СПОСОБ КОРОНАРОГРАФИИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ Российский патент 2008 года по МПК A61K31/7072 A61P9/06 A61B6/00 

Изобретение относится к медицине, преимущественно к кардиологии, и может быть использовано при проведении коронарографии у человека. Исследование коронарных сосудов с помощью контрастных препаратов (коронарография) является наиболее важным этапом обследования больных в кардиохирургической клинике особенно перед проведением различных операций, например операции аортокоронарного шунтирования. Нередко после введения препарата наблюдаются аритмии, в том числе - экстрасистолия, тахикардия, трепетание (фибрилляция) желудочков, приводящие в некоторых случаях к смерти больных [1, 2, 3].

В настоящее время применяются различные способы профилактики данных осложнений с помощью антиаритмических и антиангинальных препаратов, вводимых больному перед коронарографией. Однако использование препаратов как до коронарографии, так и после ее проведения не дают полной уверенности в полной безопасности больного, нередко не устраняют возникшие осложнения [1].

Учитывая, что рентгеноконтрастные препараты не содержат Са²⁺, и в их состав входит хелатор двухвалентных катионов-ЭДТА, для предупреждения гидролиза и разрушения контрастного материала, некоторые исследователи рекомендуют добавлять высокие концентрации хлорида кальция к рентгеноконтрастному средству перед его введением в коронарные артерии [4]. Однако этот метод не нашел широкого применения, поскольку входящие в состав препаратов контрастные соединения легко разрушаются в присутствии двухвалентных катионов. Кроме того, для достижения заметного эффекта требуется добавление нефизиологически высокой концентрации Са²⁺.

Техническим результатом изобретения является повышение безопасности проведения коронарографии без ухудшения физико-химических свойств рентгеноконтрастных препаратов.

Технический результат изобретения достигается добавлением в рентгеноконтрастный препарат, в расчете на 1 л, добавляют 3.5-4.7 г хлорида натрия и 48-485 мг уридинтрифосфорной кислоты динатриевой соли (УТФ). Наиболее оптимальная концентрация уридинтрифосфорной кислоты динатриевой соли (УТФ), применяемой совместно с хлоридом натрия, лежит в пределах от 48 мг/л до 485 мг/л [100 мкМ - 1 мМ]. Меньшая концентрация динатриевой соли УТФ малоэффективна, использование более 485 мг/л [более 1 мМ] динатриевой соли УТФ вызывает брадикардию и экстрасистолию. Поэтому является наиболее оправданным использование небольших количеств динатриевой соли УТФ, что также снижает стоимость метода. Концентрации хлорида натрия менее 3,5 г/л неэффективны. Превышение концентрации хлорида натрия более 5 г/л сопровождается развитием брадикардии.

Проведенные эксперименты показали высокую эффективность добавления УТФ динатриевой соли и хлорида натрия в указанных количествах к рентгеноконтрастным препаратам: "Урографин 76%" перед введением в коронарные артерии, таблица 1.

Пример 1.

Под нембуталовым наркозом и с искусственной вентиляцией легких у собак вскрывают грудную клетку и рассекают перикард. На эпикард накладывают биполярные электроды, соединенные с потенциометром НЗОЗО-4. Через левую сонную артерию в полость левого желудочка вводят катетер диаметром 1,1-1,4 мм, соединенный с электроманометром и самописцем НЗОЗО-4. В левую общую коронарную артерию вводят катетер диаметром 0,5-0,6 мм и в течение 4,1±0,1 секунд вводят 3,5-4,0 мл рентгеноконтрастного средства "Урографин 76%". Концентрацию ионов натрия и рН в рентгеноконтрастных средствах контролировали с помощью ион-селективных электродов фирмы "Орион" (США), соединенных с потенциометром Н3030.

В 12.5% наблюдалось развитие фибрилляции желудочков, в 25% экстрасистолия или тахикардия. Число погибших животных составило 37%.

Пример 2.

Эксперименты проводят по той же схеме, что и в примере 1. Перед введением контрастного препарата к нему добавляют количество динатриевой соли УТФ и хлорида натрия, входящий в рекомендуемый диапазон концентраций: 48 мг/л динатриевой соли УТФ и 3,6 г/л хлорида натрия. Во время и после введения контрастного препарата ни в одном из экспериментов не наблюдалось развития фибрилляции желудочков или экстрасистолии.

Таблица 1
Результаты добавления к рентгенконтрастному препарату 76% "Урографин" 48 мг/л динатриевой соли УТФ и 3,6 г/л хлорида натрия перед введением "Урографина" в коронарные артерии собаки.Группы животныхРитм сердца после введения контрастного препарата: Синусовый ритмЭкстрасистолия или тахикардияФибрилляция желудочков1. Без добавления хлорида натрия и динатриевой соли УТФ61,5%25%12,5%2. С добавлением хлорида натрия и динатриевой соли УТФ100%0%0%

Литература

1. Степаненко А.П. Профилактика и лечение некоторых реакций и осложнений, возникающих у больных хронической ишемической болезнью сердца при рентгенохирургических исследованиях. Киев. - 1987. - 24 с.

2. Jacobsen EA, Pedersen HK, Klow NE, Refsum H. Cardiac electrophysiology, arrhythmogenic mechanisms and roentgen contrast media. Acta Radiol Suppl 1995; 399:105-14.

3. Morris TW. A review of coronary arteriography - and contrast media-induced ventricular fibrillation. Acta Radiol Suppl 1995; 399:100-4.

4. Murdock DK, Johnson SA, Loeb HS, Scanlon PJ. Ventricular fibrillation during coronary angiography: reduced incidence in man with contrast media lacking calcium binding additives. Cathet Cardiovasc Diagn 1985; 11(2):153-9.

Изобретение относится к медицине, в частности к кардиологии, и может быть использовано при проведении коронарографии. Для этого одновременно с рентгеноконтрастным препаратом вводят 48 мг/л динатриевой соли УТФ и 3,5-4,7 г/л хлорида натрия. Способ обеспечивает безопасное проведение коронарографии за счет антиаритмического действия УТФ и хлорида натрия в указанных концентрациях, без ухудшения физико-химических свойств рентгеноконтрастного препарата. 1 табл.

Способ коронарографии в эксперименте, отличающийся тем, что для повышения безопасности проведения коронарографии вместе и одновременно с рентгеноконтрастным препаратом вводят 48 мг/л (100 мкМ) динатриевой соли УТФ и 3,5-4,7 г/л хлорида натрия.