СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ СИНДРОМА СУХОГО ГЛАЗА Российский патент 2006 года по МПК A61F9/00 

Изобретение относится к офтальмологии и может быть использовано для лечения синдрома сухого глаза (ССГ). ССГ - хроническая медленно прогрессирующая патология, характеризующаяся нарушением слезопродукции и формированием нестабильной прекорнеальной слезной пленки (ПСП). Следствием этого является нарушение основных функций ПСП - механическая и иммунная защиты, а также питание. Лечение ССГ комплексное и направлено на формирование стабильной ПСП, обеспечение адекватной иммунной защиты, снятие аутоиммунной воспалительной реакции, обеспечение полноценного питания роговицы.

В последнее время возрастает актуальность применения иммуносупрессивной терапии для лечения различных офтальмологических заболеваний глаз, в частности воспалительных процессов, в основе которых лежат иммунные нарушения. В последние годы с этой целью все чаще используют препарат нового поколения иммуносупрессоров - циклоспорин А (ЦА).

ЦА представляет собой циклический полипептид, выделенный впервые в 1970 году из двух штаммов плесневых грибов. В отличие от классических иммуносупрессивных препаратов ЦА обладает селективным действием на иммунную систему, не оказывая при этом общего цитотоксического действия. Механизм иммуносупрессивного действия ЦА обусловлен торможением синтеза и секреции ключевого иммунорегулятора активации Т-клеток. Способность ЦА подавлять активацию Т-лимфоцитов и клеточно-опосредованных реакций лежит в основе его применения при аутоиммунных заболеваниях [1].

В офтальмологической практике ЦА используется в виде различных лекарственных форм, в частности для перорального и парентерального введения. Однако при заболеваниях переднего отрезка глаза предпочтительнее применение местной лекарственной формы. Используются 2% маслянные растворы ЦА, которые применяют для лечения увеитов аутоиммунной этиологии, атопических кератитов, кератоконъюнктивитов, аллергических блефаритов, что часто приводит к токсической и аллергической реакциям как на препарат, так и на маслянную основу [3]. Более широкие возможности открывают липосомальные глазные капли 0,2% циклоспорина - циклолип, созданные в Государственном Научном центре по Антибиотикам (ГНЦА), который используется при тех же видах патологий. Для лечения синдрома сухого глаза эти препараты не использовали.

Ближайшим аналогом предлагаемого изобретения является средство для лечения синдрома сухого глаза - Лакрисифи (гипромелоза) - глазные капли производства компании SIFI, Италия. Лакрисифи используется в качестве слезозаместительной терапии для увлажнения поверхности конъюнктивы и роговицы, формирования полноценной ПСП, обеспечивающей механическую и иммунную защиту тканей глаза. Препарат назначают в инсталляциях 4-8 раз в день длительное время. Недостатком данного препарата является индивидуальная непереносимость, возникновение токсико-аллергических реакций на препарат, необходимость частых инсталляций, заместительный характер лечения, не устраняющий причину заболевания, длительный курс лечения [2].

Задача предлагаемого изобретения состоит в разработке средства для лечения ССГ, обладающего высокой эффективностью и минимальным побочным эффектом.

Технический результат предлагаемого изобретения состоит в получении одновременно мощного иммуносупрессивного, противовоспалительного эффекта и формировании полноценной слезной пленки.

Технический результат обеспечивается за счет использования глазной лекарственной пленки, насыщенной циклоспарином.

Глазная лекарственная пленка (ГЛП) представляет собой однородную тонкую полимерную пластину обычно 7 мм в длину и 3 мм в ширину, насыщенную циклоспорином А и стандантизированную по средней массе, длительности растворения, активности. Циклоспорин оказывает выраженный иммуносупрессивный эффект, полимерная основа - сополимер полиакриламида - обеспечивает порционное всасывание препарата и формирование полноценной слезной пленки, чем в сумме достигается пролонгированный дозированный эффект циклоспорина с одновременным слезозаместительным действием ГЛП.

Пленки используют следующим образом: закладывают в нижний конъюнктивальный свод лекарственную пленку. ГЛП смачивается слезной жидкостью и через 15-20 секунд становится эластичной. В течение 3-5 минут глаз адаптируется к введению пленки и в дальнейшем не ощущается дискомфорта. Через 30-60 минут образовавшийся полимерный раствор, содержащий циклоспорин, распределяется по поверхности глазного яблока и конъюнктивы век в виде тончайшей пленки, защищая передний отрезок глаза искусственной слезной пленкой и постепенно высвобождая циклоспорин. Полимерная основа обеспечивает устойчивость ПСП почти в течение суток. Лекарственная пленка с циклоспарином вводится в нижний конъюнктивальный свод 1 раз в сутки. Длительность курса лечения определяется интенсивностью патологического процесса.

Пример №1.

Больная Р., 1954 года рождения.

Находится под наблюдением с 1999 г. Синдром Сьегрена диагностирован в 1992 г. Системную терапию не получает.

Жалобы на ощущение сухости в глазах, жжение, ощущение засоренности и периодический зуд беспокоят в течение последних 4 лет. Клиническое состояние постепенно ухудшается. Периодически в процесс вовлекается роговица с появлением соответствующих жалоб.

Больная неоднократно находилась на стационарном лечении в отделе инфекционных и аллергических заболеваний глаз для подбора и проведения адекватной слезозаместительной терапии. В процессе лечения был использован весь спектр препаратов искусственной слезы как отечественного, так и импортного производства. Отмечалась нестойкая положительная динамика с последующей аллергической реакцией со стороны конъюнктивы и необходимостью замены препарата.

Использование в этом случае глазных лекарственных пленок с циклоспорином позволило добиться стойкой компенсации патологического процесса и уменьшения инсталляций искусственной слезы (до 3-4 раз в день). Можно отметить хорошую переносимость пленок - отсутствие аллергических реакций в процессе лечения и улучшение субъективных ощущений.

Пример №2.

Больная В., 1936 года рождения.

Впервые обратилась в МНИИ ГБ им. Гельмгольца в 2002 г. с диагнозом: ОИ - рецидивирующий кератит. После диагностического исследования был поставлен диагноз ОИ - сухой кератоконъюнктивит (Синдром Сьегрена?) и дано направление в институт ревматологии, где диагноз был подтвержден.

Попытки подбора слезозаместительной терапии не давали положительной клинической динамики - сохранялась точечная эпителиопатия, периодически появлялось слизисто-нитчатое отделяемое. Следует отметить также плохую переносимость препаратов больной - ощущение жжения, стягивания глаза, покраснание глаз, зуд.

этой пациентки позволило улучшить состояние роговицы и достичь довольно длительного периода компенсации процесса. Препарат отличался хорошей переносимостью, не было зарегистрировано ощущений дискомфорта после закладывания лекарственной пленки в течение 20 минут.

Пример №3.

Больная К., 1959 года рождения.

Направлена в Институт с диагнозом ОИ - ксероз роговицы. При биомикроскопии на роговице в пределах открытой глазной щели определялся участок ксероза, тотальная кератопатия по периферии. Проведенная стандартная слезозаместительная терапия в комплексе с репаративными препаратами и антисептиками должного эффекта не оказали. Больная была госпитализирована в отделение инфекционных и аллергических заболеваний глаз, где был проведен курс лечения, включающий также использование ГЛП с циклоспорином, в сочетании с репаративными препаратами. В результате лечения исчезла кератопатия, участок ксероза уменьшился и в дальнейшем был хирургически удален. Послеоперационный период прошел без осложнений. В дальнейшем в центре сформировалось легкое облаковидное помутнение.

Пример №4.

Больной Щ., 1967 года рождения.

Находится под наблюдением с 2003 г., 5 лет назад перенес синдром Стивенса - Джонса. Клинически отмечаются грубые рубцовые изменения конъюнктивы век (больше на ОС), фолликулярная реакция, тотальная кератопатия с периодически появляющимся слизисто-нитчатым отделяемым. Жалобы на ощущение сухости в глазах, жжение, ощущение засоренности и периодический зуд беспокоят в течение последних 3 лет. Клиническое состояние постепенно ухудшается.

Больной находился на стационарном лечении в отделе инфекционных и аллергических заболеваний глаз для подбора и проведения адекватной слезозаместительной терапии. В процессе лечения был использован весь спектр препаратов искусственной слезы как отечественного, так и импортного производства. Отмечалась нестойкая положительная динамика с последующей аллергической реакцией со стороны конъюнктивы и необходимостью замены препарата.

Использование в этом случае ГЛП с циклоспорином позволило добиться стойкой (в течение полугода после лечения) компенсации патологического процесса. Можно отметить хорошую переносимость препарата - отсутствие аллергических реакций в процессе лечения и улучшение субъективных ощущений. Удалось достичь стабилизации процесса и предотвратить включение в патологический процесс роговицы.

Таким образом, средство для лечения синдрома сухого глаза позволяет обеспечить мощный иммуносупрессивный эффект, противовоспалительное действие и создать стабильную, длительно сохраняющуюся слезную пленку.

ЛИТЕРАТУРА

1 Катаргина Л.А., Архипова Л.Т. Увеиты: патогенетическая иммуносупрессивная терапия. // Тверь: ООО «Издательство «Триада». - 2004. - 100 с.

2. Майчук Ю.Ф. Основные тенденции развития инфекционных и аллергических заболеваний глаз. // Основные тенденции развития офтальмологии. М. - 1995. - С.41-48.

3. Майчук Д.Ю., Вахова Е.С., Майчук Ю.Ф. Применение липосомальных глазных капель циклоспорина - циклолипа в лечении воспалительных заболеваний глаз. // Новые лекарственные препараты. - М. - 1998. - №10. - С.29-32.

Изобретение относится к медицине, в частности к офтальмологии, и предназначено для лечения синдрома сухого глаза. Средство для лечения сухого глаза выполнено в форме пленки из сополимера полиакриламида, насыщенной циклоспорином А (ЦА), концентрация ЦА составляет приблизительно 0,3-0,6 мг на 1 мм². Использование средства обеспечивает мощный иммуносупрессивный, противовоспалительный эффект и создает стабильную, длительно сохраняющуюся слезную пленку, обеспечивает высокую эффективность лечения при минимальном побочном эффекте.

Средство для лечения синдрома сухого глаза, характеризующееся тем, что оно выполнено в форме пленки из сополимера полиакриламида, насыщенной циклоспорином А, где концентрация циклоспорина А составляет 0,3-0,6 мг на 1 мм².