СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ Российский патент 2008 года по МПК A61K31/4412 A61P37/00 A61P39/06 

Изобретение относится к медицине, в частности к пульмонологии и восстановительной терапии.

В настоящее время хронические заболевания органов дыхания, к которым относится и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), занимают 3-4 место среди причин смерти населения, уступая только сердечно-сосудистым и онкологическим заболеваниям. По данным ВОЗ ежедневно в мире от них умирает около 2,2 млн. человек [4, 6]. Последние годы характеризуются увеличением удельного веса хронических неспецифических воспалительных процессов в бронхолегочной системе и изменением клинического течения болезней органов дыхания [6]. Возрастает число тяжелых форм, а также форм с вялым и торпидным течением воспалительного процесса, с частыми рецидивами и малой эффективностью от адекватной этиотропной терапии, что позволяет предположить недостаточность функционирования иммунной системы [1, 9]. Взаимодействие иммунокомпетентных клеток во многом может определять как характер, так и течение воспалительного процесса [1, 9]. Характер иммунологических нарушений при ХОБЛ состоит в том, что наблюдается снижение количества и торможение функций Т-лимфоцитов, дисбаланс В-звена иммунитета и гуморальных факторов естественной антиинфекционной резистентности [10, 13]. По данным исследования НИИМКВЛ у 97% больных хроническим бронхитом имеются нарушения в иммунной системе [8]. Известно, что в фазу обострения болезни угнетение звеньев иммунитета может носить транзиторный характер и исчезать под влиянием лечения. Стойкое сохранение изменений показателей иммунитета в фазе ремиссии ХОБЛ указывает на наличие иммунодефицитного состояния у больных. В зависимости от поражения иммунной системы назначаются соответствующего направленного действия иммуномодуляторы. На клеточное звено иммунной системы действуют препараты тимуса: тимостимулин, тимоптин, тактивин, имунофан и др. Преимущественно на гуморальный иммунитет оказывают влияние костномозговой препарат миелопид и входящие в его состав миелопептиды. Природные экзогенные иммуномодуляторы растительного, бактериального и грибкового происхождения (бестатин, рибомунил, ОК-432 и др.) в большей степени активируют звено неспецифической резистентности организма. Многие иммунные препараты не оказывают должного эффекта за счет однонаправленного действия, некоторые иммуномодуляторы требуют назначения антибактериальных препаратов, многие из них неудобны в применении в связи с инъекционной формой или длительным курсом лечения (до 6 месяцев) [13]. Все вышеуказанные препараты оказывают иммуномодулирующее действие и не влияют на антиоксидантную систему, а одним из звеньев патогенеза хронического обструктивного бронхита является активация перекисного окисления липидов [6].

Мексидол - это препарат, обладающий антиоксидантными свойствами, регулятор метаболической активности клеток, ингибитор свободнорадикальных процессов и перекисного окисления липидов [2, 5]. У пациентов с ХОБЛ активируется перекисное окисление липидов (ПОЛ), наблюдаются торможение активности антиоксидантной системы, избыточное образование биогенных аминов, расстройство нуклеинового обмена, которые закономерно приводят к дисбалансу иммунной системы [6, 10]. Учитывая общие механизмы в системе ПОЛ-АОЗ и иммунитета, препарат мексидол, влияющий на физико-химические свойства клеточной мембраны, улучшающий энергосинтетическую функцию митохондрий и энергетический обмен в клетке, может оказывать модулирующее действие на активность любых клеток, в том числе и иммунных у больных ХОБЛ [8].

Авторам изобретения не удалось найти публикаций о применение мексидола у больных ХОБЛ в качестве иммуномодулирующего средства.

Известно применение мексидола в составе ранозаживляющего средства как ингредиента, проявляющего иммуномодулирующие свойства на уровне местного иммунитета (Патент РФ №2259816) [15]. Лечебный эффект ранозаживляющего средства проявляется за счет комплексного влияния ингредиентов. Поэтому использовать мексидол в дозировках и форме выпуска, указанных в известном средстве для больных ХОБЛ, не представляется возможным.

Известен способ лечения бронхолегочных заболеваний (Патент РФ №2205641), а именно пневмонии с использованием мексидола на фоне антибактериальных препаратов, при этом мексидол вводился в виде 5% раствора внутривенно капельно в максимальной суточной дозе 800 мг в сутки. Однако такие высокие дозы мексидола оправданы при острых состояниях для подавления окислительных процессов и устранения гипоксии.

Наиболее близким аналогом является «Способ лечения хронического бронхита» (Патент РФ №2286795) [16], включающий антибактериальные, бронхолитические, муколитические средства, и системные иммуномодуляторы, которые вводят эндобронхиально. Метод введения препарата, согласно способу является инвазивным, так как требует вмешательства в трахеобронхиальное дерево и доставляет неудобство и дискомфорт пациенту, а также требуется одновременное применение большого количества лекарственных препаратов.

Задача изобретения: повышение эффективности лечения ХОБЛ с помощью средства, обладающего как антиоксидантными, так и выраженными иммуномодулирующими свойствами; достижение комплаентности и комфортности лечения для больного; использование минимального количества лекарственных препаратов.

Сущность изобретения состоит в том, что в способе лечения хронической обструктивной болезни легких, включающий базисную терапию и отличающемся тем, что дополнительно используют мексидол в качестве иммуномодулятора, курсом по 250 мг 2 раза в сутки пероральнно в течение 30 дней.

Согласно заявленному способу лечения ХОБЛ используется двойное действие мексидола. При использовании мексидола в суточной дозе 250- 500 мг обнаружены дополнительные, а именно иммуномодулирующие свойства этого препарата.

Для подбора дозы мексидола, оказывающего иммуномодулирующее действие, проведены исследования in vitro (до и после добавления препарата) в крови здоровых (8 человек) и больных ХОБЛ (12 человек) пациентов [12].

Цельную кровь, взятую у здоровых доноров и больных ХОБЛ, центрифугировали при 1,5 тысячи об/мин в течение 10 минут. Объем центрифугата доводили до 1 мл. Оценку иммунномодулирующего действия мексидола проводили in vitro до и после добавления препарата по стандартным методикам оценки клеточного и моноцитарно-макрофагального звеньев иммунной системы с модификациями [7, 11, 14]. Мексидол добавляли в инкубационную смесь в концентрациях 0,5 мкл, 1 мкл, 2 мкл и 3 мкл на 1 мл крови, что равнозначно дозе 125, 250, 500, 750 мг в сутки при пероральном применении. Время инкубации клеточных элементов с препаратом составило 60 минут при 37°С.

Учитывая отсутствие нормального распределения в группах, статистическая обработка проводилась непараметрическими методами - критерием Манна-Уитни с поправкой Иейтса и критерием Дана [3].

Для титрования дозы мексидола в первом опыте использовали 0,5 мкл в 1 мл крови, что соответствует 125 мг препарата. При использовании мексидола в малых дозировках статистически значимых изменений показателей иммунитета не выявлено (табл.1).

Таблица 1Влияние мексидола в дозе 125 мг на иммунокомпетентные клеткиПоказателиЗдоровые донорыБольные ХОБЛ донорыБез мексидолаС мексидоломБез мексидолаС мексидоломCD4, %28,5±0,228,7±0,426,11±0,625,7±0,9CD8,%25±0,124,7±0,728,9±0,727,8±0,5CD4/CD81,14±0,031,11±0,020,9±0,011,0±0,06R к ИЛ2, %25,8±0,0826,5±0,626,9±0,0225,4±0,8HLA-DR, %20,3±0,0919,8±0,0824,1±0,0925,0±0,6ФР0,9±0,0010,9±0,020,89±0,0020,92±0,03ФЧ2,79±0,032,82±0,052,09±0,062,09±0,05ФЧР0,67±0,0020,70±0,020,99±0,0011,00±0,005НСТР0,93±0,0081,01±0,031,01±0,031,01±0,04ИАНР0,94±0,0030,90±0,050,96±0,0061,05±0,02

Мексидол в концентрации 1 мкл к 1 мл инкубационной смеси, что соответствует 250 мг препарата, вызывает повышение резервных возможностей клеток моноцитарно-макрофагальной системы (ФР на 20%, ФЧР на 31% (α<0,001), НСТР на 16% (α<0,05) и ИАНР на 23,2% (α<0,01). Достоверно значимых влияний на клеточное звено иммунитета не выявлено (табл.2).

Таблица 2Влияние мексидола в дозе 250 мг на иммунокомпетентные клеткиПоказателиЗдоровые донорыБольные ХОБЛ донорыБез мексидолаС мексидоломБез мексидолаС мексидоломCD4, %28,5±0,229,5±0,526,11±0,627,2±0,8CD8,%25±0,123,7±0,0628,9±0,727,7±0,2CD4/CD81,14±0,031,20±0,020,90±0,011,00±0,05R к ИЛ2, %25,8±0,0826,5±0,0926,9±0,0223,4±0,03HLA-DR, %20,3±0,0920,4±0,0924,1±0,0923,2±0,06ФР0,9±0,0011,26±0,02*0,89±0,0021,12±0,04***ФЧ2,79±0,034,23±0,06**2,09±0,063,59±0,07*ФЧР0,67±0,0021,06±0,01**0,99±0,0011,3±0,005***НСТР0,93±0,0081,26±0,05*1,01±0,031,31±0,02**ИАНР0,94±0,0031,27±0,03*0,96±0,0061,25±0,01**Примечание звездочками показана достоверность между показателями с мексидолом и без в группе здоровых (поправка Иейтса), между показателями с мексидолом и без в группе больных ХОБЛ (Критерий Данна) (*** α<0,001; ** - α<0,01; * - α<0,05).

Таким образом, доза мексидола in vitro, равная 250 мг, оказывает влияние только на клетки моноцитарно-макрофагальной системы, повышая резервные возможности этих клеток, т.е. делая клетки более физиологичными в условиях антигенной нагрузки.

Концентрация мексидола, равная 2 мкл на 1 мл инкубационной смеси, что соответствует 500 мг препарата, вызывает увеличение количества CD₄ позитивных клеток на 10,1% (α<0,05), уменьшение количества CD₈ позитивных клеток на 35%, CD₂₅ на 19% и HLA-DR на 22% (α<0,05), а также повышение резервных возможностей клеток моноцитарно-макрофагальной системы (ФР на 20%, ФЧ на 11,6% (α<0,001) (табл.3).

Таблица 3Влияние мексидола в дозе 500 мг на иммунокомпетентные клеткиПоказателиЗдоровые донорыБольные ХОБЛ донорыБез мексидолаС мексидоломБез мексидолаС мексидоломCD4, %28,5±О,232,7±0,4*26,11±0,632,7±0,8*CD8,%25±0,120,7±0,07**28,9±0,719,7±0,2***CD4/CD81,14±0,031,6±0,010,9±0,011,7±0,03*R к ИЛ2, %25,8±0,0820,5±0,06*26,9±0,0223,4±0,03HLA-DR, %20,3±0,0921,4±0,0924,1±0,0919±0,08*ФР0,9±0,020,97±0,040,8±0,0091,19±0,01***ФЧ2,4±0,033,79±0,093,1±0,023,89±0,03***ФЧР1,3±0,0011,6±0,020,99±0,060,98±0,02НСТР0,8±0,0071,44±0,08**1,01±0,021,29±0,01*ИАНР0,94±0,0041,25±0,05*0,89±0,0061,25±0,02*Примечание звездочками показана достоверность между показателями с мексидолом и без в группе здоровых (поправка Иейтса), между показателями с мексидолом и без в группе больных ХОБЛ (Критерий Данна) (*** α<0,001; ** - α<0,01; * - α<0,05).

Концентрация мексидола, в два раза большая, влияет не только на клетки звена неспецифической резистентности, но и оказывает иммуномодулирующее действие на клеточное звено иммунной системы. Мексидол в дозе 500 мг снижает супрессию иммунного ответа за счет снижения CD₈ позитивных клеток, приводя к нормализации иммунорегуляторный индекс (CD₄/CD₈ до введения в пробирку мексидола равен 1,2, после - 1,7, α<0,001). Уменьшает антигенную нагрузку на организм больного, снижая CD₂₅ и HLA-DR, что имеет важное значение для пациентов, имеющих сопутствующие аллергические заболевания.

При использовании высоких концентраций мексидола в дозе 3 мкл на 1 мл инкубационной смеси, что соответствует 750 мг препарата, показало в крови у здоровых доноров незначительное повышение CD₄ позитивных клеток до 29,8±0,5% (α<0,05) и повышение резервных возможностей нейтрофилов до 1,2±0,005 (α<0,05). У доноров больных ХОБЛ, выявлено угнетение CD₈ позитивных клеток до 22,6±0,2% (α<0,05), уровня HLA-DR до 20,6±0,05% (α<0,05) и незначительное повышение резервных возможностей фагоцитарного звена ФР до 1,09±0,05 (α<0,05), ИАНР до 1,20±0,05 (α<0,05) (табл.4).

Таблица 4Влияние мексидола в дозе 750 мг на иммунокомпетентные клеткиПоказателиЗдоровые доноры Больные ХОБЛ донорыБез мексидолаС мексидоломБез мексидолаС мексидоломCD4, %28,5±0,229,8±0,5*26,11±0,625,9±0,9CD8,%25±0,124,7±0,0928,9±0,722,6±0,2*CD4/CD81,14±0,031,1±0,030,9±0,010,95±0,05R к ИЛ2, %25,8±0,0824,6±0,0526,9±0,0224,5±0,03HLA-DR, %20,34±0,0919,5±0,0924,1±0,0920,6±0,05*ФР0,9±0,020,92±0,040,8±0,0091,09±0,05*ФЧ2,4±0,032,9±0,063,1±0,023,09±0,08ФЧР1,3±0,0011,6±0,020,99±0,060,98±0,02НСТР0,8±0,0070,9±0,061,01±0,021,09±0,01ИАНР0,94±0,0041,2±0,005*0,89±0,0061,20±0,05*Примечание звездочками показана достоверность между показателями с мексидолом и без в группе здоровых (поправка Иейтса), между показателями с мексидолом и без в группе больных ХОБЛ (Критерий Данна) * - α<0,05).

Таким образом, применение мексидола в дозе 750 мг снижает уровень некоторых клеток иммунной системы и не проявляет значимого позитивного иммуномодулирующего эффекта.

Проведенное нами исследование in vitro доказало, что доза 500 мг в сутки перорально оказывает влияние на клеточное и фагоцитарное звенья иммунной системы у больных ХОБЛ.

Проведены клинические исследования иммуномодулирующего влияния мексидола на больных ХОБЛ.

Под наблюдением находилось 38 больных ХОБЛ, со средней длительностью заболевания 11,2±7,2 года, средний возраст 58±4,2 года. Большинство имели среднетяжелое течение заболевания, у 28% пациентов наблюдалось легкое и у 19% - тяжелое течение ХОБЛ. Все пациенты находились в фазе ремиссии, получали базисную терапию (общий режим, диету №15 по Певзнеру, М-холинолитики). Из них 18 пациентам в дополнение к этому был проведен курс лечения мексидолом по 250 мг 2 раза в день (утром и вечером) перорально в течение 30 дней.

При исследовании использовали клинические, инструментальные и лабораторные методы. С целью анализа влияния мексидола на систему иммунитета проводилось иммунологическое обследование пациентов до и после лечения. Оценку клеточного звена иммунной системы проводили методом световой микроскопии, для фенотипирования лимфоцитов периферической крови использовали моноклональные антитела к молекулам CD₃, CD₄, CD₈, CD₂₂, CD₂₅ (Д.К.Новиков, В.И.Новиков). Оценивали звено неспецифической резистентности. Фагоцитарную активность нейтрофилов (ФАН) определяли по методу Д.Н.Маянского с соавт. [7]. Для оценки кислородзависимых механизмов бактерицидности нейтрофилов использовали тест восстановления нитросинего тетразолия (НСТ), НСТ резерв, индекс активации нейтрофилов (ИАН) по методу Park в модификации Е.В.Шмелева [14].

Было выявлено, что главными мишенями действия мексидола in vivo являются Т-клетки и клетки моноцитарно-макрофагального ряда. В этих клетках препарат усиливает функциональную активность и резервные возможности. Через повышение функциональной активности и бактерицидности антигенпредставляющих клеток мексидол активирует презентацию антигена и этим потенцирует действие всех клеток иммунной системы.

Динамика клинических симптомов у больных ХОБЛ при комплексном использовании базисного лечения и иммуномодулятора проявлялась в улучшении общего самочувствия (71%), уменьшении интенсивности кашля (29%) и повышении толерантности к физической нагрузке (21,9%), регрессии астеновегетативного синдрома (61,3%).

У больных, получавших мексидол, отмечалось достоверное повышение уровней лейкоцитов на 14,1% (р<0,02) и показателей клеточного звена иммунной системы: зрелых Т-лимфоцитов (CD₃) на 10,1% (р<0,05), Т-хелперов (CD₄) на 13,9% (р<0,05) и снижение Т-клеток с супрессорной активностью (CD₈) на 7,3% (р<0,05) (табл.5).

Таблица 5Изменение показателей иммунного статуса у больных ХОБЛ под действием мексидолаПоказателиКонтрольная группа, n=20Опытная группа, n=18Лейкоциты г/лCD₃ %CD₄ %CD₈ %CD₃/CD₄Фагоцитоз %ФРФЧНСТ %НСТРИАН %ИАНРCD₂₅ % (R к ИЛ2)HLA-DR %Примечание: В числителе показатели до лечения, в знаменателе - после лечения. Звездочками показана достоверность показателей после лечения к показателям до лечения (*** - р<0,01; ** - р<0,02; * - р<0,05).

Позитивно влиял мексидол на снижение клеток с рецепторами к CD₂₅ (рецептор к ИЛ₂) и HLA-DR. Последнее свидетельствует об уменьшении антигенной нагрузки на организм пациента. Постоянная персистенция инфекта при хроническом бронхите приводит, с одной стороны, к утяжелению хронического воспалительного процесса в бронхолегочной системе, с другой - к расширению спектра сенсибилизации к бактериальным и грибковым аллергенам. Отмечено иммуномодулирующее влияние мексидола на моноцитарно-макрофагальное звено у пациентов с ХОБЛ - достоверно увеличился резерв нейтрофилов. При изучении фагоцитарной активности нейтрофилов достоверных различий до и после лечения мексидолом выявлено не было, но отмечено достоверное увеличение резерва НСТ на 66,6% (р<0,05) и резерва индекса активации нейтрофилов (ИАНР) на 38% (р<0,05) у пациентов с генерализованной необратимой обструкцией после приема мексидола, что указывает на повышение резервных метаболических возможностей нейтрофильных гранулоцитов и усиление микробоцидной активности клеток моноцитарно-макрофагальной системы.

При динамическом исследовании иммунного статуса у больных ХОБЛ в процессе лечения через 15 дней уровни клеточного и фагоцитарного звеньев иммунитета явно не отличались от исходных значений. Курс лечения 30 дней считается оптимальным. Наши исследования подтверждают, что препарат в течение этого срока оказывает достаточный позитивный эффект на иммунную систему пациентов из группы наблюдения (табл.6).

Таблица 6Статистически значимые эффекты мексидола и наиболее существенные тенденции изменения состояния системы иммунитета.ПоказательЭффект примененияCD₃+Увеличение у 49,5% пациентовCD₄+Увеличение до нормы у 27,8% пациентовCD₈+нормализация у 69,2% пациентовCD₂₅+достоверное снижение до нормы у 67,8%HLA-DR+достоверное снижение до нормы у 50%ФРувеличение резерва нейтрофильных гранулоцитов у 61,1% пациентовФЧувеличение у 48,3% пациентов

Таким образом, использование мексидола при нарушениях иммунорезистентности у больных ХОБЛ оказывает иммуномодулирующее действие на основные звенья иммунной системы, способствует улучшению элиминации бактериальных агентов, повышению функциональной активности и бактерицидности антигенпредставляющих клеток и цитотоксической активности естественных киллеров.

Техническим результатом изобретения является повышение эффективности лечения, уменьшение медикаментозной нагрузки за счет выраженного двойного действия мексидола, обладающего антиоксидантным и иммуномодулирующим действием, достижение комплаенса и комфортности для больного с использования минимального количества препаратов.

Пример 1. Больной Ш., 57 лет. Поступил в клинику института медицинской климатологии и восстановительного лечения СО РАМН с диагнозом: хроническая обструктивная болезнь легких, средней тяжести, стадия ремиссии. Эмфизема легких. Пневмосклероз. ДН 11 ст. Хроническое легочное сердце 11-111 ФК, стадия субкомпенсации. НК 11А. При поступлении жаловался на продуктивный кашель с небольшим количеством слизистой мокроты, одышку смешанного характера при незначительной физической нагрузке, дистанционные хрипы, сильный кашель в ночное время. При объективном осмотре: состояние удовлетворительное, кожные покровы бледно-розовые, акроцианоз. Пульсация артерий каротидного синуса. Перкуторно над легкими коробочный звук, аускультативно ослабление дыхания и сухие низкотональные хрипы при форсированном выдохе. ЧД 21 в 1 мин, ЧСС 82 в 1 мин. АД 90/60 мм рт.ст. Нижний край печени выступает на 1 см из-под края реберной дуги, при пальпации безболезненный, мягкоэластичной консистенции. Иммунологические анализы крови: лейкоциты - 4,7 г/л, CD₃ - 22%, CD₄ - 24%, CD₈ - 27%, CD₄/CD₈ - 0,8, CD₁₆ - 15, CD₂₅ - 15% HLA-DR - 23%, ФАН - 55%, ФР - 0,9, ФЧ - 3, НСТР - 1,32, ИАН - 0,4, ИАНР - 0,68. Больной получал лечение: бронхолитики - атровент ингаляционно по 2 дозы 3 раза в день, теопек 200, по 1 капсуле 1 раз в день постоянно и мексидол по 250 мг 2 раза в день, 30 дней. Все препараты больной переносил хорошо. По окончании лечения уменьшился кашель, повысилась толерантность к физической нагрузке. При объективном осмотре: состояние удовлетворительное, кожные покровы бледно-розовые. Пульсация артерий каротидного синуса. Перкуторно над легкими коробочный звук, аускультативно ослабление дыхания. ЧД 20 в 1 мин., ЧСС 80 в 1 мин. АД 90/60 мм рт.ст. Нижний край печени выступает на 1 см из-под края реберной дуги, при пальпации безболезненный, мягкоэластичной консистенции. При выписке лейкоциты - 6,7 г/л, CD₃ - 36, CD₄ - 33%, CD₈ - 17%, CD₄/CD₈ - 1,8, CD₁₆ - 13%, CD₂₅ - 12% HLA-DR - 19%, ФАН - 53%, ФР - 1,2, ФЧ - 4,1, НСТР - 1,65, ИАН - 0,3, ИАНР - 1,43.

Таким образом, включение в лечебный комплекс мексидола у больных ХОБЛ сопровождается выраженной коррекцией иммунного статуса.

Список литературы

1. Борисова A.M. Некоторые новые данные по оценке гуморального звена иммунитета у больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких / A.M.Борисова, О.П.Артемова, О.Д.Заболотникова // Иммунология. 1996. №5. С.61-67.

2. Влияние мексидола на антиоксидантный статус у больных ишемической болезнью сердца / О.Л.Белая, Л.М.Байдер, З.В.Куроптева, И.Г.Фомина // Клиническая медицина. 2005. №10. С.57-60.

3. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с анг. М. Практика. 1998. 459 с.

4. Гусейнов Х.Ю. Распространенность хронического бронхита (по материалам эпидемиологических исследований) / Х.Ю. Гусейнов // Проблемы туберкулеза. 2000. №5. С.54-56.

5. Калинина Т.С. Сравнительное изучение особенностей формирования лекарственной дифференцировки мексидола и феназепама / Экспериментальная и клиническая фармакология // Т.С.Калинина, Т.А.Воронина, Е.В.Петрянина. Т.68. №5. 2005. С.7-10.

6. Кокосов А.Н. Хронический бронхит и обструктивная болезнь легких: аналитический очерк / А.П.Кокосов // Терапевт, арх. 2000. №3. С.75-77.

7. Комплексная оценка функции фагоцитов при воспалительных заболеваниях: Метод, рекомендации / Д.П.Маянский, В.И.Щербаков, О.П.Макарова. Новосибирск, 1988. 20 с.,

8. Коррекция иммунных нарушений у больных хроническим бронхитом неоселеном / Е.П.Калинина, Н.С.Журавская, Г.И.Цывкина, Н.В.Козявина // Клиническая медицина. 2003. №3. С.43-46.

9. Лебедев К.А. Иммунная недостаточность (выявление и лечение) / К.А.Лебедев, И.Д.Понякина. М.: Медицинская книга; Н.Новгород: Изд-во НГМА, 2003. 443 с.

10. Мотавкин П.А. Клиническая и экспериментальная патофизиология легких / П.А.Мотавкин, Б.И.Гельцер. М.: Наука, 1998. 336 с.

11. Назаренко Г.И. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. 2-е изд. / Г.И.Назаренко, А.А.Кишкун. М.: Медицина, 2002. С.287-289.

12. Стефани Д.В. Индивидуальный подход к оценке функционального состояния отдельных звеньев иммунитета в нагрузочных тестах in vitro / Д.В.Стефани, Т.В.Косенкова, И.Я.Миху // I съезд иммунологов России: Тез. докл. Новосибирск, 1992. С.456-457.

13. Хаитов P.M. Современные иммуномодуляторы: основные принципы их применения / Р.М.Хаитов, Б.В.Пинегин // Иммунология. 2000. №5. С.4-7.

14. Шмелев Е.В. Модификация метода Park / Е.В.Шмелев, Г.К.Бумагина, П.П.Митеров // Лаб. дело. 1979. №9. С.13-15.

15. Пат. РФ (11) 2259816 (13) С1 Ранозаживляющее средство / А.В.Глущенко, Д.Б.Поважный, Т.Г.Харебава // Опубликовано 09.10.2005.

16. Патент РФ (11) 2286795 (13) С1 Способ лечения хронического бронхита / Е.П.Сунгоркина, Т.М.Сунгоркина, Л.М.Карзакова и др. // Опубликовано 11.10.2006.

Изобретение относится к медицине, в частности к способу лечения хронической обструктивной болезни легких, включающему базисную терапию, причем дополнительно используют мексидол в качестве иммуномодулятора курсом по 250 мг 2 раза в сутки перорально в течение 30 дней. Преимуществами данного способа являются возможности проведения восстановительной терапии больным ХОБЛ для нормализации иммунного статуса у пациентов с помощью доступного по цене и эффективного препарата. Снижение кратности и длительности обострения, удлинение сроков ремиссии. 6 табл.

Способ лечения хронической обструктивной болезни легких, включающий базисную терапию, отличающийся тем, что дополнительно используют мексидол в качестве иммуномодулятора курсом по 250 мг 2 раза в сутки перорально в течение 30 дней.