СПОСОБ КОРОНАРОГРАФИИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ Российский патент 2008 года по МПК A61B6/00 A61K31/7072 A61P9/06 

Изобретение относится к медицине, преимущественно к кардиологии, и может быть использовано при проведении коронарографии у человека. Изучение коронарных сосудов с помощью контрастных препаратов (селективная коронарография) является наиболее важным этапом обследования больных в кардиохирургической клинике, особенно перед операциями аортокоронарного шунтирования. Нередко после введения препарата наблюдаются изменения электрической активности и сократительной функции сердца, приводящие в некоторых случаях к смерти больных [1, 2, 3].

В настоящее время применяются различные способы профилактики данных осложнений с помощью антиаритмических и антиангинальных препаратов, вводимых больному перед коронарографией. Однако использование препаратов как до коронарографии, так и после ее проведения не дают полной уверенности в безопасности проводимой процедуры, нередко не устраняют возникшие осложнения [1].

Учитывая, что рентгеноконтрастные препараты не содержат Са²⁺ и в их состав входит хелатор двухвалентных катионов ЭДТА, для предупреждения гидролиза контрастного материала некоторые исследователи рекомендуют добавлять высокие концентрации хлорида кальция к рентгеноконтрастному средству перед его введением в коронарные артерии [4]. Однако этот метод не нашел широкого применения, поскольку входящие в состав препаратов контрастные соединения легко гидролизуются в присутствии двухвалентных катионов. Кроме того, для достижения заметного эффекта требуется добавление нефизиологически высокой концентрации Са²⁺.

Техническим результатом изобретения является повышение безопасности проведения коронарографии без ухудшения физико-химических свойств рентгеноконтрастных препаратов.

Технический результат изобретения достигается введением к рентгеноконтрастному препарату, в расчете на 1 л добавляют 3,5-4,7 г хлорида натрия и 56,3-563 мг динатриевой соли цитозинтрифосфорной кислоты (ЦТФ) (до конечной концентрации 100 мкМ-1 мМ). Наиболее оптимальная концентрация динатриевой соли ЦТФ, применяемая совместно с хлоридом натрия, лежит в пределах от 56 мг/л до 563 мг/л [100 мкМ-1 мМ]. Меньшая концентрация динатриевой соли ЦТФ малоэффективна, использование более 563 мг/л [более 1 мМ] ЦТФ вызывает брадикардию и экстрасистолию. Поэтому является наиболее оправданным использование небольших количеств ЦТФ, что также снижает стоимость метода. Меньшая концентрация хлорида натрия (менее 3,5 г/л) неэффективна. Превышение концентрации хлорида натрия более 5 г/л сопровождается развитием брадикардии.

Проведенные эксперименты показали высокую эффективность добавления динатриевой соли ЦТФ и хлорида натрия в указанных количествах к рентгеноконтрастным препаратам: "Урографин 76%", перед введением в коронарные артерии, таблица 1.

Пример 1.

Под нембуталовым наркозом и при искусственной вентиляции легких у собак вскрывают грудную клетку и рассекают перикард. На эпикард накладывают биполярные электроды, соединенные с потенциометром Н3030-4. Через левую сонную артерию в полость левого желудочка вводят катетер диаметром 1,1-1,4 мм, соединенный с электроманометром и самописцем Н3030-4. В левую общую коронарную артерию вводят катетер диаметром 0,5-0,6 мм и в течение 4,1±0,1 секунд вводят 3,5-4,0 мл рентгеноконтрастного средства "Урографин 76%". Перед введением состав рентгеноконтрастного средства контролировали с помощью ион-селективных электродов (концентрацию ионов натрия и рН) фирмы "Орион" (США), соединенных с потенциометром Н3030.

В 12,5% случаев наблюдалось развитие фибрилляции желудочков, в 25% - экстрасистолия или тахикардия. Число погибших животных составило 37%.

Пример 2.

Эксперименты проводят по той же схеме, что и в примере 1. Перед введением контрастного препарата к нему добавляют количество ЦТФ и хлорида натрия, входящий в рекомендуемый диапазон концентраций: 56,3 мг/л динатриевой соли ЦТФ и 3,6 г/л хлорида натрия до конечной концентрации ионов натрия 200 мМ. Во время и после введения контрастного препарата ни в одном из экспериментов не наблюдалось развития фибрилляции желудочков или экстрасистолии.

Таблица 1Результаты добавления к рентгеноконтрастному препарату 76% "Урографин" динатриевой соли ЦТФ (56 мг/л) и 3,6 г/л хлорида натрия перед введением "Урографина" в коронарные артерии собакиГруппы животныхРитм сердца после введения контрастного препарата: Синусовый ритмЭкстрасистолия или тахикардияФибрилляция желудочковБез добавления хлорида натрия и динатриевой соли ЦТФ61,5%25%12,5%С добавлением хлорида натрия и динатриевой соли ЦТФ100%0%0%

Литература

1. Степаненко А.П. Профилактика и лечение некоторых реакций и осложнений, возникающих у больных хронической ишемической болезнью сердца при рентгенохирургических исследованиях. Киев. - 1987. - 24 с.

2. Jacobsen EA, Pedersen HK, Klow NE, Refsum H. Cardiac electrophysiology, arrhythmogenic mechanisms and roentgen contrast media. Acta Radiol SuppI 1995; 399:105-14.

3. Morris TW. A review of coronary arteriography - and contrast media-induced ventricular fibrillation. Acta Radiol Suppl 1995; 399:100-4.

4. Murdock DK, Johnson SA, Loeb HS, Scanlon PJ. Ventricular fibrillation during coronary angiography: reduced incidence in man with contrast media lacking calcium binding additives. Cathet Cardiovasc Diagn 1985; 11(2):153-9.

Изобретение относится к медицине, в частности к кардиологии, и касается осуществления коронарографии в эксперименте. Для этого перед введением рентгеноконтрастного препарата к нему предварительно добавляют 56-563 мг/л динатриевой соли ЦТФ и 3,5-4,7 г/л хлорида натрия. Способ обеспечивает безопасное проведение коронарографии без ухудшения физико-химических свойств рентгеноконтрастного препарата. 1 табл.

Способ коронарографии в эксперименте, отличающийся тем, что перед введением рентгеноконтрастного препарата к нему предварительно добавляют 56-563 мг/л динатриевой соли ЦТФ и 3,5-4,7 г/л хлорида натрия.