюконат, бензалконийхлорид и этакридина лактат.

К пригодным для указанных целей витаминам относятся, например, декспантенол (пантотеновая кислота) и аскорбиновая кислота.

К пригодным для указанных целей кортикоидам относятся, например, триамцинолон и преднизолона ацетат.

К пригодным для указанных целей противовоспалительным средствам относятся, например, бензидаминхлорид и холина салицилат.

К пригодным для указанных целей вирусостатическим средствам относятся, например, ацикловир и идоксуридин.

К пригодным для указанных целей антибиотикам относятся, например, тиротрицин и бацитрацин.

К пригодным для указанных целей противогрибковым средствам относятся, например, амфотерицин В и нистатин.

К пригодным для указанных целей протеолитическим ферментам относится, например, лизоцим.

К пригодным для указанных целей эфирным маслам относятся, например, мятное масло, тимиан и зальбель.

Еще одним объектом изобретения является фармацевтическая композиция, в состав которой входят амброксол либо одна из его фармакологически приемлемых солей и одно или несколько действующих веществ, выбранных из группы, включающей лизоцима гидрохлорид, дикалия глицирризинат, аммония глицирризинат, цетилпиридиния хлорид, хлорфенирамина малеат, носкапин, деквалиния хлорид, декстрометорфана фенолфталинат, калия гуайаколсульфонат, dl-метилэфедрина гидрохлорид, хлоргексидина гидрохлорид и калия крезолсульфонат.

Амброксол является метаболитом секретолитического средства бромгексина. Оба эти действующих вещества представляют собой отличающуюся исключительно хорошей совместимостью комбинацию действующих веществ, которая оказывает положительное влияние на эффективность амброксола, практически усиливая ее вдвое.

В соответствии с этим объектом изобретения является также фармацевтическая композиция, в состав которой входят амброксол, бромгексин или их фармакологически приемлемые соли и фармацевтические вспомогательные вещества, с предпочтительным соотношением амброксола и бромгексина в пределах от 4:1 до 6:1, особенно предпочтительно в соотношении 5:1.

Особенно предпочтительна фармацевтическая композиция, где разовая доза амброксола составляет 15-50 мг, наиболее предпочтительно 20 мг.

Еще одним объектом изобретения является твердая, предназначенная для сосания или медленно растворяющаяся лекарственная форма фармацевтической композиции, содержащей амброксол и одно либо несколько других действующих веществ, выбранных из группы, включающей антисептики, витамины, кортикоиды, противовоспалительные средства, антибиотики, противогрибковые средства и протеолитические ферменты.

Еще одним объектом изобретения является применение вышеописанной фармацевтической композиции для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения болей в полости рта и/или глотки из группы, включающей острую боль в горле, афты, гингивит, пародонтопатию, боли, возникающие при надавливании зубного протеза, боли в ротоглотке после хирургического вмешательства, повреждения слизистой оболочки в полости рта и глотки и простой пузырьковый лишай в полости рта и глотки, особенно предпочтительно для лечения острой боли в горле.

Еще одним объектом изобретения является применение фармацевтической композиции, в состав которой входят амброксол в виде его гидрохлорида, ароматизатор, смазывающее вещество, матрица (основное связующее в композиционном материале), подслащивающее вещество и полиэтиленгликоль, для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения болей в полости рта и/или глотки из группы, включающей острую боль в горле, афты, гингивит, пародонтопатию, боли, возникающие при надавливании зубного протеза, боли в ротоглотке после хирургического вмешательства, повреждения слизистой оболочки в полости рта и глотки и простой пузырьковый лишай в полости рта и глотки.

В качестве ароматизаторов можно использовать, например, мяту перечную, эвкалипт или лимон, предпочтительно мяту перечную.

В качестве матрицы можно использовать, например, карбонат кальция, фосфат кальция или сорбит, предпочтительно сорбит.

В качестве подслащивающих веществ можно использовать, например, сахарин, сахарин в виде Na-соли, цикламат, глицерин или сахар, предпочтительно сахарин в виде Na-соли.

В качестве средств, придающих скользкость таблеткам, можно использовать, например, полиэтиленгликоли, предпочтительно Macrogol 6000.

В качестве смазывающих веществ можно использовать, например, тальк или стеарат магния, предпочтительно тальк.

Еще одним объектом изобретения является применение содержащей амброксол сосательной таблетки (пастилки) на основе сахароспиртов в качестве матрицы, отличающейся тем, что она содержит фармацевтически приемлемый слоистый силикат и полиэтиленгликоль, необязательно наряду с другими вспомогательными фармацевтическими веществами, вкусовыми добавками, соответственно ароматизаторами, для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения болей в полости рта и/или глотки из группы, включающей острую боль в горле, афты, гингивит, пародонтопатию, боли, возникающие при надавливании зубного протеза, боли в ротоглотке после хирургического вмешательства, повреждения слизистой оболочки в полости рта и глотки и простой пузырьковый лишай в полости рта и глотки, особенно предпочтительно для лечения острой боли в горле.

Еще одним объектом изобретения является применение амброксола для получения лекарственного средства с болеутоляющим действием, проявляющимся в течение по меньшей мере 3 часов, предпочтительно в течение свыше 3 часов, после приема.

В соответствии с этим объектом изобретения является также применение содержащей амброксол фармацевтической композиции для получения лекарственного средства с болеутоляющим действием, проявляющимся в течение по меньшей мере 3 часов, предпочтительно в течение свыше 3 часов, после приема.

Предлагаемую в изобретении фармацевтическую композицию предпочтительно назначать для 1-6-кратного, более предпочтительно для 2-4-кратного приема в сутки.

Пригодными для образования солей амброксола кислотами являются, например, соляная кислота, бромистоводородная кислота, серная кислота, фосфорная кислота, азотная кислота, щавелевая кислота, малоновая кислота, фумаровая кислота, малеиновая кислота, винная кислота, лимонная кислота, аскорбиновая кислота и метансульфоновая кислота, предпочтительно соляная кислота.

Предусматриваемое в изобретении действие амброксола поясняется на примерах клинических испытаний, во время которых исследовалась эффективность содержащих амброксол сосательных таблеток различного состава. Представленные примеры служат лишь иллюстрацией изобретения и не ограничивают его объем.

Пример 1

В этом примере описано исследование эффективности и переносимости пастилок, содержащих по 20 мг амброксола гидрохлорида (гидрохлорида транс-4-[(2-амино-3,5-дибромбензил)амино]циклогексанола, per. №18683-91-5 согласно CAS), по сравнению с плацебо при острых болях в горле.

На протяжении двух дней проводили многоцентровое проспективное рандомизированное исследование двойным слепым методом с использованием плацебо в качестве контроля, в ходе которого для лечения использовали до 6 содержащих амброксола гидрохлорид пастилок в день.

Пациенты: Для участия в исследовании набирали группу из 218 пациентов обоего пола (97 мужчин, 121 женщина), средний возраст в которой составил 39,4±15 лет (возрастной интервал участвовавших в исследовании людей: от 17 лет до 81 года); из этого числа 215 пациентов получали лечение, среди которых 107 человек получали амброксол по 20 мг, а 108 человек получали плацебо. 26 пациентов досрочно прекращали курс лечения (по 13 пациентов в каждой группе). Отобранная для лечения группа ("intent-to-treat (ITT) population") состояла из 208 пациентов (из которых 105 человек получали амброксол, а 103 соответственно получали плацебо); 196 человек образовывали группу пациентов, строго следовавших протоколу исследования ("per protocol (PP) population") (из которых 97 человек получали лекарственное средство, содержащее действующее вещество, а 99 человек получали плацебо). Для анализа безопасности лекарственного средства учитывали совокупность всех получавших лечение пациентов.

Схема лечения: Курс лечения в ходе исследования двойным слепым методом был рассчитан на прием каждым пациентом до 6 пастилок в день, каждая из которых содержала амброксол в количестве 20 мг либо представляла собой плацебо (пастилку без действующего вещества, которая, однако, обладала сравнимым с содержащим действующее вещество лекарственным средством, выраженным вкусом мяты).

Конечные точки: Средневзвешенное во времени снижение интенсивности боли на протяжении первых 3-х часов после приема первой пастилки, нормированное на степень исходной боли (значение SPIDнорм), а также оценка эффективности и переносимости, дававшаяся пациентами в конце каждого дня курса лечения.

Результаты: У пациентов обеих групп по завершении курса лечения наблюдалось снижение интенсивности боли, при этом после приема первой пастилки среднее значение SPIDнорм (± среднеквадратичное отклонение (СКО)) составило 0,39±0,27 в случае пастилок, содержавших по 20 мг амброксола гидрохлорида, и 0,28±0,25 в случае плацебо.

Преимущество амброксола перед плацебо проявлялось в статистически значимых различиях в терапевтическом эффекте (р=0,0029, 95%-ный доверительный интервал для средней разницы между группой получавших амброксол пациентов и группой получавших плацебо пациентов: от 0,04 до 0,18). В конце каждого последующего дня в ходе амбулаторного лечения, состоявшего в приеме до 6 пастилок в день, в группе пациентов, получавших активное лечение амброксола гидрохлоридом, статистически значимо возрастало число пациентов, которые свидетельствовали о более высокой эффективности лечения по сравнению с группой пациентов, получавших плацебо. Для тестируемого вещества была выявлена столь же хорошая его переносимость пациентами, что и для плацебо.

Выводы: У пациентов с острыми болями в горле в результате приема ими пастилок, содержащих по 20 мг амброксола гидрохлорида, проявляется действенный болеутоляющий эффект, который превосходит уже сам по себе положительный эффект от сосания плацебо.

На фиг.1 показан график, отражающий среднее изменение во времени интенсивности боли (снижение интенсивности боли (СИБ)) с момента, предшествующего приему лекарственного препарата (базовая линия), до момента по истечении 3-х часов после приема первой пастилки, содержащей 20 мг амброксола гидрохлорида, и плацебо.

Пример 2

В этом примере описано исследование эффективности и переносимости пастилок, содержащих по 20 мг, соответственно по 30 мг амброксола гидрохлорида (гидрохлорида транс-4-[(2-амино-3,5- дибромбензил)амино]циклогексанола, per. №18683-91-5 согласно CAS), no сравнению с плацебо при острых болях в горле.

На протяжении трех дней проводили многоцентровое проспективное рандомизированное исследование двойным слепым методом с использованием плацебо в качестве контроля, в ходе которого для лечения использовали до 6 содержащих амброксола гидрохлорид пастилок в день.

Пациенты: В амбулаторном исследовании принимал участие 331 пациент с острыми неосложненными болями в горле по меньшей мере умеренной интенсивности без бактериального фарингита.

Схема лечения: Курс лечения в ходе исследования двойным слепым методом был рассчитан на прием каждым пациентом до 6 пастилок в день, каждая из которых содержала амброксола гидрохлорид в количестве 20 мг, соответственно 30 мг, либо представляла собой плацебо (пастилку без действующего вещества, которая, однако, обладала сравнимым с содержащим действующее вещество лекарственным средством выраженным вкусом мяты).

Конечные точки: Средневзвешенное во времени снижение интенсивности боли на протяжении первых 3-х часов после приема первой пастилки, нормированное на степень исходной боли (значение SPIDнорм), а также оценка эффективности и переносимости, дававшаяся пациентами в конце каждого дня курса лечения.

Результаты: У пациентов всех групп по завершении курса лечения наблюдалось снижение интенсивности боли, при этом после приема первой пастилки среднее значение SPIDнорм(±СКО) составило 0,53+0,28 и 0,50±0,30 в случае пастилок, содержавших соответственно по 20 и по 30 мг амброксола гидрохлорида, а также 0,38±0,28 в случае плацебо. Во всех случаях достигался статистически значимый терапевтический эффект. В ходе исследования однозначно было выявлено преимущество содержащих действующее вещество пастилок перед плацебо (95%-ный доверительный интервал для средней разницы между группой пациентов, принимавших пастилки, содержавших по 20 мг, соответственно по 30 мг амброксола, и группой получавших плацебо пациентов составил от 0,08 до 0,23, соответственно от 0,05 до 0,20). В конце каждого последующего дня в ходе амбулаторного лечения, состоявшего в приеме до 6 пастилок в день, в группе пациентов, получавших активное лечение амброксола гидрохлоридом, статистически значимо возрастало число пациентов, которые свидетельствовали о более высокой эффективности лечения по сравнению с группой пациентов, получавших плацебо. Для тестируемого вещества в обеих его дозировках была выявлена столь же хорошая его переносимость пациентами, что и для плацебо.

Выводы: У пациентов с острыми болями в горле в результате приема ими пастилок, содержащих по 20 мг, соответствено по 30 мг амброксола гидрохлорида, проявляется ярко выраженный болеутоляющий эффект, который значительно превосходит уже сам по себе положительный эффект от сосания плацебо. Пастилки обоих типов, содержавших действующее вещество в двух различных дозировках, обладали одинаково хорошей переносимостью пациентами.

На фиг.2 показан график, отражающий среднее изменение во времени интенсивности боли (снижение интенсивности боли (СИБ)) с момента, предшествующего приему лекарственного препарата (базовая линия), до момента по истечении 3-х часов после приема первой пастилки, содержащей 20 мг, соответственно 30 мг амброксола гидрохлорида, и плацебо.

Амброксол можно применять индивидуально или в комбинации с другими фармакологически активными веществами. В качестве лекарственных форм могут применяться все виды композиций, пригодные для местного назначения.

Для сосания или медленного растворения во рту пригодны, например, таблетированные формы или леденцы на основе сахара либо заменителей сахара или продукты в виде пастилок с основой из гуммиарабика либо желатина. В качестве полутвердых композиций, предназначенных для нанесения на слизистую оболочку рта, пригодны среди прочих гели, прежде всего гели на основе целлюлозы или акрилатов. В качестве растворов для распыления в полость рта и глотки, для полоскания горла и рта могут использоваться водные композиции, предпочтительно с добавлением повышающих вязкость веществ, таких как модифицированные типы целлюлозы, производные акриловой кислоты или поливиниловые соединения.

Кроме названных компонентов, прежде всего полутвердые и жидкие лекарственные формы могут содержать подслащивающие вещества, средства удержания влаги, например гликоли и сахароспирты. Все формы обычным путем ароматизируют, например, за счет добавления эфирных масел.

Лекарственные формы можно изготавливать по известным и принятым в фармацевтике методам.

Ниже настоящее изобретение более подробно и наглядно поясняется на примерах фармацевтических композиций, которые не ограничивают объем изобретения.

Пример 1: Пастилка

Состав Количество на одну пастилкуамброксола гидрохлорид 20,0 мгмятный ароматизатор 16,0 мгсорбит 1373,5 мгNa-соль сахарина 0,5 мгMacrogol 6000 30 мгтальк 60 мг

Пример 2: Пастилка

СоставКоличество на одну пастилкуамброксола гидрохлорид20,0 мглизоцима гидрохлорид5,0 мгдикалия глицирризинат2,5 мгцетилпиридиния хлорид1,0 мгхлорфенирамина малеат1,0 мгксилит920,5 мгD-маннит9,5 мгполивинилпирролидон21,0 мгстеариновая кислота10,0 мгмятное масло6,0 мгбезводная кремниевая кислота1,0 мгтальк1,0 мгстеарат магния1,5 мг

Пример 3: Пастилка

СоставКоличество на одну пастилкуамброксола гидрохлорид20,0 мгноскапин5,0 мгдеквалиния хлорид0,125 мгсукроза (очищенная)908,675 мгl-ментол1,0 мгмятное масло0,6 мглимонный ароматизатор3,6 мгзерновой крахмал30,0 мгполивинилпирролидон21,0 мгстеарат магния10,0 мг

Пример 4: Пастилка

СоставКоличество на одну пастилкуамброксола гидрохлорид 20,0 мгдекстрометорфана фенолфталинат 10,0 мгкалия гуайаколсульфонат 23,3 мгцетилпиридиния хлорид 1,0 мгсахароза (очищенная) 869,7 мгмятный ароматизатор 16,0 мгкукурузный крахмал 30,0 мгполивинилпирролидон 20,0 мгстеарат магния 10,0 мг

Пример 5: Пастилка

СоставКоличество на одну пастилкуамброксола гидрохлорид 20,0 мгdl-метилэфедрина гидрохлорид 6,25 мгхлоргексидина гидрохлорид 5,0 мглактоза 905,25 мггидроксипропилцеллюлозас низкой степенью замещения 25,0 мггидроксипропилцеллюлоза 20,0 мгмятный ароматизатор 16,0 мгстеарат магния 2,5 мг

Пример 6: Пастилка

СоставКоличество на одну пастилкуамброксола гидрохлорид 20,0 мгаммония глицирризинат 1,67 мгкалия крезолсульфонат 30,0 мглактоза 884,83 мггидроксипропилцеллюлозас низкой степенью замещения 25,0 мггидроксипропилцеллюлоза 20,0 мгмятный ароматизатор 16,0 мгстеарат магния 2,5 мг

Похожие патенты RU2311176C2

название год авторы номер документа
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ 2018
  • Переверзев Антон Петрович
RU2749902C2
Лекарственный препарат в форме таблеток для профилактики и/или лечения простудных, острых респираторных и других инфекционно-воспалительных заболеваний горла и полости рта 2020
  • Мурдалова Асет Руслановна
  • Никоноров Александр Александрович
  • Поромов Артем Андреевич
  • Смирнов Константин Иванович
RU2741388C1
КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ОРАЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ОХЛАЖДАЮЩЕЕ ВЕЩЕСТВО 2008
  • Айоха Кингсли
  • Мьюр Нейл
  • Роадес Роберт
  • Родуэлл Олден
  • Тергуд Дэвид Майкл
RU2524640C2
ИЗОПРОПИЛОВЫЙ ЭФИР [(1R,2S,5R)-2-ИЗОПРОПИЛ-5-МЕТИЛЦИКЛОГЕКСАНКАРБОНИЛ)-АМИНО]-УКСУСНОЙ КИСЛОТЫ, РОДСТВЕННЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В ТЕРАПИИ 2011
  • Вей Эдвард Так
RU2598644C2
ТАБЛЕТКА ДЛЯ РАССАСЫВАНИЯ НА ОСНОВЕ ВЫРАБАТЫВАЮЩИХ СЛИЗЬ ЛЕКАРСТВЕННЫХ РАСТЕНИЙ, ПРЕДНАЗНАЧЕННАЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПОЛОСТИ РТА И ГЛОТКИ 2005
  • Фествебер Анна-Мариа
  • Греве Харальд
RU2328303C2
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ 2015
  • Сыров Кирилл Константинович
  • Нестерук Владимир Викторович
RU2604576C1
ЖИДКАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМБИНАЦИЯ ОКТЕНИДИНА ГИДРОХЛОРИДА, ФЕНОКСИЭТАНОЛА И НЕСТЕРОИДНОГО ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОГО АГЕНТА 2021
  • Жеребцов Олег Викторович
  • Агаджанян Ерануи Феликсовна
  • Каменчук Яна Александровна
  • Авдеева Маргарита Андреевна
RU2798918C2
Фармацевтическая композиция для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний местного применения и способ ее получения и применения 2016
  • Сыров Кирилл Константинович
  • Нестерук Владимир Викторович
RU2627423C1
ПРИМЕНЕНИЕ АМБРОКСОЛА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РИНОВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ 2006
  • Эсперестер Анке
  • Пауль Лиане
RU2409356C2
КОМПОЗИЦИИ НЕСТЕРОИДНЫХ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРОТИВОЗАСТОЙНЫХ СРЕДСТВ И АНТИГИСТАМИНОВ 2003
  • Берлин Роджер Глен
RU2322262C2

Иллюстрации к изобретению RU 2 311 176 C2

Реферат патента 2007 года АМБРОКСОЛ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЕЙ В ПОЛОСТИ РТА И ГЛОТКИ

В заявке описывается применение амброксола и его фармакологически приемлемых солей для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения болей в полости рта и глотки. 4 н. и 1 з.п. ф-лы, 2 ил.

Формула изобретения RU 2 311 176 C2

1. Твердая, предназначенная для сосания или медленно растворяющаяся лекарственная форма фармацевтической композиции, содержащая амброксол, либо одну из его фармакологически приемлемых солей и одно или несколько действующих веществ, выбранных из группы, включающей антисептики, витамины, кортикоиды, противовоспалительные средства, антибиотики, противогрибковые средства и протеолитические ферменты.2. Твердая, предназначенная для сосания или медленно растворяющаяся лекарственная форма фармацевтической композиции по п.1, отличающаяся тем, что разовая доза композиции содержит от 15 до 50 мг амброксола.3. Полутвердая лекарственная форма фармацевтической композиции, содержащей амброксол, либо одну из его фармакологически приемлемых солей и одно или несколько действующих веществ, выбранных из группы, включающей антисептики, витамины, кортикоиды, противовоспалительные средства, антибиотики, противогрибковые средства и протеолитические ферменты, в виде геля.4. Применение амброксола для получения лекарственного средства с болеутоляющим действием, проявляющимся в течение по меньшей мере 3 ч после приема.5. Применение фармацевтической композиции, содержащей амброксол либо одну из его фармакологически приемлемых солей и одно или несколько действующих веществ, выбранных из группы, включающей антисептики, витамины, кортикоиды, противовоспалительные средства, антибиотики, противогрибковые средства и протеолитические ферменты, для получения лекарственного средства с болеутоляющим действием, проявляющимся в течение по меньшей мере 3 ч после приема.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2007 года RU2311176C2

US 5458879 А, 17.10.1995
JP 10259130 A, 29.09.1998
СИРОП АМБРОКСОЛА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БРОНХОПУЛЬМОНАЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ 2000
  • Яремчук Александр Афанасьевич
  • Белякова Любовь Владимировна
  • Осипов Анатолий Владимирович
  • Савицкий Федор Яковлевич
  • Самусенко Владимир Николаевич
  • Устиченко Сергей Николаевич
RU2169557C1
JP 10259130 A, 29.09.1998
JP 2001151677 A, 05.06.2001
US 5122540 A, 16.06.1992
УСТРОЙСТВО ДЛЯ ВЫЕМКИ БАЛЛАСТА ЖЕЛЕЗНОДОРОЖНОГО ПУТИ 1995
  • Давыдов Н.Н.
  • Стеблецов В.И.
  • Скрипка С.Л.
  • Гапеенко Ю.В.
  • Галочкин В.Г.
RU2083749C1

RU 2 311 176 C2

Авторы

Эсперестер Анке

Пшорн Уве

Викс Жан-Мишель

Даты

2007-11-27Публикация

2003-02-25Подача