ПРОИЗВОДНЫЕ ДИГИДРОБЕНЗОДИАЗЕПИН-2-ОНА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ Российский патент 2008 года по МПК C07D401/10 C07D401/14 C07D403/10 C07D243/00 A61K31/5513 A61P25/00 A61P25/28 

Настоящее изобретение относится к производным дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-она общей формулы

где

Х означает простую связь или группу этиндиил,

причем, если Х означает простую связь, то

R¹ означает водород, циано, галоген, (низш.)алкил, (низш.)алкокси, фтор(низш.)алкил, фтор(низш.)алкокси, пиррол-1-ил или фенил, незамещенный или замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, (низш.)алкил, или фтор(низш.)алкил,

или, если Х означает группу этиндиил, то

R¹ означает фенил, незамещенный или замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, (низш.)алкил, или фтор(низш.)алкил;

R² означает водород, (низш.)алкил, (низш.)алкенил, (низш.)алкокси, галоген, -NR'R″, пирролидин-1-ил, пиперидин-1-ил, морфолин-4-ил, фтор(низш.)алкил, фтор(низш.)алкокси или (низш.)алкокси(этокси)_m,

m равно 1, 2, 3 или 4,

R' означает водород, (низш.)алкил или С₃-С₆циклоалкил,

R″ означает водород, (низш.)алкил или С₃-С₆циклоалкил,

Y означает -СН= или =N-,

R³ означает шестичленный ароматический гетероцикл, содержащий от 1 до 3 атомов азота, или пиридин-N-оксид, причем указанные циклы незамещены или замещены одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, фтор(низш.)алкил, фтор(низш.)алкокси, циано, амино, (низш.)алкиламино, (низш.)алкокси(низш.)алкиламино,

гидрокси(низш.)алкиламино, -(CH₂)_n-C(O)-OR″, -(CH₂)_n-C(O)-NR'R″, -(CH₂)_n-SO₂-NR'R″, -(CH₂)_n-C(NH₂)=NR″, гидрокси, (низш.)алкокси, (низш.)алкилтио, С₃-С₆циклоалкил и (низш.)алкил, который необязательно замещен группой фтор, -NR'R″, гидрокси, (низш.)алкокси, пирролидин-1-ил, азетидин-1-ил, циано или карбамоилокси, причем R' и R′′ имеют значения, указанные выше,

n равно 0, 1, 2, 3 или 4,

и к их фармацевтически приемлемым кислотно-аддитивным солям.

Неожиданно было установлено, что соединения общей формулы I являются метаботропными антагонистами глутаматного рецептора. Соединения общей формулы I обладают ценными терапевтическими свойствами.

В центральной нервной системе (ЦНС) передача сигнала происходит при связывании нейромедиатора, который посылается нейроном, с нейрорецептором.

L-Глутаминовая кислота, основной нейромедиатор в ЦНС, играет решающую роль во множестве физиологических процессов. Глутамат-зависимые сигнальные рецепторы подразделяются на две основные группы. Первая основная группа образует лиганд-активируемые ионные каналы. Метаботропные глутаматные рецепторы (mGluR) принадлежат ко второй основной группе и, кроме того, относятся к семейству рецепторов, сопряженных с G-белками.

К настоящему времени известно восемь различных членов группы mGluR, a некоторые из них подразделяются на подвиды. По структурным параметрам, по различному влиянию на синтез вторичных метаболитов и различному сродству к низкомолекулярным химическим соединениям эти восемь рецепторов можно подразделить на три подгруппы. Группа I включает mGluRl и mGluR5, к группе II относятся mGluR2 и mGluR3, к группе III относятся mGluR4, mGluR6, mGluR7 и mGluR8.

Лиганды метаботропных глутаматных рецепторов, принадлежащих к группе II, можно использовать для лечения или профилактики острых и/или хронических неврологических нарушений, таких, как психоз, шизофрения, болезнь Альцгеймера, расстройство познавательной способности и потеря памяти.

В связи с этим другими показаниями для лечения является ограниченная функция мозга, вызванная операцией шунтирования или пересадкой органа, недостаточное кровоснабжение мозга, травма спинного мозга, травма головы, гипоксия во время беременности, остановка сердца или гипогликемия. Другими показаниями для лечения являются хроническая и острая боль, хорея Гентингтона, боковой амиотрофический склероз (ALS), деменция, вызванная заболеванием СПИД, глазные травмы, ретинопатия, идиопатический паркинсонизм или паркинсонизм, вызванный лекарственными средствами, а также состояния, которые приводят к недостаточности функций глутаматных рецепторов, такие, как мышечные спазмы, судороги, мигрень, недержание мочи, привыкание к никотину, опийная наркомания, страх, рвота, дискинезия и депрессии.

Объектом настоящего изобретения являются соединения формулы I и их фармацевтически приемлемые соли как таковые и в качестве фармацевтически активных веществ, их получение, лекарственные средства на основе соединения по изобретению и их получение, а также применение соединений по изобретению для регуляции или профилактики заболеваний, указанных выше, и соответственно для получения соответствующих лекарственных средств.

Соединения формулы I можно использовать в форме их пролекарств. Примерами являются сложные эфиры, N-оксиды, фосфатные эфиры, гликоамидные эфиры, глицеридные конъюгаты и т.п. Пролекарства могут увеличить ценность настоящих соединений в отношении абсорбции и фармакокинетики при распределении и транспорте в ткани мозга.

В объем изобретения включены все таутомерные формы соединений по изобретению.

Предпочтительными соединениями формулы I в объеме настоящего изобретения являются соединения, в которых Х означает простую связь. Кроме того, предпочтительны соединениями формулы I, в которых Х означает простую связь, a Y означает -СН=.

Предпочтительны соединения, в которых R³ означает пиридил, незамещенный или замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, фтор(низш.)алкил, фтор(низш.)алкокси, циано, амино, (низш.)алкиламино, (низш.)алкокси(низш.)алкиламино,

(низш.)гидрокси(низш.)алкиламино, -(CH₂)_n-C(O)-OR″, -(CH₂)_n-C(O)-NR'R′′, -(CH₂)_n-SO₂-NR'R″, -(CH₂)_n-C(NH₂)=NR″, гидрокси, (низш.)алкокси, (низш.)алкилтио, С₃-С₆циклоалкил и (низш.)алкил, который необязательно замещен фтором, -NR'R″, гидрокси, (низш.)алкокси, пирролидин-1-ил, азетидин-1-ил, циано или карбамоилокси, а R' и R″ независимо друг от друга выбирают из группы, включающей водород, (низш.)алкил или С₃-С₆циклоалкил. Предпочтителен остаток пиридил, замещенный одной или двумя (низш.)алкильными группами.

Предпочтительной подгруппой этих соединений формулы I являются соединения, в которых R¹ означает водород, галоген, (низш.)алкил или фтор(низш.)алкил.

Предпочтительны прежде всего соединения формулы I, в которых R³ означает пиридил, указаный выше, а R¹ означает водород или (низш.)алкил.

Примерами являются следующие соединения:

8-метил-4-(3-пиридин-3-илфенил)-7-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

8-метил-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-7-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

4-(3-пиридин-3-илфенил)-7-(2,2,2-трифторэтокси)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он или

4-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-8-метил-7-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он.

Кроме того, предпочтительны соединения формулы I, в которых R³ означает пиридил, указанный выше, а R¹ означает галоген.

Примерами являются следующие соединения:

7,8-дихлор-4-(3-пиридин-3-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

8-хлор-4-(3-пиридин-4-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

8-хлор-4-(3-пиридин-4-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

7,8-дихлор-4-(3-пиридин-4-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

8-хлор-7-метил-4-(3-пиридин-3-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

8-хлор-4-(3-пиридин-3-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

8-хлор-4-[3-(6-метилпиридин-3-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

8-хлор-4-[3-(2-метилпиридин-3-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

8-хлор-7-метил-4-(3-пиридин-4-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

7,8-дихлор-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

8-хлор-7-метил-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

8-фтор-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

8-хлор-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-7-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

8-хлор-4-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-7-метил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он или

7,8-дихлор-4-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он.

Кроме того, предпочтительны соединения формулы I, в которых R³ означает пиридил, указанный выше, а R¹ означает трифторметил.

Примерами являются следующие соединения:

7-диметиламино-4-(3-пиридин-3-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

7-диметиламино-4-(3-пиридин-4-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

4-(3-пиридин-4-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

4-(3-пиридин-3-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

4-(3-пиридин-3-илфенил)-7-(2,2,2-трифторэтокси)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

7-этокси-4-(3-пиридин-4-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

4-(3-пиридин-4-илфенил)-7-(2,2,2-трифторэтокси)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

7-метил-4-(3-пиридин-4-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

8-метил-4-(3-пиридин-4-илфенил)-7-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

7-хлор-4-(3-пиридин-4-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

7-метил-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

7-диметиламино-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

4-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-7-метил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

4-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

7-хлор-4-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

4-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-7-(2,2,2-трифторэтокси)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

4-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-7-этокси-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

4-[3-(2-этилпиридин-4-ил)фенил]-7-метил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

4-[3-(6-циклопропилпиридин-3-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

7-метил-4-(3-пиридин-3-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

7-метокси-4-(3-пиридин-3-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

7-этокси-4-(3-пиридин-3-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

7-циклопропилметокси-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

7-этил-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

4-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-7-этил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

4-[3-(2-этил-6-метилпиридин-4-ил)фенил]-7-метил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он или

4-[3-(2-гидроксиметилпиридин-4-ил)фенил]-7-метил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он.

Другой предпочтительной подгруппой соединений формулы I, где R³ означает пиридил, указанный выше, являются соединения, в которых R¹ означает пиррол-1-ил или фенил, незамещенный или замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, (низш.)алкил или фтор(низш.)алкил.

Примерами являются следующие соединения:

8-(2-фторфенил)-4-[3-(2-метилпиридин-3-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

8-(2-фторфенил)-4-(3-пиридин-4-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

8-(2-фторфенил)-4-(3-пиридин-3-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он или

8-(2-фторфенил)-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он.

Кроме того, предпочтительны соединения формулы I, где R³ означает пиридил, указанный выше, а R¹ означает фтор(низш.)алкокси.

Примером таких соединений является

4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметокси-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он.

Кроме того, предпочтительны соединения формулы I, где R³ означает пиразинил, незамещенный или замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, фтор(низш.)алкил, фтор(низш.)алкокси, циано, амино, (низш.)алкиламино,

(низш.)алкокси(низш.)алкиламино, (низш.)гидрокси(низш.)алкиламино, -(CH₂)_n-C(O)-OR″, -(CH₂)_n-C(O)-NR'R″, -(CH₂)_n-SO₂-NR'R″, -(CH₂)_n-C(NH₂)=NR″, гидрокси, (низш.)алкокси, (низш.)алкилтио, С₃-С₆циклоалкил и (низш.)алкил, который необязательно замещен фтором, -NR'R″, гидрокси, (низш.)алкокси, пирролидин-1-ил, азетидин-1-ил, циано или карбамоилокси, а R' и R″ независимо друг от друга выбирают из группы, включающей водород, (низш.)алкил или С₃-С₆циклоалкил.

Примерами таких соединений являются

8-хлор-7-метил-4-(3-пиразин-2-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

7-метил-4-(3-пиразин-2-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он или

7-(метилпропиламино)-4-(3-пиразин-2-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он.

Кроме того, предпочтительны соединения формулы I, где R³ означает пиримидинил или пиридазинил, незамещенные или замещенные одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, фтор(низш.)алкил, фтор(низш.)алкокси, циано, амино, (низш.)алкиламино, (низш.)алкокси(низш.)алкиламино, (низш.)гидрокси(низш.)алкиламино, -(СН₂)_n-C(O)-OR″, -(CH₂)_n-C(O)-NR'R″, -(CH₂)_n-SO₂-NR'R″, -(CH₂)_n-C(NH₂)=NR″, гидрокси, (низш.)алкокси, (низш.)алкилтио, С₃-С₆циклоалкил и (низш.)алкил, который необязательно замещен фтором, -NR'R″, гидрокси, (низш.)алкокси, пирролидин-1-ил, азетидин-1-ил, циано или карбамоилокси, а R' и R″ независимо друг от друга выбирают из группы, включающей водород, (низш.)алкил или С₃-С₆циклоалкил.

Примерами являются следующие соединения:

8-хлор-7-метил-4-(3-пиридазин-4-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

7-метил-4-(3-пиридазин-4-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

8-(2-фторфенил)-4-(3-пиримидин-5-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он или

4-[3-(6-метилпиримидин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он.

Кроме того, предпочтительны соединения формулы I, где R³ означает пиридин-N-оксид, незамещенный или замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, фтор(низш.)алкил, фтор(низш.)алкокси, циано, амино, (низш.)алкиламино, (низш.)алкокси(низш.)алкиламино, (низш.)гидрокси(низш.)алкиламино, -(CH₂)_n-C(O)-OR″, -(CH₂)_n-C(O)-NR'R″, -(CH₂)_n-SO₂-NR'R″, -(CH₂)_n-C(NH₂)=NR″, гидрокси, (низш.)алкокси, (низш.)алкилтио, С₃-С₆циклоалкил и (низш.)алкил, который необязательно замещен фтором, -NR'R″, гидрокси, (низш.)алкокси, пирролидин-1-ил, азетидин-1-ил, циано или карбамоилокси, а R' и R″ независимо друг от друга выбирают из группы, включающей водород, (низш.)алкил или С₃-С₆циклоалкил.

Предпочтительны также соединения формулы I, где Y означает -N=.

Примерами являются следующие соединения:

4-[2,3']бипиридинил-4-ил-7-метил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он или

7-метил-4-(2'-метил[2,4']бипиридинил-4-ил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он.

Если не указано иное, термины используемые в описании заявки, имеют следующие значения.

Термин "(низш.)алкил" означает насыщенные углеводородные группы с прямой или разветвленной цепью, содержащие от 1 до 7 атомов углерода, предпочтительно от 1 до 4 атомов углерода, такие, как метил, этил, н-пропил, изопропил и т.п.

Термин "(низш.)алкенил" означает ненасыщенные углеводородные группы с прямой или разветвленной цепью, содержащие от 2 до 7 атомов углерода, предпочтительно от 2 до 4 атомов углерода, такие, как этенил или пропенил.

Термин "(низш.)алкокси" означает остаток (низш.)алкил, указанный выше, присоединенный через атом кислорода. Примеры остатков "(низш.)алкокси" включают метокси, этокси, изопропокси и т.п.

Термин "галоген" включает фтор, хлор, бром и иод.

Термин "фтор(низш.)алкил" означает остаток (низш.)алкил, в котором один или более атомов водорода заменены фтором, например трифторметил. Соответственно, термин "фтор(низш.)алкокси" означает означает остаток (низш.)алкокси, указанный выше, в котором один или более атомов водорода заменены фтором.

"(Низш.)алкокси(этокси)_m" (m равно 1, 2, 3 или 4) означает остаток (низш.)алкокси, указанный выше, который присоединен через 1-4 звена -СН₂-CH₂-O-, например 2-метоксиэтокси.

Термин "С₃-С₆циклоалкил" означает циклоалкильную группу, содержащую от 3 до 6 атомов углерода, такую, как циклопропил, циклобутил, циклопентил или циклогексил.

Термин "алкилтио" означает остаток (низш.)алкил, указанный выше, который присоединен через атом серы, например метилсульфанил.

"Карбамоилокси" означает группу -O-CO-NH₂.

Термин "шестичленный" ароматический гетероцикл, содержащий от 1 до 3 атомов азота", означает шестичленную гетероарильную группу, выбранную из группы, включающей пиридин, пиридазин, пиримидин, пиразин и триазин.

"Пиридин-N-оксид" или "пиридин-1-оксид" означает соединение формулы

Термин "фармацевтически приемлемая аддитивная соль" означает любую соль неорганической или органической кислоты или основания.

Соединения общей формулы I и их фармацевтически приемлемые соли можно получить способом, который включает

а) взаимодействие соединения формулы II

с соединением формулы IV или IVa

где R означает этил или бутил, с образованием соединения формулы III

б) затем деблокирование аминогруппы и циклизацию, с образованием соединения формулы I

где R¹, R², R³, X и Y имеют значения, указанные выше,

и при необходимости превращение полученного соединения в фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль.

Как более подробно показано на схеме А, соединения общей формулы I, в которых X, Y, R¹, R² и R³ имеют значения, указанные выше, можно получить из соединений общей формулы II по последовательности реакций ацилирования-деблокирования-циклизации.

При взаимодействии соединений общей формулы II с диоксиноном IV, в котором Y и R³ имеют значения, указанные выше, в инертном расторителе, таком, как толуол или ксилол, при повышенной температуре, предпочтительно от 80 до 160°С, получают соединения общей формулы III.

В другом варианте соединения общей формулы III можно получить, например, по реакции соединения общей формулы II с β-кетоэфиром (общей формулы IVa), в котором Y и R³ имеют значения, указанные выше, аналогично тому, как описано для реакции с диоксинонами.

Затем после отщепления в соединениях общей формулы III BOC (трет-бутоксикарбонил)-защитной группы и одновременной циклизации деблокированного соединения получают требуемые соединения общей формулы I. Вместо ВОС группы можно использоать любые другие аминозащитные группы, такие, как, например, Fmoc (9-флуоренилметоксикарбонил) или бензилоксикарбонил (Z).

Стадию деблокирования-циклизации проводят при обработке соединений общей формулы III, например, кислотой Бренстеда, такой, как трифторуксусная кислота, в инертном растворителе, таком, как дихлорметан (ДХМ). Предпочтительно реакцию проводят при температуре от 0 до 50°С. В качестве акцептора карбокатиона в реакционной смеси можно также использовать анизол или 1,3-диметоксибензол.

Соединения общей формулы II, в которых R¹, R² и Х имеют значения, указанные выше, можно получить, как показано на схеме Б, восстановлением нитрогруппы в соединениях общей формулы VIa с образованием аминогруппы. Восстановление проводят, например, водородом в присутствии соответствующего катализатора, такого, например, как никель Ренея или палладий на угле. В другом методе восстановления используют хлорид олова (SnCl₂·2H₂O) в этаноле при температуре от 70 до 80°С (как описано в Tetrahedron Lett., 25, 839 (1984)), или в другом варианте в полярных апротонных растворителях, таких, как ДМФА, ДМА или N-метилпирролидон (NMP) и т.п., необязательно в присутствии оснований, например пиридина или триэтиламина и т.п., при температуре от 0 до 80°С. Другим пригодным методом является применение цинкового порошка в присутствии хлорида аммония в протонных растворителях, таких, например, как вода или этанол, при температуре от 20 до 80°С. Конкретные условия для получения соответствующих соединений общей формулы II приводятся в экспериментальной части.

При получении соответствующих 2-нитроанилинов общей формулы VI, в которых Х означает простую связь, а R¹ имеет значения, указанные выше, защиту аминогруппы можно проводить на ряде коммерческих исходных материалов или на соединениях, синтезированных специалистом в данной области.

R'=H: общий метод А, метод а: дифосген, EtOAc, 77°С, затем t-BuOH.

R'=H: общий метод А, метод б: Boc₂O, Cs₂CO₃, н-бутанон, 52°С.

R'=H: общий метод А, метод в: I) Boc₂O, DMAP, ТГФ, II) ТФУ, ДХМ, 0°С.

R'=Ас: общий метод А, метод г: I) Boc₂O, DMAP, ТГФ, II) NH₄OH, ТГФ.

Как показано на схеме В, соединения общей формулы VIa, в которых R¹ имеет значения, указанные выше, R означает хлор, фтор или замещенный атом кислорода, а R' означает водород, можно получить введением защитной трет-бутоксикарбонильной группы (ВОС) по NH₂ в соединениях общей формулы VIIa, в которых R¹ имеет значения, указанные выше, R¹ означает хлор, фтор или замещенный атом кислорода, а R' означает водород. Одним из вариантов введения защитных групп является взаимодействие соединений общей формулы VIIa с ди-трет-бутилкарбонатом в присутствии основания, такого, как карбонат цезия. Реакцию проводят в полярных растворителях, таких, как ацетон или бутанон, при температуре от 20 до 80°С.

В другом варианте аминогруппу превращают в промежуточный изоцианат. При этом соединения общей формулы VIIa, в которых R¹ имеет значения, указанные выше, R означает хлор, фтор или замещенный атом кислорода, а R' означает водород, вводят в реакцию с дифосгеном, предпочтительно в апротонных растворителях, таких, как EtOAc или 1,4-диоксан, при температуре от 0 до 100°С. Затем изоцианат обрабатывают трет-бутанолом в растворителях таких, как дихлорметан или 1,2-дихлорэтан и т.п., при температуре от 20 до 85°С, с образованием требуемых соединений общей формулы VIa.

Другим вариантом введения защитных групп является получение промежуточного ди-ВОС-соединения. При этом соединения общей формулы VIIa, в которых R¹ имеет значения, указанные выше, R означает хлор, фтор или замещенный атом кислорода, а R' означает водород, вводят в реакцию с ди-трет-бутилкарбонатом в присутствии DMAP в апротонном растворителе, таком, как тетрагидрофуран и т.п. Затем проводят селективное отщепление одной ВОС-группы при обработке кислотой Бренстеда, такой, как ТФУ, в апротонных растворителях, таких, как дихлорметан, хлороформ или 1,2-дихлорэтан, при температуре от 0 до 20°С, с образованием требуемых соединений общей формулы VIa.

Еще одним пригодным методом получения соединений общей формулы IXa является промежуточное получение N-Ac-BOC-производного. При этом соединения общей формулы VIIa, в которых R¹ имеет значения, указанные выше, R означает хлор или фтор, а R' означает ацетил, вводят в реакцию с ди-трет-бутилкарбонатом в присутствии DMAP в апротонном растворителе, таком, как тетрагидрофуран и т.п. Затем проводят селективное отщепление одной ВОС-группы при обработке кислотой Бренстеда, например, водным раствором аммиака (NH₄OH), в апротонных растворителях, таких, как тетрагидрофуран, диэтиловый эфир или 1,4-диоксан и т.п., при температуре от 0 до 20°С, с образованием требуемых соединений общей формулы VIa.

По-видимому, защиту аминогруппы методами, показанными на схеме С, можно использовать для модификации многих коммерческих исходных материалов или соединений, синтезированных стандартными методами (например, нитрованием и последующим селективным аммонолизом галоида в орто-положении к введенной нитрогруппе, как описано в J. Med. Chem., 37, 467 (1994), или орто-нитрованием ацетанилидов и последующим деацетилированием, например, водным раствором гидроксида калия или соляной кислотой, как описано в Org. Synth., 25, 78 (1945) или в J. Med. Chem., 28, 1387 (1985)), известными специалисту в данной области, с образованием соответствующих 2-нитроанилинов общей формулы VIIa, в которых R¹ имеет значения, указанные выше, R означает хлор или фтор, a R' означает водород, или 2-нитроацетанилидов общей формулы IXa, в которых R¹ имеет значения, указанные выше, R означает хлор или фтор, а R' означает водород. Конкретные условия для получения соответствующих соединений, используемых в настоящем изобретении, приводятся в экспериментальной части.

Как показано на схеме Г, соединения общей формулы II, в которых R¹ означает фенил, необязательно замещенный, как описано выше для соединений, в которых Х означает простую связь, а R² имеет значения, указанные выше, можно получить различными способами в зависимости от природы R¹, из иодсодержащих соединений общей формулы V, в которых R² имеет значения, указанные выше. Как показано на схеме Г, ключевой стадией является реакция конденсации типа реакции Сузуки с образованием соединений общей формулы VIb.

Соединения общей формулы V, в которых R² имеет значения, указанные выше, можно получить различными способами в зависимости от природы R². Например, соединение формулы V, в котором R² означает Cl, можно получить из коммерческого препарата 5-хлор-2-нитроанилина иодированием с использованием монохлорида иода в уксусной кислоте в присутствии ацетата натрия при температуре от 20 до 80°С с образованием 5-хлор-4-иод-2-нитроанилина, в который затем вводят защитную группу с образованием соединения формулы V, где R² означает Cl.

Как показано на схеме Д, соединения общей формулы VIIb, в которых R¹ означает пиррол-1-ил, Х означает простую связь, а R означает хлор, можно получить из известного соединения 5-хлор-2-нитро-1,4-фенилендиамина (CAS 26196-45-2) селективной конденсацией 4-аминогруппы с соответствующим замещенным 2,5-диметокситетрагидрофураном общей формулы VIII, как описано в J. Heterocycl. Chem., 25, 1003 (1988).

Предпочтительно реакцию проводят в кислотной среде, например в присутствии уксусной кислоты или пропионовой кислоты и т.п., при температуре от 40 до 100°С. Конкретные условия синтеза соответствующих соединений приводятся в экспериментальной части.

Как показано на схеме Е, соединения общей формулы VIc, в которых R² означает -NR'R″, где R' и R″ означают водород, (низш.)алкил или С₃-С₆циклоалкил или образуют пирролидин-1-ил, пиперидин-1-ил или морфолин-4-ил, можно получить из промежуточных соединений общей формулы VIc (конкретные синтезы которых приводятся в экспериментальной части) по реакции нуклеофильного замещения с соответствующими аминами в присутствии пригодного основания.

Предпочтительно реакцию проводят в полярном апротонном растворителе, таком, как диметилформамид, N-метилпирролидон или диметилсульфоксид и т.п. Основание выбирают из стерически затрудненных аминов, таких, как триэтиламин или основание Хюнига, алкоксиды, такие, как метоксид натрия и трет-бутоксид, или гидриды, такие, как гидрид натрия. Реакцию проводят при температуре от 20 до 110°С в зависимости от индивидуальных соединений, которые предстоит синтезировать.

Как показано на схеме Ж, соединения общей формулы II, в которых R¹ имеет значения, указанные выше для соединений, где Х означает группу этиндиил, можно получить различным способами из иодсодержащих соединений в зависимости от природы R¹ и R². Как показано на схеме Е, синтез проводят, например, по следующей схеме:

а) прямым присоединением R¹-алкиндиил-заместителя к соединению общей формулы V по реакции конденсации Соногашира с образованием соединений общей формулы VId и последующим восстановлением нитрогруппы или

б) двухстадийной последовательной конденсацией Соногашира, где первый триметилсилилацетилен конденсируют с соединением общей формулы V с образованием (после десилилирования гидроксидом натрия в метаноле) промежуточного соединения X, из которого затем при использовании второй конденсации Соногашира с соответствующим реагентом R¹-I, R¹-Br, или R-OSO₂CF₃, получают соединения общей формулы VId, в которых затем восстанавливают нитрогруппу и получают требуемые соединения общей формулы II.

Конкретные условия синтеза соответствующих соединений приводятся в экспериментальной части.

Как показано на схеме 3, основные фрагменты, диоксиноны и β-кетоэфиры соединений общей формулы IV и IVa можно получить известными методами из соответствующих производных карбоновых кислот R³-R, т.е. свободных кислот, метиловых или этиловых сложных эфиров, хлорангидридов и нитрилов. Конкретные условия синтеза соответствующих соединений приводятся в экспериментальной части.

Фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли получают известными методами в соответствии с природой соединения. Для получения фармацевтически приемлемых солей оснований соединений формулы I пригодны неорганические или органические кислоты, такие, как хлористоводородная кислота, бромистоводородная кислота, серная кислота, азотная кислота, фосфорная кислота, лимонная кислота, муравьиная кислота, фумаровая кислота, малеиновая кислота, уксусная кислота, янтарная кислота, винная кислота, метансульфоновая кислота, пара-толуолсульфоновая кислота и т.п.

Соединения формулы I и их фармацевтически приемлемые соли являются антагонистами метаботропного глутаматного рецептора и могут использоваться для лечения и/или профилактики острых и/или хронических неврологических нарушений, таких, как психоз, шизофрения, болезнь Альцгеймера, расстройство познавательной способности и потеря памяти. Другие показания включают ограниченные функции мозга, вызванные операцией шунтирования или пересадки органов, недостаточное кровоснабжение мозга, травма спинного мозга, травма головы, гипоксия при беременности, остановка сердца и гипогликемия. Еще одними показаниями являются острая и хроническая боль, хорея Гентингтона, боковой амиотрофический склероз (ALS), деменция, вызванная заболеванием СПИД, глазные травмы, ретинопатия, идиопатический паркинсонизм или паркинсонизм, вызванный лекарственными средствами, а также состояния, которые вызывают недостаточность глутаматных функций, таких, например, как мышечные спазмы, судороги, мигрень, недержание мочи, привыкание к никотину, психоз, привыкание к наркотикам, страх, рвота, дискинезия и депрессия.

Соединения формулы I и их фармацевтически приемлемые соли можно использовать в качестве лекарственных средств, т.е. в форме фармацевтических препаратов. Фармацевтические препараты можно вводить пероральным способом, т.е. в форме таблеток, таблеток с покрытием, драже, твердых и мягких желатиновых капсул, растворов, эмульсий или суспензий. Однако введение можно также проводить ректальным способом, например, в форме суппозиториев или парентеральным способом, например, в форме инъекционых растворов.

Соединения формулы I и их фармацевтически приемлемые соли можно перерабатывать в смеси с фармацетически инертными неорганическими или органическими носителями в фармацевтические препараты. При получении таблеток, таблеток с покрытием, драже и твердых желатиновых капсул в качестве таких носителей используются, например, лактоза, кукурузный крахмал или его производные, тальк, стераиновая кислота или ее соли и т.п. Пригодными носителями для мягких желатиновых капсул являются, например, растительные масла, воски, жиры, полутвердые и жидкие полиолы и т.п. В зависимости от природы активного соединения в случае мягких желатиновых капсул обычно не требуется никаких носителей. Пригодными носителями для получения растворов и сиропов, являются, например, вода, полиолы, сахароза, инвертированный сахар, глюкоза и т.п. В качестве носителей для инъекционных растворов, содержащих водорастворимые соли соединений формулы I, используются адъюванты, такие, как спирты, полиолы, глицерин, растительные масла и т.п., но, как правило, в этом нет необходимости. Пригодными носителями для суппозиториев являются, например, природные или отвержденные масла, воски, жиры, полужидкие или жидкие полиолы и т.п.

Кроме того, фармацевтические препараты могут также включать консерванты, солюбилизирующие агенты, стабилизирующие агенты, смачивающие агенты, эмульгирующие агенты, подсластители, красители, ароматизаторы, соли для регуляции осмотического давления, буферные вещества, маскирующие агенты или антиоксиданты. Кроме того, они могут содержать другие терапевтически ценные соединения.

Как указано выше, лекарственные средства, содержащие соединение формулы I или его фармацевтически приемлемую соль и терапевтически инертный эксципиент, также являются объектом настоящего изобретения, как и способ получения таких лекарственных средств, включающий смешивание одного или более соединений формулы I или их фармацевтически приемлемых солей и при необходимости одного или более других терапевтически ценных соединений с одним или более терапевтически инертных носителей в готовую галеновую форму.

Дозы могут варьировать в широких пределах и должны удовлетворять индивидуальным требованиям в каждом конкретном случае. В общем случае, для всех описанных показаний эффективная доза при пероральном или парентеральном введении составляет 0,01-20 мг/кг в сутки, предпочтительно 0,1-10 мг/кг в сутки. Соответственно, суточная доза для взрослого человека массой 70 кг составляет 0,7-1400 мг в сутки, предпочтительно от 7 до 700 мг в сутки.

Настоящее изобретение также относится к применению соединений формулы I и их фармацевтически приемлемых солей для получения лекарственных средств, прежде всего для контроля или профилактики острых и/или хронических неврологических нарушений, указанных выше.

Соединения по настоящему изобретению являются антагонистами mGlu рецептора группы II. Как следует из анализа, приведенного ниже, соединения обладают активностью 0,060 мкМ или менее, обычно 0,025 мкМ или менее и наиболее предпочтительно 0,010 мкМ или менее. Значения К_i предпочтительных соединений приводятся в таблице.

СоединениеК_i mGlu2 (мкМ)7,8-Дихлор-4-(3-пиридин-3-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он0,001357,8-Дихлор-4-(3-пиридин-4-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он0,00347-Диметиламино-4-(3-пиридин-3-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он0,00237-Диметиламино-4-(3-пиридин-4-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он0,0067,8-Дихлор-4-(3-пиридин-2-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он0,02354-[3-(6-Метилпиридин-3-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он0,00558-(2-Фторфенил)-4-[3-(6-метилпиридин-3-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он0,00397-Диметиламино-4-[3-(2-метилпиридин-3-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он0,0068-(2-Фторфенил)-4-[3-(6-метилпиридазин-3-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он0,01658-Метил-4-(3-пиридин-3-илфенил)-7-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он0,00288-Хлор-4-(3-пиридин-3-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он0,0027-Этокси-4-(3-пиридин-4-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он0.002154-(3-Пиридин-4-илфенил)-7-(2,2,2-трифторэтокси)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он0,001558-(2-Фторфенил)-4-[3-(6-метоксипиридазин-3-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он0,02457-Метокси-4-(3-пиридин-2-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он0,0277-Диметиламино-4-[3-(2,6-диметилпиридин-3-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он0,02258-Хлор-7-метил-4-(3-пиридазин-4-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он0,009354-(3-Пиридин-2-илфенил)-8-пиррол-1-ил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он0,03264-(3-Пиридин-3-илфенил)-7-(2,2,2-трифторэтокси)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он0,00627-Изобутиламино-4-(3-пиридин-4-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он0,0198-Хлор-7-метил-4-(3-пиридин-4-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он0,001558-(2-Фторфенил)-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он0,00188-Хлор-7-метил-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он0,00277-Диметиламино-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он0,001297-(Метилпропиламино)-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он0,00557-Метил-4-(3-пиразин-2-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он0,0107,8-Дихлор-4-(3-пиримидин-5-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он0,01078-Хлор-7-метил-4-(3-пиримидин-5-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он0,0088-(2-Фторфенил)-4-(3-пиримидин-5-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он0,00624-(3-Пиразин-2-илфенил)-8-пиррол-1-ил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он0,00557-Метил-4-[3-(6-метилпиразин-2-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он0,00314-[3-(2,5-Диметилпиридин-4-ил)фенил]-7-(2,2,2-трифторэтокси)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он0,00368-Хлор-4-[3-(5-этил-2-метилпиридин-4-ил)фенил]-7-метил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он0,00457-Диметиламино-4-[3-(6-метилпиридин-2-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он0,01884-[3-(6-Циклопропилпиридин-3-ил)фенил]-7-(2,2,2-трифторэтокси)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он0,006054-(3-Пиридин-3-илфенил)-8-(2,2,2-трифторэтокси)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он0,014-[3-(4-Оксо-7-трифторметил-4,5-дигидро-3Н-бензо[b][1,4]диазепин-2-ил)фенил]пиридин-2-карбонитрил0,02374-{3-[8-(2-Метоксиэтокси)-4-оксо-7-трифторметил-4,5-дигидро-3Н-бензо[b][1,4]диазепин-2-ил]фенил}пиридин-2-карбонитрил0,01284-[3-(6-Циклопропил-4-метилпиридин-3-ил)фенил]-7-метил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он0,016954-[2,3']Дипиридинил-4-ил-7-метил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он0,0057-Диметиламино-4-[3-(2-метилпиримидин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он0,0454-{3-[2-(2-Гидроксиэтиламино)-6-метилпиримидин-4-ил]фенил}-7-метил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он0,0047-Диметиламино-4-{3-[2-(2-метоксиэтиламино)-6-метилпиримидин-4-ил]фенил}-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он0,0088-Хлор-7-метил-4-[3-(6-метил-2-морфолин-4-илпиримидин-4-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он0,0124-[3-(1-Оксипиридин-3-ил)фенил]-7-(2,2,2-трифторэтокси)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он0,00617-Этокси-4-[3-(2-метил-1-оксипиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он0,02657,8-Дихлор-4-[3-(2,6-диметил-1-оксипиридин-4-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он0,01657-Метил-4-[3-(2-морфолин-4-ил-пиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он0,01454-[3-(2-Пирролидин-1-илпиридин-4-ил)фенил]-7-(2,2,2-трифторэтокси)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он0,00798-Хлор-4-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-7-(изобутилметиламино)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он0,00325

Связывание [³H]-LY354740 с мембранами клеток СНО, транфектированных mGlu2

Трансфекция и клеточная культура

кДНК, кодирующую рецепторный белок mGlu2 крысы в составе pBluescript II, субклонировали в составе вектора экспрессии эукариот pcDNA I-amp, полученного на фирме Invitrogen (NV Leek, The Netherlands). Этот векторный конструкт (pcDlmGR2) котрансфектировали вместе с плазмидой psvNeo, кодирующей ген устойчивости к неомицину, в клетки СНО модифицированным кальций-фосфатным методом, описанным Chen и Okayama (1988). Клетки культивировали в среде Игла, модифицированной Дальбекко, с пониженным содержанием L-глутамина (конечная концентрация 2 мМ) и с добавлением 10% диализованной эмбриональной телячьей сыворотки (фирма Gibco BRL, Базель, Швейцария). Селекцию проводили в присутствии G-418 (конечная концентрация 1000 мкг/мл). Клоны идентифицировали методом обратной транскрипции 5 мкг общей РНК с последующей ПЦР при использовании праймеров, специфичных к рецептору mGlu2, 5′-atcactgcttgggtttctggcactg-3' и 5'-agcatcactgtgggtggcataggagc-3', в 60 мМ трис-HCl (рН 10), 15 мМ (NH₄)₂SO₄, 2 мМ MgCl₂, 25 ед/мл полимеразы Taq, в режиме 30 циклов отжига при 60°С в течение 1 мин, наращивание цепи при 72°С в течение 30 с и денатурация при 95°С в течение 1 мин.

Получение мембраной фракции

Клетки, культивированные, как описано выше, собирали, трижды промывали холодным фосфатно-солевым буферным раствором (PBS) и замораживали при -80°С. Осадок ресуспендировали в холодном 20 мМ буферном растворе HEPES/NaOH, содержащем 10 мМ ЭДТА (рН 7,4) и гомогенизировали в политроне (фирма Kinematica, AG, Littau, Швейцария) в течение 10 с при 10000 об/мин. После центрифугирования при 4°С в течение 30 мин осадок однократно промывали указанным буферным раствором и однократно холодным 20 мМ буферным раствором HEPES/NaOH, содержащим 10 мМ ЭДТА (рН 7,4). Содержание белка определяли методом Пирса (фирма Socochim, Лозанна, Швейцария) при использовании в качестве стандарта бычьего сывороточного альбумина.

Связывание [³H]-LY354740

Мембранную фракцию размораживали, ресуспендировали в холодном 50 мМ трис-HCl буферном растворе, содержащем 2 мМ MgCl₂ и 2 мМ CaCl₂ (рН 7) (буфер для связывания). Конечная концентрация мембранной фракции в буфере для анализа составляла 20 мкг белка/мл. При определении ингибирующей активности мембранную фракцию инкубировали с 10 нМ [³H]-LY354740 при комнатной температуре в течение 1 ч в присутствии различных концентраций анализируемого соединения. После инкубации реакционную смесь фильтровали через стекловолоконные фильтры Ватман GF/C, после чего фильтры пятикратно промывали холодным буферным раствором для связывания. Неспецифическое связывание измеряли в присутствии 10 мкМ DCG IV. Затем фильтры переносили в пластиковые флаконы, содержащие 10 мл сцинтилляционной жидкости Ultima-gold (фирма Packard, Цюрих, Швейцария), радиоактивность измеряли на счетчике импульсов Tri-Carb 2500 TR (фирма Packard, Цюрих, Швейцария

Результаты анализа

Значения IC₅₀ и коэффициенты Хилла получали построением графиков ингибирования при использовании логистического уравнения с четырьмя параметрами.

Примеры

Общая методика А

Получение трет-бутиловых эфиров (2-нитрофенил)карбаминовой кислоты из 2-нитроанилинов или 2-нитроацетанилидов

Метод а (получение из 2-нитроанилинов)

К раствору дифосгена (4,1 мл, 34,1 ммоля) в EtOAc (40 мл) при 0°С добавляли раствор 2-нитроанилина (45,5 ммолей) в EtOAc (200-500 мл) и смесь кипятили с обратным холодильником в течение 18 ч. Растворитель выпаривали в вакууме, остаток в виде твердого вещества коричневого цвета растирали в горячем гексане (200 мл). Твердое вещество отделяли фильтрованием, фильтрат концентрировали при пониженном давлении, при этом получали очищенный 2-нитрофенилизоцианат в виде твердого вещества желтого цвета. Полученное соединение кипятили с обратным холодильником в присутствии избытка трет-BuOH в CH₂Cl₂ в течение 2,5 ч. После удаления растворителя получали твердое вещество оранжевого цвета, которое очищали хроматографией на колонке с силикагелем (элюент: гексан/EtOAc), при этом получали трет-бутиловый эфир (2-нитрофенил)карбаминовой кислоты в виде твердого вещества желтого цвета.

Метод б (получение из 2-нитроанилинов)

К смеси 2-нитроанилина (142 ммоля) и карбоната цезия (55,5 г, 170 ммолей) в 2-бутаноне (740 мл) добавляли по каплям раствор Boc₂O (37,8 г, 173 ммоля) в 2-бутаноне (170 мл) и полученную смесь перемешивали при температуре от 50 до 80°С до завершения реакции (по данным ТСХ). Растворитель удаляли в вакууме, остаток переносили в смесь Н₂O (240 мл) и МеОН (240 мл) и экстрагировали гексаном (3×500 мл). Объединеные экстракты промывали солевым раствором (200 мл) и все водные фракции вторично экстрагировали гексаном (300 мл). Объединенные экстракты сушили над MgSO₄, фильтровали и растворитель удаляли в вакууме, при этом получали твердое вещество оранжевого цвета, которое очищали хроматографией на колонке с силикагелем (элюент: гексан/EtOAc), при этом получали трет-бутиловый эфир (2-нитрофенил)карбаминовой кислоты в виде твердого вещества желтого цвета.

Метод в (получение из 2-нитроанилинов)

К раствору 2-нитроанилина (550 ммолей) и ДМАП (1,22 г, 10 ммолей) в ТГФ (1000 мл) при 23°С в течение 70 мин добавляли по каплям раствор Boc₂O (246 г, 1128 ммоля) в ТГФ (500 мл) и смесь перемешивали при 23°С в течение 75 мин. Затем смесь упаривали досуха и остаток высушивали в высоком вакууме, при этом получали твердое веществе темно-коричневого цвета. Полученный продукт растворяли в ДХМ (1100 мл), охлаждали до 0°С и по каплям добавляли ТФУ (84 мл, 1100 ммолей). Смесь перемешивали при 0°С в течение 2 ч, выливали в охлаждаемый на ледяной бане насыщенный раствор NaHCO₃, экстрагировали ДХМ, экстракт промывали солевым раствором и сушили над MgSO₄. После удаления растворителя в вакууме получали твердое вещество темно-коричневого цвета, которое очищали хроматографией на колонке с силикагелем (элюент: гексан/EtOAc), при этом получали трет-бутиловый эфир (2-нитрофенил)карбаминовой кислоты в виде твердого вещества желтого цвета.

Метод г (получение из 2-нитроацетанилидов)

К раствору 2-нитроацетанилида (100 ммолей) и ДМАП (122 мг, 1 ммоль) в ТГФ (100 мл) при 23°С в течение 15 мин добавляли по каплям раствор Boc₂O (22,92 г, 105 ммолей) в ТГФ (100 мл) и полученную смесь перемешивали при 23°С до завершения реакции (по данным ТСХ). Затем смесь упаривали досуха, остаток высушивали в высоком вакууме, при этом получали твердое веществе от желтого до темно-коричневого цвета. Полученный продукт растворяли в ТГФ (200 мл) и по каплям добавляли 25% NH₄OH (77 мл, 500 ммолей). Смесь перемешивали при 23°С до завершения реакции (по данным ТСХ), выливали в 1 н. HCl, экстрагировали EtOAc, экстракт промывали насыщенным раствором NaHCO₃, солевым раствором и сушили над MgSO₄. После удаления растворителя в вакууме получали твердое вещество от желтого до темно-коричневого цвета, которое обычно использовали без дополнительной очистки или, при необходимости, очищали хроматографией на колонке с силикагелем (элюент: гексан/EtOAc), при этом получали трет-бутиловый эфир (2-нитрофенил)карбаминовой кислоты в виде твердого вещества желтого цвета.

Пример А1

трет-Бутиловый эфир (5-хлор-2-нитро-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали при взаимодействии коммерческого препарата 5-хлор-2-нитро-4-трифторметилфениламина (CAS 35375-74-7) (22,61 г, 94 ммоля) с Вос₂O (42,6 г, 193 ммоля) с последующей обработкой ди-Вос-производного 2 экв. ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике А (метод в). Продукт получали в виде твердого вещества желтого цвета (31,82 г, 99%). t_пл. 113-115°C. MC (ISN): 339,1 (М-Н)^- и 341 (М+2-Н)^-.

Пример А2

трет-Бутиловый эфир (5-фтор-2-нитро-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Исходное соединение, 5-фтор-2-нитро-4-трифторметилфениламин, получали из коммерческого препарата, 4-амино-2-фторбензотрифторида, ацетилированием в присутствии Ac₂O в толуоле при 23°С, последующим нитрованием в присутствии 100% азотной кислоты при 10-23°С и деацетилированием продукта 2 н. раствором NH₄OH в ТГФ при 50°С. Указанное в заголовке соединение получали при взаимодействии 5-фтор-2-нитро-4-трифторметилфениламина (5,21 г, 23,2 ммоля) с Вос₂O (10,63 г, 48,7 ммоля) с последующей обработкой ди-Вос-производного 2 экв. ТФУ в СН₂Cl₂ по общей методике А (метод в). трет-Бутиловый эфир (5-фтор-2-нитро-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (6,33 г, 84%). t_пл. 104°С. МС (ISN): 323 (М-Н)^-.

Пример A3

трет-Бутиловый эфир (4-фтор-2-нитрофенил)карбаминовой кислоты

трет-Бутиловый эфир (4-фтор-2-нитрофенил)карбаминовой кислоты получали при взаимодействии коммерческого препарата 4-фтор-2-нитроанилина (CAS 364-78-3) (20 г, 128 ммолей) с Вос₂O (57,32 г, 263 ммоля) с последующей обработкой ди-Вос-производного 2 экв. ТФУ в СН₂Cl₂ по общей методике А (метод в). Продукт получали в виде твердого вещества желтого цвета (32,81 г, 99%). t_пл. 57°C. МС (EI): 256 (М⁺).

Пример А4

трет-Бутиловый эфир (2-нитротрифтометилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали при взаимодействии коммерческого препарата 4-амино-З-нитробензотрифторида (CAS 400-98-6) (20,61 г, 100 ммолей) с Вос₂O (44,07 г, 205 ммолей) с последующей обработкой ди-Вос-производного 2 экв. ТФУ в СН₂Cl₂ по общей методике А (метод в). Продукт получали в виде твердого вещества желтого цвета (30,2 г, 99%). t_пл. 72-76°С. МС (ISN): 305,3 (М-Н^-).

Пример А5

трет-Бутиловый эфир (4-хлор-2-нитрофенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали при взаимодействии коммерческого препарата 4-хлор-2-нитрофениламина (CAS 89-63-4) (5,0 г, 29 ммолей) с дифосгеном (1,75 г, 14,5 ммоля) в EtOAc (60 мл) с последующей обработкой полученного изоцианата 2 трет-BuOH (30 мл) в CH₂Cl₂ (60 мл) по общей методике А (метод а). Продукт получали в виде твердого вещества желтого цвета (6,2 г, 76%). t_пл. 76-79°C. MC (EI): 272 (М⁺) и 274 (М+2)⁺.

Пример А6

трет-Бутиловый эфир (4-хлор-5-фтор-2-нитрофенил)карбаминовой кислоты

Исходное соединение, 4-хлор-5-фтор-2-нитрофениламин, получали хлорированием 5-фтор-2-нитроанилина (CAS 2369-11-1) NCS в изопропаноле при 60°С, как описано в Synlett, 1984 (1999). Указанное в заголовке соединение получали при взаимодействии 4-хлор-5-фтор-2-нитрофениламина (12,94 г, 67,9 ммолей) с Вос₂O (30,38 г, 139,2 ммоля) с последующей обработкой ди-Вос-производного 2 экв. ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике А (метод в). Продукт получали в виде твердого вещества желтого цвета (17,06 г, 86%). t_пл. 72-73°С. MC (ISN): 289,0 (М-Н^-) и 291 (М+2-Н)^-.

Пример А7

трет-Бутиловый эфир [2-нитро-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Исходное соединение, 2-нитро-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфениламин, получали из коммерческого препарата 5-хлор-2-нитро-4-трифторметилфениламина (CAS 35375-74-7) и 2,2,2-трифторэтанола при перемешивании с КОН в ДМСО при 23°С в течение 32,5 сут. Указанное в заголовке соединение получали при взаимодействии 2-нитро-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфениламина с Вос₂O с последующей обработкой ди-Вос-производного 2 экв. ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике А (метод в). Продукт получали в виде твердого вещества желтого цвета (18,955 г). MC (ISN): 403 (М-Н^-).

Пример А8

трет-Бутиловый эфир (5-метокси-2-нитро-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Исходное соединение, 5-метокси-2-нитро-4-трифторметилфениламин, получали из коммерческого препарата 5-хлор-2-нитро-4-трифторметилфениламина (CAS 35375-74-7) при перемешивании с метанолом и КОН в ДМСО при 23°С в течение 10 сут. трет-Бутиловый эфир (5-метокси-2-нитро-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты получали при взаимодействии 5-метокси-2-нитро-4-трифторметилфениламина (4,14 г, 17,5 ммоля) с Вос₂O (8,04 г, 36,8 ммоля) с последующей обработкой ди-Вос-производного 2 экв. ТФУ в СН₂Cl₂ по общей методике А (метод в). Продукт получали в виде твердого вещества желтого цвета (5,86 г). t_пл. 68°С. МС (ISN): 335 (М-Н^-).

Пример А9

трет-Бутиловый эфир (5-этокси-2-нитро-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Исходное соединение, 5-этокси-2-нитро-4-трифторметилфениламин, получали из коммерческого препарата 5-хлор-2-нитро-4-трифторметилфениламина (CAS 35375-74-7) при перемешивании с этанолом и КОН в ДМСО при 60°С в течение 7 сут. Указанное в заголовке соединение получали при взаимодействии 5-этокси-2-нитро-4-трифторметилфениламина (4,16 г, 16,6 ммоля) с Вос₂O (7,62 г, 34,9 ммоля) с последующей обработкой ди-Вос-производного 2 экв. ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике А (метод в). Продукт получали в виде твердого вещества желтого цвета (5,54 г). t_пл. 67°C. МС (ISN): 349 (М-Н^-).

Пример А10

трет-Бутиловый эфир (4-метокси-2-нитрофенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали при взаимодействии коммерческого препарата 4-метокси-2-нитроанилина (CAS 96-96-8) с Вос₂O с последующей обработкой ди-Вос-производного 2 экв. ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике А (метод в). Продукт получали в виде твердого вещества оранжевого цвета (21,868 г). t_пл. 53°C. МС (ISN): 268,2 (М-Н^-).

Пример А11

трет-Бутиловый эфир (2-нитро-4-пиррол-1-илфенил)карбаминовой кислоты

трет-Бутиловый эфир (2-нитро-4-пиррол-1-илфенил)карбаминовой кислоты получали при взаимодействии 2-нитро-4-пиррол-1-илфениламина (пример Е1) (13,4 г, 66,4 ммоля) с Boc₂O (30,45 г, 139 ммолей) с последующей обработкой ди-Вос-производного 2 экв. ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике А (метод в). Продукт получали в виде твердого вещества желтого цвета (16,0 г, 79%). МС (ISN): 302 (М-Н^-).

Пример А12

трет-Бутиловый эфир (5-метокси-2-нитрофенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали при взаимодействии 5-метокси-2-нитрофениламина (CAS 16133-49-6) (7,73 г, 46 ммолей) с Вос₂O (20,60 г, 94,3 ммоля) с последующей обработкой ди-Вос-производного 2 экв. ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике А (метод в). Продукт получали в виде твердого вещества желтого цвета (12,234 г). t_пл. 109-112°С. МС (EI): 268,2 (М⁺).

Пример А13

трет-Бутиловый эфир [2-нитро-5-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)карбаминовой кислоты

Исходное соединение, 2-нитро-5-(2,2,2-трифторэтокси)фениламин (CAS 57925-48-1), получали из коммерческого препарата 5-хлор-2-нитрофениламина (CAS 1635-61-6) при перемешивании с 2,2,2-трифторэтанолом и КОН в ДМСО при 60°С в течение 7 сут. Указанное в заголовке соединение получали при взаимодействии 2-нитро-5-(2,2,2-трифторэтокси)фениламина (11,0 г, 46,6 ммолей) с Boc₂O (21,35 г, 97,8 ммоля) с последующей обработкой ди-Вос-производного 2 экв. ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике А (метод в). Продукт получали в виде твердого вещества желтого цвета (16,052 г). МС (ISN): 403 (М-Н^-).

Пример А14

трет-Бутиловый эфир (5-этокси-2-нитрофенил)карбаминовой кислоты

Исходное соединение, 5-этокси-2-нитрофениламин (CAS 27076-16-0), получали из коммерческого препарата 5-хлор-2-нитрофениламина (CAS 1635-61-6) при перемешивании с этанолом и КОН в ДМСО при 60°С в течение 7 сут. трет-Бутиловый эфир (5-этокси-2-нитрофенил)карбаминовой кислоты получали при взаимодействии 5-этокси-2-нитрофениламина (7,78 г, 42,7 ммолей) с Boc₂O (19,57 г, 89,7 ммоля) с последующей обработкой ди-Вос-производного 2 экв. ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике А (метод в). Продукт получали в виде твердого вещества желтого цвета (8,71 г). t_пл. 98°C. MC (ISN): 281 (М-Н^-).

Пример А15

трет-Бутиловый эфир (5-метил-2-нитро-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

К суспензии трет-бутилового эфира (5-хлор-2-нитро-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример А1) (5,00 г, 14,7 ммоля), тетракис(трифенилфосфин)палладия (1,70 г, 1,47 ммоля) и карбоната калия (6,09 г, 44,1 ммоля) в диоксане/воде (9:1, 50 мл) при комнатной температуре (КТ) добавляли триметилбороксин (2,04 мл, 14,7 ммоля) и реакционную смесь перемешивали при кипячении с обратным холодильником в течение 15 ч. Затем смесь фильтровали, фильтрат упаривали, остаток очищали хроматографией на колонке с силикагелем (элюент: гексан/этилацетат, 9:1), при этом получали указанное соединение в виде твердого вещества светло-желтого цвета (3,25 г, 69%). MC (ISP): 319,2 (М-Н^-).

Пример А16

трет-Бутиловый эфир (4-хлор-5-метил-2-нитрофенил)карбаминовой кислоты

К суспензии трет-бутилового эфира (4,5-дихлор-2-нитрофенил)карбаминовой кислоты (пример А20) (10,0 г, 32,6 ммоля), тетракис(трифенилфосфин)палладия (3,76 г, 3,26 ммоля) и карбоната калия (13,5 г, 97,7 ммоля) в диоксане/воде (9:1, 100 мл) при КТ добавляли триметилбороксин (4,53 мл, 32,6 ммоля) и реакционную смесь перемешивали при кипячении с обратным холодильником в течение 15 ч. Затем смесь фильтровали, фильтрат упаривали, остаток очищали хроматографией на колонке с силикагелем (элюент: гексан/этилацетат, 19:1), при этом получали твердое вещество светло-желтого цвета (4,45 г, 48%). MC (ISP): 285,0 (М-Н)^-.

Пример А17

трет-Бутиловый эфир (5-хлор-4-метил-2-нитрофенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали при взаимодействии коммерческого препарата 5-хлор-4-метил-2-нитроанилина (10,0 г, 53,6 ммоля) с Вос₂O (23,9 г, 109 ммолей), с последующей обработкой ди-Вос-производного 2 экв. ТФУ в СН₂Cl₂ по общей методике А (метод в). Соединение получали после хроматографии на колонке (элюент: толуол/этилацетат, 19:1) в виде твердого вещества желтого цвета (14,6 г, 95%). МС (ISN): 285,1 (М-Н)^-.

Пример А18

трет-Бутиловый эфир (4-метил-2-нитро-5-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

а) N-(4-метил-3-трифторметилфенил)ацетамид

Коммерческий препарат 4-метил-З-трифторметиланилин (10 г, 57,1 ммоля) ацетилировали уксусным ангидридом в толуоле при КТ, при этом получали N-(4-метил-3-трифторметилфенил)ацетамид (11,9 г, 96%) в виде твердого вещества белого цвета. t_пл. 101°С (CAS №22957-86-4).

б) N-(4-метил-2-нитро-5-трифторметилфенил)ацетамида

N-(4-Метил-3-трифторметилфенил)ацетамид (11,6 г, 53,5 ммоля) нитровали в уксусном ангидриде, при этом получали смесь N-(4-метил-2-нитро-5-трифторметилфенил)ацетамида и N-(4-метил-2-нитро-3-трифторметилфенил)ацетамида. После разделения смеси хроматографией на колонке с силикагелем (элюент: гексан/этилацетат, 2:1) получали N-(4-метил-2-нитро-5-трифторметилфенил)ацетамид (5,2 г, 37%) в виде твердого вещества желтого цвета.

в)трет-Бутиловый эфир (4-метил-2-нитро-5-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

N-(4-Метил-2-нитро-5-трифторметилфенил)ацетамид (5,0 г, 19,1 ммоля) обрабатывали Вос-ангидридом (4,37 г, 20,0 ммоля) по общей методике А (метод г) с последующей обработкой Вос-производного гидроксидом аммония (25%, 5,87 мл, 38,1 ммоля) и водой. Продукт очищали хроматографией на колонке с силикагелем (элюент: гексан/этилацетат, 4:1), при этом получали трет-бутиловый эфир (4-метил-2-нитро-5-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты в виде твердого вещества желтого цвета. МС (ISP): 319,2 (М-Н)^-.

Пример А19

трет-Бутиловый эфир (4-хлор-2-нитро-5-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

N-(4-Хлор-2-нитро-5-трифторметилфенил)ацетамида (CAS 157554-77-3) (4,02 г, 14,2 ммоля) обрабатывали Вос-ангидридом (3,26 г, 14,9 ммоля) по общей методике А (метод в) с последующей обработкой Вос-производного гидроксидом аммония (25%, 4,38 мл, 28,4 ммоля) и водой. Продукт очищали хроматографией на колонке с силикагелем (элюент: гексан/этилацетат, 4:1), при этом получали трет-бутиловый эфир (4-хлор-2-нитро-5-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (3,39 г, 70%) в виде масла оранжевого цвета. МС (ISP): 339,0 (М-Н)^-.

Пример А20

трет-Бутиловый эфир (4,5-дихлор-2-нитрофенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали при взаимодействии коммерческого препарата 4,5-дихлор-2-нитроанилина (CAS №6641-64-1) (41,5 г, 200 ммолей) с Вос₂O (89,7 г, 411 ммолей) с последующей обработкой ди-Вос-производного 2 экв. ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике А (метод в). Соединение получали после хроматографии на колонке (элюент: толуол/этилацетат, 19:1) в виде твердого вещества светло-коричневого цвета (58,9 г, 96%). МС (ISN): 306,1 (М-Н)^-.

Пример А21

трет-Бутиловый эфир (4-хлор-5-этокси-2-нитрофенил)карбаминовой кислоты

Исходное соединение, 4-хлор-5-этокси-2-нитрофениламин, получали из коммерческого препарата 4,5-дихлор-2-нитрофениламина (CAS №6641-64-1) при перемешивании с этанолом и КОН в ДМСО при 23°С в течение 20 сут и при 60°С в течение 20 ч. Указанное в заголовке соединение получали при взаимодействии 4-хлор-5-этокси-2-нитрофениламина (7,38 г, 34,7 ммоля) с Boc₂O (15,61 г, 71,5 ммоля) с последующей обработкой ди-Вос-производного 2 экв. ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике А (метод в). Соединение получали в виде твердого вещества желтого цвета (7,09 г, 66%). t_пл. 45-82°С. МС (ISN): 315 (М-Н)^- и 317 (М+2-Н)^-.

Пример А22

трет-Бутиловый эфир (2-нитро-4-трифторметоксифенил)карбаминовой кислоты

Коммерческий препарат N-(2-нитро-4-трифторметоксифенил)ацетамида (CAS 787-57-5) (10,0 г, 37,6 ммоля) обрабатывали Вос-ангидридом (8,68 г, 39,7 ммоля) по общей методике А (метод в) с последующаей обработкой гидроксидом аммония (25%, 11,7 мл, 75,7 ммоля) и водой. Продукт очищали хроматографией на колонке с силикагелем (элюент: циклогексан/этилацетат, 4:1), при этом получали указанное в заголовке соединение (12,04 г, 99%) в виде твердого вещества коричневого цвета. МС (ISN): 321 (М-Н)^-.

Пример А23

трет-Бутиловый эфир (5-циклопропилметокси-2-нитро-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Исходное соединение, 5-циклопропилметокси-2-нитро-4-трифторметилфениламин, получали из коммерческого препарата 5-хлор-2-нитро-4-трифторметилфениламина (CAS №35375-74-7) при перемешивании с (гидроксиметил)циклопропаном и КОН в ДМСО при 23°С в течение 4 сут и при 60°С в течение 7 сут. Указанное в заголовке соединение получали при взаимодействии 5-циклопропилметокси-2-нитро-4-трифторметилфениламина (4,49 г, 16,3 ммоля) и Boc₂O (7,45 г, 34,1 ммоля) с последующей обработкой 2 экв. ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике А (метод в). Соединение получали в виде твердого вещества желтого цвета (4,24 г, 85%). t_пл. 81°С. МС (ISN): 375 (М-Н)^-.

Пример А24

трет-Бутиловый эфир [2-нитро-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]карбаминовой кислоты

N-[2-Нитро-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]ацетамида (CAS №97963-71-8) (4,25 г, 15 ммолей) обрабатывали Вос-ангидридом (3,50 г, 16 ммолей) по общей методике А (метод в) с последующей обработкой гидроксидом аммония (25%, 4,6 мл, 29,8 ммоля) и водой. Продукт очищали хроматографией на колонке с силикагелем (элюент: циклогексан/этилацетат, 4:1), при этом получали указанное в заголовке соединение (3,683 г, 73%) в виде твердого вещества желтого цвета. t_пл. 86-87°С. МС (ISN): 335 (М-Н)^-.

Пример А25

трет-Бутиловый эфир [4-хлор-2-нитро-5-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)карбаминовой кислоты

Исходное соединение, 4-хлор-2-нитро-5-(2,2,2-трифторэтокси)фениламин, получали из коммерческого препарата 4,5-дихлор-2-нитрофениламина (CAS №6641-64-1) при перемешивании с 2,2,2-трифторэтанолом и КОН в ДМСО при 60°С в течение 5 сут. Указанное в заголовке соединение получали при взаимодействии 4-хлор-2-нитро-5-(2,2,2-трифторэтокси)фениламина (9,33 г, 34,5 ммоля) и Вос₂O (15,8 г, 72,4 ммоля) с последующей обработкой ди-Вос-производного 2 экв. ТФУ в СН₂Cl₂ по общей методике А (метод в). Соединение получали в виде твердого вещества желтого цвета (8,80 г, 69%). t_пл. 67-69°C. MC (ISN): 369,0 (М-Н)^- и 371 (М+2-Н)^-.

Пример А26

трет-Бутиловый эфир [5-(2-метоксиэтокси)-2-нитро-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты

Исходное соединение, 5-(2-метоксиэтокси)-2-нитро-4-трифторметилфениламин, получали из коммерческого препарата 5-хлор-2-нитро-4-трифторметилфениламина (CAS №35375-74-7) при перемешивании с 2-метоксиэтанолом и КОН в ДМСО при 60°С в течение 2 сут. Указанное в заголовке соединение получали при зваимодействии 5-(2-метоксиэтокси)-2-нитро-4-трифторметилфениламина (12,3 г, 39 ммолей) с Вос₂O (20,6 г, 94,5 ммоля) с последующей обработкой ди-Вос-производного 2 экв. ТФУ в СН₂Cl₂ по общей методике А (метод в). Соединение получали в виде твердого вещества желтого цвета (7,906 г, 53%). MC (ISN): 379 (М-Н)^-.

Пример А27

трет-Бутиловый эфир (2-нитро-4-трифторметил-5-винилфенил)карбаминовой кислоты

Суспензию трет-бутилового эфира (5-хлор-2-нитро-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример А1) (6,8 г, 20 ммолей), винилбороновой кислоты (CAS №4363-34-2) (Bull. Soc. Chim. Fr, 8, 2557-64 (1966)) (4,312 г, 60 ммолей) и К₂CO₃ (8,29 г, 60 ммолей) в воде (10 мл) и диоксане (50 мл) продували аргоном при 23°С в течение 10 мин, затем добавляли тетракис(трифенилфосфин)палладий (0) (693 мг, 0,6 ммоля) и полученную смесь нагревали при 100°С в течение 20 ч. Затем смесь фильтровали, фильтрат упаривали, остаток очищали хроматографией на колонке с силикагелем (элюент: гексан/этилацетат, 9:1), при этом получали твердое вещество светло-желтого цвета (2,476 г, 37%). МС (ISN): 331 (М-Н)^-.

Пример А28

трет-Бутиловый эфир (2-нитро-5-пропокси-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Исходное соединение, 5-(2-метоксиэтокси)-2-нитро-4-трифторметилфениламин, получали из коммерческого препарата 5-хлор-2-нитро-4-трифторметилфениламина (CAS №35375-74-7) (12,03 г, 50 ммолей) при перемешивании с н-пропанолом (30 мл) и КОН (7,26 г, 110 ммолей) в ДМСО (100 мл) при 60°С в течение 8 сут. Указанное в заголовке соединение получали при взаимодействии 5-(2-метоксиэтокси)-2-нитро-4-трифторметилфениламина (4,83 г, 13,3 ммоля) с Вос₂O (8,38 г, 38,4 ммоля) с последующей обработкой ди-Вос-производного 2 экв. ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике А (метод в). Соединение получали в виде твердого вещества оранжевого цвета (6,62 г, 99%). t_пл. 91°С. МС (ISN): 363 (М-Н)^-.

Пример А29

трет-Бутиловый эфир (Е/Z)-(2-нитро-5-пропенил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Суспензию трет-бутилового эфира (5-хлор-2-нитро-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример А1) (6,8 г, 20 ммолей), (Е/Z)-1-проп-1-енилбороновой кислоты (CAS №6336-44-3) (Bull. Soc. Chim. Fr, 8, 2557-64 (1966)) (5,1 г, 60 ммолей) и К₃PO₄ (12,74 г, 60 ммолей) в воде (29 мл) в диоксане (65 мл) продували аргоном при 23°С в течение 10 мин, затем добавляли тетракис(трифенилфосфин)палладий (0) (693 мг, 0,6 ммоля) и полученную смесь нагревали при 100°С в течение 20 ч. Затем смесь фильтровали, фильтрат упаривали, остаток очищали хроматографией на колонке с силикагелем (элюент: гексан/этилацетат, 9:1), при этом получали масло светло-желтого цвета (3,946 г, 57%). МС (ISN): 345 (М-Н)^-.

Пример A30

трет-Бутиловый эфир (5-гидроксиметил-2-нитро-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (5-метил-2-нитро-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример А15) по следующей последовательности реакций.

1. Смесь трет-бутилового эфира (5-метил-2-нитро-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример А15) (2,42 г, 7,00 ммоля), NBS (1,62 г, 9,10 ммоля) и бензоилпероксида (0,50 г, 1,54 ммоля) в CCl₄ (50 мл) кипятили с обратным холодильником при облучении лампой солнечного света мощностью 500 Вт в течение 6 ч. Полученую смесь охлаждали до 23°С, отделяли сукцинимид фильтрованием, остаток на фильтре промывали CCl₄. Растворитель выпаривали в вакууме. Неочищенный бромид (2,63 г, 6,59 ммоля), КОАс (2,94 г, 30 ммолей) и TBAHSO₄ (100 мг, 0,3 ммоля) в ДХМ (50 мл) перемешивали при 23°С в течение 17 ч.

2. Полученный 5-трет-бутоксикарбониламино-4-нитро-2-трифторметилбензиловый эфир уксусной кислоты (822 г, 2,17 ммоля) перемешивали в ТГФ (10 мл), МеОН (1 мл) и 1 М NaOH (6,52 мл, 6,52 ммоля) при 23°С в течение 2 ч. Соединение получали в виде масла желтого цвета (493 мг). МС (ISN): 335 (М-Н)^-.

Пример A31

трет-Бутиловый эфир (5-циклопропил-2-нитро-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Смесь трет-бутилового эфира (2-нитро-4-трифторметил-5-винилфенил)карбаминовой кислоты (пример А27) (1,66 г, 5 ммолей), иодида триметилсульфоксония (2,75 г, 12,5 ммоля) и хлорида бензилтриметиламмония (200 мг, 0,878 ммоля) в 50% NaOH (15 мл) и ДХМ (25 мл) перемешивали при 23°С в течение 2 сут. Затем смесь разбавляли EtOAc, промывали 1 н. HCl, водой, солевым раствором и сушили над MgSO₄. Растворитель удаляли в вакууме, остаток в виде масла темно-коричневого цвета очищали хроматографией на колонке с силикагелем, при этом получали указанное в заголовке соединение в виде твердого вещества желтого цвета (659 мг). Остатки исходного вещества удаляли следующим образом: к раствору полученного материала (659 мг, 1,9 ммоля) в EtOAc (11,5 мл) и MeCN (11,5 мл) при интенсивном перемешивании при 0°С добавляли раствор RuCl₃ (30 мг, 0,133 ммоля) и NaIO₄ (610 мг, 2,85 ммоля) в H₂O (3,8 мл). Смесь перемешивали в течение 3 мин, а затем реакцию останавливали добавлением насыщенного раствора Na₂S₂O₃ (19 мл). Смесь разбавляли EtOAc, водный слой отделяли и однократно экстрагировали EtOAc. Объединенные слои EtOAc промывали солевым раствором, сушили над MgSO₄ и углем, фильтровали через дикалит и упаривали, остаток очищали хроматографией на колонке с силикагелем (элюент: гептан/этилацетат, 9:1), при этом получали твердое вещество желтого цвета (630 г, 36%). t_пл. 117-119°C. MC (ISN): 345,2 (М-Н)^-.

Общая методика В

Получение трет-бутиловых эфиров 5-N-замещенных-(2-нитрофенил)карбаминовой кислоты

трет-Бутиловый эфир (5-хлор или 5-фтор-2-нитрофенил)карбаминовой кислоты перемешивали с требуемым амином необязательно в присутствии ДМСО, ДМФА, ДМА, NMP или ТГФ и/или DIPEA или Et₃N при температуре от 23 до 130°С до отсутствия в смеси исходного соединения (по данным ТСХ). Реакционную смесь охлаждали до 23°С, выливали в ледяную воду, осадок отделяли фильтрованием, промывали водой и высушивали в вакууме. При отсутствии осадка смесь экстрагировали EtOAc, экстракт промывали водой, солевым раствором и сушили над Na₂SO₄. После фильтрования и удаления растворителя в вакууме получали неочищенный продукт, который при необходимости очищали хроматографией на колонке с силикагелем (элюент: гексан/EtOAc), при этом получали указанное в заголовке очищенное соединение.

Пример В1

трет-Бутиловый эфир (5-диметиламино-2-нитро-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (5-фтор-2-нитро-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример А2) (1,62 г, 5,0 ммоля) и диметиламина (5,6 н. в EtOH, 4,47 мл, 25.0 ммоля) в ДМСО (10 мл) при 23°С по общей методике В. Соединение получали в виде твердого вещества желтого цвета (1,48 г). t_пл. 110°C. MC (ISN): 348 (М-Н)^-.

Пример В2

трет-Бутиловый эфир (2-диметиламино-2'-фтор-5-нитродифенил-4-ил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-хлор-2'-фтор-5-нитродифенил-4-ил)карбаминовой кислоты (пример Г1) (9,568 г, приблизительно 26 ммолей) и Me₂NH (60% в Н₂O, 12 мл) в ДМСО (87 мл) при 23°С по общей методике В. Соединение получали в виде твердого вещества желтого цвета (4,54 г). МС (ISP): 376,3 (М+Н)⁺.

Пример В3

трет-Бутиловый эфир [5-(циклопропилметиламино)-2-нитро-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (5-хлор-2-нитро-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример А1) (3,40 г, 10 ммолей), гидрохлорида циклопропилметиламина (3,22 г, 30 ммолей) и Et₃N (6,97 мл, 50 ммолей) в ДМСО (50 мл) при 23°С по общей методике В. Соединение получали в виде твердого вещества желтого цвета (3,74 г). МС (ISP): 374,2 (М+Н)⁺.

Пример В4

трет-Бутиловый эфир (4-хлор-5-изобутиламино-2-нитрофенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (4,5-дихлор-2-нитрофенил)карбаминовой кислоты (пример А20) (3,0 г, 9,77 ммоля) и изобутиламина (3,57 г, 48,8 ммоля) в ДМСО (20 мл) при 55°С по общей методике В. Соединение получали в виде твердого вещества коричневого цвета (2,26 г, 67%). МС (ISP): 344,2 (М+Н)⁺.

Пример В5

трет-Бутиловый эфир [5-(метилпропиламино)-2-нитро-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (5-хлор-2-нитро-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример А1) (4,00 г, 11,7 ммоля), N-метилпропиламина (1,89 мл, 17,6 ммоля) и триэтиламина (5,73 мл, 41,1 ммоля) в ДМСО (30 мл) при КТ по общей методике В. Соединение получали в виде твердого вещества желтого цвета (4,04 г, 91%). МС (ISP): 378,3 (М+Н)⁺.

Пример В6

трет-Бутиловый эфир (5-изобутиламино-2-нитро-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (5-хлор-2-нитро-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример А1) (5,00 г, 14,7 ммоля) и изобутиламина (7,36 мл, 73,4 ммоля) в ДМСО (35 мл) при КТ по общей методике В. Соединение получали в виде твердого вещества желтого цвета (5,39 г, 97%). МС (ISP): 376,3 (М-Н)⁺.

Пример В7

трет-Бутиловый эфир (2-нитро-5-пирролидин-1-ил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (5-хлор-2-нитро-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример А1) (6,81 г, 20 ммолей) и пирролидина (8,27 мл, 100 ммолей) в ДМСО (70 мл) при КТ по общей методике В. Соединение получали в виде твердого вещества желтого цвета (7,35 г, 98%). t_пл. 138-141°C. МС (ISN): 374 (М-Н)^-.

Пример В8

трет-Бутиловый эфир (5-морфолин-4-ил-2-нитро-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (5-хлор-2-нитро-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример А1) (1,62 г, 5 ммолей) и морфолина (2,18 мл, 25 ммолей) в ДМСО (10 мл) при КТ по общей методике В. Соединение получали в виде твердого вещества желтого цвета (1,83 г, 94%). t_пл. 75°С. МС (ISN): 390 (М-Н)^-.

Пример В9

трет-Бутиловый эфир [5-(изобутилметиламино)-2-нитро-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (5-хлор-2-нитро-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример А1) (4,00 г, 11,7 ммоля), N-изобутилметиламина (1,54 г, 17,6 ммоля) и триэтиламина (5,73 мл, 41,1 ммоля) в ДМСО (30 мл) при КТ по общей методике В. Соединение получали в виде твердого вещества желтого цвета (4,18 г, 91%). МС (ISP): 390,3 (М-Н)^-.

Пример В10

трет-Бутиловый эфир [5-(изопропилметиламино]-2-нитро-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (5-хлор-2-нитро-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример А1) (4,00 г, 11,7 ммоля), N-изопропилметиламина (3,67 мл, 35,2 ммоля) и триэтиламина (5,73 мл, 41,1 ммоля) в ДМСО (30 мл) при 50°С по общей методике В. Соединение получали в виде твердого вещества желтого цвета (3,27 г, 74%). МС (ISP): 376,3 (М-Н)^-.

Пример В11

трет-Бутиловый эфир [4-хлор-5-(изобутилметиламино)-2-нитрофенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (4,5-дихлор-2-нитрофенил)карбаминовой кислоты (пример А20) (5,0 г, 16,3 ммоля) и N-изобутилметиламина (7,09 г, 81,4 ммоля) в ДМСО (50 мл) при КТ по общей методике В. Соединение получали в виде масла коричневого цвета (5,79 г, 99%). МС (ISP): 358,2 (М+Н)⁺.

Пример В12

трет-Бутиловый эфир [4-хлор-5-(изопропилметиламино)-2-нитрофенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (4,5-дихлор-2-нитрофенил)карбаминовой кислоты (пример А20) (5,0 г, 16,3 ммоля) и N-изопропилметиламина (5,95 г, 81,4 ммоля) в ДМСО (50 мл) при 75°С по общей методике В. Соединение получали в виде твердого вещества желтого цвета (4,07 г, 73%). МС (ISP): 344,3 (М+Н)⁺.

Общая методика Г

Получение трет-бутиловых эфиров (4-арил-2-нитрофенил)]карбаминовых кислот прямой конденсацией Сузуки трет-бутиловых эфиров (4-иод-2-нитрофенил)карбаминовой кислоты с арилбороновыми кислотами

Смесь трет-бутилового эфира (4-иод-2-нитрофенил)карбаминовой кислоты (3,0 ммоля), арилбороновой кислоты (4,5 ммоля) и PdCl₂(PPh₃)₂ (2 мол.%) кипятили с обратным холодильником в 1,4-диоксане (25 мл) и 2 М растворе Na₂CO₃ (7,5 мл) (или в другом варианте в 1 М растворе NaHCO₃ (7,5 мл) в присутствии LiCl (6,0 ммоля) и (Ph₃P)₄Pd (3 мол.%) в ДМЭ (30 мл), или в другом варианте в присутствии Et₃N (9,0 ммоля), Pd(OAc)₂ (3 мол.%), PPh₃ (6 мол.%) в ДМФ (10 мл) при 100°С) до полного превращения исходного соединения (по данным ТСХ). Затем смесь переносили в делительную воронку, добавляли Н₂O (25 мл) и продукт экстрагировали эфиром или EtOAc (3×30 мл). Объединенные органические слои промывали солевым раствором (50 мл) и сушили над Na₂SO₄. После удаления растворителя получали остаток коричневого цвета, который очищали хроматографией на колонке с силикагелем (элюент: циклогексан/эфир или циклогексан/EtOAc), при этом получали указанное в заголовке соединение.

Пример Г1

трет-Бутиловый эфир (2-хлор-2'-фтор-5-нитрофенил-4-ил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (5-хлор-4-иод-2-нитрофенил)карбаминовой кислоты (CAS №335349-60-5) (30 г, 75,3 ммоля) и 2-фторфенилбороновой кислоты (13,82 г, 98,8 ммоля) по общей методике Г. Соединение получали в виде смолы желтого цвета (1,39 г). МС (ISN): 365,0 (М-Н)^-.

Общая методика Д

Получение трет-бутиловых эфиров (4-арил-2-нитрофенил)карбаминовых кислот прямой конденсацией Сузуки трет-бутиловых эфиров (4-иод-2-нитрофенил)карбаминовой кислоты с бис(пинаколато)дибором и с последующим взаимодействием с арилгалогенидами

Смесь трет-бутилового эфира (4-иод-2-нитрофенил)карбаминовой кислоты (2,0 ммоля), бис(пинаколато)дибора (2,2 ммоля), КОАс (6,0 ммоля) и PdCl₂(PPh₃)₂ (3 мол.%) в 1,4-диоксане (25 мл) перемешивали при 100°С до полного превращения исходного соединения (по данным ТСХ) (Tetr. Lett. 38, 3841-3844 (1997)). Затем добавляли арилгалогенид (4,0 ммоля), PdCl₂(PPh₃)₂ (3 мол.%) и 2 М раствора Na₂CO₃ (7,5 мл) и смесь перемешивали при 100°С до полного превращения промежуточного эфира бороновой кислоты. Смесь переносили в делительную воронку, добавляли Н₂O (30 мл) и продукт экстрагировали эфиром или EtOAc (3×50 мл). Объединенные органические слои промывали солевым раствором (100 мл) и сушили над Na₂SO₄. После удаления растворителя получали остаток коричневого цвета, который очищали хроматографией на колонке с силикагелем (элюент: циклогексан/эфир или циклогексан/EtOAc), при этом получали указанное в заголовке соединение.

Общая методика Е

Получение 2-нитро-4-пиррол-1-илфениламинов конденсацией 2-нитро-1,4-фенилендиамина с 2,5-диметокситетрагидрофураном

(J.Heterocycl. Chem., 25, 1003-1005 (1998))

Смесь 2-нитро-1,4-фенилендиамина (25 ммолей) и 2,5-диметокситетрагидрофурана (26-32,5 ммоля) в НОАс (150 мл) перемешивали при 60-120°С до полного превращения фенилендиамина (по данным ТСХ). После охлаждения до 23°С смесь выливали в солевой раствор (500 мл) и экстрагировали EtOAc (3×200 мл). Объединенные органические слои промывали солевым раствором (300 мл) и сушили над MgSO₄. После удаления растворителя получали остаток коричневого цвета, который очищали хроматографией на колонке с силикалем (элюент: циклогексан/EtOAc), при этом получали указанное в заголовке соединение.

Пример Е1

2-Нитро-4-пиррол-1-илфениламин

Указанное в заголовке соединение получали из 2-нитро-1,4-фенилендиамина (CAS 5307-14-2) (20 г, 131 ммоль) и 2,5-диметокситетрагидрофурана (18,3 мл, 135 ммолей) в НОАс (37 мл) при 95°С в течение 3 ч по общей методике Е. Указанное в заголовке соединение получали в виде твердого вещества красного цвета (13,5 г). МС (EI): 203 (М⁺).

Общая методика Ж

Получение 2,5-диметоксидигидрофуранов бромированием фуранов в MeOH (Tetrahedron 27, 1973-1996 (1971))

К раствору фурана (177,5 ммоля) в смеси безводного эфира (54 мл) и абсолютного МеОН (79 мл) при -35°С постепенно при перемешивании добавляли бром (10,0 мл, 195 ммолей) в МеОН (105 мл). Реакционную смесь перемешивали в течение 30 мин, насыщали газообразным NH₃ до рН 8 и нагревали до 23°С. Смесь выливали в ледяную воду, экстрагировали эфиром (3×400 мл), промывали солевым раствором и сушили над Na₂SO₄. После упаривания растворителя получали жидкость желтого цвета, которую очищали перегонкой в вакууме, при этом получали указанное в заголовке соединение.

Общая методика 3

Получение трет-бутиловых эфиров (4-алкинил-2-нитрофенил)карбаминовых кислот конденсацией по Соногашире трет-бутиловых эфиров (4-иод-2-нитрофенил)карбаминовой кислоты и производных ацетилена (или конденсацией по Соногашире трет-бутиловых эфиров (4-этинил-2-нитрофенил)карбаминовых кислот и арилгалогенидов)

Смесь галогенида (3,0-4,5 ммоля), производного ацетилена (3,0-4,5 ммоля), Et₃N (13,5 ммоля), PdCl₂(PPh₃)₂ (5 мол.%) и PPh₃ (2,5 мол.%) в ТГФ (12 мл) (при использовании плохо растворимого соединения можно добавить ДМФ (до 12 мл)) продували аргоном и перемешивали в течение 20 мин при 23°С. Затем добавляли CuI (1,2 мол.%) и перемешивали в атмосфере аргона при 60°С до полного превращения минорного компонента (по данным ТСХ) (J. Org. Chem., 63, 8551 (1998)). Смесь переносили в делительную воронку, добавляли 5% лимонную кислоту (50 мл) и продукт экстрагировали EtOAc (2×100 мл). Объединенные органические слои промывали насыщенным раствором NaHCO₃ (50 мл), солевым раствором (50 мл) и сушили над MgSO₄. После удаления растворителя получали остаток желтого цвета, который очищали хроматографией на колонке с силикагелем (элюент: гексан/EtOAc) и/или растирали с гексаном или водным EtOH, при этом получали указанное в заголовке соединение.

Общая методика К

Получение трет-бутиловых эфиров (2-аминофенил)карбаминовой кислоты восстановлением трет-бутиловых эфиров (2-нитрофенил)карбаминовой кислоты

Способ а. Каталитическое гидрирование

Смесь нитросоединения (1,0 ммоля) в МеОН или EtOH и ТГФ (приблизительно 20 мл смеси 1:1) (или только EtOAc для ароматических хлоридов) и 10% палладия на угле (20 мг), Ni Ренея (20 мг) или 5% платины на угле интенсивно перемешивали при 23°С в атмосфере водорода до полного превращения исходного соединения (по данным ТСХ). Катализатор отделяли фильтрованием, тщательно промывали МеОН или EtOH и ТГФ, 1:1 (или EtOAc), растворитель удаляли в вакууме, при этом получали указанное в заголовке соединение, которое использовали без дополнительной очистки. При необходимости соединение кристаллизовали из горячего гексана или циклогексана.

Способ б. Восстановление в присутствии SnCl₂·2H₂O

Смесь нитросоединения (1,0 ммоля) и SnCl₂·2H₂O (5,0 ммоля) премешивали или в EtOH (30 мл) при 70-80°С или в пиридине (3 мл) и ДМФ (12 мл) при 23°С в атмосфере аргона до полного превращения исходного соединения (по данным ТСХ) (Tetr. Lett., 25, 839 (1984)). К смеси добавляли насыщенный раствор NaHCO₃ до рН 8 и экстрагировали EtOAc (2×100 мл). Объединенные органические слои промывали солевым раствором и сушили над Na₂SO₄. После удаления растворителя получали твердое вещество желтого цвета, которое при необходимости очищали хроматографией на колонке с силикагелем.

Способ в. Восстановление в присутствии Zn и NH₄Cl

К смеси нитросоединения (1,0 ммоля) в EtOH/ТГФ/насыщенный раствор NH₄Cl (1:1:1, 30 мл) добавляли цинковую пыль (3,0 ммоля) и смесь перемешивали при 70°С в атмосфере аргона до полного превращения исходного соединения (по данным ТСХ). Дальнейшая обработка описана в способе б.

Пример К1

трет-Бутиловый эфир (2-амино-5-диметиламино-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (5-диметиламино-2-нитро-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример В1) гидрированием в присутствии 10% Pd/C по общей методике К (способ а). Соединение получали в виде аморфного вещества желтого цвета (1,34 г). МС (ISP): 320 (М+Н)⁺.

Пример К2

трет-Бутиловый эфир (2-амино-4-фторфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (4-фтор-2-нитрофенил)карбаминовой кислоты (пример A3) (32,54 г, 127 ммолей) гидрированием в присутствии 10% Pd/C по общей методике К (способ а). Соединение получали в виде твердого вещества светло-оранжевого цвета (25,03 г). t_пл. 119-121°C. МС (ISP): 227 (М+Н)⁺.

Пример К3

трет-Бутиловый эфир (2-амино-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-нитро-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример А4) (30,0 г, 98 ммолей) гидрированием в присутствии 10% Pd/C по общей методике К (способ а). Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (26,5 г). t_пл. 133-135°С. МС (ISP): 277,2 (М+Н)⁺.

Пример К4

трет-Бутиловый эфир (2-амино-4-хлорфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (4-хлор-2-нитрофенил)карбаминовой кислоты (пример А5) (22,12 г, 85 ммолей) восстановлением в присутствии SnCl₂·2H₂O по общей методике К (способ б). Соединение получали в виде твердого вещества красного цвета (13,93 г). t_пл. 127-128°С. МС (EI): 242 (М⁺) и 244 (М+2)⁺.

Пример К5

трет-Бутиловый эфир (2-амино-4-хлор-5-фторфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (4-хлор-5-фтор-2-нитрофенил)карбаминовой кислоты (пример А6) (16,48 г, 56,7 ммоля) гидрированием в присутствии 5% Pt/C по общей методике К (способ а). Соединение получали в виде твердого вещества коричневого цвета (14,78 г). t_пл. 85-87°С. МС (ISP): 261,2 (М+Н)⁺ и 263 (М+2+Н)⁺.

Пример К6

трет-Бутиловый эфир [2-амино-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-нитро-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример А) гидрированием в присутствии 5% Pt/C по общей методике К (способ а). Соединение получали в виде твердого вещества желтого цвета (17,374 г). МС (ISP): 375 (М+Н)⁺.

Пример К7

трет-Бутиловый эфир (2-амино-5-метокси-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (5-метокси-2-нитро-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример А8) (5,79 г, 17,2 ммоля) гидрированием в присутствии 10% Pd/C по общей методике К (способ а). Соединение получали в виде твердого вещества желтого цвета (5,36 г). t_пл. 125°C. MC (ISP): 307 (М+Н)⁺.

Пример К8

трет-Бутиловый эфир (2-амино-5-этокси-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (5-этокси-2-нитро-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример А9) (5,52 г, 15,8 ммоля) гидрированием в присутствии 10% Pd/C по общей методике К (способ а). Соединение получали в виде твердого вещества желтого цвета (3,84 г). t_пл. 53°С. MC (ISP): 321 (М+Н)⁺.

Пример К9

трет-Бутиловый эфир (2-амино-4-метоксифенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (4-метокси-2-нитрофенил)карбаминовой кислоты (пример А10) гидрированием в присутствии 10% Pd/C по общей методике К (способ а). Соединение получали в виде твердого вещества белого цвета (19,377 г). t_пл. 114-115°С. MC (ISP): 239,3 (М+Н)⁺.

Пример К10

трет-Бутиловый эфир (5-амино-2-диметиламино-2'-фтордифенил-4-ил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-диметиламино-2'-фтор-5-нитродифенил-4-ил)карбаминовой кислоты (пример В2) (4,54 г, 12,1 ммоля) гидрированием в присутствии 10% Pd/C по общей методике К (способ а). Соединение получали в виде твердого вещества светло-коричневого цвета (3,324 г). t_пл. 118-123°C. MC (ISP): 346,4 (М+Н)⁺.

Пример К11

трет-Бутиловый эфир (2-амино-4-пиррол-1-илфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-нитро-4-пиррол-1-илфенил)карбаминовой кислоты (пример А11) гидрированием в присутствии 5% Pd/C по общей методике К (способ а). Соединение получали в виде твердого вещества белого цвета (9,06 г). МС (ISP): 274 (М+Н)⁺.

Пример К12

трет-Бутиловый эфир (2-амино-5-метоксифенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (5-метокси-2-нитрофенил)карбаминовой кислоты (пример А12) (12,234 г, 45,6 ммоля) гидрированием в присутствии 10% Pd/C по общей методике К (способ а). Соединение получали в виде твердого вещества пурпурного цвета (7,185 г). t_пл. 98-99°C. МС (EI): 238,1 (М⁺).

Пример К13

трет-Бутиловый эфир [2-амино-5-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-нитро-5-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]карбаминовой кислоты (пример А13) гидрированием в присутствии 5% Pt/C по общей методике К (способ а). Соединение получали в виде твердого вещества светло-коричневого цвета (13,157 г). МС (ISP): 307 (М+Н)⁺.

Пример К14

трет-Бутиловый эфир (2-амино-5-этоксифенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (5-этокси-2-нитрофенил)карбаминовой кислоты (пример А14) (8,65 г, 30,6 ммоля) гидрированием в присутствии 10% Pd/C по общей методике К (способ а). Соединение получали в виде твердого вещества пурпурного цвета (6,45 г). t_пл. 60-95°С. МС (ISP): 253 (М+Н)⁺.

Пример К15

трет-Бутиловый эфир [2-амино-5-(циклопропилметиламино)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [5-(циклопропилметиламино)-2-нитро-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример В3) (3,74 г, 9,96 ммоля) восстановлением в присутствии SnCl₂·2H₂O no общей методике К (способ б). Соединение получали в виде полутвердого вещества оранжевого цвета (2,00 г). МС (ISP): 346,4 (М+Н)⁺.

Пример К16

трет-Бутиловый эфир (2-амино-4-хлор-5-изобутиламинофенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (4-хлор-5-изобутиламино-2-нитрофенил)карбаминовой кислоты (пример В4) (1,93 г, 5,61 ммоля) восстановлением в присутствии SnCl₂·2H₂O по общей методике К (способ б). Соединение получали в виде твердого вещества коричневого цвета (1,30 г, 74%). МС (ISP): 314,3 (М+Н)⁺.

Пример К17

трет-Бутиловый эфир [2-амино-5-(метилпропиламино)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [5-(метилпропиламино)-2-нитро-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример В5) (3,78 г, 10,0 ммоля) гидрированием в присутствии 10% Pd/C no общей методике К (способ а). Соединение получали в виде масла красного цвета (3,40 г, 98%). МС (ISP): 248,4 (М+Н)⁺.

Пример К18

трет-Бутиловый эфир [2-амино-5-(изобутиламино)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [5-(изобутиламино)-2-нитро-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример В6) (5,28 г, 13,99 ммоля) гидрированием в присутствии 10% Pd/C по общей методике К (способ а). Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (3,69 г, 76%). t_пл. 141°C. МС (ISP): 348,5 (M+H)⁺.

Пример К19

трет-Бутиловый эфир (2-амино-5-хлор-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (5-хлор-2-нитро-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример А1) (7,00 г, 20,5 ммоля) восстановлением в присутствии SnCl₂·2H₂O по общей методике К (способ б). Соединение получали в виде твердого вещества желтого цвета (3,13 г, 49%). t_пл. 170°С. МС (ISP): 309,3 (М-Н)^-.

Пример К20

трет-Бутиловый эфир (2-амино-5-метил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (5-метил-2-нитро-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример А15) (3,40 г, 10,6 ммоля) гидрированием в присутствии 10% Pd/C по общей методике К (способ а). Соединение получали в виде твердого вещества светло-серого цвета (3,0 г, 97%). t_пл. 174°C. МС (ISP): 291,2 (М+Н)⁺.

Пример К21

трет-Бутиловый эфир (2-амино-5-хлор-4-метилфенил)карбаминовой кислоты

трет-Бутиловый эфир (2-амино-5-хлор-4-метилфенил)карбаминовой кислоты получали из трет-бутилового эфира (5-хлор-4-метил-2-нитрофенил)карбаминовой кислоты (пример А16) (11,9 г, 41,4 ммоля) восстановлением в присутствии SnCl₂·2H₂O по общей методике К (способ б). Соединение получали в виде твердого вещества желтого цвета (9,25 г, 87%). t_пл. 147°С. МС (ISP): 257,1 (М+Н)⁺.

Пример К22

трет-Бутиловый эфир (2-амино-4-хлор-5-метилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (4-хлор-5-метил-2-нитрофенил)карбаминовой кислоты (пример А17) (4,45 г, 15,5 ммоля) восстановлением в присутствии SnCl₂·2H₂O по общей методике К (способ б). Соединение получали в виде твердого вещества желтого цвета (3,90 г, 98%). t_пл. 171°С. МС (ISP): 257,2 (М+Н)⁺.

Пример К23

трет-Бутиловый эфир (2-амино-4-метил-5-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (4-метил-2-нитро-5-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример А18) (4,68 г, 14,6 ммоля) гидрированием в присутствии 10% Pd/C по общей методике К (способ а). Соединение получали в виде твердого вещества белого цвета (3,68 г, 87%). t_пл. 144°С. МС (ISP): 291,3 (М+Н)⁺.

Пример К24

трет-Бутиловый эфир (2-амино-4-хлор-5-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (4-хлор-2-нитро-5-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример А19) (3,37 г, 0,99 ммоля) восстановлением в присутствии SnCl₂·2H₂O по общей методике К (способ б). Соединение получали в виде твердого вещества оранжевого цвета (2,55 г, 83%). t_пл. 137°С. МС (ISP): 309,2 (М-Н)^-.

Пример К25

трет-Бутиловый эфир (2-амино-4-хлор-5-этоксифенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (4-хлор-5-этокси-2-нитрофенил)карбаминовой кислоты (пример А21) (7,04 г, 22,2 ммоля) гидрированием в присутствии 5% Pt/C по общей методике К (способ а). Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (6,32 г, 99%). t_пл. 148°С. МС (ISN): 285 (М-Н)^- и 287 (М+2-Н)^-.

Пример К26

трет-Бутиловый эфир (2-амино-4-трифторметоксифенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-нитро-4-трифторметоксифенил)карбаминовой кислоты (пример А22) (10,38 г, 32,2 ммоля) гидрированием в присутствии 10% Pd/C по общей методике К (способ а). Соединение получали в виде твердого вещества светло-коричневого цвета (8,76 г, 93%). t_пл. 90°C. МС (ISN): 293 (М-Н)^-.

Пример К27

трет-Бутиловый эфир (2-амино-5-пирролидин-1-ил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-нитро-5-пирролидин-1-ил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример В7) (7,45 г, 19,75ммоля) гидрированием в присутствии 10% Pd/C по общей методике К (способ а). Соединение получали в виде твердого вещества светло-оранжевого цвета (6,75 г, 99%). t_пл. 101-103°С. МС (ISP): 346 (М+Н)⁺.

Пример К28

трет-Бутиловый эфир (2-амино-5-морфолин-4-ил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (5-морфолин-4-ил-2-нитро-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример В8) (1,83 г, 4,68 ммоля) гидрированием в присутствии 10% Pd/C по общей методике К (способ а). Соединение получали в виде аморфного вещества красного цвета (1,72 г, 102%). МС (ISP): 362 (М+Н)⁺.

Пример К29

трет-Бутиловый эфир (2-амино-5-циклопропилметокси-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (5-циклопропилметокси-2-нитро-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример А23) (5,18 г, 13,8 ммоля) гидрированием в присутствии 10% Pd/C по общей методике К (способ а). Соединение получали в виде твердого вещества светло-коричневого цвета (3,80 г, 80%). t_пл. 127°C. МС (ISP): 347 (M+H)⁺.

Пример К30

трет-Бутиловый эфир [2-амино-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-нитро-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]карбаминовой кислоты (пример А24) (3,65 г, 11 ммолей) гидрированием в присутствии 10% Pd/C по общей методике К (способ а). Соединение получали в виде твердого вещества светло-коричневого цвета (3,16 г, 94%). t_пл. 127-128°C. МС (ISP): 307 (М+Н)⁺.

Пример К31

трет-Бутиловый эфир [2-амино-4-хлор-5-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [4-хлор-2-нитро-5-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]карбаминовой кислоты (пример А25) (8,70 г, 23,5 ммоля) гидрированием в присутствии 5% Pt/C по общей методике К (способ а). Соединение получали в виде твердого вещества желтого цвета (7,94 г, 99%). t_пл. 91-93°C. МС (ISP): 341,2 (М+Н)⁺ и 343 (М+2+Н)⁺.

Пример К32

трет-Бутиловый эфир [2-амино-5-(2-метоксиэтокси)-4]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [5-(2-метоксиэтокси)-2-нитро-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример А26) (7,90 г, 20,8 ммоля) гидрированием в присутствии 10% Pd/C no общей методике К (способ а). Соединение получали в виде твердого вещества желтого цвета (7,00 г, 96%). t_пл. 96-100°C. МС (ISP): 351 (М+Н)⁺.

Пример К33

трет-Бутиловый эфир (2-амино-5-этил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-нитро-4-трифторметил-5-винилфенил)карбаминовой кислоты (пример А27) (1,20 г, 3,6 ммоля) гидрированием в присутствии 10% Pd/C по общей методике К (способ а). Соединение получали в виде твердого вещества белого цвета (1,289 г, 100%). t_пл. 133-139°С. МС (EI): 304 (М)⁺.

Пример К34

трет-Бутиловый эфир (2-амино-4-трифторметил-5-винилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-нитро-4-трифторметил-5-винилфенил)карбаминовой кислоты (пример А27) (1,01 г, 3,0 ммоля) восстановлением в присутствии SnCl₂·2H₂O по общей методике К (способ б). Соединение получали в виде твердого вещества оранжевого цвета (669 мг, 74%). МС (ISP): 303 (М+Н)⁺.

Пример К35

трет-Бутиловый эфир (2-амино-5-пропокси-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-нитро-5-пропокси-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример А28) (6,46 г, 17,7 ммоля) гидрированием в присутствии 10% Pd/C по общей методике К (способ а). Соединение получали в виде твердого вещества белого цвета (0,93 г, 16%). t_пл. 120°C. MC (ISP): 335 (М+Н)⁺.

Пример К36

трет-Бутиловый эфир (2-амино-5-пропил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (Е/Z)-(2-нитро-5-пропенил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример А29) (3,0 г, 8,7 ммоля) гидрированием в присутствии 5% Pt/C по общей методике К (способ а). Соединение получали в виде твердого вещества желтого цвета (2,984 г, 100%). MC (ISN): 317 (М-Н)^-.

Пример К37

трет-Бутиловый эфир (2-амино-5-фтор-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (5-фтор-2-нитро-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример А2) (3,34 г, 10,3 ммоля) гидрированием в присутствии 10% Pd/C по общей методике К (способ а). Соединение получали в виде твердого вещества желтого цвета (2,93 г, 97%). t_пл. 107-109°С. MC(ISP) 295,2 (М+Н)⁺.

Пример К38

трет-Бутиловый эфир [2-амино-(5-тетрагидропиран-2-илоксиметил)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты

Исходное соединение получали из трет-бутилового эфира (5-гидроксиметил-2-нитро-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример А30) (476 мг, 1,42 ммоля) при обработке 3,4-дигидро-2Н-пираном (0,19 мл, 2,12 ммоля) и пара-TsOH (5 мг, 0,03 ммоля) при 0°С в ДХМ. Смесь перемешивали при 0°С в течение 15 мин и при 23°С в течение 18 ч. Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-нитро-5-(тетрагидропиран-2-илоксиметил)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (0,58 г, 1,38 ммоля) восстановлением в присутствии SnCl₂·H₂O по общей методике К (способ б). Соединение получали в виде аморфного вещества желтого цвета (414 мг, 77%). MC (ISP): 391 (М+Н)⁺.

Пример К39

трет-Бутиловый эфир (2-амино-5-циклопропил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (5-циклопропил-2-нитро-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример А31) (460 мг, 1,33 ммоля) восстановлением в присутствии SnCl₂·2H₂O по общей методике К (способ б). Соединение получали в виде твердого вещества оранжевого цвета (300 мг, 71%). t_пл. 134-137°С. МС (ISP): 317,1 (М+Н)⁺.

Пример К40

трет-Бутиловый эфир [2-амино-5-(изобутилметиламино)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [5-(изобутилметиламино)-2-нитро-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример В9) (3,88 г, 9,91 ммоля) гидрированием в присутствии 10% Pd/C no общей методике К (способ а). Соединение получали в виде масла оранжевого цвета (2,70 г, 75%). МС (ISP): 362,3 (М+Н)⁺.

Пример К41

трет-Бутиловый эфир [2-амино-5-(изопропилметиламино)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [5-(изопропилметиламино)-2-нитро-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример В 10) (2,98 г, 7,90 ммоля) гидрированием в присутствии 10% Pd/C по общей методике К (способ а). Соединение получали в виде масла оранжевого цвета (2,42 г, 88%). МС (ISP): 348,5 (М+Н)⁺.

Пример К42

трет-Бутиловый эфир [2-амино-4-хлор-5-(изобутилметиламино)-1-фенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [4-хлор-5-(изобутилметиламино)-2-нитрофенил]карбаминовой кислоты (пример В24) (5,55 г, 15,5 ммоля) восстановлением в присутствии SnCl₂·2H₂O по общей методике К (способ б). Соединение получали в виде твердого вещества бледно-коричневого цвета (3,98 г, 78%). МС (ISP): 328,3 (М+Н)⁺.

Пример К43

трет-Бутиловый эфир [2-амино-4-хлор-5-изопропилметиламино)фенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [4-хлор-5-(изопропилметиламино)-2-нитрофенил]карбаминовой кислоты (пример В12) (4,07 г, 11,8 ммоля) восстановлением в присутствии SnCl₂·2H₂O по общей методике К (способ б). Соединение получали в виде твердого вещества бледно-коричневого цвета (3,08 г, 83%). t_пл. 116°С. МС (ISP): 314,3 (М+Н)⁺.

Приведенные ниже способы относятся к получению этиловых или трет-бутиловых эфиров З-арил-3-оксопропионовых кислот (общей формулы IVa), которые используются в качестве основных фрагментов в синтезе целевых соединений (схема Ж).

Общая методика Л

Способ а. Получение этиловых или трет-бутиловых эфиров 3-арил-3-оксопропионовых кислот

Этиловые или трет-бутиловые эфиры 3-арил-3-оксопропионовых кислот получали из хлорангидридов ариловой кислоты и этил- или трет-бутилмалоната калия (CAS №6148-64-7 и 75486-33-8) в присутствии Et₃N и MgCl₂ в СН₃CN при температуре от 0 до 23°С, как описано в Synthesis 290 (1993). Свободную арилкарбоновую кислоту предварительно активировали обработкой этилхлорформиатом и Et₃N в ТГФ/СН₃CN при 0°С, а затем проводили реакцию с малонатом.

Способ б. Получение трет-бутиловых эфиров 3-арил-3-оксопропионовых кислот

В другом варианте трет-бутиловые эфиры 3-арил-3-оксопропионовых кислот получали из сложных метиловых или этиловых эфиров ариловой кислоты при обработке трет-бутилацетатом лития в присутствии трет-бутоксида лития, как описано в Synthesis, 45 (1985). Если после обработки продукт содержал остаточное количество исходного материала, его удаляли избирательным гидролизом в присутствии LiOH в ТГФ/МеОН/Н₂O при 23°С. Указанный трет-бутилацетат лития получали обработкой трет-бутилацетата диизопропиламидом лития в ТГФ при -78°С.

Способ в. Получение 3-арил-3-оксопропионовых кислот

3-Арил-3-оксопропионовые кислоты получали из хлорангидридов ариловой кислоты и бис(триметилсилил)малоната в присутствии Et₃N и LiBr в СН₃CN при 0°С, как описано в Synth. Commun. 15, 1039 (1985) (способ в1) или в присутствии n-BuLi в эфире при температуре от -60 до 0°С, как описано в Synthesis, 787 (1979) (способ в2).

Способ г. Получение этиловых или трет-бутиловых эфиров 3-арил-оксопропионовых кислот

Этиловые или трет-бутиловые эфиры З-арил-3-оксопропионовых кислот получали из арилнитрилов и этилового или трет-бутилового эфира бромуксусной кислоты (CAS №105-36-2 и 5292-43-3) в присутствии активированной цинковой пыли в ТГФ при кипячении с обратным холодильником, с последующей обработкой полученного енаминоэфира в присутствии 10% HCl в ТГФ при 23°С, как описано в J. Org. Chem. 48, 3835 (1983).

Пример Л1

трет-Бутиловый эфир 3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропионовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из метилового эфира 3-пиридин-3-илбензойной кислоты (CAS №79601-27-7) (1,00 г, 4,69 ммоля) при обработке трет-бутилацетатом лития по общей методике Л (способ б). Соединение получали в виде масла оранжевого цвета (673 мг). МС (ISP): 298,4 (М+Н)⁺.

Пример Л2

трет-Бутиловый эфир 3-оксо-3-(3-пиридин-4-илфенил))пропионовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из метилового эфира 3-пиридин-4-илбензойной кислоты (CAS №126179-78-0) (3,60 г, 16,88 ммоля) при обработке трет-бутилацетатом лития по общей методике Л (способ б). Соединение получали в виде масла желтого цвета (3,88 г). МС (ISN): 296,3 (М-Н)^-.

Пример Л3

трет-Бутиловый эфир 3-оксо-3-(3-пиридин-2-илфенил))пропионовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из метилового эфира 3-пиридин-2-илбензойной кислоты (CAS №98061-20-2) (9,42 г, 44,18 ммоля) при обработке трет-бутилацетатом лития по общей методике Л (способ б). Соединение получали в виде масла желтого цвета (8,35 г). МС (ISP): 298,4 (М+Н)⁺.

Пример Л4

трет-Бутиловый эфир 3-[3-(6-метилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты

Исходное соединение, метиловый эфир 3-(6-метилпиридин-3-ил)бензойной кислоты, получали по следующей методике: смесь 3-карбоксифенилбороновой кислоты (4,82 г, 29,07 ммоля) и 3-бром-2-метилпиридина (5,00 г, 29,07 ммоля) в ацетонитриле (145 мл) и 0,4 М растворе Na₂CO₃ (145 мл) дегазировали, добавляли Pd(Ph₃P)₄ (1,68 г, 5 мол.%) и реакционную смесь кипятили с обратным холодильником в течение 16 ч. Затем смесь упаривали досуха (см. Synlett, 829 (2000)), остаток суспендировали в МеОН (400 мл), при 23°С по каплям добавляли SOCl₂ (10,5 мл, 145 ммолей) и полученную смесь кипятили с обратным холодильником в течение 4 ч. Затем смесь упаривали досуха, остаток переносили в EtOAc, промывали насыщенным раствором NaHCO₃, солевым раствором и сушили над Na₂SO₄. Растворитель удаляли в вакууме, при этом получали масло коричневого цвета, которое очищали хроматографией на колонке с силикагелем (элюент: циклогексан/EtOAc). Указанное в заголовке соединение получали из метилового эфира 3-(6-метилпиридин-3-ил)бензойной кислоты (3,87 г, 17,0 ммоля) при обработке трет-бутилацетатом лития по общей методике Л (способ б). Соединение получали в виде масла желтого цвета (4,73 г). MC (ISP): 312 (M+H)⁺.

Пример Л5

трет-Бутиловый эфир 3-[3-(2-метилипиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты

Исходное соединение, метиловый эфир 3-(2-метилпиридин-3-ил)бензойной кислоты, получали по следующей методике: смесь 3-карбоксифенилбороновой кислоты (3,96 г, 23,85 ммоля), 3-бром-2-метилпиридина (5,23 г, 21,68 ммоля) и К₃PO₄ (7,60 г, 35,78 ммоля) в диоксане (112 мл) дегазировали, добавляли Pd(Ph₃P)₄ (1,37 г, 1,2 ммоля) и реакционную смесь кипятили с обратным холодильником в течение 5 ч. Затем смесь упаривали досуха, остаток суспендировали в МеОН (320 мл), при 23°С по каплям добавляли SOCl₂ (7,87 мл, 108,4 ммоля) и полученную смесь кипятили с обратным холодильником в течение 16 ч. Затем смесь упаривали досуха, остаток переносили в EtOAc, промывали насыщенным раствором NaHCO₃, солевым раствором и сушили над Na₂SO₄. Растворитель удаляли в вакууме, при этом получали масло коричневого цвета, которое очищали хроматографией на колонке с силикагелем (элюент: циклогексан/EtOAc). Указанное в заголовке соединение получали из метилового эфира 3-(2-метилпиридин-3-ил)бензойной кислоты (2,65 г, 11,66 ммоля) при обработке трет-бутилацетатом лития по общей методике Л (способ б). Соединение получали в виде бесцветного масла (2,62 г). МС (ISN): 310,2 (М-Н)^-.

Пример Л6

трет-Бутиловый эфир 3-[3-(6-метилпиридазин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты

Исходное соединение, метиловый эфир 3-(6-метилпиридазин-3-ил)бензойной кислоты, получали по следующей методике: смесь 3-карбоксифенилбороновой кислоты (2,24 г, 13,5 ммоля) и 3-хлор-6-метилпиридазина (1,79 г, 13,5 ммоля) в ацетонитриле (67 мл) и 0,4 М растворе NaHCO₃ (67 мл) дегазировали, добавляли Pd(Ph₃P)₄ (0,78 г, 5 мол.%) и реакционную смесь кипятили с обратным холодильником в течение 16 ч. Затем смесь упаривали досуха (см. Synlett, 829 (2000)), остаток суспендировали в МеОН (200 мл), при 23°С по каплям добавляли SOCl₂ (4,9 мл, 67,5 ммоля) и полученную смесь кипятили с обратным холодильником в течение 16 ч. Смесь упаривали досуха, остаток переносили в EtOAc, промывали насыщенным раствором NaHCO₃, солевым раствором и сушили над Na₂SO₄. Растворитель удаляли в вакууме, при этом получали масло коричневого цвета, которое очищали хроматографией на колонке с силикагелем (элюент: циклогексан/EtOAc). Указанное в заголовке соединение получали из метилового эфира 3-(6-метилпиридазин-3-ил)бензойной кислоты (2,57 г, 11,26 ммоля) при обработке трет-бутилацетатом лития по общей методике Л (способ б). Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (2,68 г). t_пл. 68°С. МС (ISP): 313 (М+Н)⁺.

Пример Л7

трет-Бутиловый эфир 3-[3-(6-метоксипиридазин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты

Исходное соединение, метиловый эфир 3-(6-метоксипиридазин-3-ил)бензойной кислоты, получали по следующей методике: смесь 3-карбоксифенилбороновой кислоты (7,11 г, 42,8 ммоля) и 3-хлор-6-метоксипиридазина (CAS №1722-10-7) (6,19 г, 42,8 ммоля) в ацетонитриле (212 мл) и 0,4 М растворе Na₂CO₃ (212 мл) дегазировали, добавляли Pd(Ph₃P)₄ (2,47 г, 5 мол.%) и реакционную смесь кипятили с обратным холодильником в течение 16 ч. Затем смесь упаривали досуха (см. Synlett, 829 (2000)), остаток суспендировали в МеОН (630 мл), при 23°С по каплям добавляли SOCl₂ (15,5 мл, 214,1 ммоля) и полученную смесь кипятили с обратным холодильником в течение 4 ч. Смесь упаривали досуха, остаток переносили в EtOAc, промывали насыщенным раствором NaHCO₃, солевым раствором и сушили над Na₂SO₄. Растворитель удаляли в вакууме, при этом получали масло коричневого цвета, которое очищали хроматографией на колонке с силикагелем (элюент: циклогексан/EtOAc). Указанное в заголовке соединение получали из метилового эфира 3-(6-метоксипиридазин-3-ил)бензойной кислоты (5,41 г, 22,15 ммоля) при обработке трет-бутилацетатом лития по общей методике Л (способ б). Соединение получали в виде масла желтого цвета (6,39 г). МС (ISP): 329 (М+Н)⁺.

Пример Л8

трет-Бутиловый эфир 3-[3-(2,6-диметилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты

Исходное соединение, 3-(2,6-диметилпиридин-3-ил)бензонитрил, получали по следующей методике: смесь 3-цианофенилбороновой кислоты (CAS №150255-96-2) (4,74 г, 32,25 ммоля), 3-бром-2,6-диметилпиридина (CAS-No.3430-31-7) (5,00 г, 26,87 ммоля) и К₃PO₄ (8,56 г, 35,78 ммоля) в диоксане (126 мл) дегазировали, добавляли Pd(Ph₃P)₄ (1,53 г, 1,37 ммоля) и реакционную смесь перемешивали при 90°С в течение 18 ч. Затем смесь упаривали досуха, переносили в EtOAc, промывали насыщенным раствором NaHCO₃, солевым раствором и сушили над Na₂SO₄. Растворитель удаляли в вакууме, при этом получали твердое вещество коричневого цвета, которое очищали хроматографией на колонке с силикагелем (элюент: циклогексан/EtOAc). Указанное в заголовке соединение получали из 3-(2,6-диметилпиридин-3-ил)бензонитрила (2,2 г, 10,6 ммоля) при обработке трет-бутилбромацетатом и активированным цинком с последующим гидролизом в присутствии 10% HCl по общей методике Л (способ г). Соединение получали в виде масла оранжевого цвета (2,61 г). МС (ISP): 326,4 (М+Н)⁺.

Пример Л9

трет-Бутиловый эфир 3-оксо-3-(3-пиридазин-4-илфенил))пропионовой кислоты

Исходное соединение, метиловый эфир 3-пиридазин-4-илбензойной кислоты, получали по следующей последовательности реакций.

I) Эквимолярную смесь глиоксиловой кислоты и мета-толилацетальдегида (CAS №72927-80-1) нагревали при 135°С в течение 17 ч.

II) Полученный неочищенный 5-гидрокси-4-(мета-толил)-2(5Н)-фуранон и гидразингидрат в BuOH кипятили с обратным холодильником в течение 18 ч, как описано в J. Med. Chem. 30, 239 (1987).

III) Полученный 5-мета-толил-2Н-пиридазин-3-он нагревали с избытком оксихлорида фосфора при 95°С в течение 4 ч.

IV) Полученный 3-хлор-5-мета-толилпиридазин гидрировали в МеОН и EtOAc над 5% Pd/C в присутствии NaOAc при 23°С.

V) Полученный 4-мета-толилпиридазин окисляли KMnO₄ в водной НОАс при 100°С в течение 4 ч.

VI) Полученную 3-пиридазин-4-илбензойную кислоту этерифицировали в присутствии SOCl₂ в МеОН при 60°С.

Указанное в заголовке соединение получали из метилового эфира 3-пиридазин-4-илбензойной кислоты при обработке трет-бутилацетатом лития по общей методике Л (способ б). Соединение получали в виде масла желтого цвета (554 мг). МС (ISN): 297 (М-Н)^-.

Пример Л10

трет-Бутиловый эфир 3-[3-(6-метоксипиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты

Исходное соединение, получали по следующей методике: смесь 3-цианофенилбороновой кислоты (CAS №150255-96-2) (6,47 г, 44 ммоля), 5-бром-2-метоксипиридина (CAS №13472-85-0) (5,18 мл, 40 ммолей) и K₃PO₄ (12,74 г, 60 ммолей) в диоксане (200 мл) дегазировали и добавляли Pd(Ph₃P)₄ (2,31 г, 5 мол.%). Реакционную смесь перемешивали при 90°С в течение 4,5 ч, упаривали досуха, переносили в EtOAc, промывали насыщенным раствором NaHCO₃ и солевым раствором, сушили над Na₂SO₄. Растворитель удаляли в вакууме и при этом получали твердое вещество коричневого цвета, которое очищали хроматографией на колонке с силикагелем (элюент: циклогексан/EtOAc).

Указанное в заголовке соединение получали из 3-(6-метоксипиридин-3-ил)бензонитрила (1,95 г, 9,28 ммоля) при обработке трет-бутилбромацетатом и активированным цинком, с последующим гидролизом в присутствии 10%-ной HCl по общей методике Л (способ г). Соединение получали в виде масла коричневого цвета (2,81 г). МС (ISN): 326,2 (М-Н)^-.

Пример Л11

трет-Бутиловый эфир 3-[3-(6-метилпиридин-2-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты

Исходное соединение, 3-(6-метилпиридин-2-ил)бензонитрил, получали по следующей методике: смесь 3-цианофенилбороновой кислоты (CAS №150255-96-2) (11,10 г, 75,6 ммоля), 2-бром-6-метилпиридина (CAS №5315-25-3) (10,0 г, 58,1 ммоля) и K₃PO₄ (21,22 г, 100 ммолей) в диоксане (250 мл) дегазировали, добавляли Pd(Ph₃P)₄ (3,36 г, 5 мол.%) и реакционную смесь перемешивали при 90°С в течение 38 ч. Затем смесь упаривали досуха, остаток переносили в EtOAc, промывали насыщенным раствором NaHCO₃, солевым раствором и сушили над Na₂SO₄. Растворитель удаляли в вакууме, при этом получали твердое вещество коричневого цвета, которое очищали хроматографией на колонке с силикагелем (элюент: циклогексан/EtOAc). Указанное в заголовке соединение получали из 3-(6-метилпиридин-2-ил)бензонитрила (6,36 г, 32,7 ммоля) при обработке трет-бутилбромацетатом и активированным цинком с последующим гидролизом в присутствии 10% HCl по общей методике Л (способ г). Соединение получали в виде масла желтого цвета (7,84 г). МС (ISN): 311 (М-Н)^-.

Пример Л12

трет-Бутиловый эфир 3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты

Исходное соединение, метиловый эфир 3-(2-метилпиридин-4-ил)бензойной кислоты, получали по следующей методике: смесь 3-карбоксифенилбороновой кислоты (7,13 г, 43,0 ммоля) и 4-бром-2-метилпиридина (Chem. Pharm. Bull. 38(9), 2446-2458 (1990)) (7,40 г, 43,0 ммоля) в ацетонитриле (215 мл) и 0,4 М растворе Na₂CO₃ (215 мл) дегазировали, добавляли Pd(Ph₃P)₄ (5,0 г, 0,43 ммоля) и реакционную смесь кипятили с обратным холодильником в течение 18 ч. Затем смесь упаривали досуха (Synlett, (6) 829-831 (2000)), остаток суспендировали в МеОН (215 мл), при КТ по каплям добавляли SOCl₂ (15,6 мл, 215 ммолей) и полученную смесь кипятили с обратным холодильником в течение 4 ч. Затем смесь обрабатывали водой, продукт очищали хроматографией на колонке, как описано в примере Л4. Указанное в заголовке соединение получали из метилового эфира 3-(2-метилпиридин-4-ил)бензойной кислоты (10,1 г, 44,4 ммоля) при обработке трет-бутилацетатом по общей методике Л (способ б). Соединение получали в виде масла светло-желтого цвета (9,50 г, 69%). МС (ISP): 312,3 (М+Н)⁺.

Пример Л13

трет-Бутиловый эфир 3-оксо-3-(3-пиримидин-5-илфенил))пропионовой кислоты

Исходное соединение, метиловый эфир 3-(3-пиримидин-5-ил)бензойной кислоты, получали по следующей методике: смесь 3-карбоксифенилбороновой кислоты (7,13 г, 43,0 ммоля) и коммерческого препарата 5-бромпиримидина (6,84 г, 43,0 ммоля) в ацетонитриле (215 мл) и 0,4 М растворе Na₂CO₃ (215 мл) дегазировали, добавляли Pd(Ph₃P)₄ (5,0 г, 0,43 ммоля) и реакционную смесь кипятили с обратным холодильником в течение 4 ч. Затем смесь упаривали досуха (Synlett (6), 829-831 (2000)), остаток суспендировали в МеОН (215 мл), при КТ по каплям добавляли SOCl₂ (15,6 мл, 215 ммолей) и полученную смесь кипятили с обратным холодильником в течение 4 ч. Затем смесь обрабатывали водой, продукт очищали хроматографией на колонке, как описано в примере Л4. Указанное в заголовке соединение получали из метилового эфира 3-(3-пиримидин-5-ил)бензойной кислоты (7,63 г, 35,6 ммоля) при обработке трет-бутилацетатом по общей методике Л (способ б). Соединение получали в виде масла светло-желтого цвета (6,17 г, 58%). МС (ISP): 299,4 (М+Н)⁺.

Пример Л14

трет-Бутиловый эфир 3-оксо-3-(3-пиразин-2-илфенил))пропионовой кислоты

Исходное соединение, метиловый эфир 3-(3-пиразин-2-ил)бензойной кислоты, получали по следующей методике: смесь 3-карбоксифенилбороновой кислоты (7,13 г, 43,0 ммоля) и коммерческого препарата 2-хлорпиразина (4,93 г, 43,0 ммоля) в ацетонитриле (215 мл) и 0,4 М растворе Na₂CO₃ (215 мл) дегазировали, добавляли Pd(Ph₃P)₄ (5,0 г, 0,43 ммоля) и реакционную смесь кипятили с обратным холодильником в течение 4 ч. Затем смесь упаривали досуха (Synlett (6), 829-831 (2000)), остаток суспендировали в МеОН (215 мл), при КТ по каплям добавляли SOCl₂ (15,6 мл, 215 ммолей) и полученную смесь кипятили с обратным холодильником в течение 5 ч. Затем смесь обрабатывали водой, продукт очищали хроматографией на колонке, как описано в примере Л4. Указанное в заголовке соединение получали из метилового эфира 3-(3-пиразин-2-ил)бензойной кислоты (6,79 г, 31,7 ммоля) при обработке трет-бутилацетатом по общей методике Л (способ б). Соединение получали в виде масла оранжевого цвета (4,57 г, 48%). МС (ISP): 299,4 (М+Н)⁺.

Пример Л15

трет-Бутиловый эфир 3-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из коммерческого препарата 3-цианофенилбороновой кислоты (CAS №150255-96-2) и 4-бром-2,6-диметилпиридина (Chem. Pharm. Bull. 38, 2446 (1990), и J. Org. Chem. 27, 1665 (1962)) по общей методике Л (способ г, пример Л8). Соединение получали в виде масла оранжевого цвета. МС (ISP): 326,4 (М+Н)⁺.

Пример Л16

трет-Бутиловый эфир 3-[3-(6-метилпиразин-2-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из коммерческого препарата 3-цианофенилбороновой кислоты (CAS №150255-96-2) и коммерческого препарата 2-хлор-6-метилпиразина по общей методике Л (способ г, пример Л8). Соединение получали в виде масла светло-коричневого цвета. МС (ISP): 313,3 (М+Н)⁺.

Пример Л17

трет-Бутиловый эфир 3-[3-(2,5-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из коммерческого препарата 3-цианофенилбороновой кислоты (CAS №150255-96-2) и 4-бром-2,5-диметилпиридина (CAS №17117-23-6) по общей методике Л (способ г, пример Л8). Соединение получали в виде масла светло-желтого цвета. МС (ISP): 326,2 (М+Н)⁺.

Пример Л18

трет-Бутиловый эфир 3-[3-(2,3-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из коммерческого препарата 3-цианофенилбороновой кислоты (CAS №150255-96-2) и 4-бром-2,3-диметилпиридина (CAS №259807-91-5) по общей методике Л (способ г, пример Л8). Соединение получали в виде масла оранжевого цвета. МС (ISP): 326,3 (М+Н)⁺.

Пример Л19

трет-Бутиловый эфир 3-[3-(5-этил-2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из коммерческого препарата 3-цианофенилбороновой кислоты (CAS №150255-96-2) и 4-бром-5-этил-2-метилпиридина (CAS №98488-99-4) по общей методике Л (способ г, пример Л8). Соединение получали в виде масла оранжевого цвета. МС (ISP): 340,2 (М+Н)⁺.

Пример Л20

трет-Бутиловый эфир 3-[3-(2-этилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из коммерческого препарата 3-цианофенилбороновой кислоты (CAS №150255-96-2) и 4-бром-2-этилпиридина (CAS №156761-88-5) по общей методике Л (способ г, пример Л8). Соединение получали в виде масла светло-коричневого цвета. МС (ISP): 326,2 (М+Н)⁺.

Пример Л21

трет-Бутиловый эфир 3-[3-(6-циклопропилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты

Неочищенный 5-бром-2-циклопропилпиридин получали по следующей методике: смесь 2,5-дибромпиридина (11,85 г, 50 ммолей), хлорида циклопропилцинка (0,4 М в ТГФ, 160 мл, 64 ммоля) и Pd(PPh₃)₄ (578 мг, 1 мол.%) в ТГФ (55 мл) перемешивали в атмосфере аргона при 70°С в течение 1,5 ч, охлаждали до КТ, выливали в насыщенный раствор NaHCO₃ и экстрагировали эфиром, экстракт промывали солевым раствором и сушили над Na₂SO₄, растворитель удаляли в вакууме, при этом получали масло коричневого цвета (12,36 г).

Исходное соединение, 3-(6-циклопропилпиридин-3-ил)бензонитрил, получали по следующей методике: смесь 3-цианофенилбороновой кислоты (CAS №150255-96-2) (8,82 г, 60 ммолей), неочищенного 5-бром-2-циклопропилпиридина (приблизительно 60 ммолей), Pd(PPh₃)₄ (1,733 г, 3 мол.%) и K₂CO₃ (13,82 г, 100 ммолей) в толуоле (250 мл), EtOH (22 мл) и Н₂O (50 мл) перемешивали при 80°С в течение 14 ч, охлаждали до комнатной температуры, разбавляли EtOAc, промывали насыщенным раствором NaHCO₃, солевым раствором и сушили над Na₂SO₄. Растворитель удаляли в вакууме, при этом получали твердое вещество коричневого цвета, которое очищали хроматографией на колонке с силикагелем (элюент: циклогексан/EtOAc).

Указанное в заголовке соединение получали из 3-(6-циклопропилпиридин-3-ил)бензонитрила (9,88 г, 44,87 ммоля) при обработке трет-бутилбромацетатом и активированным цинком с последующим гидролизом в присутствии 10% HCl по общей методике Л (способ г). Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (9,65 г, 64%). t_пл. 72°C. MC (ISP): 338,3 (М+Н)⁺.

Пример Л22

трет-Бутиловый эфир 3-[3-(6-изопропилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты

5-Бром-2-изопропилпиридин получали по следующей методике: к 0,5 М раствору изопропенилмагнийбромида (100 мл, 50 ммолей) при -75°С добавляли по каплям раствор безводного ZnCl₂ (6,81 г, 50 ммолей) в ТГФ (71 мл) и смесь нагревали до 23°С. Затем при 23°С добавляли по каплям раствор 2,5-дибромпиридина (9,12 г, 35,5 ммоля) и Pd(PPh₃)₄ (450 мг, 0,39 ммоля) в ТГФ (50 мл) и реакционную смесь кипятили с обратным холодильником в течение 20 ч. Смсеь охлаждали до комнатной температуры, выливали в насыщенный раствор NaHCO₃, экстрагировали эфиром, экстракт промывали солевым раствором и сушили над Na₂SO₄. Растворитель удаляли в вакууме, при этом получали жидкость коричневого цвета (10,98 г).

Исходное соединение, 3-(6-изопропилпиридин-3-ил)бензонитрил, получали по следующей методике: смесь 3-цианофенилбороновой кислоты (CAS №150255-96-2) (5,78 г, 39,3 ммоля), неочищенного 5-бром-2-изопропилпиридина (приблизительно 36 ммолей), Pd(PPh₃)₄ (1,24 г, 3 мол.%) и K₃PO₄ (11,38 г, 53,1 ммоля) в диоксане (180 мл) перемешивали при 90°С в течение 18 ч, охлаждали до комнатной температуры, разбавляли EtOAc, промывали насыщенным раствором NaHCO₃, солевым раствором и сушили над Na₂SO₄. Растворитель удаляли в вакууме, при этом получали твердое вещество коричневого цвета, которое очищали хроматографией на колонке с силикагелем (элюент: циклогексан/EtOAc), при этом получали твердое вещество желтого цвета (4,91 г, 22,3 ммоля). Полученный материал гидрировали в присутствии 10% Pd/C (0,89 г, 0,84 ммоля) в EtOAc (210 мл) при 23°С в течение 28 ч.

Указанное в заголовке соединение получали из 3-(6-изопропилпиридин-3-ил)бензонитрила (4,71 г, 21,2 ммоля) при обработке трет-бутилбромацетатом и активированным цинком с последующим гидролизом в присутствии 10% HCl по общей методике Л (способ г). Соединение получали в виде масла светло-желтого цвета (4,95 г, 69%). МС (ISP): 340 (М+Н)⁺.

Пример Л23

трет-Бутиловый эфир 3-[3-(6-этилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты

Исходное соединение, 3-(6-этилпиридин-3-ил)бензонитрил, получали по следующей методике: смесь 3-цианофенилбороновой кислоты (CAS №150255-96-2) (2,77 г, 18,8 ммоля), 5-бром-2-этилпиридина (CAS №38749-90-5) (3,24 г, 15,7 ммоля), Pd(PPh₃)₄ (906 мг, 3 мол.%) и K₃PO₄ (4,99 г, 23,5 ммоля) в диоксане (77 мл) перемешивали при 90°С в течение 18 ч, охлаждали до комнатной температуры, разбавляли EtOAc, промывали насыщенным раствором NaHCO₃, солевым раствором и сушили над Na₂SO₄. Растворитель удаляли в вакууме, при этом получали твердое вещество коричневого цвета, которое очищали хроматографией на колонке с силикагелем (элюент: циклогексан/EtOAc), при этом получали жидкость желтого цвета.

Указанное в заголовке соединение получали из 3-(6-этилпиридин-3-ил)бензонитрила (1,94 г, 9,32 ммоля) при обработке трет-бутилбромацетатом и активированным цинком с последующим гидролизом в присутствии 10% HCl по общей методике Л (способ г). Соединение получали в виде масла светло-желтого цвета (2,23 г, 74%). МС (ISP): 326 (М+Н)⁺.

Пример Л24

трет-Бутиловый эфир 3-[3-(2-цианопиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты

Исходное соединение, этиловый эфир 3-(2-цианопиридин-4-ил)бензойной кислоты, получали по следующей последовательности реакций.

1) Смесь этилового эфира 3-пиридин-4-илбензойной кислоты (CAS №4385-74-4) (4,711 г, 20,7 ммоля) и пероксида водорода (3,4 мл, 33,2 ммоля) нагревали при 70°С в течение 8 сут, причем через 4 сут добавляли вторую порцию пероксид водорода (2,1 мл, 20,7 ммоля). Затем растворитель удаляли, добавляли воду (2×15 мл) и удаляли летучие компоненты.

2) Полученный этиловый эфир 3-(1-оксипиридин-4-ил)бензойной кислоты (4,763 г, 19,58 ммоля), триметилсилилцианид (7,35 мл, 58,7 ммоля) и триэтиламин (5,46 мл, 39,2 ммоля) в ацетонитриле (20 мл) кипятили с обратным холодильником в течение 22,5 ч. После упаривания растворителя остаток подщелачивали 3 н. Na₂CO₃ (130 мл) и пятикратно порциями по 120 мл экстрагировали дихлорметаном. Объединенные органические слои промывали Н₂O (100 мл), солевым раствором (100 мл) и сушили над Na₂SO₄. Растворитель удаляли в вакууме, при этом получали остаток коричневого цвета, который очищали хроматографией на колонке с силикагелем (элюент: циклогексан/EtOAc).

Указанное в заголовке соединение получали из этилового эфира 3-(2-цианопиридин-4-ил)бензойной кислоты (4,51 г, 17,88 ммоля) при обработке трет-бутилацетатом лития по общей методике Л (способ б). Соединение получали в виде масла желтого цвета (2,53 г). МС (ISN): 321,3 (М-Н)^-.

Пример Л25

трет-Бутиловый эфир 3-[3-(6-аминопиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты

Исходное соединение, 3-(6-аминопиридин-3-ил)бензонитрила, получали по следующей методике: смесь 3-цианофенилбороновой кислоты (CAS №150255-96-2) (17,0 г, 115,7 ммоля), 2-амино-5-бромпиридина (CAS №1072-97-5) (15,64 г, 90,4 ммоля), Pd(PPh₃)₄ (5,0 г, 5 мол.%) и 0,4 М раствор Na₂CO₃ (450 мл) в ацетонитриле (450 мл) перемешивали при 90°С в течение 2 сут, охлаждали до комнатной температуры, разбавляли EtOAc, промывали насыщенным раствором NaHCO₃, солевым раствором и сушили над Na₂SO₄. Растворитель удаляли в вакууме, при этом получали твердое вещество коричневого цвета, которое очищали хроматографией на колонке с силикагелем (элюент: циклогексан/EtOAc), при этом получали твердое вещество желтого цвета.

Указанное в заголовке соединение получали из 3-(6-аминопиридин-3-ил)бензонитрила (4,34 г, 22,23 ммоля) при обработке трет-бутилбромацетатом и активированным цинком с последующим гидролизом в присутствии 10% HCl по общей методике Л (способ г). Соединение получали в виде твердого вещества светло-коричневого цвета (4,41 г, 63%). t_пл. 78-80°С. МС (ISN): 311,1 (М-Н)^-.

Пример Л26

трет-Бутиловый эфир 3-[3-(6-цианопиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты

Исходное соединение, метиловый эфир 3-(6-цианопиридин-3-ил)бензойной кислоты, получали по следующей методике: смесь 3-карбоксифенилбороновой кислоты (2,08 г, 12,51 ммоля) и 5-бромпиридин-2-карбонитрила (CAS №97483-77-7) (2,08 г, 11,37 ммоля) в ацетонитриле (55 мл) и 0,4 М растворе Na₂CO₃ (55 мл) дегазировали и добавляли Pd(Ph₃P)₄ (657 мг, 0,57 ммоля). Реакционную смесь кипятили с обратным холодильником в течение 18 ч и упаривали досуха (см. Synlett (6), 829-831 (2000)). Остаток суспендировали в МеОН (300 мл) и при 23°С добавляли по каплям SOCl₂ (2,61 мл, 36 ммолей). Полученную смесь перемешивали при 23°С в течение 3 сут, концентрировали в вакууме до объема приблизительно 100 мл, разбавляли EtOAc, промывали насыщенным раствором NaHCO₃, солевым раствором и сушили над Na₂SO₄. Растворитель удаляли в вакууме, при этом получали остаток коричневого цвета, который очищали хроматографией на колонке с силикагелем (элюент: циклогексан/EtOAc).

Указанное в заголовке соединение получали из метилового эфира 3-(6-цианопиридин-3-ил)бензойной кислоты (1,38 г, 5,79 ммоля) при обработке трет-бутилацетатом лития по общей методике Л (способ б). Соединение получали в виде масла оранжевого цвета (530 мг). МС (ISN): 323,3 (М-Н)^-.

Пример Л27

трет-Бутиловый эфир 3-оксо-3-(3-пиридазин-3-ил)фенил)пропионовой кислоты

Исходное соединение, метиловый эфир 3-пиридазин-3-илбензойной кислоты, получали по следующей методике: смесь 3-карбоксифенилбороновой кислоты (6,98 г, 42,06 ммоля) и 3-хлорпиридазина (CAS №1120-95-2) (4,817 г, 42,06 ммоля) в ацетонитриле (210 мл) и 0,4 М растворе Na₂CO₃ (210 мл) дегазировали и добавляли Pd(Ph₃P)₄ (2,43 г, 2,1 ммоля). Реакционную смесь кипятили с обратным холодильником в течение 15 ч, упаривали досуха (см. Synlett (6), 829-831 (2000)). Остаток суспендировали в МеОН (500 мл) и при 23°С добавляли по каплям SOCl₂ (15,3 мл, 211 ммолей). Полученную смесь кипятили с обратным холодильником при перемешивании в течение 16 ч, концентрировали в вакууме до объема приблизительно 100 мл, разбавляли EtOAc, промывали насыщенным раствором NaHCO₃, солевым раствором и сушили над Na₂SO₄. Растворитель удаляли в вакууме, при этом получали остаток коричневого цвета, который очищали хроматографией на колонке с силикагелем (элюент: циклогексан/EtOAc).

Указанное в заголовке соединение получали из метилового эфира 3-пиридазин-3-илбензойной кислоты (7,35 г, 34,32 ммоля) при обработке трет-бутилацетатом лития по общей методике Л (способ б). Соединение получали в виде масла желтого цвета (8,306 г, 81%). МС (ISP): 299,3 (М+Н)⁺.

Пример Л28

трет-Бутиловый эфир 3-[3-(6-диметиламинопиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты

Исходное соединение, 3-(6-диметиламинопиридин-3-ил)бензонитрил, получали по следующей методике: смесь 3-цианофенилбороновой кислоты (CAS №150255-96-2) (6,994 г, 47,6 ммоля), (5-бромпиридин-2-ил)диметиламина (CAS №26163-07-5) (7,326 г, 36,6 ммоля), Pd(PPh₃)₄ (2,116 г, 1,83 ммоля) и K₃PO₄ (12,436 г, 58,6 ммоля) в диоксане (180 мл) перемешивали при 90°С в течение 24 ч, охлаждали до комнатной температуры, разбавляли EtOAc, промывали насыщенным раствором NaHCO₃, солевым раствором и сушили над Na₂SO₄. Растворитель удаляли в вакууме, при этом получали твердое вещество коричневого цвета, которое очищали хроматографией на колонке с силикагелем (элюент: циклогексан/EtOAc), при этом получали твердое вещество желтого цвета.

Указанное в заголовке соединение получали из (1,157 г, 5,2 ммоля) при обработке трет-бутилбромацетатом и активированным цинком с последующим гидролизом в присутствии 10% HCl по общей методике Л (способ г). Соединение получали в виде масла желтого цвета (1,382 г, 78%). МС (ISP): 341 (М+Н)⁺.

Пример Л29

трет-Бутиловый эфир 3-[3-(2-циклопропилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты

2-Циклопропилпиридин-3-иловый эфир трифторметансульфоновой кислоты получали по следующей методике: смесь 2-бромпиридин-3-илового эфира трифторметансульфоновой кислоты (CAS №157373-97-2) (5,45 г, 17,81 ммоля), хлорида циклопропилцинка (0,4 М в ТГФ, 60 мл, 24 ммоля), Pd(PPh₃)₄ (200 мг, 1 мол.%) в ТГФ (20 мл) перемешивали в атмосфере аргона при 70°С в течение 1,5 ч, охлаждали до комнатной температуры, выливали в насыщенный раствор NaHCO₃, экстрагировали эфиром, промывали солевым раствором и сушили над Na₂SO₄. Растворитель удаляли в вакууме, при этом получали масло желтого цвета (5,88 г).

Исходное соединение, 3-(2-циклопропилпиридин-3-ил)бензонитрил, получали по следующей методике: смесь 3-цианофенилбороновой кислоты (CAS №150255-96-2) (8,82 г, 60 ммолей), неочищенного 2-циклопропилпиридин-3-илового эфира трифторметансульфоновой кислоты (приблизительно 18 ммолей), Pd(PPh₃)₄ (617 мг, 3 мол.%) и K₂CO₃ (4,92 г, 32 ммоля) в толуоле (90 мл), EtOH (8 мл) и H₂O (18 мл) перемешивали при 80°С в течение 13 ч, охлаждали до комнатной температуры, разбавляли EtOAc, промывали насыщенным раствором NaHCO₃, солевым раствором и сушили над Na₂SO₄. Растворитель удаляли в вакууме и при этом получали твердое вещество коричневого цвета, которое очищали хроматографией на колонке с силикагелем (элюент: циклогексан/EtOAc).

Указанное в заголовке соединение получали из 3-(2-циклопропилпиридин-3-ил)бензонитрила (3,69 г, 16,75 ммоля) при обработке трет-бутилбромацетатом и активированным цинком с последующим гидролизом в присутствии 10% HCl по общей методике Л (способ г). Соединение получали в виде масла желтого цвета (4,32 г, 76%). МС (ISN): 336,1 (М-Н)^-.

Пример Л30

трет-Бутиловый эфир 3-[3-(4-метилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты

Исходное соединение, 3-(4-метилпиридин-3-ил)бензонитрил, получали по следующей методике: смесь 3-цианофенилбороновой кислоты (CAS-No.150255-96-2) (8,82 г, 60 ммолей), 3-бром-4-метилпиридина (CAS №3430-22-6) (8,60 г, 50 ммолей), Pd(PPh₃)₄ (1,73 г, 3 мол.%) и 2 М раствор K₂CO₃ (50 мл) в толуоле (250 мл) и EtOH (22 мл) перемешивали при 80°С в течение 3 ч, охлаждали до комнатной температуры, разбавляли EtOAc, промывали насыщенным раствором NaHCO₃, солевым раствором и сушили над Na₂SO₄. Растворитель удаляли в вакууме и при этом получали твердое вещество коричневого цвета, которое очищали хроматографией на колонке с силикагелем (элюент: циклогексан/EtOAc).

Указанное в заголовке соединение получали из 3-(4-метилпиридин-3-ил)бензонитрила (8,90 г, 45,8 ммоля) при обработке трет-бутилбромацетатом и активированным цинком с последующим гидролизом в присутствии 10% HCl по общей методике Л (способ г). Соединение получали в виде масла оранжевого цвета (12,22 г, 86%). МС (ISP): 312,3 (М-Н)^-.

Пример Л31

трет-Бутиловый эфир 3-[3-(2-этилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты

2-Этилпиридин-3-иловый эфир трифторметансульфоновой кислоты получали по следующей методике: смесь 2-бромпиридин-З-илового эфира трифторметансульфоновой кислоты (CAS №157373-97-2) (6,12 г, 20 ммолей), диэтилцинка (1,1 М в толуоле, 11 мл, 12 ммолей), Pd(PPh₃)₄ (230 мг, 1 мол.%) в ТГФ (90 мл) перемешивали в атмосфере аргона при 70°С в течение 1 ч, охлаждали до комнатной температуры, выливали в насыщенный раствор NaHCO₃, экстрагировали эфиром, промывали солевым раствором и сушили над Na₂SO₄. Растворитель удаляли в вакууме, при этом получали масло желтого цвета (5,10 г).

Исходное соединение, 3-(2-этилпиридин-3-ил)бензонитрил, получали по следующей методике: смесь 3-цианофенилбороновой кислоты (CAS №150255-96-2) (3,53 г, 24 ммоля), неочищенного 2-этилпиридин-3-илового эфира трифторметансульфоновой кислоты (приблизительно 20 ммолей), Pd(PPh₃)₄ (690 мг, 3 мол.%) и K₂CO₃ (5,53 г, 40 ммолей) в толуоле (100 мл), EtOH (9 мл) и H₂O (20 мл) перемешивали при 80°С в течение 4,5 ч, охлаждали до комнатной температуры, разбавляли EtOAc, промывали насыщенным раствором NaHCO₃, солевым раствором и сушили над Na₂SO₄. Растворитель удаляли в вакууме и при этом получали твердое вещество коричневого цвета, которое очищали хроматографией на колонке с силикагелем (элюент: циклогексан/EtOAc).

Указанное в заголовке соединение получали из 3-(2-этилпиридин-3-ил)бензонитрила (3,44 г, 16,5 ммоля) при обработке трет-бутилбромацетатом и активированным цинком с последующим гидролизом в присутствии 10% HCl по общей методике Л (способ г). Соединение получали в виде масла желтого цвета (1,11 г, 21%). МС (ISP): 326 (M+H)⁺.

Пример Л32

трет-Бутиловый эфир 3-[3-(4,6-диметилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты

Исходное соединение, 3-(4,6-диметилпиридин-3-ил)бензонитрил, получали по следующей методике: смесь 3-цианофенилбороновой кислоты (CAS №150255-96-2) (8,82 г, 60 ммолей), 5-бром-2,4-диметилпиридина (CAS №27063-92-9) (9,3 г, 50 ммолей), Pd(PPh₃)₄ (1,73 г, 3 мол.%) и 2 М раствор K₂CO₃ (50 мл) в диоксане (250 мл) и EtOH (22 мл) перемешивали при 80°С в течение 3,5 ч, охлаждали до комнатной температуры, разбавляли EtOAc, промывали насыщенным раствором NaHCO₃, солевым раствором и сушили над Na₂SO₄. Растворитель удаляли в вакууме и при этом получали твердое вещество коричневого цвета, которое очищали хроматографией на колонке с силикагелем (элюент: циклогексан/EtOAc).

Указанное в заголовке соединение получали из 3-(4,6-диметилпиридин-3-ил)бензонитрила (8,90 г, 42,7 ммоля) при обработке трет-бутилбромацетатом и активированным цинком с последующим гидролизом в присутствии 10% HCl по общей методике Л (способ г). Соединение получали в виде масла желтого цвета (2,73 г, 20%). МС (EI): 325,1 (М⁺).

Пример Л33

трет-Бутиловый эфир 3-[3-(6-циклопропил-4-метилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты

5-Бром-2-циклопропил-4-метилпиридин получали по следующей методике: смесь 2,5-дибром-4-метилпиридина (CAS №3430-26-0) (12,55 г, 50 ммолей), хлорида циклопропилцинка (0,4 М в ТГФ, 156 мл, 62,5 ммоля), Pd(PPh₃)₄ (580 мг, 1 мол.%) в ТГФ (55 мл) перемешивали в атмосфере аргона при 70°С в течение 1 ч, охлаждали до комнатной температуры, выливали в насыщенный раствор NaHCO₃, экстрагировали эфиром, промывали солевым раствором и сушили над Na₂SO₄. Растворитель удаляли в вакууме, при этом получали масло желтого цвета (6,24 г).

Исходное соединение, 3-(6-циклопропил-4-метилпиридин-3-ил)бензонитрил, получали по следующей методике: смесь 3-цианофенилбороновой кислоты (CAS №150255-96-2) (5,15 г, 35 ммолей), 5-бром-2-циклопропил-4-метилпиридина (6,19 г, 29,2 ммоля), Pd(PPh₃)₄ (1,01 г, 3 мол.%) и 2 М раствор K₂CO₃ (29 мл) в толуоле (146 мл) и EtOH (13 мл) перемешивали при 80°С в течение 3 ч, охлаждали до комнатной температуры, разбавляли EtOAc, промывали насыщенным раствором NaHCO₃, солевым раствором и сушили над Na₂SO₄. Растворитель удаляли в вакууме, при этом получали твердое вещество коричневого цвета, которое очищали хроматографией на колонке с силикагелем (элюент: циклогексан/EtOAc).

Указанное в заголовке соединение получали из 3-(6-циклопропил-4-метилпиридин-3-ил)бензонитрила (5,11 г, 21,8 ммоля) при обработке трет-бутилбромацетатом и активированным цинком с последующим гидролизом в присутствии 10% HCl по общей методике Л (способ г). Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (1,93 г, 25%). t_пл. 65-73°C. MC (EI): 351 (М⁺).

Пример Л34

трет-Бутиловый эфир 3-[3-(2-этил-6-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты

Исходное соединение, 3-(2-этил-6-метилпиридин-4-ил)бензонитрил, получали по следующей методике: смесь 3-цианофенилбороновой кислоты (CAS №150255-96-2) (11,31 г, 76,9 ммоля), 4-бром-2-этил-6-метилпиридина (CAS №155887-27-7) (12,83 г, 64,1 ммоля), Pd(PPh₃)₄ (2,22 г, 3 мол.%) и К₂CO₃ (17,73 г, 128,2 ммоля) в толуоле (360 мл), EtOH (29 мл) и Н₂O (72 мл) перемешивали при 80°С в течение 2 ч, охлаждали до комнатной температуры, разбавляли EtOAc, промывали насыщенным раствором NaHCO₃, солевым раствором и сушили над Na₂SO₄. Растворитель удаляли в вакууме, при этом получали твердое вещество коричневого цвета, которое очищали хроматографией на колонке с силикагелем (элюент: циклогексан/EtOAc).

Указанное в заголовке соединение получали из 3-(2-этил-6-метилпиридин-4-ил)бензонитрила (12,34 г, 55,5 ммоля) при обработке трет-бутилбромацетатом и активированным цинком с последующим гидролизом в присутствии 10% HCl по общей методике Л (способ г). Соединение получали в виде масла желтого цвета (15,21 г, 81%). MC (EI): 339 (М⁺).

Пример Л35

трет-Бутиловый эфир 3-[3-(6-этил-4-метилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты

5-Бром-2-этил-4-метилпиридин получали по следующей методике: смесь 2,5-дибром-4-метилпиридина (CAS №3430-26-0) (5,0 г, 20 ммолей), диэтилцинка (1,1 М в толуоле, 10,9 мл, 12 ммолей), Pd(PPh₃)₄ (231 мг, 1 мол.%) в ТГФ (90 мл) перемешивали в атмосфере аргона при 70°С в течение 0,5 ч, охлаждали до комнатной температуры, выливали в насыщенный раствор NaHCO₃, экстрагировали эфиром, промывали солевым раствором и сушили над Na₂SO₄. После удаления растворителя в вакууме и очистки хроматографией на колонке с силикагелем (элюент: циклогексан/EtOAc) получали бесцветное масло (5,321 г).

Исходное соединение, 3-(6-этил-4-метилпиридин-3-ил)бензонитрил, получали по следующей методике: смесь 3-цианофенилбороновой кислоты (CAS №150255-96-2) (3,53 г, 24 ммоля), 5-бром-2-этил-4-метилпиридина (5,321 г, 20 ммолей), Pd(PPh₃)₄ (693 мг, 3 мол.%) и K₂CO₃ (5,53 г, 40 ммолей) в толуоле (100 мл), EtOH (9 мл) и Н₂O (20 мл) перемешивали при 80°С в течение 3,5 ч, охлаждали до комнатной температуры, разбавляли EtOAc, промывали насыщенным раствором NaHCO₃, солевым раствором и сушили над Na₂SO₄. Растворитель удаляли в вакууме и при этом получали твердое вещество коричневого цвета, которое очищали хроматографией на колонке с силикагелем (элюент: циклогексан/EtOAc).

Указанное в заголовке соединение получали из 3-(6-этил-4-метилпиридин-3-ил)бензонитрила (2,330 г, 10,5 ммоля) при обработке трет-бутилбромацетатом и активированным цинком с последующим гидролизом в присутствии 10% HCl по общей методике Л (способ г). Соединение получали в виде масла коричневого цвета (2,926 г, 82%). МС (EI): 339 (М⁺).

Пример Л36

трет-Бутиловый эфир 3-[3-(2-циклопропил-6-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты

4-Бром-2-циклопропил-6-метилпиридин получали по следующей методике: смесь 2,4-дибром-6-метилпиридина (CAS №79055-52-0) (1,00 г, 4,0 ммоля), хлорида циклопропилцинка (0,4 М в ТГФ, 12,5 мл, 5 ммолей), Pd(PPh₃)₄ (46 мг, 1 мол.%) в ТГФ (4,4 мл) перемешивали в атмосфере аргона при 70°С в течение 1 ч, охлаждали до комнатной температуры, выливали в насыщенный раствор NaHCO₃, экстрагировали эфиром, промывали солевым раствором и сушили над Na₂SO₄. Растворитель удаляли в вакууме, при этом получали масло коричневого цвета.

Исходное соединение, 3-(2-циклопропил-6-метилпиридин-4-ил)бензонитрил, получали по следующей методике: смесь 3-цианофенилбороновой кислоты (CAS №150255-96-2) (0,71 г, 4,8 ммоля), 4-бром-2-циклопропил-6-метилпиридина (приблизительно 4 ммоля), Pd(PPh₃)₄ (139 мг, 3 мол.%) и K₂CO₃ (1,11 г, 8,0 ммоля) в толуоле (22 мл), EtOH (1,8 мл) и H₂O (4,5 мл) перемешивали при 80°С в течение 2 ч, охлаждали до комнатной температуры, разбавляли EtOAc, промывали насыщенным раствором NaHCO₃, солевым раствором и сушили над Na₂SO₄. Растворитель удаляли в вакууме, при этом получали твердое вещество коричневого цвета, которое очищали хроматографией на колонке с силикагелем (элюент: циклогексан/EtOAc).

Указанное в заголовке соединение получали из 3-(2-циклопропил-6-метилпиридин-4-ил)бензонитрила (0,94 г, 4,0 ммоля) при обработке трет-бутилбромацетатом и активированным цинком с последующим гидролизом в присутствии 10% HCl по общей методике Л (способ г). Соединение получали в виде масла желтого цвета (1,17 г, 83%). МС (ISP): 352 (М+Н)⁺.

Пример Л37

трет-Бутиловый эфир 3-[3-(2-изобутилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из коммерческого препарата 3-цианофенилбороновой кислоты (CAS №150255-96-2) и 4-хлор-2-изобутилпиридина (см. D.L.Comins, J. Org. Chem., 50, 4410 (1985)) по общей методике Л (пример Л8, способ г). Соединение получали в виде масла желтого цвета. МС (ISP): 354,3 (М+Н)⁺.

Пример Л38

трет-Бутиловый эфир 3-оксо-3-[3-(2-трифторметилпиридин-4-ил)фенил]пропионовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из коммерческого препарата 3-цианофенилбороновой кислоты (CAS №150255-96-2) и 4-хлор-2-трифторметилпиридина (CAS №131748-14-6) по общей методике Л (пример Л8, способ г). Соединение получали в виде масла оранжевого цвета. МС (ISP): 364,0 (М-Н)^-.

Пример Л39

трет-Бутиловый эфир 3-[3-(2-изопропилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из коммерческого препарата 3-цианофенилбороновой кислоты (CAS №150255-96-2) и 4-хлор-2-изопропилпиридина (CAS №98420-91-8) по общей методике Л (пример Л8, способ г). Соединение получали в виде масла светло-коричневого цвета. МС (ISP): 340,3 (М+Н)⁺.

Пример Л40

трет-Бутиловый эфир (RS)-3-оксо-3-{3-[2-(тетрагидропиран-2-илоксиметил)пиридин-4-ил]фенил}пропионовой кислоты

а) Метиловый эфир 3-(2-метилпиридин-4-ил)бензойной кислоты (26,2 г, 0,11 моля, пример Л12) окисляли в присутствии Н₂O₂ (30%, 31,5 мл, 0,31 моля) в уксусной кислоте (117 мл) при 70°С в течение 27 ч. Затем полученный N-оксид обрабатывали ангидридом уксусной кислоты (22 мл) при 135°С в течение 30 мин и после обработки водой получали метиловый эфир 3-(2-ацетоксиметилпиридин-4-ил)бензойной кислоты (25,3 г, 82%) в виде масла коричневого цвета.

б) Неочищенный метиловый эфир 3-(2-ацетоксиметилпиридин-4-ил)бензойной кислоты (25,3 г, 0,09 ммоля) гидролизовали в присутствии метанолята натрия (5,4 М в метаноле, 5 мл) в метаноле (100 мл) при КТ в течение 48 ч. Затем обрабатывали водой и очищали хроматографией на колонке (элюент: этилацетат), при этом получали метиловый эфир 3-(2-гидроксиметилпиридин-4-ил)бензойной кислоты (14,7 г, 68%) в виде масла коричневого цвета. Полученный продукт обрабатывали 3,4-дигидро-2Н-пираном (9,3 мл, 0,10 моля) в дихлорметане (165 мл) при КТ в течение 22 ч. Затем обрабатывали водой и очащали хроматографией на колонке (элюент: этилацетат), при этом получали исходный материал (9,46 г) и метиловый эфир (RS)-3-[2-(тетрагидропиран-2-илоксиметил)пиридин-4-ил]бензойной кислоты (7,88 г, 35%) в виде масла светло-коричневого цвета.

в) Указанное в заголовке соединение получали при взаимодействии метилового эфира (RS)-3-[2-(тетрагидропиран-2-илоксиметил)пиридин-4-ил]бензойной кислоты с трет-бутилацетатом по общей методике Л (пример Л8, способ г). Соединение получали в виде масла светло-желтого цвета. МС (ISP): 412,2 (М+Н)⁺.

Пример Л41

трет-Бутиловый эфир 3-[3-(6-метилпиримидин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты

трет-Бутиловый эфир 3-оксомасляной кислоты получали при взаимодействии трет-бутилового эфира 3-оксомасляной кислоты (13,4 мл, 82 ммоля) со свежеприготовленным этоксидом магния, как описано в Helv. Chim. Acta, 35, 2280 (1952), причем этоксид магния получали из Mg (2,65 г, 109 молей) в этаноле (25 мл)/CCl₄ (0,5 мл).

Исходное соединение, метиловый эфир 3-(6-метилпиримидин-4-ил)бензойной кислоты, получали по следующей методике: к раствору соли магния и трет-бутилового эфира 3-оксомасляной кислоты при 5°С добавляли раствор метилового эфира 3-хлоркарбонилбензойной кислоты (19,9 г, 0,1 моля) в Et₂O (20 мл). Смесь перемешивали при КТ в течение 15 ч, затем выливали в насыщенный раствор NH₄Cl, добавляли 25% HCl до рН 1,6 и смесь экстрагировали Et₂O. Полученное масло оранжевого цвета (27 г) нагревали в толуоле (400 мл) при 100°С в течение 4 ч в присутствии моногидрата пара-TsOH (0,69 г, 3,6 ммоля). После охлаждения растворитель выпаривали в вакууме и остаток растворяли в AcOEt. Полученный раствор промывали насыщенным раствором NaHCO₃, солевым раствором, сушили над Na₂SO₄ и упаривали в вакууме, при этом получали метиловый эфир 3-(3-оксобутирил)бензойной кислоты (15,6 г). Образец полученного материала (3,0 г, 13,6 ммоля) перемешивали с 2 н. КОН (40 мл) при КТ в течение 10 мин. Смесь подкисляли 3 н. HCl до рН 1, осадок отделяли фильтрованием и растирали с AcOEt, при этом получали 3-(3-оксобутирил)бензойную кислоту (2,3 г). Раствор полученного соединения (2,2 г, 11,0 ммоля) в формамиде (5,3 мл, 132 ммоля) нагревали при 180°С в течение 1 ч. Смесь охлаждали и распределяли между AcOEt и насыщенным раствором NaHCO₃. Водную фазу подкисляли 3 н. HCl до рН 2,6 и экстрагировали AcOEt. Неочищенный продукт этерифицировали нагреванием в МеОН (12 мл)/4 н. HCl в Et₂O (3 мл) при 40°С в течение 18 ч, при этом получали метиловый эфир в виде кристаллов белого цвета (0,33 г).

Указанное в заголовке соединение получали из метилового эфира 3-(6-метилпиримидин-4-ил)бензойной кислоты (0,8 г, 3,5 ммоля) при обработке трет-бутилацетатом лития по общей методике Л (способ б). Соединение получали в виде масла светло-желтого цвета (1,34 г, неочищенный продукт).

Пример Л42

трет-Бутиловый эфир 3-[3-(2-метилпиримидин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты

Исходное соединение, метиловый эфир 3-(2-метилпиримидин-4-ил)бензойной кислоты, получали по следующей методике: смесь 3-ацетилбензойной кислоты (0,82 г, 5 ммолей), N-(бис-ацетиламинометил)ацетамида (0,94 г, 5 ммолей) и конц. H₂SO₄ (0,01 мл) нагревали при 155°С в течение 6 ч. Охлажденную смесь разбавляли Н₂O (20 мл), осадок отделяли, высушивали и кислоту этерифицировали нагреванием в МеОН (12 мл)/4 н. HCl в Et₂O (3 мл) при 40°С в течение 20 ч, при этом получали кристаллы белого цвета (0,27 г).

Указанное в заголовке соединение получали из метилового эфира 3-(2-метилпиримидин-4-ил)бензойной кислоты (0,80 г, 3,5 ммоля) при обработке трет-бутилацетатом лития по общей методике Л (способ б). Соединение получали в виде твердого вещества желтого цвета (1,36 г, неочищенный продукт). МС (ISP): 313,3 (М+Н)⁺.

Пример Л43

трет-Бутиловый эфир 3-оксо-3-(3-пиримидин-4-ил)фенил)пропионовой кислоты

Исходное соединение, метиловый эфир 3-пиримидин-4-илбензойной кислоты, получали по следующей методике: смесь 3-ацетилбензойной кислоты (2,46 г, 15 ммолей), N-(бис-формиламинометил)формамида (2,18 г, 15 ммолей) и конц. H₂SO₄ (0,1 мл) нагревали при 155°С в течение 3 ч. Охлажденную смесь разбавляли Н₂O (20 мл), осадок отделяли, высушивали и кислоту этерифицировали нагреванием в МеОН (12 мл)/4 н. HCl в Et₂O (3 мл) при 40°С в течение 20 ч, при этом получали твердое вещество белого цвета (1,06 г).

Указанное в заголовке соединение получали из метилового эфира 3-пиримидин-4-илбензойной кислоты (0,90 г, 4,2 ммоля) при обработке трет-бутилацетатом лития по общей методике Л (способ б). Соединение получали в виде масла желтого цвета (1,58 г, неочищенный продукт). МС (ISP): 299,4 (М+Н)⁺.

Пример Л44

трет-Бутиловый эфир 3-оксо-3-(3-пиримидин-2-ил)фенил)пропионовой кислоты

Исходное соединение, метиловый эфир 3-пиримидин-2-илбензойной кислоты, получали по следующей методике: 3-пиримидин-2-илбензойную кислоту (3,0 г) этерифицировали нагреванием в МеОН (160 мл)/4 н. HCl в Et₂O (40 мл) при 40°С в течение 16 ч, при этом получали кристаллы белого цвета (1,99 г).

Указанное в заголовке соединение получали из метилового эфира 3-пиримидин-2-илбензойной кислоты (1,99 г, 9,3 ммоля) при обработке трет-бутилацетатом лития по общей методике Л (способ б). Соединение получали в виде масла желтого цвета (3,24 г, неочищенный продукт). МС (ISP): 299,4 (М+Н)⁺.

Пример Л45

трет-Бутиловый эфир 3-[3-(2-амино-6-метилпиримидин-4-ил)фенил-3-оксопропионовой кислоты

Исходное соединение, метиловый эфир 3-(2-амино-6-метилпиримидин-4-ил)бензойной кислоты, получали по следующей методике: к раствору 3-(3-оксобутирил)бензойной кислоты (2,06 г, 10 ммолей) и гидрохлорида гуанидина (0,96 г, 10 ммолей) в Н₂O (10 мл) добавляли 2 н. NaOH (3 мл), смесь перемешивали при 100°С в течение 72 ч, при этом периодически добавляли 2 н. NaOH, поддерживая рН 6-7. Затем смесь охлаждали до КТ, добавляли 3 н. HCl до рН 3, осадок отделяли, высушивали и полученную кислоту этерифицировали при перемешивании в 1 н. HCl/MeOH (40 мл) при КТ в течение 3 сут. Неочищенный продукт очищали хроматографией на силикагеле (элюент: AcOEt), при этом получали метиловый эфир в виде твердого вещества желтого цвета (0,61 г).

Указанное в заголовке соединение получали из метилового эфира 3-(2-амино-6-метилпиримидин-4-ил)бензойной кислоты (0,73 г, 3 ммоля) при обработке трет-бутилацетатом лития по общей методике Л (способ б). Соединение получали в виде масла светло-желтого цвета (0,85 г). МС (ISP): 328,4 (М+Н)⁺.

Пример Л46

трет-Бутиловый эфир 3-[3-(3-метил[1,2,4]триазин-6-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты

Исходное соединение, метиловый эфир 3-(3-метил[1,2,4]триазин-6-ил)бензойной кислоты, получали по следующей методике: к раствору 3-бромацетилбензойной кислоты (2,43 г, 10 ммолей) в ДМСО (17 мл) добавляли 48% HBr (3,4 мл) и полученную смесь перемешивали при 55°С в течение 0,5 ч. Охлажденную смесь распределяли между AcOEt и Н₂O, органический слой промывали солевым раствором, сушили, упаривали в вакууме и твердый остаток растирали в Et₂O/гексане, при этом получали 3-оксоацетилбензойную кислоту (1,08 г) в виде твердого вещества белого цвета. Раствор полученного материала (3,92 г, 20 ммолей) и ацетилгидразида (1,63 г, 22 ммоля) в МеОН (20 мл) перемешивали при КТ в течение 1 ч. Смесь упаривали в вакууме, остаток нагревали в автоклаве в 5 н. NH₃/MeOH (30 мл) при 150°С в течение 3 ч. Смесь охлаждали и распределяли между AcOEt и насыщенным раствором NaHCO₃. К водной фазе добавляли 3 н. HCl до рН 3 и экстрагировали AcOEt. Неочищенную кислоту, полученную из экстракта AcOEt, этерифицировали при нагревании в 1 н. HCl/MeOH (80 мл) при 50°С в течение 18 ч, полученный неочищенный эфир очищали хроматографией на силикагеле (элюент: AcOEt), при этом получали метиловый эфир в виде твердого вещества светло-желтого цвета (0,45 г).

Указанное в заголовке соединение получали из метилового эфира 3-(3-метил[1,2,4]триазин-6-ил)бензойной кислоты (0,8 г, 3,5 ммоля) при обработке трет-бутилацетатом лития по общей методике Л (способ б). Соединение получали в виде твердого вещества желтого цвета (1,34 г, неочищенный продукт). МС (ISP): 314,3 (M+H)⁺.

Пример Л47

трет-Бутиловый эфир 3-[3-(5,6-диметил[1,2,4]триазин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты

Исходное соединение, метиловый эфир 3-(5,6-диметил[1,2,4]триазин-3-ил)бензойной кислоты, получали по следующей методике: к раствору трет-бутилового эфира гидразинкарбоновой кислоты (19,9 г, 0,1 моля) и пиридина (13,3 мл, 0,165 моля) в Et₂O (0,6 л) при 0-5°С в течение 15 мин добавляли раствор метилового эфира 3-хлоркарбонилбензойной кислоты (31,6 г, 0,15 моля) в Et₂O (0,15 л). Смесь перемешивали при 0°С в течение 1 ч, при КТ в течение 1 ч, разбавляли AcOEt и последовательно промывали 1 н. HCl, насыщенным раствором NaHCO₃ и солевым раствором. Органический слой сушили и упаривали, при этом получали 3-(N'-трет-бутоксикарбонилгидразинокарбонил)бензойную кислоту (31,5 г) в виде твердого вещества белого цвета. Образец полученного материала (29,4 г, 0,1 моля) перемешивали в смеси МеОН (0,1 л) и 1 н. КОН (0,2 л) при КТ в течение 18 ч. Раствор концентрировали в вакууме и промывали AcOEt. Водную фазу подкисляли до рН 1 добавлением 3 н. HCl, образовавшийся осадок отделяли фильтрованием, высушивали и перемешивали с ТФУ (0,3 л) при КТ в течение 40 мин. Смесь упаривали в вакууме, остаток растирали с Et₂O/EtOH (10:1), при этом получали 3-гидразинокарбонилбензойную кислоту в виде твердого вещества белого цвета (16,2 г). Раствор полученного материала (3,6 г, 20 ммолей) и 1,3-бутандиона (1,89 г, 22 ммоля) в МеОН (20 мл) перемешивали при КТ в течение 1 ч. Смесь упаривали в вакууме и остаток нагревали в автоклаве в 5 н. NH₃/MeOH (30 мл) при 150°С в течение 3 ч. Смесь охлаждали и распределяли между AcOEt и насыщенным раствором NaHCO₃. К водной фазе добавляли 3 н. HCl до рН 3 и экстрагировали AcOEt. Неочищенную кислоту, полученную из экстракта AcOEt, этерифицировали при нагревании в 1 н. HCl/MeOH (80 мл) при 50°С в течение 18 ч и полученный неочищенный продукт очищали хроматографией на силикагеле (элюент: AcOEt), при этом получали метиловый эфир в виде твердого вещества светло-желтого цвета (1,21 г).

Указанное в заголовке соединение получали из метилового эфира 3-(5,6-диметил[1,2,4]триазин-3-ил)бензойной кислоты (1,21 г, 5 ммолей) при обработке трет-бутилацетатом лития по общей методике Л (способ б). Соединение получали в виде твердого вещества светло-коричневого цвета (1,78 г, неочищенный продукт). МС (ISP): 328,4 (М+Н)⁺.

Пример Л48

трет-Бутиловый эфир 3-[3-(6-метилдиметиламинопиримидиин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты

Исходное соединение, метиловый эфир 3-(2-диметиламино-6-метилпиримидин-4-ил)бензойной кислоты, получали по следующей методике: смесь NaH (50% дисперсия в минеральном масле, 1,56 г, 32,5 ммоля) в 2-пропаноле (45 мл) перемешивали при 50°С в течение 10 мин, добавляли гидрохлорид N-метилгуанидина (3,3 г, 30 ммолей) и перемешивали в течение 10 мин. Затем добавляли 3-(3-оксобутирил)бензойную кислоту (3,1 г, 15 ммолей) и смесь перемешивали при 80°С в течение 48 ч. Смесь охлаждали до КТ, добавляли H₂O (100 мл) и смесь концентрировали в вакууме до объема приблизительно 80 мл. К смеси добавляли 25% HCl до рН 2,5, осадок отделяли, высушивали и полученную кислоту этерифицировали при перемешивании в 1 н. HCl/MeOH (30 мл) при КТ в течение 60 ч. Неочищенный продукт очищали хроматографией на силикагеле (элюент: AcOEt), при этом получали метиловый эфир в виде твердого вещества светло-желтого цвета (0,27 г).

Указанное в заголовке соединение получали из метилового эфира 3-(2-диметиламино-6-метилпиримидин-4-ил)бензойной кислоты (0,26 г, 1 ммоль) при обработке трет-бутилацетатом лития по общей методике Л (способ б). Соединение получали в виде масла светло-желтого цвета (0,38 г, неочищенный продукт).

Пример Л49

трет-Бутиловый эфир 3-[3-(6-метил-2-диметиламинопиримидин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты

Исходное соединение, метиловый эфир 3-(2-метиламино-6-метилпиримидин-4-ил)бензойной кислоты, получали по следующей методике: смесь NaH (50% дисперсия в минеральном масле, 1,56 г, 32,5 ммоля) в 2-пропаноле (45 мл) перемешивали при 50°С в течение 10 мин, добавляли сульфат 1,1-диметилгуанидина (4,08 г, 15 ммолей) и перемешивали в течение 10 мин. Затем добавляли 3-(3-оксобутирил)бензойную кислоту (3,1 г, 15 ммолей) и смесь перемешивали при 80°С в течение 40 ч. Смесь охлаждали до КТ, добавляли Н₂O (100 мл) и смесь концентрировали в вакууме до объема приблизительно 80 мл. Затем добавляли 25% HCl до рН 2,5, осадок отделяли, высушивали и полученную кислоту этерифицировали при перемешивании в 1 н. HCl/MeOH (30 мл) при КТ в течение 18 ч. Неочищенный продукт очищали хроматографией на силикагеле (элюент: AcOEt), при этом получали метиловый эфир в виде твердого вещества белого цвета (0,49 г).

Указанное в заголовке соединение получали из метилового эфира 3-(2-метиламино-6-метилпиримидин-4-ил)бензойной кислоты (0,48 г, 1,77 ммоля) при обработке трет-бутилацетатом лития по общей методике Л (способ б). Соединение получали в виде масла желтого цвета (0,70 г, неочищенный продукт). МС (ISP): 356,2 (M+H)⁺.

Пример Л50

трет-Бутиловый эфир 3-{3-[2-(2-гидроксиэтиламино)-6-метилпиримидин-4-ил]фенил}-3-оксопропионовой кислоты

Исходное соединение, метиловый эфир рац-3-{6-метил-2-[2-(тетрагидропиран-2-илокси)этиламино]пиримидин-4-ил}бензойной кислоты, получали по следующей методике: смесь 3-карбоксифенилбороновой кислоты (8,3 г, 50,0 ммоля), 2,4-дихлор-6-метилпиримидина (8,15 г, 50,0 ммоля) и Na₂CO₃ (9,5 г, 90 ммолей) в ацетонитриле (160 мл/H₂O (80 мл) дегазировали и добавляли Pd(PPh₃)₄ (0,87 г, 0,75 ммоля). Смесь перемешивали при 85°С в течение 18 ч в атмосфере азота, концентрировали в вакууме до объема приблизительно 100 мл, добавляли Н₂O (100 мл) и смесь промывали AcOEt (50 мл). К водной фазе добавляли 25% HCl до рН 2,5, осадок отделяли и высушивали, при этом получали 3-(2-хлор-6-метилпиримидин-4-ил)бензойную кислоту (9,1 г) в виде твердого вещества белого цвета. Образец полученного материала (1,49 г, 6 ммолей) нагревали в 2-аминоэтаноле (3,6 мл) при 80°С в течение 1 ч. Смесь упаривали в вакууме и маслообразный остаток перемешивали с 1 н. HCl/MeOH (20 мл) при 40°С в течение 18 ч. Неочищенный продукт (1,36 г) и 3,4-дигидро-2Н-пиран (0,86 мл, 9,5 ммоля) перемешивали с AcOEt (10 мл)/4 н. HCl-Et₂O (1,3 мл) при КТ в течение 4 ч. Смесь разбавляли AcOEt и промывали насыщенным раствором NaHCO₃ и солевым раствором. Органический слой сушили над Na₂SO₄ и упаривали в вакууме, остаток очищали хроматографией на силикагеле (элюент: AcOEt/гексан, 1:1), при этом получали метиловый эфир в виде масла светло-желтого цвета (1,53 г).

Указанное в заголовке соединение получали из метилового эфира рац-3-{6-метил-2-[2-(тетрагидропиран-2-илокси)этиламино]пиримидин-4-ил}бензойной кислоты (1,53 г, 4,1 ммоля) при обработке трет-бутилацетатом лития по общей методике Л (способ б). Соединение получали в виде масла светло-желтого цвета (1,62 г). МС (ISP): 456,4 (М+Н)⁺.

Пример Л51

трет-Бутиловый эфир 3-{3-[2-(2-метоксиэтиламино)-6-метилпиримидин-4-ил]фенил}-3-оксопропионовой кислоты

Исходное соединение, метиловый эфир 3-[2-(2-метоксиэтиламино)-6-метилпиримидин-4-ил]бензойной кислоты, получали по следующей методике: 3-(2-хлор-6-метилпиримидин-4-ил)бензойную кислоту (1,49 г, 6 ммолей) нагревали в 2-метоксиэтиламине (5,2 мл) при 80°С в течение 2,5 ч. Смесь упаривали в вакууме, маслообразный остаток перемешивали с 1 н. HCl/MeOH (20 мл) при 40°С в течение 18 ч, при этом получали метиловый эфир в виде твердого вещества светло-желтого цвета (1,29 г).

Указанное в заголовке соединение получали из метилового эфира 3-[2-(2-метоксиэтиламино)-6-метилпиримидин-4-ил]бензойной кислоты (1,29 г, 4,3 ммоля) при обработке трет-бутилацетатом лития по общей методике Л (способ б). Соединение получали в виде масла светло-желтого цвета (1,44 г). МС (ISP): 386,3 (М+Н)⁺.

Пример Л52

трет-Бутиловый эфир 3-[3-(6-метил-2-морфолин-4-ил)пиримидин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты

Исходное соединение получали по следующей методике: 3-(2-хлор-6-метилпиримидин-4-ил)бензойную кислоту (1,49 г, 6 ммолей) нагревали в морфолине (5,2 мл) при 120°С в течение 16 ч. Смесь упаривали в вакууме и маслообразный остаток перемешивали с 1 н. HCl/MeOH (20 мл) при 40°С в течение 20 ч, при этом получали метиловый эфир в виде твердого вещества светло-желтого цвета (1,19 г).

Указанное в заголовке соединение получали из метилового эфира 3-(2-морфолин-4-илпиримидин-4-ил)бензойной кислоты (1,13 г, 4,3 ммоля) при обработке трет-бутилацетатом лития по общей методике Л (способ б). Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (1,66 г). МС (ISP): 398,5 (М+Н)⁺.

Пример Л53

трет-Бутиловый эфир 3-[3-(6-аминопиримидин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты

Исходное соединение, метиловый эфир рац-3-(2-аминопиримидин-4-ил)бензойной кислоты, получали по следующей методике: смесь 3-карбоксифенилбороновой кислоты (8,3 г, 50 ммолей), 4,6-дихлорпиримидина (7,45 г, 50 ммолей) и Na₂CO₃ (9,5 г, 90 ммолей) в СН₃CN (160 мл)/Н₂O (80 мл) дегазировали и добавляли Pd(PPh₃)₄ (1,16 г, 1,0 ммоля). Смесь перемешивали при 85°С в течение 18 ч в атмосфере азота, затем концентрировали в вакууме до объема приблизительно 100 мл, добавляли Н₂O (100 мл) и смесь промывали AcOEt (50 мл). К водной фазе добавляли 25% HCl до рН 4,2, осадок отделяли и высушивали, при этом получали 3-(6-хлорпиримидин-4-ил)бензойную кислоту (8,84 г) в виде твердого вещества белого цвета. Образец полученного материала (0,75 г, 3,2 ммоля) перемешивали с 25% водным NH₃ (5 мл) при КТ в течение 24 ч. Смесь упаривали в вакууме и остаток перемешивали с 1 н. HCl/MeOH (10 мл) при 50°С в течение 72 ч. Неочищенный продукт очищали хроматографией на силикагеле (элюент: AcOEt/гексан, 1:1), при этом получали метиловый эфир в виде твердого вещества желтого цвета (0,54 г).

Указанное в заголовке соединение получали из метилового эфира рац-3-(2-аминопиримидин-4-ил)бензойной кислоты (0,62 г, 2,7 ммоля) при обработке трет-бутилацетатом лития по общей методике Л (способ б). Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (0,29 г). МС (ISP): 314,2 (М+Н)⁺.

Пример Л54

трет-Бутиловый эфир 3-[3-(6-метиламинопиримидин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты

Исходное соединение получали по следующей методике: 3-(6-хлорпиримидин-4-ил)бензойную кислоту (1,49 г, 6 ммолей) нагревали при 80°С в течение 14 ч в 40% водном метиламине (5 мл). Смесь упаривали в вакууме и маслообразный остаток перемешивали с 1 н. HCl/MeOH (10 мл) при 50°С в течение 36 ч. Неочищенный продукт очищали хроматографией на силикагеле (элюент: AcOEt), при этом получали метиловый эфир в виде твердого вещества желтого цвета (0,62 г).

Указанное в заголовке соединение получали из метилового эфира 3-[6-метиламинопиримидин-4-ил]бензойной кислоты (0,60 г, 2,4 ммоля) при обработке трет-бутилацетатом лития по общей методике Л (способ б). Соединение получали в виде твердого вещества белого цвета (0,72 г). МС (ISP): 328,4 (М+Н)⁺.

Пример Л55

трет-Бутиловый эфир 3-[3-(6-диметиламинопиримидин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты

Исходное соединение получали по следующей методике: 3-(6-хлорпиримидин-4-ил)бензойную кислоту (1,0 г, 4,3 ммоля) нагревали при 80°С в течение 1,5 ч в 5,6 М диметиламине/EtON (5 мл). Смесь упаривали в вакууме и маслообразный остаток перемешивали с 1 н. HCl/MeOH (10 мл) при 50°С в течение 72 ч. Неочищенный продукт очищали хроматографией на силикагеле (элюент: AcOEt), при этом получали метиловый эфир в виде твердого вещества желтого цвета (0,43 г).

Указанное в заголовке соединение получали из метилового эфира 3-(2-морфолин-4-илпиримидин-4-ил)бензойной кислоты (0,39 г, 1,5 ммоля) при обработке трет-бутилацетатом лития по общей методике Л (способ б). Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (0,45 г). МС (ISP): 342,3 (М+Н)⁺.

Пример Л56

трет-Бутиловый эфир 3-{3-[6-(2-метоксиэтиламино)пиримидин-4-]фенил}-3-оксопропионой кислоты

Исходное соединение получали по следующей методике: 3-(6-хлорпиримидин-4-ил)бензойную кислоту (1,0 г, 4,3 ммоля) нагревали при 80°С в течение 1 ч в 2-метоксиэтиламине (5 мл). Смесь упаривали в вакууме и маслообразный остаток перемешивали с 1 н. HCl/MeOH (25 мл) при 50°С в течение 18 ч. Неочищенный продукт очищали хроматографией на силикагеле (элюент: AcOEt/гексан, 1:1), при этом получали метиловый эфир в виде твердого вещества светло-желтого цвета (0,67 г).

Указанное в заголовке соединение получали из метилового эфира 3-[6-(2-метоксиэтиламино)пиримидин-4-ил]бензойной кислоты (0,66 г, 2,3 ммоля) при обработке трет-бутилацетатом лития по общей методике Л (способ б). Соединение получали в виде масла светло-желтого цвета (0,93 г, неочищенный продукт). МС (ISP): 372,3 (М+Н)⁺.

Пример Л57

трет-Бутиловый эфир 3-[2,3']дипиридинл-4-ил-3-оксопропионовой кислоты

Исходное соединение получали по следующей методике: смесь пиридин-3-бороновой кислоты (0,7 г, 5,7 ммоля), 2-бромизоникотиновой кислоты (1,15 г, 5,7 ммоля) и K₂CO₃ (0,63 г, 4,6 ммоля) в CH₃CN (120 мл/H₂O (10 мл) дегазировали и добавляли Pd(PPh₃)₄ (0,13 г, 0,11 ммоля). Смесь перемешивали при 80°С в течение 24 ч в атмосфере азота и затем концентрировали в вакууме до объема приблизительно 10 мл. К смеси добавляли 3 н. HCl до рН 6 и полученный раствор упаривали в вакууме досуха. Остаток перемешивали с 1 н. HCl/MeOH (23 мл) при 50°С в течение 65 ч. Неочищенный продукт очищали хроматографией на силикагеле (элюент: AcOEt/циклогексан, 1:1), при этом получали метиловый эфир в виде масла светло-желтого цвета (0,37 г).

Указанное в заголовке соединение получали из метилового эфира [2,3']дипиридинил-4-карбоновой кислоты (0,44 г, 2,1 ммоля) при обработке трет-бутилацетатом лития по общей методике Л (способ б). Соединение получали в виде масла светло-желтого цвета (0,62 г, неочищенный продукт). МС (ISP): 299,3 (М+Н)⁺.

Пример Л58

трет-Бутиловый эфир 3-[2,4']дипиридинил-4-ил-3-оксопропионовой кислоты

Исходное соединение, метиловый эфир [2,4']дипиридинил-4-карбоновой кислоты, получали по следующей методике: смесь пиридин-4-бороновой кислоты (0,7 г, 5,7 ммоля), 2-бромизоникотиновой кислоты (1,15 г, 5,7 ммоля) и К₂CO₃ (0,63 г, 4,6 ммоля) в CH₃CN (120 мл)/Н₂O (10 мл) дегазировали и добавляли Pd(PPh₃)₄ (0,13 г, 0,11 ммоля). Смесь перемешивали при 80°С в течение 24 ч в атмосфере азота и затем концентрировали в вакууме до объема приблизительно 10 мл. К смеси добавляли 3 н. HCl до рН 6 и полученный раствор упаривали в вакууме досуха. Остаток перемешивали с 1 н. HCl/MeOH (23 мл) при 50°С в течение 65 ч. Неочищенный продукт очищали хроматографией на силикагеле (элюент: AcOEt/циклогексан, 1:1), при этом получали метиловый эфир в виде масла светло-желтого цвета (0,37 г).

Указанное в заголовке соединение получали из метилового эфира [2,4']дипиридинил-4-карбоновой кислоты (0,21 г, 1,0 ммоля) при обработке трет-бутилацетатом лития по общей методике Л (способ б). Соединение получали в виде масла светло-желтого цвета (0,45 г, неочищенный продукт). МС (ISP): 299,3 (М+Н)⁺.

Пример Л59

трет-Бутиловый эфир 3-(2'-метил[2,4']дипиридинил-4-ил)-3-оксопропионовой кислоты

Исходное соединение, метиловый эфир 2'-метил[2,4']дипиридинил-4-карбоновой кислоты, получали по следующей методике: к 1,6 М раствору бутиллития/гексана (12 мл) в Et₂O (50 мл) при -78°С добавляли охлажденный раствор 4-бром-2-метилпиридина (2,75 г) в Et₂O (26 мл). Раствор перемешивали при -78°С в течение 20 мин, затем добавляли триизопропилборат (4,8 мл, 20,8 ммоля), полученную смесь нагревали до КТ в течение 1 ч и перемешивали в течение 18 ч. К смеси добавляли Н₂O (13 мл) и слои разделяли. Органический слой экстрагировали 0,5 н. NaOH (25 мл) и объединенные водные слои подкисляли до величины рН 6 добавлением 2 н. HCl, а затем экстрагировали AcOEt (200 мл). Органические экстракты сушили и упаривали в вакууме, остаток растирали с Et₂O, при этом получали пиридин-2-метил-4-бороновую кислоту (0,36 г). Смесь полученной бороновой кислоты (0,36 г, 2,6 ммоля), 2-бромизоникотиновой кислоты (0,53 г, 2,6 ммоля) и K₂CO₃ (0,29 г, 2,1 ммоля) в СН₃CH (9 мл)/Н₂O (4,5 мл) дегазировали и добавляли Pd(PPh₃)₄ (0,12 г, 0,1 ммоля). Смесь перемешивали при 80°С в течение 70 ч в атмосфере азота, а затем концентрировали в вакууме до объема приблизительно 5 мл. К смеси добавляли 3 н. HCl до рН 6 и полученный раствор упаривали в вакууме досуха. Остаток перемешивали с 1 н. HCl/MeOH (30 мл) при 50°С в течение 20 ч. Неочищенный продукт очищали хроматографией на силикагеле (элюент: AcOEt/циклогексан, 1:1), при этом получали метиловый эфир в виде масла светло-желтого цвета (0,22 г).

Указанное в заголовке соединение получали из метилового эфира 2'-метил[2,4']дипиридинил-4-карбоновой кислоты (0,16 г, 0,71 ммоля) при обработке трет-бутилацетатом лития по общей методике Л (способ б). Соединение получали в виде твердого вещества белого цвета (0,38 г). МС (ISP): 313,3 (М+Н)⁺.

Пример Л60

трет-Бутиловый эфир 3-[3-(2-циклопропилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты

Исходное соединение, 3-(2-циклопропилпиридин-4-ил)бензонитрил, получали по следующей последовательности реакций.

1) Смесь 3-цианофенилбороновой кислоты (CAS No.150255-96-2) (23 г, 158 ммолей), 2-хлор-4-иодпиридина (CAS №153034-86-7) (35,92 г, 150 ммолей), NaHCO₃ (30,24 г, 360 ммолей) и PPh₃ (1,31 г, 3,3 мол.%) в ДМЭ (750 мл) и Н₂O (360 мл) тщательно дегазировали при 23°С и добавляли Pd(OAc)₂ (337 мг, 1 мол.%). Полученную смесь кипятили с обратным холодильником в течение 5 ч, выливали в лед/NaCl, экстрагировали EtOAc (2×1000 мл) и объединенные органические слои сушили над Na₂SO₄. После удаления растворителя в вакууме получали твердое вещество желтого цвета, которое растворяли в горячем EtOAc (приблизительно 200 мл), добавляли гептан (приблизительно 350 мл), охлаждали до КТ, осадок отделяли фильтрованием, промывали гептаном/EtOAc (3:2), высушивали в высоком вакууме, при этом получали твердое вещество светло-желтого цвета (28,11 г).

2) Смесь полученного 3-(2-хлорпиридин-4-ил)бензонитрила (4,29 г, 20 ммолей), хлорида циклопропилцинка (0,4 М в ТГФ, 62,5 мл, 25 ммолей), Pd(PPh₃)₄ (690 мг, 3 мол.%) в ТГФ (22 мл) перемешивали при 70°С в течение 2 ч в атмосфере аргона. Смесь охлаждали до комнатной температуры, выливали в насыщенный раствор NaHCO₃, экстрагировали эфиром, экстракт промывали солевым раствором, сушили над Na₂SO₄ и растворитель упарвиали в вакууме, при этом получали твердое вещество светло-желтого цвета (2,98 г).

Указанное в заголовке соединение получали из 3-(2-циклопропилпиридин-4-ил)бензонитрила (3,19 г, 14,5 ммоля) при обработке трет-бутилбромацетатом и активированным цинком, с последующим гидролизом в присутствии 10% HCl по общей методике Л (способ г). Соединение получали в виде масла желтого цвета (3,37 г, 69%). МС (ISN): 336 (М-Н)^-.

Пример Л61

трет-Бутиловый эфир 3-[3-(2-циклопентилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты

Исходное соединение, 3-(2-циклопентилпиридин-4-ил)бензонитрил, получали по следующей методике: смесь 3-(2-хлорпиридин-4-ил)бензонитрила (см. пример Л60) (4,29 г, 20 ммолей), бромида циклопентилцинка (0,5 М в ТГФ, 50 мл, 25 ммолей), Pd(PPh₃)₄ (690 мг, 3 мол.%) в ТГФ (20 мл) перемешивали при 70°С в течение 2 ч в атмосфере аргона. Смесь охлаждали до комнатной температуры, выливали в насыщенный раствор NaHCO₃, экстрагировали эфиром, промывали солевым раствором и сушили над Na₂SO₄. Растворитель удаляли в вакууме, остаток очищали хроматографией на колонке с силикагелем, при этом получали масло оранжевого цвета (1,63 г).

Указанное в заголовке соединение получали из 3-(2-циклопентилпиридин-4-ил)бензонитрила (1,60 г, 6,44 ммоля) при обработке трет-бутилбромацетатом и активированным цинком, с последующим гидролизом в присутствии 10% HCl по общей методике Л (способ г). Соединение получали в виде масла желтого цвета (1,45 г, 62%). МС (ISN): 364,3 (М-Н)^-.

Пример Л62

трет-Бутиловый эфир 3-[3-(2-морфолин-4-илпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты

Исходное соединение, 3-(2-морфолин-4-илпиридин-4-ил)бензонитрил, получали по следующей методике: смесь 3-(2-хлорпиридин-4-ил)бензонитрила (см. пример Л60) (3×800 мг, 11,81 ммоля) и морфолина (3×4 мл, 137,74 ммоля) нагревали в микроволновой печи при 200°С каждую порцию в течение 15 мин. Каждую порцию выливали в воду и экстрагировали EtOAc, органический слой промывали солевым раствором, сушили над MgSO₄. После удаления растворителя в вакууме и очистки хроматографией на колонке с силикагелем получали твердое вещество белого цвета (2,08 г).

Указанное в заголовке соединение получали из 3-(2-морфолин-4-илпиридин-4-ил)бензонитрила (2,00 г, 7,54 ммоля) при обработке трет-бутилбромацетатом и активированным цинком, с последующим гидролизом в присутствии 10% HCl по общей методике Л (способ г). Соединение получали в виде масла желтого цвета (2,60 г, 90%). МС (ISP): 383,3 (М+Н)⁺.

Пример Л63

трет-Бутиловый эфир 3-оксо-3-[3-(2-пирролидин-1-илпиридин-4-ил)фенил]пропионовой кислоты

Исходное соединение, 3-(2-пирролидин-1-илпиридин-4-ил)бензонитрил, получали по следующей методике: смесь 3-(2-хлорпиридин-4-ил)бензонитрила (см. пример Л60) (3,59 г, 16,72 ммоля) и пирролидина (15 мл) нагревали в микроволновой печи при 200°С в течение 4-15 мин. Смесь выливали в воду и экстрагировали EtOAc, органический слой промывали солевым раствором и сушили над MgSO₄. После удаления растворителя в вакууме и очистки хроматографией на колонке с силикагелем получали твердое вещество светло-желтого цвета.

Указанное в заголовке соединение получали из 3-(2-пирролидин-1-илпиридин-4-ил)бензонитрила (1,18 г, 4,73 ммоля) при обработке трет-бутилбромацетатом и активированным цинком, с последующим гидролизом в присутствии 10% HCl по общей методике Л (способ г). Соединение получали в виде масла желтого цвета (1,31 г, 76%). МС (ISP): 367 (М+Н)⁺.

Пример Л64

трет-Бутиловый эфир (RS)-3-{3-[метил-6-(тетрагидропиран-2-илоксиметил)пиридин-4-ил]фенил}-3-оксопропионовой кислоты

а) Исходное соединение, метиловый эфир 3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)бензойной кислоты, получали из коммерческого препарата 3-карбофенилбороновой кислоты (CAS №25487-66-5) и 4-бром-2,6-диметилпиридина (Chem. Pharm. Bull. 38, 2446 (1990), и J. Org. Chem. 27, 1665 (1962)), как описано в примере Л12 при получении метилового эфира 3-(2-метилпиридин-4-ил)бензойной кислоты).

Метиловый эфир 3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)бензойной кислоты (28,8 г, 0,12 моля) окисляли в присутствии H₂O₂ (30%, 36,5 мл, 0,36 моля) в уксусной кислоте (117 мл) при 70°С в течение 27 ч. Полученный N-оксид обрабатывали уксусным ангидридом (31 мл) при 135°С в течение 30 мин, реакционную смесь обрабатывали водой, при этом получали метиловый эфир 3-(2-ацетоксиметил-6-метилпиридин-4-ил)бензойной кислоты (29,2 г, 82%) в виде масла коричневого цвета.

б) Неочищенный метиловый эфир 3-(2-ацетоксиметил-6-метилпиридин-4-ил)бензойной кислоты (17,5 г, 58,5 ммоля) гидролизовали в присутствии метанолята натрия (5,4 М раствор, 3,2 мл) в метаноле (65 мл) при КТ в течение 24 ч, после обработки водой и очистки хроматографией на колонке (элюент: этилацетат) получали метиловый эфир 3-(2-гидроксиметил-6-метилпиридин-4-ил)бензойной кислоты в виде твердого вещества желтого цвета (9,52 г, 63%, t_пл. 147°C). Полученный метиловый эфир вводили в реакцию с 3,4-дигидро-2Н-пираном (15 мл, 166 ммолей) в ТГФ (90 мл) при КТ в течение 5 сут и после обработки водой и очистки хроматографией на колонке (элюент: этилацетат) получали метиловый эфир (RS)-3-[2-метил-6-(тетрагидропиран-2-илоксиметил)пиридин-4-ил]бензойной кислоты в виде масла желтого цвета (12,4 г, 98%).

в) Указанное в заголовке соединение получали при взаимодействии метилового эфира (RS)-3-[2-метил-6-(тетрагидропиран-2-илоксиметил)пиридин-4-ил]бензойной кислоты с трет-бутилацетатом по общей методике Л (пример Л8, способ г). Соединение получали в виде масла желтого цвета. МС (ISP): 426,6 (М+Н)⁺.

Приведенные ниже способы относятся к получению 6-арил-2,2-диметил[1,3]диоксин-4-онов (общей формулы IV), которые используются в качестве основных фрагментов в синтезе целевых соединений (схема Н).

Общая методика М

Получение 6-арил-2,2-диметил[1,3]диоксин-4-онов

Способ а

6-Арил-2,2-диметил[1,3]диоксин-4-оны получали из 3-арил-3-оксопропионовых кислот и каталитического количества конц. Н₂SO₄ или трифторуксусной кислоты (ТФУ) в изопропенилацетате при 23°С, как описано в Chem. Pharm. Bull. 31, 1896, (1983). Конечные продукты очищали хроматографией на колонке с силикагелем (элюент: гексан/EtOAc).

Способ б

6-Арил-2,2-диметил[1,3]диоксин-4-оны получали из трет-бутиловых эфиров 3-арил-3-оксопропионовых кислот при обработке трифторуксусным ангидридом (ТФА) в смеси ТФУ/ацетон при 23°С, как описано в Tetrahedron Lett. 39, 2253 (1998). При необходимости конечные продукты очищали хроматографией на колонке с силикагелем (элюент: гексан/EtOAc).

Общая методика Н

Получение трет-бутиловых эфиров {2-[3-арил-3-оксопропиониламино]фенил}карбаминовой кислоты при взаимодействии трет-бутиловых эфиров (2-аминофенил)карбаминовой кислоты с этиловыми или трет-бутиловыми эфирами 3-арил-3-оксопропионовых кислот или 6-арил-2,2-диметил[1,3]диоксин-4-онов

Смесь трет-бутилового эфира (2-аминофенил)карбаминовой кислоты (1,0-1,2 ммоля) и (1,0-1,5 ммоля) этилового или трет-бутилового эфира 3-арил-3-оксопропионовой кислоты или 6-арил-2,2-диметил[1,3]диоксин-4-она нагревали в толуоле или ксилоле (4-8 мл) при температуре от 80 до 150°С до полного потребления минорного компонента (по данным ТСХ). Полученный раствор охлаждали до 23°С, при этом в большинстве случаев продукт кристаллизовался (если кристаллизация не происходила, в смесь добавляли гексан или эфир, или реакционную смесь непосредственно хроматографировали на колонке с силикагелем). Твердое вещество отделяли фильтрованием, промывали эфиром или смесью эфир/гексан и высушивали в вакууме, при этом получали трет-бутиловые эфиры {2-[3-арил-3-оксопропиониламино]фенил}карбаминовой кислоты, которые непосредственно использовали на следующей стадии или при необходимости очищали перекристаллизацией или хроматографией на колонке с силикагелем.

Пример H1

трет-Бутиловый эфир {5-диметиламино-2-[3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропиониламино]-4-трифторметилфенил}карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-диметиламино]-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К1) (262 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л1) (223 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены розового цвета (335 мг). МС (ISP): 543,3 (М+Н)⁺.

Пример Н2

трет-Бутиловый эфир {5-диметиламино-2-[3-оксо-3-(3-пиридин-4-илфенил)пропиониламино]-4-трифторметилфенил}карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-диметиламино-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К1) (239 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиридин-4-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л2) (223 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества оранжевого цвета (324 мг). t_пл. 161°С. МС (ISN): 541 (М-Н)^-.

Пример Н3

трет-Бутиловый эфир {5-диметиламино-2-[3-оксо-3-(3-пиридин-2-илфенил)пропиониламино]-4-трифторметилфенил}карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-диметиламино-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К1) (239 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиридин-2-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л3) (223 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества розового цвета (295 мг). t_пл. 169°С. МС (ISN): 541,0 (М-Н)^-.

Пример Н4

трет-Бутиловый эфир {4-фтор-2-[3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропиониламино]фенил}карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-фторфенил)карбаминовой кислоты (пример К2) (83 мг, 0,37 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л1) (109 мг, 0,37 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде аморфного вещества светло-желтого цвета (127 мг). МС (ISP): 450 (М+Н)⁺.

Пример Н5

трет-Бутиловый эфир {4-фтор-2-[3-оксо-3-(3-пиридин-4-илфенил)пропиониламино]фенил}карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-фторфенил)карбаминовой кислоты (пример К2) (170 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиридин-4-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л2) (223 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (251 мг). t_пл. 110-115°С. МС (ISP): 450,4 (М+Н)⁺.

Пример Н6

трет-Бутиловый эфир (2-{3-[3-(6-метилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)оксопропионовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К3) (207 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(6-метилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л4) (234 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества белого цвета (399 мг). t_пл. 74-76°С. МС (ISN): 512,2 (М-Н)^-.

Пример Н7

трет-Бутиловый эфир (5-диметиламино-2-{3-[3-(6-метилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-диметиламино-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К1) (239 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(6-метилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л4) (234 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества розового цвета (358 мг). МС (ISN): 555,1 (М-Н)^-.

Пример Н8

трет-Бутиловый эфир (4-фтор-2-{3-[3-(6-метилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}фенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-фторфенил)карбаминовой кислоты (пример К2) (170 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(6-метилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л4) (234 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (323 мг). МС (ISN): 462,5 (М-Н)^-.

Пример Н9

трет-Бутиловый эфир (2'-фтор-3-{3-[3-(6-метилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}дифенил-4-ил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (3-амино-2'-фтордифенил-4-ил)карбаминовой кислоты (CAS-No.335255-65-7) (227 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(6-метилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л4) (234 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества желтого цвета (347 мг). t_пл. 86-88°С. МС (ISN): 538,2 (М-Н)^-.

Пример Н10

трет-Бутиловый эфир (5-диметиламино-2-{3-[3-2-метилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-диметиламино-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К1) (239 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-метилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л5) (234 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества розового цвета (389 мг). t_пл. 87-91°С.

Пример Н11

трет-Бутиловый эфир (2-{3-[3-(6-метилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К3) (207 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(6-метилпиридазин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л6) (234 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (332 мг). t_пл. 174°С. МС (ISP): 515 (М+Н)⁺.

Пример H12

трет-Бутиловый эфир (5-диметиламино-2-{3-[3-(6-метилпиридазин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-диметиламино-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К1) (239 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(6-метилпиридазин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л6) (234 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (254 мг). t_пл. 145°C. МС (ISP): 558 (М+Н)⁺.

Пример Н13

трет-Бутиловый эфир (2'-фтор-3-{3-(6-метилпиридазин-3-ил]фенил]-3-оксопропиониламино}дифенил-4-ил)кармабаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (3-амино-2'-фтордифенил-4-ил)карбаминовой кислоты (CAS №335255-65-7) (227 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(6-метилпиридазин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л6) (234 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде аморфного вещества желтого цвета (330 мг). МС (ISP): 541 (М+Н)⁺.

Пример H14

трет-Бутиловый эфир (2-{3-[3-(2-метилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К3) (207 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-метилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л5) (234 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде масла светло-желтого цвета (322 мг). МС (ISP): 514,3 (М+Н)⁺.

Пример H15

трет-Бутиловый эфир (4-фтор-2-{3-[3-(2-метилпиридин-3-)фенил]-3-оксопропиониламино}фенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-фторфенил)карбаминовой кислоты (пример К2) (170 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-метилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л5) (234 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (308 мг). t_пл. 74-78°C. МС (ISP): 462,2 (М+Н)⁺.

Пример H16

трет-Бутиловый эфир (2'-фтор-3-{3-[3-(2-метилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}дифенил-4-ил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (3-амино-2'-фтордифенил-4-ил)карбаминовой кислоты (CAS №335255-65-7) (227 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-метилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л5) (234 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества желтого цвета (381 мг). t_пл. 48-54°С. МС (ISP): 538,2 (М+Н)⁺.

Пример H17

трет-Бутиловый эфир {2-[3-оксо-3-(3-пиридин-4-илфенил)пропиониламино]-4-трифторметилфенил}карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К3) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиридин-4-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л2) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества белого цвета (275 мг). МС (ISP): 500 (М+Н)⁺.

Пример H18

трет-Бутиловый эфир {2'-фтор-3-[3-оксо-3-(3-пиридин-4-илфенил)пропиониламино]дифенил-4-ил}карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (3-амино-2'-фтордифенил-4-ил)карбаминовой кислоты (CAS №335255-65-7) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиридин-4-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л2) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества желтого цвета (410 мг). МС (ISP): 526 (М+Н)⁺.

Пример H19

трет-Бутиловый эфир {4-хлор-2-[3-оксо-3-(3-пиридин-4-илфенил)пропиониламино]фенил}карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-хлорфенил)карбаминовой кислоты (пример К4) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиридин-4-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л2) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества желтого цвета (270 мг). МС (ISP): 466 (М+Н)⁺ и 468 (М+2+Н)⁺.

Пример Н20

трет-Бутиловый эфир (4-хлор-5-фтор-2-{3-[3-(6-метилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}фенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-хлор-5-фторфенил)карбаминовой кислоты (пример К5) (235 мг, 0,9 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(6-метилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л4) (234 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены грязно-белого цвета (257 мг). t_пл. 76-80°С. МС (ISN): 496,1 (М-Н)^- и 498 (М+2-Н)^-.

Пример Н21

трет-Бутиловый эфир {4-хлор-5-фтор-2-[3-оксо-3-(3-пиридин-4-илфенил)пропиониламино]фенил}карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-хлор-5-фторфенил)карбаминовой кислоты (пример К5) (235 мг, 0,9 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиридин-4-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л2) (223 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде порошка розового цвета (272 мг). t_пл. 170-174°С. МС (ISN): 482,2 (М-Н)^- и 484 (М+2-Н)^-.

Пример Н22

трет-Бутиловый эфир {4-метил-2-[3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропиониламино]-5-трифторметилфенил}карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-метил-5-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К23) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л1) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества белого цвета (229 мг). МС (ISN): 512 (М-Н)^-.

Пример Н23

трет-Бутиловый эфир {4-хлор-5-метил-2-[3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропиониламино]фенил}карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-хлор-5-метилфенил)карбаминовой кислоты (пример К22) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л1) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества желтого цвета (310 мг). МС (ISP): 480 (М+Н)⁺ и 482 (М+2+Н)⁺.

Пример Н24

трет-Бутиловый эфир {2-[3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропиониламино]-4-трифторметилфенил}карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К3) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л1) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества светло-коричневого цвета (303 мг). МС (ISP): 500 (М+Н)⁺.

Пример Н25

трет-Бутиловый эфир {4-хлор-2-[3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропиониламино]фенил}карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-хлорфенил)карбаминовой кислоты (пример К4) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л1) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества светло-коричневого цвета (227 мг). МС (ISP): 466 (М+Н)⁺ и 468 (М+2+Н)⁺.

Пример Н26

трет-Бутиловый эфир {2'-фтор-3-[3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропиониламино]дифенил-4-ил}карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (3-амино-2'-фтордифенил-4-ил)карбаминовой кислоты (CAS №335255-65-7) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л1) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества светло-коричневого цвета (198 мг). МС (ISP): 526 (М+Н)⁺.

Пример Н27

трет-Бутиловый эфир [2-[3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропиониламино]-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-амино-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример К6) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л1) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (331 мг). MC (ISP) 598 (М+Н)⁺.

Пример Н28

трет-Бутиловый эфир (4-хлор-2-{3-[3-(6-метилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}фенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-хлорфенил)карбаминовой кислоты (пример К4) (182 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(6-метилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л4) (234 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде аморфного вещества светло-коричневого цвета (316 мг). МС (ISN): 480 (М-Н)^- и 482 (М+2-Н)^-.

Пример Н29

трет-Бутиловый эфир (4-хлор-2-{3-[3-(2-метилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}фенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-хлорфенил)карбаминовой кислоты (пример К4) (182 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-метилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л5) (234 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде аморфного вещества светло-коричневого цвета (286 мг). МС (ISN): 480 (М-Н)^- и 482 (М+2-Н)^-.

Пример Н30

трет-Бутиловый эфир {2-[3-оксо-3-(3-пиридин-2-илфенил)пропиониламино]-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример КЗ) (207 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиридин-2-илфенил)пропионовой кислоты (пример ЛЗ) (223 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества белого цвета (284 мг). t_пл. 70-73°С. МС (ISN): 498,1 (М-Н)^-.

Пример Н31

трет-Бутиловый эфир {5-метокси-2-[3-оксо-3-(3-пиридин-4-илфенил)пропиониламино]-4-трифторметилфенил}карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-метокси-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К7) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиридин-4-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л2) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (271 мг). t_пл. 179°С (разл.). МС (ISP): 530,2 (М+Н)⁺.

Пример Н32

трет-Бутиловый эфир {5-этокси-2-[3-оксо-3-(3-пиридин-4-илфенил)пропиониламино]-4-трифторметилфенил}карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-этокси-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К8) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиридин-4-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л2) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (271 мг). t_пл. 165°С (разл.). МС (ISP): 544,2 (М+Н)⁺.

Пример Н33

трет-Бутиловый эфир[2-[2-оксо-3-(3-пиридин-4-илфенил)пропиониламино]-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-амино-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример К6) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиридин-4-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л2) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (299 мг). t_пл. 173°С (разл.). МС (ISP): 598,0 (М+Н)⁺.

Пример Н34

трет-Бутиловый эфир {4-метокси-2-[3-оксо-3-(3-пиридин-4-илфенил)пропиониламино]фенил}карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-метоксифенил)карбаминовой кислоты (пример К9) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиридин-4-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л2) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (258 мг). t_пл. 148-150°С. МС (ISP): 462,3 (М+Н)⁺.

Пример Н35

трет-Бутиловый эфир {2-диметиламино-2'-фтор-5-[3-оксо-3-(3-пиридин-4-илфенил)пропиониламино]дифенил-4-ил}карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (5-амино-2-диметиламино-2'-фтордифенил-4-ил)карбаминовой кислоты (пример К10) (271 мг, 0,78 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиридин-4-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л2) (194 мг, 0,65 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества желтого цвета (316 мг). t_пл. 105-110°С. МС (ISN): 567,1 (М-Н)^-.

Пример Н36

трет-Бутиловый эфир (5-диметиламино-2-{3-[3-(6-метоксипиридазин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-диметиламино-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К1) (239 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(6-метоксипиридазин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л7) (246 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (317 мг). t_пл. 100-145°С. МС (ISP): 574 (М+Н)⁺.

Пример Н37

трет-Бутиловый эфир (2'-фтор-3-{3-[3-(6-метоксипиридазин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}дифенил-4-ил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (3-амино-2'-фтордифенил-4-ил)карбаминовой кислоты (CAS-No.335255-65-7) (227 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(6-метоксипиридазин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л7) (246 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде аморфного вещества грязно-белого цвета (352 мг). МС (ISP): 557 (М+Н)⁺.

Пример Н38

трет-Бутиловый эфир {5-метокси-2-[3-оксо-3-(3-пиридин-2-илфенил)пропиониламино]-4-трифторметилфенил}карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-метокси-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К7) (230 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиридин-2-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л3) (223 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (240 мг). t_пл. 164°С. МС (ISN): 528 (М-Н)^-.

Пример Н39

трет-Бутиловый эфир {5-этокси-2-[3-оксо-3-(3-пиридин-2-илфенил)пропиониламино]-4-трифторметилфенил}карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-этокси-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К8) (240 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиридин-2-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л3) (223 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (234 мг). t_пл. 128-144°C. MC (ISN): 542 (М-Н)^-.

Пример Н40

трет-Бутиловый эфир [2-[3-оксо-3-(3-пиридин-2-илфенил)пропиониламино]-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-амино-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример К6) (281 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиридин-2-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л3) (223 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (199 мг). t_пл. 68-71°C. MC (ISN): 596 (М-Н)^-.

Пример Н41

трет-Бутиловый эфир {4-хлор-5-метил-2-[3-оксо-3-(3-пиридин-2-илфенил)пропиониламино]фенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-хлор-5-метилфенил)карбаминовой кислоты (пример К22) (193 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиридин-2-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л3) (223 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены светло-желтого цвета (320 мг). t_пл. 135-137°C. MC (ISN): 478,2 (М-Н)^- и 480 (М+2-Н)^-.

Пример Н42

трет-Бутиловый эфир {5-метил-2-[3-оксо-3-(3-пиридин-2-илфенил)пропиониламино]-4-трифторметилфенил}карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-метил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К20) (218 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиридин-2-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л3) (223 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены белого цвета (283 мг). t_пл. 76-77°С. MC (ISN): 512,2 (М-Н)^-.

Пример Н43

трет-Бутиловый эфир (5-диметиламино-2-{3-[3-(2,6-диметилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-диметиламино-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К1) (239 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2,6-диметилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л8) (244 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде аморфного вещества коричневого цвета (201 мг). МС (ISN): 569,1 (М-Н)^-.

Пример Н44

трет-Бутиловый эфир {4-хлор-5-метил-2-[3-оксо-3-(3-пиридазин-4-илфенил)пропиониламино)фенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-хлор-5-метилфенил)карбаминовой кислоты (пример К22) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиридазин-4-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л9) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (184 мг). МС (ISN): 479 (М-Н)^- и 481 (М+2-Н)^-.

Пример Н45

трет-Бутиловый эфир {5-метил-2-[3-оксо-3-(3-пиридазин-4-илфенил)пропиониламино]-4-трифторметилфенил}карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-метил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К20) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиридазин-4-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л9) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (175 мг). МС (ISN): 513 (М-Н)^-.

Пример Н46

трет-Бутиловый эфир (2-{3-[3-(6-метоксипиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К3) (249 мг, 0,9 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(6-метоксипиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л10) (350 мг, 1,07 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены оранжевого цвета (284 мг). МС (ISN): 528 (М-Н)^-.

Пример Н47

трет-Бутиловый эфир (4-хлор-2-{3-[3-(6-метоксипиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}фенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-хлорфенил)карбаминовой кислоты (пример К4) (196 мг, 0,81 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(6-метоксипиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л10) (312 мг, 0,95 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде масла коричневого цвета (285 мг). МС (ISN): 494,1 (М-Н)^- и 496 (М+2-Н)^-.

Пример Н48

трет-Бутиловый эфир {4-хлор-5-фтор-2-[3-оксо-3-(3-пиридин-2-илфенил)пропиониламино]фенил}карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-хлор-5-фторфенил)карбаминовой кислоты (пример К5) (205 мг, 0,79 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиридин-2-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л3) (302 мг, 0,97 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены розового цвета (340 мг). МС (ISN): 482,2 (М-Н)^- и 484 (М+2-Н)^-.

Пример Н49

трет-Бутиловый эфир {2'-фтор-3-[3-оксо-3-(3-пиридин-2-илфенил)пропиониламино]дифенил-4-ил}карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (3-амино-2'-фтордифенил-4-ил)карбаминовой кислоты (CAS-No.335255-65-7) (227 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиридин-2-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л3) (223 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде вязкого масла светло-желтого цвета (356 мг). МС (ISN): 524 (М-Н)^-.

Пример Н50

трет-Бутиловый эфир {2-[3-оксо-3-(3-пиридин-2-илфенил)пропиониламино]-4-пиррол-1-илфенил}карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-пиррол-1-илфенил)карбаминовой кислоты (пример К11) (205 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиридин-2-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л3) (223 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества желтого цвета (300 мг). МС (ISN): 495 (М-Н)^-.

Пример Н51

трет-Бутиловый эфир {5-метокси-2-[3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропиониламино]фенил}карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-метоксифенил)карбаминовой кислоты (пример К12) (179 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л1) (223 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены светло-коричневого цвета (256 мг). МС (ISN): 460,3 (М-Н)^-.

Пример Н52

трет-Бутиловый эфир [2-[3-оксо-3-(3-пиридин-2-илфенил)пропиониламино]-5-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-амино-5-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]карбаминовой кислоты (пример К13) (230 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиридин-2-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л3) (223 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде масла оранжевого цвета (388 мг). МС (ISN): 528 (М-Н)^-.

Пример Н53

трет-Бутиловый эфир [2-[3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропиониламино]-5-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-амино-5-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]карбаминовой кислоты (пример К13) (230 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л1) (223 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества светло-коричневого цвета (362 мг). МС (ISN): 528 (М-Н)^-.

Пример Н54

трет-Бутиловый эфир [2-[3-оксо-3-(3-пиридин-4-илфенил)пропиониламино]-5-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-амино-5-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]карбаминовой кислоты (пример К13) (230 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиридин-4-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л2) (223 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества светло-коричневого цвета (258 мг). МС (ISN): 528 (М-Н)^-.

Пример Н55

трет-Бутиловый эфир (5-этокси-2-{3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}фенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-этоксифенил)карбаминовой кислоты (пример К14) (189 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л12) (234 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде аморфного вещества светло-желтого цвета (247 мг). МС (ISN): 488 (М-Н)^-.

Пример Н56

трет-Бутиловый эфир (5-этокси-2-{3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}фенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-этоксифенил)карбаминовой кислоты (пример К14) (189 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(4-метилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л4) (234 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде аморфного вещества светло-желтого цвета (247 мг). МС (ISN): 488 (М-Н)^-.

Пример Н57

трет-Бутиловый эфир (5-этокси-2-{3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-этокси-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К8) (240 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л12) (234 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (358 мг). t_пл. 135-149°С. МС (ISN): 556 (М-Н)^-.

Пример Н58

трет-Бутиловый эфир {5-циклопропилметиламино)-2-[3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропиониламино]-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-амино-5-(циклопропилметиламино)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример К15) (259 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л1) (223 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены желтого цвета (393 мг). МС (ISN): 567,1 (М-Н)^-.

Пример Н59

трет-Бутиловый эфир {5-изобутиламино-2-[3-оксо-3-(3-пиридин-4-илфенил)пропиониламино]-4-трифторметилфенил}карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-амино-5-(изобутиламино)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример К18) (347 мг, 1,0 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиридин-4-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л2) (297 мг, 1,0 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (570 мг, 100%). МС (ISP): 571,2 (М+Н)⁺.

Пример Н60

трет-Бутиловый эфир {5-метил-2-[3-оксо-3-(3-пиридин-4-илфенил)пропиониламино]-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-метил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К20) (290 мг, 1,0 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиридин-4-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л2) (297 мг, 1,0 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества белого цвета (340 мг, 66%). t_пл. 173°C. MC (ISP): 512,2 (М-Н)^-.

Пример Н61

трет-Бутиловый эфир {4-метил-2-[3-оксо-3-(3-пиридин-4-илфенил)пропиониламино]-5-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-метил-5-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К23) (290 мг, 1,0 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиридин-4-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л2) (297 мг, 1,0 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества белого цвета (276 мг, 54%). t_пл. 158°С. MC (ISP): 512,2 (М-Н)^-.

Пример Н62

трет-Бутиловый эфир {4-хлор-5-метил-2-[3-оксо-3-(3-пиридин-4-илфенил)пропиониламино]фенил}карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-хлор-5-метилфенил)карбаминовой кислоты (пример К22) (257 мг, 1,0 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиридин-4-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л2) (297 мг, 1,0 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены светло-желтого цвета (370 мг, 77%). MC (ISP): 478,2 (М-Н)^-.

Пример Н63

трет-Бутиловый эфир {5-хлор-4-метил-2-[3-оксо-3-(3-пиридин-4-илфенил)пропиониламино]фенил}карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-хлор-4-метилфенил)карбаминовой кислоты (пример К21) (257 мг, 1,0 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиридин-4-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л2) (297 мг, 1,0 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены грязно-белого цвета (370 мг, 77%). MC (ISP): 478,2 (М-Н)^-.

Пример Н64

трет-Бутиловый эфир {5-хлор-2-[3-оксо-3-(3-пиридин-4-илфенил)пропиониламино]-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-хлор-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К19) (311 мг, 1,0 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиридин-4-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л2) (297 мг, 1,0 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены светло-желтого цвета (400 мг, 75%). МС (ISP): 534,3 (М+Н)⁺.

Пример Н65

трет-Бутиловый эфир (2'-фтор-3-{3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}дифенил-4-ил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (3-амино-2'-фтордифенил-4-ил)карбаминовой кислоты (CAS 335255-65-7) (302 мг, 1,0 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л12) (311 мг, 1,0 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены грязно-белого цвета (480 мг, 89%). МС (ISP): 540,3 (М+Н)⁺.

Пример Н66

трет-Бутиловый эфир (4-хлор-5-метил-2-{3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}фенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-хлор-5-метилфенил)карбаминовой кислоты (пример К22) (257 мг, 1,0 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л12) (311 мг, 1,0 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены грязно-белого цвета (470 мг, 95%). МС (ISP): 492,1 (М-Н)^-.

Пример Н67

трет-Бутиловый эфир (4-хлор-2-{3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил-3-оксопропиониламино}фенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-хлорфенил)карбаминовой кислоты (пример К4) (243 мг, 1,0 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л12) (311 мг, 1,0 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены светло-коричневого цвета (410 мг, 85%). МС (ISP): 478,2 (М-Н)^-.

Пример Н68

трет-Бутиловый эфир (5-метил-2-{3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-метил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К20) (290 мг, 1,0 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л12) (311 мг, 1,0 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены белого цвета (430 мг, 82%). МС (ISP): 526,0 (М-Н)^-.

Пример Н69

трет-Бутиловый эфир (2-{3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К3) (276 мг, 1,0 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л12) (311 мг, 1,0 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены светло-коричневого цвета (420 мг, 82%). МС (ISP): 512,2 (М-Н)^-.

Пример Н70

трет-Бутиловый эфир (4-метил-2-{3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-метил-5-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К23) (290 мг, 1,0 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л12) (311 мг, 1,0 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены светло-желтого цвета (330 мг, 63%). МС (ISP): 526,1 (М-Н)^-.

Пример Н71

трет-Бутиловый эфир (5-диметиламино-2-{3-[3-(2-метилпиридин-4-ил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-диметиламино-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К1) (319 мг, 1,0 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л12) (311 мг, 1,0 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены бледно-розового цвета (460 мг, 83%). МС (ISP): 555,1 (М-Н)^-.

Пример Н72

трет-Бутиловый эфир (4-хлор-5-изобутиламино-2-{3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}фенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-хлор-5-изобутиламинофенил)карбаминовой кислоты (пример К16) (314 мг, 1,0 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л12) (311 мг, 1,0 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены желтого цвета (480 мг, 87%). МС (ISP): 549,1 (М-Н)^-.

Пример Н73

трет-Бутиловый эфир (5-метилпропиламино)-2-{3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-амино-5-(метилпропиламино)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример К17) (347 мг, 1,0 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л12) (311 мг, 1,0 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены светло-красного цвета (470 мг, 80%). МС (ISP): 583,1 (М-Н)^-.

Пример Н74

трет-Бутиловый эфир {5-(метилпропиламино)-2-[3-оксо-3-(3-пиридин-4-илфенил)пропиониламино]-4-трифторметилфенил}карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-амино-5-(метилпропиламино)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример К17) (347 мг, 1,0 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиридин-4-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л2) (297 мг, 1,0 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены светло-красного цвета (550 мг, 96%). МС (ISP): 569,1 (М-Н)^-.

Пример Н75

трет-Бутиловый эфир (5-хлор-2-{3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-хлор-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К19) (311 мг, 1,0 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л12) (311 мг, 1,0 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (345 мг, 63%). t_пл. 177°С. МС (ISP): 546,0 (М-Н)^-.

Пример Н76

трет-Бутиловый эфир (4-фтор-2-{3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}фенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-фторфенил)карбаминовой кислоты (пример К2) (226 мг, 1,0 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л12) (311 мг, 1,0 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены грязно-белого цвета (390 мг, 84%). МС (ISP): 462,2 (М-Н)^-.

Пример Н77

трет-Бутиловый эфир (5-хлор-4-метил-2-{3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}фенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-хлор-4-метилфенил)карбаминовой кислоты (пример К21) (257 мг, 1,0 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л12) (311 мг, 1,0 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества белого цвета (372 мг, 75%). t_пл. 171°С. МС (ISP): 492,2 (М-Н)^-.

Пример Н78

трет-Бутиловый эфир {5-диметиламино-2-[3-оксо-3-(3-пиримидин-5-илфенил)пропиониламино]-4-трифторметилфенил}карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-диметиламино-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К1) (319 мг, 1,0 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиримидин-5-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л13) (298 мг, 1,0 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (370 мг, 68%). t_пл. 144°С. МС (ISP): 542,1 (М-Н)^-.

Пример Н79

трет-Бутиловый эфир {4-хлор-5-метил-2-[3-оксо-3-(3-пиразин-2-илфенил)пропиониламино]фенил}карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-хлор-5-метилфенил)карбаминовой кислоты (пример К22) (257 мг, 1,0 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиразин-2-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л14) (298 мг, 1,0 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены белого цвета (320 мг, 67%). МС (ISP): 479,2 (М-Н)^-.

Пример Н80

трет-Бутиловый эфир {5-метил-2-[3-оксо-3-(3-пиразин-2-илфенил)пропиониламино]-4-трифторметилфенил}карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-метил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К20) (290 мг, 1,0 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиразин-2-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л14) (298 мг, 1,0 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены белого цвета (350 мг, 68%). МС (ISP): 513,1 (М-Н)^-.

Пример Н81

трет-Бутиловый эфир {2-[3-оксо-3-(3-пиразин-2-илфенил)пропиониламино]-4-трифторметилфенил}карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример КЗ) (276 мг, 1,0 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиразин-2-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л14) (298 мг, 1,0 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены светло-коричневого цвета (340 мг, 68%). МС (ISP): 499,1 (М-Н)^-.

Пример Н82

трет-Бутиловый эфир {5-диметиламино-2-[3-оксо-3-(3-пиразин-2-илфенил)пропиониламино]-4-трифторметилфенил}карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-диметиламино-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример K1) (319 мг, 1,0 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиразин-2-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л 14) (298 мг, 1,0 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены светло-коричневого цвета (370 мг, 68%). МС (ISP): 542,1 (М-Н)^-.

Пример Н83

трет-Бутиловый эфир {5-хлор-2-[3-оксо-3-(3-пиразин-2-илфенил)пропиониламино]-4-трифторметилфенил}карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-хлор-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К19) (311 мг, 1,0 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиразин-2-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л14) (298 мг, 1,0 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены грязно-белого цвета (180 мг, 34%). МС (ISP): 533,1 (М-Н)^-.

Пример Н84

трет-Бутиловый эфир {2'-фтор-3-[3-оксо-3-(3-пиразин-2-илфенил)пропиониламино]дифенил-4-ил}карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (3-амино-2'-фтордифенил)-4-ил)карбаминовой кислоты [CAS 335255-65-7] (302 мг, 1,0 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиразин-2-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л14) (298 мг, 1,0 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены грязно-белого цвета (350 мг, 66%). МС (ISP): 525,1 (М-Н)^-.

Пример Н85

трет-Бутиловый эфир {4-метил-2-[3-оксо-3-(3-пиразин-2-илфенил)пропиониламино]-5-трифторметилфенил}карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-метил-5-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К23) (290 мг, 1,0 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиразин-2-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л14) (298 мг, 1,0 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены белого цвета (290 мг, 56%). МС (ISP): 513,2 (М-Н)^-.

Пример Н86

трет-Бутиловый эфир {4-хлор-2-[3-оксо-3-(3-пиримидин-5-илфенил)пропиониламино]фенил}карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-хлорфенил)карбаминовой кислоты (пример К4) (243 мг, 1,0 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиримидин-5-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л13) (298 мг, 1,0 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества светло-красного цвета (350 мг, 75%). t_пл. 169°C. MC (ISP): 479,2 (М-Н)^-.

Пример Н87

трет-Бутиловый эфир {5-хлор-2-[3-оксо-3-(3-пиримидин-5-илфенил)пропиониламино]-4-трифторметилфенил}карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-хлор-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К19) (311 мг, 1,0 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиримидин-5-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л13) (298 мг, 1,0 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде масла желтого цвета (420 мг, 79%). MC (ISP): 533,1 (М-Н)^-.

Пример Н88

трет-Бутиловый эфир {4-хлор-5-изобутиламино-2-[3-оксо-3-(3-пиримидин-5-илфенил)пропиониламино]фенил}карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-хлор-5-изобутиламинофенил)карбаминовой кислоты (пример К16) (235 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиримидин-5-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л13) (224 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены грязно-белого цвета (260 мг, 64%). MC (ISP): 536,2 (М-Н)^-.

Пример Н89

трет-Бутиловый эфир {5-метил-2-[3-оксо-3-(3-пиримидин-5-илфенил)пропиониламино]-4-трифторметилфенил}карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-метил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К20) (290 мг, 1,0 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиримидин-5-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л13) (298 мг, 1,0 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены грязно-белого цвета (290 мг, 56%). МС (ISP): 515,3 (М+Н)⁺.

Пример Н90

трет-Бутиловый эфир {5-(метилпропиламино)-2-[3-оксо-3-(3-пиримидин-5-илфенил)пропиониламино]-4-трифторметилфенил}карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-амино-5-(метилпропиламино)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример К17) (347 мг, 1,0 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиримидин-5-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л13) (298 мг, 1,0 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде масла красного цвета (370 мг, 65%). МС (ISP): 570,2 (М-Н)^-.

Пример Н91

трет-Бутиловый эфир (4-хлор-2-{3-[3-(метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-хлор-5-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К24) (466 мг, 1,5 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л12) (467 мг, 1,5 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде масла оранжевого цвета (360 мг, 44%). МС (ISP): 546,1 (М-Н)^-.

Пример Н92

трет-Бутиловый эфир {4-хлор-2-[3-оксо-3-(3-пиридин-4-илфенил)пропиониламино]-5-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-хлор-5-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К24) (466 мг, 1,5 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиридин-4-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л2) (446 мг, 1,5 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде масла светло-желтого цвета (440 мг, 55%). МС (ISP): 532,1 (М-Н)^-.

Пример Н93

трет-Бутиловый эфир {5-(метилпропиламино)-2-[3-оксо-3-(3-пиразин-2-илфенил)пропиониламино]-4-трифторметилфенил}карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-амино-5-(метилпропиламино)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример К17) (347 мг, 1,0 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиразин-2-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л14) (298 мг, 1,0 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены светло-красного цвета (350 мг, 61%). МС (ISP): 570,1 (М-Н)^-.

Пример Н94

трет-Бутиловый эфир {5-хлор-4-метил-2-[3-оксо-3-(3-пиразин-2-илфенил)пропиониламино]фенил}карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-хлор-4-метилфенил)карбаминовой кислоты (пример К21) (257 мг, 1,0 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиразин-2-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л14) (298 мг, 1,0 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества белого цвета (390 мг, 81%). МС (ISP): 479,2 (М-Н)^-.

Пример Н95

трет-Бутиловый эфир {4-хлор-5-метил-2-[3-оксо-3-(3-пиримидин-5-илфенил)пропиониламино]фенил}карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-хлор-5-метилфенил)карбаминовой кислоты (пример К22) (257 мг, 1,0 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиримидин-5-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л13) (298 мг, 1,0 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде масла светло-желтого цвета (440 мг, 91%). МС (ISP): 479,2 (М-Н)^-.

Пример Н96

трет-Бутиловый эфир {2'-фтор-3-[3-(3-оксо-3-(3-пиримидин-5-илфенил)пропиониламино]дифенил-4-ил}карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (3-амино-2'-фтордифенил-4-ил)карбаминовой кислоты (CAS 335255-65-7) (302 мг, 1,0 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиримидин-5-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л13) (298 мг, 1,0 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде масла светло-желтого цвета (420 мг, 80%). МС (ISP): 525,0 (М-Н)^-.

Пример Н97

трет-Бутиловый эфир {4-метил-2-[3-оксо-3-(3-пиримидин-5-илфенил)пропиониламино]-5-трифторметилфенил}карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-метил-5-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К23) (290 мг, 1,0 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиримидин-5-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л13) (298 мг, 1,0 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде масла светло-желтого цвета (430 мг, 84%). МС (ISP): 513,2 (М-Н)^-.

Пример Н98

трет-Бутиловый эфир {4-хлор-2-[3-оксо-3-(3-пиридин-2-илфенил)пропиониламино-5-трифторметилфенил}карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-хлор-5-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К24) (466 мг, 1,5 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиридин-2-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л3) (446 мг, 1,5 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде масла оранжевого цвета (310 мг, 39%). МС (ISP): 532,0 (М-Н)^-.

Пример Н99

трет-Бутиловый эфир (2-{3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил-3-оксопропиониламино}-4-пиррол-1-илфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-пиррол-1-илфенил)карбаминовой кислоты (пример К11) (273 мг, 1,0 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л12) (311 мг, 1,0 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде масла желтого цвета (490 мг, 96%). МС (ISN): 509,3 (М-Н)^-.

Пример H100

трет-Бутиловый эфир {2-[3-оксо-3-(3-пиразин-2-илфенил)пропиониламино]-4-пиррол-1-илфенил}карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-пиррол-1-илфенил)карбаминовой кислоты (пример К11) (273 мг, 1,0 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиразин-2-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л14) (298 мг, 1,0 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества светло-коричневого цвета (370 мг, 74%). t_пл. 143°С. МС (ISN): 496,1 (М-Н)^-.

Пример H101

трет-Бутиловый эфир {4-хлор-2-[3-оксо-3-(3-пиразин-2-илфенил)пропиониламино]-5-трифторметилфенил}карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-хлор-5-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К24) (310 мг, 1,0 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиразин-2-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л14) (298 мг, 1,0 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде масла желтого цвета (280 мг, 52%). МС (ISP): 533,0 (М-Н)^-.

Пример H102

трет-Бутиловый эфир {4-хлор-2-[3-оксо-3-(3-пиримидин-5-илфенил)пропиониламино]-5-трифторметилфенил}карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-хлор-5-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К24) (311 мг, 1,0 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиримидин-5-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л13) (298 мг, 1,0 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде масла желтого цвета (320 мг, 60%). МС (ISP): 533,1 (М-Н)^-.

Пример H103

трет-Бутиловый эфир [2-[3-оксо-3-(3-пиразин-2-илфенил)пропиониламино]-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-амино-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример К6) (281 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиразин-2-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л14) (224 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены оранжевого цвета (370 мг, 82%). МС (ISP): 596,9 (М-Н)^-.

Пример H104

трет-Бутиловый эфир {4-хлор-2-[3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропиониламино]-5-трифторметилфенил}карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-хлор-5-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К24) (230 мг, 0,74 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л1) (220 мг, 0,74 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (260 мг, 66%). t_пл. 158°C. MC (ISP): 532,1 (М-Н)^-.

Пример H105

трет-Бутиловый эфир [2-{3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-амино-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример К6) (374 мг, 1,0 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л12) (311 мг, 1,0 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде масла оранжевого цвета (450 мг, 74%). MC (ISP): 609,9 (М-Н)^-.

Пример H106

трет-Бутиловый эфир (4-хлор-2-{3-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил}-5-метил-3-оксопропиониламино}фенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-хлор-5-метилфенил)карбаминовой кислоты (пример К22) (174 мг, 0,68 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л15) (220 мг, 0,68 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены белого цвета (290 мг, 84%). MC (ISP): 506,2 (М-Н)^-.

Пример H107

трет-Бутиловый эфир (4-хлор-2-{3-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}фенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-хлорфенил)карбаминовой кислоты (пример К4) (243 мг, 1,0 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л15) (325 мг, 1,0 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены светло-коричневого цвета (240 мг, 49%). МС (ISP): 492,1 (М-Н)^-.

Пример Н108

трет-Бутиловый эфир (2-{3-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-5-метил-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-метил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К20) (196 мг, 0,68 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л15) (220 мг, 0,68 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены грязно-белого цвета (300 мг, 82%). МС (ISP): 540,2 (М-Н)^-.

Пример H109

трет-Бутиловый эфир (2-{3-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К3) (187 мг, 0,68 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л15) (220 мг, 0,68 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены грязно-белого цвета (270 мг, 76%). МС (ISP): 526,0 (М-Н)^-.

Пример Н110

трет-Бутиловый эфир (2-{3-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-4-метил-3-оксопропиониламино}-5-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-метил-5-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К23) (196 мг, 0,68 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л15) (220 мг, 0,68 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены светло-желтого цвета (300 мг, 82%). МС (ISP): 540,2 (М-Н)^-.

Пример H111

трет-Бутиловый эфир (5-хлор-2-{3-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-хлор-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К19) (210 мг, 0,68 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л15) (220 мг, 0,68 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены белого цвета (260 мг, 68%). МС (ISP): 560,1 (М-Н)^-.

Пример Н112

трет-Бутиловый эфир (5-хлор-2-{3-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-4-метил-3-оксопропиониламино}фенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-хлор-4-метилфенил)карбаминовой кислоты (пример К21) (174 мг, 0,68 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л15) (220 мг, 0,68 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены белого цвета (290 мг, 84%). МС (ISP): 506,2 (М-Н)^-.

Пример Н113

трет-Бутиловый эфир (4-хлор-2-{3-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-хлор-5-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К24) (311 мг, 1,0 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л15) (325 мг, 1,0 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде масла светло-желтого цвета (356 мг, 63%). МС (ISP): 560,1 (М-Н)^-.

Пример H114

трет-Бутиловый эфир [2-{3-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-амино-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример К6) (374 мг, 1,0 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л15) (325 мг, 1,0 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены светло-коричневого цвета (510 мг, 82%). МС (ISP): 624,0 (М-Н)^-.

Пример H115

трет-Бутиловый эфир 5-этокси-[2-{3-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-амино-5-этокси-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример К8) (320 мг, 1,0 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л15) (325 мг, 1,0 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены светло-желтого цвета (530 мг, 93%). МС (ISP): 570,1 (М-Н)^-.

Пример H116

трет-Бутиловый эфир (4-хлор-5-метил-2-{3-[3-(6-метилпиразин-2-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}фенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-хлор-5-метилфенил)карбаминовой кислоты (пример К22) (257 мг, 1,0 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(6-метилпиразин-2-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л16) (312 мг, 1,0 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены светло-коричневого цвета (470 мг, 95%). МС (ISP): 493,1 (М-Н)^-.

Пример Н117

трет-Бутиловый эфир (5-метил-2-{3-[3-(6-метилпиразин-2-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-метил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К20) (290 мг, 1,0 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(6-метилпиразин-2-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л16) (312 мг, 1,0 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены светло-коричневого цвета (460 мг, 87%). МС (ISP): 527,0 (М-Н)^-.

Пример Н118

трет-Бутиловый эфир (4-метил-2-(3-[3-(6-метилпиразин-2-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-метил-5-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К23) (290 мг, 1,0 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(6-метилпиразин-2-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л16) (312 мг, 1,0 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены светло-коричневого цвета (400 мг, 76%). МС (ISP): 527,0 (М-Н)^-.

Пример Н119

трет-Бутиловый эфир (5-хлор-4-метил-2-{3-[3-(6-метилпиразин-2-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}фенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-хлор-4-метилфенил)карбаминовой кислоты (пример К21) (257 мг, 1,0 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(6-метилпиразин-2-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л16) (312 мг, 1,0 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены светло-коричневого цвета (400 мг, 81%). МС (ISP): 493,1 (М-Н)^-.

Пример H120

трет-Бутиловый эфир (4-хлор-2-{3-[3-(2,5-диметилпиридин-4-ил)фенил]-5-метил-3-оксопропиониламино}фенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-хлор-5-метилфенил)карбаминовой кислоты (пример К22) (193 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2,5-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л17) (244 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (250 мг, 66%). t_пл. 169°С. МС (ISP): 506,2 (М-Н)^-.

Пример H121

трет-Бутиловый эфир (2-{3-[3-(2,5-диметилпиридин-4-ил)фенил]-5-метил-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-метил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К20) (218 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2,5-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л17) (244 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены светло-желтого цвета (360 мг, 89%). МС (ISP): 540,2 (М-Н)^-.

Пример H122

трет-Бутиловый эфир (5-хлор-2-{3-{3-(2,5-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-хлор-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К19) (233 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2,5-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л17) (244 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены грязно-белого цвета (240 мг, 57%). МС (ISP): 560,1 (М-Н)^-.

Пример H123

трет-Бутиловый эфир [2-{3-[3-(2,5-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-(2,2,2-трифторэтокси-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-амино-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример К6) (281 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2,5-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л17) (244 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (300 мг, 64%). t_пл. 178°С. МС (ISP): 624,0 (М-Н)^-.

Пример H124

трет-Бутиловый эфир 5-этокси-[2-{3-[3-(2,5-диметилпиридин-4-ил)фенил-3-оксопропиониламино)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-амино-5-этокси-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример К8) (240 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2,5-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л17) (244 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены светло-желтого цвета (250 мг, 58%). МС (ISP): 570,1 (М-Н)^-.

Пример H125

трет-Бутиловый эфир (4-хлор-2-{3-[3-(2,3-диметилпиридин-4-ил)фенил]-5-метил-3-оксопропиониламино}фенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-хлор-5-метилфенил)карбаминовой кислоты (пример К22) (193 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2,3-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л18) (244 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены оранжевого цвета (280 мг, 73%). МС (ISP): 506,2 (М-Н)^-.

Пример H126

трет-Бутиловый эфир (2-{3-[3-(2,3-диметилпиридин-4-ил)фенил]-5-метил-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-метил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К20) (218 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2,3-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л18) (244 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде масла светло-желтого цвета (320 мг, 79%). МС (ISP): 540,2 (М-Н)^-.

Пример H127

трет-Бутиловый эфир (2-{3-[3-(2,3-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К3) (207 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2,3-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л18) (244 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде масла светло-желтого цвета (310 мг, 78%). МС (ISP): 526,1 (М-Н)^-.

Пример Н128

трет-Бутиловый эфир (5-хлор-2-{3-[3-(2,3-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-хлор-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К19) (233 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2,3-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л18) (244 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде масла светло-желтого цвета (340 мг, 81%). МС (ISP): 560,2 (М-Н)^-.

Пример H129

трет-Бутиловый эфир [2-{3-[3-(2,3-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-амино-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример К6) (281 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2,3-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л18) (244 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены оранжевого цвета (330 мг, 70%). МС (ISP): 624,2 (М-Н)^-.

Пример Н130

трет-Бутиловый эфир [2-{3-[3-(2,3-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-амино-5-этокси-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример К8) (240 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2,3-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л18) (244 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде масла светло-желтого цвета (350 мг, 82%). МС (ISP): 570,3 (М-Н)^-.

Пример Н131

трет-Бутиловый эфир (4-хлор-2-{3-[3-(5-метилпиридин-4-ил)фенил]-5-метил-3-оксопропиониламино}фенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-хлор-5-метилфенил)карбаминовой кислоты (пример К22) (193 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(5-этил-2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л19) (255 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (330 мг, 84%). t_пл. 172°С. МС (ISP): 520,2 (М-Н)^-.

Пример H132

трет-Бутиловый эфир (2-{3-[3-(5-этил-2-метилпиридин-4-ил)фенил]-5-метил-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-метил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К20) (218 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(5-этил-2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л19) (255 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (300 мг, 72%). t_пл. 173°C. MC (ISP): 554,3 (М-Н)^-.

Пример H133

трет-Бутиловый эфир (2-{3-[3-(5-этил-2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино)-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К3) (207 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(5-этил-2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л19) (255 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества светло-коричневого цвета (260 мг, 64%). MC (ISP): 540,3 (М-Н)^-.

Пример H134

трет-Бутиловый эфир [2-{3-[3-(5-этил-2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-амино-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример К6) (281 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(5-этил-2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л19) (255 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (300 мг, 63%). t_пл. 183°С. MC (ISP): 638,2 (М-Н)^-.

Пример Н135

трет-Бутиловый эфир 5-этокси-[2-{3-[3-(5-этил-2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-амино-5-этокси-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример К8) (240 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(5-этил-2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л19) (255 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (310 мг, 71%). t_пл. 180°C. MC (ISP): 584,2 (М-Н)^-.

Пример H136

трет-Бутиловый эфир (4-хлор-2-{3-[3-(2-этилпиридин-4-ил)фенил]-5-метил-3-оксопропиониламино}фенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-хлор-5-метилфенил)карбаминовой кислоты (пример К22) (193 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-этилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л20) (244 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (274 мг, 72%). t_пл. 147°С. МС (ISP): 506,2 (М-Н)^-.

Пример 137

трет-Бутиловый эфир (2-{3-[3-(2-этилпиридин-4-ил)фенил]-5-метил-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-метил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К20) (218 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-этилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л20) (244 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (295 мг, 73%). t_пл. 158°С. МС (ISP): 540,3 (М-Н)^-.

Пример Н138

трет-Бутиловый эфир (2-{3-[3-(2-этилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К3) (207 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-этилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л20) (244 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (275 мг, 70%). t_пл. 150°C. MC (ISP): 526,1 (М-Н)^-.

Пример Н139

трет-Бутиловый эфир (5-хлор-2-{3-[3-(2-этилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-хлор-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К19) (233 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-этилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л20) (244 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (288 мг, 67%). t_пл. 116°С. МС (ISP): 560,3 (М-Н)^-.

Пример H140

трет-Бутиловый эфир [2-{3-[3-(2-этилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-амино-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример К6) (281 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-этилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л20) (244 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (346 мг, 74%). t_пл. 161°C. МС (ISP): 624,2 (М-Н)^-.

Пример H141

трет-Бутиловый эфир 5-этокси-[2-{3-[3-(2-этилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-амино-5-этокси-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример К6) (240 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-этилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л20) (244 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (339 мг, 79%). t_пл. 151°С. МС (ISP): 570,3 (М-Н)^-.

Пример H142

трет-Бутиловый эфир (5-диметиламино-2-{3-[3-(6-метилпиридин-2-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-диметиламино-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К1) (239 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(6-метилпиридин-2-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л11) (234 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде аморфного вещества светло-коричневого цвета (339 мг, 67%). МС (ISN): 555 (М-Н)^-.

Пример H143

трет-Бутиловый эфир (4-хлор-2-{3-[3-(6-циклопропилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-метилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-хлор-5-метилфенил)карбаминовой кислоты (пример К22) (193 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(6-циклопропилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л21) (253 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены светло-желтого цвета (342 мг, 88%). МС (ISN): 518,1 (М-Н)^- и 520 (М+2-Н)^-.

Пример H144

трет-Бутиловый эфир {5-этокси-2-[3-оксо-3-(-пиридин-3-илфенил)пропиониламино]фенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-этоксифенил)карбаминовой кислоты (пример К14) (194 мг, 0,77 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л1) (224 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены светло-желтого цвета (203 мг, 55%). МС (ISN): 474,2 (М-Н)^-.

Пример H145

трет-Бутиловый эфир {5-этокси-2-[3-оксо-3-(3-пиридин-4-илфенил)пропиониламино]фенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-этоксифенил)карбаминовой кислоты (пример К 14) (193 мг, 0,76 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиридин-4-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л2) (221 мг, 0,74 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены грязно-белого цвета (227 мг, 65%). МС (ISN): 474,2 (М-Н)^-.

Пример H146

трет-Бутиловый эфир {2-[3-оксо-3-(3-пиридин-2-илфенил)пропиониламино]-4-фенилэтинилфенил}карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-фенилэтинилфенил)карбаминовой кислоты (CAS-No.335255-26-0) (231 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиридин-2-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л3) (223 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (313 мг, 44%). t_пл. 198°С. МС (ISN): 474,2 (М-Н)^-.

Пример H147

трет-Бутиловый эфир {4-(4-фторфенилэтинил)-2-[3-оксо-3-(3-пиридин-2-илфенил)пропиониламино]фенил}карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-амино-4-(4-фторфенилэтинил)фенил]карбаминовой кислоты (CAS-No.335255-58-0) (245 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиридин-2-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л3) (223 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде аморфного вещества светло-коричневого цвета (325 мг, 79%). МС (ISN): 548 (М-Н)^-.

Пример H148

трет-Бутиловый эфир [2-{3-[3-(6-циклопропилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-амино-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример К6) (281 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(6-циклопропилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л21) (253 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены желтого цвета (344 мг, 72%). МС (ISN): 635,9 (М-Н)^-.

Пример H149

трет-Бутиловый эфир (2-{3-[3-(6-циклопропилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-метил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-метил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К20) (218 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(6-циклопропилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л21) (253 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества желтого цвета (325 мг, 78%). t_пл. 150-153°C. MC (ISN): 552 (М-Н)^-.

Пример H150

трет-Бутиловый эфир (2-{3-[3-(6-метоксипиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-метил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-метил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К20) (232 мг, 0,80 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(6-метоксипиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л10) (270 мг, 0,82 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены желтого цвета (287 мг, 66%). МС (ISN): 542,1 (М-Н)^-.

Пример H151

трет-Бутиловый эфир [2-{3-[3-(6-метоксипиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-амино-5-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]карбаминовой кислоты (пример К13) (240 мг, 0,78 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(6-метоксипиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л10) (293 мг, 0,89 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены красного цвета (288 мг, 66%). МС (ISN): 558,1 (М-Н)^-.

Пример Н152

трет-Бутиловый эфир [2-{3-[3-(6-метоксипиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-амино-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример К6) (296 мг, 0,79 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(6-метоксипиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л10) (289 мг, 0,88 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены оранжевого цвета (402 мг, 81%). МС (ISN): 625,9 (М-Н)^-.

Пример Н153

трет-Бутиловый эфир [2-{3-[3-(6-циклопропилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К3) (207 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(6-циклопропилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л21) (253 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены желтого цвета (311 мг, 77%). МС (ISN): 538,1 (М-Н)^-.

Пример H154

трет-Бутиловый эфир {5-метил-2-[3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропиониламино]-4-трифторметилфенил}карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-метил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К20) (218 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л1) (223 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены светло-желтого цвета (270 мг, 70%). МС (ISN): 512,2 (М-Н)^-.

Пример H155

трет-Бутиловый эфир {5-метокси-2-[3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропиониламино]-4-трифторметилфенил}карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-метокси-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К7) (230 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л1) (223 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены желтого цвета (326 мг, 82%). МС (ISN): 528,0 (М-Н)^-.

Пример H156

трет-Бутиловый эфир {4-(4-фторфенилэтинил)-2-[3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропиониламино]фенил}карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-амино-4-(4-фторфенилэтинил)фенил]карбаминовой кислоты (CAS-No.335255-58-0) (245 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л1) (223 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены оранжевого цвета (304 мг, 74%). МС (ISN): 548,1 (М-Н)^-.

Пример Н157

трет-Бутиловый эфир {2-[3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропиониламино]-4-фенилэтинилфенил}карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-фенилэтинилфенил)карбаминовой кислоты (CAS-No.335255-26-0) (231 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л1) (223 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены желтого цвета (322 мг, 81%). МС (ISN): 530,1 (М-Н)^-.

Пример Н158

трет-Бутиловый эфир [2-{3-[3-(5-циклопропилпиридин-2-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-амино-5-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]карбаминовой кислоты (пример К13) (230 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(6-циклопропилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л21) (253 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены светло-коричневого цвета (323 мг, 76%). МС (ISN): 568,0 (М-Н)^-.

Пример Н159

трет-Бутиловый эфир ({3-[3-(6-изопропилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К3) (207 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(6-изопропилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л22) (255 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде аморфного вещества коричневого цвета (266 мг, 65%). МС (ISN): 538,1 (М-Н)^-.

Пример H160

трет-Бутиловый эфир [2-{3-[3-(6-изопропилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-амино-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример К6) (281 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(6-изопропилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л22) (255 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде аморфного вещества светло-коричневого цвета (368 мг, 77%). МС (ISN): 638 (М-Н)^-.

Пример H161

трет-Бутиловый эфир (4-хлор-2-{3-[3-(6-изопропилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-метилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-хлор-5-метилфенил)карбаминовой кислоты (пример К22) (193 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(6-изопропилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л22) (255 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (160 мг, 41%). t_пл. 168°C. MC (ISN): 520 (М-Н)^- и 522 (М+2-Н)^-.

Пример H162

трет-Бутиловый эфир (2-{3-[3-(6-изопропилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино]-5-метил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-метил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К20) (218 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(6-изопропилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л22) (255 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (197 мг, 47%). t_пл. 154°С. MC (ISN): 554 (М-Н)^-.

Пример H163

трет-Бутиловый эфир {4-хлор-5-этокси-2-[3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропиониламино]фенил}карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-хлор-5-этоксифенил)карбаминовой кислоты (пример К25) (215 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л1) (223 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (142 мг, 37%). t_пл. 100°С. MC (ISN): 508 (М-Н)^- и 510 (М+2-Н)^-.

Пример H164

трет-Бутиловый эфир (4-хлор-5-этокси-2-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил-3-оксопропиониламино}фенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-хлор-5-этоксифенил)карбаминовой кислоты (пример К25) (215 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л12) (234 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (280 мг, 71%). t_пл. 184°C. MC (ISN): 522,0 (М-Н)^- и 524 (М+2-Н)^-.

Пример H165

трет-Бутиловый эфир {5-хлор-2-[3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропиониламино]-4-трифторметилфенил}карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-хлор-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К19) (233 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л1) (223 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены светло-желтого цвета (261 мг, 65%). MC (ISN): 532,2 (М-Н)^- и 534 (М+2-Н)^-.

Пример H166

трет-Бутиловый эфир {5-этокси-2-[3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропиониламино]-4-трифторметилфенил}карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-этокси-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К8) (240 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л1) (223 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (271 мг, 66%). MC (ISN): 542 (М-Н)^-.

Пример H167

трет-Бутиловый эфир {2-[3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропиониламино]-4-трифторметилфенил}карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-трифторметоксифенил)карбаминовой кислоты (пример К26) (219 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л1) (223 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде аморфного вещества светло-желтого цвета (271 мг, 70%). MC (ISN): 514 (М-Н)^-.

Пример H168

трет-Бутиловый эфир (2-{3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-трифторметоксифенил)карбаминовой кислоты (пример К26) (219 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л12) (234 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде аморфного вещества светло-желтого цвета (275 мг, 69%). МС (ISN): 528 (М-Н)^-.

Пример H169

трет-Бутиловый эфир {2-[3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропиониламино]-5-пирролидин-1-ил-4-трифторметилфенил}карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-пирролидин-1-ил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К27) (259 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л1) (223 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены желтого цвета (259 мг, 61%). МС (ISN): 567,1 (М-Н)^-.

Пример H170

трет-Бутиловый эфир {5-морфолин-4-ил-2-[3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропиониламино]-4-трифторметилфенил}карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-морфолин-4-ил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К28) (271 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л1) (223 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены светло-желтого цвета (346 мг, 79%). МС (ISN): 583,0 (М-Н)^-.

Пример Н171

трет-Бутиловый эфир (4-хлор-2-{3-[3-(6-этилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-метилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-хлор-5-метилфенил)карбаминовой кислоты (пример К22) (193 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(6-этилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л23) (244 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены светло-желтого цвета (307 мг, 81%). МС (ISN): 506,2 (М-Н)^- и 508 (М+2-Н)^-.

Пример H172

трет-Бутиловый эфир (5-этокси-2-{3-[3-(6-этилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-амино-5-этокси-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример К8) (240 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(6-этилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л23) (244 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества желтого цвета (324 мг, 76%). t_пл. 123-126°С. МС (ISN): 570,1 (М-Н)^-.

Пример H173

трет-Бутиловый эфир (2-{3-[3-(6-этилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К3) (207 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(6-этилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л23) (244 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде аморфного вещества желтого цвета (296 мг, 75%). МС (ISN): 526 (М-Н)^-.

Пример H174

трет-Бутиловый эфир (2-{3-[3-(6-этилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-метил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-метил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К20) (218 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(6-этилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л23) (244 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде аморфного вещества желтого цвета (324 мг, 80%). МС (ISN): 540 (М-Н)^-.

Пример H175

трет-Бутиловый эфир [2-{3-[3-(6-этилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-амино-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример К6) (281 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(6-этилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л23) (244 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде аморфного вещества желтого цвета (422 мг, 90%). МС (ISN): 624 (М-Н)^-.

Пример H176

трет-Бутиловый эфир {5-циклопропилметокси-2-[3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропиониламино]-4-трифторметилфенил}карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-циклопропилметокси-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К29) (260 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л1) (223 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде аморфного вещества желтого цвета (311 мг, 73%). МС (ISN): 568 (М-Н)^-.

Пример H177

трет-Бутиловый эфир (5-циклопропилметокси-2-{3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-циклопропилметокси-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К29) (260 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л12) (234 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде аморфного вещества желтого цвета (325 мг, 74%). МС (ISN): 582 (М-Н)^-.

Пример H178

трет-Бутиловый эфир (5-циклопропилметокси-2-{3-[3-(6-циклопропилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-циклопропилметокси-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К29) (260 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(6-циклопропилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л21) (253 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде аморфного вещества желтого цвета (283 мг, 62%). МС (ISN): 608 (М-Н)^-.

Пример H179

трет-Бутиловый эфир [2-[3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропиониламино]-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-амино-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]карбаминовой кислоты (пример К30) (230 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л1) (223 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде аморфного вещества желтого цвета (298 мг, 75%). МС (ISN): 528 (М-Н)^-.

Пример H180

трет-Бутиловый эфир (2-{3-[3-(2-цианопиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К3) (207 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-цианопиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л24) (242 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены оранжевого цвета (314 мг, 80%). МС (ISN): 523,0 (М-Н)^-.

Пример Н181

трет-Бутиловый эфир (2-{3-[3-(2-цианопиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-метил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-метил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К20) (218 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-цианопиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л24) (242 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества белого цвета (275 мг, 68%). t_пл. 97-99°С. МС (ISN): 537,1 (М-Н)^-.

Пример H182

трет-Бутиловый эфир [4-хлор-2-[3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропиониламино]-5-(2,2,2-трифторэтокси)фенил] карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-амино-4-хлор-5-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]карбаминовой кислоты (пример К31) (256 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л1) (223 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены светло-желтого цвета (282 мг, 67%). МС (ISN): 562,1 (М-Н)^- и 564 (М+2-Н)^-.

Пример H183

трет-Бутиловый эфир [4-хлор-2-{3-[3-(2-цианопиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-(2,2,2-трифторэтокси)фенил] карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-амино-4-хлор-5-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]карбаминовой кислоты (пример К31) (256 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-цианопиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л24) (242 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде бесцветного твердого вещества (249 мг, 53%). t_пл. 116-120°С. МС (ISN): 587,0 (М-Н)^- и 589 (М+2-Н)^-.

Пример H184

трет-Бутиловый эфир (2-{3-[3-(6-цианопиридин-3-ил]фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К3) (207 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(6-цианопиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л26) (242 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены светло-желтого цвета (305 мг, 78%). МС (ISN): 523,1 (М-Н)^-.

Пример Н185

трет-Бутиловый эфир {2-{3-оксо-3-(пиридазин-3-илфенил)пропиониламино]-4-трифторметилфенил}карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К3) (207 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиридазин-3-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л27) (224 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. пропиониламино]-4-Соединение получали в виде твердого вещества белого цвета (250 мг, 67%). t_пл. 146-149°С. МС (ISN): 499,1 (М-Н)^-.

Пример H186

трет-Бутиловый эфир {2-[3-оксо-3-(3-пиридин-2-илфенил)пропиониламино]-4-трифторметилфенил}карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-трифторметоксифенил)карбаминовой кислоты (пример К26) (219 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиридин-2-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л3) (223 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества желтого цвета (271 мг, 69%). t_пл. 128-130°C. МС (ISN): 514,1 (М-Н)^-.

Пример H187

трет-Бутиловый эфир (2-{3-[3-(6-циклопропилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-трифторметоксифенил)карбаминовой кислоты (пример К26) (219 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(6-циклопропилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л21) (253 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены желтого цвета (252 мг, 60%). МС (ISN): 554,0 (М-Н)^-.

Пример Н188

трет-Бутиловый эфир {5-(2-метоксиэтокси)-2-[3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропиониламино]-4-трифторметилфенил}карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-амино-5-(2-метоксиэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример К32) (263 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л1) (223 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (257 мг, 60%). t_пл. 148-150°С. МС (ISN): 572 (М-Н)^-.

Пример Н189

трет-Бутиловый эфир [2-{3-[3-(2-цианопиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-(2-метоксиэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-амино-5-(2-метоксиэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример К32) (263 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-цианопиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л24) (242 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (278 мг, 61%). t_пл. 125-130°С. МС (ISN): 597 (М-Н)^-.

Пример H190

трет-Бутиловый эфир (2-{3-[3-(2-цианопиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-этил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-этил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К33) (228 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-цианопиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л24) (242 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества светло-коричневого цвета (308 мг, 74%). t_пл. 86°C. МС (ISN): 551 (М-Н)^-.

Пример Н191

трет-Бутиловый эфир {5-этил-2-[3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропиониламино]-4-трифторметилфенил}карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-этил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К33) (228 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л1) (223 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде масла светло-желтого цвета (373 мг, 94%). МС (ISN): 526 (М-Н)^-.

Пример H192

трет-Бутиловый эфир (2-{3-[3-(6-метоксипиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-трифторметоксифенил)карбаминовой кислоты (пример К26) (219 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(6-метоксипиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л10) (246 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены оранжевого цвета (226 мг, 71%). МС (ISN): 544,0 (М-Н)^-.

Пример H193

трет-Бутиловый эфир (2-{3-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-трифторметоксифенил)карбаминовой кислоты (пример К26) (219 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л15) (244 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены светло-желтого цвета (240 мг, 59%). МС (ISN): 542,1 (М-Н)^-.

Пример H194

трет-Бутиловый эфир {2-[3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропиониламино]-4-трифторметил-5-винилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-трифторметил-5-винилфенил)карбаминовой кислоты (пример К34) (227 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л1) (223 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде масла желтого цвета (290 мг, 60%). МС (ISN): 524 (М-Н)^-.

Пример H195

трет-Бутиловый эфир {2-[3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропиониламино]-5-пропокси-4-трифторметилфенил}карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-пропокси-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К35) (251 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л1) (223 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены желтого цвета (369 мг, 88%). МС (ISN): 556,0 (М-Н)^-.

Пример H196

трет-Бутиловый эфир (2-{3-[3-(6-циклопропилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-пропокси-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-пропокси-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К35) (251 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(6-циклопропилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л21) (253 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены желтого цвета (372 мг, 83%). МС (ISN): 596,1 (М-Н)^-.

Пример H197

трет-Бутиловый эфир (2-{3-[3-(6-диметиламинопиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино)-5-метил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-метил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К20) (218 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(6-диметиламинопиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л28) (255 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (309 мг, 74%). t_пл. 187-188°С. МС (ISP): 557 (М+Н)⁺.

Пример H198

трет-Бутиловый эфир [2-{3-[3-(6-диметиламинопиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-амино-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример К6) (281 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(6-диметиламинопиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л28) (255 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества светло-коричневого цвета (409 мг, 85%). t_пл. 167-169°C. MC (ISP): 641 (М+Н)⁺.

Пример H199

трет-Бутиловый эфир (2-{3-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-пропокси-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-пропокси-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К35) (251 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л15) (244 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (172 мг, 49%). МС (ISN): 596,1 (М-Н)^-.

Пример Н200

трет-Бутиловый эфир (2-{3-[3-(2-циклопропилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К3) (207 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-циклопропилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л29) (253 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде масла желтого цвета (223 мг, 58%). МС (ISN): 538,1 (М-Н)^-.

Пример Н201

трет-Бутиловый эфир (2-{3-[3-(2-циклопропилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-метил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-метил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К20) (218 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-циклопропилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л29) (253 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде масла желтого цвета (255 мг, 61%). МС (ISN): 552,0 (М-Н)^-.

Пример Н202

трет-Бутиловый эфир (2-{3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-пропил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединеметилпиридинние получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-пропил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К36) (239 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л12) (234 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены светло-желтого цвета (292 мг, 70%). МС (ISN): 554 (М-Н)^-.

Пример Н203

трет-Бутиловый эфир (5-этил-2-{3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-этил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К33) (152 мг, 0,5 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л12) (156 мг, 0,5 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены светло-желтого цвета (213 мг, 79%). МС (ISN): 540 (М-Н)^-.

Пример Н204

трет-Бутиловый эфир (2-{3-[3-(6-циклопропилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-пропил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-пропил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К36) (239 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(6-циклопропилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л21) (253 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества желтого цвета (274 мг, 63%). МС (ISN): 580 (М-Н)^-.

Пример Н205

трет-Бутиловый эфир (2-{3-[3-(6-циклопропилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-этил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-этил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К33) (152 мг, 0,5 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(6-циклопропилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л21) (169 мг, 0,5 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены светло-желтого цвета (211 мг, 74%). МС (ISN): 566 (М-Н)^-.

Пример Н206

трет-Бутиловый эфир (2-{3-[3-(4-метилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К3) (207 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(4-метилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л30) (234 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены светло-желтого цвета (276 мг, 72%). МС (ISN): 512,2 (M-H)^-.

Пример Н207

трет-Бутиловый эфир (2-{3-[3-(2-циклопропилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-этокси-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-этокси-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К8) (240 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-циклопропилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л29) (253 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены желтого цвета (210 мг, 48%). МС (ISN): 582,0 (М-Н)^-.

Пример Н208

трет-Бутиловый эфир (2-{3-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-этил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-этил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К33) (152 мг, 0,5 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л15) (163 мг, 0,5 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества белого цвета (185 мг, 67%). МС (ISP): 556 (М+Н)⁺.

Пример Н209

трет-Бутиловый эфир (2-{3-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-пропил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-пропил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К36) (239 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л15) (244 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества белого цвета (325 мг, 76%). МС (ISN): 568 (М-Н)^-.

Пример Н210

трет-Бутиловый эфир {2-[3-окси-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропиониламино]-5-пропил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-пропил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К36) (239 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л1) (223 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде масла желтого цвета (180 мг, 44%). МС (ISN): 540 (М-Н)^-.

Пример Н211

трет-Бутиловый эфир (5-этокси-5-{3-(4-метилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-этокси-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К8) (240 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(4-метилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л30) (234 мг, 0,75 ммоля) но общей методике Н. Соединение получали в виде пены желтого цвета (314 мг, 75%). МС (ISN): 556,0 (М-Н)^-.

Пример Н212

трет-Бутиловый эфир [2-{3-[3-(4-метилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-амино-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример К6) (281 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(4-метилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л30) (234 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены светло-желтого цвета (380 мг, 83%). МС (ISN): 609,9 (М-Н)^-.

Пример Н213

трет-Бутиловый эфир (5-метил-2-{3-[3-(4-метилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-метил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К20) (218 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(4-метилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л30) (234 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества белого цвета (301 мг, 76%). t_пл. 167-169°С. МС (ISN): 526,0 (М-Н)^-.

Пример Н214

трет-Бутиловый эфир (2-{3-[3-(2-этилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-метил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-метил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К20) (218 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-этилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л31) (244 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде аморфного вещества грязно-белого цвета (346 мг, 85%). МС (ISN): 540 (М-Н)^-.

Пример Н215

трет-Бутиловый эфир (5-этокси-2-{3-[3-(2-этилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-этокси-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К8) (240 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-этилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л31) (244 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде аморфного вещества желтого цвета (294 мг, 69%). МС (ISN): 570 (М-Н)^-.

Пример Н216

трет-Бутиловый эфир [2-{3-[3-(2-этилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-амино-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример К6) (281 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-этилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л31) (244 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде аморфного вещества желтого цвета (373 мг, 80%). МС (ISN): 624 (М-Н)^-.

Пример Н217

трет-Бутиловый эфир (5-метил-2-{3-[3-(6-метилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-метил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К20) (218 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(6-метилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л4) (234 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде аморфного вещества грязно-белого цвета (331 мг, 84%). МС (ISN): 526 (М-Н)^-.

Пример Н218

трет-Бутиловый эфир (5-этокси-2-{3-[3-(6-метилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-этокси-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К8) (240 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(6-метилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л4) (234 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде аморфного вещества желтого цвета (301 мг, 72%). МС (ISN): 556 (М-Н)^-.

Пример Н219

трет-Бутиловый эфир [2-{3-[3-(6-метилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-амино-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример К6) (281 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(6-метилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л4) (234 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде аморфного вещества светло-коричневого цвета (231 мг, 50%). МС (ISN): 610 (М-Н)^-.

Пример Н220

трет-Бутиловый эфир (2-{3-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-фтор-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-фтор-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К37) (221 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л15) (244 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены светло-желтого цвета (301 мг, 74%). МС (ISP): 544,1 (М+Н)⁺.

Пример Н221

трет-Бутиловый эфир (2-{3-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметил-5-винилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-трифторметил-5-винилфенил)карбаминовой кислоты (пример К34) (227 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л15) (244 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества желтого цвета (199 мг, 48%). t_пл. 169°С (разл.). МС (ISN): 552,0 (М-Н)^-.

Пример Н222

трет-Бутиловый эфир (5-(2-метоксиэтокси)-2-{3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-амино-5-(2-метоксиэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример К32) (263 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л12) (234 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (351 мг, 80%). МС (ISN): 586 (М-Н)^-.

Пример Н223

трет-Бутиловый эфир [2-{3-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-(2-метоксиэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-амино-5-(2-метоксиэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример К32) (263 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л15) (244 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (337 мг, 75%). МС (ISN): 600 (М-Н)^-.

Пример Н224

трет-Бутиловый эфир (2-{3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметил-5-винилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-трифторметил-5-винилфенил)карбаминовой кислоты (пример К34) (227 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л12) (234 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (313 мг, 77%). МС (ISN): 538 (М-Н)^-.

Пример Н225

трет-Бутиловый эфир (2-{3-[3-(4,6-диметилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-метил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-метил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К20) (218 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(4,6-диметилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л32) (244 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены светло-желтого цвета (322 мг, 79%). МС (ISN): 540,3 (М-Н)^-.

Пример Н226

трет-Бутиловый эфир (2-{3-[3-(6-циклопропил-4-метилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-метил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-метил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К20) (218 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(6-циклопропил-4-метилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л33) (264 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде аморфного вещества светло-желтого цвета (318 мг, 75%). МС (ISN): 566 (М-Н)^-.

Пример Н227

трет-Бутиловый эфир (2-{3-[3-(6-циклопропил-4-метилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-этокси-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-этокси-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К8) (240 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(6-циклопропил-4-метилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л33) (264 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде аморфного вещества светло-желтого цвета (345 мг, 77%). МС (ISN): 596 (М-Н)^-.

Пример Н228

трет-Бутиловый эфир [2-{3-[3-(6-циклопропил-4-метилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-амино-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример К6) (281 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(6-циклопропил-4-метилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л33) (264 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде аморфного вещества светло-желтого цвета (353 мг, 72%). МС (ISN): 650 (М-Н)^-.

Пример Н229

трет-Бутиловый эфир (2-{3-[3-(2-этил-6-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-метил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-метил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К20) (218 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-этил-6-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л34) (255 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде аморфного вещества светло-желтого цвета (332 мг, 80%). МС (ISN): 554 (М-Н)^-.

Пример Н230

трет-Бутиловый эфир (5-этокси-2-{3-[3-(2-этил-6-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-этокси-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К8) (240 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-этил-6-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л34) (255 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде аморфного вещества светло-желтого цвета (336 мг, 77%). МС (ISN): 584 (М-Н)^-.

Пример Н231

трет-Бутиловый эфир [2-{3-[3-(2-этил-6-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино)-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-амино-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил] карбаминовой кислоты (пример К6) (281 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-этил-6-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л34) (255 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде аморфного вещества светло-желтого цвета (421 мг, 88%). МС (ISN): 638 (М-Н)^-.

Пример Н232

трет-Бутиловый эфир (2-{3-[3-(4,6-диметилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино)-5-этокси-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-этокси-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К8) (240 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(4,6-диметилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л32) (244 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены светло-желтого цвета (350 мг, 82%). МС (ISN): 570,3 (М-Н)^-.

Пример Н233

трет-Бутиловый эфир [2-{3-[3-(4,6-диметилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-амино-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример К6) (281 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(4,6-диметилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л32) (244 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены светло-коричневого цвета (388 мг, 83%). МС (ISN): 624,2 (М-Н)^-.

Пример Н234

трет-Бутиловый эфир (2-{3-[3-(6-этил-4-метилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-метил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-метил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К20) (218 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(6-этил-4-метилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л35) (255 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде аморфного вещества красного цвета (184 мг, 44%). МС (ISN): 554 (М-Н)^-.

Пример Н235

трет-Бутиловый эфир (5-этокси-2-{3-[3-(6-этил-4-метилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-этокси-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К8) (240 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(6-этил-4-метилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л35) (255 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде аморфного вещества красного цвета (184 мг, 42%). МС (ISN): 584 (М-Н)^-.

Пример Н236

трет-Бутиловый эфир [2-{3-[3-(6-этил-4-метилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-амино-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример К6) (281 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(6-этил-4-метилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л35) (255 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде аморфного вещества красного цвета (229 мг, 48%). МС (ISN): 638 (М-Н)^-.

Пример Н237

трет-Бутиловый эфир (2-{3-[3-(2-циклопропил-6-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-метил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-метил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К20) (218 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-циклопропил-6-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л36) (264 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде аморфного вещества желтого цвета (309 мг, 73%). МС (ISP): 568 (М+Н)⁺.

Пример Н238

трет-Бутиловый эфир (2-{3-[3-(2-циклопропил-6-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-этокси-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-этокси-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К8) (240 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-циклопропил-6-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л36) (264 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде аморфного вещества желтого цвета (282 мг, 63%). МС (ISP): 598 (М+Н)⁺.

Пример Н239

трет-Бутиловый эфир [2-{3-[3-(2-циклопропил-6-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-амино-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример К6) (281 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-циклопропил-6-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л36) (264 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде аморфного вещества желтого цвета (347 мг, 71%). МС (ISP): 650 (М+Н)⁺.

Пример Н240

трет-Бутиловый эфир (5-метил-2-{3-[3-(2-метилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-метил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К20) (357 мг, 1,23 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-метилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л5) (383 мг, 1,23 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены светло-желтого цвета (426 мг, 66%). МС (ISN): 526,1 (М-Н)^-.

Пример Н241

трет-Бутиловый эфир [2-{3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-(тетрагидропиран-2-илоксиметил)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-амино-5-(тетрагидропиран-2-илоксиметил)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример К38) (293 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л12) (234 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде аморфного вещества желтого цвета (168 мг, 36%). МС (ISN): 626 (М-Н)^-.

Пример Н242

трет-Бутиловый эфир (2-{3-[3-(2-изобутилпиридин-4-ил)фенил]-5-метил-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-метил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К20) (203 мг, 0,70 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-изобутилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л37) (247 мг, 0,70 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (290 мг, 73%). t_пл. 129°С. МС (ISP): 568,3 (М-Н)^-.

Пример Н243

трет-Бутиловый эфир [2-{3-[3-(изобутилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-амино-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример К6) (262 мг, 0,70 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-изобутилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л37) (247 мг, 0,70 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде масла светло-коричневого цвета (320 мг, 70%). МС (ISP): 652,2 (М-Н)^-.

Пример Н244

трет-Бутиловый эфир (4-хлор-5-метил-2-{3-оксо-3-[3-(2-трифторметилпиридин-4-ил)фенил]пропиламино}фенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-хлор-5-метилфенил)карбаминовой кислоты (пример К22) (180 мг, 0,70 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-[3-(2-трифторметилпиридин-4-ил)фенил]пропионовой кислоты (пример Л38) (256 мг, 0,70 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (270 мг, 70%). t_пл. 188°C. MC (ISP): 546,2 (М-Н)^-.

Пример Н245

трет-Бутиловый эфир (5-метил-2-{3-оксо-3-[3-(2-трифторметилфенил-4-ил)фенил]пропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-метил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К20) (203 мг, 0,70 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-[3-(2-трифторметилпиридин-4-ил)фенил]пропионовой кислоты (пример Л38) (256 мг, 0,70 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (290 мг, 71%). t_пл. 117°С. MC (ISP): 580,2 (М-Н)^-.

Пример Н246

трет-Бутиловый эфир (5-хлор-2-{3-оксо-3-[3-(2-трифторметилфенил-4-ил)фенил]пропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-хлор-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К19) (218 мг, 0,70 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-[3-(2-трифторметилпиридин-4-ил)фенил]пропионовой кислоты (пример Л38) (256 мг, 0,70 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества светло-коричневого цвета (260 мг, 62%). t_пл. 132°С. MC (ISP): 600,1 (М-Н)^-.

Пример Н247

трет-Бутиловый эфир [2-{3-оксо-3-[3-(2-трифторметилпиридин-4-ил)фенил]пропиониламино}-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-амино-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример К6) (262 мг, 0,70 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-[3-(2-трифторметилпиридин-4-ил)фенил]пропионовой кислоты (пример Л38) (256 мг, 0,70 ммоля) по общей методике И. Соединение получали в виде пены светло-коричневого цвета (440 мг, 94%). МС (ISP): 624,2 (М-Н)^-.

Пример Н248

трет-Бутиловый эфир (5-этокси-2-{3-оксо-3-[3-(2-трифторметилпиридин-4-ил)фенил]пропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-амино-5-этокси-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример К6) (224 мг, 0,70 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-[3-(2-трифторметилпиридин-4-ил)фенил]пропионовой кислоты (пример Л38) (256 мг, 0,70 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (320 мг, 75%). t_пл. 140°С. МС (ISP): 610,1 (М-Н)^-.

Пример Н249

трет-Бутиловый эфир (4-хлор-2-{3-[3-(2-изопропилпиридин-4-ил)фенил]-5-метил-3-оксопропиониламино)фенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-хлор-5-метилфенил)карбаминовой кислоты (пример К22) (193 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-изопропилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л39) (255 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (340 мг, 87%). t_пл. 168°С. МС (ISP): 520,2 (М-Н)^-.

Пример Н250

трет-Бутиловый эфир (2-{3-[3-(2-изопропилпиридин-4-ил)фенил]-5-метил-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-метил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К20) (218 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-изопропилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л39) (255 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (230 мг, 55%). t_пл. 150°С. МС (ISP): 554,2 (М-Н)^-.

Пример Н251

трет-Бутиловый эфир (2-{3-[3-(2-изопропилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К3) (207 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-изопропилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л39) (255 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (250 мг, 62%). t_пл. 127°C. MC (ISP): 540,3 (М-Н)^-.

Пример Н252

трет-Бутиловый эфир (5-хлор-2-{3-[3-(2-изопропилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-хлор-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К19) (233 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-изопропилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л39) (255 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (240 мг, 56%). t_пл. 144°C. MC (ISP): 574,2 (М-Н)^-.

Пример Н253

трет-Бутиловый эфир [2-{3-[3-(2-изопропилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-амино-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример К6) (281 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-изопропилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л39) (255 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества светло-коричневого цвета (360 мг, 75%). t_пл. 151°C. MC (ISP): 638,2 (М-Н)^-.

Пример Н254

трет-Бутиловый эфир 5-этокси-[2-{3-[3-(2-изопропилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-амино-5-этокси-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример К6) (240 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-изопропилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л39) (255 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (340 мг, 77%). t_пл. 154°C. MC (ISP): 584,3 (М-Н)^-.

Пример Н255

трет-Бутиловый эфир (5-хлор-2-{3-[3-(2-изобутилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-хлор-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К19) (218 мг, 0,70 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-изобутилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л37) (247 мг, 0,70 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (320 мг, 77%). t_пл. 125°С. MC (ISP): 588,3 (М-Н)^-.

Пример Н256

трет-Бутиловый эфир (4-хлор-2-{3-[3-(2-изобутилпиридин-4-ил)фенил]-5-метил-3-оксопропиониламино}фенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-хлор-5-метилфенил)карбаминовой кислоты (пример К22) (180 мг, 0,70 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-изобутилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л37) (247 мг, 0,70 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (310 мг, 83%). t_пл. 143°C. MC (ISP): 534,3 (М-Н)^-.

Пример Н257

трет-Бутиловый эфир 5-этокси-[2-{3-[3-(изобутилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-амино-5-этокси-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример К6) (224 мг, 0,70 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-изобутилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л37) (247 мг, 0,70 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (310 мг, 74%). t_пл. 151°С. MC (ISP): 598,2 (М-Н)^-.

Пример Н258

трет-Бутиловый эфир (2-{3-[3-(2-изобутилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К3) (193 мг, 0,70 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-изобутилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л37) (247 мг, 0,70 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (260 мг, 67%). t_пл. 110°С. МС (ISP): 554,3 (М-Н)^-.

Пример Н259

трет-Бутиловый эфир (RS)-[4-хлор-5-метил-2-(оксо-3-{3-[2-(тетрагидропиран-2-илоксиметил)пиридин-4-ил]фенил}пропиониламино)фенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-хлор-5-метилфенил)карбаминовой кислоты (пример К22) (257 мг, 1,0 ммоля) и трет-бутилового эфира (RS)-3-оксо-3-{3-[2-(тетрагидропиран-2-илоксиметил)пиридин-4-ил]фенил}пропионовой кислоты (пример Л40) (412 мг, 1,0 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества светло-коричневого цвета (510 мг, 86%). t_пл. 64°С. МС (ISP): 592,3 (М-Н)^-.

Пример Н260

трет-Бутиловый эфир (RS)-[5-метил-2-(3-оксо-3-{3-[2-(тетрагидропиран-2-илоксиметил)пиридин-4-ил]фенил}пропиониламино)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-метил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К20) (4,40 г, 15,0 ммоля) и трет-бутилового эфира (RS)-3-оксо-3-{3-[2-(тетрагидропиран-2-илоксиметил)пиридин-4-ил]фенил}пропионовой кислоты (пример Л40) (6,24 г, 15,0 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены светло-желтого цвета (6,20 г, 65%). МС (ISP): 626,3 (М-Н)^-.

Пример Н261

трет-Бутиловый эфир (RS)-[5-2-(оксо-3-{3-[2-(тетрагидропиран-2-илоксиметил)пиридин-4-ил]фенил}пропиониламино)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-хлор-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К19) (311 мг, 1,0 ммоля) и трет-бутилового эфира (RS)-3-оксо-3-{3-[2-(тетрагидропиран-2-илоксиметил)пиридин-4-ил]фенил}пропионовой кислоты (пример Л40) (412 мг, 1,0 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (550 мг, 85%). t_пл. 81°C. MC (ISP): 646,2 (М-Н)^-.

Пример Н262

трет-Бутиловый эфир (RS)-[2-(3-оксо-3-{3-[2-(тетрагидропиран-2-илоксиметил)пиридин-4-ил]фенил)пропиониламино)-5-2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-амино-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример К6) (374 мг, 1,0 ммоля) и трет-бутилового эфира (RS)-3-оксо-3-{3-[2-(тетрагидропиран-2-илоксиметил)пиридин-4-ил]фенил}пропионовой кислоты (пример Л40) (412 мг, 1,0 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества светло-коричневого цвета (500 мг, 70%). t_пл. 168°С. MC (ISP): 710,2 (М-Н)^-.

Пример Н263

трет-Бутиловый эфир (RS)-[5-этокси-2-(3-оксо-3-{3-[2-тетрагидропиран-2-илоксиметил)пиридин-4-фенил}пропиониламино)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-амино-5-этокси-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример К6) (320 мг, 1,0 ммоля) и трет-бутилового эфира (RS)-3-оксо-3-{3-[2-(тетрагидропиран-2-илоксиметил)пиридин-4-ил]фенил}пропионовой кислоты (пример Л40) (412 мг, 1,0 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (500 мг, 76%). t_пл. 127°C. MC (ISP): 656,3 (М-Н)^-.

Пример Н264

трет-Бутиловый эфир (2-{3-[3-(6-циклопропил-4-метилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К3) (207 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(6-циклопропил-4-метилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л33) (264 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде аморфного вещества грязно-белого цвета (297 мг, 72%). МС (ISN): 552 (М-Н)^-.

Пример Н265

трет-Бутиловый эфир (2-{3-[3-(4,6-диметилпиридин-3-)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К3) (207 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(4,6-диметилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л32) (244 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены белого цвета (320 мг, 81%). МС (ISN): 526,1 (М-Н)^-.

Пример Н266

трет-Бутиловый эфир (2-{3-[3-(2-циклопропилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К3) (207 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-циклопропилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л60) (253 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде аморфного вещества белого цвета (315 мг, 75%). МС (ISN): 538 (М-Н)^-.

Пример Н267

трет-Бутиловый эфир (2-{3-[3-(2-циклопропилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-метил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-метил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К20) (218 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-циклопропилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л60) (253 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде аморфного вещества грязно-белого цвета (328 мг, 79%). МС (ISN): 552 (М-Н)^-.

Пример Н268

трет-Бутиловый эфир (2-{3-[3-(2-циклопропилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-этокси-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-этокси-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К8) (240 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-циклопропилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л60) (253 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде аморфного вещества грязно-белого цвета (337 мг, 77%). МС (ISN): 582 (М-Н)^-.

Пример Н269

трет-Бутиловый эфир [2-{3-[3-(2-циклопропилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-амино-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример К6) (281 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-циклопропилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л60) (253 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде аморфного вещества грязно-белого цвета (391 мг, 82%). МС (ISN): 636 (М-Н)^-.

Пример Н270

трет-Бутиловый эфир (5-циклопропил-2-{3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино)-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-циклопропил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К39) (289 мг, 0,914 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л12) (284 мг, 0,914 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены желтого цвета (368 мг, 73%). МС (ISN): 552,2 (М-Н)^-.

Пример Н271

трет-Бутиловый эфир (2-{3-[3-(2-циклопентилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-метил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-метил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К20) (218 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-циклопентилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л61) (274 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены светло-желтого цвета (369 мг, 86%). МС (ISN): 580,4 (М-Н)^-.

Пример Н272

трет-Бутиловый эфир (2-{3-[3-(2-циклопентилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К3) (207 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-циклопентилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л61) (274 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены светло-желтого цвета (320 мг, 75%). МС (ISN): 566,4 (М-Н)^-.

Пример Н273

трет-Бутиловый эфир (2-{3-[3-(2-циклопентилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино)-5-этокси-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-этокси-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К8) (240 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-циклопентилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л61) (274 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (366 мг, 80%). t_пл. 154-156°C. MC (ISN): 610,4 (М-Н)^-.

Пример Н274

трет-Бутиловый эфир [2-{3-[3-(2-циклопентилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-амино-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример К6) (281 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-циклопентилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л61) (274 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены светло-желтого цвета (410 мг, 82%). МС (ISN): 664,3 (М-Н)^-.

Пример Н275

трет-Бутиловый эфир (5-изобутилметиламино)-2-{3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-амино-5-(изобутилметиламино)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример К40) (361 мг, 1,0 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л12) (311 мг, 1,0 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества розового цвета (450 мг, 75%). t_пл. 123°C. MC (ISP): 599,4 (М+Н)⁺.

Пример Н276

трет-Бутиловый эфир (5-изопропилметиламино)-2-{3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-амино-5-(изопропилметиламино)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример К41) (347 мг, 1,0 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л12) (311 мг, 1,0 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества светло-коричневого цвета (450 мг, 77%). t_пл. 146°C. MC (ISP): 585,4 (М+Н)⁺.

Пример Н277

трет-Бутиловый эфир (4-хлор-5-(изобутилметиламино)-2-{3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}фенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-амино-4-хлор-5-(изобутилметиламино)-1-фенил]карбаминовой кислоты (пример К42) (328 мг, 1,0 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л12) (311 мг, 1,0 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (410 мг, 73%). t_пл. 109°С. MC (ISP): 563,4 (М-Н)^-.

Пример Н278

трет-Бутиловый эфир (2-{3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-пирролидин-1-ил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-пирролидин-1-ил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К27) (345 мг, 1,0 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л12) (311 мг, 1,0 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества желтого цвета (350 мг, 60%). t_пл. 114°C. MC (ISP): 581,4 (М-Н)^-.

Пример Н279

трет-Бутиловый эфир (RS)-[5-(изобутилметиламино)-2-(3-оксо-3-{3-[2-тетрагидропиран-2-илоксиметил)пиридин-4-ил]фенил}пропиониламино)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-амино-5-(изобутилметиламино)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример К40) (4,39 г, 12,1 ммоля) и трет-бутилового эфира (RS)-3-оксо-3-{3-[2-(тетрагидропиран-2-илоксиметил)пиридин-4-ил]фенил}пропионовой кислоты (пример Л40) (5,0 г, 12,1 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены светло-коричневого цвета (5,83 г, 69%). MC (ISP): 699,5 (М+Н)^-.

Пример Н280

трет-Бутиловый эфир (RS)-[4-хлор-5-(изопропилметиламино)-2-(3-оксо-3-{3-[2-тетрагидропиран-2-илоксиметил)пиридин-4-ил]фенил)пропиониламино)фенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-амино-4-хлор-5-(изопропилметиламино)-1-фенил]карбаминовой кислоты (пример К43) (314 мг, 1,0 ммоля) и трет-бутилового эфира (RS)-3-оксо-3-{3-[2-(тетрагидропиран-2-илоксиметил)пиридин-4-ил]фенил}пропионовой кислоты (пример Л40) (412 мг, 1,0 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены светло-коричневого цвета (360 мг, 55%). MC (ISP): 649,5 (М-Н)^-.

Пример Н280

трет-Бутиловый эфир (RS)-[4-хлор-5-(изобутилметиламино)-2-(оксо-3-{3-[2-(тетрагидропиран-2-илоксиметил)пиридин-4-ил]фенил}пропиониламино)фенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-амино-4-хлор-5-(изобутилметиламино)-1-фенил]карбаминовой кислоты (пример К42) (328 мг, 1,0 ммоля) и трет-бутилового эфира (RS)-3-оксо-3-{3-[2-(тетрагидропиран-2-илоксиметил)пиридин-4-ил]фенил}пропионовой кислоты (пример Л40) (412 мг, 1,0 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены светло-коричневого цвета (350 мг, 53%). МС (ISP): 663,5 (М-Н)^-.

Пример Н282

трет-Бутиловый эфир (RS)-[5-(метилпропиламино)-2-(3-оксо-3-{3-[2-тетрагидропиран-2-илоксиметил)пиридин-4-ил]фенил}пропиониламино)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-амино-5-(метилпропиламино)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример К17) (347 мг, 1,0 ммоля) и трет-бутилового эфира (RS)-3-оксо-3-{3-[2-(тетрагидропиран-2-илоксиметил)пиридин-4-ил]фенил}пропионовой кислоты (пример Л40) (412 мг, 1,0 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены светло-красного цвета (260 мг, 38%). МС (ISP): 683,4 (М-Н)^-.

Пример Н283

трет-Бутиловый эфир (RS)-[5-(изопропилметиламино)-2-(3-оксо-3-{3-[2-(тетрагидропиран-2-илоксиметил)пиридин-4-ил]фенил}пропиониламино)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-амино-5-(изопропилметиламино)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример К41) (347 мг, 1,0 ммоля) и трет-бутилового эфира (RS)-3-оксо-3-{3-[2-(тетрагидропиран-2-илоксиметил)пиридин-4-ил]фенил}пропионовой кислоты (пример Л40) (412 мг, 1,0 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены светло-желтого цвета (520 мг, 76%). МС (ISP): 683,4 (М-Н)^-.

Пример Н284

трет-Бутиловый эфир (RS)-[5-(диметиламино)-2-(3-оксо-3-{3-[2-(тетрагидропиран-2-илоксиметил)пиридин-4-ил]фенил}пропиониламино)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-амино-5-(диметиламино)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример К1) (319 мг, 1,0 ммоля) и трет-бутилового эфира (RS)-3-оксо-3-{3-[2-(тетрагидропиран-2-илоксиметил)пиридин-4-ил]фенил}пропионовой кислоты (пример Л40) (412 мг, 1,0 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены светло-красного цвета (470 мг, 72%). МС (ISP): 655,5 (М-Н)^-.

Пример Н285

трет-Бутиловый эфир (2-{3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-морфолин-4-ил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-морфолин-4-ил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К28) (271 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л12) (234 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены светло-желтого цвета (355 мг, 79%). МС (ISN): 597,2 (М-Н)^-.

Пример Н286

трет-Бутиловый эфир (2-{3-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-морфолин-4-ил-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-морфолин-4-ил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К28) (271 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л15) (244 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены светло-желтого цвета (387 мг, 84%). МС (ISN): 611,2 (М-Н)^-.

Пример Н287

трет-Бутиловый эфир (5-этокси-2-{3-[3-(2-морфолин-4-илпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-этокси-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К8) (240 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-морфолин-4-илпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л62) (286 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества белого цвета (259 мг, 55%). МС (ISN): 627,2 (М-Н)^-.

Пример Н288

трет-Бутиловый эфир [2-{3-[3-(2-морфолин-4-илпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино)-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-амино-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример К6) (281 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-морфолин-4-илпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л62) (286 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены светло-коричневого цвета (433 мг, 85%). МС (ISN): 681,3 (М-Н)^-.

Пример Н289

трет-Бутиловый эфир (5-метил-2-{3-[3-(2-морфолин-4-илпиридин-4-)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-метил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К20) (218 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-морфолин-4-илпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л62) (286 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены светло-желтого цвета (393 мг, 88%). МС (ISN): 597,4 (М-Н)^-.

Пример Н290

трет-Бутиловый эфир (2-{3-оксо-3-[3-(2-пирролидин-1-илпиридин-4-ил)фенил]пропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К3) (214 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-[3-(2-пирролидин-1-илпиридин-4-ил)фенил]пропионовой кислоты (пример Л63) (275 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде аморфного вещества грязно-белого цвета (334 мг, 78%). МС (ISN): 567 (М-Н)^-.

Пример Н291

трет-Бутиловый эфир (5-метил-2-{3-оксо-3-[3-(2-пирролидин-1-илпиридин-4-ил)фенил]пропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-метил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К20) (218 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-[3-(2-пирролидин-1-илпиридин-4-ил)фенил]пропионовой кислоты (пример Л63) (275 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде аморфного вещества грязно-белого цвета (348 мг, 80%). МС (ISN): 581 (М-Н)^-.

Пример Н292

трет-Бутиловый эфир (5-этокси-2-{3-оксо-3-[3-(пирролидин-1-илпиридин-4-ил)фенил]пропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-этокси-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К8) (240 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-[3-(2-пирролидин-1-илпиридин-4-ил)фенил]пропионовой кислоты (пример Л63) (275 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде аморфного вещества светло-желтого цвета (379 мг, 82%). МС (ISN): 611 (М-Н)^-.

Пример Н293

трет-Бутиловый эфир [2-{3-оксо-3-[3-(2-пирролидин-1-илпиридин-4-ил)фенил]пропиониламино}-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-амино-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример К6) (281 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-[3-(2-пирролидин-1-илпиридин-4-ил)фенил]пропионовой кислоты (пример Л63) (275 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде аморфного вещества светло-желтого цвета (419 мг, 84%). МС (ISN): 665 (М-Н)^-.

Пример Н294

трет-Бутиловый эфир [2-(3-[2,3']дипиридинил-4-ил-3-оксопропиониламино)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К3) (214 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[2,3']дипиридинил-4-ил-3-оксопропионовой кислоты (пример Л57) (224 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены желтого цвета (268 мг, 71%). МС (ISN): 499 (М-Н)^-.

Пример Н295

трет-Бутиловый эфир [2-(3-[2,3']дипиридинил-4-ил-3-оксопропиониламино)-5-этокси-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-этокси-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К8) (240 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[2,3']дипиридинил-4-ил-3-оксопропионовой кислоты (пример Л57) (224 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены желтого цвета (319 мг, 78%). МС (ISN): 543 (М-Н)^-.

Пример Н296

трет-Бутиловый эфир [2-(3-[2,3']дипиридинил-4-ил-3-оксопропиониламино)-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-амино-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример К6) (281 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[2,3']дипиридинил-4-ил-3-оксопропионовой кислоты (пример Л57) (224 мг, 0,75 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены желтого цвета (342 мг, 76%). МС (ISN): 597 (М-Н)^-.

Пример Н297

трет-Бутиловый эфир (RS)-[4-хлор-5-метил-2-(3-{3-[2-метил-6-(тетрагидропиран-2-илоксиметил)пиридин-4-ил]фенил}-3-оксопропиониламино)фенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-хлор-5-метилфенил)карбаминовой кислоты (пример К22) (257 мг, 1,0 ммоля) и трет-бутилового эфира (RS)-3-{3-[2-метил-6-(тетрагидропиран-2-илоксиметил)пиридин-4-ил]фенил}-3-оксопропионовой кислоты (пример Л64) (426 мг, 1,0 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены светло-желтого цвета (460 мг, 76%). МС (ISP): 608,3 (M+H)⁺.

Пример Н298

трет-Бутиловый эфир (RS)-[5-метил-2-(3-{3-[2-метил-6-(тетрагидропиран-2-илоксиметил)пиридин-4-ил]фенил}-3-оксопропиониламино)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-метил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К20) (290 мг, 1,0 ммоля) и трет-бутилового эфира (RS)-3-{3-[2-метил-6-(тетрагидропиран-2-илоксиметил)пиридин-4-ил]фенил}-3-оксопропионовой кислоты (пример Л64) (426 мг, 1,0 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены светло-желтого цвета (510 мг, 79%). МС (ISP): 642,4 (М+Н)⁺.

Пример Н299

трет-Бутиловый эфир (RS)-[5-хлор-2-(3-{3-[2-метил-6-(тетрагидропиран-2-илоксиметил)пиридин-4-ил]фенил}-3-оксопропиониламино)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-хлор-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К19) (311 мг, 1,0 ммоля) и трет-бутилового эфира (RS)-3-{3-[2-метил-6-(тетрагидропиран-2-илоксиметил)пиридин-4-ил]фенил}-3-оксопропионовой кислоты (пример Л64) (426 мг, 1,0 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены светло-желтого цвета (420 мг, 63%). МС (ISP): 662,3 (М+Н)⁺.

Пример Н300

трет-Бутиловый эфир (RS)-[2-(3-{3-[2-метил-6-(тетрагидропиран-2-илоксиметил)пиридин-4-ил]фенил}-3-оксопропиониламино)-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-амино-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример К6) (374 мг, 1,0 ммоля) и трет-бутилового эфира (RS)-3-{3-[2-метил-6-(тетрагидропиран-2-илоксиметил)пиридин-4-ил]фенил}-3-оксопропионовой кислоты (пример Л64) (426 мг, 1,0 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены светло-желтого цвета (500 мг, 69%). МС (ISP): 726,4 (М+Н)⁺.

Пример Н301

трет-Бутиловый эфир (RS)-[5-этокси-2-(3-{3-[2-метил-6-(тетрагидропиран-2-илоксиметил)пиридин-4-ил]фенил}-3-оксопропиониламино)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-амино-5-этокси-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример К6) (320 мг, 1,0 ммоля) и трет-бутилового эфира (RS)-3-{3-[2-метил-6-(тетрагидропиран-2-илоксиметил)пиридин-4-ил]фенил}-3-оксопропионовой кислоты (пример Л64) (426 мг, 1,0 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены светло-желтого цвета (550 мг, 82%). МС (ISP): 672,4 (М+Н)⁺.

Пример Н302

трет-Бутиловый эфир (RS)-[2-(3-{3-[2-метил-6-(тетрагидропиран-2-илоксиметил)пиридин-4-ил]фенил}-3-оксопропиониламино)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К3) (276 мг, 1,0 ммоля) и трет-бутилового эфира (RS)-3-{3-[2-метил-6-(тетрагидропиран-2-илоксиметил)пиридин-4-ил]фенил}-3-оксопропионовой кислоты (пример Л64) (426 мг, 1,0 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде пены светло-желтого цвета (470 мг, 75%). МС (ISP): 628,4 (М+Н)⁺.

Пример Н303

трет-Бутиловый эфир [2-(3-{3-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино)-5-(изобутилметиламино)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-амино-5-(изобутилметиламино)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример К40) (361 мг, 1,0 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л15) (325 мг, 1,0 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (380 мг, 62%). t_пл. 175°С. МС (ISP): 611,4 (М-Н)^-.

Пример Н304

трет-Бутиловый эфир (5-диметиламино-2-{3-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-амино-5-диметиламино-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример К1) (319 мг, 1,0 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л15) (325 мг, 1,0 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества светло-коричневого цвета (390 мг, 68%). t_пл. 145°С. МС (ISP): 569,4 (М-Н)^-.

Пример Н305

трет-Бутиловый эфир [4-хлор-2-{3-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-(изобутилметиламино)фенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-хлор-5-(изобутилметиламино)-1-фенил)карбаминовой кислоты (пример К42) (328 мг, 1,0 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л15) (325 мг, 1,0 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (440 мг, 76%). t_пл. 95°C. МС (ISP): 579,6 (М+Н)⁺.

Пример Н306

трет-Бутиловый эфир (2-{3-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-пирролидин-1-ил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты

RO4598802-000

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-пирролидин-1-ил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К27) (345 мг, 1,0 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л 15) (325 мг, 1,0 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества желтого цвета (470 мг, 79%). t_пл. 161°C. МС (ISP): 597,4 (М+Н)⁺.

Пример Н307

трет-Бутиловый эфир [2-(3-{3-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-(изопропилметиламино)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-амино-5-(изопропилметиламино)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример К41) (347 мг, 1,0 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л15) (325 мг, 1,0 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества светло-коричневого цвета (440 мг, 73%). t_пл. 187°C. MC (ISP): 599,4 (М+Н)⁺.

Пример Н308

трет-Бутиловый эфир [2-{3-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-(метилпропиламино)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-амино-5-(метилпропиламино)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример К17) (347 мг, 1,0 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л15) (325 мг, 1,0 ммоля) по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества светло-коричневого цвета (420 мг, 70%). t_пл. 123°C. MC (ISP): 599,4 (М+Н)⁺.

Общая методика О

Получение 4-арил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-онов

Раствор или суспензию трет-бутилового эфира {2-[3-арил-3-оксопропиониламино]фенил}карбаминовой кислоты (1,0 ммоля) в CH₂Cl₂ (5 мл) [при необходимости добавляли анизол или 1,3-диметоксибензол (5-15 ммолей)] при 0°С обрабатывали ТФУ (0,5-5,0 мл) и перемешивали при 23°С до полного потребления исходного материала по результатам ТСХ.

Методика очистки А. Растворитель удаляли в вакууме, остаток обрабатывали небольшим количеством эфира, а затем кристаллизовали. Твердое вещество перемешивали с насыщенным раствором NaHCO₃ или 1 М раствором Na₂CO₃, фильтровали, остаток на фильтре промывали Н₂O и эфиром или смесями эфир/ТГФ/МеОН и высушивали, при этом получали указанное в заголовке соединение, которое при необходимости очищали кристаллизацией из 1,4-диоксана или хроматографией на колонке с силикагелем (элюенты: циклогексан/EtOAc или EtOAc/EtOH).

Методика очистки Б. Реакционную смесь разбавляли ДХМ или EtOAc, промывали насыщенным раствором NaHCO₃ или 1 М раствором Na₂CO₃, солевым раствором и сушили над MgSO₄ или Na₂SO₄. После удаления растворителя в вакууме получали остаток, который растирали с эфиром или смесью эфир/ТГФ/МеОН, при этом получали указанное в заголовке соединение, которое при необходимости очищали кристаллизацией из 1,4-диоксана или хроматографией на колонке с силикагелем (элюенты: циклогексан/EtOAc или EtOAc/EtOH).

Пример 1

7,8-Дихлор-4-(3-пиридин-3-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из 4,5-дихлорфенилендиамина (172 мг, 0,97 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л1) (289 мг, 0,97 ммоля) при кипячении с обратным холодильником в ксилоле по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (310 мг). t_пл. 241°С. МС (ISP): 382,2 (М+Н)⁺, 384 (М+2+Н)⁺ и 386 (М+4+Н)⁺.

Пример 2

7,8-Дихлор-4-(3-пиридин-4-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из 4,5-дихлорфенилендиамина (177 мг, 1,0 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиридин-4-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л2) (297 мг, 1,0 ммоля) при кипячении с обратным холодильником в ксилоле по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества коричневого цвета (269 мг). t_пл. 240°С. МС (ISP): 382,2 (М+Н)⁺, 384 (М+2+Н)⁺ и 386 (М+4+Н)⁺.

Пример 3

7-Диметиламино-4-(3-пиридин-3-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира {5-диметиламино-2-[3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропиониламино]-4-трифторметилфенил}карбаминовой кислоты (пример H1) (306 мг, 0,56 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества желтого цвета (162 мг). t_пл. 204°С. МС (ISP): 425,4 (М+Н)⁺.

Пример 4

7-Диметиламино-4-(3-пиридин-4-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира {5-диметиламино-2-[3-оксо-3-(3-пиридин-4-илфенил)пропиониламино]-4-трифторметилфенил}карбаминовой кислоты (пример Н2) (284 мг, 0,52 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества желтого цвета (158 мг). t_пл. 202°C. MC (ISP): 425,4 (М+Н)⁺.

Пример 5

7,8-Дихлор-4-(3-пиридин-2-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из 4,5-дихлорфенилендиамина (177 мг, 1,0 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиридин-2-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л3) (297 мг, 1,0 ммоля) при кипячении с обратным холодильником в ксилоле по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества розового цвета (260 мг). t_пл. 239°С. MC (ISP): 382,3 (М+Н)⁺, 384 (М+2+Н)⁺ и 386 (М+4+Н)⁺.

Пример 6

7-Диметиламино-4-(3-пиридин-2-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира {5-диметиламино-2-[3-оксо-3-(3-пиридин-2-илфенил)пропиониламино]-4-трифторметилфенил}карбаминовой кислоты (пример Н3) (253 мг, 0,466 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (66 мг). t_пл. 201°C. MC (ISP): 425,5 (M+N)⁺.

Пример 7

8-Фтор-4-(3-пиридин-3-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (4-фтор-2-[3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропиониламино]фенил}карбаминовой кислоты (пример Н4) (94 мг, 0,21 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (55 мг). t_пл. 210°С. MC (ISP): 332 (М+Н)⁺.

Пример 8

8-Фтор-4-(3-пиридин-4-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира {4-фтор-2-[3-оксо-3-(3-пиридин-4-илфенил)пропиониламино]фенил}карбаминовой кислоты (пример Н5) (245 мг, 0,75 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-коричневого цвета (145 мг). t_пл. 190-192°C. МС (ISP): 332,2 (М+Н)⁺.

Пример 9

4-[3-(6-Метилпиридин-3-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-{3-[3-(6-метилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример Н6) (390 мг, 0,75 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (168 мг). t_пл. 215-218°С. МС (ISP): 396,3 (М+Н)⁺.

Пример 10

7-Диметиламино-4-[3-(6-метилпиридин-3-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (5-диметиламино-2-{3-[3-(6-метилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример Н7) (350 мг, 0,63 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества белого цвета (207 мг). t_пл. 233-237°C. МС (ISP): 439,4 (М+Н)⁺.

Пример 11

8-Фтор-4-[3-(6-метилпиридин-3-ил)фенил]-3-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (4-фтор-2-{3-[3-(6-метилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}фенил)карбаминовой кислоты (пример Н8) (320 мг, 0,69 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества белого цвета (41 мг). t_пл. 225-226°С. МС (ISP): 346,3 (М+Н)⁺.

Пример 12

8-(2-Фторфенил)-4-[3-(6-метилпиридин-3-ил)фенил]]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2'-фтор-3-{3-[3-(6-метилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}дифенил-4-ил)карбаминовой кислоты (пример Н9) (340 мг, 0,63 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества желтого цвета (201 мг). t_пл. 206-209°C. MC (ISP): 422,3 (М+Н)⁺.

Пример 13

7-Диметиламино-4-[3-(2-метилпиридин-3-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (5-диметиламино-2-{3-[3-(2-метилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример Н10) (380 мг, 0,683 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (215 мг). t_пл. 229-230°С. MC (ISP): 439,4 (М+Н)⁺.

Пример 14

4-[3-(6-Метилпиридазин-3-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-{3-[3-(6-метилпиридазин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример Н11) (286 мг, 0,56 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (176 мг). t_пл. 233°C. MC (ISP): 397 (М+Н)⁺.

Пример 15

7-Диметиламино-4-[3-(6-метилпиридазин-3-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (5-диметиламино-2-{3-[3-(6-метилпиридазин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример H12) (301 мг, 0,54 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (189 мг). t_пл. 174°C. MC (ISP): 440 (М+Н)⁺.

Пример 16

8-(2-Фторфенил)-4-[3-(6-метилпиридазин-3-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-фтор-3-{3-[3-(6-метилпиридазин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}дифенил-4-ил)карбаминовой кислоты (пример Н13) (292 мг, 0,541 ммоля) при обработке ТФУ в СН₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (181 мг). t_пл. 225°С. МС (ISP): 423 (М+Н)⁺.

Пример 17

4-[3-(2-Метилпиридин-3-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-{3-[3-(2-метилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример H14) (280 мг, 0,545 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества розового цвета (163 мг). t_пл. 219-220°С. МС (ISP): 396,3 (М+Н)⁺.

Пример 18

8-Фтор-4-[3-(2-метилпиридин-3-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (4-фтор-2-{3-[3-(2-метилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}фенил)карбаминовой кислоты (пример H15) (250 мг, 0,539 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (143 мг). t_пл. 219-220°С. МС (ISP): 346,4 (М+Н)⁺.

Пример 19

8-(2-Фторфенил-4-[3-(2-метилпиридин-3-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2'-фтор-3-{3-[3-(2-метилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}дифенил-4-ил)карбаминовой кислоты (пример Н16) (330 мг, 0,611 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (211 мг). t_пл. 192-194°C. МС (ISP): 422,4 (М+Н)⁺.

Пример 20

4-(3-Пиридин-4-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира {2-[3-оксо-3-(3-пиридин-4-илфенил)пропиониламино]-4-трифторметилфенил}карбаминовой кислоты (пример Н17) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества белого цвета (176 мг). МС (ISP): 382 (М+Н)⁺.

Пример 21

8-(2-Фторфенил)-4-(3-пиридин-4-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира {2'-фтор-3-[3-оксо-3-(3-пиридин-4-илфенил)пропиониламино]дифенил-4-ил}карбаминовой кислоты (пример H18) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (237 мг). МС (ISP): 408 (М+Н)⁺.

Пример 22

8-Хлор-4-(3-пиридин-4-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира {4-хлор-2-[3-оксо-3-(3-пиридин-4-илфенил)пропиониламино]фенил}карбаминовой кислоты (пример H19) при обработке ТФУ в СН₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-коричневого цвета (61 мг). t_пл. 225-226°C. МС (ISP): 348 (М+Н)⁺ и 350 (М+2+Н)⁺.

Пример 23

8-Хлор-7-фтор-4-[3-(6-метилпиридин-3-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (4-хлор-5-фтор-2-{3-[3-(6-метилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}фенил)карбаминовой кислоты (пример Н20) (241 мг, 0,48 ммоля) при обработке ТФУ в СН₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (124 мг). t_пл. 215-220°С. МС (ISP): 380,3 (М+H)⁺ и 382 (М+2+Н)⁺.

Пример 24

8-Хлор-7-фтор-4-(3-пиридин-4-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира {4-хлор-5-фтор-2-[3-оксо-3-(3-пиридин-4-илфенил)пропиониламино]фенил}карбаминовой кислоты (пример Н21) (239 мг, 0,49 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (149 мг). t_пл. 235-240°C. МС (ISP): 366,2 (М+Н)⁺ и 368 (М+2+Н)⁺.

Пример 25

8-Метил-4-(3-пиридин-3-илфенил)-4-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира {4-метил-2-[3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропиониламино]-5-трифторметилфенил}карбаминовой кислоты (пример Н22) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества белого цвета (162 мг). t_пл. 221°С. МС (ISP): 396 (М+Н)⁺.

Пример 26

8-Хлор-7-метил-4-(3-пиридин-3-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира {4-хлор-5-метил-2-[3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропиониламино]фенил}карбаминовой кислоты (пример Н23) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (155 мг). t_пл. 229°C. МС (ISP): 362 (М+H)⁺ и 364 (М+2+Н)⁺.

Пример 27

4-(3-Пиридин-3-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира {2-[3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропиониламино]-4-трифторметилфенил}карбаминовой кислоты (пример Н24) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества белого цвета (151 мг). t_пл. 216°С. МС (ISP): 382 (М+Н)⁺.

Пример 28

8-Хлор-4-(3-пиридин-3-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира {4-хлор-2-[3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропиониламино]фенил}карбаминовой кислоты (пример Н25) при обработке ТФУ в СН₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества белого цвета (84 мг). t_пл. 232°С. МС (ISP): 348 (М+Н)⁺ и 350 (М+2+Н)⁺.

Пример 29

8-(2-Фторфенил)-4-(3-пиридин-3-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира {2'-фтор-3-[3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропиониламино]дифенил-4-ил}карбаминовой кислоты (пример Н26) при обработке ТФУ в СН₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-коричневого цвета (127 мг). t_пл. 208-209°C. МС (ISP): 408 (М+Н)⁺.

Пример 30

4-(3-Пиридин-3-илфенил)-7-(2,2,2-трифторэтокси)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-[3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропиониламино]-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример Н27) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества белого цвета (173 мг). t_пл. 217°С. МС (ISP): 480 (М+Н)⁺.

Пример 31

8-Хлор-4-[3-(6-метилпиридин-3-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (4-хлор-2-{3-[3-(6-метилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}фенил)карбаминовой кислоты (пример Н28) (282 мг, 0,59 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-коричневого цвета (163 мг). t_пл. 230°С. МС (ISP): 362 (M+H)⁺ и 364 (М+2+Н)⁺.

Пример 32

8-Хлор-4-[3-(2-метилпиридин-3-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (4-хлор-2-{3-[3-(2-метилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}фенил)карбаминовой кислоты (пример Н29) (216 мг, 0,45 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-коричневого цвета (121 мг). t_пл. 198°С. МС (ISP): 362 (M+H)⁺ и 364 (М+2+Н)⁺.

Пример 33

4-(3-Пиридин-2-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира {2-[3-оксо-3-(3-пиридин-2-илфенил)пропиониламино]-4-трифторметилфенил}карбаминовой кислоты (пример Н30) (275 мг, 0,551 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества белого цвета (141 мг). t_пл. 226-227°C. МС (ISP): 382,3 (М+Н)⁺.

Пример 34

4-(3-Пиридин-3-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из 1,2-фенилендиамина (81 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л1) (223 мг, 0,75 ммоля) при кипячении с обратным холодильником в ксилоле по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества белого цвета (204 мг). t_пл. 210-211°С. МС (ISP): 314 (М+Н)⁺.

Пример 35

7-Метокси-4-(3-пиридин-4-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира {5-метокси-2-[3-оксо-3-(3-пиридин-4-илфенил)пропиониламино]-4-трифторметилфенил}карбаминовой кислоты (пример Н31) при обработке ТФУ в СН₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (183 мг). t_пл. 225°С (разл.). МС (ISP): 412,3 (М+Н)⁺.

Пример 36

7-Этокси-4-(3-пиридин-4-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира {5-этокси-2-[3-оксо-3-(3-пиридин-4-илфенил)пропиониламино]-4-трифторметилфенил}карбаминовой кислоты (пример Н32) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (184 мг). t_пл. 206-207°С (разл.). МС (ISP): 426,4 (М+Н)⁺.

Пример 37

4-(3-Пиридин-4-илфенил)-7-(2,2,2-трифторэтокси)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-[3-оксо-3-(3-пиридин-4-илфенил)пропиониламино]-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример НЗЗ) при обработке ТФУ в СН₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (175 мг). t_пл. 221-222°С (разл.). МС (ISP): 480,3 (М+Н)⁺.

Пример 38

8-Метокси-4-(3-пиридин-4-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира {4-метокси-2-[3-оксо-3-(3-пиридин-4-илфенил)пропиониламино]фенил}карбаминовой кислоты (пример Н34) при обработке ТФУ в СН₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (160 мг). t_пл. 193-196°С. МС (ISP): 344,4 (М+Н)⁺.

Пример 39

7-Диметиламино-8-(2-фторфенил)-4-(3-пиридин-4-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира {2-диметиламино-2'-фтор-5-[3-оксо-3-(3-пиридин-4-илфенил)пропиониламино]дифенил-4-ил}карбаминовой кислоты (пример Н35) (302 мг, 0,531 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества желтого цвета (208 мг). t_пл. 236-237°С. МС (ISP): 451,4 (М+Н)⁺.

Пример 40

7-Диметиламино-4-[3-(6-метоксипиридазин-3-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (5-диметиламино-2-{3-[3-(6-метоксипиридазин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример Н36) (282 мг, 0,49 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (214 мг). t_пл. 224°С. МС (ISP): 456 (М+Н)⁺.

Пример 41

8-(2-Фторфенил)-4-[3-(6-метоксипиридазин-3-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2'-фтор-3-{3-[3-(6-метоксипиридазин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}дифенил-4-ил)карбаминовой кислоты (пример Н37) (308 мг, 0,55 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (178 мг). t_пл. 220°С. МС (ISP): 439 (М+Н)⁺.

Пример 42

7-Метокси-4-(3-пиридин-2-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира {5-метокси-2-[3-оксо-3-(3-пиридин-2-илфенил)пропиониламино]-4-трифторметилфенил}карбаминовой кислоты (пример Н38) (208 мг, 0,39 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (140 мг). t_пл. 240°C. MC (ISN): 410 (М-Н)⁺.

Пример 43

7-Этокси-4-(3-пиридин-2-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира {5-этокси-2-[3-оксо-3-(3-пиридин-2-илфенил)пропиониламино]-4-трифторметилфенил}карбаминовой кислоты (пример Н39) (198 мг, 0,36 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (138 мг). t_пл. 229°C. MC (ISN): 424 (М-Н)^-.

Пример 44

4-(3-Пиридин-2-илфенил)-7-(2,2,2-трифторэтокси)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-[3-оксо-3-(3-пиридин-2-илфенил)пропиониламино]-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример Н40) (165 мг, 0,36 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (81 мг). t_пл. 214°С. MC (ISN): 478 (М-Н)^-.

Пример 45

8-Хлор-7-метил-4-(3-пиридин-4-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира {4-хлор-5-метил-2-[3-оксо-3-(3-пиридин-2-илфенил)пропиониламино]фенил}карбаминовой кислоты (пример Н41) (269 мг, 0,561 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества белого цвета (161 мг). t_пл. 222°С (разл.). MC (ISN): 360,1 (М-Н)^- и 362 (М+2-Н)^-.

Пример 46

7-Метил-4-(3-пиридин-2-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира {5-метил-2-[3-оксо-3-(3-пиридин-2-илфенил)пропиониламино]-4-трифторметилфенил}карбаминовой кислоты (пример Н42) (245 мг, 0,476 ммоля) при обработке ТФУ в СН₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (162 мг). t_пл. 251-253°C. MC (ISN): 394,2 (М-Н)^-.

Пример 47

7-Диметиламино-4-[3-(2,6-диметилпиридин-3-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (5-диметиламино-2-{3-[3-(2,6-диметилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример Н43) (190 мг, 0,333 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества коричневого цвета (97 мг). t_пл. 187-189°С. MC (ISP): 453,5 (М+Н)⁺.

Пример 48

8-Хлор-7-метил-4-(3-пиридазин-4-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира {4-хлор-5-метил-2-[3-оксо-3-(3-пиридазин-4-илфенил)пропиониламино]фенил}карбаминовой кислоты (пример Н44) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества белого цвета (59 мг). t_пл. 240°С (разл.). MC (ISP): 363 (М+Н)⁺ и 365 (М+2+Н)⁺.

Пример 49

7-Метил-4-(3-пиридазин-4-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира {5-метил-2-[3-оксо-3-(3-пиридазин-4-илфенил)пропиониламино]-4-трифторметилфенил}карбаминовой кислоты (пример Н45) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества белого цвета (110 мг). t_пл. 223°C. MC (ISP): 397 (М+Н)⁺.

Пример 50

4-[3-(6-Метоксипиридин-3-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (4-хлор-2-{3-[3-(6-метоксипиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}фенил)карбаминовой кислоты (пример Н46) (270 мг, 0,54 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (79 мг). t_пл. 210-215°С. МС (ISP): 412 (М+Н)⁺.

Пример 51

8-Хлор-4-[3-(6-метоксипиридин-3-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (4-хлор-2-{3-[3-(6-Метоксипиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}фенил)карбаминовой кислоты (пример Н47) (270 мг, 0,54 ммоля) при обработке ТФУ в СН₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (129 мг). t_пл. 200-205°С. МС (ISP): 378 (М+Н)⁺ и 380 (М+2+Н)⁺.

Пример 52

8-Хлор-7-фтор-4-(3-пиридин-2-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (4-хлор-5-фтор-2-[3-оксо-3-(3-пиридин-2-илфенил)пропиониламино]фенил}карбаминовой кислоты (пример Н48) (270 мг, 0,54 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-коричневого цвета (174 мг). t_пл. 197-198°С. МС (ISP): 366 (М+H)⁺ и 368 (М+2+Н)⁺.

Пример 53

8-(2-Фторфенил)-4-(3-пиридин-2-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира {2'-фтор-3-[3-оксо-3-(3-пиридин-2-илфенил)пропиониламино]дифенил-4-ил}карбаминовой кислоты (пример Н49) (350 мг, 0,66 ммоля) при обработке ТФУ в СН₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (153 мг). МС (ISP): 408 (М+Н)⁺.

Пример 54

4-(3-Пиридин-2-илфенил)-8-пиррол-1-ил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира {2-[3-оксо-3-(3-пиридин-2-илфенил)пропиониламино]-4-пиррол-1-илфенил}карбаминовой кислоты (пример Н50) (290 мг, 0,58 ммоля) при обработке ТФУ в СН₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (73 мг). МС (ISP): 379 (М+Н)⁺.

Пример 55

7-Метокси-4-(3-пиридин-3-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира {5-метокси-2-[3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропиониламино]фенил}карбаминовой кислоты (пример Н51) (229 мг, 0,50 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-коричневого цвета (159 мг). t_пл. 219°С (разл.). МС (ISP): 344,4 (М+Н)⁺.

Пример 56

4-(3-Пиридин-2-илфенил)-7-(2,2,2-трифторэтокси)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-[3-оксо-3-(3-пиридин-2-илфенил)пропиониламино]-5-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]карбаминовой кислоты (пример Н52) (380 мг, 0,72 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества белого цвета (201 мг). МС (ISP): 412 (М+Н)⁺.

Пример 57

4-(3-Пиридин-3-илфенил)-7-(2,2,2-трифторэтокси)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-[3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропиониламино]-5-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]карбаминовой кислоты (пример Н53) (356 мг, 0,67 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (190 мг). МС (ISP): 412 (М+Н)⁺.

Пример 58

4-(3-Пиридин-4-илфенил)-7-(2,2,2-трифторэтокси)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-[3-оксо-3-(3-пиридин-4-илфенил)пропиониламино]-5-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]карбаминовой кислоты (пример Н54) (250 мг, 0,47 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (80 мг). МС (ISP): 412 (М+Н)⁺.

Пример 59

7-Этокси-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (5-этокси-2-{3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}фенил)карбаминовой кислоты (пример Н55) (213 мг, 0,44 ммоля) при обработке ТФУ в СН₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества желтого цвета (120 мг). t_пл. 163°C. МС (ISP): 372 (М+Н)⁺.

Пример 60

7-Этокси-4-[3-(6-метилпиридин-3-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (5-этокси-2-{3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}фенил)карбаминовой кислоты (пример Н56) (180 мг, 0,37 ммоля) при обработке ТФУ в СН₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества желтого цвета (85 мг). t_пл. 173°C. МС (ISP): 372 (М+Н)⁺.

Пример 61

7-Этокси-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (5-этокси-2-{3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример Н57) (318 мг, 0,57 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (216 мг). t_пл. 236°C. MC (ISP): 440 (М+Н)⁺.

Пример 62

7-(Циклопропилметиламино)-4-(3-пиридин-3-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира {5-(циклопропилметиламино)-2-[3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропиониламино]-4-трифторметилфенил}карбаминовой кислоты (пример Н58) (383 мг, 0,674 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества желтого цвета (178 мг). t_пл. 196-198°С. MC (ISP): 451,4 (M+H)⁺.

Пример 63

7-Изобутиламино-4-(3-пиридин-4-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира {5-изобутиламино-2-[3-оксо-3-(3-пиридин-4-илфенил)пропиониламино]-4-трифторметилфенил}карбаминовой кислоты (пример Н59) (0,56 г, 0,98 ммоля) при обработке ТФУ в СН₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (299 мг, 67%). t_пл. 198°С. MC (ISP): 453,5 (М+Н)⁺.

Пример 64

8-Метил-4-(3-пиридин-4-илфенил)-7-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира {4-метил-2-[3-оксо-3-(3-пиридин-4-илфенил)пропиониламино]-5-трифторметилфенил}карбаминовой кислоты (пример Н61) (0,27 г, 0,53 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (133 мг, 64%). t_пл. 217°C. MC (ISP): 396,3 (М+Н)⁺.

Пример 65

7-Метил-4-(3-пиридин-4-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира {5-метил-2-[3-оксо-3-(3-пиридин-4-илфенил)пропиониламино]-4-трифторметилфенил}карбаминовой кислоты (пример Н20) (0,33 г, 0,64 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (206 мг, 81%). t_пл. 229°C. MC (ISP): 396,3 (М+Н)⁺.

Пример 66

Хлор-8-метил-4-(3-пиридин-4-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира {5-хлор-4-метил-2-[3-оксо-3-(3-пиридин-4-илфенил)пропиониламино]фенил}карбаминовой кислоты (пример Н63) (0,36 г, 0,75 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (269 мг, 99%). t_пл. 236°C. MC (ISP): 362,2 (М+Н)⁺.

Пример 67

8-Хлор-7-метил-4-(3-пиридин-4-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира {4-хлор-5-метил-2-[3-оксо-3-(3-пиридин-4-илфенил)пропиониламино]фенил}карбаминовой кислоты (пример Н62) (0,36 г, 0,75 ммоля) при обработке ТФУ в СН₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (234 мг, 86%). t_пл. 242°С. MC (ISP): 362,2 (М+Н)⁺.

Пример 68

7-Хлор-4-(3-пиридин-4-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира {5-хлор-2-[3-оксо-3-(3-пиридин-4-илфенил)пропиониламино]-4-трифторметилфенил}карбаминовой кислоты (пример Н64) (0,39 г, 0,73 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-коричневого цвета (122 мг, 40%). t_пл. 216°C. MC (ISP): 414,1 (М-Н)^-.

Пример 69

7,8-Диметил-4-(3-пиридин-4-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из коммерческого препарта 4,5-диметил-1,2-фенилендиамина (136 мг, 1,0 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиридин-4-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л2) (297 мг, 1,0 ммоля) в ксилоле (20 мл) при кипячении с обратным холодильником в течение 2 ч по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества светло-коричневого цвета (294 мг, 86%). t_пл. 231°C. MC (ISP): 342,3 (М+Н)⁺.

Пример 70

7,8-Дихлор-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из коммерческого препарата 4,5-дихлор-1,2-фенилендиамина (177 мг, 1,0 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л12) (311 мг, 1,0 ммоля) в ксилоле (20 мл) при кипячении с обратным холодильником в течение 2 ч по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества светло-красного цвета (274 мг, 69%). t_пл. 221°C. MC (ISP): 394,1 (М-Н)^-.

Пример 71

4-[3-(2-Метилпиридин-4-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из коммерческого препарата 1,2-фенилендиамина (108 мг, 1,0 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л12) (311 мг, 1,0 ммоля) в ксилоле (20 мл) при кипячении с обратным холодильником в течение 2 ч по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (230 мг, 70%). t_пл. 192°C. MC (ISP): 326,3 (М-Н)^-.

Пример 72

8-(2-Фторфенил)-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2'-фтор-3-{3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}дифенил-4-ил)карбаминовой кислоты (пример Н65) (0,47 г, 0,87 ммоля) при обработке ТФУ в СН₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (305 мг, 83%). t_пл. 205°C. MC (ISP): 420,2 (М-Н)^-.

Пример 73

8-Хлор-7-метил-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (4-хлор-5-метил-2-{3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}фенил)карбаминовой кислоты (пример Н66) (0,46 г, 0,93 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-коричневого цвета (270 мг, 77%). t_пл. 215°С. MC (ISP): 376,4 (М+Н)⁺.

Пример 74

8-Хлор-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (4-хлор-2-{3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}фенил)карбаминовой кислоты (пример Н67) (0,40 г, 0,83 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (239 мг, 79%). t_пл. 215°C. MC (ISP): 362,2 (М+Н)⁺.

Пример 75

7-Метил-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (5-метил-2-{3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример Н68) (0,42 г, 0,80 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (242 мг, 74%). t_пл. 229°С. МС (ISP): 410,4 (М+Н)⁺.

Пример 76

4-[3-(2-Метилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-{3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример Н69) (0,41 г, 0,80 ммоля) при обработке ТФУ в СН₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (172 мг, 54%). t_пл. 208°C. MC (ISP): 396,3 (М+Н)⁺.

Пример 77

8-Метил-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-7-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (4-метил-2-(3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример Н70) (0,32 г, 0,61 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (120 мг, 48%). t_пл. 215°C. MC (ISP): 410,4 (М+Н)⁺.

Пример 78

7-Диметиламино-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (5-диметиламино-2-{3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример Н71) (0,45 г, 0,81 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (205 мг, 58%). t_пл. 225°C. MC (ISP): 439,4 (М+Н)⁺.

Пример 79

8-Хлор-7-изобутиламино-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (4-хлор-5-изобутиламино-2-{3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}фенил)карбаминовой кислоты (пример Н72) (0,47 г, 0,85 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (313 мг, 85%). t_пл. 220°C. MC (ISP): 433,5 (М+Н)⁺.

Пример 80

7-(Метилпропиламино)-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (5-(метилпропиламино)-2-(3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример Н73) (0,46 г, 0,79 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-коричневого цвета (223 мг, 61%). t_пл. 192°С. MC (ISP): 467,3 (M+H)⁺.

Пример 81

7-(Метилпропиламино)-4-(3-пиридин-4-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира {5-(метилпропиламино)-2-[3-оксо-3-(3-пиридин-4-илфенил)пропиониламино]-4-трифторметилфенил}карбаминовой кислоты (пример Н74) (0,54 г, 0,95 ммоля) при обработке ТФУ в СН₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (230 мг, 54%). t_пл. 192°С. MC (ISP): 453,5 (М+Н)⁺.

Пример 82

7-Хлор-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (5-хлор-2-{3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример Н75) (0,34 г, 0,62 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (222 мг, 83%). t_пл. 221°C. MC (ISP): 430,4 (М+Н)⁺.

Пример 83

8-Фтор-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (4-фтор-2-{3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}фенил)карбаминовой кислоты (пример Н76) (0,38 г, 0,82 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (230 мг, 81%). t_пл. 200°C. MC (ISP): 346,3 (М+Н)⁺.

Пример 84

8-Хлор-7-метил-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (5-хлор-4-метил-2-(3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}фенил)карбаминовой кислоты (пример Н77) (0,36 г, 0,72 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (220 мг, 81%). t_пл. 212°C. MC (ISP): 376,4 (М+Н)⁺.

Пример 85

7-Диметиламино-4-(3-пиримидин-5-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира {5-диметиламино-2-[3-оксо-3-(3-пиримидин-5-илфенил)пропиониламино]-4-трифторметилфенил}карбаминовой кислоты (пример Н78) (0,35 г, 0,64 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (170 мг, 62%). t_пл. 200°C. MC (ISP): 426,4 (М+Н)⁺.

Пример 86

8-Хлор-7-метил-7-(3-пиразин-2-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира {4-хлор-5-метил-2-[3-оксо-3-(3-пиразин-2-илфенил)пропиониламино]фенил}карбаминовой кислоты (пример Н79) (0,31 г, 0,64 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (208 мг, 89%). t_пл. 232°С. MC(ISP): 361,0(M-H)^-.

Пример 87

7-Метил-4-(3-пиразин-2-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира {5-метил-2-[3-оксо-3-(3-пиразин-2-илфенил)пропиониламино]-4-трифторметилфенил}карбаминовой кислоты (пример Н80) (0,34 г, 0,66 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (211 мг, 81%). t_пл. 237°C. MC (ISP): 397,3 (М+Н)⁺.

Пример 88

7,8-Дихлор-4-(3-пиразин-2-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из коммерческого препарата 4,5-дихлор-1,2-фенилендиамина (177 мг, 1,0 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиразин-2-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л13) (298 мг, 1,0 ммоля) в ксилоле (20 мл) при кипячении с обратным холодильником в течение 2 ч по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества светло-красного цвета (258 мг, 67%). t_пл. 268°С. MC (ISP): 381,1 (М-Н)^-.

Пример 89

4-(3-Пиразин-2-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира {2-[3-оксо-3-(3-пиразин-2-илфенил)пропиониламино]-4-трифторметилфенил}карбаминовой кислоты (пример Н81) (0,33 г, 0,66 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (197 мг, 78%). t_пл. 223°C. MC (ISP): 383,3 (М+Н)⁺.

Пример 90

7-Диметиламино-4-(3-пиразин-2-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира {5-диметиламино-2-[3-оксо-3-(3-пиразин-2-илфенил)пропиониламино]-4-трифторметилфенил}карбаминовой кислоты (пример Н82) (0,36 г, 0,66 ммоля) при обработке ТФУ в СН₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (163 мг, 58%). t_пл. 204°C. MC (ISP): 426,4 (М+Н)⁺.

Пример 91

7-Хлор-4-(3-пиразин-2-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира {5-хлор-2-[3-оксо-3-(3-пиразин-2-илфенил)пропиониламино]-4-трифторметилфенил}карбаминовой кислоты (пример Н83) (0,17 г, 0,32 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (98 мг, 74%). t_пл. 235°C. MC (ISP): 415,1 (М-Н)^-.

Пример 92

8-(2-Фторфенил)-4-(3-пиразин-2-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира {2'-фтор-3-[3-оксо-3-(3-пиразин-2-илфенил)пропиониламино]дифенил-4-ил}карбаминовой кислоты (пример Н84) (0,34 г, 0,65 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (250 мг, 95%). t_пл. 241°С. MC (ISP): 409,4 (М+Н)⁺.

Пример 93

8-Метил-4-(3-пиразин-2-илфенил)-7-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира {4-метил-2-[3-оксо-3-(3-пиразин-2-илфенил)пропиониламино]-5-трифторметилфенил}карбаминовой кислоты (пример Н85) (0,28 г, 0,54 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (146 мг, 68%). t_пл. 216°С. МС (ISP): 397,2 (М+Н)⁺.

Пример 94

8-Хлор-4-(3-пиримидин-5-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира {4-хлор-2-[3-оксо-3-(3-пиримидин-5-илфенил)пропиониламино]фенил}карбаминовой кислоты (пример Н86) (0,35 г, 0,75 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-коричневого цвета (230 мг, 88%). t_пл. 234°C. МС (ISP): 349,3 (М+Н)⁺.

Пример 95

7-Хлор-4-(3-пиримидин-5-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира {5-хлор-2-[3-оксо-3-(3-пиримидин-5-илфенил)пропиониламино]-4-трифторметилфенил}карбаминовой кислоты (пример Н87) (0,42 г, 0,90 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-красного цвета (230 мг, 61%). t_пл. 222°С. МС (ISP): 415,1 (М-Н)^-.

Пример 96

8-Хлор-7-изобутиламино-4-(3-пиримидин-5-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира {4-хлор-5-изобутиламино-2-[3-оксо-3-(3-пиримидин-5-илфенил)пропиониламино]фенил}карбаминовой кислоты (пример Н88) (0,28 г, 0,52 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества желтого цвета (200 мг, 92%). t_пл. 241°С. МС (ISP): 420,4 (М+Н)⁺.

Пример 97

7,8-Дихлор-4-(3-пиримидин-5-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из коммерческого препарата 4,5-дихлор-1,2-фенилендиамина (133 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиримидин-5-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л14) (223 мг, 0,75 ммоля) в ксилоле (15 мл) при кипячении с обратным холодильником в течение 2 ч по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества светло-красного цвета (250 мг, 87%). t_пл. 272°C. MC (ISP): 381,3 (М-Н)^-.

Пример 98

7-Метил-4-(3-пиримидин-5-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира {5-метил-2-[3-оксо-3-(3-пиримидин-5-илфенил)пропиониламино]-4-трифторметилфенил}карбаминовой кислоты (пример Н89) (0,29 г, 0,56 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (170 мг, 76%). t_пл. 233°C. MC (ISP): 495,4 (М-Н)^-.

Пример 99

7-(Метилпропиламино)-4-(3-пиримидин-5-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира {5-(метилпропиламино)-2-[3-оксо-3-(3-пиримидин-5-илфенил)пропиониламино]-4-трифторметилфенил}карбаминовой кислоты (пример Н90) (0,40 г, 0,70 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-оранжевого цвета (210 мг, 66%). t_пл. 197°С. MC (ISP): 454,5 (М+Н)⁺.

Пример 100

8-Хлор-4-(3-пиридин-4-илфенил)-7-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира {4-хлор-2-[3-оксо-3-(3-пиридин-4-илфенил)пропиониламино]-5-трифторметилфенил}карбаминовой кислоты (пример Н92) (0,44 г, 0,82 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-оранжевого цвета (120 мг, 35%). t_пл. 200°C. MC (ISP): 416,3 (М+Н)⁺.

Пример 101

8-Хлор-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-7-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (4-хлор-2-{3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример Н91) (0,36 г, 0,66 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (250 мг, 88%). t_пл. 201°C. MC (ISP): 430,4 (М+Н)⁺.

Пример 102

7-(Метилпропиламино)-4-(3-пиразин-2-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира {5-(метилпропиламино)-2-[3-оксо-3-(3-пиразин-2-илфенил)пропиониламино]-4-трифторметилфенил}карбаминовой кислоты (пример Н93) (0,34 г, 0,59 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-коричневого цвета (176 мг, 65%). t_пл. 201°C. MC (ISP): 454,5 (М+Н)⁺.

Пример 103

7-Хлор-8-метил-4-(3-пиразин-2-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира {5-хлор-4-метил-2-[3-оксо-3-(3-пиразин-2-илфенил)пропиониламино]фенил}карбаминовой кислоты (пример Н94) (0,38 г, 0,79 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (240 мг, 84%). t_пл. 218°C. MC (ISP): 363,1 (М+Н)⁺.

Пример 104

8-Хлор-7-метил-4-(3-пиримидин-5-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира {4-хлор-5-метил-2-[3-оксо-3-(3-пиримидин-5-илфенил)пропиониламино]фенил}карбаминовой кислоты (пример Н95) (0,44 г, 0,92 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (180 мг, 89%). t_пл. 248°C. MC (ISP): 363,1 (М+Н)⁺.

Пример 105

8-(2-Фторфенил)-4-(3-пиримидин-5-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира {2'-фтор-3-[3-оксо-3-(3-пиримидин-5-илфенил)пропиониламино]дифенил-4-ил}карбаминовой кислоты (пример Н96) (0,42 г, 0,80 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (230 мг, 71%). t_пл. 223°С. MC (ISP): 407,3 (М-Н)^-.

Пример 106

8-Метил-4-(3-пиримидин-5-илфенил)-7-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира {4-метил-2-[3-оксо-3-(3-пиримидин-5-илфенил)пропиониламино]-5-трифторметилфенил}карбаминовой кислоты (пример Н97) (0,43 г, 0,84 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-красного цвета (230 мг, 69%). t_пл. 238°С. MC (ISP): 395,2 (М-Н)^-.

Пример 107

8-Хлор-4-(3-пиридин-2-илфенил)-7-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира {4-хлор-2-[3-оксо-3-(3-пиридин-2-илфенил)пропиониламино]-5-трифторметилфенил}карбаминовой кислоты (пример Н98) (0,27 г, 0,51 ммоля) при обработке ТФУ в СН₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-коричневого цвета (120 мг, 57%). t_пл. 208°С. МС (ISP): 416,2 (М+Н)⁺.

Пример 108

4-[3-(2-Метилпиридин-4-ил)фенил]-8-пиррол-1-ил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-{3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-пиррол-1-илфенил)карбаминовой кислоты (пример Н99) (0,46 г, 0,90 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-оранжевого цвета (220 мг, 62%). t_пл. 206°C. MC (ISP): 393,3 (М+Н)⁺.

Пример 109

4-(3-Пиразин-2-илфенил)-8-пиррол-1-ил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира {2-[3-оксо-3-(3-пиразин-2-илфенил)пропиониламино]-4-пиррол-1-илфенил}карбаминовой кислоты (пример H100) (0,37 г, 0,74 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-коричневого цвета (170 мг, 60%). t_пл. 214°С. МС (ISP): 380,4 (М+Н)⁺.

Пример 110

8-Хлор-4-(3-пиразин-2-илфенил)-7-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира {4-хлор-2-[3-оксо-3-(3-пиразин-2-илфенил)пропиониламино]-5-трифторметилфенил}карбаминовой кислоты (пример Н101) (0,28 г, 0,52 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-коричневого цвета (50 мг, 23%). t_пл. 214°C. MC (ISP): 415,1 (М-Н)^-.

Пример 111

8-Хлор-4-(3-пиримидин-5-илфенил)-7-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира {4-хлор-2-[3-оксо-3-(3-пиримидин-5-илфенил)пропиониламино]-5-трифторметилфенил}карбаминовой кислоты (пример Н102) (0,31 г, 0,58 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-коричневого цвета (110 мг, 46%). t_пл. 217°С. МС (ISP): 415,1 (М-Н)^-.

Пример 112

4-(3-Пиразин-2-илфенил)-7-(2,2,2-трифторэтокси)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-[3-оксо-3-(3-пиразин-2-илфенил)пропиониламино]-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример H103) (0,37 г, 0,62 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (220 мг, 74%). t_пл. 242°С. МС (ISP): 481,2 (М+Н)⁺.

Пример 113

8-Хлор-4-(3-пиридин-3-илфенил)-7-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира {4-хлор-2-[3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропиониламино]-5-трифторметилфенил}карбаминовой кислоты (пример Н104) (0,23 г, 0,43 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-оранжевого цвета (150 мг, 84%). t_пл. 208°С. МС (ISP): 416,3 (М+Н)⁺.

Пример 114

4-[3-(2-Метилпиридин-4-ил)фенил]-7-(2,2,2-трифторэтокси)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-{3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример H105) (0,41 г, 0,67 ммоля) при обработке ТФУ в СН₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-коричневого цвета (260 мг, 79%). t_пл. 223°С. МС (ISP): 494,3 (М+Н)⁺.

Пример 115

7,8-Дифтор-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из коммерческого препарата 4,5-дифтор-1,2-фенилендиамина (400 мг, 2,78 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л12) (864 мг, 2,78 ммоля) в ксилоле (15 мл) при кипячении с обратным холодильником в течение 1,5 ч по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества светло-коричневого цвета (780 мг, 77%). t_пл. 217°C. MC (ISP): 364,2 (M+H)⁺.

Пример 116

7,8-Дифтор-4-(3-пиридин-3-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из коммерческого препарата 4,5-дифтор-1,2-фенилендиамина (144 мг, 1,0 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л1) (297 мг, 1,0 ммоля) в ксилоле (6 мл) при кипячении с обратным холодильником в течение 1,5 ч по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (224 мг, 64%). t_пл. 246°С. МС (ISP): 350,2 (М+Н)⁺.

Пример 117

8-Хлор-4-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-7-метил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (4-хлор-2-{3-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-5-метил-3-оксопропиониламино}фенил)карбаминовой кислоты (пример Н106) (0,28 г, 0,55 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (174 мг, 81%). t_пл. 226°С. МС (ISP): 390,3 (М+Н)⁺.

Пример 118

8-Хлор-4-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (4-хлор-2-{3-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}фенил)карбаминовой кислоты (пример Н107) (0,23 г, 0,47 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-коричневого цвета (133 мг, 76%). t_пл. 236°С. МС (ISP): 376,4 (М+Н)⁺.

Пример 119

4-[3-(2,6-Диметилпиридин-4-ил)фенил]-7-метил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-{3-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-5-метил-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример H108) (0,29 г, 0,54 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (138 мг, 61%). t_пл. 229°C. MC (ISP): 424,4 (М+Н)⁺.

Пример 120

4-[3-(2,6-Диметилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-{3-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример H109) (0,26 г, 0,49 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (110 мг, 55%). t_пл. 221°С. МС (ISP): 410,4 (М+Н)⁺.

Пример 121

4-[3-(2,6-Диметилпиридин-4-ил)фенил]-8-метил-7-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-{3-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-4-метил-3-оксопропиониламино}-5-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример Н110) (0,29 г, 0,54 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (176 мг, 78%). t_пл. 223°С. MC (ISP): 424,5 (М+Н)⁺.

Пример 122

7-Хлор-4-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (5-хлор-2-{3-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример H111) (0,25 г, 0,44 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (167 мг, 85%). t_пл. 229°C. MC (ISP): 444,3 (М+Н)⁺.

Пример 123

8-Хлор-7-метил-4-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (5-хлор-2-(3-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-4-метил-3-оксопропиониламино}фенил)карбаминовой кислоты (пример H112) (0,28 г, 0,55 ммоля) при обработке ТФУ в СН₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-коричневого цвета (204 мг, 95%). t_пл. 188°C. MC (ISP): 390,3 (М+Н)⁺.

Пример 124

7,8-Дихлор-4-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из коммерческого препарата 4,5-дихлор-1,2-фенилендиамина (109 мг, 0,61 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л15) (200 мг, 0,61 ммоля) в ксилоле (10 мл) при кипячении с обратным холодильником в течение 2 ч по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества светло-коричневого цвета (173 мг, 69%). t_пл. 226°C. MC (ISP): 410,3 (М+Н)⁺.

Пример 125

4-[3-(2,6-Диметилпиридин-4-ил)фенил]-7-(2,2,2-трифторэтокси)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-{3-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример H114) (0,50 г, 0,80 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-коричневого цвета (274 мг, 68%). t_пл. 232°C. MC (ISP): 508,3 (М+Н)⁺.

Пример 126

7,8-Дифтор-4-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из коммерческого препарата 4,5-дифтор-1,2-фенилендиамина (400 мг, 2,78 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л15) (903 мг, 2,78 ммоля) в ксилоле (15 мл) при кипячении с обратным холодильником в течение 1,5 ч по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества светло-коричневого цвета (860 мг, 82%). t_пл. 252°С. MC (ISP): 378,2 (М+Н)⁺.

Пример 127

4-[3-(2,6-Диметилпиридин-4-ил)фенил]-7-этокси-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-{3-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-этокси-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример H115) (0,52 г, 0,91 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (337 мг, 82%). t_пл. 239°С. MC (ISP): 454,5 (М+Н)⁺.

Пример 128

8-Хлор-4-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-7-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (4-хлор-2-{3-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример Н113) (0,32 г, 0,57 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (170 мг, 67%). t_пл. 207°C. MC (ISP): 444,3 (М+Н)⁺.

Пример 129

7-Метил-4-[3-(6-метилпиразин-2-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (5-метил-2-{3-[3-(6-метилпиразин-2-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример H117) (0,46 г, 0,85 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (280 мг, 80%). t_пл. 233°С. MC (ISP): 411,3 (М+Н)⁺.

Пример 130

8-Метил-4-[3-(6-метилпиразин-2-ил)фенил]-7-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (4-метил-2-{3-[3-(6-метилпиразин-2-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример H118) (0,39 г, 0,74 ммоля) при обработке ТФУ в СН₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (237 мг, 78%). t_пл. 211°C. MC (ISP): 411,4 (М+Н)⁺.

Пример 131

8-Хлор-7-метил-4-[3-(6-метилпиразин-2-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (4-хлор-5-метил-2-{3-[3-(6-метилпиразин-2-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}фенил)карбаминовой кислоты (пример H116) (0,46 г, 0,93 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-коричневого цвета (270 мг, 77%). t_пл. 235°C. MC (ISP): 377,3 (М+Н)⁺.

Пример 132

7-Хлор-8-метил-4-[3-(6-метилпиразин-2-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (5-хлор-4-метил-2-{3-[3-(6-метилпиразин-2-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}фенил)карбаминовой кислоты (пример H119) (0,39 г, 0,79 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (260 мг, 88%). t_пл. 254°С. МС (ISP): 377,4 (М+Н)⁺.

Пример 133

7,8-Дихлор-4-[3-(6-метилпиразин-2-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из коммерческого препарата 4,5-дихлор-1,2-фенилендиамина (177 мг, 1,0 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(6-метилпиразин-2-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л16) (312 мг, 1,0 ммоля) в ксилоле (10 мл) при кипячении с обратным холодильником в течение 1,5 ч по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества светло-красного цвета (329 мг, 83%). t_пл. 265°C. MC (ISP): 395,1 (М+Н)⁺.

Пример 134

8-Хлор-4-[3-(2,5-диметилпиридин-4-ил)фенил]-7-метил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (4-хлор-2-{3-[3-(2,5-диметилпиридин-4-ил)фенил]-5-метил-3-оксопропиониламино}фенил)карбаминовой кислоты (пример Н120) (0,23 г, 0,45 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-коричневого цвета (150 мг, 85%). t_пл. 208°C. MC (ISP): 390,3 (М+Н)⁺.

Пример 135

4-[3-(2,5-Диметилпиридин-4-ил)фенил]-7-метил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-{3-[3-(2,5-диметилпиридин-4-ил)фенил]-5-метил-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример H121) (0,36 г, 0,67 ммоля) при обработке ТФУ в СН₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (210 мг, 75%). t_пл. 211°С. МС (ISP): 424,5 (М+Н)⁺.

Пример 136

7-Хлор-4-[3-(2,5-диметилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (5-хлор-2-{3-[3-(2,5-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример H122) (0,24 г, 0,43 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-коричневого цвета (110 мг, 58%). t_пл. 214°C. MC (ISP): 444,3 (М+Н)⁺.

Пример 137

7,8-Дихлор-4-[3-(2,5-диметилпиридин-4-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из коммерческого препарата 4,5-дихлор-1,2-фенилендиамина (133 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2,5-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л17) (244 мг, 0,75 ммоля) в ксилоле (15 мл) при кипячении с обратным холодильником в течение 2 ч по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества светло-красного цвета (210 мг, 68%). t_пл. 208°С. МС (ISP): 410,4 (M+H)⁺.

Пример 138

4-[3-(2,5-Диметилпиридин-4-ил)фенил]-7-(2,2,2-трифторэтокси)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-{3-[3-(2,5-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример H123) (0,29 г, 0,46 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (220 мг, 94%). t_пл. 202°С. МС (ISP): 508,4 (М+Н)⁺.

Пример 139

4-[3-(2,5-Диметилпиридин-4-ил)фенил]-7-этокси-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-{3-[3-(2,5-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-этокси-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример H124) (0,25 г, 0,44 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (170 мг, 86%). t_пл. 189°C. MC (ISP): 454,5 (М+Н)⁺.

Пример 140

8-Хлор-4-[3-(2,3-диметилпиридин-4-ил)фенил]-7-метил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (4-хлор-2-{3-[3-(2,3-диметилпиридин-4-ил)фенил]-5-метил-3-оксопропиониламино}фенил)карбаминовой кислоты (пример H125) (0,27 г, 0,53 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (140 мг, 68%). t_пл. 224°C. MC (ISP): 390,1 (М+Н)⁺.

Пример 141

4-[3-(2,3-Диметилпиридин-4-ил)фенил]-7-метил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-{3-[3-(2,3-диметилпиридин-4-ил)фенил]-5-метил-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример H126) (0,24 г, 0,44 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-коричневого цвета (130 мг, 69%). t_пл. 222°C. MC (ISP): 424,3 (М+Н)⁺.

Пример 142

4-[3-(2,3-Диметилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-{3-[3-(2,3-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример H127) (0,27 г, 0,51 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-коричневого цвета (100 мг, 48%). t_пл. 200°C. MC (ISP): 410,3 (М+Н)⁺.

Пример 143

7-Хлор-4-[3-(2,3-диметилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (5-хлор-2-{3-[3-(2,3-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример Н128) (0,31 г, 0,55 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (130 мг, 53%). t_пл. 212°C. MC (ISP): 444,3 (М+Н)⁺.

Пример 144

7,8-Дихлор-4-[3-(2,3-диметилпиридин-4-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из коммерческого препарата 4,5-дихлор-1,2-фенилендиамина (133 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2,3-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л18) (244 мг, 0,75 ммоля) в ксилоле (15 мл) при кипячении с обратным холодильником в течение 2 ч по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества светло-коричневого цвета (140 мг, 45%). t_пл. 219°С. МС (ISP): 410,3 (М+Н)⁺.

Пример 145

4-[3-(2,3-Диметилпиридин-4-ил)фенил]-7-(2,2,2-трифторэтокси)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-{3-[3-(2,3-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример H129) (0,32 г, 0,51 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-коричневого цвета (180 мг, 69%). t_пл. 222°С. MC (ISP): 508,3 (М+Н)⁺.

Пример 146

4-[3-(2,3-Диметилпиридин-4-ил)фенил]-7-этокси-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-{3-[3-(2,3-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-этокси-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример Н130) (0,33 г, 0,58 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (160 мг, 61%). t_пл. 217°C. MC (ISP): 454,4 (М+Н)⁺.

Пример 147

8-Хлор-4-[3-(5-этил-2-метилпиридин-4-ил)фенил]-7-метил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (4-хлор-2-{3-[3-(5-этил-2-метилпиридин-4-ил)фенил]-5-метил-3-оксопропиониламино}фенил)карбаминовой кислоты (пример Н131) (0,32 г, 0,61 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (170 мг, 69%). t_пл. 195°C. MC (ISP): 404,4 (M+H)⁺.

Пример 148

4-[3-(5-Этил-2-метилпиридин-4-ил)фенил]-7-метил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-{3-[3-(5-этил-2-метилпиридин-4-ил)фенил]-5-метил-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример H132) (0,29 г, 0,52 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (160 мг, 70%). t_пл. 182°С. MC (ISP): 438,4 (М+Н)⁺.

Пример 149

4-[3-(5-Этил-2-метилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-{3-[3-(5-этил-2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример H133) (0,26 г, 0,49 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (170 мг, 87%). t_пл. 183°С. МС (ISP): 424,4 (М+Н)⁺.

Пример 150

7,8-Дихлор-4-[3-(5-этил-2-метилпиридин-4-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из коммерческого препарата 4,5-дихлор-1,2-фенилендиамина (133 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(5-этил-2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л19) (255 мг, 0,75 ммоля) в ксилоле (15 мл) при кипячении с обратным холодильником в течение 2 ч по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества светло-коричневого цвета (230 мг, 72%). t_пл. 191°С. МС (ISP): 424,3 (М+Н)⁺.

Пример 151

4-[3-(5-Этил-2-метилпиридин-4-ил)фенил]-7-(2,2,2-трифторэтокси)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-{3-[3-(5-этил-2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример Н134) (0,29 г, 0,45 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (220 мг, 93%). t_пл. 169°С. МС (ISP): 522,3 (М+Н)⁺.

Пример 152

4-[3-(5-Этил-2-метилпиридин-4-ил)фенил]-7-этокси-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-{3-[3-(5-этил-2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-этокси-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример H135) (0,30 г, 0,51 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (220 мг, 92%). t_пл. 191°C. MC (ISP): 468,5 (М+Н)⁺.

Пример 153

8-Хлор-4-[3-(2-этилпиридин-4-ил)фенил]-7-метил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (4-хлор-2-{3-[3-(2-этилпиридин-4-ил)фенил]-5-метил-3-оксопропиониламино}фенил)карбаминовой кислоты (пример Н136) (0,26 г, 0,51 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (147 мг, 74%). t_пл. 195°С. МС (ISP): 390,2 (М+Н)⁺.

Пример 154

4-[3-(2-Этилпиридин-4-ил)фенил]-5-метил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-{3-[3-(2-этилпиридин-4-ил)фенил]-5-метил-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример H137) (0,28 г, 0,52 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (192 мг, 88%). t_пл. 228°С. МС (ISP): 424,4 (M+H)⁺.

Пример 155

4-[3-(2-Этилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-{3-[3-(2-этилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример H138) (0,27 г, 0,51 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (158 мг, 78%). t_пл. 208°C. MC (ISP): 410,3 (М+Н)⁺.

Пример 156

7-Хлор-4-[3-(2-этилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (5-хлор-2-{3-[3-(2-этилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример H139) (0,27 г, 0,48 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (165 мг, 77%). t_пл. 217°C. MC (ISP): 444,3 (М+Н)⁺.

Пример 157

7,8-Дихлор-4-[3-(2-этилпиридин-4-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из коммерческого препарата 4,5-дихлор-1,2-фенилендиамина (133 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-этилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л20) (244 мг, 0,75 ммоля) в ксилоле (7,5 мл) при кипячении с обратным холодильником в течение 1,5 ч по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества светло-красного цвета (236 мг, 77%). t_пл. 216°С. MC (ISP): 410,3 (M+H)⁺.

Пример 158

4-[3-(2-Этилпиридин-4-ил)фенил]-7-(2,2,2-трифторэтокси)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-{3-[3-(2-этилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример H140) (0,34 г, 0,54 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-коричневого цвета (239 мг, 87%). t_пл. 232°C. MC (ISP): 508,4 (М+Н)⁺.

Пример 159

4-[3-(2-Этилпиридин-4-ил)фенил]-7-этокси-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-{3-[3-(2-этилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-этокси-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример Н141) (0,33 г, 0,58 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-коричневого цвета (230 мг, 88%). t_пл. 244°С. MC (ISP): 454,5 (М+Н)⁺.

Пример 160

7-Диметиламино-4-[3-(6-метилпиридин-2-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (5-диметиламино-2-{3-[3-(6-метилпиридин-2-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример H142) (244 мг, 0,44 ммоля) при обработке ТФУ в СН₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества желтого цвета (168 мг, 87%). t_пл. 195°C. MC (ISP): 439 (M+H)⁺.

Пример 161

8-Хлор-4-[3-(6-циклопропилпиридин-3-ил)фенил]-7-метил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (4-хлор-2-{3-[3-(6-циклопропилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-метилфенил)карбаминовой кислоты (пример Н143) (332 мг, 0,638 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества белого цвета (163 мг, 64%). t_пл. 198-199°C. MC (ISP): 402,4 (M+H)⁺ и 404 (М+2+Н)⁺.

Пример 162

7-Этокси-4-(3-пиридин-3-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира {5-этокси-2-[3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропиониламино]фенил}карбаминовой кислоты (пример Н144) (170 мг, 0,36 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества коричневого цвета (84 мг, 65%). t_пл. 166-169°С. MC (ISP): 358,3 (М+Н)⁺.

Пример 163

7-Этокси-4-(3-пиридин-4-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира {5-этокси-2-[3-оксо-3-(3-пиридин-4-илфенил)пропиониламино]фенил}карбаминовой кислоты (пример Н145) (193 мг, 0,41 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества коричневого цвета (105 мг, 72%). t_пл. 180-185°С. MC (ISP): 358,3 (М+Н)⁺.

Пример 164

8-Фенилэтинил-4-(3-пиридин-2-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира {2-[3-оксо-3-(3-пиридин-2-илфенил)пропиониламино]-4-фенилэтинилфенил}карбаминовой кислоты (пример Н146) (276 мг, 0,52 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (200 мг, 93%). t_пл. 242°С. МС (ISP): 414 (M+H)⁺.

Пример 165

8-(4-Фторфенилэтинил)-4-(3-пиридин-2-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира {4-(4-фторфенилэтинил)-2-[3-оксо-3-(3-пиридин-2-илфенил)пропиониламино]фенил}карбаминовой кислоты (пример Н147) (287 мг, 0,52 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (197 мг, 88%). t_пл. 249°C. МС (ISP): 432 (М+Н)⁺.

Пример 166

4-[3-(6-Циклопропилпиридин-3-ил)фенил]-7-(2,2,2-трифторэтокси)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-{3-[3-(6-циклопропилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример H148) (334 мг, 0,524 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества белого цвета (201 мг, 74%). t_пл. 213-214°C. МС (ISP): 520,2 (М+Н)⁺.

Пример 167

4-[3-(6-Циклопропилпиридин-3-ил)фенил]-7-метил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-{3-[3-(6-циклопропилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-метил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример Н149) (310 мг, 0,56 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества белого цвета (192 мг, 79%). t_пл. 220-221°С. МС (ISP): 436,4 (М+Н)⁺.

Пример 168

4-[3-(6-Метоксипиридин-3-ил)фенил]-7-метил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-{3-[3-(6-метоксипиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-метил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример H150) (232 мг, 0,43 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества белого цвета (113 мг, 62%). t_пл. 219-224°С. МС (ISP): 426,4 (М+Н)⁺.

Пример 169

4-[3-(6-Метоксипиридин-3-ил)фенил]-7-(2,2,2-трифторэтокси)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-{3-[3-(6-метоксипиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]карбаминовой кислоты (пример H151) (245 мг, 0,44 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-коричневого цвета (101 мг, 52%). t_пл. 186°C. МС (ISP): 442,3 (М+Н)⁺.

Пример 170

4-[3-(6-Метоксипиридин-3-ил)фенил]-7-(2,2,2-трифторэтокси)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-{3-[3-(6-метоксипиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример H152) (377 мг, 0,60 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (118 мг, 39%). t_пл. 220-225°C. МС (ISP): 510,3 (М+Н)⁺.

Пример 171

4-[3-(6-Циклопропилпиридин-3-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-{3-[3-(6-циклопропилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример H153) (300 мг, 0,556 ммоля) при обработке ТФУ в СН₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества белого цвета (125 мг, 53%). t_пл. 179-181°C. MC (ISP): 422,3 (М+Н)⁺.

Пример 172

7-Метил-4-(3-пиридин-4-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира {5-метил-2-[3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропиониламино]-4-трифторметилфенил}карбаминовой кислоты (пример Н154) (260 мг, 0,506 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества белого цвета (166 мг, 83%). t_пл. 206-207°С. MC (ISP): 396,3 (М+Н)⁺.

Пример 173

7-Метокси-4-(3-пиридин-4-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира {5-метокси-2-[3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропиониламино]-4-трифторметилфенил}карбаминовой кислоты (пример H155) (320 мг, 0,604 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (164 мг, 66%). t_пл. 209-211°С. MC (ISP): 412,3 (М+Н)⁺.

Пример 174

8-(4-Фторфенилэтинил)-4-(3-пиридин-4-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира {4-(4-фторфенилэтинил)-2-[3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропиониламино]фенил}карбаминовой кислоты (пример Н156) (304 мг, 0,553 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (207 мг, 87%). t_пл. 228-230°С. МС (ISP): 432,4 (М+Н)⁺.

Пример 175

8-Фенилэтинил-4-(3-пиридин-3-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира {2-[3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропиониламино]-4-фенилэтинилфенил}карбаминовой кислоты (пример H157) (310 мг, 0,583 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (180 мг, 75%). t_пл. 241°C. MC (ISP): 414,3 (М+Н)⁺.

Пример 176

4-[3-(6-Циклопропилпиридин-3-ил)фенил]-7-(2,2,2-трифторэтокси)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-{3-[3-(5-циклопропилпиридин-2-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]карбаминовой кислоты (пример Н158) (310 мг, 0,583 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (177 мг, 52%). t_пл. 178-180°С. МС (ISP): 452,4 (М+Н)⁺.

Пример 177

4-[3-(6-Изопропилпиридин-3-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-{3-[3-(6-изопропилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример 159) (260 мг, 0,506 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (94 мг, 53%). t_пл. 194°С. МС (ISP): 424 (М+Н)⁺.

Пример 178

4-[3-(6-Изопропилпиридин-3-ил)фенил]-7-(2,2,2-трифторэтокси)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-{3-[3-(6-изопропилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример H160) (339 мг, 0,53 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (203 мг, 73%). t_пл. 197°С. MC (ISP): 522 (М+Н)⁺.

Пример 179

8-Хлор-4-[3-(6-Изопропилпиридин-3-ил)фенил]-7-метил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (4-хлор-2-{3-[3-(6-изопропилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-метилфенил)карбаминовой кислоты (пример Н161) (133 мг, 0,26 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (61 мг, 58%). t_пл. 190°С. MC (ISP): 404 (М+Н)⁺ и 406 (М+2+Н)⁺.

Пример 180

4-[3-(6-Изопропилпиридин-3-ил)фенил]-7-метил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-{3-[3-(6-изопропилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-метил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример H162) (167 мг, 0,30 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (91 мг, 69%). t_пл. 199°С. MC (ISP): 438 (М+Н)⁺.

Пример 181

8-Хлор-7-этокси-4-(3-пиридин-3-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира {4-хлор-5-этокси-2-[3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропиониламино]фенил}карбаминовой кислоты (пример Н163) (111 мг, 0,22 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (62 мг, 72%). t_пл. 210°С. МС (ISP): 392 (М+H)⁺ и 394 (М+2+Н)⁺.

Пример 182

8-Хлор-7-этокси-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (4-хлор-5-этокси-2-{3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}фенил)карбаминовой кислоты (пример H164) (244 мг, 0,47 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (157 мг, 82%). t_пл. 185°С. МС (ISP): 406 (М+H)⁺ и 408 [(М+2+Н)⁺.

Пример 183

7-Хлор-4-(3-пиридин-3-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира {5-хлор-2-[3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропиониламино]-4-трифторметилфенил}карбаминовой кислоты (пример Н165) (250 мг, 0,468 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества белого цвета (154 мг, 79%). t_пл. 226-227°С. МС (ISP): 416,3 (М+H)⁺ и 418 (М+2+Н)⁺.

Пример 184

7-Этокси-4-(3-пиридин-4-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира {5-этокси-2-[3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропиониламино]-4-трифторметилфенил}карбаминовой кислоты (пример H166) (265 мг, 0,488 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества белого цвета (154 мг, 74%). t_пл. 219-224°С. МС (ISP): 426,4 (М+Н)⁺.

Пример 185

4-(3-Пиридин-4-илфенил)-8-трифторметокси-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира {2-[3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропиониламино]-4-трифторметоксифенил}карбаминовой кислоты (пример H167) (238 мг, 0,46 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (137 мг, 75%). t_пл. 207°С. МС (ISP): 398 (М+Н)⁺.

Пример 186

4-[3-(2-Метилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметокси-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-{3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметоксифенил)карбаминовой кислоты (пример Н168) (236 мг, 0,45 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (72 мг, 39%). t_пл. 200°C. МС (ISP): 412 (М+Н)⁺.

Пример 18

4-(3-Пиридин-4-илфенил)-7-пирролидин-1-ил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира {2-[3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропиониламино]-5-пирролидин-1-ил-4-трифторметилфенил}карбаминовой кислоты (пример H169) (249 мг, 0,438 ммоля) при обработке ТФУ в СН₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества желтого цвета (129 мг, 65%). t_пл. 219-221°С. MC (ISP): 451,4 (M+H)⁺.

Пример 188

7-Морфолин-4-ил-4-(3-пиридин-3-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира {5-морфолин-4-ил-2-[3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропиониламино]-4-трифторметилфенил}карбаминовой кислоты (пример Н170) (336 мг, 0,575 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества желтого цвета (155 мг, 58%). t_пл. 198-201°С. МС (ISP): 467,3 (М+Н)⁺.

Пример 189

8-Хлор-4-[3-(6-этилпиридин-3-ил)фенил]-7-метил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (4-хлор-2-{3-[3-(6-этилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-метилфенил)карбаминовой кислоты (пример H171) (290 мг, 0,57 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (145 мг, 65%). t_пл. 182-185°C. MC (ISP): 390,3 (М+Н)⁺ и 392 (М+2+Н)⁺.

Пример 190

7-Этокси-4-[3-(6-этилпиридин-3-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (5-этокси-2-{3-[3-(6-этилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример Н172) (214 мг, 0,374 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (167 мг, 98%). t_пл. 218-219°С. МС (ISP): 454,5 (М+Н)⁺.

Пример 191

4-[3-(6-Этилпиридин-3-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-{3-[3-(6-этилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример H173) (257 мг, 0,49 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (134 мг, 67%). t_пл. 211°С. МС (ISP): 410 (М+Н)⁺.

Пример 192

4-[3-(6-Этилпиридин-3-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-{3-[3-(6-этилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-метил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример Н174) (287 мг, 0,53 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (184 мг, 82%). t_пл. 225°C. MC (ISP): 424 (М+Н)⁺.

Пример 193

4-[3-(6-Этилпиридин-3-ил)фенил]-7-(2,2,2-трифторэтокси)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-{3-[3-(6-этилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример H175) (387 мг, 0,619 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (191 мг, 61%). t_пл. 191°С. MC (ISP): 508 (М+Н)⁺.

Пример 194

7-Циклопропилметокси-4-(3-пиридин-3-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира {5-циклопропилметокси-2-[3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропиониламино]-4-трифторметилфенил}карбаминовой кислоты (пример H176) (275 мг, 0,48 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (170 мг, 78%). t_пл. 197°С. MC (ISP): 452 (М+Н)⁺.

Пример 195

7-Циклопропилметокси-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (5-циклопропилметокси-2-{3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример H177) (279 мг, 0,48 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (144 мг, 64%). t_пл. 203°С. МС (ISP): 466 (М+Н)⁺.

Пример 196

7-Циклопропилметокси-4-[3-(6-циклопропилпиридин-3-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (5-циклопропилметокси-2-{3-[3-(6-циклопропилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример H178) (240 мг, 0,39 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (74 мг, 39%). t_пл. 223°С. МС (ISP): 492 (М+Н)⁺.

Пример 197

4-(3-Пиридин-3-илфенил)-8-(2,2,2-трифторэтокси)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-[3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропиониламино]-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]карбаминовой кислоты (пример H179) (266 мг, 0,5 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (175 мг, 85%). t_пл. 156°С. МС (ISP): 412 (М+Н)⁺.

Пример 198

4-[3-(4-Оксо-7-трифторметил-4,5-дигидро-3Н-бензо[b][1,4]диазепин-2-ил)фенил]пиридин-2-карбонитрил

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-{3-[3-(2-цианопиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример H180) (304 мг, 0,58 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества белого цвета (147 мг, 62%). t_пл. 239-240°C. MS (EI) 406,2 (М⁺).

Пример 199

4-[3-(8-Метил-4-оксо-7-трифторметил-4,5-дигидро-3Н-бензо[b][1,4]диазепин-2-ил)фенил]пиридин-2-карбонитрил

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-{3-[3-(2-цианопиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-метил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример H181) (265 мг, 0,492 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества белого цвета (122 мг, 59%). t_пл. 205-211°C. MS (EI) 420,3 (М⁺).

Пример 200

4-[3-(6-Аминопиридин-3-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали по следующей последовательности реакций.

1) К раствору трет-бутилового эфира 3-[3-(6-аминопиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л25) (1,0 г, 3,2 ммоля) и DMAP (8 мг, 0,064 ммоля) в ТГФ (6,4 мл) добавляли Вос₂O (699 мг, 3,2 ммоля) и смесь перемешивали при 23°С в течение 26,5 ч. Реакционную смесь выливали в насыщенный раствор NaHCO₃ (20 мл) и дважды порциями по 25 мл экстрагировали EtOAc. Объединенные органические слои промывали 0,5 М HCl (20 мл), солевым раствором (20 мл) и сушили над Na₂SO₄. Растворитель удаляли в вакууме, при этом получали продукт в виде пены светло-коричневого цвета (1,273 г).

2) Часть полученного соединения (206 мг, 0,5 ммоля) и трет-бутиловый эфир (2-амино-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К3) (214 мг, 0,75 ммоля) в толуоле (3 мл) кипятили с обратным холодильником в течение 8 ч, реакционную смесь охлаждали до 23°С, осадок отделяли фильтрованием и промывали Et₂O (10 мл), при этом получали твердое вещество светло-коричневого цвета (96,5 мг).

3) Указанное в заголовке соединение получали из части полученного соединения (88,9 мг, 0,145 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-коричневого цвета (35,2 мг, 61%). MS (ISN) 395,2 (М-Н)^-.

Пример 201

4-[3-(6-Аминопиридин-3-ил)фенил]-7-метил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали по следующей последовательности реакций.

1) К раствору трет-бутилового эфира 3-[3-(6-аминопиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л25) (1,0 г, 3,2 ммоля) и DMAP (8 мг, 0,064 ммоля) в ТГФ (6,4 мл) добавляли Вос₂O (699 мг, 3,2 ммоля), смесь перемешивали при 23°С в течение 26,5 ч, выливали в насыщенный раствор NaHCO₃ (20 мл) и дважды порциями по 25 мл экстрагировали EtOAc. Объединенные органические слои промывали 0,5 М HCl (20 мл), солевым раствором (20 мл) и сушили над Na₂SO₄. Растворитель удаляли в вакууме, при этом получали продукт в виде пены светло-коричневого цвета (1,273 г).

2) Часть полученного соединения (206 мг, 0,5 ммоля) и трет-бутиловый эфир (2-амино-5-метил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К20) (218 мг, 0,75 ммоля) в толуоле (3 мл) кипятили с обратным холодильником в течение 8 ч, реакционную смесь охлаждали до 23°С, осадок отделяли фильтрованием и промывали Et₂O (10 мл), при этом получали твердое вещество желтого цвета (70,8 мг).

3) Указанное в заголовке соединение получали из части полученного материала (63,7 мг, 0,101 ммоля) при обработке ТФУ в СН₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (25,2 мг, 61%). МС (ISP): 411,3 (М+Н)⁺.

Пример 202

8-Хлор-4-(3-пиридин-3-илфенил)-7-(2,2,2-трифторэтокси)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [4-хлор-2-[3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропиониламино]-5-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]карбаминовой кислоты (пример H182) (272 мг, 0,482 ммоля) при обработке ТФУ в СН₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества желтого цвета (150 мг, 70%). t_пл. 203-204°С. МС (ISP): 446,3 (M+H)⁺ и 448 (М+2+Н)⁺.

Пример 203

4-{3-[7-Хлор-4-оксо-8-(2,2,2-трифторэтокси)-4,5-дигидро-3Н-бензо[b][1,4]диазепин-2-ил]фенил}пиридин-2-карбонитрил

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [4-хлор-2-{3-[3-(2-цианопиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]карбаминовой кислоты (пример H183) (239 мг, 0,406 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества желтого цвета (120 мг, 63%). t_пл. 224-225°C. МС (ISP): 471,2 (М+H)⁺ и 473 (М+2+Н)⁺.

Пример 204

5-[3-(4-Оксо-7-трифторметил-4,5-дигидро-3Н-бензо[b][1,4]диазепин-2-ил]фенил}пиридин-2-карбонитрил

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-{3-[3-(6-цианопиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример H184) (295 мг, 0,562 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества белого цвета (125 мг, 55%). t_пл. 234-237°С. МС (ISP): 407,4 (М+Н)⁺.

Пример 205

4-(3-Пиридазин-3-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира {2-[3-оксо-3-(3-пиридазин-3-илфенил)пропиониламино]-4-трифторметилфенил}карбаминовой кислоты (пример H185) (245 мг, 0,49 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества желтого цвета (144 мг, 77%). t_пл. 238-240°C. MC (ISP): 383,3 (М+Н)⁺.

Пример 206

4-Метил-8-трифторметокси-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он, смесь с 2-фенилпиридином

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира {2-[3-оксо-3-(3-пиридин-2-илфенил)пропиониламино]-4-трифторметоксифенил}карбаминовой кислоты (пример H186) (255 мг, 0,495 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (137 мг, 70%). t_пл. 221-222°С. МС (ISP): 398,4 (М+Н)⁺.

Пример 207

4-[3-(6-Циклопропилпиридин-3-ил)фенил]-8-трифторметокси-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-{3-[3-(6-циклопропилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметоксифенил)карбаминовой кислоты (пример H187) (242 мг, 0,436 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества белого цвета (93 мг, 49%). t_пл. 190-191°С. МС (ISP): 438,4 (М+Н)⁺.

Пример 208

7-(2-Метоксиэтокси)-4-(3-пиридин-3-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира {5-(2-метоксиэтокси)-2-[3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропиониламино]-4-трифторметилфенил}карбаминовой кислоты (пример H188) (278 мг, 0,49 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (153 мг, 69%). t_пл. 190-191°С. МС (ISP): 456 (М+Н)⁺.

Пример 209

4-{3-[8-(2-Метоксиэтокси)-4-оксо-7-трифторметил-4,5-дигидро-3Н-бензо[b][1,4]диазепин-2-ил]фенил}пиридин-2-карбонитрил

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-{3-[3-(2-цианопиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-(2-метоксиэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример H189) (278 мг, 0,46 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (185 мг, 84%). t_пл. 212-213°С. МС (ISP): 481 (М+Н)⁺.

Пример 210

4-[3-(8-Этил-4-оксо-7-трифторметил-4,5-дигидро-3Н-бензо[b][1,4]диазепин-2-ил]фенил]пиридин-2-карбонитрил

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-{3-[3-(2-цианопиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-этил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример H190) (300 мг, 0,54 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества белого цвета (158 мг, 67%). t_пл. 210-217°C. MC (ISP): 435 (М+Н)⁺.

Пример 211

7-Этил-4-(3-пиридин-3-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира {5-этил-2-[3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропиониламино]-4-трифторметилфенил}карбаминовой кислоты (пример H191) (365 мг, 0,69 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества белого цвета (122 мг, 43%). t_пл. 197-198°С. MC (ISP): 410 (М+Н)⁺.

Пример 212

4-[3-(6-Метоксипиридин-3-ил)фенил]-8-трифторметокси-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-{3-[3-(6-метоксипиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметоксифенил)карбаминовой кислоты (пример H192) (216 мг, 0,396 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (37 мг, 22%). t_пл. 186°С. MC (ISP): 428,5 (М+Н)⁺.

Пример 213

4-[3-(2,6-Диметилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметокси-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-{3-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметоксифенил)карбаминовой кислоты (пример H193) (230 мг, 0,423 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества белого цвета (97 мг, 54%). t_пл. 190-193°С. МС (ISP): 426,4 (М+Н)⁺.

Пример 214

4-(3-Пиридин-3-илфенил)-8-трифторметил-7-винил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира {2-[3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропиониламино]-4-трифторметил-5-винилфенил}карбаминовой кислоты (пример H194) (273 мг, 0,52 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества белого цвета (127 мг, 60%). t_пл. 208-209°C. MC (ISP): 408 (М+Н)⁺.

Пример 215

7-Пропокси-4-(3-пиридин-3-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира {2-[3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропиониламино]-5-пропокси-4-трифторметилфенил}карбаминовой кислоты (пример H195) (359 мг, 0,626 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества белого цвета (223 мг, 81%). t_пл. 219-221°С. MS (ISN) 438,2 (M-H)^-.

Пример 216

4-[3-(6-Циклопропилпиридин-3-ил)фенил]-7-пропокси-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-{3-[3-(6-циклопропилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-пропокси-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример H196) (362 мг, 0,59 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (153 мг, 54%). t_пл. 209-210°С. MS (ISN) 478,2 (М-Н)^-.

Пример 217

4-[3-(6-Диметиламинопиридин-3-ил)фенил]-7-метил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-{3-[3-(6-диметиламинопиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-метил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример H197) (298 мг, 0,53 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (198 мг, 83%). t_пл. 231-233°С. MS (ISN) 439 (М-Н)^-.

Пример 218

4-[3-(6-Диметиламинопиридин-3-ил)фенил]-7-(2,2,2-трифторэтокси)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-{3-[3-(6-диметиламинопиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример H198) (397 мг, 0,62 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества желтого цвета (248 мг, 77%). t_пл. 240-241°C. MC (ISP): 523 (М+Н)⁺.

Пример 219

4-[3-(2,6-Диметилпиридин-4-ил)фенил]-7-пропокси-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-{3-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-пропокси-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример H199) (319 мг, 0,545 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (172 мг, 68%). t_пл. 205-206°C. MC (ISP): 468,2 (М+Н)⁺.

Пример 220

4-[3-(2-Циклопропилпиридин-3-)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-{3-[3-(2-циклопропилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример Н200) (223 мг, 0,413 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (107 мг, 61%). t_пл. 171-173°С. МС (ISP): 422,3 (М+Н)⁺.

Пример 221

4-[3-(2-Циклопропилпиридин-3-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-{3-[3-(2-циклопропилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-метил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример Н201) (245 мг, 0,443 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-коричневого цвета (122 мг, 63%). t_пл. 173-175°С. МС (ISP): 436,4 (М+Н)⁺.

Пример 222

4-[3-(2-Метилпиридин-4-ил)фенил]-7-пропил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-{3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-пропил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример Н202) (285 мг, 0,51 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (67 мг, 29%). МС (ISP): 438 (М+Н)⁺.

Пример 223

7-Этил-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-{3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-пропил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример Н203) (204 мг, 0,38 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (94 мг, 58%). МС (ISP): 424 (М+Н)⁺.

Пример 224

4-[3-(6-Циклопропилпиридин-3-ил)фенил]-7-пропил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-{3-[3-(6-циклопропилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-пропил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример Н204) (266 мг, 0,46 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (75 мг, 35%). МС (ISP): 464 (М+Н)⁺.

Пример 225

4-[3-(6-Циклопропилпиридин-3-ил)фенил]-7-этил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-{3-[3-(6-циклопропилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-этил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример Н205) (201 мг, 0,35 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (98 мг, 62%). МС (ISP): 450 (М+Н)⁺.

Пример 226

4-[3-(4-Метилпиридин-3-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-{3-[3-(6-циклопропилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-этил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример Н206) (266 мг, 0,518 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества белого цвета (162 мг, 79%). t_пл. 220-221°C. МС (ISP): 396,3 (М+Н)⁺.

Пример 227

4-[3-(2-Циклопропилпиридин-3-ил)фенил]-7-этокси-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-{3-[3-(2-циклопропилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-этокси-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример Н207) (200 мг, 0,343 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-коричневого цвета (63 мг, 39%). t_пл. 187-188°C. MC (ISP): 466,3 (М+Н)⁺.

Пример 228

4-[3-(2,6-Диметилпиридин-4-ил)фенил]-7-этил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-{3-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-этил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример Н208) (155 мг, 0,28 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (72 мг, 59%). t_пл. 231°С. МС (ISP): 438 (М+Н)⁺.

Пример 229

4-[3-(2,6-Диметилпиридин-4-ил)фенил]-7-пропил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-{3-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-пропил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример Н209) (295 мг, 0,52 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (197 мг, 84%). t_пл. 216°C. MC (ISP): 452 (М+Н)⁺.

Пример 230

7-Пропил-4-(3-пиридин-3-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира {2-[3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропиониламино]-5-пропил-4-трифторметилфенил}карбаминовой кислоты (пример Н210) (165 мг, 0,31 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества желтого цвета (77 мг, 59%). t_пл. 162°C. MC (ISP): 424 (М+Н)⁺.

Пример 231

7-Этокси-4-[3-(4-метилпиридин-3-ил)фенил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (5-этокси-2-{3-[3-(4-метилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример Н211) (304 мг, 0,545 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (177 мг, 74%). t_пл. 213-214°С. МС (ISP): 440,4 (М+Н)⁺.

Пример 232

4-[3-(4-Метилпиридин-3-ил)трифторметил]-7-(2,2,2-трифторэтокси)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-{3-[3-(4-метилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример Н212) (304 мг, 0,545 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (180 мг, 60%). t_пл. 198-200°С. МС (ISP): 494,2 (М+Н)⁺.

Пример 233

7-Метил-4-[3-(4-метилпиридин-3-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (5-метил-2-{3-[3-(4-метилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример Н213) (291 мг, 0,552 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества белого цвета (182 мг, 81%). t_пл. 205-207°C. MC (ISP) 410,4 (М+Н)⁺.

Пример 234

4-[3-(2-Этилпиридин-3-ил)фенил]-7-метил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-{3-[3-(2-этилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-метил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример Н214) (312 мг, 0,58 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества белого цвета (190 мг, 77%). t_пл. 213°С. МС (ISP) 424 (М+Н)⁺.

Пример 235

7-Этокси-4-[3-(2-этилпиридин-3-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (5-этокси-2-{3-[3-(2-этилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример Н215) (255 мг, 0,45 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (148 мг, 73%). t_пл. 214°C. MC (ISP) 454 (М+Н)⁺.

Пример 236

4-[3-Этилпиридин-3-ил)фенил]-7-(2,2,2-трифторэтокси)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-{3-[3-(2-этилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример Н216) (335 мг, 0,536 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (159 мг, 58%). t_пл. 184°С. MC (ISP) 508 (М+Н)⁺.

Пример 237

7-Метил-4-[3-(6-метилпиридин-3-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (5-метил-2-{3-[3-(6-метилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример Н217) (299 мг, 0,57 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (194 мг, 83%). t_пл. 235°C. MC (ISP) 410 (М+Н)⁺.

Пример 238

7-Этокси-4-[3-(6-метилпиридин-3-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (5-этокси-2-{3-[3-(6-метилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример Н218) (260 мг, 0,47 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества желтого цвета (137 мг, 66%). t_пл. 210°C. MC (ISP) 440 (М+Н)⁺.

Пример 239

4-[3-(6-Метилпиридин-3-ил)фенил]-7-(2,2,2-трифторэтокси)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-{3-[3-(6-метилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример Н219) (191 мг, 0,31 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (95 мг, 62%). t_пл. 159°С. МС (ISP) 494 (М+Н)⁺.

Пример 240

4-[3-(2,6-Диметилпиридин-4-ил)фенил]-7-фтор-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-{3-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-фтор-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример Н220) (291 мг, 0,533 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества белого цвета (169 мг, 74%). t_пл. 251-252°С. МС (ISP) 428,5 (М+Н)⁺.

Пример 241

4-[3-(2,6-Диметилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-7-винил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-{3-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметил-5-винилфенил)карбаминовой кислоты (пример Н221) (175 мг, 0,316 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (104 мг, 76%). t_пл. 225-226°С. МС (ISP) 436,4 (М+Н)⁺.

Пример 242

7-(2-Метоксиэтокси)-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (5-(2-метоксиэтокси)-2-{3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример Н222) (340 мг, 0,58 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О.

Соединение получали в виде твердого вещества светло-коричневого цвета (196 мг, 72%). t_пл. 198-199°С. МС (ISP) 470 (M+H)⁺.

Пример 243

4-[3-(2,6-Диметилпиридин-4-ил)фенил]-7-(2-метоксиэтокси)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-{3-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-(2-метоксиэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример Н223) (320 мг, 0,53 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-коричневого цвета (183 мг,71%). t_пл. 213-214°С. МС (ISP) 484 (М+Н)⁺.

Пример 244

4-[3-(2-Метилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-7-винил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-{3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметил-5-винилфенил)карбаминовой кислоты (пример Н224) (300 мг, 0,56 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-коричневого цвета (133 мг, 56%). t_пл. 200-201°C. MC (ISP) 422 (М+Н)⁺.

Пример 245

4-[3-(4,6-Диметилпиридин-3-ил)фенил]-7-метил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-{3-[3-(4,6-диметилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-метил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример Н225) (312 мг, 0,576 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества белого цвета (182 мг, 75%). t_пл. 218-219°С. МС (ISP) 424,4 (М+Н)⁺.

Пример 246

4-[3-(6-Циклопропил-4-метилпиридин-3-ил)фенил]-7-метил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-{3-[3-(6-циклопропил-4-метилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-метил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример Н226) (279 мг, 0,49 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (116 мг, 53%). t_пл. 195°С. МС (ISP) 450 (М+Н)⁺.

Пример 247

4-[3-(6-Циклопропил-4-метилпиридин-3-ил)фенил]-7-этокси-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-{3-[3-(6-циклопропил-4-метилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-этокси-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример Н227) (305 мг, 0,51 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (160 мг, 65%). t_пл. 202°С. МС (ISP) 480 (М+Н)⁺.

Пример 248

4-[3-(6-Циклопропил-4-метилпиридин-3-ил)фенил]-7-(2,2,2-трифторэтокси)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-{3-[3-(6-циклопропил-4-метилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример Н228) (305 мг, 0,47 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (206 мг, 82%). t_пл. 206°С. МС (ISP) 534 (М+Н)⁺.

Пример 249

4-[3-(2-Этил-6-метилпиридин-4-ил)фенил]-7-метил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-{3-[3-(2-этил-6-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-метил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример Н229) (292 мг, 0,53 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (188 мг, 81%). t_пл. 212°С. МС (ISP) 438 (М+Н)⁺.

Пример 250

7-Этокси-4-[3-(2-этил-6-метилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (5-этокси-2-{3-[3-(2-этил-6-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример Н230) (282 мг, 0,48 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (205 мг, 91%). t_пл. 215°С. МС (ISP) 468 (М+Н)⁺.

Пример 251

4-[3-(2-Этил-6-метилпиридин-4-ил)фенил]-7-(2,2,2-трифторэтокси)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-{3-[3-(2-этил-6-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример Н231) (366 мг, 0,57 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (242 мг, 81%). t_пл. 209°С. МС (ISP) 522 (М+Н)⁺.

Пример 252

4-[3-(4,6-Диметилпиридин-3-ил)фенил]-7-этокси-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-{3-[3-(4,6-диметилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-этокси-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример Н232) (340 мг, 0,595 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества белого цвета (148 мг, 55%). t_пл. 226-228°С. МС (ISP) 454,5 (М+Н)⁺.

Пример 253

4-[3-(4,6-Диметилпиридин-3-ил)фенил]-7-(2,2,2-трифторэтокси)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-{3-[3-(4,6-диметилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример Н233) (378 мг, 0,604 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества белого цвета (269 мг, 88%). t_пл. 176-180°С. МС (ISP) 508,4 (М+Н)⁺.

Пример 254

4-[3-(6-Этил-4-метилпиридин-3-ил)фенил]-7-метил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-{3-[3-(6-этил-4-метилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-метил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример Н234) (156 мг, 0,28 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (73 мг, 60%), t_пл. 200°С. МС (ISP) 438 (М+Н)⁺.

Пример 255

7-Этокси-4-[3-(6-этил-4-метилпиридин-3-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (5-этокси-2-{3-[3-(6-этил-4-метилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример Н235) (151 мг, 0,26 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (84 мг, 69%). t_пл. 205°С. МС (ISP) 468 (М+Н)⁺.

Пример 256

4-[3-(6-Этил-4-метилпиридин-3-ил)фенил]-7-(2,2,2-трифторэтокси)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-{3-[3-(6-этил-4-метилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример Н236) (176 мг, 0,28 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества желтого цвета (43 мг, 29%). t_пл. 145-160°С. МС (ISP) 522 (М+Н)⁺.

Пример 257

4-[3-(2-Циклопропил-6-метилпиридин-4-ил)фенил]-7-метил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-{3-[3-(2-циклопропил-6-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-метил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример Н237) (273 мг, 0,48 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (177 мг, 82%). t_пл. 257°C. МС (ISP) 450 (М+Н)⁺.

Пример 258

4-[3-(2-Циклопропил-6-метилпиридин-4-ил)фенил]-7-этокси-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-{3-[3-(2-циклопропил-6-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-этокси-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример Н238) (244 мг, 0,41 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (150 мг, 76%). t_пл. 232°C. МС (ISP) 480 (М+Н)⁺.

Пример 259

4-[3-(2-Цикропропил-6-метилпиридин-4-ил)фенил]-7-(2,2,2-трифторэтокси)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-{3-[3-(2-циклопропил-6-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример Н239) (308 мг, 0,47 ммоля) при обработке ТФУ в СН₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (199 мг, 79%). t_пл. 200°C. МС (ISP) 534 (М+Н)⁺.

Пример 260

7-Метил-4-[3-(2-метилпиридин-3-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (5-метил-2-{3-[3-(2-метилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример Н240) (416 мг, 0,79 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (246 мг, 76%). t_пл. 246°C. MC (ISP) 410,4 (М+Н)⁺.

Пример 261

7-Гидроксиметил-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-{3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-(тетрагидропиран-2-илоксиметил)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример Н241) (156 мг, 0,28 ммоля) при обработке ТФУ в СН₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (50 мг, 42%). t_пл. 218°С. MC (ISP) 426 (М+Н)⁺.

Пример 262

4-[3-(2-Изобутилпиридин-4-ил)фенил]-7-метил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-{3-[3-(2-изобутилпиридин-4-ил)фенил]-5-метил-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример Н242) (0,28 г, 0,49 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-коричневого цвета (160 мг, 72%). t_пл. 209°C. MC (ISP) 452,5 (М+Н)⁺.

Пример 263

4-[3-(2-Этилпиридин-4-ил)фенил]-7-(2,2,2-трифторэтокси)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-{3-[3-(2-изобутилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример Н243) (0,31 г, 0,47 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-коричневого цвета (140 мг, 55%). t_пл. 183°С. МС (ISP) 536,4 (М+Н)⁺.

Пример 264

8-Хлор-7-метил-4-[3-(2-трифторметилпиридин-4-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (4-хлор-5-метил-2-{3-оксо-3-[3-(2-трифторметилпиридин-4-ил)фенил]пропиониламино}фенил)карбаминовой кислоты (пример Н244) (0,26 г, 0,47 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (200 мг, 98%). t_пл. 247°C. МС (ISP) 428,2 (М-Н)^-.

Пример 265

7-Метил-8-трифторметил-4-[3-(2-трифторметилпиридин-4-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (5-метил-2-{3-оксо-3-[3-(2-трифторметилпиридин-4-ил)фенил]пропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример Н245) (0,28 г, 0,48 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (220 мг, 99%). t_пл. 247°С. МС (ISP) 462,1 (М-Н)^-.

Пример 266

7-Хлор-8-трифторметил-4-[3-(2-трифторметилпиридин-4-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (5-хлор-2-{3-оксо-3-[3-(2-трифторметилпиридин-4-ил)фенил]пропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример Н246) (0,24 г, 0,40 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-коричневого цвета (150 мг, 78%). t_пл. 229°С. МС (ISP) 482,2 (М-Н)^-.

Пример 267

7,8-Дихлор-4-[3-(2-трифторметилпиридин-4-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из коммерческого 4,5-дихлор-1,2-фенилендиамина (133 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-[3-(2-трифторметилпиридин-4-ил)фенил]пропионовой кислоты (пример Л38) (274 мг, 0,75 ммоля) в ксилоле (15 мл) при кипячении с обратным холодильником в течение 2 ч по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества светло-красного цвета (290 мг, 86%). t_пл. 226°C. MC (ISP) 448,0 (М-Н)^-.

Пример 268

7-(2,2,2-Трифторэтокси)-8-трифторметил-4-[3-(2-трифторметилпиридин-4-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-{3-оксо-3-[3-(2-трифторметилпиридин-4-ил)фенил]пропиониламино}-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример Н247) (0,43 г, 0,65 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-коричневого цвета (260 мг, 74%). t_пл. 220°С. MC (ISP) 546,2 (М-Н)^-.

Пример 269

7-Этокси-8-трифторметил-4-[3-(2-трифторметилпиридин-4-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (5-этокси-2-{3-оксо-3-[3-(2-трифторметилпиридин-4-ил)фенил]пропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример Н248) (0,30 г, 0,49 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (220 мг, 91%). t_пл. 251°C. MC (ISP) 492,1 (М-Н)^-.

Пример 270

8-Хлор-4-[3-(2-изопропилпиридин-4-ил)фенил]-7-метил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (4-хлор-2-{3-[3-(2-изопропилпиридин-4-ил)фенил]-5-метил-3-оксопропиониламино}фенил)карбаминовой кислоты (пример Н249) (0,32 г, 0,61 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (200 мг, 81%). t_пл. 196°С. МС (ISP) 404,4 (М+Н)⁺.

Пример 271

4-[3-(2-Изопропилпиридин-4-ил)фенил]-7-метил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-{3-[3-(2-изопропилпиридин-4-ил)фенил]-5-метил-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример Н250) (0,21 г, 0,38 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (150 мг, 91%). t_пл. 205°C. MC (ISP) 438,4 (М+Н)⁺.

Пример 272

4-[3-(2-Изопропилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-{3-[3-(2-изопропилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример Н251) (0,23 г, 0,43 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (150 мг, 83%). t_пл. 168°С. МС (ISP) 422,2 (М-Н)^-.

Пример 273

7-Хлор-4-[3-(2-изопропилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (5-хлор-2-{3-[3-(2-изопропилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример Н252) (0,22 г, 0,38 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (150 мг, 86%). t_пл. 200°C. MC (ISP) 456,3 (М-Н)^-.

Пример 274

7,8-Дихлор-4-[3-(2-изопропилпиридин-4-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из коммерческого 4,5-дихлор-1,2-фенилендиамина (133 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-изопропилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л39) (255 мг, 0,75 ммоля) в ксилоле (15 мл) при кипячении с обратным холодильником в течение 1,5 ч по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества светло-красного цвета (220 мг, 69%). t_пл. 195°C. MC (ISP) 424,3 (М-Н)^-.

Пример 275

4-[3-(2-Изопропилпиридин-4-ил)фенил]-7-(2,2,2-трифторэтокси)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-{3-[3-(2-изопропилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример Н253) (0,33 г, 0,52 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-коричневого цвета (230 мг, 85%). t_пл. 202°C. MC (ISP) 520,2 (М-Н)^-.

Пример 276

4-[3-(2-Изопропилпиридин-4-ил)фенил]-7-этокси-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-{3-[3-(2-изопропилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-этокси-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример Н254) (0,32 г, 0,55 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (200 мг, 78%). t_пл. 217°С. MC (ISP) 466,2 (М-Н)^-.

Пример 277

8-Хлор-4-[3-(2-изобутилпиридин-4-ил)фенил]-7-метил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (4-хлор-2-{3-[3-(2-изобутилпиридин-4-ил)фенил]-5-метил-3-оксопропиониламино}фенил)карбаминовой кислоты (пример Н256) (0,29 г, 0,54 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (170 мг, 75%). t_пл. 198°С. МС (ISP) 416,2 (М-Н)^-.

Пример 278

7-Хлор-4-[3-(2-изобутилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (5-хлор-2-{3-[3-(2-изобутилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример Н255) (0,31 г, 0,53 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (220 мг, 89%). t_пл. 213°C МС (ISP) 470,1 (М-Н)^-.

Пример 279

7,8-Дихлор-4-[3-(2-изобутилпиридин-4-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из коммерческого 4,5-дихлор-1,2-фенилендиамина (133 мг, 0,75 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-изобутилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л37) (265 мг, 0,75 ммоля) в ксилоле (15 мл) при кипячении с обратным холодильником в течение 2 ч по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества светло-коричневого цвета (230 мг, 70%). t_пл. 204°C. МС (ISP) 436,2 (М-Н)^-.

Пример 280

4-[3-(2-Изобутилпиридин-4-ил)фенил]-7-этокси-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-{3-[3-(2-изобутилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-этокси-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример Н257) (0,30 г, 0,50 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (210 мг, 87%). t_пл. 203°С. МС (ISP) 480,3 (М-Н)^-.

Пример 281

4-[3-(2-Изобутилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-{3-[3-(2-изобутилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример Н258) (0,25 г, 0,45 ммоля) при обработке ТФУ в СН₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (180 мг, 91%). t_пл. 181°С. МС (ISP) 436,3 (М-Н)^-.

Пример 282

8-Хлор-4-[3-(2-гидроксиметилпиридин-4-ил)фенил]-7-метил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (RS)-[4-хлор-5-метил-2-(3-оксо-3-{3-[2-(тетрагидропиран-2-илоксиметил)пиридин-4-ил]фенил}пропиониламино)фенил]карбаминовой кислоты (пример Н259) (0,50 г, 0,84 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (182 мг, 55%). t_пл. 234°C. МС (ISP) 392,2 (М+Н)⁺.

Пример 283

4-[3-(2-Гидроксиметилпиридин-4-ил)фенил]-7-метил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (RS)-[5-метил-2-(3-оксо-3-{3-[2-(тетрагидропиран-2-илоксиметил)пиридин-4-ил]фенил}пропиониламино)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример Н260) (6,20 г, 98,8 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-коричневого цвета (2,74 г, 65%). t_пл. 215°C. МС (ISP) 424,2 (М-Н)^-.

Пример 284

7-Хлор-4-[3-(2-гидроксиметилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (RS)-[5-хлор-2-(3-оксо-3-{3-[2-(тетрагидропиран-2-илоксиметил)пиридин-4-ил]фенил}пропиониламино)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример Н261) (0,54 г, 0,83 ммоля) при обработке ТФУ в СН₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (170 мг, 46%). t_пл. 199°С. МС (ISP) 446,2 (М+Н)⁺.

Пример 285

7,8-Дихлор-4-[3-(2-гидроксиметилпиридин-4-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из коммерческого 4,5-дихлор-1,2-фенилендиамина (177 мг, 1,0 ммоль) и трет-бутилового эфира (RS)-3-оксо-3-{3-[2-(тетрагидропиран-2-илоксиметил)пиридин-4-ил]фенил}пропионовой кислоты (пример Л40) (412 мг, 1,0 ммоль) в ксилоле (15 мл) при кипячении с обратным холодильником в течение 1,5 ч по общей методике Н с последующей обработкой ТФУ в СН₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-коричневого цвета (220 мг, 53%). t_пл. 224°С. МС (ISP) 410,1 (М-Н)^-.

Пример 286

4-[3-(2-Гидроксиметилпиридин-4-ил)фенил]-7-(2,2,2-трифторэтокси)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (RS)-[2-(3-оксо-3-{3-[2-(тетрагидропиран-2-илоксиметил)пиридин-4-ил]фенил}пропиониламино)-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример Н262) (0,48 г, 0,67 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-коричневого цвета (240 мг, 70%). t_пл. 201°С. МС (ISP) 508,2 (М-Н)^-.

Пример 287

4-[3-(2-Гидроксиметилпиридин-4-ил)фенил]-7-этокси-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (RS)-[5-этокси-2-(3-оксо-3-{3-[2-(тетрагидропиран-2-илоксиметил)пиридин-4-ил]фенил}пропиониламино)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример Н263) (0,48 г, 0,73 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (270 мг, 81%). t_пл. 216°С. МС (ISP) 454,3 (М-Н)^-.

Пример 288

4-[3-(6-Метилпиридин-3-ил)фенил]-8-пиррол-1-ил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-пиррол-1-илфенил)карбаминовой кислоты (пример К11) (273 мг, 1 ммоль) и трет-бутилового эфира 3-[3-(6-метилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л4) (311 мг, 1 ммоль) по общей методике Н с последующей обработкой неочищенного продукта по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества желтого цвета (195 мг). t_пл. 213-214°С. МС (ISP) 393,2 (М+Н)⁺.

Пример 289

4-[3-(2-Метилпиридин-3-ил)фенил]-8-пиррол-1-ил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-пиррол-1-илфенил)карбаминовой кислоты (пример К11) (273 мг, 1 ммоль) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-метилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л5) (311 мг, 1 ммоль) по общей методике Н с последующей обработкой неочищенного продукта по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (146 мг). t_пл. 215-216°C. МС (ISP) 393,2 (М+Н)⁺.

Пример 290

4-[2,3']Дипиридинил-4-ил-7-метил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-метил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К20) (116 мг, 0,4 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[2,3']дипиридинил-4-ил-3-оксопропионовой кислоты (пример Л57) (119 мг, 0,4 ммоля) по общей методике Н с последующей обработкой неочищенного продукта по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (95 мг). t_пл. 218-220°С. МС (ISP) 397,2 (М+Н)⁺.

Пример 291

4-[2,3']Дипиридинил-4-ил-8-хлор-7-метил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-хлор-5-метилфенил)карбаминовой кислоты (пример К22) (102 мг, 0,4 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[2,3']дипиридинил-4-ил-3-оксопропионовой кислоты (пример Л57) (119 мг, 0,4 ммоля) по общей методике Н с последующей обработкой неочищенного продукта по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (120 мг). t_пл. 229-231°С. MC (ISP) 363,1 (М+Н)⁺.

Пример 292

4-[2,4']Дипиридинил-4-ил-7-метил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-метил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К20) (116 мг, 0,4 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[2,4']дипиридинил-4-ил-3-оксопропионовой кислоты (пример Л58) (119 мг, 0,4 ммоля) по общей методике Н с последующей обработкой неочищенного продукта по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (86 мг). t_пл. 224-226°С. MC (ISN) 394,9 (М-Н)^-.

Пример 293

4-[2,4']Дипиридинил-4-ил-8-хлор-7-метил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-хлор-5-метилфенил)карбаминовой кислоты (пример К22) (90 мг, 0,35 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[2,4']дипиридинил-4-ил-3-оксопропионовой кислоты (пример Л58) (104 мг, 0,35 ммоля) по общей методике Н с последующей обработкой неочищенного продукта по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (120 мг). t_пл. 233-235°С. MC (ISP) 363,1 (М+Н)⁺.

Пример 294

7-Метил-4-(2'-метил[2,4']дипиридинил-4-ил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-метил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К20) (102 мг, 0,35 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-(2'-метил[2,4']дипиридинил-4-ил)-3-оксопропионовой кислоты (пример Л59) (109 мг, 0,35 ммоля) по общей методике Н с последующей обработкой неочищенного продукта по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (80 мг). t_пл. 238-240°С. МС (ISN) 409,5 (М-Н)^-.

Пример 295

8-Хлор-7-метил-4-(2'-метил[2,4']дипиридинил-4-ил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-хлор-5-метилфенил)карбаминовой кислоты (пример К22) (67 мг, 0,26 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-(2'-метил[2,4']дипиридинил-4-ил)-3-оксопропионовой кислоты (пример Л59) (81 мг, 0,26 ммоля) по общей методике Н с последующей обработкой неочищенного продукта по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (69 мг). t_пл. 225-227°C. МС (ISP) 377,2 (М+Н)⁺.

Пример 296

8-Хлор-7-метил-4-(2'-метил[2,4']дипиридинил-4-ил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-метил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К20) (87 мг, 0,3 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиримидин-4-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л43) (99 мг, 0,3 ммоля) по общей методике Н с последующей обработкой неочищенного продукта по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (73 мг). t_пл. 222-225°С. МС (ISP) 397,3 (М+Н)⁺.

Пример 297

8-Хлор-7-метил-4-(3-пиримидин-4-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-хлор-5-метилфенил)карбаминовой кислоты (пример К22) (128 мг, 0,5 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиримидин-4-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л43) (179 мг, 0,6 ммоля) по общей методике Н с последующей обработкой неочищенного продукта по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (115 мг). t_пл. 242-247°С. МС (ISP) 363,1 (М+Н)⁺.

Пример 298

7-Диметиламино-4-(3-пиримидин-4-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-диметиламино-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К1) (160 мг, 0,5 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиримидин-4-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л43) (179 мг, 0,6 ммоля) по общей методике Н с последующей обработкой неочищенного продукта по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (112 мг). t_пл. 209-210°С. МС (ISP) 426,3 (М+Н)⁺.

Пример 299

8-Хлор-4-(3-пиримидин-4-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-хлорфенил)карбаминовой кислоты (пример К4) (121 мг, 0,5 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиримидин-4-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л4) (164 мг, 0,55 ммоля) по общей методике Н с последующей обработкой неочищенного продукта по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (96 мг). t_пл. 220-233°C. МС (ISP) 349,2 (М+Н)⁺.

Пример 300

7,8-Дихлор-4-(3-пиримидин-4-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из 4,5-дихлорфенилендиамин (89 мг, 0,5 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиримидин-4-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л43) (164 мг, 0,55 ммоля) при кипячении с обратным холодильником в ксилоле по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (63 мг). t_пл. 234-237°C. МС (ISP) 383,0 (М+Н)⁺.

Пример 301

7-Метил-4-[3-(2-метилпиримидин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-метил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К20) (87 мг, 0,3 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-метилпиримидин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л42) (112 мг, 0,36 ммоля) по общей методике Н с последующей обработкой неочищенного продукта по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (41 мг). t_пл. 230-232°С. МС (ISP) 411,2 (М+Н)⁺.

Пример 302

8-Хлор-7-метил-4-[3-(2-метилпиримидин-4-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-хлор-5-метилфенил)карбаминовой кислоты (пример К22) (77 мг, 0,3 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-метилпиримидин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л42) (112 мг, 0,36 ммоля) по общей методике Н с последующей обработкой неочищенного продукта по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (59 мг). МС (ISP) 377,2 (М+Н)⁺.

Пример 303

7-Диметиламино-4-[3-(2-метилпиримидин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-диметиламино-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К1) (160 мг, 0,5 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-метилпиримидин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л42) (187 мг, 0,6 ммоля) по общей методике Н с последующей обработкой неочищенного продукта по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (152 мг). t_пл. 211-212°С. МС (ISP) 440,3 (М+Н)⁺.

Пример 304

4-[3-(2-Метилпиримидин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К3) (138 мг, 0,5 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-метилпиримидин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л42) (187 мг, 0,6 ммоля) по общей методике Н с последующей обработкой неочищенного продукта по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (46 мг). t_пл. 212-226°С. МС (ISP) 397,3 (М+Н)⁺.

Пример 305

8-Хлор-4-[3-(2-метилпиримидин-4-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-хлорфенил)карбаминовой кислоты (пример К4) (121 мг, 0,5 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-метилпиримидин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л42) (187 мг, 0,6 ммоля) по общей методике Н с последующей обработкой неочищенного продукта по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (49 мг). t_пл. 215-220°С. МС (ISP) 363,1 (М+Н)⁺.

Пример 306

7,8-Дихлор-4-[3-(2-метилпиримидин-4-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из 4,5-дихлорфенилендиамина (89 мг 0,5 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-метилпиримидин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л42) (172 мг, 0,55 ммоля) при кипячении с обратным холодильником в ксилоле по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (131 мг). t_пл. 241-242°C. МС (ISN) 394,8/397,0 (М-Н)^-.

Пример 307

4-[3-(2-Метилпиримидин-4-ил)фенил]-8-пиррол-1-ил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-пиррол-1-илфенил)карбаминовой кислоты (пример К11) (137 мг, 0,5 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-метилпиримидин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л42) (187 мг, 0,6 ммоля) по общей методике Н с последующей обработкой неочищенного продукта по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (30 мг). t_пл. 209-212°C. MC (ISP) 394,3 (М+Н)⁺.

Пример 308

7-Метил-4-[3-(6-метилпиримидин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-метил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К20) (145 мг, 0,5 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(6-метилпиримидин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л41) (187 мг, 0,6 ммоля) по общей методике Н с последующей обработкой неочищенного продукта по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (59 мг). t_пл. 227-230°C. MC (ISP) 411,2 (М+Н)⁺.

Пример 309

8-Хлор-7-метил-4-[3-(6-метилпиримидин-4-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-хлор-5-метилфенил)карбаминовой кислоты (пример К22) (77 мг, 0,3 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(6-метилпиримидин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л41) (112 мг, 0,36 ммоля) по общей методике Н с последующей обработкой неочищенного продукта по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (61 мг). t_пл. 226-227°С. MC (ISP) 377,2 (М+Н)⁺.

Пример 310

7-Диметиламино-4-[3-(6-метилпиримидин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-диметиламино-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К1) (160 мг, 0,5 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(6-метилпиримидин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л41) (187 мг, 0,6 ммоля) по общей методике Н с последующей обработкой неочищенного продукта по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (139 мг). t_пл. 232-236°С. MC (ISP) 440,3 (М+Н)⁺.

Пример 311

4-[3-(6-Метилпиримидин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К3) (138 мг, 0,5 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(6-метилпиримидин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л41) (187 мг, 0,6 ммоля) по общей методике Н с последующей обработкой неочищенного продукта по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (44 мг). t_пл. 219-220°C. MC (ISP) 397,3 (М+Н)⁺.

Пример 312

8-Хлор-4-[3-(6-метилпиримидин-4-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-хлорфенил)карбаминовой кислоты (пример К4) (121 мг, 0,5 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(6-метилпиримидин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л41) (187 мг, 0,6 ммоля) по общей методике Н с последующей обработкой неочищенного продукта по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (37 мг). t_пл. 199-200°С. MC (ISP) 363,0 (М+Н)⁺.

Пример 313

7,8-Дихлор-4-[3-(6-метилпиримидин-4-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из 4,5-дихлорфенилендиамина (89 мг, 0,5 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(6-метилпиримидин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л41) (172 мг, 0,55 ммоля) при кипячении с обратным холодильником в ксилоле по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (63 мг). t_пл. 220-222°С. MC (ISP) 397,1/399,3 (М+Н)⁺.

Пример 314

4-[3-(6-Метилпиримидин-4-ил)фенил]-8-пиррол-1-ил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-пиррол-1-илфенил)карбаминовой кислоты (пример К11) (137 мг, 0,5 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(6-метилпиримидин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л41) (172 мг, 0,55 ммоля) по общей методике Н с последующей обработкой неочищенного продукта по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (40 мг). t_пл. 242-243°C. MC (ISP) 394,2 (М+Н)⁺.

Пример 315

4-[3-(2-Амино-6-метилпиримидин-4-ил)фенил]-7-метил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-метил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К20) (145 мг, 0,5 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-амино-6-метилпиримидин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л45) (180 мг, 0,55 ммоля) по общей методике Н с последующей обработкой неочищенного продукта по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (64 мг). t_пл. 248-250°С. MC (ISP) 426,3 (М+Н)⁺.

Пример 316

4-[3-(2-Амино-6-метилпиримидин-4-ил)фенил]-8-хлор-7-метил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-хлор-5-метилфенил)карбаминовой кислоты (пример К22) (128 мг, 0,5 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-амино-6-метилпиримидин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л45) (180 мг, 0,55 ммоля) по общей методике Н с последующей обработкой неочищенного продукта по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (108 мг). t_пл. 242-243°С. MC (ISP) 392,1 (М+Н)⁺.

Пример 317

4-[3-(2-Амино-6-метилпиримидин-4-ил)фенил]-7-диметиламино-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-диметиламино-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К1) (96 мг, 0,3 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-амино-6-метилпиримидин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л45) (118 мг, 0,36 ммоля) по общей методике Н с последующей обработкой неочищенного продукта по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (31 мг). t_пл. 250-253°C. MC (ISP) 455,3 (М+Н)⁺.

Пример 318

7-Метил-4-[3-(6-метил-2-метиламинопиримидин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-метил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К20) (135 мг, 0,5 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(6-метил-2-метиламинопиримидин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л48) (171 мг, 0,5 ммоля) по общей методике Н с последующей обработкой неочищенного продукта по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (82 мг). t_пл. 241-243°C. MC (ISP) 440,2 (М+Н)⁺.

Пример 319

8-Хлор-7-метил-4-[3-(6-метил-2-метиламинопиримидин-4-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-хлор-5-метилфенил)карбаминовой кислоты (пример К22) (128 мг, 0,5 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(6-метил-2-метиламинопиримидин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л48) (188 мг, 0,55 ммоля) по общей методике Н с последующей обработкой неочищенного продукта по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (88 мг). t_пл. 235-237°C. MC (ISP) 406,2 (M+H)⁺.

Пример 320

4-[3-(2-Диметиламино-6-метилпиримидин-4-ил)фенил]-7-метил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-метил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К20) (116 мг, 0,4 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-диметиламино-6-метилпиримидин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л49) (171 мг, 0,48 ммоля) по общей методике Н с последующей обработкой неочищенного продукта по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (114 мг). t_пл. 248-252°C. MC (ISP) 454,3 (М+Н)⁺.

Пример 321

8-Хлор-4-[3-(2-диметиламино-6-метилпиримидин-4-ил)фенил]-7-метил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-хлор-5-метилфенил)карбаминовой кислоты (пример К22) (103 мг, 0,4 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-диметиламино-6-метилпиримидин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л49) (171 мг, 0,48 ммоля) по общей методике Н с последующей обработкой неочищенного продукта по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (133 мг). t_пл. 248-250°C. MC (ISP) 420,2 (М+Н)⁺.

Пример 322

4-{3-[2-(2-Гидроксиэтиламино)-6-метилпиримидин-4-ил)фенил]-7-метил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-метил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К20) (145 мг, 0,5 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-{3-[2-(2-гидроксиэтиламино)-6-метилпиримидин-4-ил]фенил}-3-оксопропионовой кислоты (пример Л50) (250 мг, 0,55 ммоля) по общей методике Н с последующей обработкой неочищенного продукта по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (100 мг). t_пл. 228-230°C. MC (ISP) 470,1 (М+Н)⁺.

Пример 323

8-Хлор-4-{3-[2-(2-гидроксиэтиламино)-6-метилпиримидин-4-ил)фенил]-7-метил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-хлор-5-метилфенил)карбаминовой кислоты (пример К22) (128 мг, 0,5 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-{3-[2-(2-гидроксиэтиламино)-6-метилпиримидин-4-ил]фенил}-3-оксопропионовой кислоты (пример Л50) (251 мг, 0,55 ммоля) по общей методике Н с последующей обработкой неочищенного продукта по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (136 мг). t_пл. 197-199°C. MC (ISP) 436,2 (М+Н)⁺.

Пример 324

4-{3-[2-(2-Метоксиэтиламино)-6-метилпиримидин-4-ил]фенил]-7-метил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-метил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К20) (145 мг, 0,5 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-{3-[2-(2-метоксиэтиламино)-6-метилпиримидин-4-ил]фенил}-3-оксопропионовой кислоты (пример Л51) (212 мг, 0,55 ммоля) по общей методике Н с последующей обработкой неочищенного продукта по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (169 мг). t_пл. 236-238°С. МС (ISP) 484,3 (М+Н)⁺.

Пример 325

8-Хлор-4-{3-[2-(2-метоксиэтиламино)-6-метилпиримидин-4-ил)фенил]-7-метил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-хлор-5-метилфенил)карбаминовой кислоты (пример К22) (128 мг, 0,5 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-{3-[2-(2-метоксиэтиламино)-6-метилпиримидин-4-ил]фенил}-3-оксопропионовой кислоты (пример Л51) (212 мг, 0,55 ммоля) по общей методике Н с последующей обработкой неочищенного продукта по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (122 мг). t_пл. 222-224°C. МС (ISP) 450,2 (М+Н)⁺.

Пример 326

7-Диметиламино-4-{3-[2-(2-метоксиэтиламино)-6-метилпиримидин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-диметиламино-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К1) (160 мг, 0,5 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-{3-[2-(2-метоксиэтиламино)-6-метилпиримидин-4-ил]фенил}-3-оксопропионовой кислоты (пример Л51) (212 мг, 0,55 ммоля) по общей методике Н с последующей обработкой неочищенного продукта по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (84 мг). t_пл. 200-203°С. МС (ISP) 513,3 (М+Н)⁺.

Пример 327

8-Хлор-7-метил-4-[3-(6-метил-2-морфолин-4-илпиримидин-4-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-хлор-5-метилфенил)карбаминовой кислоты (пример К22) (128 мг, 0,5 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-{3-[2-(2-метоксиэтиламино)-6-метилпиримидин-4-ил]фенил}-3-оксопропионовой кислоты (пример Л51) (219 мг, 0,55 ммоля) по общей методике Н с последующей обработкой неочищенного продукта по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (126 мг). t_пл. 252-256°С. МС (ISN) 460,1 (М-Н)^-.

Пример 328

4-[3-(6-Аминопиримидин-4-ил)фенил]-7-метил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-метил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К20) (116 мг, 0,4 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(6-аминопиримидин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л53) (138 мг, 0,44 ммоля) по общей методике Н с последующей обработкой неочищенного продукта по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (90 мг). t_пл. 201-205°С. МС (ISP) 412,2 (М+Н)⁺.

Пример 329

4-[3-(6-Аминопиримидин-4-ил)фенил]-8-хлор-7-метил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-хлор-5-метилфенил)карбаминовой кислоты (пример К22) (103 мг, 0,4 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(6-аминопиримидин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л53) (138 мг, 0,44 ммоля) по общей методике Н с последующей обработкой неочищенного продукта по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (126 мг). t_пл. 228-233°С. МС (ISP) 378,2 (М+Н)⁺.

Пример 330

7-Метил-7-[3-(6-метиламинопиримидин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-метил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К20) (145 мг, 0,5 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(6-метиламинопиримидин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л54) (180 мг, 0,55 ммоля) по общей методике Н с последующей обработкой неочищенного продукта по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (166 мг). t_пл. 232-233°C. MC (ISP) 426,2 (М+Н)⁺.

Пример 331

8-Хлор-7-метил-4-[3-(6-метиламинопиримидин-4-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-хлор-5-метилфенил)карбаминовой кислоты (пример К22) (128 мг, 0,5 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(6-метиламинопиримидин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л54) (180 мг, 0,55 ммоля) по общей методике Н с последующей обработкой неочищенного продукта по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (132 мг). t_пл. 240-243°С. MC (ISP) 392,1 (М+Н)⁺.

Пример 332

4-[3-(6-Диметиламинопиримидин-4-ил)фенил]-7-метил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-метил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К20) (116 мг, 0,4 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(6-диметиламинопиримидин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л55) (150 мг, 0,44 ммоля) по общей методике Н с последующей обработкой неочищенного продукта по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (143 мг). t_пл. 239-242°С. MC (ISP) 440,2 (М+Н)⁺.

Пример 333

8-Хлор-4-[3-(6-диметиламинопиримидин-4-ил)фенил]-7-метил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-хлор-5-метилфенил)карбаминовой кислоты (пример К22) (103 мг, 0,4 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(6-диметиламинопиримидин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л55) (150 мг, 0,44 ммоля) по общей методике Н с последующей обработкой неочищенного продукта по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (109 мг). t_пл. 226-228°С. МС (ISP) 406,2 (М+Н)⁺.

Пример 334

8-Хлор-4-[3-[6-(2-метоксиэтиламино)пиримидин-4-ил]фенил]-7-метил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-хлор-5-метилфенил)карбаминовой кислоты (пример К22) (128 мг, 0,5 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-{3-[6-(2-метоксиэтиламино)пиримидин-4-ил]фенил}-3-оксопропионовой кислоты (пример Л56) (204 мг, 0,55 ммоля) по общей методике Н с последующей обработкой неочищенного продукта по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (118 мг). t_пл. 211-213°С. МС (ISP) 436,2 (М+Н)⁺.

Пример 335

8-Хлор-7-метил-4-(3-пиримидин-2-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-хлор-5-метилфенил)карбаминовой кислоты (пример К22) (128 мг, 0,5 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиримидин-2-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л44) (179 мг, 0,6 ммоля) по общей методике Н с последующей обработкой неочищенного продукта по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (81 мг). t_пл. 223-227°C. МС (ISP) 363,1 (М+Н)⁺.

Пример 336

4-(3-Пиримидин-2-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-метил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К20) (145 мг, 0,5 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиримидин-2-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л44) (179 мг, 0,6 ммоля) по общей методике Н с последующей обработкой неочищенного продукта по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (80 мг). t_пл. 230-236°С. МС (ISP) 397,2 (М+Н)⁺.

Пример 337

7-Диметиламино-4-(3-пиримидин-2-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-диметиламино-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К1) (160 мг, 0,5 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиримидин-2-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л44) (179 мг, 0,6 ммоля) по общей методике Н с последующей обработкой неочищенного продукта по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (43 мг). t_пл. 221-223°С. МС (ISP) 426,4 (М+Н)⁺.

Пример 338

4-(3-Пиримидин-2-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К3) (138 мг, 0,5 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиримидин-2-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л44) (164 мг, 0,55 ммоля) по общей методике Н с последующей обработкой неочищенного продукта по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (75 мг). t_пл. 236-237°С. МС (ISN) 381,0 (М-Н)^-.

Пример 339

8-Хлор-4-(3-пиримидин-2-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-хлорфенил)карбаминовой кислоты (пример К4) (121 мг, 0,5 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиримидин-2-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л44) (164 мг, 0,55 ммоля) по общей методике Н с последующей обработкой неочищенного продукта по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (102 мг). t_пл. 217-222°C. МС (ISP) 349,2 (М+Н)⁺.

Пример 340

7,8-Дихлор-4-(3-пиримидин-2-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из 4,5-дихлорфенилендиамина (89 мг 0,5 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиримидин-2-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л44) (164 мг, 0,55 ммоля) при кипячении с обратным холодильником в ксилоле по общей методике Н. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (127 мг). t_пл. 227-230°C. MC (ISP) 383,1/385,1 (М+Н)⁺.

Пример 341

7-Диметиламино-4-[3-(3-метил[1,2,4]триазин-6-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-диметиламино-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К1) (160 мг, 0,5 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(3-метил-[1,2,4]триазин-6-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л46) (180 мг, 0,55 ммоля) по общей методике Н с последующей обработкой неочищенного продукта по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (8 мг). MC (ISP) 441,2 (М+Н)⁺.

Пример 342

4-[3-(3-Метил[1,2,4]триазин-6-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример КЗ) (83 мг, 0,3 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(3-метил[1,2,4]триазин-6-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л46) (113 мг, 0,36 ммоля) по общей методике Н с последующей обработкой неочищенного продукта по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (18 мг). MC (ISP) 398,3 (M+H)⁺.

Пример 343

7-Диметиламино-4-[3-(5,6-диметил[1,2,4]триазин-3-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-амино-5-диметиламино-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример К1) (160 мг, 0,5 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(5,6-диметил[1,2,4]триазин-3-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л47) (180 мг, 0,55 ммоля) по общей методике Н с последующей обработкой неочищенного продукта по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (26 мг). t_пл. 233-236°C. MC (ISP) 455,3 (М+Н)⁺.

Пример 344

4-[3-(6-Циклопропил-4-метилпиридин-3-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-{3-[3-(6-циклопропил-4-метилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример Н264) (260 мг, 0,47 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (67 мг, 33%). t_пл. 119°C. MC (ISN) 434 (М-Н)^-.

Пример 345

4-[3-(4,6-Диметилпиридин-3-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-{3-[3-(4,6-диметилпиридин-3-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример Н265) (289 мг, 0,55 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (146 мг, 65%). t_пл. 203°C. MC (ISN) 408 (М-Н)^-.

Пример 346

4-[3-(2-Циклопропилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-{3-[3-(2-циклопропилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример Н266) (274 мг, 0,51 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (168 мг, 78%). t_пл. 181°С. MC (ISN) 420 (М-Н)^-.

Пример 347

4-[3-(2-Циклопропилпиридин-4-ил)фенил]-7-метил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-{3-[3-(2-циклопропилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-метил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример Н267) (286 мг, 0,52 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (198 мг, 87%). t_пл. 232°С. МС (ISN) 434 (М-Н)^-.

Пример 348

4-[3-(2-Циклопропилпиридин-4-ил)фенил]-7-этокси-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-{3-[3-(2-циклопропилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-этокси-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример Н268) (298 мг, 0,51 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (179 мг, 75%). t_пл. 244°С. МС (ISP) 466 (М+Н)⁺.

Пример 349

4-[3-(2-Циклопропилпиридин-4-ил)фенил]-7-(2,2,2-трифторэтокси-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-{3-[3-(2-циклопропилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример Н269) (349 мг, 0,55 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (230 мг, 81%). t_пл. 218°С. МС (ISN) 518 (М-Н)^-.

Пример 350

7-Циклопропил-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (5-циклопропил-2-{3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример Н270) (349 мг, 0,63 ммоля) при обработке ТФУ в СН₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (91 мг, 33%). t_пл. 205-211°С. МС (ISN) 434,2 (М-Н)^-.

Пример 351

4-[3-(2-Циклопропилпиридин-4-ил)фенил]-7-метил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-{3-[3-(2-циклопентилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-метил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример Н271) (360 мг, 0,619 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (135 мг, 47%). t_пл. 218-219°C. MC (ISP) 464,3 (М+Н)⁺.

Пример 352

4-[3-(2-Циклопропилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-{3-[3-(2-циклопентилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример Н272) (300 мг, 0,529 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (143 мг, 60%). t_пл. 165-167°С. МС (ISP) 450,2 (М+Н)⁺.

Пример 353

4-[3-(2-Циклопентилпиридин-4-ил)фенил]-7-этокси-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-{3-[3-(2-циклопентилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-этокси-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример Н273) (360 мг, 0,589 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества желтого цвета (198 мг, 68%). t_пл. 192-193°С. МС (ISP) 494,3 (М+Н)⁺.

Пример 354

4-[3-(2-Циклопентилпиридин-4-ил)фенил]-7-(2,2,2-трифторэтокси)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-{3-[3-(2-циклопентилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример Н274) (400 мг, 0,601 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-коричневого цвета (195 мг, 59%). t_пл. 147-148°С. МС (ISP) 548,3 (М+Н)⁺.

Пример 355

4-[3-(1-Оксипиридин-3-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из 4-(3-пиридин-3-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-она (пример 27) (381 мг, 1,0 ммоля) при обработке mCPBA (3-хлорпербензойная кислота, 370 мг, 1,5 ммоля) в CH₂Cl₂ (60 мл) при 23°С до завершения реакции по результатам ТСХ. Реакционную смесь упаривали досуха, остаток суспендировали в растворе Na₂S₂O₃ и NaHCO₃, осадок отделяли фильтрованием, тщательно промывали водой, растирали в эфире и сушили в высоком вакууме. Соединение получали в виде твердого вещества желтого цвета (330 мг, 83%). t_пл. 230-231°C. MC (ISP) 398,2 (M+H)⁺.

Пример 356

7-Метил-4-[3-(1-оксипиридин-3-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из 7-метил-4-(3-пиридин-3-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-она (пример 172) (381 мг, 1,0 ммоля) при обработке mCPBA в CH₂Cl₂ при 23°С, как описано в примере 355. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (317 мг, 77%). t_пл. 235-236°С. МС (ISP) 412,3 (М+Н)⁺.

Пример 357

4-[3-(1-Оксипиридин-3-ил)фенил]-7-(2,2,2-трифторэтокси)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из 4-(3-пиридин-3-илфенил)-7-(2,2,2-трифторэтокси)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-она (пример 30) (479 мг, 1,0 ммоля) при обработке mCPBA в CH₂Cl₂ при 23°С, как описано в примере 355. Соединение получали в виде твердого вещества желтого цвета (371 мг, 75%). t_пл. 226°С. МС (ISP) 496 (М+Н)⁺.

Пример 358

7-Гидроксиметил-4-[3-(2-метил-1-оксипиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из 7-гидроксиметил-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-она (пример 261) (100 мг, 0,24 ммоля) при обработке mCPBA в CH₂Cl₂ при 23°С, как описано в примере 355. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (46 мг, 43%). t_пл. 185°C (разл.). МС (ISP) 442 (М+Н)⁺.

Пример 359

7-Этокси-4-[3-(2-метил-1-оксипиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из 7-этокси-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-она (пример 61) (439 мг, 1,0 ммоля) при обработке mCPBA в CH₂Cl₂ при 23°С, как описано в примере 355. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (295 мг, 65%). t_пл. 227°С. МС (ISP) 456 (М+Н)⁺.

Пример 360

4-(3-{2-[(Изобутилметиламино)метил]пиридин-4-ил)фенил)-7-метил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Суспензию 4-[3-(2-гидроксиметилпиридин-4-ил)фенил]-7-метил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-она (пример 283) (213 мг, 0,50 ммоля) и тионилхлорида (0,11 мл, 1,50 ммоля) в CH₂Cl₂ кипятили с обратным холодильником при перемешивании в течение 45 мин, упаривали досуха и растворяли в ДМФА (3 мл). К указанному раствору при перемешивании добавляли N-изобутилметиламин (436 мг, 5,0 ммоля) и реакционную смесь перемешивали при КТ в течение 1 ч. Затем реакционную смесь обрабатывали водой, продукт экстрагировали (CH₂Cl₂), слои разделяли и продукт очищали хроматографией на колонке с силикагелем (элюент: СН₂Cl₂/MeOH, 15:1), при этом получали указанное в заголовке соединение в виде твердого вещества светло-желтого цвета (142 мг, 57%). t_пл. 188°С. МС (ISP) 495,4 (М+Н)⁺.

Пример 361

4-[3-(2-Метоксиметилпиридин-4-ил)фенил]-7-метил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали при взаимодействии 4-[3-(2-гидроксиметилпиридин-4-ил)фенил]-7-метил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-она (пример 283) (213 мг, 0,50 ммоля) с тионилхлоридом в CH₂Cl₂ с последующей обработкой соответствующего неочищенного хлорида метанолятом натрия (5,4 М, 1 мл) в МеОН (5 мл)/СН₂Cl₂ (5 мл) по общей методике, описанной в примере 288. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (101 мг, 46%). t_пл. 225°C. MC (ISP) 438,3 (М-Н)^-.

Пример 362

7-(Изобутилметиламино)-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (5-(изобутилметиламино)-2-{3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример Н275) (0,44 г, 0,73 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-коричневого цвета (186 мг, 53%). t_пл. 189°С. MC (ISP) 481,3 (М+Н)^-.

Пример 363

7-(Изопропилметиламино)-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (5-(изопропилметиламино)-2-{3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример Н276) (0,44 г, 0,75 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (252 мг, 72%). t_пл. 207°C. MC (ISP) 467,3 (М+Н)⁺.

Пример 364

7-(Изопропилметиламино)-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (4-хлор-5-(изобутилметиламино)-2-{3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}фенил)карбаминовой кислоты (пример Н277) (0,40 г, 0,71 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (269 мг, 85%). t_пл. 122°C. МС (ISP) 447,3 (М+Н)⁺.

Пример 365

4-[3-(2-Метилпиридин-4-ил)фенил]-7-пирролидин-1-ил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-{3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-пирролидин-1-ил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример Н278) (0,34 г, 0,58 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества желтого цвета (217 мг, 80%). t_пл. 223°С. МС (ISP) 463,3 (М-Н)^-.

Пример 366

4-[3-(2-Гидроксиметилпиридин-4-ил)фенил]-7-(изобутилметиламино)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (RS)-[5-(изобутилметиламино)-2-(3-оксо-3-{3-[2-(тетрагидропиран-2-илоксиметил)пиридин-4-ил]фенил}пропиониламино)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример Н279) (5,82 г, 8,34 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (2,84 г, 69%). t_пл. 130°С. МС (ISP) 497,4 (М+Н)⁺.

Пример 367

8-Хлор-4-[3-(2-гидроксиметилпиридин-4-ил)фенил]-7-(изопропилметиламино)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (RS)-[4-хлор-5-(изопропилметиламино)-2-(3-оксо-3-{3-[2-(тетрагидропиран-2-илоксиметил)пиридин-4-ил]фенил}пропиониламино)фенил]карбаминовой кислоты (пример Н280) (0,35 г, 0,54 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества желтого цвета (162 мг, 67%). t_пл. 143°C. МС (ISP) 449,3 (М+Н)⁺.

Пример 368

8-Хлор-4-[3-(2-гидроксиметилпиридин-4-ил)фенил]-7-(изобутилметиламино)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (RS)-[4-хлор-5-(изобутилметиламино)-2-(3-оксо-3-{3-[2-(тетрагидропиран-2-илоксиметил)пиридин-4-ил]фенил}пропиониламино)фенил]карбаминовой кислоты (пример Н281) (0,34 г, 0,51 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-коричневого цвета (152 мг, 64%). t_пл. 161°С. МС (ISP) 463,3 (М+Н)⁺.

Пример 369

4-[3-(2-Гидроксиметилпиридин-4-ил)фенил]-7-(метилпропиламино)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (RS)-[5-(метилпропиламино)-2-(3-оксо-3-{3-[2-(тетрагидропиран-2-илоксиметил)пиридин-4-ил]фенил}пропиониламино)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример Н282) (0,25 г, 0,36 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-коричневого цвета (109 мг, 62%). t_пл. 97°C. MC (ISP) 483,4 (М+Н)⁺.

Пример 370

4-[3-(2-Гидроксиметилпиридин-4-ил)фенил]-7-(изопропилметиламино)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (RS)-[5-изопропилметиламино)-2-(3-оксо-3-{3-[2-(тетрагидропиран-2-илоксиметил)пиридин-4-ил]фенил}пропиониламино)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример Н283) (0,51 г, 0,74 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества желтого цвета (221 мг, 61%). t_пл. 124°С. МС (ISP) 483,5 (М+Н)⁺.

Пример 371

7-Диметиламино-4-[3-(2-гидроксиметилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (RS)-[5-(диметиламино)-2-(3-оксо-3-{3-[2-(тетрагидропиран-2-илоксиметил)пиридин-4-ил]фенил}пропиониламино)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример Н284) (0,46 г, 0,70 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (212 мг, 67%). t_пл. 223°С. МС (ISP) 455,5 (М+Н)⁺.

Пример 372

7-Метил-4-[3-(2-метил-1-оксипиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

К раствору 7-метил-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-она (пример 75) (100 мг, 0,24 ммоля) в CH₂Cl₂ (10 мл) и МеОН (0,35 мл) при перемешивании при КТ добавляли 3-хлорпербензойную кислоту (54,7 мг, 0,32 ммоля). Реакционную смесь перемешивали при КТ в течение 5 ч и упаривали. Затем к реакционной смеси добавляли диэтиловый эфир (5 мл) и насыщенный раствор NaHCO₃ (5 мл), реакционную смесь перемешивали при КТ в течение 1 ч и твердое вещество собирали фильтрованием, при этом получали продукт в виде твердого вещества светло-коричневого цвета (101 мг, 97%). t_пл. 237°С. МС (ISP) 426,4 (М+Н)⁺.

Пример 373

4-[3-(2-Гидроксиметил-1-оксипиридин-4-ил)фенил]-7-метил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из 4-[3-(2-гидроксиметилпиридин-4-ил)фенил]-7-метил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-она (пример 283) (0,20 г, 0,47 ммоля) при обработке 3-хлорпербензойной кислотой в MeOH/CH₂Cl₂ по общей методике, описанной в примере 373. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (68 мг, 33%). t_пл. 231°C. МС (ISP) 442,3 (М+Н)⁺.

Пример 374

4-[3-(2,6-Диметил-1-оксипиридин-4-ил)фенил]-7-(2,2,2-трифторэтокси)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из 4-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-7-(2,2,2-трифторэтокси)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-она (пример 125) (0,30 г, 0,59 ммоля) при обработке 3-хлорпербензойной кислотой в MeOH/CH₂Cl₂ по общей методике, описанной в примере 355. Соединение получали в виде твердого вещества желтого цвета (178 мг, 58%). t_пл. 231°C. MC (ISP) 522,3 (М-Н)^-.

Пример 375

4-[3-(2,6-Диметил-1-оксипиридин-4-ил)фенил]-7-метил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из 4-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-7-метил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-она (пример 119) (0,30 г, 0,71 ммоля) при обработке 3-хлорпербензойной кислотой в MeOH/CH₂Cl₂ по общей методике, описанной в примере 355. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (144 мг, 46%). t_пл. 231°С. MC (ISP) 438,3 (М-Н)^-.

Пример 376

7,8-Дихлор-4-[3-(2,6-диметил-1-оксипиридин-4-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из 7,8-дихлор-4-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-она (пример 124) (0,30 г, 0,73 ммоля) при обработке 3-хлорпербензойной кислотой в MeOH/CH₂Cl₂ по общей методике, описанной в примере 355. Соединение получали в виде твердого вещества светло-красного цвета (140 мг, 45%). t_пл. 225°С. MC (ISP) 424,2 (М-Н)^-.

Пример 377

8-Хлор-4-[3-(2,6-диметил-1-оксипиридин-4-ил)фенил]-7-метил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из 8-хлор-4-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-7-метил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-она (пример 117) (0,30 г, 0,77 ммоля) при обработке 3-хлорпербензойной кислотой в MeOH/CH₂Cl₂ no общей методике, описанной в примере 355. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (113 мг, 36%). t_пл. 192°С. МС (ISP) 406,3 (М+Н)⁺.

Пример 378

8-Хлор-4-[3-(2-циклопропиламинометилпиридин-4-ил)фенил]-7-метил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали при взаимодействии 8-хлор-4-[3-(2-гидроксиметилпиридин-4-ил)фенил]-7-метил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-она (пример 282) (196 мг, 0,50 ммоля) с тионилхлоридом в CH₂Cl₂ с последующей обработкой соответствующего неочищенного хлорида циклопропиламином в ДМФА по общей методике, описанной в примере 288. Соединение получали в виде вещества светло-коричневого цвета (96 мг, 45%). t_пл. 171°С. МС (ISP) 431,3 (М-Н)^-.

Пример 379

4-[3-(2-Циклопропиламинометилпиридин-4-ил)фенил]-7-(2,2,2-трифторэтокси)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали при взаимодействии 4-[3-(2-гидроксиметилпиридин-4-ил)фенил]-7-(2,2,2-трифторэтокси)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-она (пример 286) (255 мг, 0,50 ммоля) с тионилхлоридом в CH₂Cl₂ с последующей обработкой соответствующего неочищенного хлорида циклопропиламином в ДМФА по общей методике, описанной в примере 288. Соединение получали в виде твердого вещества светло-коричневого цвета (152 мг, 55%). t_пл. 150°C. МС (ISP) 547,3 (М-Н)^-.

Пример 380

4-[3-(2-Пирролидин-1-илметилпиридин-4-ил)фенил]-7-(2,2,2-трифторэтокси)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали при взаимодействии 4-[3-(2-гидроксиметилпиридин-4-ил)фенил]-7-(2,2,2-трифторэтокси)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-она (пример 286) (255 мг, 0,50 ммоля) с тионилхлоридом в CH₂Cl₂ с последующей обработкой соответствующего неочищенного хлорида пирролидина в ДМФ по общей методике, описанной в примере 288. Соединение получали в виде твердого вещества светло-коричневого цвета (225 мг, 80%). t_пл. 182°С. МС (ISP) 563,4 (М+Н)⁺.

Пример 381

4-[3-(2-Азетидин-1-илметилпиридин-4-ил)фенил]-7-(2,2,2-трифторэтокси)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали при взаимодействии 4-[3-(2-гидроксиметилпиридин-4-ил)фенил]-7-(2,2,2-трифторэтокси)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-она (пример 286) (255 мг, 0,50 ммоля) с тионилхлоридом в CH₂Cl₂ с последующей обработкой соответствующего неочищенного хлорида азетидином в ДМФА по общей методике, описанной в примере 288. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (153 мг, 56%). t_пл. 190°C. МС (ISP) 549,4 (М+Н)⁺.

Пример 382

4-(3-{2-[(Метилпропиламино)метил]пиридин-4-ил]фенил)-7-(2,2,2-трифторэтокси)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали при взаимодействии 4-[3-(2-гидроксиметилпиридин-4-ил)фенил]-7-(2,2,2-трифторэтокси)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-она (пример 286) (255 мг, 0,50 ммоля) с тионилхлоридом в CH₂Cl₂ с последующей обработкой соответствующего неочищенного хлорида метилпропиламина в ДМФА по общей методике, описанной в примере 288. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (207 мг, 73%). t_пл. 155°C. МС (ISP) 565,3 (М+Н)⁺.

Пример 383

4-[3-(2-Этил-6-метилпиридин-4-ил)фенил]-7-(2,2,2-трифторэтокси)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-{3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-морфолин-4-ил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример Н285) (345 мг, 0,576 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (175 мг, 63%). t_пл. 191-196°С. МС (ISP) 481,4 (М+Н)⁺.

Пример 384

4-[3-(2,6-Диметилпиридин-4-ил)фенил]-7-морфолин-4-ил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-{3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-морфолин-4-ил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример Н286) (377 мг, 0,615 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества желтого цвета (211 мг, 69%). t_пл. 251-252°. МС (ISP) 495,3 (М+Н)⁺.

Пример 385

7-Этокси-4-[3-(2-морфолин-4-илпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (5-этокси-2-{3-[3-(2-морфолин-4-илпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример Н287) (249 мг, 0,397 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества белого цвета (162 мг, 80%). t_пл. 199-200°C. МС (ISP) 511,3 (М+Н)⁺.

Пример 386

4-[3-(2-Морфолин-4-пиридин-4-ил)фенил]-7-(2,2,2-трифторэтокси)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-{3-[3-(2-морфолин-4-илпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример Н288) (423 мг, 0,62 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-коричневого цвета (214 мг, 61%). t_пл. 189-190°C. МС (ISN) 563,2 (М-Н)^-.

Пример 387

7-Метил-4-[3-(2-морфолин-4-илпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (5-метил-2-{3-[3-(2-морфолин-4-илпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример Н289) (383 мг, 0,64 ммоля) при обработке ТФУ в СН₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (230 мг, 75%). t_пл. 240-242°С. МС (ISP) 481,3 (М+Н)⁺.

Пример 388

4-[3-(2-Пирролидин-1-илпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-{3-оксо-3-[3-(2-пирролидин-1-илпиридин-4-ил)фенил] пропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример Н290) (294 мг, 0,52 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества желтого цвета (191 мг, 82%). t_пл. 224°C. МС (ISP) 451 (М+Н)⁺.

Пример 389

7-Метил-4-[3-(2-пирролидин-1-илпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (5-метил-2-{3-оксо-3-[3-(2-пирролидин-1-илпиридин-4-ил)фенил]пропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример Н291) (311 мг, 0,53 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества желтого цвета (154 мг, 63%). t_пл. 190°С. МС (ISP) 465 (М+Н)⁺.

Пример 390

7-Этокси-4-[3-(2-пирролидин-1-илпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (5-этокси-2-{3-оксо-3-[3-(2-пирролидин-1-илпиридин-4-ил)фенил]пропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример Н292) (337 мг, 0,55 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества желтого цвета (142 мг, 52%). t_пл. 215°C. МС (ISP) 495 (М+Н)⁺.

Пример 391

4-[3-(2-Пирролидин-1-илпиридин-4-ил)фенил]-7-(2,2,2-трифторэтокси)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-{3-оксо-3-[3-(2-пирролидин-1-илпиридин-4-ил)фенил]пропиониламино}-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример Н293) (376 мг, 0,61 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества желтого цвета (111 мг, 33%). t_пл. 165°С. МС (ISP) 549 (М+Н)⁺.

Пример 392

4-[2,3']Дипиридинил-4-ил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-(3-[2,3']дипиридинил-4-ил-3-оксопропиониламино)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример Н294) (230 мг, 0,46 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества желтого цвета (147 мг, 84%). t_пл. 227°C. МС (ISP) 383 (М+Н)⁺.

Пример 393

4-[2,3']Дипиридинил-4-ил-7-этокси-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-(3-[2,3']дипиридинил-4-ил-3-оксопропиониламино)-5-этокси-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример Н295) (288 мг, 0,53 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества желтого цвета (195 мг, 86%). t_пл. 249°С. МС (ISP) 427 (М+Н)⁺.

Пример 394

4-[2,3']Дипиридинил-4-ил-7-(2,2,2-трифторэтокси)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-(3-[2,3']дипиридинил-4-ил-3-оксопропиониламино)-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример Н296) (305 мг, 0,51 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества желтого цвета (201 мг, 82%). t_пл. 197°C. МС (ISP) 481 (М+Н)⁺.

Пример 395

7-(Изобутилметиламино)-4-(3-{2-[(изобутилметиламино)метилфенилпиридин-4-ил}фенил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали при взаимодействии 4-[3-(2-гидроксиметилпиридин-4-ил)фенил]-7-(изобутилметиламино)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-она (пример 366) (248 мг, 0,50 ммоля) с тионилхлоридом в CH₂Cl₂ с последующей обработкой соответствующего неочищенного хлорида изобутилметиламином в ДМФА по общей методике, описанной в примере 288. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (176 мг, 45%). t_пл. 190°C. MC (ISP) 566,5 (М+Н)⁺.

Пример 396

8-Хлор-4-(3-{2-[(изобутилметиламино)метил]пиридин-4-ил}фенил)-7-метил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали при взаимодействии 8-хлор-4-[3-(2-гидроксиметилпиридин-4-ил)фенил]-7-метил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-она (пример 282) (196 мг, 0,50 ммоля) с тионилхлоридом в CH₂Cl₂ с последующей обработкой соответствующего неочищенного хлорида изобутилметиламином в ДМФА по общей методике, описанной в примере 288. Соединение получали в виде твердого вещества светло-коричневого цвета (141 мг, 61%). t_пл. 151°С. MC (ISP) 461,3 (М+Н)⁺.

Пример 397

4-(3-{2-[(Изобутилметиламино)метилфенилпиридин-4-ил}фенил)-7-(2,2,2-трифторэтокси)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали при взаимодействии 4-[3-(2-гидроксиметилпиридин-4-ил)фенил]-7-(2,2,2-трифторэтокси)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-она (пример 286) (255 мг, 0,50 ммоля) с тионилхлоридом в CH₂Cl₂ с последующей обработкой соответствующего неочищенного хлорида изобутилметиламином в ДМФА по общей методике, описанной в примере 288. Соединение получали в виде твердого вещества светло-коричневого цвета (199 мг, 69%). t_пл. 166°С. MC (ISP) 579,4 (М+Н)⁺.

Пример 398

7-(Изобутилметиламино)-4-[3-(2-метоксиметилпиридин-4-)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали при взаимодействии 4-[3-(2-гидроксиметилпиридин-4-ил)фенил]-7-(изобутилметиламино)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-она (пример 366) (248 мг, 0,50 ммоля) с тионилхлоридом в CH₂Cl₂ с последующей обработкой соответствующего неочищенного хлорида метанолятом натрия (5,4 М, 1 мл) в МеОН (5 мл)/СН₂Cl₂ (5 мл) по общей методике, описанной в примере 288. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (58 мг, 23%). t_пл. 141°С. МС (ISP) 511,4 (M+H)⁺.

Пример 399

8-Хлор-4-[3-(2-метоксиметилпиридин-4-ил)фенил]-7-метил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали при взаимодействии 8-хлор-4-[3-(2-гидроксиметилпиридин-4-ил)фенил]-7-метил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-она (пример 282) (196 мг, 0,50 ммоля) с тионилхлоридом в CH₂Cl₂ с последующей обработкой соответствующего неочищенного хлорида метанолятом натрия (5,4 М, 1 мл) в МеОН (5 мл)/CH₂Cl₂ (5 мл) по общей методике, описанной в примере 288. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (72 мг, 35%). t_пл. 216°C. MC (ISP) 406,3 (М+Н)⁺.

Пример 400

4-[3-(2-Метоксиметилпиридин-4-ил)фенил]-7-(2,2,2-трифторэтокси)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали при взаимодействии 4-[3-(2-гидроксиметилпиридин-4-ил)фенил]-7-(2,2,2-трифторэтокси)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-она (пример 286) (255 мг, 0,50 ммоля) с тионилхлоридом в СН₂Cl₂ с последующей обработкой соответствующего неочищенного хлорида метанолятом натрия (5,4 М, 1 мл) в МеОН (5 мл)/СН₂Cl₂ (5 мл) по общей методике, описанной в примере 288. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (94 мг, 36%). t_пл. 225°С. МС (ISP) 524,3 (М+Н)⁺.

Пример 401

8-Хлор-4-[3-(2-гидроксиметил-6-метилпиридин-4-ил)фенил]-7-метил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (RS)-[4-хлор-5-метил-2-(3-{3-[2-метил-6-(тетрагидропиран-2-илоксиметил)пиридин-4-ил]фенил}-3-оксопропиониламино)фенил]карбаминовой кислоты (пример Н297) (0,45 г, 0,74 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-коричневого цвета (200 мг, 67%). t_пл. 202°C. MC (ISP) 406,3 (М+Н)⁺.

Пример 402

4-[3-(2-Гидроксиметил-6-метилпиридин-4-ил)фенил]-7-метил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (RS)-[5-метил-2-(3-{3-[2-метил-6-(тетрагидропиран-2-илоксиметил)пиридин-4-ил]фенил}-3-оксопропиониламино)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример Н298) (0,49 г, 0,76 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (200 мг, 60%). t_пл. 200°C. MC (ISP) 440,3 (М+Н)⁺.

Пример 403

7-Хлор-4-[3-(2-гидроксиметил-6-метилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (RS)-[5-хлор-2-(3-{3-[2-метил-6-(тетрагидропиран-2-илоксиметил)пиридин-4-ил]фенил}-3-оксопропиониламино)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример Н299) (0,41 г, 0,62 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (150 мг, 53%). t_пл. 163°С. MC (ISP) 460,2 (М+Н)⁺.

Пример 404

7,8-Дихлор-4-[3-(2-гидроксиметил-6-метилпиридин-4-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из коммерческого препарата 4,5-дихлор-1,2-фенилендиамина (177 мг, 1,0 ммоля) и трет-бутилового эфира (RS)-3-{3-[2-метил-6-(тетрагидропиран-2-илоксиметил)пиридин-4-ил]фенил}-3-оксопропионовой кислоты (пример Л64) (426 мг, 1,0 ммоля) при кипячении с обратным холодильником в ксилоле (20 мл) в течение 1,5 ч по общей методике Н с последующей обработкой ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-коричневого цвета (140 мг, 35%). t_пл. 234°С. МС (ISP) 426,0 (М+Н)⁺.

Пример 405

4-[3-(2-Гидроксиметил-6-метилпиридин-4-ил)фенил]-7-(2,2,2-трифторэтокси)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (RS)-[2-(3-{3-[2-метил-6-(тетрагидропиран-2-илоксиметил)пиридин-4-ил]фенил}-3-оксопропиониламино)-5-(2,2,2-трифторэтокси)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример Н300) (0,49 г, 0,67 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-коричневого цвета (230 мг, 65%). t_пл. 227°С. МС (ISP) 524,3 (М+Н)⁺.

Пример 406

7-Этокси-4-[3-(2-гидроксиметил-6-метилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (RS)-[5-этокси-2-(3-{3-[2-метил-6-(тетрагидропиран-2-илоксиметил)пиридин-4-ил]фенил}-3-оксопропиониламино)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример Н301) (0,54 г, 0,80 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-красного цвета (240 мг, 64%). t_пл. 225°C. МС (ISP) 470,3 (М+Н)⁺.

Пример 407

4-[3-(2-Гидроксиметил-6-метилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (RS)-[2-(3-{3-[2-метил-6-(тетрагидропиран-2-илоксиметил)пиридин-4-ил]фенил}-3-оксопропиониламино)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример Н302) (0,46 г, 0,73 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (210 мг, 67%). t_пл. 228°С. МС (ISP) 426,1 (М+Н)⁺.

Пример 408

4-[3-(2,6-Диметилпиридин-4-ил)фенил]-7-(изобутилметиламино)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-{3-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-(изобутилметиламино)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример Н303) (0,37 г, 0,60 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (262 мг, 88%). t_пл. 215°С. МС (ISP) 495,4 (М+Н)⁺.

Пример 409

7-Диметиламино-4-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (5-диметиламино-2-{3-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример Н304) (0,38 г, 0,67 ммоля) при обработке ТФУ в СН₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (203 мг, 67%). t_пл. 256°С. МС (ISP) 453,2 (М+Н)⁺.

Пример 410

8-Хлор-4-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-7-(изобутилметиламино)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [4-хлор-2-{3-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-(изобутилметиламино)фенил]карбаминовой кислоты (пример Н305) (0,43 г, 0,74 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (282 мг, 82%). t_пл. 229°C. МС (ISP) 461,3 (М+Н)⁺.

Пример 411

4-[3-(2,6-Диметилпиридин-4-ил)фенил]-7-пирролидин-1-ил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира (2-{3-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-пирролидин-1-ил-4-трифторметилфенил)карбаминовой кислоты (пример Н306) (0,46 г, 0,77 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества желтого цвета (344 мг, 93%). t_пл. 233°C. MC (ISP) 479,2 (М+Н)⁺.

Пример 412

4-[3-(2,6-Диметилпиридин-4-ил)фенил]-7-(изопропилметиламино)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-{3-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-(изопропилметиламино)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример Н307) (0,43 г, 0,72 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-коричневого цвета (310 мг, 90%). t_пл. 232°C. MC (ISP) 481,3 (М+Н)⁺.

Пример 413

4-[3-(2,6-Диметилпиридин-4-ил)фенил]-7-(метилпропиламино)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из трет-бутилового эфира [2-{3-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропиониламино}-5-(метилпропиламино)-4-трифторметилфенил]карбаминовой кислоты (пример Н308) (0,41 г, 0,68 ммоля) при обработке ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-коричневого цвета (267 мг, 81%). t_пл. 233°С. MC (ISP) 481,3 (М+Н)⁺.

Пример 414

4-[3-(2-Метилпиридин-4-ил)фенил]-7,8-бис-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из 4,5-бис-трифторметилбензол-1,2-диамина [CAS №30454-92-3] (244 мг, 1,0 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л12) (311 мг, 1,0 ммоля) при кипячении с обратным холодильником в толуоле (10 мл) в течение 2 ч по общей методике Н с последующей обработкой ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (304 мг, 66%). t_пл. 209°С. МС (ISP) 464,2 (М+Н)⁺.

Пример 415

4-[3-(2,6-Диметилпиридин-4-ил)фенил]-7,8-бис-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из 4,5-бис-трифторметилбензол-1,2-диамина [CAS №30454-92-3] (244 мг, 1,0 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (пример Л15) (325 мг, 1,0 ммоля) при кипячении с обратным холодильником в толуоле (10 мл) в течение 2 ч по общей методике Н с последующей обработкой ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества грязно-белого цвета (132 мг, 28%). t_пл. 220°С. МС (ISP) 478,3 (М+Н)⁺.

Пример 416

4-(3-Пиридин-3-илфенил)-7,8-бис-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из 4,5-бис-трифторметилбензол-1,2-диамина [CAS №30454-92-3] (244 мг, 1,0 ммоля) и трет-бутилового эфира 3-оксо-3-(3-пиридин-3-илфенил)пропионовой кислоты (пример Л1) (297 мг, 1,0 ммоля) при кипячении с обратным холодильником в толуоле (10 мл) в течение 2 ч по общей методике Н с последующей обработкой ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-коричневого цвета (315 мг, 70%). t_пл. 210°C. MC (ISP) 450,2 (М+Н)⁺.

Пример 417

4-[3-(2-Гидроксиметилпиридин-4-ил)фенил]-7,8-бис-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он

Указанное в заголовке соединение получали из 4,5-бис-трифторметилбензол-1,2-диамина [CAS №30454-92-3] (244 мг, 1,0 ммоля) и трет-бутилового эфира (RS)-3-оксо-3-{3-[2-(тетрагидропиран-2-илоксиметил)пиридин-4-ил]фенил}пропионовой кислоты (пример Л40) (412 мг, 1,0 ммоля) при кипячении с обратным холодильником в толуоле (10 мл) в течение 2 ч по общей методике Н с последующей обработкой ТФУ в CH₂Cl₂ по общей методике О. Соединение получали в виде твердого вещества светло-желтого цвета (291 мг, 61%). t_пл. 209°С. MC (ISP) 480,2 (М+Н)⁺.

Пример 1

Таблетки следующего состава получали обычным способом,

мг/таблетка:

Активный ингредиент100Порошкообразная лактоза95Белый кукурузный крахмал35Поливинилпирролидон8Карбоксиметилкрахмал (Na-соль)10Стеарат магния2Масса таблетки250

Пример 2

Таблетки следующего состава получали обычным способом,

мг/таблетка:

Активный ингредиент200Порошкообразная лактоза100Белый кукурузный крахмал64Поливинилпирролидон12Карбоксиметилкрахмал (Na-соль)20Стеарат магния4Масса таблетки400

Пример 3

Капсулы следующего состава получали следующим способом,

мг/капсула:

Активный ингредиент50Кристаллическая лактоза60Микрокристаллическая целлюлоза34Тальк5Стеарат магния1Масса наполнителя капсулы150

Активный ингредиент в виде частиц соответствующего размера, кристаллическую лактозу и микрокристаллическую целлюлозу перемешивали до образования гомогенной смеси, просеивали и смешивали с тальком и стеаратом магния. Полученной смесью заполняли капсулы соответствующего размера.

Изобретение относится к производным дигидробензодиазепин-2-она, представленным структурной формулой (I)

где Х означает простую связь или группу этиндиил, причем, если Х означает простую связь, то R¹ означает водород, галоген, (низш.)алкил, (низш.)алкокси, фтор(низш.)алкил, фтор(низш.)алкокси, пиррол-1-ил или фенил, незамещенный или замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, (низш.)алкил, или, если Х означает группу этиндиил, то R¹ означает фенил, незамещенный или замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, (низш.)алкил или фтор(низш.)алкил; R² означает водород, (низш.)алкил, (низш.)алкенил, (низш.)алкокси, галоген, -NR′R′′, пирролидин-1-ил, морфолин-4-ил, фтор(низш.)алкил, фтор(низш.)алкокси, С₃-С₆циклоалкил, С₃-С₆циклоалкил(низш.)алкокси, гидрокси(низш.)алкил или (низш.)алкокси(этокси)_m, m равно 1, 2, 3 или 4, R′ означает водород, (низш.)алкил или С₃-С₆циклоалкил, R′′ означает водород, (низш.)алкил или С₃-С₆циклоалкил; Y означает -СН= или =N-; R³ означает шестичленный ароматический гетероцикл, содержащий от 1 до 3 атомов азота, или пиридин-N-оксид, причем указанные циклы незамещены или замещены одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей фтор(низш.)алкил, амино, (низш.)алкиламино, (низш.)алкокси(низш.)алкиламино, (низш.)гидрокси(низш.)алкиламино, гидрокси, (низш.)алкокси, С₃-С₆циклоалкил, морфолин-4-ил и (низш.)алкил, который необязательно замещен группой фтор, -NR′R′′, гидрокси, (низш.)алкокси, пирролидин-1-ил, азетидин-1-ил, причем R′ и R′′ имеют значения, указанные выше, n равно 0, 1, 2, 3 или 4, и их фармацевтически приемлемым аддитивным солям, обладающим антагонистической активностью в отношении метаботропного глутаматного рецептора (mGluR). Также данное изобретение описывает лекарственное средство, содержащее указанные соединения. Технический результат - получены новые соединения, обладающие полезными биологическими свойствами, а также лекарственное средство на их основе. 2 н. и 24 з.п. ф-лы, 1 табл.

1. Соединения общей формулы

где Х означает простую связь или группу этиндиил,

причем, если Х означает простую связь, то

R¹ означает водород, галоген, (низш.)алкил, (низш.)алкокси, фтор(низш.)алкил, фтор(низш.)алкокси, пиррол-1-ил или фенил, незамещенный или замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, (низш.)алкил,

или, если Х означает группу этиндиил, то

R¹ означает фенил, незамещенный или замещенный одним или двумя

заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, (низш.)алки или фтор(низш.)алкил, и где

R² означает водород, (низш.)алкил, (низш.)алкенил, (низш.)алкокси, галоген, -NR′R′′, пирролидин-1-ил, морфолин-4-ил, фтор(низш.)алкил, фтор(низш.)алкокси, С₃-С₆циклоалкил, С₃-С₆циклоалкил(низш.)алкокси, гидрокси(низш.)алкил или (низш.)алкокси(этокси)_m,

m равно 1, 2, 3 или 4,

R′ означает водород, (низш.)алкил или С₃-С₆циклоалкил,

R′′ означает водород, (низш.)алкил или С₃-С₆циклоалкил,

Y означает -СН= или =N-,

R³ означает шестичленный ароматический гетероцикл, содержащий от 1 до 3 атомов азота, или пиридин-N-оксид, причем указанные циклы незамещены или замещены одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей фтор(низш.)алкил, амино, (низш.)алкиламино, (низш.)алкокси(низш.)алкиламино, (низш.)гидрокси(низш.)алкиламино, гидрокси, (низш.)алкокси, С₃-С₆циклоалкил, морфолин-4-ил и (низш.)алкил, который необязательно замещен группой фтор, -NR′R′′, гидрокси, (низш.)алкокси, пирролидин-1-ил, азетидин-1-ил, причем R′ и R′′ имеют значения, указанные выше,

n равно 0, 1, 2, 3 или 4,

и их фармацевтически приемлемые аддитивные соли.

Х означает простую связь или группу этиндиил,

причем, если Х означает простую связь, то

R¹ означает водород, галоген, (низш.)алкил, (низш.)алкокси, фтор(низш.)алкил, фтор(низш.)алкокси, пиррол-1-ил или фенил, незамещенный или замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, (низш.)алкил,

или, если Х означает группу этиндиил, то

R¹ означает фенил, незамещенный или замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, (низш.)алкил или фтор(низш.)алкил, и где

R² означает водород, (низш.)алкил, (низш.)алкокси, галоген, -NR′R′′, пирролидин-1-ил, пиперидин-1-ил, морфолин-4-ил, фтор(низш.)алкил, фтор(низш.)алкокси или (низш.)алкокси(этокси)_m,

m равно 1, 2, 3 или 4,

R′ означает водород, (низш.)алкил или С₃-С₆циклоалкил,

R′′ означает водород, (низш.)алкил или С₃-С₆циклоалкил,

Y означает -СН= или =N-,

R³ означает шестичленный ароматический гетероцикл, содержащий от 1 до 3 атомов азота, незамещенный или замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей фтор(низш.)алкил, амино, (низш.)алкиламино, гидрокси, (низш.)алкокси, С₃-С₆циклоалкил и (низш.)алкил, который необязательно замещен группой фтор, -NR′R′′, гидрокси, (низш.)алкокси, циано, причем R′ и R′′ имеют значения, указанные выше,

n равно 0, 1, 2, 3 или 4,

и их фармацевтически приемлемые аддитивные соли.

С₃-С₆циклоалкил.

8-метил-4-(3-пиридин-3-илфенил)-7-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

8-метил-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-7-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

4-(3-пиридин-3-илфенил)-7-(2,2,2-трифторэтокси)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он и

4-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-8-метил-7-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он.

7,8-дихлор-4-(3-пиридин-3-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

8-хлор-4-(3-пиридин-4-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

7,8-дихлор-4-(3-пиридин-4-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

8-хлор-7-метил-4-(3-пиридин-3-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

8-хлор-4-(3-пиридин-3-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

8-хлор-4-[3-(6-метилпиридин-3-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

8-хлор-4-[3-(2-метилпиридин-3-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

8-хлор-7-метил-4-(3-пиридин-4-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

7,8-дихлор-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

8-хлор-7-метил-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

8-фтор-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

8-хлор-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-7-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

8-хлор-4-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-7-метил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он и

7,8-дихлор-4-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он.

7-диметиламино-4-(3-пиридин-3-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

7-диметиламино-4-(3-пиридин-4-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

4-(3-пиридин-4-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

4-(3-пиридин-3-илфенил)-7-(2,2,2-трифторэтокси)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

7-этокси-4-(3-пиридин-4-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

4-(3-пиридин-4-илфенил)-7-(2,2,2-трифторэтокси)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

7-метил-4-(3-пиридин-4-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

8-метил-4-(3-пиридин-4-илфенил)-7-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

7-хлор-4-(3-пиридин-4-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

4-(3-пиридин-3-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

7-этокси-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

7-метил-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

7-диметиламино-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

4-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-7-метил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

4-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

7-хлор-4-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

4-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-7-(2,2,2-трифторэтокси)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

4-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-7-этокси-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

4-[3-(2-этилпиридин-4-ил)фенил]-7-метил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

4-[3-(6-циклопропилпиридин-3-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

7-метил-4-(3-пиридин-3-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

7-метокси-4-(3-пиридин-3-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

7-этокси-4-(3-пиридин-3-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

7-циклопропилметокси-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

7-этил-4-[3-(2-этилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

4-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-7-этил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

4-[3-(2-этил-6-метилпиридин-4-ил)фенил]-7-метил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он и

4-[3-(2-гидроксиметилпиридин-4-ил)фенил]-7-метил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он.

8-(2-фторфенил)-4-[3-(2-метилпиридин-3-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

8-(2-фторфенил)-4-(3-пиридин-4-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

8-(2-фторфенил)-4-(3-пиридин-3-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он и

8-(2-фторфенил)-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он.

8-хлор-7-метил-4-(3-пиразин-2-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

7-метил-4-(3-пиразин-2-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он и

7-(метилпропиламино)-4-(3-пиразин-2-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он.

8-хлор-7-метил-4-(3-пиридазин-4-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

7-метил-4-(3-пиридазин-4-илфенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,

8-(2-фторфенил)-4-(3-пиримидин-5-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он и

4-[3-(6-метилпиримидин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он.

7-метил-4-(2′-метил-[2,4′]бипиридинил-4-ил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он.