Показать метаданные Скрыть метаданные

(19)

(11)

2 316 553

(13)

(51)

МПК

C07D401/14(2006-01-01)

A61K31/496(2006-01-01)

A61P31/18(2006-01-01)

C07D211/16(2006-01-01)

C07D295/33(2006-01-01)

(21) (22)

Заявка

2003131879/04, 2002-03-27

(24)

Дата начала отсчета патента

2002-03-27

(22)

дата подачи заявки

2002-03-27

(45)

опубликовано

2008-02-10

(72)

авторы

Миллер Майкл В.

(73)

патентообладатели

Шеринг Корпорейшн

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

WO 00/66558 A1, 09.11.2000WO 00/66559 A1, 09.11.2000.

ПРОИЗВОДНЫЕ ПИПЕРИДИНА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ И ПРИМЕНЕНИЕ Российский патент 2008 года по МПК C07D401/14 A61K31/496 A61P31/18 C07D211/16 C07D295/33

Описание патента на изобретение RU2316553C2

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Похожие патенты RU2316553C2

название	год	авторы	номер документа
ПРОИЗВОДНЫЕ ПИПЕРИДИНИЛПИПЕРАЗИНА, ПРИМЕНИМЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ХЕМОКИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ	2006	Чан Тзе-Минг Кокс Кэтлин Фенг Венкинг Миллер Майкл В. Уэстон Дэниэл Маккомби Стюарт В.	RU2411241C2
ЗАМЕЩЕННЫЕ АМИДОМ КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ ПРОИЗВОДНЫЕ ФЕНИЛМОЧЕВИНЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ	2002	Дефосса Элизабет Клабунде Томас Бургер Ханс-Йорг Херлинг Андреас Фон Редерн Эрих Пойкерт Штефан Энсен Альфонс Бауэр Армин Найзес Берд Вендт Карл Ульрих	RU2291858C2
ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНАЗОЛИНА	2004	Данн Джеймс Патрик Голдштейн Дейвид Майкл Шталь Кристоф Мартин Трехо-Мартин Тереса-Алехандра	RU2356896C2
ПРОИЗВОДНЫЕ ИНДЕНО-, НАФТО- И БЕНЗОЦИКЛОГЕПТАДИГИДРОТИАЗОЛА, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ АНОРЕКСИЧЕСКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ	2000	Ене Герхард Госсель Маттиас Ланг Ханс-Йохен Биккель Мартин	RU2252219C2
НОВЫЕ ПЕПТИДЫ КАК ИНГИБИТОРЫ NS3-СЕРИНПРОТЕАЗЫ ВИРУСА ГЕПАТИТА C	2003	Саксена Энил К. Гирияваллабхн Вийюр М. Лави Реймонд Дж. Яо Эдвин Беннетт Френк Мак Кормик Джинпинг Л. Ванг Хейян Пайк Рассел И. Боуджен Стефани Л. Чан Тин-Яу Лиу Ю-Тсунг Жу Жаонинг Ниороудж Джордж Ф. Эресеппен Эшок Перик Тиял Генгюли Эшит К. Чен Кевин Кс. Венкетремен Срикент Веккейро Хенри А. Пинто Патрик А. Сентхенем Бама Кемп Скотт Джефри Леви Одайл Эстер Лим-Уилби Маргарит Теймура Сьюзан И. Ву Ванли Хендрэйта Сиска Хуанг Юхуа Вонг Джесси К. Нейр Лета Дж.	RU2404189C9
ЗАМЕЩЕННЫЕ АЗОЛЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ	1991	Райнер Хеннинг[De] Адальберт Вагнер[De] Херманн Герхардс[De] Бернвард Шелькенс[De]	RU2047604C1
ПРОИЗВОДНЫЕ ПИПЕРИДИНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ХЕМОКИН-ОПОСРЕДОВАННОГО БОЛЕЗНЕННОГО СОСТОЯНИЯ С ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ	2003	Элкараз Лилиан Фербер Марк Перди Марк Спрингторп Брайан	RU2330019C2
СОЕДИНЕНИЕ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ	2002	Гузи Томоти Дж. Пэрач Кэмил Мэллемс Элен К. Райвера Йоселин Д. Долл Ронелд Дж. Гирияваллабхан Вийоор М. Пэчтер Джонетен Лиу Йи-Тсунг Сэксена Анил К.	RU2315763C2
ПРОИЗВОДНЫЕ АМИНОИНДАЗОЛОВ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ КИНАЗ	2003	Лесюисс Доминик Дютрю-Россе Жилль Аллей Франк Бабэн Дидье Руни Томас Тирабоши Жилль	RU2339624C2
АНТАГОНИСТЫ TRPV1 И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ	2008	Тафесс Лэйкеа Куросе Нориюки	RU2452733C2

Реферат патента 2008 года ПРОИЗВОДНЫЕ ПИПЕРИДИНА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ И ПРИМЕНЕНИЕ

Настоящее изобретение относится к производным пиперидина общей формулы I или их фармацевтически приемлемым солям или изомерам,

Q означает N;

X и Z независимо выбранны из группы, состоящей из СН и N, при условии, что один или оба из Q и Z означают N;

R, R⁴, R⁵, R⁶ и R⁷ независимо выбраны из группы, состоящей из Н и (С₁-С₆)алкила;

R¹ означает Н, (С₁-С₆)алкил, R⁹-арил(С₁-С₆)алкил-, (С₁-С₆)алкил-SO₂-, (С₃-С₆)циклоалкил-SO₂-, фтор(С₁-С₆)алкил-SO₂-, R⁹-арил-SO₂-, R⁹-гетероарил-SO₂-, N(R²²)(R²³)-SO₂-, (С₁-С₆)алкил-С(O)-, (С₃-С₆)циклоалкил-С(О)-, фтор(С₁-С₆)алкил-С(O)-, R⁹-арил-С(О)-, СН₃СН₂-NH-C(O)- или R⁹-арил-NH-C(O)-;

R² означает Н или (С₁-С₆)алкил и

R³ означает Н, (С₁-С₆)алкил, (С₁-С₆)алкокси(С₁-С₆)алкил-, (С₃-С₁₀)циклоалкил-, (С₃-С₁₀)циклоалкил(С₁-С₆)алкил-, R⁹-арил, R⁹-арил(С₁-С₆)алкил- или R⁹-гетероарил при условии, что и X, и Z не являются каждый N;

или R² и R³ вместе означают =NOR¹⁰;

Соединения могут быть использованы в качестве селективных антагонистов CCR⁵. Соединения полезны для лечения ВИЧ. Описаны также фармацевтическая композиция на основе соединений и комбинации с противовирусным или противовоспалительным средством. 4 н. и 12 з.п. ф-лы, 4 табл.

Формула изобретения RU 2 316 553 C2

1. Производные пиперидина структурной формулы I

или их фармацевтически приемлемая соль или изомер, где Q означает N,

Х и Z независимо выбраны из группы, состоящей из СН и N, при условии, что один или оба из Q и Z означают N;

R, R⁴, R⁵, R⁶ и R⁷ независимо выбраны из группы, состоящей из Н и (С₁-С₆)алкила;

R² означает Н или (С₁-С₆)алкил и

R³ означает Н, (С₁-С₆)алкил, (С₁-С₆)алкокси(С₁-С₆)алкил-, (С₃-С₁₀)циклоалкил-, (С₃-С₁₀)циклоалкил(С₁-С₆)алкил-, R⁹-арил, R⁹-арил(С₁-С₆)алкил- или R⁹-гетероарил, при условии, что и X, и Z не являются каждый N;

или R² и R³ вместе означают =NOR¹⁰;

R⁸ означает (R¹⁴, R¹⁵, R¹⁶)-замещенный фенил, (R¹⁴, R¹⁵)-замещенный 6-членный гетероарил, N-окись (R¹⁴,R¹⁵)-замещенного 6-членного гетероарила;

R⁹ означает 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, состоящей из Н, галогена, (С₁-С₆)алкила, (С₁-С₆)алкоксила или -CF₃;

R¹⁰ означает (С₁-С₆)алкил;

R¹⁴ и R¹⁵ независимо выбраны из (С₁-С₆)алкила;

R¹⁶ означает ОН или N-окись пиридила;

R²² и R²³ независимо выбраны из группы, состоящей из Н и (С₁-С₆)алкила; причем термин "арил" означает фенил, а термин "гетероарил" означает тиенил, пиридил, N-окись пиридила или пиримидинил.

2. Производные пиперидина по п.1, где Z означает СН и Q и Х означают каждый N.

3. Производные пиперидина по п.1, где R¹ означает R⁹-арил(С₁-С₆)алкил-, (С₁-С₆)алкил-SO₂-, (С₃-С₆)циклоалкил-SO₂-, фтор(С₁-С₆)алкил-SO₂-, R⁹-арил-SO₂- или R⁹-арил-NH-C(O)-.

4. Производные пиперидина по п.1, где R² означает водород и R³ означает (С₁-С₆)алкил, R⁹-арил, R⁹-арил(С₁-С₆)алкил или R⁹-гетероарил.

5. Производные пиперидина по п.1, где R, R⁵ и R⁷означают каждый водород и R⁶ означает -СН₃.

6. Производные пиперидина по п.1, где R⁸ означает (R¹⁴, R¹⁵)-фенил, (R¹⁴, R¹⁵)-пиридил или его N-окись, или (R¹⁴, R¹⁵)-пиримидил.

7. Производные пиперидина по п.1, выбранные из группы, состоящей из соединений формулы

где R¹, R³ и R⁶ являются такими, как представлено ниже

R¹R³R⁶4-СН₃ОС₆Н₄СН₂С₆Н₅СН₃СН₃SO₂C₆H₅СН₃4-СН₃ОС₆Н₄СН₂СН₂C₆Н₅СН₃СН₃SO₂СН₂CH₂СН₃СН₃4-СН₃С₆Н₄SO₂СН₂CH₂СН_зСН₃4-СН₃С₆Н₄SO₂С₆Н₅СН₃C₆H₅NHC(O)C₆H₅СН₃4-СН₃ОС₆Н₄СН₂С₆Н₅Н4-СН₃ОС₆Н₄SO₂C₆H₅СН₃3-Cl-С₆Н₄SO₂С₆Н₅СН₃СН₃SO₂СН₂C₆Н₅СН₃3-Cl-С₆Н₄SO₂СН₂C₆Н₅СН₃СН₃СН₂SO₂СН₂C₆Н₅СН₃4-СН₃ОС₆Н₄SO₂4-F-C₆H₄СН₃СН₃SO₂4-F-C₆H₄СН₃3-Cl-С₆Н₄SO₂4-F-C₆H₄СН₃CF₃С(О)4-F-C₆H₄CH₂СН₃СН₃SO₂3-F-C₆H₄СН₃3-Cl-С₆Н₄SO₂3-F-С₆Н₄СН₃4-СН₃ОС₆Н₄SO₂3-F-C₆H₄СН₃СН₃SO₂4-F-C₆H₄CH₂СН₃3-Cl-С₆Н₄SO₂4-F-C₆H₄CH₂СН₃4-СН₃ОС₆Н₄SO₂4-F-C₆H₄CH₂СН₃4-СН₃ОС₆Н₄СН₂2-тиенилСН₃CF₃СН₂SO₂C₆H₅СН₃CF₃SO₂C₆H₅СН₃4-СН₃ОС₆Н₄СН₂3-тиенилСН₃3-Cl-С₆Н₄SO₂2-тиенилСН₃4-СН₃ОС₆Н₄SO₂2-тиенилСН₃СН₃SO₂2-тиенилСН₃СН₃SO₂3-тиенилСН₃3-Cl-С₆Н₄SO₂3-тиенилСН₃4-F-С₆Н₄SO₂СН₂C₆Н₅СН₃2-тиенил-SO₂СН₂C₆Н₅СН₃С₆Н₅SO₂СН₂C₆Н₅СН₃CF₃SO₂СН₂C₆Н₅СН₃CF₃СН₂SO₂СН₂C₆Н₅СН₃(CH₃)₂NSO₂СН₂C₆Н₅СН₃циклопропил-SO₂3-F-C₆H₄СН₃4-F-С₆Н₄SO₂3-F-C₆H₄СН₃4-СН₃ОС₆Н₄СН₂н-бутилСН₃3-Cl-С₆Н₄SO₂н-бутилСН₃4-СН₃ОС₆Н₄SO₂н-бутилСН₃3-Cl-С₆Н₄SO₂3-пиридилСН₃4-СН₃ОС₆Н₄SO₂3-пиридилСН₃3-Cl-С₆Н₄SO₂2-пиридилСН₃циклопропил-SO₂C₆H₅СН₃СН₃СН₂SO₂C₆H₅СН₃СН₃CH₂СН₂SO₂C₆H₅СН₃изопропил-SO₂C₆H₅СН₃СН₃С(О)C₆H₅СН₃циклопропил-С(О)C₆H₅СН₃СН₃СН₂С(O)C₆H₅СН₃изопропил-С(О)C₆H₅СН₃4-СН₃ОС₆Н₄СН₂3,5-дифторфенилСН₃циклопропил-SO₂3,5-дифторфенилСН₃СН₃SO₂циклогексилСН₃

8. Производные пиперидина по п.1, выбранные из группы, состоящей из

9. Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами антагониста CCR⁵, содержащая активное вещество на основе производного пиперидина и фармацевтически приемлемый носитель, отличающаяся тем, что в качестве производного пиперидина содержит соединение по п.1 в эффективном количестве.

10. Фармацевтическая композиция по п.9, отличающаяся тем, что дополнительно содержит один или несколько противовирусных или других средств, полезных при лечении ВИЧ.

11. Фармацевтическая композиция по п.9 или 10, отличающаяся тем, что она представляет собой мазь.

12. Фармацевтическая композиция по п.11, отличающаяся тем, что в качестве активного вещества содержит соединение формулы

13. Применение соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли для приготовления лекарственного средства для лечения вируса иммунодефицита человека или отторжения трансплантата сòлидного органа, гомологичной болезни, артрита, ревматоидного артрита, воспалительного заболевания кишечника, атопического дерматита, псориаза, астмы, аллергий или рассеянного склероза.

14. Применение по п.13, отличающееся тем, что дополнительно в случае лечения вируса иммунодефицита человека соединение по п.1 применяют в комбинации с одним или несколькими противовирусными или другими средствами, полезными при лечении вируса иммунодефицита человека.

15. Применение по п.13, отличающееся тем, что дополнительно в случае лечения отторжения трансплантата сòлидного органа, гомологичной болезни, артрита, ревматоидного артрита, воспалительного заболевания кишечника, атопического дерматита, псориаза, астмы, аллергий или рассеянного склероза соединение по п.1 применяют в комбинации с одним или несколькими средствами, полезными при лечении указанных заболеваний.

16. Комплект для лечения вируса иммунодефицита человека, содержащий в одной упаковке имеющуюся в одном контейнере фармацевтическую композицию, включающую эффективное количество соединения по п.1 в фармацевтически приемлемом носителе, и одну или несколько имеющихся в отдельных контейнерах фармацевтических композиций, включающих эффективное количество противовирусного или другого средства, полезного для лечения вируса иммунодефицита человека, в фармацевтически приемлемом носителе.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2008 года RU2316553C2

WO 00/66558 A1, 09.11.2000
WO 00/66559 A1, 09.11.2000.

RU 2 316 553 C2

Авторы

Миллер Майкл В.

Даты

2008-02-10—Публикация

2002-03-27—Подача