ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ УРОГЕНИТАЛЬНЫХ ИНФЕКЦИЙ Российский патент 2010 года по МПК A61K9/02 A61K31/00 A61P15/02 

Предлагаемое изобретение относится к медицине и касается создания фармацевтической композиции для лечения урогенитальных инфекций у женщин.

Болезни, вызываемые урогенитальными инфекциями, относятся к числу наиболее частых причин заболеваемости в мире (Краснопольский В.И. Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов, т.1. №2, 1994, с.12). В последние годы, как в РФ, так и за рубежом наметилась тенденция роста числа таких заболеваний, как хламидиоз, бактериальный вагиноз, микоплазмоз, кандидоз, уреоплазмоз и др.

В медицинской практике для лечения урогенитальных инфекций широко применяются антимикробные препараты, выполненные в виде суппозиториев вагинальных. Например, Гексикон® [«Регистр лекарственных средств России (РЛС). Энциклопедия лекарств», ежегодный справочник, изд. 15. - М., ООО «РЛС-патент», 2006 г., стр.225], содержащий в качестве активного компонента хлоргексидина биглюконат и обладающий антисептической активностью.

Известны фармацевтические композиции, обладающие противогрибковым действием. Например, препарат Пимафуцин, [«Лекарственные препараты в России», справочник Видаль, изд. 13. -М.: «АстраФармСервис», 2007 г., стр.Б-879], содержащий в качестве активного компонента противогрибкой полиеновый антибиотик -натамицин. Данный препарат выполнен в различных фармацевтических формах, в частности в виде суппозитория.

В патенте РФ № 2139707 описаны вагинальные суппозитории, содержащие в качестве активного компонента противогрибковый полиеновый антибиотик - нистатин.

Однако указанные препараты и композиции не снимают болевые симптомы урогенитальных инфекций, а именно жжение и зуд, а также не нормализуют нарушенную микрофлору, что может привести к рецидиву заболеваний. Кроме того, один из вышеуказанных препаратов обладает только антисептической активностью, а другие - только противогрибковой активностью.

Наиболее близкой к заявляемой композиции по технической сущности и достигаемому результату является фармацевтическая композиция, описанная в патенте РФ № 2308951 «Комплексный способ профилактики вагинальных дисбактериозов (варианты)», которая выбрана в качестве прототипа.

Известная композиция представляет собой фармацевтическую композицию для интравагинального введения, содержащую антисептический компонент, в частности хлоргексидина биглюконат, или ноноксинол, или мирамистин, по крайней мере одну биологически активную добавку, в частности декспантенол, или токоферола ацетат, или экстракт ромашки, или алоэ, или тысячелистника, и компонент, обеспечивающий естественную кислотность влагалища, в частности молочную или лимонную кислоту, а также гелеобразователь, увлажнитель, консервант и воду. Композиция выполнена в виде геля.

Данная композиция обладает антисептическим и регенерирующим действием и нормализует нарушенную микрофлору влагалища.

Однако известная композиция не обладает противогрибковым действием, а также не снимает болевые симптомы урогенитальных инфекций, в частности жжение и зуд. Кроме того, композиция выполнена в форме геля, что не позволяет ввести точную дозу препарата пациентом самостоятельно.

Задача, решаемая предлагаемым изобретением, - создание эффективной фармацевтической композиции для лечения урогенитальных инфекций, обладающей широким спектром антимикробного действия, таким как антисептическое и противогрибковое, снимающей болевые симптомы урогенитальных инфекций, нормализующей нарушенную микрофлору, оказывающей регенерирующее действие и выполненной в виде суппозитория.

Технический результат от использования предлагаемого изобретения заключается в повышении терапевтической активности заявляемого состава за счет расширения спектра антимикробного действия, в частности противогрибкового действия, способности его к снятию болевых симптомов урогенитальных инфекций и возможности введения точной дозы препарата пациентом самостоятельно.

Поставленная задача достигается предлагаемой фармацевтической композицией, обладающей широким спектром антимикробного действия, снимающей болевые симптомы урогенитальных инфекций, и содержащей антисептический компонент, биологически активную добавку, компонент, обеспечивающий естественную кислотность влагалища, и основу, согласно изобретению она дополнительно содержит противогрибковый компонент и анестетик и выполнена в виде суппозитория, при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Антисептический компонент Не более 0,67 Биологически активная добавка Не более 16,67 Компонент, обеспечивающий   естественную кислотность влагалища Не более 16,67 Противогрибковый компонент Не более 20,0 Анестетик Не более 16,67 Основа До 100

Предпочтительно, что в качестве антисептического агента она содержит хлоргексидина биглюконат, или ноноксинол, или мирамистин.

Предпочтительно, что в качестве биологически активной добавки она содержит декспантенол, или токоферола ацетат, или экстракт ромашки, или фосфолипид растительного или животного происхождения, или ретинола пальмитат, или филлохинин, или экстракт хвоща, или экстракт гамамелиса, или экстракт крапивы.

Предпочтительно, что в качестве компонента, обеспечивающего естественную кислотность влагалища, она содержит молочную кислоту, или аскорбиновую кислоту, или аскорбат натрия, или смесь молочной кислоты и аскорбиновой кислоты в соотношении 1:1, или смесь молочной кислоты и аскорбата натрия в соотношении 1:1.

Предпочтительно, что в качестве противогрибкового агента она содержит натамицин, или нистатин, или кетоконазол, или изиконазол, или миконазол, или эконазол, или тиоконазол.

Предпочтительно, что в качестве анестетика она содержит лидокаин, или бензокаин, или мепивакаин, или прокаин, или цинхокаин.

Предпочтительно, что в качестве основы она содержит фармацевтически приемлемую основу.

Предпочтительно, что в качестве фармацевтически приемлемой основы она содержит витепсол, или твердый жир, или полиэтиленоксид.

Предложенная композиция выполнена в виде суппозитория и является эффективной для лечения урогенитальных инфекций, обладает широким спектром антимикробного действия, таким как антисептические и противогрибковое, снимает болевые симптомы урогенитальных инфекций, нормализует нарушенную микрофлору, оказывает регенерирующее действие.

Это обусловлено тем, что введение в заявляемую композицию наряду с антисептиком, биологически активной добавкой и компонентом, обеспечивающим естественную кислотность влагалища, дополнительно противогрибкового агента и анестетика и выполнение ее в виде суппозитория позволяет повысить терапевтическую активность предложенного состава за счет расширения спектра антимикробного действия, снять болевые симптомы урогенитальных инфекций, таких как жжение и зуд, и применять заявленную композицию пациентом самостоятельно, вводя точную дозу препарата.

Фармакологическое действие антисептического компонента обусловлено его терапевтической активностью к бактериальной инфекции влагалища.

Фармакологическое действие противогрибкового компонента обусловлено его способностью нарушать целостность клеточной оболочки грибков, что приводит к их гибели.

Фармакологическое действие компонента, обеспечивающего естественную кислотность влагалища, обусловлено созданием и поддерживанием необходимого значения рН влагалищной жидкости. В заявляемом составе в качестве компонента, обеспечивающего естественную кислотность влагалища, содержится молочная кислота, или аскорбиновая кислота, или аскорбат натрия, или смесь молочной кислоты и аскорбиновой кислоты в соотношении 1:1, или смесь молочной кислоты и аскорбата натрия в соотношении 1:1 в количестве, которое позволяют создавать и поддерживать рН влагалищной жидкости в пределах 3,7-4,5, при котором создается благоприятная среда для роста и развития представителей нормальной микрофлоры влагалища.

Фармакологическое действие биологически активной добавки обусловлено ее репаративными действиями, способными стимулировать восстановление тканей, поврежденных в результате развития инфекции. В качестве биологически активной добавки биологически активную добавку наряду с декспантенолом, или токоферола ацетатом, или экстрактом ромашки предлагаемая композиция может также содержать фосфолипид растительного или животного происхождения, или ретинола пальмитат, или филлохинин, или экстракт хвоща, или экстракт гамамелиса, или экстракт крапивы.

Фармакологическое действие анестетика обусловлено воздействием его на нервные клетки, блокации их функциональной активности на определенное время, не вызывая необратимых повреждений нервных клеток.

Фармацевтические основы, позволяющие выполнить предлагаемую композицию в виде суппозитория, обеспечивают вагинально высокую терапевтическую эффективность и высокие качественные показатели - увеличение срока их хранения, имеют хорошую консистенцию и твердость, что улучшает их товарный вид и создает удобство при применении, а также создают возможность введения точной дозы препарата.

Использование большого перечня веществ в предлагаемой композиции в качестве антисептического компонента, биологически активной добавки, компонента, обеспечивающего естественную кислотность влагалища, противогрибкового компонента, анестетика и основы позволяет расширить ассортимент эффективной фармацевтической композиции для лечения урогенитальных инфекций у женщин.

Введение в предлагаемое средство одновременно всех компонентов в предложенных количествах позволяет получить фармацевтическую композицию, обладающую широким спектром антимикробного действия, снимающую болевые симптомы урогенитальных инфекций, нормализующую нарушенную микрофлору, оказывающую регенерирующее действие.

Это обусловлено тем, что действие предлагаемого состава является комплексным, влияющим одновременно как на возбудителей урогенитальной инфекции, так и на ее симптомы, а также на регенерацию, что ведет к повышению эффективности лечения урогенитальных инфекций.

Способ получения предлагаемого состава.

Основу расплавляют при температуре 70-72°С, перемешивают и фильтруют. Расчетные количества компонента, обеспечивающего естественную кислотность влагалища, биологически активной добавки, антисептического компонента, противогрибкового компонента и анестетика загружают в подготовленную основу и перемешивают. Полученную однородную массу заливают в контурные ячейки и охлаждают, чтобы получить суппозитории, соответствующие требованиям Государственной Фармакопеи, XI издание.

В описанном способе получения предлагаемой композиции в качестве антисептического агента используют хлоргексидина биглюконат, или ноноксинол, или мирамистин, соответствующие требованиям фармакопеи; в качестве биологически активной добавки используют декспантенол, или токоферола ацетат, или ретинола пальмитат, или филлохинон, или фосфолипид растительного или животного происхождения, или экстракт ромашки, или экстракт хвоща, или экстракт гамамелиса, или экстракт крапивы, соответствующий требованиям фармакопеи; в качестве компонента, обеспечивающего естественную кислотность влагалища, используют молочную кислоту, или аскорбиновую кислоту, или аскорбат натрия, соответствующие требованиям фармакопеи; в качестве противогрибкового компонента используют натамицин, или нистатин, или кетоконазол, или изоконазол, или миконазол, или эконазол, или тиоконазол, соответствующие требованиям фармакопеи; в качестве анестетика используют лидокаин, или бензокаин, или мепивакаин, или прокаин, или цинхокаин, соответствующие требованиям фармакопеи.

Ниже приведены примеры изготовления предлагаемого средства в виде суппозиториев. Примеры даны с целью иллюстрации изобретения, не ограничивая его объем.

Пример 1.

Расплавляют 88 кг (29,33%) полиэтиленоксида, перемешивают и фильтруют. 50 кг (16,67%) молочной кислоты, 50 кг (16,67%) декспантенола, 2 кг (0,67%) хлоргексидина, 60 кг (20,0%) натамицина и 50 кг (16,66%) лидокаина загружают в подготовленную основу и перемешивают. Полученную массу заливают в контурные ячейки и охлаждают. В результате получают суппозитории массой 3 г с содержанием входящих компонентов согласно изобретению.

Пример 2.

Расплавляют 88 кг (29,33%) полиэтиленоксида, перемешивают и фильтруют. 50 кг (16,67%) молочной кислоты, 50 кг (16,67%) декспантенола, 2 кг (0,67%) ноноксинола, 60 кг (20,0%) натамицина и 50 кг (16,66%) лидокаина загружают в подготовленную основу и перемешивают. Полученную массу заливают в контурные ячейки и охлаждают. В результате получают суппозитории массой 3 г с содержанием входящих компонентов согласно изобретению.

Пример 3.

Расплавляют 88 кг (29,33%) витепсола, перемешивают и фильтруют. 50 кг (16,67%) смеси молочной кислоты и аскорбиновой кислоты в соотношении 1:1, 50 кг (16,67%) ретинола пальмитата, 2 кг (0,67%) хлоргексидина, 60 кг (20,0%) нитамицина и 50 кг (16,66%) лидокаина загружают в подготовленную основу и перемешивают. Полученную массу заливают в контурные ячейки и охлаждают. В результате получают суппозитории массой 3 г с содержанием входящих компонентов согласно изобретению.

Пример 4.

Расплавляют 88 кг (29,33%) витепсола, перемешивают и фильтруют. 50 кг (16,67%) аскорбиновой кислоты, 50 кг (16,67%) фосфолипида растительного происхождения, 2 кг (0,67%) хлоргексидина, 60 кг (20,0%) нистатина и 50 кг (16,66%) лидокаина загружают в подготовленную основу и перемешивают. Полученную массу заливают в контурные ячейки и охлаждают. В результате получают суппозитории массой 3 г с содержанием входящих компонентов согласно изобретению.

Пример 5.

Расплавляют 88 кг (29,33%) твердого жира, перемешивают и фильтруют. 50 кг (16,67%) аскорбиновой кислоты, 50 кг (16,67%) филлохинона, 2 кг (0,67%) хлоргексидина, 60 кг (20,0%) миконазола и 50 кг (16,66%) бензокаина загружают в подготовленную основу и перемешивают. Полученную массу заливают в контурные ячейки и охлаждают. В результате получают суппозитории массой 3 г с содержанием входящих компонентов согласно изобретению.

Пример 6.

Расплавляют 88 кг (29,33%) полиэтиленоксида, перемешивают и фильтруют. 50 кг (16,67%) аскорбиновой кислоты, 50 кг (16,67%) экстракта ромашки, 2 кг (0,67%) хлоргексидина, 60 кг (20,0%) натамицина и 50 кг (16,66%) лидокаина загружают в подготовленную основу и перемешивают. Полученную массу заливают в контурные ячейки и охлаждают. В результате получают суппозитории массой 3 г с содержанием входящих компонентов согласно изобретению.

Пример 7.

Расплавляют 88 кг (29,33%) полиэтиленоксида, перемешивают и фильтруют. 50 кг (16,67%) молочной кислоты, 50 кг (16,67%) декспантенола, 2 кг (0,67%) хлоргексидина, 60 кг (20,0%) кетоконазола и 50 кг (16,66%) бензокаина загружают в подготовленную основу и перемешивают. Полученную массу заливают в контурные ячейки и охлаждают. В результате получают суппозитории массой 3 г с содержанием входящих компонентов согласно изобретению.

Пример 8.

Расплавляют 88 кг (29,33%) полиэтиленоксида, перемешивают и фильтруют. 50 кг (16,67%) молочной кислоты, 50 кг (16,67%) декспантенола, 2 кг (0,67%) миромистина, 60 кг (20,0%) изоконазола и 50 кг (16,66%) бензокаина загружают в подготовленную основу и перемешивают. Полученную массу заливают в контурные ячейки и охлаждают. В результате получают суппозитории массой 3 г с содержанием входящих компонентов согласно изобретению.

Пример 9.

Расплавляют 88 кг (29,33%) витепсола, перемешивают и фильтруют. 50 кг (16,67%) аскорбиновой кислоты, 50 кг (16,67%) фосфолипида животного происхождения, 2 кг (0,67%) ноноксинола, 60 кг (20,0%) кетоконазола и 50 кг (16,66%) прокаина загружают в подготовленную основу и перемешивают. Полученную массу заливают в контурные ячейки и охлаждают. В результате получают суппозитории массой 3 г с содержанием входящих компонентов согласно изобретению.

Пример 10.

Расплавляют 88 кг (29,33%) твердого жира, перемешивают и фильтруют. 50 кг (16,67%) аскорбата натрия, 50 кг (16,67%) токоферола ацетата, 2 кг (0,67%) мирамистина, 60 кг (20,0%) нистатина и 50 кг (16,66%) лидокаина загружают в подготовленную основу и перемешивают. Полученную массу заливают в контурные ячейки и охлаждают. В результате получают суппозитории массой 3 г с содержанием входящих компонентов согласно изобретению.

Пример 11.

Расплавляют 88 кг (29,33%) твердого жира, перемешивают и фильтруют. 50 кг (16,67%) смеси молочной кислоты и аскорбата натрия в соотношении 1:1, 50 кг (16,67%) ретинола пальмитата, 2 кг (0,67%) ноноксинола, 60 кг (20,0%) миконазола и 50 кг (16,66%) бензокаина загружают в подготовленную основу и перемешивают. Полученную массу заливают в контурные ячейки и охлаждают. В результате получают суппозитории массой 3 г с содержанием входящих компонентов согласно изобретению.

Пример 12.

Расплавляют 88 кг (29,33%) полиэтиленоксида, перемешивают и фильтруют. 50 кг (16,67%) молочной кислоты, 50 кг (16,67%) декспантенола, 2 кг (0,67%) мирамистина, 60 кг (20,0%) эконазола и 50 кг (16,66%) мепивакаина загружают в подготовленную основу и перемешивают. Полученную массу заливают в контурные ячейки и охлаждают. В результате получают суппозитории массой 3 г с содержанием входящих компонентов согласно изобретению.

Пример 13.

Расплавляют 88 кг (29,33%) витепсола, перемешивают и фильтруют. 50 кг (16,67%) аскорбиновой кислоты, 50 кг (16,67%) филлохинона, 2 кг (0,67%) мирамистина, 60 кг (20,0%) кетоконазола и 50 кг (16,66%) цинхокаина загружают в подготовленную основу и перемешивают. Полученную массу заливают в контурные ячейки и охлаждают. В результате получают суппозитории массой 3 г с содержанием входящих компонентов согласно изобретению.

Пример 14.

Расплавляют 88 кг (29,33%) полиэтиленоксида, перемешивают и фильтруют. 50 кг (16,67%) аскорбиновой кислоты, 50 кг (16,67%) экстракта хвоща, 2 кг (0,67%) ноноксинола, 60 кг (20,0%) эконазола и 50 кг (16,66%) мепивакаина загружают в подготовленную основу и перемешивают. Полученную массу заливают в контурные ячейки и охлаждают. В результате получают суппозитории массой 3 г с содержанием входящих компонентов согласно изобретению.

Пример 15.

Расплавляют 293,622 кг (97,874%) полиэтиленоксида, перемешивают и фильтруют. 0,48 кг (0,16%) молочной кислоты, 4,8 кг (1,6%) декспантенола, 0,018 кг (0,006%) хлоргексидина, 0,6 кг (0,2%) натамицина и 0,48 кг (0,16%) лидокаина загружают в подготовленную основу и перемешивают. Полученную массу заливают в контурные ячейки и охлаждают. В результате получают суппозитории массой 3 г с содержанием входящих компонентов согласно изобретению.

Пример 16.

Расплавляют 293,622 кг (97,874%) полиэтиленоксида, перемешивают и фильтруют. 0,48 кг (0,16%) молочной кислоты, 4,8 кг (1,6%) декспантенола, 0,018 кг (0,006%) ноноксинола, 0,6 кг (0,2%) натамицина и 0,48 кг (0,16%) лидокаина загружают в подготовленную основу и перемешивают. Полученную массу заливают в контурные ячейки и охлаждают. В результате получают суппозитории массой 3 г с содержанием входящих компонентов согласно изобретению.

Пример 17.

Расплавляют 293,622 кг (97,874%) витепсола, перемешивают и фильтруют. 0,48 кг (0,16%) смеси молочной кислоты и аскорбиновой кислоты в соотношении 1:1, 4,8 кг (1,6%) ретинола пальмитата, 0,018 кг (0,006%) хлоргексидина, 0,6 кг (0,2%) натамицина и 0,48 кг (0,16%) лидокаина загружают в подготовленную основу и перемешивают. Полученную массу заливают в контурные ячейки и охлаждают. В результате получают суппозитории массой 3 г с содержанием входящих компонентов согласно изобретению.

Пример 18.

Расплавляют 293,622 кг (97,874%) витепсола, перемешивают и фильтруют. 0,48 кг (0,16%) аскорбиновой кислоты, 4,8 кг (1,6%) фосфолипида растительного происхождения, 0,018 кг (0,006%) хлоргексидина, 0,6 кг (0,2%) нистатина и 0,48 кг (0,16%) лидокаина загружают в подготовленную основу и перемешивают. Полученную массу заливают в контурные ячейки и охлаждают. В результате получают суппозитории массой 3 г с содержанием входящих компонентов согласно изобретению.

Пример 19.

Расплавляют 293,622 кг (97,874%) твердого жира, перемешивают и фильтруют. 0,48 кг (0,16%) аскорбиновой кислоты, 4,8 кг (1,6%) филлохинона, 0,018 кг (0,006%) хлоргексидина, 0,6 кг (0,2%) миконазола и 0,48 кг (0,16%) бензокаина загружают в подготовленную основу и перемешивают. Полученную массу заливают в контурные ячейки и охлаждают. В результате получают суппозитории массой 3 г с содержанием входящих компонентов согласно изобретению.

Пример 20.

Расплавляют 293,622 кг (97,874%) полиэтиленоксида, перемешивают и фильтруют. 0,48 кг (0,16%) аскорбиновой кислоты, 4,8 кг (1,6%) экстракта ромашки, 0,018 кг (0,006%) хлоргексидина, 0,6 кг (0,2%) натамицина и 0,48 кг (0,16%) лидокаина загружают в подготовленную основу и перемешивают. Полученную массу заливают в контурные ячейки и охлаждают. В результате получают суппозитории массой 3 г с содержанием входящих компонентов согласно изобретению.

Пример 21.

Расплавляют 293,622 кг (97,874%) полиэтиленоксида, перемешивают и фильтруют. 0,48 кг (0,16%) молочной кислоты, 4,8 кг (1,6%) декспантенола, 0,018 кг (0,006%) хлоргексидина, 0,6 кг (0,2%) кетоконазола и 0,48 кг (0,16%) бензокаина загружают в подготовленную основу и перемешивают. Полученную массу заливают в контурные ячейки и охлаждают. В результате получают суппозитории массой 3 г с содержанием входящих компонентов согласно изобретению.

Пример 22.

Расплавляют 293,622 кг (97,874%) полиэтиленоксида, перемешивают и фильтруют. 0,48 кг (0,16%) молочной кислоты, 4,8 кг (1,6%) декспантенола, 0,018 кг (0,006%) мирамистина, 0,6 кг (0,2%) изоконазола и 0,48 кг (0,16%) бензокаина загружают в подготовленную основу и перемешивают. Полученную массу заливают в контурные ячейки и охлаждают. В результате получают суппозитории массой 3 г с содержанием входящих компонентов согласно изобретению.

Пример 23.

Расплавляют 293,622 кг (97,874%) витепсола, перемешивают и фильтруют. 0,48 кг (0,16%) аскорбиновой кислоты, 4,8 кг (1,6%) фосфолипида животного происхождения, 0,018 кг (0,006%) ноноксинола, 0,6 кг (0,2%) кетоконазола и 0,48 кг (0,16%) прокаина загружают в подготовленную основу и перемешивают. Полученную массу заливают в контурные ячейки и охлаждают. В результате получают суппозитории массой 3 г с содержанием входящих компонентов согласно изобретению.

Пример 24.

Расплавляют 293,622 кг (97,874%) твердого жира, перемешивают и фильтруют. 0,48 кг (0,16%) аскорбата натрия, 4,8 кг (1,6%) токоферола ацетата, 0,018 кг (0,006%) мирамистина, 0,6 кг (0,2%) нистатина и 0,48 кг (0,16%) лидокаина загружают в подготовленную основу и перемешивают. Полученную массу заливают в контурные ячейки и охлаждают. В результате получают суппозитории массой 3 г с содержанием входящих компонентов согласно изобретению.

Пример 25.

Расплавляют 293,622 кг (97,874%) твердого жира, перемешивают и фильтруют. 0,48 кг (0,16%) смеси молочной кислоты и аскорбата натрия в соотношении 1:1, 4,8 кг (1,6%) ретинола пальмитата, 0,018 кг (0,006%) ноноксинола, 0,6 кг (0,2%) миконазола и 0,48 кг (0,16%) бензокаина загружают в подготовленную основу и перемешивают. Полученную массу заливают в контурные ячейки и охлаждают. В результате получают суппозитории массой 3 г с содержанием входящих компонентов согласно изобретению.

Пример 26.

Расплавляют 293,622 кг (97,874%) полиэтиленоксида, перемешивают и фильтруют. 0,48 кг (0,16%) молочной кислоты, 4,8 кг (1,6%) декспантенола, 0,018 кг (0,006%) мирамистина, 0,6 кг (0,2%) эконазола и 0,48 кг (0,16%) мепивакаина загружают в подготовленную основу и перемешивают. Полученную массу заливают в контурные ячейки и охлаждают. В результате получают суппозитории массой 3 г с содержанием входящих компонентов согласно изобретению.

Пример 27.

Расплавляют 293,622 кг (97,874%) витепсола, перемешивают и фильтруют. 0,48 кг (0,16%) аскорбиновой кислоты, 4,8 кг (1,6%) филлохинона, 0,018 кг (0,006%) мирамистина, 0,6 кг (0,2%) эконазола и 0,48 кг (0,16%) цинхокаина загружают в подготовленную основу и перемешивают. Полученную массу заливают в контурные ячейки и охлаждают. В результате получают суппозитории массой 3 г с содержанием входящих компонентов согласно изобретению.

Пример 28.

Расплавляют 293,622 кг (97,874%) полиэтиленоксида, перемешивают и фильтруют. 0,48 кг (0,16%) аскорбиновой кислоты, 4,8 кг (1,6%) экстракта хвоща, 0,018 кг (0,006%) ноноксинола, 0,6 кг (0,2%) эконазола и 0,48 кг (0,16%) мепивакаина загружают в подготовленную основу и перемешивают. Полученную массу заливают в контурные ячейки и охлаждают. В результате получают суппозитории массой 3 г с содержанием входящих компонентов согласно изобретению.

Были проведены исследования по изучению влияния физических факторов, таких как температура и свет на фармацевтические композиции, описанные в примерах 1-28.

После проведения исследований было установлено, что наилучшие условия хранения для суппозиториев: в сухом месте при температуре не выше 12-15°С.

Предложенное техническое решение было испытано при лечении пациенток (добровольцев) специалистами гинекологического отделения Национального медико-хирургического центра им. Н.И.Пирогова, Москва.

Пример 1.

Пациентка Б., 29 лет, обратилась с жалобами на сильный зуд, творожистые выделения из влагалища в течение 3 дней. По данным гинекологического осмотра (гиперемия слизистой влагалища, творожистые выделения) и микроскопического исследования мазка по Граму (наличие значительного количества дрожжевых клеток и нитей мицелия) поставлен диагноз - вульвовагинальный кандидоз. Посев на микрофлору из влагалища показал наличие во влагалищной жидкости значительного количества Candida albicans (10⁶/1 мл). Пациентке был назначен 5-дневный курс лечения (введение предлагаемой фармацевтической композиции во влагалище 1 раз в день на ночь). Лечение проводили суппозиториями массой 3 г со следующим содержанием входящих компонентов: 0,5 г молочной кислоты (16,67%), 0,5 г декспантенола (16,67%), 0,008 г хлоргексидина (0,27%), 0,5 г бензокаина (16,67%), 0,4 г кетоконазола (13,33%), полиэтиленоксида 1,092 г (36,39%).

По данным осмотра через 3 дня после окончания лечения зарегистрировано отсутствие клинических признаков вульвовагинального кандидоза (отсутствие творожистых выделений, слизистая оболочка влагалища в норме), полное исчезновение зуда. По данным повторного осмотра через 10 дней после окончания лечения и данным мазка по Граму пациентка здорова (лейкоциты, слизь, эпителий в норме, отсутствие дрожжевых клеток и мицелия). По данным посева на микрофлору из влагалища содержание лактобактерий составляло 10⁷, другие виды микроорганизмов не обнаружены, что соответствует норме.

Пример 2.

Пациентка И., 33 года, обратилась с жалобами на выделения из половых органов, зуд и дискомфорт, особенно перед месячными, после полового акта, на фоне стресса в течение последних 4 месяцев. По данным гинекологического осмотра, мазка по Грамму поставлен диагноз: хронический вульвовагинальный кандидоз. Посев на микрофлору показал пониженное содержание лактобактерий (10²/1 мл), наличие патогенной и условно-патогенной флоры - стафилококк ауреус, дрожжевые клетки в значительном количестве. С целью лечения пациентке было рекомендовано применение предлагаемой фармацевтической композиции в течение 7 дней подряд по 1 разу в сутки, а в дальнейшем - применение предложенной фармацевтической композиции в течение 5 дней по 1 разу в сутки перед менструацией в течение 6 месяцев.

Лечение проводили суппозиториями массой 3 г со следующим содержанием входящих компонентов: 0,5 г молочной кислоты (16,67%), 0,5 г экстракта ромашки (16,67%), 0,008 г хлоргексидина (0,27%), 0,5 г бензокаина (16,67%), 0,1 г натамицина (3,33%), полиэтиленоксида 1,392 г (46,39%).

По данным осмотра через 5 дней после окончания лечения зарегистрировано отсутствие клинических признаков вульвовагинального кандидоза (отсутствие творожистых выделений, слизистая оболочка влагалища в норме), полное исчезновение зуда. При микроскопическом исследовании вагинального отделяемого в мазке, окрашенном по Граму, не обнаружено дрожжевых грибов, мицелия, кокковой флоры; лейкоциты, слизь, эпителий - в норме, наличие значительного количества лактобацилл. По данным посева на микрофлору из влагалища содержание лактобактерий составляло 10⁷, другие виды микроорганизмов не обнаружены, что соответствует норме. Наблюдение в течение 6 месяцев показали, что при использовании пациенткой предлагаемой фармацевтической композиции для лечения и профилактики вульвовагиналього кандидоза в течение 6 месяцев жалобы отсутствуют, клинические признаки заболевания отсутствуют. Содержание лейкоцитов, эпителиальных клеток в вагинальном содержимом при микроскопическом исследовании в норме, содержание лактобактерий в норме (от 10⁵ до 10⁷), другие виды микроорганизмов не обнаружены. Пациентка здорова.

Кроме того, результаты показали, что у 29 из 30 пациенток, применявших предлагаемую композицию (15 пациентов применяли фармацевтическую композицию, указанную в примере лечения №1 и 15 пациентов применяли фармацевтическую композицию, описанную в примере лечения №2, один пациент выбыл из исследования по медицинским показаниям) для лечения вульвовагинального кандидоза и неспецифического кольпита, исчезли жалобы на зуд и дискомфорт в вульвовагинальной области и клинические симптомы заболевания, нормализовались лабораторные показатели: при микроскопическом исследовании отсутствовали представители патогенной и условно-патогенной микрофлоры, содержание лейкоцитов, эпителиальных клеток в мазке и лактобактерий при бактериологическом исследовании соответствовало норме. У 27 пациенток, применявших предлагаемую фармацевтическую композицию для лечения и профилактики хронического вульвовагинального кандидоза, в течение 4 месяцев жалоб и клинических проявлений заболевания не зарегистрировано, лабораторные показатели исследования состояния микрофлоры влагалища соответствуют норме, содержание лактобактерий при бактериологическом исследовании составило от 10⁵ до 10⁷ в 1 мл.

В 2009 году предложенное техническое решение с низкими дозировками действующих веществ было испытано при лечении пациенток (добровольцев) специалистами гинекологического отделения Национального медико-хирургического центра им. Н.И.Пирогова, Москва.

Пример 3.

Пациентка - Л., 38 лет, обратилась с жалобами на выделения из половых органов, зуд и дискомфорт, особенно перед месячными, после полового акта. По данным гинекологического осмотра, мазка по Грамму поставлен диагноз: хронический вульвовагинальный кандидоз. Посев на микрофлору показал пониженное содержание лактобактерий (10²/1 мл), наличие патогенной и условно-патогенной флоры - стафилококк ауреус, дрожжевые клетки в значительном количестве. С целью лечения пациентке было рекомендовано применение предлагаемой фармацевтической композиции в течение 7 дней подряд по 1 разу в сутки, а в дальнейшем - применение предложенной фармацевтической композиции в течение 5 дней по 1 разу в сутки перед менструацией в течение 6 месяцев.

Лечение проводили суппозиториями массой 3 г со следующим содержанием входящих компонентов: 0,010 г молочной кислоты (0,33%), 0,1 г экстракта ромашки (3,3%), 0,001 г хлоргексидина (0,03%), 0,010 г бензокаина (0,33%), 0,010 г натамицина (0,33%), витепсола 2,869 г (95, 68%).

По данным осмотра через 5 дней после окончания лечения зарегистрировано отсутствие клинических признаков вульвовагинального кандидоза (отсутствие творожистых выделений, слизистая оболочка влагалища в норме), полное исчезновение зуда. При микроскопическом исследовании вагинального отделяемого в мазке, окрашенном по Граму, не обнаружено дрожжевых грибов, мицелия, кокковой флоры; лейкоциты, слизь, эпителий - в норме, наличие значительного количества лактобацилл. По данным посева на микрофлору из влагалища содержание лактобактерий составляло 10⁷, другие виды микроорганизмов не обнаружены, что соответствует норме. Наблюдение в течение 6 месяцев показали, что при использовании пациенткой предлагаемой фармацевтической композиции для лечения и профилактики вульвовагинального кандидоза в течение 6 месяцев жалобы отсутствуют, клинические признаки заболевания отсутствуют. Содержание лейкоцитов, эпителиальных клеток в вагинальном содержимом при микроскопическом исследовании в норме, содержание лактобактерий в норме (от 10⁵ до 10⁷), другие виды микроорганизмов не обнаружены. Пациентка здорова.

Пример 4.

Пациентка С., 30 лет, обратилась с жалобами на зуд, творожистые выделения из влагалища в течение 5 дней. По данным гинекологического осмотра (гиперемия слизистой влагалища, творожистые выделения) и микроскопического исследования мазка по Грамму (наличие значительного количества дрожжевых клеток и нитей мицелия) поставлен диагноз - вульвовагинальный кандидоз. Посев на микрофлору из влагалища показал наличие во влагалищной жидкости значительного количества Candida albicans (10⁶/1 мл). Пациентке был назначен 5-дневный курс лечения (введение предлагаемой фармацевтической композиции во влагалище 1 раз в день на ночь).

Лечение проводили суппозиториями массой 3 г со следующим содержанием входящих компонентов: 0,010 г молочной кислоты (0,33%), 0,054 г декспантенола (1,8%), 0,001 г хлоргексидина (0,033%), 0,010 г бензокаина (0,33%), 0,0075 г кетоконазола (0,25%), витепсола 2,9175 г (97,257%).

По данным осмотра через 3 дня после окончания лечения зарегистрировано отсутствие клинических признаков вульвовагинального кандидоза (отсутствие творожистых выделений, слизистая оболочка влагалища в норме), полное исчезновение зуда. По данным повторного осмотра через 10 дней после окончания лечения и данным мазка по Грамму пациентка здорова (лейкоциты, слизь, эпителий в норме, отсутствие дрожжевых клеток и мицелия). По данным посева на микрофлору из влагалища содержание лактобактерий составляло 10⁷, другие виды микроорганизмов не обнаружены, что соответствует норме.

Результаты показали, что у 20 из 20 пациенток, применявших предлагаемую композицию (10 пациентов применяли фармацевтическую композицию, указанную в примере лечения №3 и 10 пациентов применяли фармацевтическую композицию, описанную в примере лечения №4) для лечения вульвовагинального кандидоза и неспецифического кольпита, исчезли жалобы на зуд и дискомфорт в вульвовагинальной области и клинические симптомы заболевания, нормализовались лабораторные показатели: при микроскопическом исследовании отсутствовали представители патогенной и условно-патогенной микрофлоры, содержание лейкоцитов, эпителиальных клеток в мазке и лактобактерий при бактериологическом исследовании соответствовало норме. У 20 пациенток, применявших предлагаемую фармацевтическую композицию для лечения и профилактики хронического вульвовагинального кандидоза, в течение 4 месяцев жалоб и клинических проявлений заболевания не зарегистрировано, лабораторные показатели исследования состояния микрофлоры влагалища соответствуют норме, содержание лактобактерий при бактериологическом исследовании составило от 10⁵ до 10⁷ в 1 мл.

Полученные результаты подтверждают эффективность и хорошую переносимость предлагаемой фармацевтической композиции. Низкие пределы содержания действующих веществ обеспечивают лучшую переносимость и более благоприятный профиль побочных эффектов, что позволяет рекомендовать применение пациентам с хроническими формами заболеваний урогенитальной системы.

Таким образом, предлагаемая фармацевтическая композиция для лечения урогенитальных инфекций в дозированной форме, содержащая антисептик, компонент, обеспечивающий естественную кислотность влагалища, биологически активную добавку, противогрибковый агент, анестетик и основу, является эффективной фармацевтической композицией для лечения урогенитальных инфекций, обладающей широким спектром антимикробного действия, таким как антисептические и противогрибковое, снимающей болевые симптомы урогенитальных инфекций, нормализующей нарушенную микрофлору и оказывающей регенерирующее действие, а также удобной в применении, позволяющей вводить точную дозу препарата.

Предлагаемое изобретение относится к фармакологии и медицине и касается создания фармацевтической композиции для лечения урогенитальных инфекций у женщин. Предлагаемая фармацевтическая композиция для лечения урогенитальных инфекций в дозированной форме содержит антисептик, биологически активную добавку, компонент, обеспечивающий естественную кислотность влагалища, противогрибковый агент, анестетик и основу. Фармацевтическая композиция обеспечивает эффективное действие даже при минимальных дозировках для лечения урогенитальных инфекций, т.к. она обладает широким спектром антимикробного действия, таким как антисептическое и противогрибковое, снимает болевые симптомы урогенитальных инфекций, нормализует нарушенную микрофлору и оказывает регенерирующее действие. 3 з.п. ф-лы.

1. Фармацевтическая композиция для лечения урогенитальных инфекций, характеризующаяся тем, что она содержит антисептический компонент, выбранный из группы: хлоргексидина биглюконат, ноноксинол, мирамистин, биологически активную добавку, компонент, обеспечивающий естественную кислотность влагалища, выбранный из группы: молочная кислота, аскорбиновая кислота, аскорбат натрия, смесь молочной и аскорбиновой кислоты в соотношении 1:1, смесь молочной кислоты и аскорбата натрия в соотношении 1:1, противогрибковый компонент, выбранный из группы: натамицин, нистатин, кетоконазол, изоконазол, миконазол, эконазол, тиоконазол, анестетик, выбранный из группы: лидокаин, бензокаин, мепивакаин, прокаин, цинхокаин, и основу, и выполнена в виде суппозитория при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Антисептический компонент, выбранный из группы:   хлоргексидина биглюконат, ноноксинол, мирамистин 0,67 Биологически активная добавка 16,67 Компонент, обеспечивающий естественную кислотность влагалища,   выбранный из группы: молочная кислота, аскорбиновая кислота,   аскорбат натрия, смесь молочной и аскорбиновой кислоты в   соотношении 1:1, смесь молочной кислоты и аскорбата натрия в   соотношении 1:1 16,67 Противогрибковый компонент, выбранный из группы: натамицин,   нистатин, кетоконазол, изоконазол, миконазол, эконазол,   тиоконазол 20,0 Анестетик, выбранный из группы: лидокаин, бензокаин,   мепивакаин, прокаин, цинхокаин 16,67 Основа до 100

2. Фармацевтическая композиция по п.1, характеризующаяся тем, что биологически активная добавка выбрана из группы: декспантенол, токоферола ацетат, экстракт ромашки, фосфолипид растительного или животного происхождения, ретинола пальмитат, филлохинон, экстракт хвоща, экстракт гамамелиса, экстракт крапивы.

3. Фармацевтическая композиция по п.1, характеризующаяся тем, что она в качестве основы содержит фармацевтически приемлемую основу, позволяющую выполнить ее в виде суппозитория.

4. Фармацевтическая композиция по п.1, характеризующаяся тем, что она в качестве фармацевтически приемлемой основы может содержать полиэтиленоксид, или витепсол, или твердый жир.