СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЛАЗНЫХ ПЛЕНОК Российский патент 2008 года по МПК A61K9/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной и клинической хирургии, офтальмологии, трансплантологии, косметологии, и может быть использовано для восстановления слизистных оболочек, роговицы, конъюнктивы.

Оригинальным решением проблемы пролонгирования и точного дозирования глазных лекарственных средств явилось создание в Московском НИИ глазных болезней им. Гельмгольца и Всесоюзном НИИ медицинской техники растворимых глазных лекарственных пленок (ГЛП) на полимерной основе [1, 2].

В.А.Нуритдинов [3] исследовал свойства ГЛП на основе полиакриламида и проникновение вводимого вещества в переднюю камеру глаз. Как показали исследования, полиакриламидные пленки в конъюнктивальном мешке представляют собой депо вводимого вещества, после полного растворения полимерной массы обнаруживалось интенсивное насыщение флюоресцеином конъюнктивы, склеры, роговицы в той области, где находилась пленка. Механического повреждения эпителия пленкой ни в одном глазу не замечено. Эффективность исследуемого метода можно объяснить медленными темпами освобождения вводимого вещества из полиакриламидной массы и прилипанием ее к поверхности глазного яблока. Вследствие этого замедляется выведение лекарственного вещества из конъюнктивольной полости в слезоотводящие пути, возрастает продолжительность контакта его с поверхностью глаза и увеличивается проникновение через роговую оболочку. Кроме того, роговица и склера в области прилипания пленки становятся своеобразным вторичным депо, из которого вводимое вещество продолжает поступать внутрь глаза даже полного растворения полимерной массы.

ГЛП имеют ряд преимуществ перед другими лекарственными формами, применяемыми в офтальмологии. Прежде всего - это точное контролируемое дозирование и пролонгированное лекарственное воздействие. В результате экспериментальной работы, проведенной Ю.Ф.Майчуком, В.П.Еричевым [4, 5], установлено, что ГЛП с пилокарпином оказывают выраженное пролонгирующее гипотензивное действие, хорошо переносятся больными и имеют существенные преимущества по сравнению с водным раствором пилокарпина и мембранной системой ОКУСЕПТ.

На той же биорастворимой биологически совместимой с тканями глаза полимерной основе разработаны глазные пленки с фибринолизином [6], которые содержат фибринолизин в количестве 400-450 ЕД в каждой пленке.

ГЛП на полимерной основе представляли собой пластинки овальной формы размером 9×4,5×0,35 мм, которые закладывали в нижний конъюнктивальный свод после предварительной анестезии 0,5% раствором дикаина. Пленка в конъюнктивальной полости смачивается слезой и через 10-15 с становится эластичной. В течение 40-60 с глаз адаптируется к введению пленки и в дальнейшем дискомфорт не ощущается.

В настоящее время есть опыт применения ГЛП с канамицином при микротравмах роговицы в сочетании с магнитофорезом через 40-50 минут после закладывания пленки, достигнут хороший практический результат, сокращены сроки заболевания [8].

Т.И.Давиденко и соавт. (патент №2008921, 1994 год) предложена основа для глазных лекарственных пленок протеолитических ферментов. Основа содержит гомополимер амида акриноловой кислоты с молекулярным весом 36000-1000000 и сополимер амида акриловой кислоты с непредельными соединениями с молекулярным весом сополимера 20000-500000 и содержанием акриловых звеньев 90% и торфот.

А.Д.Ромащенко (патент №2056819, 1996 год) предложена для лечения внутриглазных кровоизлияний ГЛП трехслойная, которая содержит основу из биорастворимого полимера, стрептодеказу и эмоксипин [7].

М.Т.Азнабаев и соавт. (патент №2076672, 1997 год) предложили ГЛП, содержащие измельченную нативную роговицу глаз крупного рогатого скота - 3%, масло шиповника - 3,5%, полиакриламид - 93,5%.

М.Т.Азнабаев и соавт. (патент №2160074, 1998 год) предложены глазные пленки следующего состава (мас.%): смесь глйкозаминогликанов 1,0, полиакриламид 94,0, пиобактериофаг поливалентный очищенный жидкий 5,0.

М.Т.Азнабаев и соавт. (патент №2173178, 2001 год) предложили глазные пленки, содержащие измельченную нативную роговицу глаз крупного рогатого скота 0,25 г, поливиниловый спирт 99,25 г, гамма-глобулин 0,25 г, гентамицин 0,25 г.

Наиболее близким к заявленному изобретению ГЛП трехслойная, которая содержит основу из биорастворимого полимера, стрептодеказу и эмоксипин, предложенная А.Д.Ромащенко для лечения внутриглазных кровоизлияний (патент №2056819, 1996 год). Способ изготовления заключается в том, что на подложку наносят раствор эмоксипина в растворе полимера, сушат в потоке теплого воздуха с температурой не более 40°С до остаточной влажности пленки 20-30%, а затем аналогичным образом наносят раствор стрептодеказы в растворе полимера, высушивают при температуре до 40°С до остаточной влажности пленки 5-7%, затем пленку упаковывают и стерилизуют.

Недостатками предложенной А.Д.Ромащенко ГЛП являются:

- многоступенчатость производства пленки;

- полимерная основа ГЛП, которая является носителем лекарственного вещества, а не действующим агентом,

- входящая в ГЛП стрептодеказа обладает выраженными аллергенным свойством;

- не может применяться для лечения язвенных заболеваний роговицы.

Техническим результатом является упрощение способа получения ГЛП с уменьшением времени затрат.

Технический результат достигается тем, что готовят водный раствор альгината натрия и глюконата кальция в соотношении натрия альгината - 73%, кальция глюконата - 27%. Приготовленную смесь компонентов из емкости разливают слоем 1 мм в поддоны. В поддоны вставляют разделительные решетки согласно заданному типоразмеру (10 мм × 7 мм) овальной формы. Простая конвекционная сушка продукта в течение 8 часов. По окончании процесса получаем пленки толщиной 0,1 мм, 10×7 мм. Упаковываем и стерилизуем.

Таким образом, предложенный способ получения ГЛП прост технически (одноступенчатый), занимает около 8 часов. Данная ГЛП может применяться для лечения язвенных заболеваний роговицы различного генеза, гипоаллергена (доказано клинически).

Клинический пример. Больная К., 77 лет, ист.болезни №7246, на стационарном лечении в Областной клинической офтальмологической больнице с 24.10. по 06.11.2001 года с диагнозом: левый глаз - гнойная язва роговицы. На фоне традиционной терапии (талцеф, гентамицин, нормакс, глюконат кальция, аскорбиновая кислота) в течение 7 дней дефект 3×2 мм в глубоких слоях роговицы сохранялся. ГЛП применялись 1 раз в день в течение 5 дней - ГЛП стерильным пинцетом накладывалась на роговицу, инсталлировались гдазные капли нормакс, ГЛП переходила в гелеобразное состояние через 15 секунд, после смыкания век накладывалась монокулярная повязка на 6 часов. На второй день применения ГЛП - дефект в роговице сократился по площади и глубине на 1 мм, на третий день - дефект сохранялся, но перифокальная инфильтрация роговицы значительно уменьшилась, на четвертый день - дефект еще уменьшился на 1 мм, формировался рубец роговицы с остаточной инфильтрацией, на пятый день использования ГЛП - дефект полностью заэпителизировался, сформировался рубец роговицы. Больная выписана домой.

Использование разработанных нами ГЛП позволит повысить эффективность лечения язвенных поражений роговицы различного генеза (гнойная язва роговицы, глубокий вирусный или нейтрофический кератит с десцеметоцеле) без побочного эффекта. рН таких пленок близка к нейтральной. Такие пленки полностью биодеградабельны и неаллергенны. Альгинатные пленки обладают высокой адгезией, при впитывании раневого содержимого превращаются в гель, что практически убирает эффект чужеродного присутствия в глазу. Низкая стоимость компонентов, простота в приготовлении позволит без лишних затрат обеспечить офтальмологов высокоэффективный метод лечения тяжелой патологии глаза, приводящей нередко к удалению глазного яблока. Методика применения предложенных ГЛП не требует высокой квалификации или специального обучения офтальмологов. В Воронежской областной клинической больнице пролечено 40 больных с язвенными поражениями роговицы различного генеза с использованием глазных лекарственных пленок на основе альгината натрия, приготовленных предложенным авторами способом.

Источники информации

1. Майчук Ю.Ф. - В кн.: Юбилейная науч.-практическая конф. офтальмологов г.Москвы. Материалы. М., 1967, с.403-405.

2. Майчук Ю.Ф., Давыдов А.Б., Хромов Г.Л. - В кн.: Всесоюзная конф. Изобретателей и рационализаторов в области офтальмологии. 4-я. Тезисы докладов. М., 1976, с.74-75.

3. Нуритдинов В.А. Полиакримид как основа глазных лекарственных пленок // Вестник офтальмологии. - 1981. - №2. - с.59-60.

4. Майчук Ю.Ф., Еричев В.П. Фармацевтическая и клиническая оценка растворимых глазных пленок с пилокарпином // Вестник офтальмологии. - 1981. - №2. - с.48-49.

5. Майчук Ю.Ф., Еричев В.П., Салминен Л. Влияние различных лекарственных основ на миотический эффект пилокарпина // Вестник офтальмологии. - 1982. - №4. - с.16-17.

6. Маланова Н.Л., Мурзин А.А. и соавт. Лекарственные пленки с фибринолизином в офтальмологии // Вестник офтальмологии. - 1979. - №3. - с.58-59.

7. Ромащенко А.Д. Патент RU 2056819 С1. Глазная лекарственная пленка и способ ее изготовления. 27.03.1996. Бюл. №9.

8. Шиф Л.В., Новиков Я.С.и соавт. Магнитофорез с использованием глазных лекарственных пленок при микротравмах роговицы // Офтальмологический журнал. - 1989. 4-я. Тезисы докладов. М., 1976, с.74-75.

Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и может быть использовано для восстановления слизистных оболочек, роговицы, конъюнктивы. Готовят водный раствор альгината натрия и глюконата кальция в соотношении натрия альгината - 73%, кальция глюконата - 27%. Приготовленную смесь компонентов из емкости разливают слоем 1 мм в поддоны. В поддоны вставляют разделительные решетки согласно заданному размеру (10 мм × 7 мм) овальной формы. Простая конвекционная сушка продукта в течение 8 часов. По окончании процесса получают пленки толщиной 0,1 мм, 10×7 мм. Изобретение обеспечивает получение глазных лекарственных биодеградабельных, неаллергеных, обладающих высокой адгезией пленок, способ прост в изготовлении.

Способ получения глазных пленок для лечения язвенных поражений роговицы различного генеза, характеризующийся тем, что водный раствор альгината натрия и глюконата кальция, взятых в соотношении 73 и 27% соответственно, разливают в виде смеси в поддон слоем в 1 мм с разделительными решетками овальной формы, затем осуществляют конвекционную сушку в течение 8 ч.