СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СРЕДСТВА, ОБЛАДАЮЩЕГО АНТИДЕПРЕССАНТНОЙ АКТИВНОСТЬЮ Российский патент 2008 года по МПК A61K36/38 A61P25/24 

Описание патента на изобретение RU2327481C1

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, в частности, к производству лекарственных средств из лекарственного растительного сырья, и касается способа получения настойки зверобоя из травы зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum L., сем. Зверобойные - Hypericaceae), обладающей антидепрессантной активностью.

Известны способы получения лекарственных средств из травы зверобоя продырявленного (иманин, новоиманин, настой, настойка, мазь, зверобойное масло), однако недостатком известных способов является сложность технологического процесса и (или) низкий выход целевого продукта [1, 4, 7-10]. Среди отечественных препаратов на основе травы зверобоя продырявленного наиболее широко применяется настойка зверобоя на 40% спирте (1:5), причем в качестве антисептического и вяжущего средства [8]. Известен также ряд комбинированных препаратов, в частности, гепафит, бруснивер, бруснивер-Т, сибектан, простанорм, однако ассортимент антидепрессантных лекарственных средств представлен лишь дорогостоящими зарубежными препаратами (деприм, негрустин и гелариум гиперикум), что значительно ограничивает возможности широкого их применения в медицинской практике [3,5-7,12].

Исследования в плане совершенствования способа получения настойки могли бы, с одной стороны, повысить выход действующих веществ, а с другой, расширить спектр фармакологической активности препарата.

За прототип изобретения нами взят способ получения настойки из травы зверобоя продырявленного [8], который осуществляется с использованием 40% этилового спирта в качестве экстрагента. Недостатками данного способа являются низкий выход целевых веществ (флавоноидов) и отсутствие антидепрессивной активности.

Целью изобретения является увеличение выхода целевых веществ - флавоноидов из травы зверобоя продырявленного, а также расширение спектра фармакологической активности.

Поставленная цель достигается тем, что в качестве экстрагента используют этиловый спирт в диапазоне концентраций 60...90% и при соотношении сырье-экстрагент в интервале значений 1:11÷1:13, что позволяет исчерпывающе извлекать целевые вещества - сумму флавоноидов из травы зверобоя продырявленного, среди которых доминируют гиперозид (1) и рутин (2) [4-6].

Гиперозид (1)Рутин (2)

Проведенный заявителем поиск по научно-техническим и патентным источникам информации и выбранный из перечня аналогов прототип [9] позволили выявить отличительные признаки в заявленном техническом решении. Следовательно, заявляемый способ получения удовлетворяет критерию изобретения "новизна".

Проведенный заявителем дополнительный поиск известных технических решений [1, 3, 4, 6, 7, 10, 12] с целью обнаружения в них признаков, сходных с признаками заявляемого способа получения, показал, что эти признаки отсутствуют, следовательно, заявляемое техническое решение удовлетворяет критерий "изобретательский уровень".

Критерий изобретения - «промышленная применимость» подтверждается тем, что предлагаемый способ получения настойки зверобоя позволяет получить в промышленном производстве с использованием простой, но эффективной технологической схемы препарат из травы зверобоя продырявленного, обладающий антидепрессантной активностью.

Сравнительное количественное определение суммы флавоноидов в образцах травы зверобоя продырявленного, а также в образцах настойки зверобоя проводили методом дифференциальной спектрофотометрии [2].

Фармакологические исследования образцов настойки зверобоя были проведены на белых беспородных крысах обоего пола. В работе использована стандартная методика по выявлению антидепрессантной активности - тест отчаяния [11].

В тесте отчаяния время иммобилизации животных после введения настойки зверобоя, полученной заявленным способом, сокращается на 9,6% (183,4±3,8 с на фоне 202,8±4,3 с в случае контрольной группы), что свидетельствуют об антидепрессивных свойствах настойки зверобоя. Что касается промышленного образца настойки, то данный препарат не только не проявлял активности, но и даже увеличивал время иммобилизации по сравнению с контролем на 30,8% (221,9±4,9 с на фоне 169,6±6,4 с в случае контрольной группы).

При отработке технологических параметров нами использован образец травы зверобоя продырявленного с содержанием суммы флавоноидов 3,80% (нижний предел содержания суммы флавоноидов в соответствии с Государственной фармакопеей СССР XI издания составляет 1,5%). Образцы полученных образцов настоек оценивали на содержание суммы флавоноидов в соответствии с Фармакопейной статьей 42-1889-95 «Настойка зверобоя» (нижний предел содержания суммы флавоноидов в препарате составляет 0,2%).

Заявляемый способ иллюстрируется следующими примерами и нижеприведенной схемой.

Пример 1. Первый день. В три экстрактора емкостью 2 л помещают 300 г измельченной травы зверобоя продырявленного по 100 г в каждый экстрактор. В 1-й экстрактор заливают 1100 мл 60% этилового спирта (11 объемов по отношению к сырью) и оставляют для настаивания в течение 12 часов.

Через 12 ч извлечение из 1-го экстрактора (около 900 мл) сливают в сборник 1, переносят его во 2-й экстрактор и оставляют для настаивания в течение 12 ч. В 1-й экстрактор заливают свежий экстрагент (500 мл 60% этилового спирта или пятикратное количество по отношению к массе сырья) и оставляют для настаивания на 12 ч. По истечении 12 ч извлечение из 2-го экстрактора (700 мл) сливают в сборник 2, переносят его в 3-й экстрактор и настаивание проводят в течение 12 часов.

Второй день. По истечении 12 ч извлечение из 3-го экстрактора (500 мл или 1/3 готового продукта) сливают в сборник 3 и переносят в емкость, в которую собирают готовый продукт. По истечении 12 ч извлечение из 1-го экстрактора (500 мл) сливают в сборник 1, переносят во 2-й экстрактор и оставляют для настаивания в течение 12 ч. По истечении указанного времени извлечение из 2-го экстрактора (500 мл) сливают в сборник 2, переносят в 3-й экстрактор и настаивают в течение 8 ч. В 1-й экстрактор заливают свежий экстрагент (500 мл 60% этилового спирта) и затем осуществляют термическую экстракцию при температуре 90°С в течение 30 мин. Данное извлечение (около 500 мл) сливают в сборник 1 и переносят во 2-й экстрактор. Затем во 2-м экстракторе осуществляют термическую экстракцию при температуре 90°С в течение 30 мин и полученное извлечение (500 мл) сливают в сборник 2.

Третий день. Из 3-го экстрактора сливают около 500 мл извлечения (1/3 готового продукта) в сборник 3 и переливают в емкость с готовым продуктом. Извлечение из сборника 2 переносят в 3-й экстрактор и осуществляют термическую экстракцию при температуре 90°С в течение 30 мин. Полученное извлечение (500 мл или 1/3 готового продукта) сливают в сборник 3 и переносят в емкость с готовым продуктом.

Сливы с готовым продуктом перемешивают и отстаивают в течение двух суток при температуре не выше 8°С. Затем настойку зверобоя фильтруют и получают 1500 мл готового продукта.

Содержание суммы флавоноидов (целевые вещества), определенное с использованием спектрофотометрического метода [2], составляет в настойке 0,57%. Выход целевого продукта составляет 75,0% от теоретического содержания (содержание суммы флавоноидов в траве зверобоя продырявленного составляет 3,80%) (табл.1, схема).

Пример 2. Первый день. В три экстрактора емкостью 2 л помещают 300 г измельченной травы зверобоя продырявленного по 100 г в каждый экстрактор. В 1-й экстрактор заливают 1300 мл 60% этилового спирта (13 объемов по отношению к сырью) и оставляют для настаивания в течение 12 часов. Далее технологический процесс осуществляют в соответствии с примером 1.

Полученную настойку зверобоя в объеме около 1500 мл отстаивают в течение 2 суток при температуре не выше 8°С, передают на фильтрацию и получают 1500 мл готового продукта. Содержание суммы флавоноидов (целевые вещества), определенное с использованием спектрофотометрического метода [2], составляет в настойке 0,59%. Выход целевых веществ составляет 77,6% от теоретического содержания (содержание суммы флавоноидов в траве зверобоя продырявленного составляет 3,80%) (табл.1).

Пример 3. Первый день. В три экстрактора емкостью 2 л помещают 300 г измельченной травы зверобоя продырявленного по 100 г в каждый экстрактор. В 1-й экстрактор заливают 1100 мл 70% этилового спирта (11 объемов по отношению к сырью) и оставляют для настаивания в течение 12 часов. Далее технологический процесс осуществляют в соответствии с примером 1.

Полученную настойку зверобоя в объеме около 1500 мл отстаивают в течение 2 суток при температуре не выше 8°С, передают на фильтрацию и получают 1500 мл готового продукта. Содержание суммы флавоноидов (целевые вещества), определенное с использованием спектрофотометрического метода [2], составляет в настойке 0,72%.

Выход целевого продукта составляет 94,7% от теоретического содержания (содержание суммы флавоноидов в траве зверобоя продырявленного составляет 3,80%) (табл.1).

Пример 4. Первый день. В три экстрактора емкостью 2 л помещают 300 г измельченной травы зверобоя продырявленного по 100 г в каждый экстрактор. В 1-й экстрактор заливают 1300 мл 70% этилового спирта (13 объемов по отношению к сырью) и оставляют для настаивания в течение 12 часов. Далее технологический процесс осуществляют в соответствии с примером 1.

Полученную настойку зверобоя в объеме около 1500 мл отстаивают в течение 2 суток при температуре не выше 8°С, передают на фильтрацию и получают 1500 мл готового продукта. Содержание суммы флавоноидов (целевые вещества), определенное с использованием спектрофотометрического метода [2], составляет в настойке 0,73%. Выход целевых веществ составляет 96,0% от теоретического содержания (содержание суммы флавоноидов в измельченной травы зверобоя продырявленного составляет 3,80%) (табл.1).

Пример 5. Первый день. В три экстрактора емкостью 2 л помещают 300 г измельченной травы зверобоя продырявленного по 100 г в каждый экстрактор. В 1-й экстрактор заливают 1100 мл 80% этилового спирта (11 объемов по отношению к сырью) и оставляют для настаивания в течение 12 часов. Далее технологический процесс осуществляют в соответствии с примером 1.

Полученную настойку зверобоя в объеме около 1500 мл отстаивают в течение 2 суток при температуре не выше 8°С, передают на фильтрацию и получают 1500 мл готового продукта. Содержание суммы флавоноидов (целевые вещества), определенное с использованием спектрофотометрического метода [9], составляет в настойке 0,69%. Выход целевых веществ составляет 90,8% от теоретического содержания (содержание суммы флавоноидов в траве зверобоя продырявленного составляет 3,80%) (табл.1).

Пример 6. Первый день. В три экстрактора емкостью 2 л помещают 300 г измельченной травы зверобоя продырявленного по 100 г в каждый экстрактор. В 1-й экстрактор заливают 1300 мл 80% этилового спирта (13 объемов по отношению к сырью) и оставляют для настаивания в течение 12 часов. Далее технологический процесс осуществляют в соответствии с примером 1.

Полученную настойку зверобоя в объеме около 1500 мл отстаивают в течение 2 суток при температуре не выше 8°С, передают на фильтрацию и получают 1500 мл готового продукта. Содержание суммы флавоноидов (целевые вещества), определенное с использованием спектрофотометрического метода [9], составляет в настойке 0,70%. Выход целевых веществ составляет 92,1% от теоретического содержания (содержание суммы флавоноидов в траве зверобоя продырявленного составляет 3,80%) (табл.1).

Пример 7. Первый день. В три экстрактора емкостью 2 л помещают 300 г измельченной травы зверобоя продырявленного по 100 г в каждый экстрактор. В 1-й экстрактор заливают 1100 мл 90% этилового спирта (11 объемов по отношению к сырью) и оставляют для настаивания в течение 8 часов. Далее технологический процесс осуществляют в соответствии с примером 1.

Полученную настойку зверобоя в объеме около 1500 мл отстаивают в течение 2 суток при температуре не выше 8°С, передают на фильтрацию и получают 1500 мл готового продукта. Содержание суммы флавоноидов (целевые вещества), определенное с использованием спектрофотометрического метода [2], составляет в настойке 0,53%. Выход целевых веществ составляет 70,0% от теоретического содержания (содержание суммы флавоноидов в траве зверобоя продырявленного составляет 3,80%) (табл.1).

Пример 8. Первый день. В три экстрактора емкостью 2 л помещают 300 г измельченной травы зверобоя продырявленного по 100 г в каждый экстрактор. В 1-й экстрактор заливают 1300 мл 90% этилового спирта (13 объемов по отношению к сырью) и оставляют для настаивания в течение 8 часов. Далее технологический процесс осуществляют в соответствии с примером 1.

Полученную настойку зверобоя в объеме около 1500 мл отстаивают в течение 2 суток при температуре не выше 8°С, передают на фильтрацию и получают 1500 мл готового продукта. Содержание суммы флавоноидов (целевые вещества), определенное с использованием спектрофотометрического метода [2], составляет в настойке 0,54%. Выход целевых веществ составляет 71,0% от теоретического содержания (содержание суммы флавоноидов в траве зверобоя продырявленного составляет 3,80%) (табл.1).

Исследование запредельных параметров технологического процесса дает следующие результаты. Использование концентрации спирта ниже 60%, в частности, 50% этилового спирта (пример 9), на стадии экстракции приводит к существенному снижению выхода целевых веществ (60,0% от теоретического содержания суммы флавоноидов в сырье) и, следовательно, к снижению содержания флавоноидов в настойке зверобоя (0,45%).

Таблица 1Сравнительная характеристика эффективности процессов экстракции травы зверобоя продырявленного№ примераИсходное сырье (масса, в граммах)Содержание суммы флавоноидов в сырьеНаименование препарата (объем)Содержание суммы флавоноидов в препаратеВыход суммы флавоноидов, %в %в граммахв %в граммахТрава зверобоя продырявленного (300 г)3,80%11,40Настойка на 40% спирте (1500 мл) - Прототип0,334,9543,4%1.Трава зверобоя продырявленного (300 г)3,80%11,40Настойка на 60% спирте (1500 мл)0,578,5575,0%2.Трава зверобоя продырявленного (300 г)3,80%11,40Настойка на 60% спирте (1500 мл)0,598,8577,6%3.Трава зверобоя продырявленного (300 г)3,80%11,40Настойка на 70% спирте (1500 мл)0,7210,8094,7%4.Трава зверобоя продырявленного (300 г)3,80%11,40Настойка на 70% спирте (1500 мл)0,7310,9596,0%5.Трава зверобоя продырявленного (300 г)3,80%11,40Настойка на 80% спирте (1500 мл)0,6910,3590,8%6.Трава зверобоя продырявленного (300 г)3,80%11,40Настойка на 80% спирте (1500 мл)0,7010,5092,1%7.Трава зверобоя продырявленного (300 г)3,80%11,40Настойка на 90% спирте (1500 мл)0,537,9570,0%8.Трава зверобоя продырявленного (300 г)3,80%11,40Настойка на 90% спирте (1500 мл)0,548,1071,0%

Использование концентрации 95% этилового спирта (пример 10) также приводит еще к большему снижению выхода целевых веществ (51,3% от теоретического содержания суммы флавоноидов в сырье) и, соответственно, к снижению содержания флавоноидов в настойке зверобоя (0,39%).

При выборе оптимального соотношения сырье-экстрагент в случае использования значения 1:14 в первом перколяторе (пример 11) в качестве целевого продукта получен препарат в объеме 1600 мл. Следовательно, с одной стороны, в данном примере нарушено предъявляемое к настойкам соотношение (1:5), а с другой, - это приводит к снижению содержания целевых веществ в препарате с 0,73 до 0,68%. В случае использования значения 1:10 в первом перколяторе (пример 12) в качестве целевого продукта получен препарат в объеме 1400 мл, с одной стороны, также нарушено предъявляемое к настойкам соотношение (1:5), а с другой, - снижена эффективность экстракции с 96,0% (пример 4) до 90,0%.

Следовательно, оптимальными параметрами способа получения является экстракция 60%...90% этиловым спиртом в соотношении сырье-экстрагент в интервале 1:11-1:13. Данные параметры позволяют получать целевой продукт (примеры 1-8) на основе ресурсосберегающих технологий, обеспечивающих исчерпывающую экстракцию и, как результат, повышение содержания суммы флавоноидов в настойке зверобоя.

Сравнительная характеристика заявляемого способа и способа прототипа (табл.2) свидетельствуют о том, что заявляемый способ обеспечивает более высокий выход флавоноидов (в 2,2 раза) из травы зверобоя продырявленного, а получаемый при этом препарат с высоким содержанием флавоноидов приобретает антидепрессивные свойства.

Таблица 2Сравнительная характеристика заявляемого способа и способа прототипа№№ п/пПараметры способаЗаявляемый способПрототипПреимущества заявляемого способа1.ЭкстрагентЭтиловый спирт (60%...90%)Этиловый спирт (40%)Шире диапазон концентрации спирта2.Выход действующих веществ, в %96,0%43,4%Более высокий выход флавоноидов (в 2,2 раза)3.Содержание флавоноидов в настойке зверобоя, в %0,73% (пример 4)0,33%Более высокое содержание флавоноидовв целевом продукте (в 2,2 раза)4.Фармакологические свойстваАнтидепрессантная активностьВяжущее и антисептическое средство. Антидепрессантная активность отсутствуютБолее широкий спектр фармакологической активности

Таким образом, использование заявляемого способа дает следующие преимущества:

1. Использование в заявляемом способе 60%...90% этилового спирта в соотношении сырье-экстрагент в интервале значений 1:11÷1:13 позволяет повысить выход действующих веществ (флавоноиды) из травы зверобоя продырявленного до 96,0% по сравнению с 43,4% в случае прототипа.

2. Заявляемый способ позволяет повысить содержание флавоноидов в целевом продукте с 0,33% до 0,73%, то есть в 2,2 раза.

3. Заявляемый способ позволяет получать настойку зверобоя, обладающую антидепрессантными свойствами, что расширяет спектр фармакологической активности целевого продукта и создает условия для замены дорогостоящих зарубежных аналогов.

ИСТОЧНИКИ ИНФОРМАЦИИ

1. Айзенман Б.Е., Дербенцева Н.А. Антимикробные препараты из зверобоя. - Киев:

Издательство «Наукова думка», 1976. - 173 с.

2. Государственная Фармакопея СССР. - Одиннадцатое издание. - Вып.2. - М.: Медицина, 1990. - С.323-325.

3. Государственный реестр лекарственных средств. - Т.1. Официальное издание. - М., 2004. - 1404 с.

4. Китанов Г.М., Блинова К.Ф. Современное состояние химического изучения видов рода Hypericum // Химия природных соединений. - 1987. - №2. - С.185-203.

5. Куркин В.А., Новодранова В.Ф., Куркина Т.В. Иллюстрированный словарь терминов и понятий в фармакогнозии. - Москва; Самара: ГП «Перспектива», СамГМУ, 2002. - С.50.

6. Куркин В.А. Фармакогнозия: учебник для студентов фармацевтических вузов. - Самара: ООО «Офорт», ГОУВПО «СамГМУ», 2004. - 1180 с.

7. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - Т.1 и 2. - М.: Новая Волна, 2000.

8. Муравьев И.А. Технология лекарств. - Изд. 3-е, перераб. и доп.Том I, М.: Медицина, 1980. - С.180-183.

9. Настойки, экстракты, эликсиры и их стандартизация. / Под ред. проф. В.Л.Багировой, проф. В.А.Северцева. - Санкт-Петербург: Спецлит. - 223 с.

10. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование; Семейства Paeoniaceae-Thymelaceae. Л.: Наука, 1985. - С.16-18.

11. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. / Под ред. В.П.Фисенко, Е.В.Арзамасцева, Э.А.Бабаяна и др. - М.: ИММ «Ремедиум», 2000. - 380 с.

12. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. - М.: АстраФармСервис, 2005. - 1536 с.

Похожие патенты RU2327481C1

название год авторы номер документа
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СРЕДСТВА, ОБЛАДАЮЩЕГО ТОНИЗИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ 2012
  • Куркин Владимир Александрович
  • Акушская Алина Сергеевна
  • Дубищев Алексей Владимирович
  • Корчагина Дина Викторовна
RU2496509C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СРЕДСТВА "НАСТОЙКА ЛИМОННИКА" 2008
  • Куркин Владимир Александрович
  • Сатдарова Фарида Шамильевна
  • Дубищев Алексей Владимирович
RU2368388C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НАСТОЙКИ ТОПОЛЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГНОЙНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ МЯГКИХ ТКАНЕЙ 1998
  • Куркин В.А.
  • Браславский В.Б.
  • Запесочная Г.Г.
  • Правдивцева О.Е.
  • Жданов И.П.
  • Косякин В.А.
  • Ткаченко А.А.
RU2135201C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СРЕДСТВА "БОЯРЫШНИКА НАСТОЙКА" 2010
  • Куркин Владимир Александрович
  • Куркина Анна Владимировна
RU2435604C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОТИВОДИАБЕТИЧЕСКОГО СРЕДСТВА 1999
  • Куркин В.А.
  • Лебедев А.А.
  • Лебедева Е.А.
  • Кулагин О.Л.
  • Правдивцева О.Е.
RU2158600C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СРЕДСТВА "МЕЛИССЫ НАСТОЙКА" 2010
  • Алексеева Антонина Владимировна
  • Мазур Лилия Ильинична
  • Куркин Владимир Александрович
  • Авдеева Елена Владимировна
RU2441665C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕГО ПРЕПАРАТА "НАСТОЙКА ЭХИНАЦЕИ ПУРПУРНОЙ" 1997
  • Куркин В.А.
  • Косарев В.В.
  • Авдеева О.И.
  • Авдеева Е.В.
  • Мизина П.Г.
  • Жестков А.В.
RU2134584C1
ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ МОЧЕГОННОЙ АКТИВНОСТЬЮ 2011
  • Зайцева Елена Николаевна
  • Дубищев Алексей Владимирович
  • Куркин Владимир Александрович
  • Зимина Любовь Николаевна
RU2485966C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МНОГОКОМПОНЕНТНОЙ НАСТОЙКИ 2021
  • Шмыгарева Анна Анатольевна
  • Куркин Владимир Александрович
  • Саньков Анатолий Николаевич
  • Рыбалко Майя Викторовна
  • Рязанова Татьяна Константиновна
RU2789301C2
СПОСОБ КОМПЛЕКСНОЙ ПЕРЕРАБОТКИ СВЕЖИХ ПЛОДОВ БОЯРЫШНИКА МЯГКОВАТОГО 2019
  • Куркин Владимир Александрович
  • Первушкин Сергей Васильевич
  • Зайцева Елена Николаевна
  • Правдивцева Ольга Евгеньевна
  • Бер Ольга Владимировна
  • Шайхутдинов Ильнур Хясяинович
RU2710261C1

Реферат патента 2008 года СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СРЕДСТВА, ОБЛАДАЮЩЕГО АНТИДЕПРЕССАНТНОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности. Проводят экстракцию травы зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum L.). В качестве экстрагента используют этиловый спирт в диапазоне концентраций 60...90% и при соотношении сырье-экстрагент в интервале значений 1:11÷1:13. Изобретение позволяет реализовать указанное назначение и повысить выход флаваноидов. 1 ил., 2 табл.

Формула изобретения RU 2 327 481 C1

Способ получения средства из травы зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum L.), включающий экстракцию сырья водным этиловым спиртом, отличающийся тем, что способ осуществляют с использованием 60...90%-ного этилового спирта и при соотношении сырье-экстрагент 1:11÷1:13.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2008 года RU2327481C1

Муравьев И.А
Технология лекарств
Переносная печь для варки пищи и отопления в окопах, походных помещениях и т.п. 1921
  • Богач Б.И.
SU3A1
и доп
Печь для непрерывного получения сернистого натрия 1921
  • Настюков А.М.
  • Настюков К.И.
SU1A1
DE 3935772 А, 25.04.1991
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭКСТРАКТА ЗВЕРОБОЯ 1993
  • Мухамедзянов Р.М.
  • Кулавский В.А.
  • Пушкарев В.А.
  • Хасанов Р.А.
RU2067452C1
БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНАЯ ДОБАВКА К ПИЩЕ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ДЕПРЕССИВНЫХ СОСТОЯНИЙ 2001
  • Прокопьева Л.А.
  • Виноградов А.К.
  • Кунгурцева Н.В.
  • Лесных О.А.
  • Митрофанова Е.Г.
  • Гавинский Ю.В.
  • Калачикова Л.Г.
  • Некрасова О.Е.
RU2180588C1

RU 2 327 481 C1

Авторы

Куркин Владимир Александрович

Правдивцева Ольга Евгеньевна

Дубищев Алексей Владимирович

Кадацкая Дина Викторовна

Даты

2008-06-27Публикация

2006-09-08Подача