СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ПЕЧЕНИ С ПОМОЩЬЮ МЕЧЕНЫХ СОЕДИНЕНИЙ Российский патент 2008 года по МПК A61B5/1495 A61B6/00 

Изобретение относится к лучевой диагностике и может быть использовано для определения печеночного кровотока и функционального состояния ретикулоэндотелиальной системы печени.

Известен способ радионуклидной диагностики кровотока печени путем введения радиоактивного индикатора, динамической сцинтиграфии и определения кровотока печени по кривой с альбумином сыворотки человеческой крови (см. а.с. №1074489 от 22.11.83), в котором разделена артериальная и портальная составляющие печеночного кровотока. Недостатком известного способа является неполная оценка величины порто-кавальных анастомозов, т.к. авторами не разделяются селезеночная и кишечная составляющие портального кровотока, а также невозможность оценить нарушения функции ретикулоэндотелиальной системы печени.

Технический результат изобретения - повышение точности способа.

Указанный результат достигается способом определения функционального состояния печени с помощью меченых соединений, заключающийся в одномоментном, в одном шприце, внутривенном введении в кровеносное русло смеси альбумина сыворотки человеческой крови и коллоидного раствора меченных радиоактивными метками с различными энергиями излучения, регистрации и построения кривых изменения радиоактивности альбумина и коллоида, путем определения радиоактивности крови, органов и тканей, зарегистрированных в области сердца, брюшной аорты, печени и селезенке, в течение времени, достаточном для выхода кривых на плато. Причем при Р_А=25-40%; Р_С=20-35%; К=80-100%; А=600-800; IH₁=0,09-0,11; IL=0,02-0,04 - диагностируется гепатоз, при Р_А=40-60%; Р_С=25-40%; К=50-80%; А=700-900; IH₁=0,05-0,08; IL=0,06-0,09 - диагностируется цирроз печени в стадии компенсации, при Р_А=60-80%, Р_С=40-80%; К=15-50%; А=300-600; IH₁=0,03-0,05; IL=0,08-0,11 - диагностируется декомпенсированный цирроз печени.

Способ осуществляется следующим образом: одномоментно, в одном шприце, внутривенно вводятся в дозе, определенной инструкциями по использованию и методическими рекомендациями, стандартные альбумин сыворотки человеческой крови и коллоидный раствор, меченные радиоактивными метками с различными энергиями излучения. В течение времени сосудистой фазы регистрируют скорость снижения активности крови в области сердца и брюшной аорты, увеличение ее в печени и селезенке, затем в течение времени, достаточном для выхода кривых на плато, регистрируют изменения активности препаратов в крови, печени и селезенке. Выбираются зоны интереса и строятся кривые активность/время над областью сердца (кривая А), над областью печени (кривая В), над областью селезенки (кривая С) и над областью брюшной аорты (кривая D). Точки измерения активности на кривых выбирают следующим образом: границу между артериальной и портальной составляющими печеночного кровотока (точка 1 на кривой В) можно определить от пика накопления кривой D над областью брюшной аорты. Границу между селезеночной и кишечной компонентами портального кровотока (точка 2 на кривой В) можно определить по пику накопления над селезенкой (кривая С). Точка 3 определяется как окончание сосудистой фазы: при исследовании с альбумином в момент выхода на плато. Точка 4 определяется в конце исследования при выходе всех кривых на плато (см. чертеж).

По изменению активности альбумина определяют параметры времени печеночного кровотока с последующим расчетом относительных количественных параметров печеночного кровотока.

I. Параметры печеночного кровотока

I.1 Вклад артериального кровотока (Р_А)

I.2 Вклад портального кровотока (Р_П%)

I.3 Степень (процент, индекс) снижения портального кровотока

I.4 Селезеночная компонента (Р_С)

I.5 Кишечная компонента (Р_К)

где N₁ - счет в точке 1 (по альбумину);

N₂ - счет в точке 2 (по альбумину);

N₃ - счет в точке 3 (по альбумину);

N_{A max} - максимальный счет кривой С;

М - доля портального кровотока от общего циркулирующего кровотока.

По изменению активности коллоида определяют функциональные параметры ретикулоэндотелиальной системы (РЭС) печени.

II. Параметры РЭС.

Для определения степени поражения клеток РЭС кривой В по коллоиду вычитают кривую В по альбумину.

II.1 Степень функциональной полноценности клеток РЭС определяется как

В=∫Bdt,

где ∫Bdt - площадь под измененной кривой В.

II.2 Индекс изменения архитектоники по секторам печени (I-IV) и селезенки.

Печень:

Селезенка:

где N₄ - счет при выходе кривых на плато в соответствующем секторе печени или селезенке;

S_{(L, 1...4)} - площади зон интереса селезенки и соответствующих секторов печени;

N_Amax - максимальный счет кривой А;

На чертеже изображены зоны интереса и кривые (по оси абсцисс отложено количество кадров, по оси ординат - радиоактивность в имп/с). Кривые получены при определении состояния печени с помощью меченых соединений на гамма-камере: кривая А соответствует динамике изменения радиоактивности над областью сердца, кривая В - над областью печени, кривая С - над областью селезенки и кривая D - над областью брюшной аорты.

Примеры реализации

Пример 1. Больная М., 49 лет, поступила в ГКБ №55 03.04.2000, история болезни №3915, с жалобами на боли в правом подреберье, субфебрильную температуру, отеки лодыжек, слабость, быструю утомляемость. Болеет с 1994 года, когда впервые появилась тяжесть в области печени, желтушность кожных покровов, изменение цвета мочи и кала. В инфекционной больнице №2 был диагностирован вирусный гепатит В. После выписки соблюдала диету, периодически лечилась стационарно и амбулаторно эссенциальными препаратами и гепатопротекторами - значительного эффекта не наблюдалось. При поступлении состояние относительно удовлетворительное. Кожные покровы бледноватые, сухие, отмечаются сосудистые звездочки. В легких дыхание жестковатое, хрипов нет. Границы сердца не изменены, тоны приглушены, ритм правильный, частота сердечных сокращений 80 уд./мин. АД 120/70. Живот при пальпации мягкий, слабо болезненный в правом подреберье, печень на 3 см выступает из-под реберной дуги, твердая на ощупь, бугристая, селезенка не пальпируется. Размеры печени по Курлову 10×12×15 см. Отмечается пастозность голеней. Анализ крови клинический в норме, биохимический - умеренное увеличение трансаминаз, билирубин в норме, выделен HBs-антиген. При ультразвуковом исследовании органов брюшной полости - печень увеличенного размера, неравномерной плотности с крупными участками повышенной эхогенности, селезенка увеличена в размерах, повышенной эхогенности, уплотнена. При исследовании с Тс-99m-технефитом - сцинтиграфические признаки сформированного цирроза печени, гиперспленизм. При ЭГДС умеренное расширение пищеводных вен.

Поставлен диагноз: крупноузловой компенсированный цирроз печени в исходе гепатита В со слабовыраженной печеночно-клеточной недостаточностью и портальной гипертензией.

Данные функционального исследования печени с помощью меченых соединений: Р_А=48%; Р_С=25%; Р_К=76%; К=72%; А=839; IH₁=0,06; IH₂=0,06; IH₃=0,08; IH₄=0,07; IL=0,06 - что соответствует циррозу печени в стадии компенсации.

Пример 2. Больной К., 62 лет, поступил в ГКБ №55 14.04.2000, история болезни №4665, с жалобами на повышенную утомляемость, слабость, уменьшение массы тела, увеличение живота в объеме, боли в животе, отеки голеней, эпизоды желудочно-кишечного кровотечения (проходили самостоятельно). Болеет в течение многих лет, неоднократно лечился стационарно в наркологической диспансере (с диагнозом - хронический алкоголизм) и стационарах общего профиля. Диету не соблюдает, поступил при ухудшении состояния после алкогольного инцидента. При поступлении состояние средней степени тяжести. Больной со сниженным интеллектом, заторможен, нормального телосложения, пониженного питания, изо рта печеночный запах. Кожные покровы желтовато-бледные, сухие, отмечаются выраженная эритема, сосудистые звездочки, симптом «барабанных палочек» и «часовых стекол», контрактура Дюпюитрена. В легких дыхание жестковатое, единичные рассеянные сухие хрипы. Границы сердца расширены, тоны усилены, ритм правильный, частота сердечных сокращений 88 уд./мин. АД 110/70. Живот увеличен в объеме за счет свободной жидкости, напряжен, слабо болезненный в правом подреберье. Печень, селезенка не пальпируются, вены передней брюшной стенки расширены. Отеки голеней, передней брюшной стенки. Анализ крови клинический: снижение гемоглобина, тромбоцитов. Протромбиновое время увеличено. Биохимический анализ крови: увеличение трансаминаз, щелочной фосфатазы, альфа-амилазы; билирубин повышен. Анализ мочи общий: увеличен уробилиноген, желчные пигменты. При ультразвуковом исследовании органов брюшной полости - печень уменьшена, повышенной эхогенности; селезенка значительно увеличена в размерах, уплотнена; поджелудочная железа увеличена, уплотнена, повышенной эхогенности. При исследовании с Тс-99m-технефитом - сцинтиграфические признаки дистрофической стадии цирроза печени, выраженные признаки портальной гипертензии, гиперспленизм. При ЭГДС значительное расширение варикозно-расширенных вен пищевода.

Поставлен диагноз: мелкоузловой дистрофический алкогольный цирроз печени в стадии декомпенсации с выраженной печеночно-клеточной недостаточностью, осложненный асцитом, портальной гипертензией, гиперспленизм. Реактивный панкреатит.

Данные функционального исследования печени с помощью меченых соединений: Р_A=72%; P_C=67%; Р_К=33%; К=42%; А=303; IH₁=0,05; IH₂=0,04; IH₃=0,04; IH₄=0,03; IL=0,08 - что соответствует декомпенсированному циррозу печени.

Пример 3. Больной П., 30 лет, история болезни №5052, поступил в ГКБ №55 24.04.2000 с жалобами на боли в грудной клетке, повышение температуры до фибрильных значений, кашель со слизисто-гнойной мокротой, тяжесть в правом подреберье, слабость. Хронические заболевания отрицает, болеет в течение недели, когда появился кашель, повышение температуры, головная боль. Лечился амбулаторно антибиотиками, салицилатами, парацетомолом - без эффекта, впоследствии присоединились боли в грудной клетке, тяжесть в правом подреберье, госпитализирован по экстренным показаниям. При поступлении состояние тяжелое. Кожные покровы гиперемированные, влажные. В легких на фоне жесткого дыхания ослабление проведения в правой лопаточной области, единичные влажные мелкопузырчатые хрипы, ослабление перкуторного звука, бронхофония усилена. Границы сердца не изменены, тоны приглушены, ритм правильный, частота сердечных сокращений 96 уд./мин, АД 120/70. Живот при пальпации мягкий, слабо болезненный в правом подреберье, печень на 2 см выступает из-под реберной дуги, селезенка не пальпируется. Размеры печени по Курлову 9×11×14 см. При рентгенографическом исследовании: инфильтративные изменения в средней доле правого легкого. Анализ крови клинический: увеличен лейкоцитоз, сдвиг лейкоцитарной формулы влево, биохимический - в норме. При ультразвуковом исследовании органов брюшной полости - печень умеренно увеличенного размера, неравномерной плотности, эхогенность повышена, селезенка не увеличена. При исследовании с Тс-99m-технефитом - сцинтиграфические признаки гепатоза.

Поставлен диагноз: Очаговая пневмония с локализацией в средней доле правого легкого, ДН-0. Лекарственный гепатоз.

Данные функционального исследования печени с помощью меченых соединений: Р_А=38%; Р_К=80%; К=86%; А=754; IH₁=0,11; IH₂=0,11; IH₃=0,12; IH₄=0,11; IL=0,04 - что соответствует диагнозу - гепатоз. После окончания лечения и проведения детоксикационной терапии печень уменьшилась в размерах, при ультразвуковом исследовании эхогенность снизилась.

Данные повторного функционального исследования печени с помощью меченых соединений: Р_А=31%; Р_П=69%; Р_С=14%; Р_К=86%; К=98%; А=651; IH₁=0,09; IH₂=0,09; IH₃=0,1; IH₄=0,09; IL=0,03, что позволяет оценить эффективность проведенной терапии.

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано в медицинской радиологии для определения функционального состояния печени. Проводят одномоментное (в одном шприце) внутривенное введение в кровеносное русло смеси альбумина сыворотки человеческой крови и коллоидного раствора, меченных радиоактивными метками, различными по энергии излучения, регистрацию и построение кривых изменения радиоактивности альбумина и коллоида путем определения радиоактивности крови, органов и тканей, зарегистрированных в области сердца, брюшной аорты, печени и селезенке в течение времени сосудистой фазы, затем регистрируют изменения активности препаратов в крови, печени и селезенке в течение времени, достаточном для выхода кривых на плато, выбирают зоны интереса и строят кривые активность/время над областью сердца (А), над областью печени (В), над областью селезенки (С) и над областью брюшной аорты (D), выбирают точки измерения на кривых на границе между артериальной и портальной составляющими печеночного кровотока, точку 1 (N₁) на кривой В, которую определяют от пика накопления кривой D над областью брюшной аорты, между селезеночной и кишечной компонентами портального кровотока, на кривой В точку 2 (N₂), которую определяют по пику накопления над селезенкой (кривая С), точку 3 (N₃) определяют как окончание сосудистой фазы при исследовании с альбумином в момент выхода на плато, а точку 4 (N₄) определяют в конце исследования при выходе всех кривых на плато, по изменению активности альбумина определяют параметры времени печеночного кровотока с последующим расчетом относительных количественных параметров печеночного кровотока (Р): вклад артериального кровотока (Р_A), вклад портального кровотока (Р_П%), степень снижения портального кровотока (К%), селезеночную компоненту (Р_С%), кишечную компоненту (Р_К), затем по изменению активности коллоида определяют функциональные параметры ретикулоэндотелиальной системы (РЭС) печени, при этом для определения степени поражения клеток РЭС кривой В по коллоиду вычитают кривую В по альбумину, а степень функциональной полноценности клеток РЭС определяется как B=∫Bdt, где ∫Bdt - площадь под измененной кривой В, рассчитывают индекс изменения архитектоники (IH) по секторам печени (I-IV) и селезенки (IL), причем при Р_A=25-40%; Р_C=20-35%; К=80-100%; А=600-800; IH_1-4=0,09-0,11; IL=0,02-0,04 - диагностируют гепатоз, при Р_А=40-60%; Р_C=25-40%; К=50-80%; А=700-900; IH_1-4=0,05-0,08; IL=0,06-0,09 - диагностируют цирроз печени в стадии компенсации, при Р_А=60-80%, Р_C=40-80%; К=15-50%; А=300-600; IH_1-4=0,03-0,05; IL=0,08-0,11 - диагностируют декомпенсированный цирроз печени. 1 ил.

Способ определения функционального состояния печени с помощью меченых соединений, заключающийся в одномоментном, в одном шприце, внутривенном введении в кровеносное русло смеси альбумина сыворотки человеческой крови и коллоидного раствора, меченых радиоактивными метками различными по энергии излучения, регистрируют скорость снижения активности крови в области сердца и брюшной аорты, увеличение ее в печени и селезенке в течение времени сосудистой фазы, затем регистрируют изменения активности препаратов в крови, печени и селезенке в течение времени достаточном для выхода кривых на плато, выбирают зоны интереса и строят кривые активность/время над областью сердца (А), над областью печени (В), над областью селезенки (С) и над областью брюшной аорты (D), выбирают точки измерения на кривых на границе между артериальной и портальной составляющими печеночного кровотока, точку 1 (N₁) на кривой В, которую определяют от пика накопления кривой D над областью брюшной аорты, между селезеночной и кишечной компонентами портального кровотока, на кривой В точку 2 (N₂), которую определяют по пику накопления над селезенкой кривая С, точку 3 (N₃) определяют как окончание сосудистой фазы при исследовании с альбумином в момент выхода на плато, а точку 4 (N₄) определяют в конце исследования при выходе всех кривых на плато, по изменению активности альбумина определяют параметры времени печеночного кровотока с последующим расчетом относительных количественных параметров печеночного кровотока (Р) вклад артериального кровотока (Р_A)

вклад портального кровотока (Р_П%) степень снижения портального кровотока (К%) селезеночную компоненту (Р_С%)

кишечную компоненту (Р_К)

где N_Amax - максимальный счет кривой С,

М - доля портального кровотока от общего циркулирующего кровотока, затем по изменению активности коллоида определяют функциональные параметры ретикулоэндотелиальной системы (РЭС) печени при этом для определения степени поражения клеток РЭС кривой В по коллоиду вычитают кривую В по альбумину, а степень функциональной полноценности клеток РЭС определяется как B=∫Bdt, где ∫Bdt площадь под измененной кривой В, рассчитывают индекс изменения архитектоники (IH) по секторам печени (I-IV) и селезенки, для печени

для селезенки

где N₄ - счет при выходе кривых на плато в соответствующем секторе печени или селезенке, S_{(L, 1...4)} - площади зон интереса селезенки и соответствующих секторов печени, N_Amax - максимальный счет кривой А, причем при Р_A=25-40%; Р_C=20-35%; К=80-100%; А=600-800; IH_1-4=0,09-0,11; IL=0,02-0,04 - диагностируют гепатоз, при Р_A=40-60%; Р_C=25-40%; К=50-80%; А=700-900; IH_1-4=0,05-0,08; IL=0,06-0,09 - диагностируют цирроз печени в стадии компенсации, при Р_A=60-80%, Р_C=40-80%; К=15-50%; А=300-600; IH_1-4=0,03-0,05; IL=0,08-0,11 - диагностируют декомпенсированный цирроз печени.