СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ АНТИАНЕМИЧЕСКИМ, ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИМ, АДАПТОГЕННЫМ ДЕЙСТВИЕМ (ВАРИАНТЫ) Российский патент 2007 года по МПК A61K35/56 A61K31/714 A61K31/185 A61K9/02 A61K47/38 A61P37/02 

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и может быть использовано для лечения и профилактики анемий, вторичных иммунодефицитных состояний и как общеукрепляющее средство.

Известно средство - полидан (натрия нуклеоспермат) - 1,5% раствор для инъекций, (номер регистрации 95/292/8), стимулирующее лейкопоэз, содержащее смесь натриевых солей полихлоргидратов дериватов ДНК и РНК, выделенных из молок осетровых рыб. (РЛС, М., 2002, с.689)

Полидан - инъекционный препарат, восстанавливающий сниженные в результате химиотерапии опухолей цитостатическими средствами показатели белой крови (лейкопения).

Недостатком данного средства является то, что в препарате используются недостаточно очищенные компоненты - фрагменты нуклеиновых кислот, выделенные из тканей организмов, эволюционно далеко отстоящего от человека класса (рыбы), которые вводятся инъекционно. При их введении отмечается ряд отрицательных моментов: значительный болевой синдром, пирогенное действие; инъекционный способ введения несет потенциальную опасность инфицирования, необходимость участия медперсонала и создания асептических условий введения препарата.

Наиболее близким аналогом к предлагаемому изобретению является средство, обладающее лейкопоэтическим и иммуномодулирующим свойством - деринат. (РЛС, М., 2002, с.282)

Деринат - натриевая соль ДНК с молекулярной массой 270-500 кД с небольшим содержанием примесей менее 1%, выделяется также из молок осетровых рыб. Деринат также нормализует сниженный гемопоэз, но проявляет дополнительно иммуномодулирующее действие, используется в виде 1,5% раствора для внутримышечного введения.

Недостатком данного средства является то, что при парентеральном введении отмечается значительный болевой синдром, пирогенное действие, потенциальная опасность инфицирования, необходимость участия медперсонала и создания асептических условий введения препарата.

Технический результат заключается в расширении спектра действия препарата, создании нового лекарственного препарата, обладающего антианемической, адаптогенной и иммуномодулирующей активностью, устранения опасности инфицирования и удобство применения возможностью применения перорально, без участия медперсонала.

Сущность изобретения заключается в том, что средство содержит натриевую соль ДНК, выделенную из тканей млекопитающих - бычьих семенников, которая предназначена для перорального применения в виде таблеток, драже и капсул для лечения и профилактики анемий, вторичных иммунодефицитных состояний и повышения работоспособности.

Предложена группа изобретений, объединенная единым изобретательским замыслом.

Предложено средство, обладающее антианемическим, иммуномодулирующим, адаптогенным действием, содержащее натриевую соль ДНК из тканей животного происхождения, микрокристаллическую целлюлозу и вспомогательные вещества при следующем соотношении ингредиентов в г на 1 таблетку массой 0,2 г:

натриевая соль ДНК0,05микрокристаллическая целлюлоза0,149вспомогательные веществаостальное.

Средство в качестве вспомогательных веществ содержит крахмал, кальция стеарат или магния стеарат.

Предложено средство, обладающее антианемическим, иммуномодулирующим, адаптогенным действием, содержащее натриевую соль ДНК из тканей животного происхождения, цианокобаламин (витамин B₁₂), фолиевую кислоту и вспомогательные вещества при следующем соотношении ингредиентов в г на 1 драже массой 0,5 г:

натриевая соль ДНК0,025цианокобаламин (витамин B₁₂)0,00002фолиевая кислота0,0001вспомогательные веществаостальное.

Средство в качестве вспомогательных веществ содержит сахарную пудру, патоку крахмальную и сахарную крупку.

Предложено также средство, обладающее антианемическим, иммуномодулирующим, адаптогенным действием, содержащее натриевую соль ДНК из тканей животного происхождения, глюкозу и вспомогательные вещества при следующем соотношении ингредиентов в г на 1 капсулу:

натриевая соль ДНК0,3глюкоза0,3

Применение биологически активных компонентов расширяет спектр лечебного действия препарата. Например, витамины В₁₂ и фолиевая кислота усиливают антианемические свойства, глюкоза усиливает адаптогенную активность. Растительная клетчатка, например МКЦ, выполняет роль сорбента-носителя, пролонгируя и усиливая действие средства. Использование различных лекарственных форм (таблетки, драже, капсулы, порошки и др.) обуславливают удобство применения препарата.

Пример 1. Получение таблеток.

Состав таблеткиСодержание компонентов в одной таблеткеКомпонент, содержащий натриевую соль ДНК0,05 г25биологически активный компонент: микрокристаллет целлюлоза0,149 г75Вспомогательные вещества: крахмал, кальция стеарат или магния стеаратдостаточное количество для получения таблетки массой 0,2

Ежедневно в течение месяца 22 женщины с анемией и астеновегетативным синдромом получали по 1 таблетке 2 раза в день. Другие лекарственные средства в этот период не назначались.

Число эритроцитов, лейкоцитов, концентрация гемоглобина достоверно увеличились и достигли уровня нормы (табл.1, 2)

Таблица 1
Изменения показателей гемограммы при приеме таблетокПоказателиИсходный уровеньЧерез 4 неделиГемоглобин, г/л115,3±2,6124,8±3,0*Эритроциты, ×10¹²/л3,98±0,14,22±0,08** - р<0,05 - по t-критерию Стьюдента относительно исходного уровня.

Таблица 2 Изменения физиологических показателей при приеме таблеток

Артериальное давление, мм рт.ст.Частота пульса, уд/минЧастота дыхания, дыхат. движ/минИсход.1 мес.Исход.1 мес.Исход.1 мес.118,4±3,9/70,7±2,4113,4±2,4 /69,3±1,481,8±1,975,7±1,2*17,7±0,514,2±0,5*** - p<0,05; ** - p<0,01 по t-критерию Стьюдента относительно исходного уровня.

Пример 2. Получение драже.

СоставСодержание компонентов дражеСредство, содержащее натриевую соль ДНК0,025 г5%Биологически активные компоненты:
Цианокобаламин (витамин B₁₂)
Фолиевая кислота0,00012 г
0,00002 г
0,00010,02%Наполнитель:
Сахарная пудра
Патока крахмальная
Сахарная крупкаколичество, достаточное для получения драже массой 0,5 г

Ежедневно в течение месяца 18 женщин с признаками анемии и астеновегетативным синдромом получали по 2 драже 2 раза в день. Другие лекарственные средства в этот период не применялись.

Результаты испытаний представлены в табл.3, 4.

Таблица 3
Влияние приема драже на показатели гемограммыПоказателиИсходный уровеньЧерез 4 неделиГемоглобин, г/л113,3±5,5122,9±4,29*Эритроциты, ×10¹²/л3,91±0,174,29±0,09** - p<0,05 по t-критерию Стьюдента относительно исходного уровня.Таблица 4
Изменения показателей фагоцитарной активности нейтрофилов при приеме дражеПоказателиИсходный уровеньЧерез 1 месяцПроцент фагоцитоза38,83±2,4350,83±3,77**Фагоцитарный индекс1,48±0,071,59±0,05Фагоцитарное число0,57±0,040,83±0,08**Абс. число захваченных объектов фагоцитоза1786±1722070±245** - p<0,01 по t-критерию Стьюдента относительно исходного уровня.

Пример 3. Получение капсул.

СоставСоотношение компонентов в одной капсуле массой 0,6 гСредство, содержащее натриевую соль ДНК0,3 г50%Глюкоза0,3 г50%

Таблетки, драже, порошок из капсул достоверно повышают работоспособность животных (табл.5, 6).

Таблица 5
Влияние препарата на силовую выносливость мышейФормы препаратаКоличество животныхВремя удерживания на горизонтальном стержне, секКонтроль912,22±2,31Порошок1033,10±5,82**Таблетки1036,50±5,22***Драже929,67±6,93** - p<0,05; ** - p<0,01; *** - p<0,001 по t-критерию Стьюдента относительно контроля.Таблица 6
Влияние препарата на силовую устойчивость и мышечную выносливость мышейВарианты опытаМасса удерживаемых грузиков, гВремя плавания, секКонтроль36,18±3,32465,67±73,91 (n=11)(n=6)Порошок44,50±1,62*778,20±158,77* (n=12)(n=5)• - p<0,05 по t-критерию Стьюдента относительно контроля.

Комплексное изучение биологических свойств показало, что данное средство не обладает токсичностью, мутагенностью, эмбриотоксичностью, тератогенностью, не проявляет аллергенных свойств, т.е. оно является безвредным средством и может быть рекомендовано для длительного, ежедневного использования.

Средство стимулирует все звенья иммунитета: повышает фагоцитарную активность макрофагов и нейтрофилов; усиливает выработку антител; увеличивает количество Т-лимфоцитов; защищает иммунную систему от угнетающего действия иммуносупрессоров и стресса; при вторичных иммунодефицитах при пероральном применении повышает до нормы титры гемагглютининов, количество антителообразующих клеток и показатели фагоцитарной активности нейтрофилов. Деринат при внутримышечном введении в той же дозе эти показатели до нормального уровня не восстанавливает.

Важным свойством средства является его способность при пероральном введении оказывать антианемическое действие. На животных показано, что препарат обладает способностью повышать до нормы сниженное число эритроцитов и концентрацию гемоглобина, повышает клеточность костного мозга, нивелирует лимфопению.

При пероральном введении препарат способствует значительному повышению мышечной и силовой выносливости животных.

С участием группы добровольцев подтверждена иммуномодулирующая, эритропоэзстимулирующая и адаптогенная активность препарата, применяемого в форме таблеток и драже. Препарат достоверно повышает умственную и физическую работоспособность.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и может быть использовано для лечения и профилактики анемий, вторичных иммунодефицитных состояний и как общеукрепляющее средство. Средство содержит натриевую соль ДНК, выделенную из бычьих семенников, которая предназначена для перорального применения в виде порошка, таблеток, драже и капсул для лечения и профилактики анемий, вторичных иммунодефицитных состояний и повышения работоспособности. С целью увеличения активности могут быть добавлены биологически активные компоненты в эффективном количестве и наполнитель. Средство обладает антианемической, адаптогенной и иммуномодулирующей активностью и способствует устранению опасности инфицирования, удобен в использовании - возможность применения перорально, без участия медперсонала. 3 н. и 2 з.п. ф-лы, 8 табл.

1. Средство, обладающее антианемическим, иммуномодулирующим, адаптогенным действием, характеризующееся тем, что оно содержит натриевую соль ДИК, выделенную из бычьих семенников, микрокристаллическую целлюлозу и вспомогательные вещества при следующем соотношении ингредиентов в г на 1 таблетку массой 0,2 г:

натриевая соль ДНК0,05микрокристаллическая целлюлоза0,149вспомогательные веществаостальное

натриевая соль ДНК0,025цианокобаламин (витамин B₁₂)0,00002фолиевая кислота0,0001вспомогательные веществаостальное

натриевая соль ДНК0,3глюкоза0,3