Показать метаданные Скрыть метаданные

(19)

(11)

2 312 101

(13)

(51)

МПК

C07D233/22(2006-01-01)

C07D233/26(2006-01-01)

C07D233/20(2006-01-01)

C07D413/10(2006-01-01)

A61K31/4178(2006-01-01)

A61P35/00(2006-01-01)

(21) (22)

Заявка

2004122404/04, 2002-12-09

(24)

Дата начала отсчета патента

2002-12-09

(22)

дата подачи заявки

2002-12-09

(45)

опубликовано

2007-12-10

(72)

авторы

Конг НорманЛю Эмили АйцзуньВу Бинх Тханх

(73)

патентообладатели

Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

HUNTER et al, CANADIAN JOURNAL OF CHEMISTRY (1972), 50(5), 669-77CHEMICAL ABSTRACTS, vol.80, no.11, 18.03.1974GOERLITZER et al, PHARMAZIE (1999), 54(1), 35-41RU 2000102654 A, 10.11.2001

ЦИС-ИМИДАЗОЛИНЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ MDM2 Российский патент 2007 года по МПК C07D233/22 C07D233/26 C07D233/20 C07D413/10 A61K31/4178 A61P35/00

Описание патента на изобретение RU2312101C2

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Реферат патента 2007 года ЦИС-ИМИДАЗОЛИНЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ MDM2

Изобретение относится к новым соединениям формулы I и формулы II

и его фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры, где Z₁, Z₂ и Z₃ каждый независимо выбирают из ряда C₁-С₆алкокси, -СН₂OCH₃ и

-CH₂OCH₂CH₃, или один из Z₁, Z₂ или Z₃, означает водород, а два других каждый независимо выбирают из ряда C₁-С₆алкил, C₁-С₆алкокси, -Cl, -Br, -F, -CF₃, -СН₂ОСН₃, -СН₂ОСН₂СН₃, -OCH₂CH₂R₁, -CH₂-морфолино, -OR₂,

-ОСН₂CF₃, -ОСН(СН₃)СН₂OH и -COOQ, где Q выбирают из ряда водород и C₁-С₆алкил, или один из Z₁, Z₂ или Z₃ означает водород, а два других вместе с двумя атомами углерода, включая связи между ними и бензольным циклом, к которому они присоединены, образуют цикл, выбранный из 5- и 6-членных ненасыщенных циклов, и 5- и 6-членных насыщенных циклов, которые содержат по меньшей мере один атом кислорода в качестве гетероатома, где R₁ выбирают из ряда -F, -ОСН₃, -N(СН₃)₂ и ненасыщенные 5-членные циклы, содержащие по меньшей мере один атом азота или кислорода в качестве гетероатома, и где R₂ означает 3-6-членный насыщенный цикл, a Y₁ и Y₂ каждый независимо выбирают из ряда -Cl, -Br, -NO₂, -C≡N и С≡СН.

и его фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры, где Z₄выбирают из ряда С₁-С₂алкил, C₁-С₆алкокси, -ОН, -SCH₃, -CF₃, -NO₂,

-COOQ₂, -N(СН₃)₂, -OCH₂-фенил, -Cl, -Br, -F, -OCH₂COQ₁, насыщенные 5- и 6-членные циклы, содержащие по меньшей мере один гетероатом, где гетероатом выбран из N и О, и где Q₁ выбирают из ряда ОН, -NH₂ и

OC₁-С₆алкил, Q₂ выбирают из ряда водород и C₁-С₆алкил, Y₁ и Y₂ независимо выбирают из ряда -Cl, -Br, -NO₂, -C≡N и -С≡СН, при условии, что, если Y₁ и Y₂ оба означают -Cl, то Z₄ не означает -Cl, и если Y₁ и Y₂ оба означают -NO₂, то Z₄ не означает -NO₂, а если Y₁ и Y₂ оба означают -CN, то Z₄, не означает -CN. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, обладающей ингибирующей активностью в отношении MDM2. Технический результат - получение новых биологически активных соединений и фармацевтических композиций на их основе, обладающих ингибирующей активностью в отношении MDM2. 3 н. и 11 з.п. ф-лы.

Формула изобретения RU 2 312 101 C2

1. Соединение формулы I

и его фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры,

где Z₁, Z₂ и Z₃ каждый независимо выбирают из ряда C₁-С₆алкокси, -CH₂ОСН₃ и -СН₂ОСН₂СН₃ или один из Z₁, Z₂ или Z₃ означает водород, а два других каждый независимо выбирают из ряда C₁-С₆алкил, C₁-С₆алкокси, -Cl, -Br, -F, -CF₃, -СН₂OCH₃, -СН₂OCH₂СН₃, -OCH₂CH₂R₁, -СН₂-морфолино, -OR₂, -OCH₂CF₃, -ОСН(СН₃)СН₂OH и -COOQ, где Q выбирают из ряда водород и C₁-С₆алкил,

или один из Z₁, Z₂ или Z₃ означает водород, а два других вместе с двумя атомами углерода, включая связи между ними и бензольным циклом, к которому они присоединены, образуют цикл, выбранный из 5- и 6-членных ненасыщенных циклов и 5- и 6-членных насыщенных циклов которые содержат по меньшей мере один атом кислорода в качестве гетероатома, где

R₁ выбирают из ряда -F, -ОСН₃, -N(СН₃)₂ и ненасыщенные 5-членные циклы, содержащие по меньшей мере один атом азота или кислорода в качестве гетероатома, и где

R₂ означает 3-6-членный насыщенный цикл, а

Y₁ и Y₂ каждый независимо выбирают из ряда -Cl, -Br, -NO₂, -C≡N и С≡СН.

2. Соединение по п.1, где Y₁ и Y₂ каждый независимо выбирают из -Cl, -Br.

3. Соединение по п.2, где один из Z₁, Z₂ или Z₃ означает водород, а два других независимо выбирают их ряда C₁-С₆алкокси, -ОСН₂CF₃ и -ОСН₂СН₂F.

4. Соединение по п.1, где Z₁, Z₂ и Z₃ каждый независимо выбирают из ряда C₁-С₆алкокси или один из Z₁, Z₂ или Z₃ означает водород, а два других независимо выбирают их ряда C₁-С₂алкил и C₁-С₆алкокси.

5. Соединение формулы II

и его фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры,

где Z₄ выбирают из ряда C₁-С₂алкил, C₁-С₆алкокси, -ОН, -SCH₃, -CF₃, -NO₂, -COOQ₂, -N(СН₃)₂, -ОСН₂-фенил, -Cl, -Br, -F, -OCH₂COQ₁, насыщенные 5- и 6-членные циклы, содержащие по меньшей мере один гетероатом, где гетероатом выбран из N и О, и где

Q₁ выбирают из ряда ОН, -NH₂ и OC₁-С₆алкил,

Q₂ выбирают из ряда водород и C₁-С₆алкил,

Y₁ и Y₂ независимо выбирают из ряда -Cl, -Br, -NO₂, -C≡N и -С≡СН при условии, что если Y₁ и Y₂ оба означают -Cl, то Z₄ не означает -Cl, и если Y₁ и Y₂ оба означают -NO₂, то Z₄ не означает -NO₂, а если Y₁ и Y₂ оба означают -CN, то Z₄ не означает -CN.

6. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей

а) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2,3,4-триметоксифенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

б) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2,3-диметоксифенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

в) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2,5-диметоксифенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

г) этиловый эфир 3-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-4-метоксибензойной кислоты,

д) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-фтор-6-метоксифенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

е) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-нафталин-2-ил-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

ж) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(3,4-диметилфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

з) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(3,4-диметоксифенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

и) 2-бензо[1,3]диоксол-5-ил-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

к) 2-(3-бром-4-метоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

л) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(3,5-диметоксифенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

м) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2,4-диметоксифенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

н) 4,5-бис-(4-бромфенил)-2-(2,4-диметоксифенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

о) этиловый эфир {3-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-5-метоксифенокси} уксусной кислоты,

п) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-5-метилфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

р)4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-фторфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

с) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(4-фтор-2-изопропоксифенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

т) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(4-метокси-2-пропоксифенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

у) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2,4-диэтоксифенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

ф) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2,4-диизопропоксифенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

х) 4,5-бис-(4-бромфенил)-2-(2,4-диэтоксифенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол и

ц) трифторацетат4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[4-метокси-2-(2-метоксиэтокси)фенил)]-4,5-дигидро-1Н-имидазола.

7. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей

а) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(4-этокси-2-изопропоксифенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

б) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-изобутокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

в) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(4-этокси-2-метоксифенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

г) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-5-метоксифенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

д) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-изопропокси-5-метоксифенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

е) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(5-этокси-2-изопропоксифенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

ж) 2-(4-хлор-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

з) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-трифторметилфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

и) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-изопропокси-4-трифторметилфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

к) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

л) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

м) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-(1-этилпропокси)-4-метоксифенил])-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

н) 4,5-бис-(4-бромфенил)-2-(2-этокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

о) 4,5-бис-(4-бромфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

п) 4,5-бис-(4-цианофенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидро-1H-имидазол,

р) 4-[5-(4-хлорфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-ил]бензонитрил,

с) гидрохлорид 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-(2-фторэтокси)-4-метоксифенил]-4,5-дигидро-1Н-имидазола,

т) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-хроман-8-ил-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

у) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2,3-дигидробензофуран-7-ил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

ф) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(4-этил-2-изопропоксифенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

х) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-этилфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол и

ц) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-1-метилфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол.

8. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей

а) {4-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-3-этоксифенил}диметиламин,

б) (2-{2-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-5-метоксифенокси}этил)диметиламин,

в) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-циклопентилокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

г) 1-(2-{2-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-5-метоксифенокси}этил)-1Н-имидазол,

д) этиловый эфир 3-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-5-метоксиметилбензойной кислоты,

е) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(5-гидроксиметил-2-метоксифенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

ж) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(5-этоксиметил-2-метоксифенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

з) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-метокси-5-метоксиметилфенил)-4,5-дигидро-1H-имидазол,

и) 4-{3-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-4-метоксибензил}морфолин,

к) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(5-этоксиметил-2,4-диметоксифенил)-4,5-дигидро-1H-имидазол,

л) {3-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-5-метоксифенил}метанол,

м) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(3-метокси-5-метоксиметилфенил)-4,5-дигидро-1H-имидазол,

н) {3-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-5-метоксиметилфенил}метанол,

о) {3-[5-(4-хлорфенил)-4-(4-нитрофенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-5-метоксиметилфенил}метанол,

п) 2-(3,5-бис-метоксиметилфенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

р) {3-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-5-гидроксиметилфенил}метанол,

с) 3-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-5-метоксиметилбензоат натрия,

т) {3-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-5-метоксифенокси} ацетат натрия,

у) 3-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-4-метоксибензоат натрия,

ф) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-6-метоксифенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол и

х) трифторацетат4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2,6-диметоксифенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазола.

9. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей

а) 2-(4-хлор-2-изопропоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

б) 2-(5-хлор-2-изопропоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

в) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[4-метокси-2-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

г) 4,5-бис-(4-бромфенил)-2-[4-метокси-2-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

д) 2-{2-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-5-метоксифенокси} пропан-1-ол,

е) 4,5-бис-(4-этинилфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол и

ж) 4-(4-хлорфенил)-5-(4-этинилфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол.

10. Соединение по п.5, выбранное из группы, включающей

а) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-метоксифенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

б) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-метилсульфанилфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

в) 2-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]фенол,

г) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-фторфенил)-4,5-дигидро-1 Н-имидазол,

д) 2-(2-хлорфенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

е) 3-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]фенол,

ж) этиловый эфир 3-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]бензойной кислоты,

з) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(3-фторфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

и) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(3-метоксифенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

к) 2-(4-бромфенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

л) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-пара-толил-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

м) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(4-метоксифенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

н) 4,5-бис-(4-бромфенил)-2-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

о) 4-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]фенол,

п) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(4-трифторметилфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

р) 2-(4-хлорфенил)-4,5-бис-(4-нитрофенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

с) 2-(4-хлорфенил)-4,5-бис-(4-цианофенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

т) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(4-нитрофенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

у) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(4-фторфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол и

ф) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(4-этоксифенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол.

11. Соединение по п.5, выбранное из группы, включающей

а) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(4-метилсульфанилфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

б) 4-[2,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-3Н-имидазол-4-ил]бензонитрил,

в) 4-[2-(4-хлорфенил)-5-(4-нитрофенил)-4,5-дигидро-3Н-имидазол-4-ил]бензонитрил,

г) 2,4-бис-(4-хлорфенил)-5-(4-нитрофенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

д) 4-(4-хлорфенил)-2-(4-метоксифенил)-5-(4-нитрофенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

е) 2-(2-бензилоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

ж) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этоксифенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

з) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-изопропоксифенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

и) 2-{2-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]фенокси}ацетамид,

к) 4,5-бис-(4-бромфенил)-2-(2-изопропоксифенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

л) этиловый эфир{4-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]фенокси}уксусной кислоты,

м) этиловый эфир {2-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил] фенокси} уксусной кислоты,

н) гидрохлорид 4,5-бис-(4-бромфенил)-2-(2-этоксифенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазола,

о) гидрохлорид 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(3-изопроксифенил)-4,5-дигидро-1H-имидазола,

п) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(3-пирролидин-1-илфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол,

р) {2-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]фенокси}ацетат натрия,

с) {4-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]фенокси}ацетат натрия,

т) 3-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]бензоат натрия,

у) 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-орто-толил-4,5-дигидро-1Н-имидазол и

ф) {2-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]фенил}диметиламин.

12. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении MDM2, включающая соединение по любому из пп.1-11 в качестве активного ингредиента и фармацевтически приемлемый носитель.

13. Фармацевтическая композиция по п.12, которая пригодна для перорального или парентерального введения.

14. Соединение по любому из пп.1-11 в качестве противоопухолевого средства.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2007 года RU2312101C2

HUNTER et al, CANADIAN JOURNAL OF CHEMISTRY (1972), 50(5), 669-77
CHEMICAL ABSTRACTS, vol.80, no.11, 18.03.1974
Шагающая крепь для крепления подземных выработок	1949	Журавлев И.А.	SU78725A1
СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПОКАЗАТЕЛЯ ОБРАТНОГО РАССЕЯНИЯ АТМОСФЕРЫ	0	Г. М. Бурлов	SU363061A1
GOERLITZER et al, PHARMAZIE (1999), 54(1), 35-41
RU 2000102654 A, 10.11.2001
Способ получения производных тризамещенных имидазолов или их солей	1983	Альфред Саллманн	SU1205763A3

RU 2 312 101 C2

Авторы

Конг Норман

Лю Эмили Айцзунь

Ву Бинх Тханх

Даты

2007-12-10—Публикация

2002-12-09—Подача

название	год	авторы	номер документа
ЦИС-2,4,5-ТРИФЕНИЛИМИДАЗОЛИНЫ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ	2002	Конг Норман Лю Эмили Айцзунь Ву Бинх Тханх	RU2305095C2
ПРОИЗВОДНЫЕ 2,4,5-ТРИФЕНИЛИМИДАЗОЛИНА КАК ИНГИБИТОРЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ МЕЖДУ БЕЛКАМИ P53 И MDM2, ПРЕДНАЗНАЧЕННЫЕ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ПРОТИВОРАКОВЫХ СРЕДСТВ	2006	Дин Циньцзи Грейвс Брэдфорд Джеймс Конг Норман Лю Цзиньцзунь Ловей Аллен Джон Пиццолато Джакомо Робертс Джон Лосон Со Сунсау Ву Бинх Тханх Вовкулич Питер Майкл	RU2442779C2
СОЕДИНЕНИЯ И КОМПОЗИЦИИ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ АКТИВНОСТИ КАННАБИНОИДНОГО РЕЦЕПТОРА 1	2005	Лю Хон Хе Сяосюй Чой Ха-Сун Ян Кунун Вудманси Дейвид Ван Чжичэн Эллис Дейвид Арчер Ву Баогэнь Хе Нгуйен Трак Нгок	RU2431635C2
НОВЫЕ ЦИС-ИМИДАЗОЛИНЫ	2005	Хейли Грегори Джей Конг Норман Лю Эмили Айцунь Ву Бинх Тханх	RU2408593C2
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОДИАЗЕПИНА И ИНГИБИТОР БЕЛКА СЛИЯНИЯ RSV	2005	Пауэлл Кеннет Келси Ричард Картер Малколм Албер Дагмар Уилсон Лара Хендерсон Элайса Чамберс Фил Тейлор Дебра Тимс Стэн Дауделл Верити	RU2388476C2
ПРОИЗВОДНЫЕ ТИОФЕНА И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ (ВАРИАНТЫ)	2003	Али Фарах Боллентайн Шелли К. Гашу Джоан Каммингс Максвелл Д. Леонард Кристи Мигалла Санат Пэн Уэнкси Рудолф М. Джонатан Субасингх Налин Трэвинс Джерими М. Уилсон Кеннет Т. Уолл Марк Халил Эхаб Хуан Хуэй Хуфнагель Хетер Рей Чэнь Цзиньшэн	RU2359967C2
ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИДАЗИН-3(2H)-ОНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ФОСФОДИЭСТЕРАЗЫ 4 (PDE4), СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ	2003	Даль-Пьяц Витторио Джованнони Мария-Паола Вергелли Клаудия Агилар-Искердо Нурия	RU2326869C2
ПРОИЗВОДНЫЕ 2-ПИРРОЛИДИН-2-ИЛ-[1,3,4]ОКСАДИАЗОЛА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ АНТИДЕПРЕССАНТОВ	2003	Хаген-Генрих Хенниз Коринна Зундерманн Хельмут Бушманн Бернд Зундерманн	RU2324694C2
ИМИДАЗОЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ	1999	Тюрио Кристоф Алан Пуату Лиди Франсин Гальсера Мари-Одиль Гордон Томас Д. Морганн Барри Муане Кристоф Филипп	RU2263111C2
ЦИС-ИМИДАЗОЛИНЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ MDM2	2004	Фотуи Надер Лю Эмили Айцунь Ву Бинх Тханх	RU2354649C2